SKLERODERMA referat baru

8/13/2019 SKLERODERMA referat baru

1/35

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Skleroderma merupakan penyakit kronik yang penyebabnya belum diketahui

dimana menyerang pembuluh darah kecil dan jaringan ikat (Abul, 2004; Strober,

2003). Skleroderma dibagi dalam dua bentuk, bentuk pertama dinamakan

kleroderma irkumkripta atau dengan nama lain morphea atau cleroderma

lokaliata, dan cleroderma di!ua progrei"a atau kleroi itemik. #ada

cleroderma itemik terjadi penebalan dan indurai kulit yang di!u dan diikuti

dengan !ibroi erta terjadi obliterai pembuluh darah dari organ dalam. $idakeperti pada kleroi itemik, gambaran klini morphea tidak dijumpai klerodaktili,

%aynaud phenomenon dan keterlibatan organ dalam (%oai, 2004). Stadium dini dari

penyakit ini berhubungan dengan gambaran in!lamai yang menonjol, diikuti dengan

perubahan truktural dan !ungional yang menyeluruh pada mikro"akular dan

di!ungi organ yang progrei! akibat dari proe !ibroi (&arga, 200').

ubungan penyakit ini dengan ra tidak jela, alaupun kleroderma pada ra

kulit berarna lebih banyak dibandingkan kulit putih. Selain itu beberapa beberapa

!aktor lingkungan mungkin berhubungan dengan timbulnya kleroderma mialnya

debu ilika dan implantai ilicon (*ood!ield and +one, 2004).

#re"aleni penyakit ini relati! rendah karena banyaknya kau yang tidak

dilaporkan, apalagi pada kau yang tidak diertai kelainan kulit. #enelitian pada

mayarakat umum di arolina Selatan Amerika Serikat, mendapatkan pre"aleni

ebear -/1 kau per -00.000 penduduk dengan perbandingan anita dan laki/laki

-,/4 -. or!ea juga merupakan kondii yang jarang terjadi dimana iniden yang

telah dilaporkan adalah 2, per -00.000 penduduk. #enyakit ini menyerang kurang

lebih 300.000 penduduk Amerika atau ebear - per -.000 (0,00- dari 3-0 juta

populai AS) dan diperkirakan ekitar 2 kau baru5- juta populai5tahun. $etapi

iniden yang ebenarnya lebih bear karena banyak kau yang terleatkan dari

perhatian medik dan juga mungkin tidak dilaporkan ebagaimana dokter tidak


2/35

tanggap terhadap penyakit ini. Studi yang adekuat mengenai iniden dan pre"aleni

pun belum pernah dilakukan. 6alaupun inidennya jarang, tudi epidemiologi

memberi kean baha 0,/1, paien dengan mor!ea berkembang menjadi

kleroderma itemik . or!ea endiri adalah uatu penyakit yang jinak dan self-

limited. 7amun dapat menyebabkan morbidita khuunya pada anak/anak di maa

pertumbuhan. ulai dari kontraktur endi, mani!etai neurologi dan o!talmologi,

ampai deprei dan anieta dapat terjadi akibat penyakit ini (+ennie and &ictoria,

2008).

aka mengingat egala komplikai yang dapat terjadi dan kurangnya

pengetahuan dokter akan penyakit ini, penuli meraa perlu membuat re!rat tentang

kleroderma untuk mengetahui gambaran umum, cara menegakkan diagnoi danpenatalakanaannya.

1.2 Batasan Masalah

%e!erat ini membaha tentang de!inii, etiologi, !iiologi, epidemiologi,

klai!ikai, patogenei, mani!etai klini dan penatalakanaan penyakit kleroderma.

1.3 Tujuan Penulisan

-. emahami de!inii, etiologi, patogenei, mani!etai klini, diagnoi,

penatalakanaan dan prognoi penyakit kleroderma.

2. eningkatkan kemampuan dalam penulian ilmiah di bidang kedokteran.

3. emenuhi alah atu perayaratan keluluan 9epaniteraan 9linik di :agian

lmu #enyakit 9ulit dan kelamin


3/35

BAB II

TIN"AUAN PU#TA$A

2.1 De%inisi

tilah kleroderma beraal dari kata ?unani, klero (kera atau berindurai) dan

derma (kulit). Skleroderma adalah penyakit kronik, tidak diketahui penyebabnya dan

mengenai pembuluh darah mikro erta jaringan ikat lunak. Skleroderma ditandai oleh

adanya !ibroi dan obliterai pembuluh darah kulit, paru, pencernaan, ginjal dan

jantung. #enyakit ini bia lokal dan itemik. ?ang itemik ering beri!at progei!

dan !atal. 9arakteritik kliniknya adalaah adanya indurai dan penebalan kulit.

>epoit jaringan ikat dan obliterai pembuluh darah ditemukan dikulit maupun di

alat/alat dalam tertentu (>anukuumo, 2000).

2.2 E&i!e'ilgi

Skleroderma adalah penyakit poradi dengan ditribui yang lua dieluruh

dunia dan menyerang emua ra. 9au kleroderma pertama kali dilaporkan oleh

arlo ur@io pada tahun -3 di 7apoli yang menyerang eorang anita yang

berumur - tahun. ubungan kleroderma dengan !enomena %aynaud pertamakali

dilaporkan oleh aurice %aynaud pada tahun -'81. 9emudian pada tahun/tahun

berikutnya diketahui baha penyakit ini juga menyerang organ "ieral. #ada tahun

-41 *oet@ menguulkan itilahprogressive systemic sclerosisyang menggambarkan

lei yang lua baik di kulit maupun di organ "ieral (Setiyohadi, 2008).

Skleroderma lokal relati! jarang didapat. 6anita tiga lebih lebih ering tererang

dari pada laki/laki. #enderita kulit putih lebih ering daripada kulit hitam. #enderita

berumur antara 20/10 tahun. #ernah dilaporkan penderita anak berumur -1 bulan.

#ada kleroderma liniar, erangan berlangung pada umur yang lebih muda, dua

dekade pertama kehidupan. #ada cleroderma itemik, anita empat kali lebih

banyak teeerang daripada laki/laki. #enderita kulit hitam lebih banyak dari pada

penderita kulit putih. Sebagian bear penderita mendapat erangan antara umur 30/10

tahun .(>anukuumo, 2000)


4/35

2.3 Etilgi

tiologi belum diketahui ecara pati (>juanda, 200) diduga beberapa !aktor

dapat mempengaruhi kleroderma anatara lain

a.


5/35

dengan pembentukan neointima "akuler, proli!erai otot polo dan "akulopati

obliterati!. h& dapat ecara langung menginduki produki $*< pada

!ibroblat yang terin!eki ehingga hipotei tentang peran h& terhadap

kejadian kleroderma adalah raional. n!eki uman par"o"iru :- juga

diperkirakan berhubungan dengan kejadian Skleroderma (*abrielli, 200).

:eberapa peneliti melaporkan terjadinya peningkatan iniden kleroderma

pada pekerja yang terpapar ilika. #aparan kerja lainnya yang mungkin

berhubungan dengan kleroderma adalah polyvinyl chloride, epoxy resins dan

aromatic hydrocarbons (toluene, trichloroethylene). Ebat/obatan yang

berhubungan dengan kejadian kleroderma adalah bleomycin, penta@ocine,

cocaine dan penekan na!u makan (terutama deri"at !en!luramine) yangberhubungan dengan kejadian hiperteni pulmonal (*abrielli, 200).

2.4 Patgenesa

#atogenei kleroderma terdiri dari proe "akulopati, akti"ai repon imun

eluler dan humoral erta progrei"ita !ibroi organ multipel. Autoimunita,

perubahan !ungi el endotel dan akti!ita "akuler mungkin merupakan mani!etai

dini dari kleroderma berupa !enomena %aynaud yang terjadi bertahun/tahun ebelum

gambaran klini lain muncul. $erjadi proe yang komplek dari proe !ibroi mulai

dari iniiai, ampli!ikai dan perbaikan jaringan (&arga, 200').

edera "akuler dini pada penderita yang ecara genetik rentan terhadap

cleroderma, akan menyebabkan perubahan !ungi dan truktur "akuler, in!lamai

dan terjadinya autoimunita. n!lamai dan repon imun akhirnya menyebabkan el

!ibroblat terakti!ai dan berdi!erniai ecara teru meneru, menghailkan

!ibrogenei yang patologi dan keruakan jaringan yang ire"eribel (&arga, 200').


6/35

*ambar -. Skema pathogenei komplek Skleroi Sitemik

2.4.1 (askul&ati

#ada Skleroderma keterlibatan "akuler yang terjadi terebar lua dan penting

dalam implikai klini.


7/35

tidak progrei! eperti halnya Skleroderma yang mengakibatkan perubahan mor!ologi

dan !ungi irkulai yang ire"eribel dan mengakibatkan cedera endotel (%ichard et

al.,2008).

>i dalan el endotel terdapat perubahan produki dan reponi!ita endothelium-

derived factors yang memediai "aodilatai (nitric oxide, prostacyclin) dan

"aokontriki (endothelin-1). $erjadi peningkatan permeabilita pembuluh darah

mikro ehingga diapedei leukoit tranendotelial meningkat, akti!ai kakade

koagulai dan !ibrinolitik erta agregai tromboit. #roe ini menyebabkan terjadinya

tromboi. Sel ndotel menunjukkan peningkatan ekprei molekul adhei

intercellular adhesion molecule-1(A/-) erta molekul adhei permukaan lainnya

(%ichardet al.,2008).

&akulopati mempengaruhi pembuluh darah kapiler, arteriole dan bahkan

pembuluh darah bear pada berbagai organ. Sel miointimal yang menyerupai el otot

polo mengalami proli!erai, membran baal menebal, reduplikai erta terjadi

perkembangan !ibroi ad"entitia. Eklui lumen "akuler progrei! akibat hipertro!i

tunika intima dan media erta !ibroi ad"entitia, ditambah dengan keruakan

periten el endotel dan apoptoi ehingga menjadi uatu lingkaran etan.

Angiogrom tangan dan ginjal paien Skleroderma tadium lanjut menunjukkan

hilangnya gambaran "akuler (%ichardet al.,2008).

9eruakan endotel menyebabkan agregai tromboit dan pelepaan

"aokontriktor (trombokan) dan platelete derived growth factor (#>*


8/35

jumlah progenitor el >34F dan >-33F dari umum tulang yang beredar dalam

irkuklai jumlahnya menurun ecara bermakna. Bebih jauh lagi, penelitian in "itro

menunjukkan di!ereniainya menjadi el endotel matur terganggu. Eleh karena itu

"akulopati obliterati! dan kegagalan perbaikan pembuluh darah adalah pertanda dari

Skleroderma (%ichardet al.,2008).

2.4.2 Auti'unitas #eluler !an Hu'ral

#ada tadium dini penyakit, el $ dan monoit5makro!ag yang terakti!ai akan

terakumulai di dalam lei di kulit, paru dan organ lain yang terkena. Sel $ yang

mengin!iltrai, mengekpreikan penanda akti"ai eperti >3, >4, >41 dan

BA/>% erta menampakkan retriki reeptor yang mengindikaikan ekpani

oligoclonal ebagai repon terhadap antigen yang tidak diketahui. Sel $ >4F yang

berirkulai juga meningkatkan reeptor kemokin dan mengekpreikan molekul

adhei alpha 1 integrinyang ber!ungi meningkatkan kemampuan untuk mengikat

endotel dan !ibroblat (aye, 200').

Sel endotel mengekpreikan A/- dan molekul adhei lain yang

mem!ailitai diapedei leukoit. akro!ag dan el $ yang terakti"ai menunjukkan

repon $h2 terpolariai dan menekrei nterlukin (B) 4 dan B -3. 9edua itokin

$h2 ini dapat menginduki $*


9/35

Autoantibodi yang berirkulai terdeteki pada paien kleroderma. Autoantibodi

ini pei!iitanya tinggi terhadap kleroderma dan menunjukkan hubungan yang kuat

dengan !enoti! penyakit indi"idual dan haplotipe BA yang dibedakan ecara

genetik. 9adar autoantibodi berhubungan dengan keparahan penyakit dan titernya

ber!luktuai euai akti!ita penyakit. Autoantibodi pei!ik Skleroderma adalah

antinuklear dan menyerang langung protein mitoi eperti topoiomerae dan

%7A polymerae. Autoantibodi lain langung menyerang antigen permukaan atau

protein yang diekrei. Autoantibodi $opoiomerae pada Skleroderma dapat ecara

langung mengikat !ibroblat demikian juga autoantibodi terhadap !ibroblat, el

endotel, !ibrillin/- erta en@im matrik metalloproteinae. :eberapa autoantibodi ini

mungkin mempunyai peran patogenik langung ebagai mediator keruakan jaringan(aye, 200').

:erbagai mekanime potenial telah diajukan dengan memperhitungkan peran

pembentukan autoantibodi pada Skleroderma. enurut alah atu teori, pada paien

klerodema el!/antigen pei!ik dapat membuat perubahan truktural melalui celah

proteolitik, peningkatan le"el ekprei atau perubahan lokaliai ubeluler ehingga

el terebut dapat dikenali oleh item imun. Sebagai contoh, el $c melepakan

proteae gran@im : yang meruak autoantigen, menghailkan !ragmen baru denganneo/epitop potenial yang meruak tolerani imun (aye, 200').

#enelitian terbaru menunjukkan baha el : berperan baik dalam autoimunita

dan !ibroi pada cleroderma. Selain menghailkan antibodi, Sel : dpat berperan

ebagai antigen preenting cell (A#), menghailkan itokin eperti B/8 dan $*-,

ekpani el : nai! dan menurunkan jumlah el : memori erta el plama (aye,

200').

2.4.3 $'&nen #eluler !an Mlekuler )i*rsis


10/35

enton and :lack,

2008)..

Selain akti"ai !ibroblat jaringan ikat lokal, el progenitor meenkimal dari

umum tulang yang beredar juga berperan dalam !ibrogenei. Sel mononuklear

yang mengekpreikan >-4 dan >34 berdi!ereniai memproduki kolagen alpha-

smooth muscle actin-positive fibrocytespada penelitian in "itro. #roe ini diperkuat

oleh $*enton and :lack, 2008).


11/35

*ambar 2. Akti"ai *


12/35

eluler lain mempengaruhi meneta dan progrei!ita proe !ibrogenik cleroderma

dengan cara memodulai trankripi gen (>enton and :lack, 2008).

*ambar 3. #erubahan lei pada berbagai tadium Skleroderma

2.+ $lasi%ikasi

:erdaarkan pola ditribui dan luanya keterlibatan kulit, Skleroderma dapat dibagi

menjadi dua kelompok yaitu

-. Skleroderma Bokal

or!ea, yang juga dikenal ebagai kleroderma lokaliata (localized

scleroderma), adalah uatu penyakit yang ditandai dengan depoit kolagen yang

berlebihan yang menyebabkan penebalan epidermi, jaringan ubkutan, atau

keduanya (+enni!e and &ictoria, 20-0-) tanpa keterlibatan itemik (&incent and

hritina, 200'). Skleroderma merupakan kolagenoi kroni dengan gejala kha


13/35

bercak/bercak putih kekuning/kuningan dan kera, yang ering kali mempunyai halo

ungu diekitarnya. $ermauk dalam kelompok ini adalah

a. #laGue orphea #erubahan etempat yang dapat ditemukan dibagian tubuh

mana aja, !enomena raynaud angat jarang ditemukan.

b. Binear Scleroi $erdapat pada anak/anak, ditandai perubahan kleroderma

pada kulit dalam bentuk gari/gari dan umumnya diertai atro!i otot dan tulang

dibaahnya

c. Scleroderma en coup de abre erupakan "arian kleroderma linier, dimana

gari yang klerotik terdapat pada ektremita ata atau baah atau daerah

!rontoparietal yang mengakibatkan de!ormita muka dana kelainan tulang

(Sriulandari, 20--).2. Skleroi itemik

Skleroi Sitemik (Skleroderma) adalah penyakit itemik kroni yang ditandai

dengan penebalan dan !ibroi kulit (kleroderma) dengan keterlibatan organ internal

yang lua terutama paru, aluran cerna, jantung dan ginjal. Stadium dini dari penyakit

ini berhubungan dengan gambaran in!lamai yang menonjol, diikuti dengan

perubahan truktural dan !ungional yang menyeluruh pada mikro"akular dan

di!ungi organ yang progrei! akibat dari proe !ibroi. Adanya gambaran

kleroderma, membedakan kleroi itemik dari penyakit jaringan ikat lain

(*abrielli et al.,200).

a. Skleroi itemik di!ua >imana penebalan kulit terdapat di ektremita, muka

dan eluruh tubuh.

b. Skleroi itemik terbata #enebalan kulit terbata pada dital iku dan lutut

tetapi dapat juga mengenai muka dan leher. Sinonimnya adalah indroma %S$

"calcinosis, esophageal dysmotility, sclerodactily, teleangiectasis#.

c. Skleroi itemik ine kleroderma ecara klini tidak didapatkan kelainan kulit

alaupun terdapat kelainan organ dan gambaran erologi yang kha untuk

kleroi itemik.

d. Skleroi itemik pada o"erlap yndrome Arthriti rheumatoid atau penyakit

otot in!lamai


14/35

e. #enyakit jaringan ikat yang tidak terdi!ereniai bila didapatkan !enomena

%aynaud dengan gambaran klini atau laboratorik euai dengan kleroi itemik

(Sriulandari, 20--).

$abel -. #erbedaan antara kleroi itemik terbata dan kleroi itemik di!ua

#klersis #iste'ik Ter*atas ,ersus #klersis #iste'ik Di%usa

Ta'&ilan #klersis #iste'ik Ter*atas #klersis #iste'ik Di%us

9ulit yang terlibat $erbata pada jari, lengan dital,

ajah, progrei!ita lambat

>i!u jari/jari, ektremita, ajah,

badan, progrei!ita cepat

apat terjadi, ringan

9arakteritik

autoantibodi

Antientromer Antitopoiomerae (Scl/0)

2.-.Mani%estasi $linis

a. Skleroderma irkumkripta5 Skleroderma lokaliata5or!ea

-. or!ea oliter (or!ea en plaGue)

or!ea ditandai dengan atu atau beberapa patch atau plak berindurai dan

berbata umumnya dengan hipo atau hiperpigmentai. Bei dini ditandai dengan

edema dengan atau tanpa eritema ekitar. 7yeri muncul beberapa minggu ebelum

muncul gejala klinik. Bei akti! biaa berindurai dan berbata eritema dan

violaceous. Bei berkembang menjadi keputihan atau kuning, khuunya di entral.

=kuran ber"ariai dari 0,1/30 cm2. or!ea tipe plak ini lebih ering ditemukan pada

batang tubuh, khuunya bagian baah, dibandingkan ektremita dan ajah

(+enni!er and &ictoria, 20-0).


15/35

*ambar 4. or!ea bentuk plak. #ada tadium aal dapat terlihat bata keunguan dan edema.

2. or!ea linier

or!ea linier ditandai dengan indurai kulit band-like dan eringnya dengan

perubahan pigmen, yang dapat meleati gari endi dan kadang menyebabkan

kontraktur. :entuk mor!ea ini muncul lebih umum pada anak/anak dan pada

ektremita. #roe !ibrotik ering ering melua ke jaringan ubkutaneu, termauk

!aia dan otot. 9ontraktur dapat menjadi penyebab morbidita dan de!ormita. #ada

anak yang angat muda, dapat mempengaruhi pertumbuhan tulang dan mengganggu

pertumbuhan jaringan. #roe panklerotik yang meliputi eluruh ektremita terlihat

pada kau yang angat berat (&incentand hritina, 200').

Skleroderma linier yang terdapat pada ajah dapat berupa lapian coklat

keunguan atau putih, pita atropi berjalan "ertikal di dahi, umumnya dikenal dengan

en coup de sabre. #erubahan meliputi eluruh kulit kepala biaa ditemukan. +ika

hanya jaringan ubkutaneu, otot, dan tulang terkena, bentuk ipilateral ini dikenal

ebagai progressive facial hemiatrophy atau $arry-%omberg syndrome. #erluaan

yang meliputi kulit dan perkembangan hemiatropi ajah tidak elalu berhubungan

ecara langung. #aien terkena lei ajah dan $arry-%omberg syndrome datang

dengan keadaan yang angat berat. #aien yang bergejala ringan dapat ditandai hanya

dengan single linea atrophic band. #aien yang bergejala berat dapat memiliki

hemiatropi ajah dengan hilangnya jaringan ubkutaneu, otot, dan tulang erta

atropi lidah dan kelenjar ludah pada ii yang ama. #aien bergejala berat ini juga


16/35

dapat memiliki gangguan item ara! meningen ehingga berpotenial kejang, akit

kepala, dan perubahan penglihatan (&incentand hritina, 200').

*ambar 1. or!ea linier. 9iri plak indurai linier yang melua dari doral tangan kanan

ke jari ketiga dan meliputi endi inter!alang prokimal dan dital dengan kontraktur.

9anan en coup de sabre, tampak oblik.

3. or!ea *eneraliata

or!ea generaliata merupakan bentuk yang lebih berat yang ditandai dengan

lei multipel, ering kon!luen dan meliputi lua tubuh yang bear. :eberapa paien

dapat memiliki bentuk ubkutaneu dengan cakupan permukaan tubuh yang lebih

kecil (*ood!ield and +one, 2004). Enetnya biaanya perlahan/lahan. Bei dengan

arna ungu diekeliling indurai ivory-white shiny biaanya terlihat pada tadium

aal. #lak biaanya lebih bear dibanding mor!ea lain, dengan diameter dalam

entimeter. :iaanya plak dimulai pada batang tubuh dan ecara bertahap meningkat

dalam ukuran, dengan perkembangan plak baru elama atu atau dua tahun. Area

utama yang terkena adalah batang tubuh ata, dada, abdomen, dan paha ata (+ame et

al.,200').


17/35

*ambar 8. or!ea generaliata pada ubkutaneu dengan perubahan permukaan minimal.

b. Skleroderma di!ua progrei"a5 Skleroi itemik

Skleroderma itemik biaanya dimulai dengan keluhan eperti !enomena

%aynaund yang kronik, edema pitting pada tangan dan jari/jari. Sepertiga paien

pertama kali mengeluh adanya akit dan kaku pada jari/jari dan lutut. #ada beberapa

kau, keluhan pertama adalah poliartriti akti! yang ering berpindah. >alam kau

lain, terdapata arthriti jari/jari yang eroi"e dan berat. #ada pemerikaan inar H

ditemukan

3 %eorpi jari/jari

4 9ali!ikai ubkutan

1 %uangan perendian menyempit


18/35

8 roi !okal tulang/tulang tertentu (>anukuumo, 2000).

9elinan kulit mendahului kelainan alat/alat dalam beberapa tahun ebelumnya.

#enyakit lebih lanjut akan melua ke anggota gerak ata, badan, muka, dan akhirnya

anggota gerak baah. #ada !ae dini pitting edema yang ringan, tidak akit

berlangung beberapa bulan, kemudian kulit menjadi kaar. Sebelumnya kulit teraa

indurai, kaku, kemudian atro!i, kera dan melekat dengan truktur di baahnya.

9ulit pada muka menjadi eperti topeng tanpa ekprei, kehilangan gari/gari muka,

penipian dari bibir dan penyempitan pembukaan mulut (mikrotomia)

(>anukuumo, 2000).

$ampak adanya alur/alur radial ekitar mulut. +arang mukoa mulut terkena.

9ulit hidung ketat dan nampak hidung lebih runcing. $elengangiektai pada mukadan badan bagian ata. #ada daerah yang terkena, kulit menjadi tipi dan rambut

menghilang tak berkeringat. iperpigmentainya menyeluruh eperti penyakit

Addion. anukuumo, 2000).

Sklerodaktili menyebabkan jari/jari menjadi runcing dengan kulit yang jela

atro!i. Seperti pada lupu eritematou itemik (SB) ataupun dermatomioiti

nampak adanya telangiektai pada pinggir kuku. Sekitar 1 dari kau kleroderma

itemik, pembearan, pelebaran kapiler pada lipatan kuku, membentuk I*iantJ atau

bentuk oi dapat dilihat dengan optalmokop, ini berguna menkon!irmai

diagnoi. #roblem yang umum adanya raa akit kambuhan pada tukak ujung jari .

#enyembuhan pada tukak kuku jari lambat. 9ontraktur !leki pada jari/jari yang kaku

menimbulkan maalah (>anukuumo, 2000).

#ada inar/H gigi, ering ada pelebaran membran periodontal dan lamina dura

hilang. #enyerapan tulang pada udut mandibula, mungkin akibat dari pengelupaan

kulit dan atro!i otot. 9elainan/kelainan alat dalam

-. >i!ungi oeophagu (0) mengenai 253 daerah dital biaanya diertai di!agia.

%aa terbakar didaerah jantung, karena gangguan pingter oeophagu bagian

baah


19/35

9ontipai, diare, kembung dan kadang/kadang gangguan aborpi

2.


20/35

*ambar '. (A,:) 9eterlibatan kulit terebar pada kleroi intemik, (.) Amputatum,

2. Pe'eriksaan Penunjang

-. #emerikaan laboratorium

a. #emerikaan Autoantibodi

Autoantibodi yang paling umum ditemukan adalah antinuclear antibody "&'yaitu ebear 48/'0 dari eluruh paien, biaanya dengan uunan

homogenous immunofluorescence.:ila melua, 38/13 kau memiliki anti-

single stranded>7A dan5atau antibody antihiston. =mumnya, paien dengan

mor!ea generaliata memiliki antibodi poiti! dengan !rekueni yang lebih

tinggi dibanding jeni mor!ea lainnya, dan autoantibodi berhubungan dengan

preentai klini yang lebih berat, jumlah lei yang lebih banyak, lei yang lebih

klerotik, dan durai klini yang lebih lama (&incentand hritina, 200'). #ada

1 paien kleroi itemik didapatkan antibody antinuclear. A7A pei!ik

terhadap >7A topoiomerae (anti topoiomerae, anti Scl/0) didapatkan 20/

30 , dan eparuhnya terdapat pada paien kleroi itemik di!ua. A7A

A

C

B


21/35

pei!ik yang lain adalah >7A iton komplek, Anti #/Scl dan anti %7A

#olimerae , dan (Setiyohadi, 2008).

*ambar . Autoantibodi pada cleroderma.

b. #emerikaan >arah Bengkap

Abnormalita erum lainnya. oino!ilia darah ditemukan pada 8/10 paien

mor!ea. 9adar eoino!ilia berhubungan dengan akti"ita penyakit. #enurunan

kadar eoino!ilia dapat beramaaan dengan penurunan akti"ita dari lei

kutaneu.

c. #emerikaan munoglobulin

munoglobulin yang meningkat, khuunya kadar erum imunoglobulin *,

dihubungkan dengan penyakit yang akti! dan lebih lua dan kontraktur endi.


22/35

a. *ambaran itopatologi or!ea

#ada lei dini dapat tidak memiliki perubahan hitologi yang pei!ik. $erdapat

"akuoliai dan penghancuran el endothelial dengan reduplikai lamina baali,

khuunya pada lei dengan indurai yang terlihat ebagai tepi peregi (s(uared-

off edge)pada peimen biopi. n!iltrat peradangan uper!iial dan dalam kadang/

kadang dapat terlihat. #ada lei yang angat dini terdapat in!iltrat peradangan di

dermi dalam dan jaringan ubkutaneu. +uga dapat terlihat lim!oit, makro!ag, el

plama, eoino!il, dan el mat. >epoit glikoaminoglikan dapat terdeteki di

tadium aal mor!ea, khuunya bila proe pembuatan preparat hitologi

dilakukan dengan hati/hati untuk menjaga komponen matrik ini(&incent and

hritina, 200')

.

*ambar -0. itopatologi mor!ea. #erhatikans(uared-off edgedari peimen biopi denganin!iltrat peradangan ringan dan erat kolagen padat, yang terletak paralel epidermi

b. *ambaran hitopatologi kleroderm aitemik

#ada tadium dini gambarannya ama dengan mor!ea. #ada tadium lanjut terlihat

menghilangnya unit piloebaea, kelenjar keringat dan alurannya. >engan

mikrokop elektron erat kolagen yang IimaturJ ukurannya antara -00/400 AJ

edangakn yang normal ukurannya antara 00/'00 AJ. emua pembuluh darah dari

emua ukuran terkena. #ada !ae dini hanyalah terjadi pekebaran kapiler dan

pembuluh lim!e, kemudia proli!erai intima dan mungkin perklengketan komplit.

#erubahan terebut mungkin juga terjadi pada pembuluh darah otot.


23/35

*ambar --. #erhatikans(uared-off edgedari peimen biopi dengan in!iltrat peradangan

ringan dan erat kolagen padat, yang terletak paralel epidermi *ambar (.) n!iltrai

lim!oit diekitar pembuluh darah paa peimen kulit paien kleroderma. (>) >epoii

matrik kolagen yang meleati dermi dan melua ke jaringan lemak ubkutan. ()

#enebalan tunika intima dan media arteri interlobar dari biopi ginjal paien kleroderma.

2./ Diagnsa

>iagnoi mor!ea biaanya ditegakkan berdaakan gejala klini dan dikon!imai

dengan biopi kulit. #ada klini mor!ea didekripikan ebagai plak yang terlokaliir,

berindurai dan hairle atau plak ungu. #ada pemerikaan !iik, kulit paien teraaItightJ, IhardJ, atau Igroo"edJ. or!ea dapat muncul ebagai plak yang oliter, linier

atau generaliata. Bei biaanya berditribui pada batang tubuh, namun juga bia

pada ektremita, ajah, atau kepala. 6alau beberapa paien mengeluh gatal, namun

plak itu endiri aimptomatik (Shinta, 20-0).

>iagnoi dapat dilihat dari perkembangan plak berinduai dan band di kulit,

dengan atau tanpa hemiatropi karena tidak mungkin ada di kondii lain. +ika terdapat

bata dengan lilac-coloured, diagnoi makin mudah. Bei reticulat ungu denganminimal indurai dapat mirip dengan poliartriti nodoa kutaneu. Bei dapat dimulai

dengan vascular blush, dan dapat dianggap macular vascular naevus. #ada !ae akut,

haru dibedakan dari scleoderma of Buschke, tapi pada keadaan ini onetnya lebih

akut, dan lei dapat diikuti dengan epiode in!ekiu. Bei atrophic pigmentedmirip


24/35

dengan lei dari atrophy of $ierini and $asini, muncul pada 4 paien dalam atu

eri. #lak atophic morphoeic dapat diebabkan oleh injeki "itamin 9 intramucular

atau injeki kortikoteroid ubkutaneu(+ame et al.,200').

#ada anak/anak, klini yang biaanya terlihat adalah kontraktur ektremita yang

aimetri, yang berhubungan dengan penebalan !aia dan kulit di daarnya, dan

maalah "akuler dital yang diekaerbai oleh pembedahan ortopedi, termauk

angioma dan mal!ormai atrio"ena. al ini menunjukkan baha ditibui lei

meakili klerotom, atau area tubuh yang diuplai oleh ner"u enorik pinal, dan

baha keterlibatan kulit dan otot muncul pada dermatom dan miotom yang rele"an

(+ame et al.,200').

>iagnoi juga dapat dikon!irmai dengan biopi kulit. #ada biopi kulit, di

tadium aal peradangan, terlihat degenerai !ibril kolagen dan edema yang

ditemukan di dermi. n!iltrat peri"akuler atau di!u predominan terdiri dari lim!oit

alau dapat juga terdapat el plama dan makro!ag. #ada tadium klerotik, dermi

menebal dengan kolagen yang padat dan beberapa !ibrobla dengan in!iltrat

peradangan pada dermi dan subcutis )unction. Saat penyakit berkembang, !ibril

kolagen dermi ini bercampur dengan pola homogen dan eoino!ilik (+ulie and

Barence, 20-0).

>iagnoi Skleroderma ditegakkan berdaarkan gambaran klini dan

pemerikaan penunjang. Secara klini agak ulit menegakkan diagnoi kleroi

itemik ebelum timbul kelainan kulit yang kha. $etapi kemungkinan kleroi

itemik haru dipikirkan bila ditemukan gambaran !enomena %aynaud pada anita

umur 20/10 tahun. -

$ahun -'0,&merican %heumatism &ssociation (A%A) mengajukan kriteria

kleroi itemik dengan eniti!ita dan pei!iita ' ., yaitu bila terdapat

/ Satu kriteria mayor, atau

/ 2 dari 3 kriteria inor

$riteria Ma0r


25/35


26/35

uatu dinding dari paliade hitioit dan multinucleated giant cell (


27/35

tibiali anterior dan pergelangan tangan bagian !lekor. #ada area yang terkena

trauma dapat timbul "itiligo (>juanda, 200).

3. %aynaud dieae

$abel 2. #erbedaan


28/35

Secara umum belum ada pengobatan yang memuakan untuk cleroderma,

baik bentuk lokal maupun itemik.

-. #enatalakanaan Skleroderma Bokaliata5orphea

#ada kebanyakan kau, lei kleroderma lokaliata menjadi inakti! ecara

pontan dan pada kau yang lebih berat dapat menyebabkan !ibroi5kleroi

ire"eribel dari kulit dan jaringan ubkutan. #engobatan ditujukan pada komponen

peradangan, pelepaan itokin, dan akti"ai dan depoit kolagen. :anyak terapi

yang telah digunakan pada pengobatan mor!ea dengan keberhailan yang

ber"ariai(&incentand hritina, 200').

#ada bentuk lokal dapat dilakukan operai bedah platik atau injeki

triaminolon acetonid intralei, dengan doi - mg5lokai untikan, makimal -0

lokai untik. #engobatan topikal dengan alep kortikoteroid (triaminolon,

betametaon dll) dapat mencegah meluanya lei. #erlu emolien emolien dan

sunscreen.


29/35

yang berman!aat adalah methotreLate. >/penicillamine, cycloporine, dan agen

immunoupprei"e lainnya juga telah digunakan (&incentand hritina, 200'2.

#ada kau pediatrik dengan pertumbuhan yang terganggu dari ektremita

yang terkena, inter"eni bedah, danstaplingdari lempeng epi!ii dari ii yang

normal dapat e!ekti!. al ini akan menyebabkan pertumbuhan yang lebih lambat,

namun berkelanjutan, dari ektremita yang terkena dan dapat menyebabkan

tingkat perbedaan ektremita yang lebih edikit(&incentand hritina, 200').

2. #enatalakanaan Skleroderma Bokaliata5orphea

$ujuan penatalakanaan dieuaikan dengan organ mana yang terlibat. >erajat

penyakit merupakan kunci untuk dimulainya terapi. #rogrei!ita perubahan kulit

menunjukkan perlunya terapi egera utnuk mencegah keruakan organ internal.

#emilihan terapi yang tepat tergantung mani!etai organ pei!ik.

#ada bentuk yang itemik adapat digunakan kortikoteroid ecara oral

#rednion doi aal 30 mg5hari diturunkan ecara perlahan0/lahan hingga doi

maintenance 2,1 M 1 mg5hr. :ia diberikan juga "itamin 200 = per hari elama

3/8 bulan. +uga bia digunakan methyldopa -21/100 mg5hari, dinaikkan ecara

bertahap dipertahankan -/3 bulan ampai ada kemnajuan klini.

Strategi penatalakannan kleroderma telah berkembang dengan peat

beberapa tahun terakhir ini eperti tampak pada gambar di baah ini.


30/35

*ambar -2. %ingkaan penatalakanaan kleroderma terbata dan di!ua euai keterlibatan

organ ($*< connecti"e tiue groth !actor; *A& gatric antral "enou ectaia;

*%> gatroeophageal re!l uL dieae; #/- macrophage chemoattractant protein

-; /1

type 1 phophodieterae; %# %aynaudN pheno menon;S%cleroderma renal crii;

SS%, peci!i c erotonin receptor uptake inhibitor; Stem cell $L, tem cell

tranplantation; $*


31/35

hipopigmentai, kontraktur, dan atropi jaringan yang mendaari dapat menjadi hancur

(%icard et al., 2008). 9omplikai Skleroderma itemik terjadi akibat #A

(pulmonary arterial hypertension), %# (%aynaud*s phenomenon) dan S%

(scleroderma renal crisis). (Sardana ang *arg, 200').

2.11 Prgnsis

6alau ditemukan autoantibodi erum, mor!ea dicirikan dengan tidak melibatkan

itemik, alaupun kadang tumpang tindih dengan penyakit jaringan penghubung

lainnya yang pernah dilaporkan. 9ebanyakan kau adalah self-limited, dengan

akti!ita klinik yang nyata untuk umur rata/rata 3/1 tahun. :eberapa paien dapat

memiliki reakti"ai dari lei inakti! ecara nyata. >alam -3 paien dengan

kleroderma linier, atu terlihat berreakti"ai etelah beberapa tahun remii.+n coup

de sabre dapat tidak terdeteki elama beberapa dekade. al ini mungkin karena

mor!ea menjadi proe kronik dengan kadar rendah dari akti"ita elama beberapa

tahun. Sedikit atropi dengan atau tanpa hiperpigmentai dapat menjadi atu/atunya

gejala penyakit yang periten(&incentand hritina, 200').

Angka harapan hidup lima tahun paien kleroi itemik adalah ekitar 8'.

arapan hidup akan makin pendek dengan makin luanya kelainan kulit dan

banyaknya keterlibatan organ "iceral. #ada kleroi itemik di!u kematian

biaanya terjadi karena kelainan paru, jantung atau ginjal. Sedangkan pada kleroi

itemik terbata, kematian terjadi karena hiperteni pulmonal dan malaborbi.

#aien kleroi itemik mempunyai reiko yang tinggi untuk mendapatkan

keganaan, terutam karinoma payudara, paru dan lim!oma non odgkin al ini turut

meningkatkan angka kematian paien kleroi itemik. Satu hal yang unik adalah

baha reiko timbulnya adenokarinoma eophagu angat rendah alaupun terdapat

metaplai mukoa eophagu dital (metaplaia :arret). #enelitian Altman dkk,

mendapatkan beberapa prediktor yang memperburuk prognoi kleroi itemik

adalah

=ia lanjut( K 84 tahun)

#enurunan !ungi ginjal (:=7P-8 mg5dl)


32/35

Anemia (bP-- gr5dl)

#enurunan kapaita di!ui E2 pada paru (P10 prediki)

#enurunan kadar protein erum total (8 mg5dl)

#enurunan cadangan paru (9apaita "ital paka P'0 pada b K-4 gr5dl atau

kapaita "ital paka P 81 pada bP-4 gr5dl) (Setiyohadi, 2008).

BAB III


33/35

PENUTUP

3.1 $esi'&ulan

Skleroderma adalah penyakit kronik, tidak diketahui penyebabnya dan mengenai

pembuluh darah mikro erta jaringan ikat lunak. Skleroderma dibagi dalam dua

bentuk, bentuk pertama dinamakan kleroderma irkumkripta atau dengan nama lain

morphea atau cleroderma lokaliata, dan cleroderma di!ua progrei"a atau

kleroi itemik. 9arakteritik kliniknya adalaah adanya indurai dan penebalan

kulit. >epoit jaringan ikat dan obliterai pembuluh darah ditemukan dikulit maupun

di alat/alat dalam tertentu.

$ujuan penatalakanaan dieuaikan dengan organ mana yang terlibat. >erajatpenyakit merupakan kunci untuk dimulainya terapi. #rogrei!ita perubahan kulit

menunjukkan perlunya terapi egera utnuk mencegah keruakan organ internal.

#emilihan terapi yang tepat tergantung mani!etai organ pei!ik.

9ebanyakan kau pada mor!ea adalahself-limited, dengan akti!ita klinik yang

nyata untuk umur rata/rata 3/1 tahun. Sedangkan pada kleroi itemik harapan

hidup akan makin pendek dengan makin luanya kelainan kulit dan banyaknya

keterlibatan organ "iceral.

3.2 #aran

>engan eleainya re!erat ini pembaca dapat mengambil man!aat dan

pengetahuan dari makalah ini erta dapat digunakan ebagai pertimbangan dalam

menghadapi kau kleroderma.

DA)TAA PU#TA$A


34/35

-. Aguni . 2004. #edoman >iagnoi dan $erapi S< #enyakit 9ulit dan 9elmin

%S= >r. Soetomo Surabaya. Surabaya %S= dr. Soetomo

2. >anukuumo +ulianto. Skleroderma, Bupu eritematou, dan dermatomioiti

dalam arahap arali, editor. 2000. :uku lmu #enyakit 9ulit. +akarta

hipokrate,hal -'1/-''

3. >enton #, :lack .2008.Sytemic Scleroi, Scleroderma. n %oe 7%,

ackay %, editor. $he Autoimmune >ieae.. 4 thed. Bondon le"ier. p 38/

3

4. >juanda, Suria. #enyakit +aringan 9onekti! dalam >juanda Adhi, editor. 200.

lmu #enyakit 9ulit dan 9elamin. +akarta ieae. n $ony :, Stephen :, 7eil ,

hritopher, editor. 2004. %ookN teLtbook o! dermatology. th d. aachuett

:lackell #ublihing; p.28'/'-.

'. +ame 6>, $imothy *:, and >irk .200'.onnecti"e $iue >ieae. n

AndreN >ieae o! $he Skin clinical >ermatology. aachuett :lackell

#ublihing ; p.--.

. +enni!e &7, &ictoria #6. orphea. CinternetD Ccited 20-0 ei -3D. A"ailable

!rom http55emedicine.medcape.com5article5-081'2/o"er"ie

-0. +ulie *, Barence AS. Bocali@ed Scleroderma or orpheaQ. CinternetD Ccited

20-0 ei 22D. A"ailable !rom http55.bnet.com5

--. aye >. Sytemic Scleroi. n 9lippel +, Stone +, ro!!ord B+, 6hite

# , editor. 200'. #rimer on the %heumatic >ieae. -3th edition. Bondon.

Springer Science :uine edia; p 343/382.
http://emedicine.medscape.com/article/1065782-overviewhttp://emedicine.medscape.com/article/1065782-overview


35/35

-2. %ichard 6, +ohn , +ohn S. 2008. onnecti"e $iue >iorder. n linical

>ermatology. anada Sauder le"ier ; p.-'-.

-3. %oai +. Skin >ermatoe. n %oai +, editor. 2004. %oai and AckermanN

Surgical #athology. thed. #hiladelphia. c *ra/ill;p ---/-2

-4. Sardana 9, *arg &9. $herapeutic trial !or ytemic cleroi an update. ndian

+ournal >ermatology &enerology. 200'; 438/448.

-1. Setiyohadi :. Skleroi Sitemik. >alam Sudoyo A6, Setiyohadi :, Ali ,

Simadibrata , Setiati S, editor. 2008. :uku Ajar lmu #enyakit >alam. +akarta

#uat #enerbitan >epartemen lmu #enyakit >alam, hal. -23/-244.

-8. Shinta, orry. 20-0. or!ea. :agian5>epartemen lmu 9eehatan 9ulit 9elamin

okter

Speiali

Documents

SKLERODERMA referat baru