BloqueantesBloqueantesBloqueantesBloqueantesNeuromuscularesNeuromuscularesNeuromuscularesNeuromusculares

02 de diciembre de 201102 de diciembre de 2011

Ctedra de Farmacologa Teraputica y FarmaciaCtedra de Farmacologa Teraputica y FarmaciaProf. Luis A. Olivos OrProf. Luis A. Olivos Orolivos@vet ucm esolivos@vet ucm es

Ctedra de Farmacologa Teraputica y FarmaciaCtedra de Farmacologa Teraputica y Farmacia

olivos@vet.ucm.esolivos@vet.ucm.es

Anatoma farmacolgica de la UNMAnatoma farmacolgica de la UNM

Potencial de accin

FISIOLOGATetrodotoxinaBatracotoxina

FARMACOLOGA

de accin nervioso

Liberacini l d

Anestsicos Locales

HemicolinioToxina Botulnica

Umbral

Vm

vesicular deacetilcolina

Procana , Mg2+Falta de Ca2+

Hid li i d l Inhibidores de laEsterasa de colina

Hidrlisis de laacetilcolina por laesterasa de colina

Despolarizacin (EPP)(Incremento de la Permeabilidad

Bloqueantes Neuromusculares- No despolarizantes

D l i tal Na+ y al Ca2+)

Potencial de accin

- Despolarizantes

QuininaT t d t imuscular

Extensin de laExcitacin en el msculo

Tetrodotoxina

Umbral

Vm

Contraccinmuscular

Falta de Ca2+Dantroleno

Contraccin muscularContraccin muscular

FF F

Relacin estructuraRelacin estructura--actividadactividadAcetilcolina

NO despolarizantesDespolarizantes

Succinilcolina Pancuronio

Relacin estructuraRelacin estructura--actividadactividad

ChondrodendronChondrodendron tomentosumtomentosum

MecanismoMecanismo de de accinaccin de los BNM de los BNM NONO despolarizantesdespolarizantes

Ej. d-tubocurarina TRegistro en la placa motriz

j T

Potencialde accin

ACh ACh T T T TX XACh AChVm Vm

Na+Ca2+ Na+

Na+

Na

Vm Vm

Axon motor

Fib lPlaca motriz Fibra muscular

MecanismoMecanismo de de accinaccin de los BNM de los BNM NONO despolarizantesdespolarizantes

Ej. d-tubocurarina Tj T

ACh ACh T T T TX XACh ACh

Na+Ca2+ Na+

Na+

Nad-tubocurarina

Axon motor

Fib lPlaca motriz Fibra muscular

Mecanismo de accin de los BNM Mecanismo de accin de los BNM NONO despolarizantesdespolarizantes

Inhibidores de la colinesterasaNeostigmina N

ACh

AChACh

ACh

ACh

ACh

ACh

ACh

ACh

AChACh

AChACh

AChACh

AChACh T

T

AChACh

ACh

ACh

X XN NX X

ACh ACh T T ACh AChXACh ACh ACh d-tubocurarina

Na+Ca2+ Na+

Na+

Na+Ca2+ Na+

Na+

Na+Ca2+ Na+

Na+

Na Na Na

d-tubocurarina N

Axon motor

Fib lPlaca motriz Fibra muscular

Mecanismo de accin de los BNM despolarizantesMecanismo de accin de los BNM despolarizantes

Ej. Succinilcolina

AChACh

ACh ACh

AChACh

AChACh

ACh

ACh

S

SSS

SSuccinilcolina

ACh ACh S S ACh AChACh

X XACh

ACh

5

0

m

V

Na+Ca2+ Na+

Na+

Na+Ca2+ Na+

Na+ Na+Ca2+ Na+

Na+

Na+Na+

Ca2+Na+

Na+Ca2+

5

Na Na Na5

0

m

V

Axon motor

Fib lPlaca motriz Fibra muscular

Mecanismo de accin de los BNM despolarizantesMecanismo de accin de los BNM despolarizantes

Ej. Succinilcolinaj

ACh

AChACh

ACh

ACh

ACh

ACh

ACh

ACh

AChACh

AChACh

AChACh

AChACh

AChACh

ACh

ACh

S

SSS

S Succinilcolina

ACh ACh S S ACh AChN N

X XACh

AChACh

Inhibidores de la colinesterasa: Neostigmina

Na+Ca2+ Na+

Na+

Na+Ca2+ Na+

Na+ Na+Ca2+ Na+

Na+

Na+Na+

Ca2+Na+

Na+Ca2+

Na Na Na

Succinilcolina N

Axon motor

Fib lPlaca motriz Fibra muscular

Variacin interespecfica de la potencia de la succinilcolinaVariacin interespecfica de la potencia de la succinilcolina

Succinilcolina mg/kg, IV

EfectosEfectos Relajacin y parlisis de la musculatura voluntaria

El orden de afectacin es centrpeto: msculos extrnsecos del ojo,msculos pequeos de la cara, miembros, trax y abdomen, faringe ymsculos respiratorios. La recuperacin del control muscular serealiza en orden inverso.

Indicaciones clnicasIndicaciones clnicasDeben administrarse simultneamente con un anestsico general y con el soporte ventilatorio

d d l f ili i d l d l i l it i iadecuado, por personal familiarizado con el uso de los mismos y con la monitorizacinanestsica:

Relajacin muscular (ciruga y manipulaciones ortopdicas o zonas anatmicas difciles)e ajac uscu a (c ug a y a pu ac o es o opd cas o o as a a cas d c es)

Intubacin traqueal (relajacin de la musculatura farngea)

Respiracin artificial (relajacin de la musculatura torcica)Respiracin artificial (relajacin de la musculatura torcica)

Anestesia balanceada (para disminuir la dosis de anestsico)

EfectosEfectos

FRMACOEfectos sobre

ganglios autnomosEfectos sobre

mAChRs cardacosCapacidad para

inducir liberacin de g ghistamina

Atracurio No No Leve

Mivacurio No No Leve

Pancuronio No Bloqueo moderado No

Tubocurarina Bloqueo No Moderado

VecuronioPipecuronio No No NoRocuronio

Succinilcolina Estimula Estimula Leve

Otros efectos

Por bloquear los receptores nicotnicos ganglionares y de la mdula adrenal puedendescender la presin sangunea y producir taquicardia.

Al bloquear los receptores muscarnicos, fundamentalmente a nivel cardiaco, puedenoriginar taquicardia.

La succinilcolina activa los receptores muscarnicos cardiacos originado bradicardia.

Algunos causan la liberacin de histamina, lo que puede originar broncoespasmo,hipotensin y excesiva secrecin bronquial y salival.

Carecen de efectos sobre el SNC (analgesia, hipnosis, etc.)

Reacciones adversas e interaccionesReacciones adversas e interacciones

REACCIONES ADVERSAS

- Parlisis prolongadaHipotensin- Hipotensin

- Broncoespasmo- Bradicardia/HipertensinBradicardia/Hipertensin - Hiperpotasemia- Aumento de la presin intraocular- Hipertermia maligna

INTERACCIONES

- Anestsicos generales- Antibiticos (aminoglucsidos, polipptdicos, tetraciclinas, etc.)- Anestsicos locales y antiarrtmicosAnestsicos locales y antiarrtmicos

FarmacocinticaFarmacocinticaNombre Clase qumica Propiedades Duracin

Latencia (min)

Duracin (min) Metabolismo

d-Tubocurarina Alcaloide naturalbencilisoquinolina Larga 4-6 80-120 Eliminacin renal, aclaramiento heptico

AtracurioAtracurio Bencilisoquinolina Intermedia 2-4 30-40 Degradacin espontnea, hidrlisis por colinesterasas plasmticasq colinesterasas plasmticas

Cisatracurio Bencilisoquinolina Corta 2-3 13-30 Degradacin espontnea, hidrlisis por butirilcolinesterasas

Eliminacin renal metabolismo yDoxacurio Bencilisoquinolina Larga 4-6 90-120 Eliminacin renal, metabolismo y aclaramiento heptico

Mivacurio Bencilisoquinolina Corta 2-4 12-18 Hidrlisis por colinesterasas plasmticas

PancuronioPancuronio Aminoesteroide Larga 4-6 120-180 Eliminacin renal, metabolismo y aclaramiento heptico

Pipecuronio Aminoesteroide Larga 2-4 80-100 Eliminacin renal, metabolismo y aclaramiento hepticop

RocuronioRocuronio Aminoesteroide Intermedia 1-2 30-40 Metabolismo y aclaramiento heptico

Vecuronio Aminoesteroide Intermedia 2-4 30-40 Metabolismo y aclaramiento heptico

Succinilcolina Ester de colina Ultracorta

BibliografaBibliografa

Handbook o Veterinary Anesthesia. William W. Muir. Mosby Elsevier. Missouri, 2007

Bowman. Neuromuscular block. British Journal of Pharmacology (2006) 147

Pginas web:www.merckvetmanual.com

http://spider.science.strath.ac.uk/sipbs/software_sims.htm

Muchas graciasMuchas graciasProf. Luis A. Olivos Orfolivos@vet.ucm.es