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FÁRMACOS QUE ATUAM NO SISTEMA NERVOSO
CENTRAL
ANTIPSICÓTICOS
Prof Msc Cláudio Moreira de Lima
ANTIPSICÓTICOS
Neurolépticos Antiesquizofrênicos
Tranqüilizante Maior
PSICOSE
Distúrbio psiquiátrico grave, de origem funcional, na qual o
paciente apresenta alterações do comportamento,
incapacidade de pensar coerentemente e compreender a
realidade.
1) Perda encadeamento lógico do pensamento2) Incapacidade de Julgamento3) Percepção incorreta da realidade4) Alucinações5) Ilusões6) Excitação extrema7) Comportamento violento
Paciente com Psicose apresenta uma ou + Paciente com Psicose apresenta uma ou + das seguintes manifestadas seguintes manifestaçções:ões:
AlteraAlteraçções a nões a níível do vel do COMPORTAMENTO COMPORTAMENTO PENSAMENTO e da PENSAMENTO e da
AFETIVIDADEAFETIVIDADE
PSICOSE
Proporciona
SURTOS AGUDOS CRISES PSICÓTICASPrincipal causa: Esquizofrenia
Psicoses não são os distúrbios mentais mais freqüentes, mas tem importante impacto
social – indivíduos perdem a capacidade de interação social produtiva, passando a necessitar de cuidados especializados e
contínuos.
Prevalência: varia de 0,3 a 5 % da população, dependendo da população estudada.Obs: Acomete paciente com idade de 15 e 35 anos
ESQUIZOFRENIA:
• estereotipo do "louco”• esquizofrênico menospreza a razão • 1% da população é acometido pela doença, geralmente iniciada antes dos 25 anos
Hipóteses biológicas para esquizofrenia
Bases genéticas
Bases neuroquímicas
Associado a fatores
ambientais
Fatores: culturais; sociais; psicológicos; exposição pré-natal a vírus .....
Leva
Alguns sintomas, embora não sejam específicos da Esquizofrenia, são de grande valor para o
diagnóstico.
Seriam:1- audição dos próprios pensamentos (sob a forma de vozes)2- alucinações auditivas que comentam o comportamento do paciente3- alucinações somáticas4- sensação de ter os próprios pensamentos controlados5- irradiação destes pensamentos6- sensação de ter as ações controladas e influenciadas por alguma coisa do exterior.
• Paranóide: idéias de perseguição
• Hebefrênica: infantilidade e desorganização das idéias
• Catatônica: alteração da postura e dos movimentos
DELÍRIO
• Uma interpretação falsa da realidade percebida
ALUCINAÇÕES
• Mais comuns na Esquizofrenia são do tipo auditivas (Sonorização do Pensamento), em primeiro lugar e, em seguida, visuais.
SINTOMAS DE PRIMEIRA ORDEM(De acordo com Schneider)
•Sonorização do pensamento•Subtração do pensamento•Irradiação do pensamento (ou difusão)Sensação de ações controladas
• Mas sabe-se que há um forte componente genético, uma vez
que a probabilidade de uma criança filha de pais saudáveis vir a ser esquizofrênica é de apenas 1%,
mas pula para 35% se ambos pai e mãe sofrerem da doença.
• Alguns genes candidatos jáforam identificados, e ao menos dois deles estão relacionados àregulação de uma substância
química usada como transmissor de sinais no cérebro:
DOPAMINA.
• Muitas das pessoas afetadas carregam em seu DNA versõesmodificadas desses genes que
acarretam um excesso de dopamina na região frontal do
cérebro.
• Louis Wain, artista plástico europeu do início deste século. • Wain, desde jovem, costumava pintar retratos de gatos para calendários, albuns, cartões-postais, etc.
• Aos 57 anos, sua vida e sua arte apresentavam sintomas de psicose.
• Os retratos dos gatos que pintava, tomou umaforma ameaçadora.
Uma Mente Brilhante
• Episódios da vida do matemático americano John Forbes Nash Jr.,
Transtorno Delirante
Vida normal exceto pelo seu delírio:
MANIA DE PERSIGUIÇAOCIÚMESSOMÁTICOEROTROMANIA
Transtorno Esquizoafetivo
Não é esquizofrênico, embora psicótico, com marcantes sinais de
transtornos afetivos
Início repentino e duração curta
O paciente fica incapacitado de realizar suas funções sociais e profissionais
Perda de pessoa querida, do emprego, mudança de cidade ou ambiente social, forte ferimento físico, acidente com seqüelas; ou ainda eventos positivos como o nascimento de um filho ou o casamento.
Transtorno Psicótico Agudo e Transitório
VIA DOPAMINÉRGICA SNC
EXTRAPIRAMIDAL
VIAS DOPAMINÉRGICAS
CONTROLE MOTOR
EFEITOS COMPORTAMENTAIS
CONTROLE ENDÓCRINO
córtex frontal
NEUROTRANSMISSAO DOPAMINÉRGICA
L-TIROSINA
↓
TIROZINA HIDROXILASE
↓
L-DOPA
↓
LDOPA-DESCARBOXILASE
↓
DOPAMINARECEPTORES: D1,D2,D3,D4,D5
DEGRADAÇÃO: MAO e COMT
NEUROTRANSMISSAO DOPAMINÉRGICA
RECEPTORES:
• D1: adenilato-ciclase ↑ AMPc
• D2: inibe a adenilato ciclase ↓ AMPc
•Combinação de hiperfunção da dopamina •hipofunção dos glutamatos no sistema neuronal• Anormalidade dos receptores daserotonina (5HT2) (pouco esclarecido)•um balanço entre esses receptores com os receptores dopamínicos (D2). • Deficiência adrenérgica • Redução da atividade da MAO
CAUSAS DA ESQUIZOFRENIA
Tratamento das psicoses:
Inicialmente, com contenção mecânica e uso de sedativos potentes, inclusive com eletrochoque.
Tratamento insulínico
Atualmente: Antipsicóticos. Utilizados no tratamento da fase aguda, sendo particularmente úteis em pacientes com crise isolada, que eram antes socialmente ajustados.
DESCOBERTA
1952 - Delay e Deniker- CLORPROMAZINA – cirurgias
indiferença emocional
Revolução farmacológica
MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIPSICÓTICOS:
Bloqueio dos receptores dopaminérgicos do Sistema Nervoso Central:
1. Zona do Gatilho (medular) do centro do vômito (Antiemese)
2. Via extrapiramidal → Parkinsonismo, DistoniaAguda, Acatisia e Discinesia Tardia
3. Hipotálamo → Interferindo com a liberação doHormônio do Crescimento e aumento da Prolactina (inibe)
TIPOS DE ANTIPSICÓTICOS
Os antipsicóticos podem ser divididos em três grupos:
1. Antipsicóticos Incisivos 2. Antipsicóticos Sedativos 3. Antipsicóticos Atípicos e de
última geração
Antipsicóticos
Todos apresentam propriedades ATARAXIA
Indiferença a situações de estresse
Este efeito difere de sedação – não leva a sonolência (mais sim calmo; desinteressado)
Estas características variam de acordo com o medicamento
ANTIPSICÓTICOS OU NEUROLÉPTICOS :
NEUROLÉPTICOS - ANTIPSICÓTICOSINCISIVOS
Uma melhor atuação naquilo que se chama sintomas produtivos das psicoses (delírios e alucinações)
remoção de delírios e alucinações.Baixa capacidade de sedação
FLUFENAZINA → Anatensol, FlufenanHALOPERIDOL → Haldol, HaloperidolPENFLURIDOL → SemapPIMOZIDA → OrapPIPOTIAZINA → Piportil, Piportil L4ZUCLOPENTIXOL → Clopixol
NEUROLÉPTICOS -ANTIPSICÓTICOS INCISIVOS
a) Tratamento de distúrbios psicóticos agudos e crônicosb) Esquizofrenia,c) Fase maníaca do Transtorno Afetivo Bipolar,d) Psicose Induzida por Substâncias,e) Transtorno Delirante Persistente,f) Nas fases piores e mais desadaptadas dos transtornos Esquizóides, Paranóides e Obsessivo-Compulsivos da personalidade.
g) Problemas severos de comportamento em crianças como Hiperatividade grave, Autismo infantilh) Alívio da psicopatologia da demência senili) Dor neurogênica crônica.
NEUROLÉPTICOS -ANTIPSICÓTICOS INCISIVOS
ANTIPSICÓTICOS OU NEUROLÉPTICOS :
NEUROLÉPTICOS - ANTIPSICÓTICOS SEDATIVOS
Principal efeito : sedação casos de agitação psico-motora
CLORPROMAZINA → Amplictil, LEVOMEPROMAZINA → Levozine, NeozineSULPIRIDA → Dogmatil, EquilidTIORIDAZINA → MellerilTRIFLUOPERAZINA → StelazineAMISULPRIDA → Socian 30
NEUROLÉPTICOS -ANTIPSICÓTICOS SEDATIVOS
Os antipsicóticos sedativos (neurolépticos) são indicados como:
a) Antipsicótico
b) Antiemético
c) Ansiolítico
NEUROLÉPTICOS ANTIPSICÓTICOSATÍPICOS
Não podem ser classificados de sedativos ou incisivos tendo em vista a diversidade
de ação, ora cumprindo um objetivo, ora outro.
São os antipsicóticos recentemente introduzidos no mercado
ANTIPSICÓTICOS OU NEUROLÉPTICOS :
AMISULPRIDA SocianCLOZAPINA LeponexOLANZAPINA ZyprexaQUETIAPINA SeroquelRISPERIDONA Risperdal, ZargusZUCLOPENTIXOL → Clopixol
NEUROLÉPTICOS ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
CLOZAPINA: BLOQUEIO SELETIVO DOS RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS, TANTO D1 COMO D2, NO SISTEMA LÍMBICO
OLANZAPINA: DOPAMINÉRGICOS, SEROTONINÉRGICOS, ADRENÉRGICOS E HISTAMÍNICOS
RISPERIDONA: seu mecanismo de ação é desconhecido. Bloqueio combinado dos receptores DOPAMINÉRGICOS D2 E DOS RECEPTORES SEROTONINÉRGICOS S2 (ANTAGONISTA DOPAMINÉRGICO-SEROTONINÉRGICO). Bloqueio dos receptores alfa 2-adrenérgicos ehistaminérgicos H1.
INDICAÇÕES
Esquizofrenia e outras psicoses:
SINTOMAS POSITIVOS : delírios, alucinações, pensamento desordenado, hostilidade e medo
SINTOMAS NEGATIVOS : indiferença afetiva, depressão emocional e social, pobreza de linguagem são predominantes.
EFEITOS DOS ANTIPSICÓTICOS
1) ANTIPSICÓTICO (Esquizofrenia)2) TRANQÜILIZANTE (Agitação Psicomotora)3) ANTIEMÉTICO (zona medular)
não proporcionam melhora acentuada da crítica, juízo,
memória, orientação
EFEITOS DOS ANTIPSICÓTICOS
Associação de duas ou mais medicações antipsicóticas clássicas não potencializa
efeito antipsicótico
TODOS OS ANTIPSICÓTICOS TEM A MESMA EFICÁCIA DE AÇÃO EM
RELAÇÃO AO EFEITO ANTIPSICÓTICOS
Esperar no mínimo 8 semanas antes de considerar que o paciente não respondeu ao
tratamento
Os antipsicóticos são altamente lipofílicos, com boa absorção por via oral.Sofrem metabolização de primeira passagem.Penetram facilmente o S.N.C. – acúmulo.Eliminação por biotransformação hepática.Meia vida longa, entre 20 e 40 horas : única tomada diária Antipsicóticos injetáveis de depósito, a eliminaçãototal do organismo demora até 6 a 8 meses
FARMACOCINÉTICA
AÇÃO EM OUTROS RECEPTORES
Bloqueio dos receptores alfa-adrenérgicos e colinérgicos: Efeitos adversos → Hipotensão, sonolência e respostas muscarínicas
Bloqueio dos receptores de histamina eserotonina → Sedação
EFEITOS ADVERSOS ANTIPSICÓTICOS:
1) NEUROLÓGICOSSíndromes extrapiramidais : bloqueio de receptores dedopamina tipo D2 no estriado, via nigroestriatal, causa sintomas extra-piramidais
Distônia (espamos muscular abrupto – cabeça e pescoço)
Melhoram c/suspensão e Acatisia (inquietaçlão)
uso de antiparkinsoniano Parkinsonismo (rigidez; tremor e marcha arrastada)
Síndr. neuroléptica maligna (grave rigidez muscular; hipertemia; taquicardia; aumento pressaõ arterial; alteração de cosciência
Discinesia tardia (disturbio de movimento; movimento Boca; lingua; estalar dedos; sugar)
Sedação : receptores H1 Diminuição do limiar convulsivante
1) ANTICOLINÉRGICOS: bloqueio* Visão borrada, boca seca, retenção urinária, constipação e delírio tóxico.* Bloqueio central dos receptores colinérgicos causa alterações cognitivas, distúrbios de memória, podendo chegar a confusão mental
2) CARDIOVASCULARES: bloqueio alfa-adrenérgico Hipotensão, alterações ECG e arritmias.
3) ENDÓCRINOS: alterações na concentração de prolactina → eixo hipotálamo-hipófise (via hipotálamo-hipofisária) – BLOQUEIO D2ganho de peso, disfunção sexual (redução de testosterona – impotência); galactorria (ação prolactina sobre o tec. mamário); anorgasmia (mulher)
DESEQUILIBRAM O SISTEMA DOPAMINA-ACETILCOLINA-ADRENALINA
4) OCULARES:Depósito de pigmentos no cristalino, córnea e retina
5) HEMATOLÓGICOS:Leucopenia e agranulocitose.
6) HEPÁTICOS: Icterícia colestática.
7) CUTÂNEOS:alergia em 5 a 10%,
8) GÁSTRICO: boca seca, amargor, aftas, dificuldade para mastigar pela diminuição da secreção de saliva.
REAÇÃO DISTÔNICA AGUDA:
2,5 % dos casos, pp/ jovens.Manifestação extrapiramidal mais precoce (maioria nos primeiros 5 dias Tto)Espasmos musculares: movimentos bizarros da musculatura do pescoço e cabeça (caretas, protrusão língua, torções pescoço, movimentos da mandíbula, disartria, crises oculogíricas (olhar fixo para cima por minutos ou horas, doloroso, pp/ por espasmo da musculatura externa ocular).Conduta: anticolinérgicos (Akineton) e anti histamínicos
ACATISIA
Impulso subjetivo de se manter em constante movimento (incapaz de permanecer sentado).Ocorre entre 2a e 3a DIA de tratamento.Conduta: Reduzir a dose do antipsicótico
Uso de beta-bloqueadores (Propranolol®).Benzodiazepínicos, como oclonazepam (Rivotril®) ou diazepam -RELAXANTE
PARKINSONISMO medicamentoso
Manifestação + freqüente (15%-25% casos)Tremor de extremidades, hipertonia e rigidez muscular, hipercinesia e fácies inexpressivaDesaparecimento de tais problemas após 3 meses de utilização dosneurolépticosInfreqüente com a tioridazina+ freqüente com os piperazínicos ebutirofenonas.
Antiparkisonianos e antihistamínicos
DISCINESIA TARDIA:
Após uso crônico de antipsicóticos Movimentos voluntários estereotipo de gravidade variável (leves a incapacitantes), exacerbados por tensão emocional e que desaparecem durante o sono.Predomínio musculatura facial. Primeira manifestação: tremor língua.
Acentuada movimentação da língua (protrusão, enrolamento e impulsão= caçar moscas). Prejudica respiração e deglutição.Acometimento de membros.Mais acometidos: > 60 anos e mulheres.Sem tratamento eficaz.Prevenção: Uso correto de antipsicóticos (< tempo e < dose possível)Benzodiazepínicos e vitamina E
SÍNDROME NEUROLÉPTICA MALIGNA:
Forma raríssima de toxicidade provocada pelo antipsicótico
Bloqueio das vias mesolímbica e mesofrontal e via hipotálamo-hipofisária
Rigidez muscular / Hipertemia (38,3°C a 42°C) / Disfunção autonômica: ocorre instabilidade
autonômica, com respostas alternadas simpáticas (taquicardia, hipertensão) e parassimpáticas
(bradicardia, incontinência fecal e urinária).
RISCO DE VIDA - 20 a 30% dos casos
Nome Químico Dosagem Nome comercial
FENOTIAZINASClorpromazina 300-1000 Amplictil, Clorpromazina
Levomepromazina 100-600 Levozine, NeozineTioridazina 150-600 Melleril
Flufenazina 2-20 Anatensol, FlufenamPropericiazina 5-20 Stelazine
Pipotiazina 10-20 Piportil
Trifluoperazina 2-30DIBENZODIAZEPINASClozapina 300-450TIOXANTENOSTiotixeno 5-30 NavaneZuclopentixol 10-75 Clopixol
BUTIROFENONASHaloperidol 2-30 Haldo, Haloperidol
DifenilbutilpiperidinaPimozide 2-6 Orap
Penfluridol 20-40 Semap
BENZIZOXALÓLICOSRisperidona 2-8 Risperdal
RisperidomZargusBENZOMIDAS
Sulpiride 400-1000 Dogmatil, Equilid
Amilsulpride 100-800 SociamTIENOBENZODIAZEPINASOlanzapina 5-20 Zyprexa