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Biomonitoraggio di OH-IPA nella popolazione
residente nei pressi del termovalorizzatore:
confronti pre-post operam
Martina Gandini – 19 ottobre 2016
Servizio di Epidemiologia, ASL TO3,
Grugliasco (Torino)
Gandini M. Bena A. Cadum E. Farina E. Orengia M. De Felip E. Iamiceli AL.
Martina Gandini – AIE 2016
Zona di residenza dei soggetti coinvolti nel
biomonitoraggio
Area in studio
Residenti ASL TO3
Residenti ASL TO1
Puntino rosso: inceneritore. In
verde il comune di Torino
(Più aziende di allevamento di bovini, ovini, caprini, avicoliin un raggio di 5 km)
Martina Gandini – AIE 2016
residenti in area di esposizione
residenti in altra area urbana
• Check-up generale
• punteggio del rischio cardiovascolare
• questionario su stato di salute, abitudini alimentari e voluttuarie, percezione del rischio
• funzionalità endocrina e respiratoria
• 19 metalli
• metaboliti idrossilati di idrocarburi policiclici aromatici
50 residenti in area di esposizione
50 residenti in altra area urbana
PCB. DIOSSINE
Prelievi (T0: giugno 2013- T1:giugno 2014)
allevatori
allevatori
Martina Gandini – AIE 2016
10 OH-IPA analizzati (metodo CDC,2013)
1-idrossinaftalene (1-OH-NAP)2-idrossinaftalene (2-OH-NAP)
2-idrossifluorene (2-OH-FLU)3-idrossifluorene (3-OH-FLU)9-idrossifluorene (9-OH-FLU)
1-idrossifenantrene (1-OH-PHE)2-idrossifenantrene (2-OH-PHE)3-idrossifenantrene (3-OH-PHE)4-idrossifenantrene (4-OH-PHE)
1-idrossipirene (1-OH-PYR)
Martina Gandini – AIE 2016
Materiali e metodi
Considerati validi solo quei campioni con livelli di creatinina compresi tra 30 e 300 mg/dL (WHO, 1996)
(La valutazione statistica effettuata solo per quegli analiti con una frequenza di dati al di sotto del LOQ inferiore al 60 % )� nel nostro studio soglia rispettata per tutti gli analiti
Parametri statistici stimati assegnando ai risultati al di sotto del LOQ valori pari a metà del LOQ (GEMS/FOOD, 2003)
A causa dell’assenza di normalità delle distribuzioni (test di Shapiro-Wilk) utilizzati test non parametrici (test di Spearman, test di Mann-Whitney e test di Kruskal-Wallis).
Per il confronto tra T0 e T1 utilizzati test di Wilcoxon per dati appaiati.
Variabile Fumo:- Non fumatori (cotinina <1 ng/mL)- Esposti al fumo (cotinina compresa tra 1 e 50 ng/mL) - Fumatori (cotinina > 50 ng/mL )
Martina Gandini – AIE 2016
394 individui al T0 (198 ASL-TO3 e 196 ASL-TO1) tra 35 e 69 anni
380 individui al T1
334 soggetti disponibili
per il confronto tra
T0 e T1
46 esclusi dal confronto tra T0 e T1
perché con valori di creatinina urinaria
non compatibili
(al T0 e/o al T1)
25 esclusi dall’analisi al T1 perché
con valori di creatinina urinaria
non compatibili
355 soggetti valutati nelle
analisi al T1
Campione in studio
Martina Gandini – AIE 2016
Risultati al T1
(prelievi a giugno 2014)
Martina Gandini – AIE 2016
NASL-TO3
NASL-TO1
N
SessoMaschi 90 (50.6%) 93 (52.5%) 183 (51.6%)
Femmine 88 (49.5%) 84 (47.5%) 172 (48.4%)
Età
31–40 anni 24 (13.5%) 28 (15.8%) 52 (14.7%)
41–50 anni 58 (32.6%) 54 (30.5%) 112 (31.5%)
51–60 anni 53 (29.8%) 52 (29.4%) 105 (29.6%)
60-70 anni 43 (24.2%) 43 (24.3%) 86(24.2%)
Esposizione al
fumo
Non fumatore
(cotinina <1 ng/mL)100 (56.2%) 122 (68.9%) 222 (62.5%)
Esposto a fumo
(cotinina 1–50 ng/mL)46 (25.8%) 19 (10.7%) 65 (18.3%)
Fumatore
(cotinina >50 ng/mL)32 (18.0%) 36 (20.3%) 68 (19.2%)
Esposizione a
traffico
veicolare
Non esposto 111 (62.4%) 38 (21.5%) 149 (42.0%)
Mediamente esposto 17 (9.6%) 46(26.0%) 63 (17.8%)
Fortemente esposto 50 (28.1%) 93 (52.5%) 143 (40.3%)
Descrittive del campione analisi al T1 (Ntot=355)
Martina Gandini – AIE 2016
Residenti T1 (valori espressi in ng/g creatinina)
N a XMIN P25 P50 GM Media P75 P90 P95 XMAX
1-OH-NAP 355(0) 24.6 362 674 825 2110 1375 7008 9632 58863
2-OH-NAP 355(0) 523 1503 2424 2721 3734 4858 7861 10303 25874
2-OH-FLU 355(0) 36.7 83.9 117 151 249 196 737 1071 2482
3-OH-FLU 355(0) 2.48 23.1 33.2 48.8 125 73.6 426 678 1541
9-OH-FLU 355(0) 65.1 247 332 354 428 494 773 1066 2472
1-OH-PHEN 355(0) 26.9 58.7 84.5 85.8 100 119 164 205 1146
2-OH-PHEN 355(7) 2.80 c 21.6 34.4 33.5 44.2 52.1 71.6 107 435
3-OH-PHEN 355(1) 7.41 c 38.8 57.2 59.2 76.4 84.2 137 190 817
4-OH-PHEN 355(27) 2.05 c 10.4 16.8 16.6 21.6 26.2 40.6 57.4 148
1-OH-PYR 355(59) 8.78 c 35.0 57.4 60.6 86.7 101 174 275 763
Σ10OH-PAH b 355 1212 2760 4093 4913 6975 7335 16981 22042 67850
(a) Numero di dati inclusi nella valutazione statistica. in parentesi numero di dati < LOQ.
(b) Somma medium bound di 1-OH-NAP. 2-OH-NAP. 2-OH-FLU. 3-OH-FLU. 9-OH-FLU. 1-OH-PHE. 2-OH-PHE. 3-OH-PHE.
4-OH-PHE. 1-OH-PYR.
(c) Valore corrispondente a metà del LOQ.
Martina Gandini – AIE 2016
Valori tendenzialmente più alti in
ASL TO1 che in ASL TO3
Valori nei fumatori significativamente
più alti per tutti gli OH-IPA
Valori tendenzialmente più alti nelle
donne rispetto agli uominiValori più alti nei fortemente esposti a traffico
(significativi per 2-OH-PHEN e 1-OH-PYR)
Analisi OH-IPA T1 stratificate
Martina Gandini – AIE 2016
Confronto pre-post
T0 (giugno 2013)
T1 (giugno 2014)
Martina Gandini – AIE 2016
Variabile Media al
T0
Mediana al
T0
Media al
T1
Mediana al
T1
p-value
1-OH-NAP 3297.4 915 2175.7 672.2 <0.0001
2-OH-NAP 6509.1 4240 3780.1 2475.7 <0.0001
2-OH-FLU 379.32 179 255.3 116.9 <0.0001
3-OH-FLU 206.22 57.40 129.2 33.42 <0.0001
9-OH-FLU 680.2 490 434.78 333.9 <0.0001
1-OH-PHEN 185.4 145 101.6 84.8 <0.0001
2-OH-PHEN 89.04 67.0 45.2 35.1 <0.0001
3-OH-PHEN 141.46 101.0 77.67 57.55 <0.0001
4-OH-PHEN 35.49 24.10 21.62 16.99 <0.0001
1-OH-PYR 126.6 82.80 88.33 58.77 <0.0001
Σ10OH-PAH 11649.3 6768 7109.5 4093 <0.0001
Si nota una diminuzione al T1 rispetto al T0 significativa per tutti gli
OH-IPA
Martina Gandini – AIE 2016
Boxplot della variabile Σ10OH-PAH divisa per ASL di residenza
ASL-TO3 ASL-TO1
La diminuzione al T1 rispetto al T0 è confermata per ASL ed è
significativa per tutti gli OH-IPA
Martina Gandini – AIE 2016
ParametroMediana
diff. T1-T0 (ASLTO3)
Mediana
diff. T1-T0 (ASLTO1)p-value*
1-OH-NAP -280.5 -342.6 0.6713
2-OH-NAP -1480.9 -1504.3 0.7687
2-OH-FLU -54.91 -50.48 0.6738
3-OH-FLU -21.1 -25.1 0.7398
9-OH-FLU -105.5 -180.4 0.02
1-OH-PHEN -57.75 -64.22 0.096
2-OH-PHEN -23.81 -38.36 <0.0001
3-OH-PHEN -35.93 -42.50 0.0967
4-OH-PHEN -3.72 -12.58 0.0005
1-OH-PYR -17.75 -21.04 0.2559
Σ10OH-PAH -2535.3 -2859.6 0.7302
Confronto tra le ASL sulle differenze T1-T0
Diminuzione maggiore nell’ASL TO1, ma…
Martina Gandini – AIE 2016
…trend opposti, quindi attribuibili a fattori individu ali di esposizione (non ambientali � non legati all’ASL di residenza)
Suddivisione per genereFemmine Maschi
ParametroMediana diff.
T1-T0 residenti
ASLTO3
Mediana
diff. T1-T0
residenti
ASLTO1
p-
value
Mediana
diff. T1-T0
residenti
ASLTO3
Mediana
diff. T1-T0
residenti
ASLTO1
p-value
1-OH-NAP -376.9 -313.9 0.3723 -188.6 -367.0 0.1135
2-OH-NAP -1507.5 -1388.9 0.5060 -1310.4 -1600.8 0.3503
2-OH-FLU -57.2 -53.3 0.8606 -48.1 -44.1 0.5985
3-OH-FLU -23.4 -27.5 0.5812 -20.8 -22.2 0.9582
9-OH-FLU -82.5 -135.1 0.2738 -125.6 -218.6 0.0347
1-OH-PHEN -46.7 -60.8 0.1715 -59.9 -67.1 0.3183
2-OH-PHEN -25.1 -36.3 0.0496 -22.4 -42.6 0.0004
3-OH-PHEN -35.0 -41.7 0.3129 -36.5 -47.7 0.2250
4-OH-PHEN -0.62 -13.4 0.0006 -5.18 -10.9 0.1281
1-OH-PYR -17.3 -27.2 0.2865 -17.8 -17.9 0.7600
Σ10OH-PAH -2829.3 -2291.9 0.3112 -1956.3 -2937.1 0.1808
Martina Gandini – AIE 2016
Possibili spiegazioni per diminuzione
OH-IPA al T1
• Diversa abitudine al fumo
• Consumo di cibi alla griglia solo al T0 e non al
T1
• Variata esposizione occupazionale
• Esposizione ambientale
Martina Gandini – AIE 2016
• Diversa abitudine al fumo
Non fumatore
al T1
Esposto a fumo
al T1
Fumatore
al T1Totale
Non fumatore
al T067 13 3 83
Esposto a fumo
al T0133 41 5 179
Fumatore
al T08 5 59 72
Totale 208 59 67 334
Molti con valori di Cotinina al T0 vicini ad 1 ng/mL (o comunque <10 ng/mL)
Martina Gandini – AIE 2016
F-ASL TO3
M-ASL TO3
F-ASL TO1
M-ASL TO1
Confermato il comportamento di Σ10OH-PAH nei maschi, non nelle femmine
Boxplot variabile diff_Cotinina=Cotinina al T1- Cotinina al T0
(Tolti alcuni outlier per una migliore visualizzazione)
Martina Gandini – AIE 2016
ASL TO3 ASL TO1
F F F F F FM M M M M M
(Tolti alcuni outlier per una migliore visualizzazione)
Boxplot variabile diff_Cotinina=Cotinina al T1- Cotinina al T0
Diversi livelli di esp. atraffico
ASL TO3Boxplot variabile diff_Cotinina=Cotinina al T1- Cotinina al T0
ASL TO3 ASL TO1Boxplot variabile diff_Cotinina=Cotinina al T1- Cotinina al T0
ASL TO3
Diversi livelli di esp. atraffico
Boxplot variabile diff_Sum10 OH_PAH(T1-T0)
ASL TO1ASL TO3
F F F F F FM M M M M M
Diversi livelli di esp. atraffico
(Tolti alcuni outlier per una migliore visualizzazione)
Martina Gandini – AIE 2016
• Consumo di cibi alla griglia solo al T0 e non al
T1
�solo in 6 avevano consumato cibi alla griglia al
T0
� non vi sono dati su possibile contaminazione
degli alimenti assunti nei giorni antecedenti al
prelievo
• Variata esposizione occupazionale
�poche variazioni
Martina Gandini – AIE 2016
• Esposizione ambientale
Confrontate le medie dei trimestri aprile-giugno 2013 e aprile-giugno 2014
(centraline Beinasco-Aldo Mei e Torino-Lingotto) di
- Benzo(a)antracene nel PM10 (ng/m3)
- Benzo(b+j+k)fluorantene nel PM10 (ng/m3)
- Benzo(a)pirene nel PM10 (ng/m3)
- Indeno(1.2.3-cd)pirene nel PM10 (ng/m3)
Non si riscontrano chiare diminuzioni che possano spiegare
le diminuzioni di OH-IPA tra T0 e T1
Però vi è una diminuzione nei livelli di particolato atmosferico tra 2013 e 2014
Martina Gandini – AIE 2016
Parametro Media T0 Mediana T0 Media T1 Mediana T1 p-value*
Σ10OH-PAH 14120.6 7088 9320.5 6541.1 0.024
Allevatori• Confermata diminuzione tra T0 e T1
• Presentano valori più alti dei residenti (maschi)
Boxplot della variabile Σ10OH-PAH
Martina Gandini – AIE 2016
Conclusioni
• Analogamente a quanto visto per i metalli urinari nei soggetti campionati nel biomonitoraggio, i livelli di OH-IPA al T1 sono in diminuzione rispetto al T0.
• Nel complesso i residenti nel territorio dell’ASL TO3 e quelli dell’ASL TO1 presentano livelli di OH-IPA confrontabili.
• A un anno di distanza dall’avvio del termovalorizzatore lo studio di biomonitoraggio di OH-IPA sulla popolazione residente non indica effetti apprezzabili ascrivibili alle emissioni dell’impianto.
• La diminuzione è solo parzialmente ascrivibile alle diverse abitudini al fumo tra T0 e T1
• I dati sugli allevatori confermano una riduzione delle concentrazioni di OH-IPA dopo un anno di funzionamento dell’impianto.
Martina Gandini – AIE 2016
Ulteriori informazioni su: www.dors.it/spott
Conflitto di interessi
Gli autori non hanno conflitti di interesse né alcun rapporto con il
gestore del termovalorizzatore (TRM).
L’AIA ha imposto a TRM di finanziare questo studio attraverso la
Provincia di Torino. TRM e la Provincia non hanno alcun ruolo nel
disegno dello studio. nella raccolta e analisi dei dati. nella loro
interpretazione. né nella decisione di diffondere i risultati.
Grazie per l’attenzione!
Martina Gandini – AIE 2016
Parametro Media T0 Mediana T0 Media T1 Mediana T1 p-value*
1-OH-NAP 4214.3 1785 3464.7 1509.2 0.078
2-OH-NAP 6859.4 3310 3792.2 3090.9 0.017
2-OH-FLU 782.7 328.5 418.6 222.0 0.005
3-OH-FLU 381.3 149.5 246.9 102.6 0.024
9-OH-FLU 956 534 803.1 640.3 0.951
1-OH-PHEN 289 226.5 163.8 139.4 0.005
2-OH-PHEN 146.6 91.9 80.2 61.4 0.020
3-OH-PHEN 235.3 153 145.8 153.1 0.194
4-OH-PHEN 48.6 35.8 29.4 22.7 0.194
1-OH-PYR 204.4 177 175.6 110.8 0.217
Σ10OH-PAH 14120.6 7088 9320.5 6541.1 0.024
Diminuzione tra T0 e T1
Allevatori
Martina Gandini – AIE 2016
Confronto allevatori/ residenti maschi al T1 variabile
Σ10OH-PAH
Residenti maschi Allevatori
Fumatori 36 (19.7%) 5 (35.7%)
Esposti al fumo 40 (21.9%) 3 (21.4%)
Non fumatori 107 (58.5%) 6 (42.8%)
Allevatori mostrano
livelli più alti
Martina Gandini – AIE 2016
ASL TO3 ASL TO1
Parametro Mediana T0Mediana T1 p-value
Mediana
T0
Mediana
T1p-value
1-OH-NAP 776.0 584.0 <0.0001 2421.3 788.0 <0.0001
2-OH-NAP 4220.0 2262.5 <0.0001 4240.0 2583.5 <0.0001
2-OH-FLU 175.0 115.8 <0.0001 185.0 120.3 <0.0001
3-OH-FLU 55.4 30.3 <0.0001 58.8 35.6 <0.0001
9-OH-FLU 466.0 322.9 <0.0001 548.0 362.0 <0.0001
1-OH-PHEN 137.0 78.3 <0.0001 170.0 90.2 <0.0001
2-OH-PHEN 60.7 32.3 <0.0001 75.9 38.1 <0.0001
3-OH-PHEN 91.1 51.3 <0.0001 110.0 64.5 <0.0001
4-OH-PHEN 19.8 16.5 <0.0001 31.2 18.1 <0.0001
1-OH-PYR 76.1 55.0 <0.0001 92.7 65.9 <0.0001
Σ10OH-PAH 6631.0 3936.0 <0.0001 6811.0 4343.6 <0.0001
…confermata per ASL (NASLTO3=171, NASLTO1=163)
Martina Gandini – AIE 2016
Parametro
N
ASL
TO3
N
ASL
TO1
Media
ASL
TO3
Mediana
ASL TO3
Media
ASL
TO1
Mediana
ASL TO1p-value*
1-OH-NAP 178(0) 177(0) 1906 585 2316 761 0.07
2-OH-NAP 178(0) 177(0) 3496 2287 3973 2576 0.2119
2-OH-FLU 178(0) 177(0) 218 116 280 118 0.2909
3-OH-FLU 178(0) 177(0) 107 30.4 143 35.0 0.3861
9-OH-FLU 178(0) 177(0) 409 324 447 344 0.1046
1-OH-PHEN 178(0) 177(0) 97 77.8 104 88.3 0.0031
2-OH-PHEN 178(5) 177(2) 44.8 32.5 43.6 35.7 0.3248
3-OH-PHEN 178(1) 177(0) 72.6 51.4 80.1 63.6 0.0019
4-OH-PHEN 178(11) 177(16) 21.2 16.5 22.1 17.8 0.2715
1-OH-PYR 178(24) 177(35) 81.8 54.4 91.6 65.1 0.1565
Σ10
OH-PAH 178 177 6452 3989 7501 4343 0.1198
Confronto ASL TO3 versus ASL TO1
* relativo alla differenza tra le mediane
Valori più alti in ASL TO1 che in ASL TO3
Martina Gandini – AIE 2016
Disegno di studio del biomonitoraggio
Giugno 2014
T0 T1 T2
Giugno 2013 Giugno 2016
Martina Gandini – AIE 2016
• Esposizione ambientaleMedie aprile/maggio/giugno 2013
Centralina Beinasco-Aldo Mei (ASL-TO3)
Medie aprile/maggio/giugno 2013
Centralina Torino Lingotto (ASL-TO1)
Benzo(a
)antrace
ne nel
PM10
(ng/m3
)
Benzo(b+
j+k)fluor
antene
nel PM10
(ng/m3)
Benzo(a)
pirene
nel PM10
(ng/m3)
Indeno(1.
2.3-
cd)pirene
nel PM10
(ng/m3)
Benzo(a)a
ntracene
nel PM10
(ng/m3)
Benzo(b+j
+k)fluora
ntene nel
PM10
(ng/m3)
Benzo(a)
pirene
nel PM10
(ng/m3)
Indeno(1.2.
3-cd)pirene
nel PM10
(ng/m3)
0.0589 0.1480 0.0669 0.0749 0.059 0.151 0.031 0.059
Medie aprile/maggio/giugno 2014
Centralina Beinasco-Aldo Mei (ASL-TO3)
Medie aprile/maggio/giugno 2014
Centralina Torino Lingotto (ASL-TO1)
Benzo(a
)antrace
ne nel
PM10
(ng/m3
)
Benzo(b+
j+k)fluor
antene
nel PM10
(ng/m3)
Benzo(a)
pirene
nel PM10
(ng/m3)
Indeno(1.
2.3-
cd)pirene
nel PM10
(ng/m3)
Benzo(a)a
ntracene
nel PM10
(ng/m3)
Benzo(b+j
+k)fluora
ntene nel
PM10
(ng/m3)
Benzo(a)
pirene
nel PM10
(ng/m3)
Indeno(1.2.
3-cd)pirene
nel PM10
(ng/m3)
0.0433 0.2333 0.0000 0.0900 0.040 0.1946 0.0333 0.0863
Martina Gandini – AIE 2016
SUM 10 OH-PAH
Estimate Std. Error t value Pr(>|t|) (Intercept) -4488.6381 843.5614 -5.321 1.91e-0 7 ***grupponon esp 413.0676 964.8183 0.428 0.668 8
SessoM 1186.5143 895.2446 1.325 0.186 0 traffico -927.6081 529.1434 -1.753 0.080 5 . diff_Cotinina -0.4819 1.2186 -0.395 0.692 8
Martina Gandini – AIE 2016
Martina Gandini – AIE 2016
Estimate Std. Error t value Pr(>|t|) (Intercept) -2731.9 2 2607.57 -1.048 0.2956
grupponon esp 1578.6 7 1972.16 0.800 0.4240 SessoM 2231.0 3 1486.62 1.501 0.1344
Eta -37.54 45.85 -0.819 0.4135 traffico -1445.4 9 1047.11 -1.380 0.1684 diff_Cotinina 33.4 1 24.23 1.379 0.1689
grupponon esp:SessoM -1770.8 0 2773.14 -0.639 0.5236 grupponon esp:traffico 319.7 1 1513.26 0.211 0.8328
SessoM:traffico 966.0 7 1414.51 0.683 0.4951 grupponon esp:diff_Cotinina -44.1 3 30.73 -1.436 0.1519 SessoM:diff_Cotinina -49.5 4 24.55 -2.018 0.0444 *
traffico:diff_Cotinina -25.1 9 15.41 -1.634 0.1032 grupponon esp:SessoM:traffico -1065.1 7 2075.62 -0.513 0.6082
grupponon esp:SessoM:diff_Cotinina 59.7 0 31.67 1.885 0.0603 .grupponon esp:traffico:diff_Cotinina 23.7 5 18.51 1.283 0.2005 SessoM:traffico:diff_Cotinina 32.9 6 15.55 2.119 0.0349 *
grupponon esp:SessoM:traffico:diff_Cotinina -21.5 3 19.24 -1.119 0.2639
SUM10 OH PAH
Martina Gandini – AIE 2016
Conclusione
Si nota una generale diminuzione dei valori
di OH-IPA tra T0 e T1 in entrambe le ASL
coinvolte nello studio sul biomonitoraggio.
Martina Gandini – AIE 2016
Zona di residenza dei soggetti coinvolti nel
biomonitoraggio
Area in studio
Residenti ASL TO3
Residenti ASL TO1
Puntino rosso: inceneritore. In
verde il comune di Torino
(Più aziende di allevamento di bovini, ovini, caprini, avicoli in un raggio di 5 km)
Mappe di ricaduta previsionali dell’NO2
0,000-0,007 mg/m2/anno0,007-0,014 mg/m2/anno0,014-0,028 mg/m2/anno0,028-0,055 mg/m2/anno0,055-0,110 mg/m2/anno
Martina Gandini – AIE 2016
Istogramma della variabile Σ10OH-PAH
Fortemente asimmetrica
Test per il confronto tra gruppi basati sulle mediane (Mann-Whitney)
Martina Gandini – AIE 2016
Box plot delle distribuzioni dei risultati di ∑10 (OH-IPA) secondo le variabili di stratificazione
Valori tendenzialmente più alti in ASL TO1 che
in ASL TO3
Valori nei fumatori significativamente
più alti per tutti gli OH-IPA
Martina Gandini – AIE 2016
Analisi OH-IPA T1 stratificate
• Valori tendenzialmente più alti in ASL TO1 che in ASL TO3
• Valori nei fumatori significativamente più alti per tutti gli
OH-IPA
• Valori tendenzialmente più alti nelle donne rispetto agli
uomini
• Valori più alti nei fortemente esposti a traffico (differenza
statisticamente significativa per 2-OH-PHEN e 1-OH-PYR)
• Non sempre sono evidenti trend all’aumentare o al diminuire
dell’età