Cannabis, tobak och alkohol

Maria Ellgren, Med [email protected]

Karlstad 3 september 2012

Cannabis, tobak och alkohol-Biologiska kopplingar

Praktiska erfarenheter och intryck

• Vanligt med parallella missbruk?

• Någon kombination vanligare?

• Olika syften med intag av de olika drogerna?

• Förekommer strikt cb-användning?

• Fortsätter med alk/tobak när slutar med cb?

Maria Ellgren | 3 sept 2012

Biologisk interaktion?

• Högre intag/ kraftigare beroende

• Fortsatt bruk av en drog försvårar behandling av en annan

• Inkörsport/ omvänd inkörsport

Möjliga konsekvenser i så fall:


Inkörsport/omvänd inkörsportBiologisk interaktion?

• Tobak och alkohol som inkörsport till cannabisbruk

• Cannabis som omvänd inkörsport till tobaksrökning

P.g.a. genetik, beteende, psykosociala faktorer, hjärnförändringar??


Biologisk interaktion

• Adaptering

• Påverkad metabolism

• Har liknande alt. motsatta farmakologiska effekter

Möjliga mekanismer bakom ev. interaktion


Biologisk interaktionAdaptering

Kroppen strävar efter ”normal” funktion

Motverkar och anpassar sig till yttre påverkan

Normaltillstånd

jämvikt

Långtidseffekt

Läkemedels-/drogpåverkan

Läkemedels-/drogpåverkan

Hjärnans anpassning



Beroendeutveckling sker under långvarigt drogbruk, drogen förändrar hjärnan

• Kan en drog påbörja förändringen så att beroendeutvecklingen går snabbare/ blir starkare för en annan?

• Kan en drog förändra hjärnan så att effekten av en annan drog blir annorlunda?

Adaptering


Biologisk interaktionMetabolism

Påverkar en drog nedbrytningen av en annan?

Troligtvis inte fallet med cannabis, alkohol och nikotin


Bruk av flera droger kan

• Förstärka positiva/negativa effekter

• Motverka positiva/negativa effekter

Biologisk interaktionLiknande alt. motsatta farmakologiska effekter



Förekommer det mellan cannabis, tobak och alkohol?...


Alkohols och tobaks verkningsmekanismer


Alkohols verkningsmekanism

Binder till proteinkomplex i cellmembranet och ändrar därmed deras struktur och funktion

= Gör jonkanaler och receptorer mer eller mindre effektiva

•Minskar funktionen av glutamat-receptorer

•Ökar funktionen av GABA-receptorer


http://what-when-how.com/wp-content/uploads/2012/04/tmp3678_thumb22.jpg

Alkohols verkningsmekanism

Ökade glutamat- och GABA-nivåer leder till hämmad hjärnaktivitet

• Sedering• Minnesförlust• Minskad ångest• Försämrad koordination/balans/finmotorik• Ökade dopamin- och endorfinnivåer

belöning/eufori

• kroniskt intag: hjärnan kompenserar med fler glutamatreceptorer och färre GABAreceptorer under abstinens: alkoholsug, neurotoxicitet och ångest


Nikotins verkningsmekanism

Binder till nikotinerga Acetylcholinreceptorer (nAChR), vilket leder till:

•Dopaminfrisättning i belöningssystemet

•Förbättrad minnesfunktion (f.f.a. vid minnesnedsättning; försämrad under abstinens hos tonåriga rökare)

•Förbättrad koordination/finmotorik

•Ökad motorisk aktivitet

•Ökad koncentrationsförmåga?


Biologisk interaktionLiknande alt. motsatta farmakologiska effekter

Effekt Cannabis Alkohol Nikotin

Belöningssystemet

Minnesfunktion

Motoraktivitet

Koordination

Cannabis + Alkohol:Förstärker positiva effekter?


Cannabis + Alkohol

Alkohol har ingen effekt på dopaminfrisättningen i belöningssystemet om CB1-receptorn blockas eller hos möss som saknar CB1-receptorer

• Ex.

Effekter på belöning

CB1-block

Cheer J.F. et al. 2007 J. Neurosci. 27(4):791–95Maria Ellgren | 3 sept 2012

Cannabis + Alkohol

Möss som saknar CB1-receptorn dricker mindre alkohol

• Ex.

Effekter på belöning, forts.

Vinod. K.Y. et al. 2008 Synapse. 62(8):574-81


Cannabis + Alkohol

Syntetiskt cannabis ökar alkoholdrickande och blockering av CB1-receptorn minskar alkoholdrickande hos råttor och möss

• Ex.


Malinen H. et al. 2008 Alcohol Clin Exp Res. 32(11):1976–83Maria Ellgren | 3 sept 2012

Cannabis + Alkohol

• Påverkar alkohol cannabis effekter på belöningssystemet?...




Effekt Cannabis Alkohol Nikotin

Belöningssystemet

Minnesfunktion

Motoraktivitet

Koordination

Liknande alt. motsatta farmakologiska effekter

Cannabis + Nikotin:

• Förstärka positiva effekter

• Motverka negativa effekterMaria Ellgren | 3 sept 2012

Cannabis + Nikotin

Blockering av CB1-receptorn minskar nikotininducerad dopaminfrisättning i belöningssystemet

• Ex.

Effekter på belöning

Cohen C. et al. 2002 Behav Pharm. 13 (5-6):451-63Maria Ellgren | 3 sept 2012

Cannabis + Nikotin

Blockering av CB1-receptorn minskar själv-administering av nikotin hos råttor

• Ex.


Shoaib M. 2008 Neuropharmacology 54 :438-44


Cannabis + Nikotin

Syntetiskt cannabis ökar motivationen för att självadministrera nikotin och ökar nikotinsuget hos råttor

• Ex.


Gamaleddin I. et al. 2011 Addiction Biology, 17,:47–61


Cannabis + Nikotin

• Påverkar nikotin cannabis effekter på belöningssystemet?...



Cannabis + Nikotin

Regelbundna cannabisrökare visade störningar på minnesfunktioner vid tobaksstopp

• Ex.

Effekter på kognition

Jacobsen L.K. et al 2007 Biol. Psych. 61:31-40


Cannabis + Nikotin

Syntetiskt cannabis försämrar korttidsminne, ökning av Acethylcholinnivåerna (som binder till nikotinerga receptorer) normaliserar funktionen (på råtta)

• Ex.

Effekter på kognition, forts.

Robinson L. et al. 2010 Beh. Brain Res. 208(2):584-92 och Goonawardena A.V. 2010 Learn. Mem. 17: 502-511

Koksalt Cb + AChE-hämmare

Cb


Cannabis + Nikotin

Motoraktivitetssänkande effekten av syntetiskt cannabis var kraftigare hos tonårsråttor som givits nikotin upprepade ggr, detta sågs ej hos vuxna råttor

•Ex.

Effekter på motoraktivitet

Tonårsråttor Vuxna råttor

Werling L.L. et al 2009 Int J Dev Neurosci 27(3):263-9


Cannabis + Nikotin

Syntetiskt cannabis hämmar nikotinets motoraktivitetshöjande effekt

•Ex.

Effekter på motoraktivitet, forts.

Rodwelt K.R. et al. 2007 80(4):337-44


Cannabis + Nikotin

•?

Effekter på koordination/finmotorik


Biologisk interaktion mellan cannabis, alkohol och nikotin

• Drogerna verkar till stor del i samma hjärnområden och påverkar sannolikt varandras effekt

• Cannabis triggar igång sug efter nikotin resp. alkohol i djurstudier och det är därför sannolikt att nikotin och alkohol kan trigga igång sug efter cannabis

• Nikotin kan i djurstudier minska cannabis-inducerade minnesnedsättningar, tobaksrökning skulle därför kunna fungera som självmedicinering för cannabisbrukare

Slutsats


• Hungund 2003 CB1 k-o EtOH DA

Thanos P.K. et al. 2005 Beh. Brain Res. 164:206-13

Simonnet et al. Addict Biol. 2012


Documents

Cannabis, tobak och alkohol