Marzo 2017 Nº2

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

Fluidoterapia Kavipak ............................................................................ 3

Administración de medicamentos peligrosos ........................................ 4

AEMPS: Boletín Mensual ........................................................................ 5

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 5

Tratamiento antihipertensivo: combinaciones de dosis fijas versus

combinación libre ...................................................................................... 5

DIGESTIVO ............................................................................................ 6

Combinación elbasvir / grazoprevir y sofosbuvir para el tratamiento de

la hepatitis C .............................................................................................. 6

me

dic

am

en

tos

ENDOCRINOLOGIA ............................................................................... 7

Eficacia y seguridad de Semaglutide en monoterapia en pacientes con

diabetes tipo II ........................................................................................... 7

MEDICINA PREVENTIVA ........................................................................ 8

Inmunogenicidad de la vacuna 9-Valente contra el VPH ........................ 8

ONCOLOGIA ......................................................................................... 9

Osimertinib frente a platino-Pemetrexed en cáncer de pulmón EGFR T790M-

positivo ...................................................................................................... 9

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 11

Reflexiones sobre el fraccionamiento de comprimidos ........................ 11

Prevención de errores de medicación con anticoagulantes orales ....... 11

AEMPS: Riesgo de formación de depósitos cerebrales asociado a la

administración de agentes de contraste con gadolinio ............................. 12

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

- SULPIRIDA 50 mg Cápsulas Existe desabastecimiento nacional de las tres especialidades farmacéuticas

comercializadas en España: DOGMATIL 50 mg CAPSULAS DURAS PSICOCEN 50 mg CAPSULAS SULPIRIDA KERN PHARMA 50 mg CAPSULAS EFG La AEMPS lo está importando como medicamento extranjero. Farmacia Valdecilla ha tramitado su adquisición como medicamento extranjero. - CAPSAICINA PARCHE El laboratorio informa de rotura indefinida de QUTENZA 179 mg PARCHE CUTANEO. Sin alternativa disponible. Farmacia HUMV lo ha notificado a la AEMPS y a la Unidad del

Dolor - Daptomicina vial El Servicio de Farmacia informa que el problema de suministro de Daptomicina vial está

resuelto y Farmacia HUMV tiene stock. Farmacia HUMV seguirá preparando dosis individualizadas cuando las dosis sea diferente

a la de los viales completos o sus múltiplos (350 mg, 500 mg, 700 mg, 1000 mg) Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

Fluidoterapia Kavipak En el Servicio de Farmacia se han recibido varias incidencias relacionadas con el cambio de

formato de los sueros del laboratorio Fresenius Kabi y la presentación en frasco de plástico rígido Habipak. Se ha estado revisando con el propio laboratorio y se envía la siguiente nota informativa sobre el cambio de presentación. Revise las indicaciones de uso.

Enlace

Administración de medicamentos peligrosos

Tras notificación de la Dirección Médica y Enfermería de este hospital, y tal y como viene reflejado en el protocolo institucional “Medicamentos peligrosos: Evaluación de riesgos y medidas de prevención”, aquellos medicamentos de administración intravenosa, evaluados y considerados como medicamentos peligrosos, deberán administrarse a través de sistemas cerrados de transferencia.

Para ello, todas las preparaciones individualizadas elaboradas, desde la sección de Mezclas Intravenosas del Servicio de Farmacia, de estos medicamentos (azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina y ganciclovir) se acondicionarán en sueros con conexión luer-lock, para conectar a los mismos un sistema de administración con el mismo tipo de conexión y lograr así un circuito cerrado de transferencia, tal y como se realiza actualmente para la administración de medicamentos citostáticos.

Nuevo sistemas cerrado de transferencia a solicitar a suministro

Sistema de infusión de sueros por gravedad y sistema cerrado

Ciclosporina no se acondicionará en sueros con conexión luer-lock y se dispensará con

adaptador específico luer-lock

Enlace a nota informativa de Servicio de Farmacia Actualización de:

Informe Servicio de Farmacia y Servicio de Prevención de Riesgos Laborales

Listado de consulta rápida (orden alfabético)

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AEMPS: Boletín Mensual Boletín mensual de la AEMPS sobre medicamentos de uso humano del mes de enero de

2017 que recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés.

Enlace

CARDIOLOGIA

Tratamiento antihipertensivo: combinaciones de dosis fijas versus combinación libre

Objetivo. Estudio de cohortes retrospectivo con el objeto de comparar la persistencia del

tratamiento antihipertensivo en 3 grupos de pacientes: aquellos que comienzan tratamiento en monoterapia, en combinación de dos fármacos en un solo comprimido o en combinación libre (dos antihipertensivos separados).

Material y método. Se midió el efecto de los tres regímenes en la persistencia del

tratamiento durante 4 años, mediante estadísticos descriptivos y análisis de regresión logística multivariante. Se incluyeron a todos los pacientes que iniciaron tratamiento antihipertensivo entre 2007 y 2008 (n=8032) y fueron seguidos durante 4 años. Los datos se obtuvieron de un proveedor de seguros de salud alemán.

El objetivo primario fue la persistencia del tratamiento, que se definió como una renovación de la prescripción en un periodo de tiempo inferior a 180 días.

Resultado. La tasa de persistencia a los 4 años fue prácticamente idéntica en pacientes

que iniciaron con monoterapia (40,3%) ó con combinación de dosis fija de dos fármacos (39,8%). Sin embargo, se obtuvieron mejores resultados en pacientes que iniciaron con combinaciones libres (56,4%; OR 2; IC95% 1,6-2,5; p<0,0001). Los resultados observados fueron independientes del sexo y la edad. Al final del estudio, el número de fármacos antihipertensivos fue similar entre los pacientes que iniciaron tratamiento a dosis fijas (2,41) y los pacientes que iniciaron una combinación de fármacos libre (2,28).

Conclusión. Mientras que la combinación de fármacos en un solo comprimido facilita su

administración, existe un mayor riesgo si se suspenden bruscamente. La persistencia del tratamiento fue mayor en pacientes con combinaciones de fármacos libres.

BMJ Open. 2016 Nov 22;6(11):e011650. Enlace

DIGESTIVO

Combinación elbasvir / grazoprevir y sofosbuvir para el tratamiento de la hepatitis C

Los agentes antivirales de acción directa (AAD) representan el tratamiento preferente en

pacientes con hepatitis crónica por infección por el virus de la hepatitis C (VHC). La combinación de varios AAD con distintos mecanismos de acción puede acortar la duración del tratamiento para distintos genotipos.

Objetivo: Identificar la eficacia entre los distintos genotipos. Material y método: El ensayo C-SWIFT es abierto y con un único centro para pacientes

naïve con hepatitis crónica por VHC con genotipo 1 (GT 1) y 3 (GT 3). Todos los pacientes recibieron 50 mg de elbasvir (EBR) y 100 mg de grazoprevir (GZR) con 400 mg de Sofosbuvir (SOF) entre 4 y 12 semanas. Pacientes por infección por el genotipo 1 que fracasaron con la terapia se retrataron con EBR/GZR + SOF + ribavirina (RBV) a 12 semanas. El objetivo primario fue la respuesta viral sostenida (RVS) a las 12 semanas (RNA HCV < 15 UI / ml tras 12 semanas del final de tratamiento).

Resultados en % de RVS:

GT 1 SC 4

semanas

GT 1 SC 6

semanas

GT 1 C 6

semanas

GT 1 C 8

semanas

GT 3 SC 8

semanas

GT 3 SC 12

semanas

GT 3 C 12

semanas

32 % 87 % 80 % 81 % 93 % 100 % 83 %

SC: sin cirrosis C: cirrosis 23 pacientes con genotipo 1 que recayeron después del tratamiento inicial completaron el

retratamiento, alcanzando todos la RVS a las 12 semanas. Durante la fase inicial del tratamiento, solo se observó una reacción adversa grave (neumonía) que condujo a la interrupción del tratamiento. Entre los pacientes retratados, hubo una discontinuación debido a la aparición de prurito por la ribavirina.

Conclusiones: Los autores concluyen que los datos de este estudio apoyan el uso de

regímenes de tratamiento de 8 semanas que mantienen una alta eficacia, incluso para pacientes con infección por VHC con genotipo 3.

Hepatology 2017; 65:439-450. Enlace

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ENDOCRINOLOGIA

Eficacia y seguridad de Semaglutide en monoterapia en pacientes con diabetes tipo II

A pesar del amplio rango de opciones terapéuticas para el tratamiento de la diabetes tipo

II, el control óptimo de la glucemia es oscilante en muchos pacientes. Semaglutide es un análogo del péptido similar al glucagón (GLP-1) en desarrollo para la diabetes mellitus tipo II (DM-II). Se evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de semaglutide en monoterapia vs placebo, en el tratamiento de pacientes naive con DM-II que tuvieron un insuficiente control glucémico con dieta y ejercicio.

Material y método: ensayo clínico, doble ciego, multicéntrico, fase III. Los pacientes

incluidos fueron pacientes con DM-II de mayores de 18 años, tratados únicamente con dieta y ejercicio hasta al menos 30 días antes del screening, con una HbA1c basal de 7,0%–10,0% (53–86 mmol/mol).

Los pacientes fueron aleatorizados (2:2:1:1) a recibir una inyección SC de Semaglutide (0,5 mg o 1,0 mg), o el volumen equivalente de placebo, durante 30 semanas.

El objetivo primario fue el cambio medio en la HbA1c respecto al basal a la semana 30, y el objetivo secundario fue el cambio medio en el peso corporal respecto el basal. El análisis fue por intención de tratar.

Resultados: se aleatorizaron 388 pacientes, de los cuales 387 recibieron al menos una dosis

de la medicación en estudio (128 con 0,5 mg Semaglutide, 130 con 1,0 mg Semaglutide y 129 placebo). 17 (13%) de los asignados a 0,5 mg Semaglutide, 16 (12%) a 1,0 mg Semaglutide, y 14 (11%) a placebo discontinuaron el tratamiento, siendo la principal razón, efectos adversos gastrointestinales.

La HbA1c media fue 8,05% (SD 0,85);

A la semana 30, la HbA1c disminuyó significativamente

1,45% (IC95% −1,65 a −1,26) con 0,5 mg Semaglutide (diferencia frente placebo: −1,43%, IC95% −1.71 a −1.15; p<0,0001),

1,55% (−1.74 a −1.36) con 1,0 mg Semaglutide (diferencia frente placebo −1,53%, IC95% −1,81 a −1,25; p<0,0001),

no significativamente 0,02% (−0,23 a 0,18) con placebo. El peso basal medio fue 91,9 kg (SD 23,83);

A la semana 30, el peso disminuyó significativamente:

3,73 kg (IC95% −4,54 a −2,91) con 0,5 mg de Semaglutide (diferencia frente placebo −2,75 kg, IC95% −3,92 a −1,58; p<0,0001),

4,53 kg (−5,34 a −3,72) con 1,0 mg Semaglutide (diferencia frente placebo −3,56 kg, (−4,74 a −2,38; p<0•0001),

y no significativamente en 0,98 kg (−1,82 a −0,13) con placebo.

No se registraron muertes en ninguno de los dos grupos y la mayoría de efectos adversos registrados fueron de intensidad media o moderada. La mayoría de efectos adversos en ambos grupos de Semaglutide fueron gastrointestinales:

nauseas en 26 (20%) que recibieron 0,5 mg Semaglutide, 31 (24%) que recibieron 1,0 mg Semaglutide, y 10 (8%) que habían recibido placebo,

diarrea se registró en 16 (13%) con 0,5 mg Semaglutide, 14 (11%) con 1,0 mg Semaglutide, y 3 (2%) con placebo.

Conclusiones: Semaglutide mejoró significativamente la HbA1c y el peso en pacientes con

DM-II vs placebo, mostrando un perfil de seguridad similar al de otros agonistas del receptor de GLP-1 disponibles, representando una opción terapéutica potencial para estos pacientes.

The Lancet Diabetes and Endocrinology. 16 January 2017. Enlace

MEDICINA PREVENTIVA

Inmunogenicidad de la vacuna 9-Valente contra el VPH Las infecciones causadas por el virus del papiloma humano (VPH) son responsables de

cánceres y verrugas anogenitales. La vacuna VPH de 9 valencias proporciona protección contra 7 tipos de VPH de alto riesgo responsables del 90% de los cánceres cervicales y otros dos tipos de VPH que representan el 90% de las verrugas genitales.

El objetivo de este estudio sería determinar si las respuestas de anticuerpos específicos de VPH no son inferiores entre las niñas y los niños de 9 a 14 años después de recibir 2 dosis de la vacuna VPH de 9 valencias en comparación con las adolescentes y las jóvenes de 16 a 26 años recibiendo 3 dosis.

Material y método: ensayo abierto de no inferioridad en 52 centros de atención

ambulatoria de 15 países. El estudio se inició el 16 de diciembre de 2013, finalizando con la visita del último participante el 19 de junio de 2015. Se describieron cinco cohortes:

(1) niñas de 9 a 14 años para recibir 2 dosis con 6 meses de diferencia (n = 301) (2) niños de 9 a 14 años para recibir 2 dosis con 6 meses de diferencia (n = 301) (3) niñas y niños de 9 a 14 años para recibir 2 dosis con 12 meses de diferencia (n = 301) (4) niñas de 9 a 14 años para recibir 3 dosis durante 6 meses (n = 301) (5) un grupo control de adolescentes y niñas de 16 a 26 años para recibir 3 dosis en un

periodo de 6 meses (n = 314) Es decir, se comparó la administración de dos dosis de la vacuna VPH de 9 valencias con

un intervalo de 6 o 12 meses y 3 dosis administradas durante 6 meses. El objetivo primario se pre-especificó como la respuesta de anticuerpos contra cada tipo

de VPH evaluado 1 mes después de la última dosis usando un inmunoensayo competitivo. Cada uno de los tres regímenes de 2 dosis se comparó con el esquema estándar de 3 dosis en

9

niñas adolescentes y mujeres jóvenes usando un margen de no inferioridad de 0,67 para la relación de los títulos medios de anticuerpos.

Resultados: De los 1518 participantes (753 niñas [edad media, 11,4 años], 451 niños [edad

media, 11,5 años] y 314 niñas adolescentes [edad media, 21,0 años]), 1474 completaron el estudio y se analizaron los datos de 1377.

A las 4 semanas después de la última dosis, las respuestas de anticuerpos contra el VPH en niñas y niños que recibieron 2 dosis no fueron inferiores a las respuestas de anticuerpos contra el VPH en adolescentes y mujeres jóvenes que recibieron 3 dosis (p <0,001 por cada tipo de VPH).

En comparación con las adolescentes y las mujeres jóvenes que recibieron 3 dosis a lo largo de 6 meses, los títulos medios de anticuerpos contra VPH un mes después de la última dosis oscilaron entre:

1,36 y 2,5 - para las niñas que recibieron 2 dosis con 6 meses de diferencia;

1,37 a 2,55 - para los niños que recibieron 2 dosis con 6 meses de diferencia;

1,61 a 5,36 - para niñas y niños que recibieron 2 dosis con 12 meses de diferencia.

Conclusión: Los autores concluyen que entre las niñas y los niños de 9 a 14 años que

recibieron regímenes de 2 dosis de una vacuna VPH de 9 valencias con un intervalo de dosificación de 6 o 12 meses, la inmunogenicidad 4 semanas después de la última dosis no fue inferior al régimen de 3 dosis en la cohorte de adolescentes y mujeres joven. Se necesitan más estudios para evaluar la persistencia de las respuestas de anticuerpos y los efectos sobre los resultados clínicos.

JAMA. 2016;316(22):2411-2421. Enlace

ONCOLOGIA

Osimertinib frente a platino-Pemetrexed en cáncer de pulmón EGFR T790M-positivo

Osimertinib es un inhibidor de la tirosina quinasa del factor de crecimiento epidérmico

(ITK-EGFR), selectivo para las mutaciones de éste, tanto de sensibilidad como la de resistencia T790M en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico. La eficacia de Osimertinib en comparación con la terapia basada en platinos junto con Pemetrexed no se ha determinado.

Material y método: estudio de fase III, aleatorizado, abierto, internacional. Se asignó a

419 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado positivo para la mutación

T790M, cuya enfermedad había progresado durante la terapia ITK-EGFR de primera línea, en proporción 2:1 a recibir Osimertinib por vía oral (80 mg/24h) o Pemetrexed por vía IV (500 mg/m2) junto con Carboplatino (área bajo la curva objetivo: 5 (AUC5)) o Cisplatino (75 mg/m2) cada 3 semanas hasta un máximo de 3 ciclos; se permitió el tratamiento de mantenimiento con Pemetrexed en los pacientes sin progresión tras 4 ciclos de platino-Pemetrexed. El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión.

Resultados: la mediana de supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor

con Osimertinib que con la combinación de platino y Pemetrexed (10,1 frente a 4,4 meses; HR = 0,30; IC del 95% de 0,23-0,41; p<0,001).

La tasa de respuesta objetiva fue significativamente mejor con Osimertinib (71%; IC 95% = 65-76) que con platino y Pemetrexed (31%; IC 95% = 24-40), OR = 5,39; IC 95% = 3,47-8,48; p<0,001.

De entre los 144 pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC), la mediana de supervivencia libre de progresión fue mayor en los que fueron tratados con Osimertinib que en los que recibieron platinos y Pemetrexed (8,5 frente a 4,2 meses; HR = 0,32; IC 95% = 0,21-0,49). La proporción de pacientes con efectos adversos de grado 3 o superior fue menor con Osimertinib (23% frente a 47%).

Osimertinib Cisplatino +

Pemetrexed Diferencia

Mediana SLP 10,1 meses 4,4 meses HR = 0,30 IC 95% = 0,23-0,41 p<0,001

Tasa respuesta objetiva

71% IC 95% = 65-76%

31% IC 95% = 24-40%

OR = 5,39 IC 95% = 3,47-8,48 p<0,001

Mediana SLP en metástasis SNC

8,5 meses 4,2 meses HR = 0,32 IC 95% = 0,21-0,49

EA grado ≥3 23% 47%

Conclusiones: los autores concluyen que Osimertinib mostró una eficacia

significativamente superior a la terapia con platinos y Pemetrexed en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado y positivo para la mutación T790M (incluyendo pacientes con metástasis en SNC) cuya enfermedad progresó a la terapia de primera línea con ITK-EGFR.

N Engl J Med 2017; 376:629-640. Enlace

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SEGURIDAD CLINICA

Reflexiones sobre el fraccionamiento de comprimidos El fraccionamiento de comprimidos es un recurso habitual tanto para facilitar el ajuste de

la dosis necesaria para un paciente, como para facilitar la administración del medicamento a un paciente con problemas de deglución. El que sea habitual, no implica que esté exento de problemas y que en ocasiones, pueda ser una fuente de problemas y errores de medicación. Estos problemas estarían relacionados básicamente con tres aspectos:

1. El manipulador 2. El medicamento 3. La técnica de fraccionamiento Por tanto, es necesario: - Revisar la situación de los pacientes a los que les ha prescrito comprimidos fraccionados,

- especialmente los de estrecho margen terapéutico - y plantear alternativas en los casos que se sospechen problemas en el proceso.

- Insistir a pacientes y cuidadores que de tener que fraccionar comprimidos, se realice de uno en uno para que una dosis inferior o excesiva se compense con la siguiente toma. Además, las fracciones sobrantes solo deben reservarse para la siguiente administración, ya que factores como el calor o la humedad pueden modificar las características del producto.

- Establecer listados de medicamentos no fraccionables utilizados en los centros, así como sistemas de alertas si se prescribiesen. En HUMV disponible en página WEB del Servicio de Farmacia, Enfermería, Guía de administración de medicamentos, Administración SNG Enlace

- Disponer de alternativas para las dosis de medicamentos que no puedan fraccionarse, incorporando nuevas presentaciones comerciales, fórmulas magistrales con las dosis adecuadas, o formas líquidas. Consulte Formulario HUMV. Enlace

Farmacotecnia, boletín informativo SEFH. Volumen 7. Nº 1 ENERO -ABRIL 2017. Enlace

Prevención de errores de medicación con anticoagulantes orales En este boletín se han seleccionado algunos de estos incidentes, representativos de los

tipos de errores notificados con mayor frecuencia a comunicados a los sistemas de notificación y aprendizaje del ISMP-España y SiNASP, que ilustran las principales causas y factores que subyacen en los mismos y permiten comprender mejor los puntos críticos en los que deben centrarse las estrategias de reducción de riesgos con los anticoagulantes orales.

El boletín también incluye un resumen de las recomendaciones recogidas en el documento recientemente publicado por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad de “Prácticas seguras para el uso de anticoagulantes orales”

ISMP-España. Boletín nº 43 (Marzo 2017). Enlace Informe 2016 “Prácticas seguras para el uso de anticoagulantes orales”. Enlace

AEMPS: Riesgo de formación de depósitos cerebrales asociado a la administración de agentes de contraste con gadolinio

La administración de agentes de contraste con gadolinio puede provocar la formación de

depósitos cerebrales de gadolinio. Aunque no se han identificado síntomas o trastornos asociados a estos depósitos, como medida de precaución, y dado que los datos disponibles sugieren que los contrastes lineales liberan gadolinio en mayor medida que los agentes macrocíclicos, se ha considerado que el balance beneficio-riesgo de la administración intravenosa de los contrastes lineales ácido gadobénico, gadodiamida, ácido gadopentético y gadoversetamida es actualmente desfavorable, por lo que el PRAC ha recomendado la suspensión de su autorización de comercialización.

Mientras se adopta una decisión final, la AEMPS recomienda no utilizar los contrastes lineales disponibles en España (los que contienen ácido gadobénico y gadodiamida) y utilizar el resto de contrastes con gadolinio a las dosis más bajas posibles.

En el Servicio de Farmacia y Servicio de Radiodiagnóstico del HUMV ya se han tomado las

medidas necesarias ante esta nota de seguridad de la AEMPS. AEMPS. MUH (FV) 2/2017. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Boletín de Información de Medicamentos

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Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. ISSN: 2387-1539

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

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