Penambahan risperidon pada pasien yang memiliki respon terbatas
terhadap clozapine, dibandingkan dengan plasebo, tidak menunjukan
keuntungan tambahan pada minggu ke delapan pada double-blind
portion dari penelitian ini. Menurut confidence interval dalam
penelitian ini, kita dapat mengeksklusikan keuntungan penambahan
risperidon yang sering dikatakan memiliki efek signifikan
(moderat-besar), dengan kata lain, jika penambahan risperidon benar
memiliki keuntungan maka bisa dikatakan efeknya sangat kecil atau
tidak lebih baik dari mengubah pengobatan pasien resisten
anti-psikotik atipikal dengan clozapine. Penelitian ini mungkin
belum berhasil menemukan keuntungan-keuntungan lain yang ditemukan
dalam pengobatan jangka panjang. Hasil penelitian ini menunjukan
konsistensi yang lebih pada penelitian kelompok kecil yang
melaporkan keuntungan yang didapatkan dari plasebo dibandingkan
dengan penambahan risperidon pada terapi clozapine. Kedua
penelitian menganalisis data menggunakan metode dan sampel poin
secara menyeluruh. Walaupun demikian, ada juga penelitian yang
menunjukan keuntungan yang didapatkan dengan penambahan risperidon
pada terapi clozapin. Penelitian ini hanya menganalisa data yang
diambil pada baseline, midpoint, dan end point, ditambah dengan
sampel yang lebih kecil mungkin berpengaruh pada hasil penelitian
awal. Setiap pasien dalam tiga penelitian terkontrol ini mengalami
perbaikan selama penelitian, khususnya pada minggu ke 2 sampe 6.
Perbaikan ini dihubungkan dengan penambahan penggunaan plasebo pada
pasien dengan penyakit kronis dan refraktor dibandingkan dengan
penggunaan plasebo saja pada meta-analisis randomized clinical
trials dari pengobatan anti-psikotik pada pasien schizofrenia
dengan jangka waktu yang kurang lebih sama. Efek non-spesifik pada
penelitian pengobatan mungkin lebih terlihat pada pasien
schizofrenia kronis dan refraktor dibandingkan dengan pasien
schizofrenia eksaserbasi akut atau schizofrenia onset awals. Secara
statistik penelitian ini signifikan tetapi derajat perbaikan yang
dialami pasien cenderung moderat karena sebagian besar tetap masuk
dalam kategori sakit berat bahkan setelah pengobatan selama empat
bulan dengan clozapine ditambah risperidon.Anti-psikotik atipikal
cenderung memberikan perbaikan pada fungsi kognitif atau setidaknya
tidak menimbulkan kerusakan lebih lanjut. Risperidon menunjukan
keuntungan lebih dibandingkan dengan clozapine untuk fungsi
kognitif yang melibatkan lobus frontal khususnya memori jangka
pendek verbal, tetapi pada penelitian terbaru, penggunaan
risperidon justru menyebabkan gangguan pada fungsi tersebut.
Peneltian lain yang menguatkan hasil penelitian tersebut juga
menemukan bahwa penambahan risperidon pada pengobatan clozapine
menyebabkan peningkatan produksi prolaktin yang mengakibatkan
peningkatan okupansi reseptor dopamin D2, walaupun peranan reseptor
dopamine D2 terhadap fungsi kognitif masih belum jelas, peningkatan
okupansi reseptor ini memiliki dampak merugikan.Fungsi regulasi
glukosapun mengalami penurunan dengan pengobatan anti-psikotik yang
bersifat polifarmasi daripada yang bersifat monoterapi. Monoterapi
clozapine dihubungkan dengan peningkatan resiko diabetes, dan pada
penelitian terbaru membuktikan bahwa penambahan risperidon justru
akan menyebabkan kerusakan regulasi glukosa lebih lanjut. Penemuan
ini hanya berdasarkan penelitian pada subgrup tertentu yang sudah
memiliki faktor resiko maka harus dianggap faktor resiko
awal.Sebagai konklusi, penemuan pada penelitian ini tidak menjukan
dukungan untuk polyfarmasi anti-psikotik untuk pengobatan
schizofrenia refraktor dengan respon tidak baik terhadap
clozapine.
