BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang Pada tahun 1953, Medawar adalah orang pertama
yang mengusulkan konsep allograft janin. Dalam makalahnya, ia
menyebutkan bahwa janin adalah semi-alogenik dan mampu bertahan
karena interaksi imunologi antara ibu dan janin ditekan. Medawar
berpendapat bahwa hal ini disebabkan karena pertama, kurangnya
ekspresi antigen janin , kedua, adanya pemisahan anatomi antara ibu
dan janin, dan ketiga, adanya penekanan fungsional dari limfosit
ibu. Terlepas dari kenyataan bahwa mekanisme yang menginduksi
toleransi imunologis janin tidak sepenuhnya dipahami, tetapi
beberapa hal mengenai pendapat Medawar di atas sudah terjawab.
Sebagai contoh, Sekarang diketahui bahwa tidak ada pemisahan antara
anatomi ibu dan janin, sel-sel janin yang beragam (misalnya
trofoblas) berada dalam kontak dekat dengan sel imun ibu .
Sedangkan, kurangnya ekspresi antigen janin, terjadi karena sel
trofoblas janin tidak mengekspresikan major histocompatibility
kompleks (MHC), suatu antigen, yang bertanggung jawab atas
penolakan yang cepat dari allografts pada manusia. Akan tetapi,
pendapat lain Medawar masih dapat diterima, karena memang terjadi
penekanan fungsi limfosit selama kehamilan, walaupun penekanannya
tidak bersifat sistemik (Nieuwenhoven et al, 2003). Sel Limfosit
khususnya limfosit T dapat diklasifikasikan sebagai sel Th1, yang
mensintesis Interleukin 2, interferon (IFN) dan tumor necrosis
factor
(TNF) dan menginduksi imunitas seluler; atau sel Th2, yang
mensintesis IL-4,IL5,IL-6,IL-10 dan IL-13. Pada tahun 1993 Thomas
wegman melaporkan bahwa pada kehamilan normal yang dominan adalah
sitokin-sitokin yang dapat menginduksi sel Th2
(IL-4,IL-5,IL-6,IL-10 dan IL-13) sedangkan pada kegagalan kehamilan
yang dominan adalah sitokin-sitokin yang berhubungan dengan respon
sel Th1 (IL-2, IFN, dan TNF- ). Bukti tambahan yang mendukung
hipotesa dari wegman bahwa berdasarkan penelitian ditemukan
bahwa ada peningkatan level serum TNFdan IL-2 pada serum ibu yang
mengalami
abortus spontan dan abortus berulang. Sehingga dapat disimpulkan
bahwa pada kehamilan normal trimester pertama adalah Th2
phenomenon, sedangkan kegagalan kehamilan adalah Th1
phenomenon.(Manyonda,2006). Th2
phenomenon pada kehamilan dipengaruhi oleh beberapa hal pertama
faktor plasenta yang dapat mempengaruhi produksi sitokin yang
mengarah ke Th2, kedua faktor trofoblas dimana sel trofoblas dapat
mengarahkan sistem imun untuk lebih dominan kepada Th2, dan ketiga
adalah hormone progesterone yang dapat mempengaruhi baik secara
langsung maupun tidak langsung. Secara tidak langsung dimana hormon
progesterone akan menginduksi progesterone induced blocking factor
yang akan menghambat limfosit berubah menjadi Th1, sedangkan yang
secara langsung dikatakan bahwa peningkatan hormon progesterone
selama awal kehamilan akan langsung mempengaruhi sistem imun untuk
memproduksi sitokin yang dapat menginduksi sel Th2
(IL-4,IL-5,IL-6,IL-10 dan IL-13) (Gil mor , 2006), (Nieuwenhoven et
al, 2003). Penelitian tentang efek hormon kehamilan terhadap
populasi sel T memberikan penjelasan potensial bahwa hormon
kehamilan akan meyebabkan pergeseran menuju lingkungan Th2. Studi
in vitro menjelaskan bahwa progesterone dapat mempengaruhi
diferensiasi fungsional ke dalam sub susunan Th2 dengan memperkuat
IL-4 dan IL-10 yang memproduksi sel Th2 dan mengurangi kemampuan
sel Th1 untuk mengeluarkan IFNK.(Menzies and Henriquez,2009)
Progesteron tidak dapat diragukan sebagai key hormone dalam
mempertahankan kehamilan, sejak ditemukan bahwa pemberian obat yang
dapat mengurangi aktivitas hormon ini ataupun dengan membuang
korpus luteum pada umur kehamilan 6-7 minggu sehingga poduksi
progesterone turun drastis akan mengakibatkan keguguran.
Progesteron mempunyai banyak peran dalam kehamilan, termasuk
mempersiapkan endometrium sebagai tempat implantasi yang layak
untuk embrio dan mempertahankan keseimbangan sitokin yang
memelihara kehamilan yaitu sitokin yang menginduksi sel Th2. Jadi
tidak heran bila pada kadar progesterone yang rendah dapat
mengakibatkan keguguran, baik spontan maupun berulang. Selama
bertahun-tahun telah dipergunakan secara luas pemberian suplemen
progesterone sebagai
pengobatan dari keguguran (Manyonda,2006).Progesteron telah
digunakan hampir selama 50 tahun ini untuk mengobati pasien dengan
abortus imminens terutama jika penyebab abortusnya dicurigai oleh
karena defisiensi fase luteal (Tien JC et al,2007).Progesterone
digunakan untuk mengobati pasien dengan abortus iminens didasarkan
pada peran progesterone sendiri dalam
mempertahankan kehamilan seperti mempengaruhi sistem imun ibu
sehingga embrio tidak ditolak dan menekan terjadinya kontraksi
uterus (Wahabi HA et al,2008). Sehingga pada referat ini kami
tertarik untuk membahas peran progesteron terhadap sistem imun, apa
saja yang dipengaruhi oleh progesteron terhadap sistem imun selama
proses kehamilan. Termasuk perubahanperubahan pada sistem imun yang
disebabkan oleh pengaruh progesteron.
