CARCINOMA DUCTAL IN SITUProf. Dr. Nstor C. GarelloProfesor Adjunto - II Ctedra de GinecologaUniversidad Nacional de Crdoba - Argentina

Hasta que resolvamos definitivamente el MISTERIO DE LA PREVENCIN en el cncer de mama, que AFORTUNADAS seran nuestras pacientes si le pudisemos asegurar el diagnstico de lesiones NO INVASORAS, NO PALPABLES Y POTENCIALMENTE CURABLES.

Cncer de Mama

CDIS Biopsias Radioquirgicas

AUTORN% Cncer% CDISAlexander5312954Francheschi11442425Knutzen8593421Meyer12611936Schwartz30423128Wilhelm14641867Silverstein10142056Del Castillo y cols7134036.3

CDIS Generalidades (I)50.000 casos en USA en el ao 2004.La mayora no palpables y descubiertos por mamografa.Es una proliferacin de clulas cancerosas dentro del sistema ductolobulillar, sin invasin a la microscopa ptica.Generalmente tienen una distribucin segmentaria y unicntrica; el pezn y regin retroareolar estn comnmente comprometidos y con frecuencia son unifocales.20-30% de los cnceres detectables por mamografa son CDIS.Bleiweiss IJ, up-to date, 2004.

CDIS Generalidades (II)Se destaca un notable en el diagnstico de CDIS subclnicos en mujeres < y > de 50 aos, tanto blancas como negras.La mamografa usualmente subestima el tamao del CDIS.Las microcalcificaciones son la presentacin mamogrfica ms comn.Los CDIS pobremente diferenciados estn asociados con calcificaciones vacas de grano grueso, las que comnmente se desarrollan en los detritos necrticos del tumor.Los CDIS bien diferenciados estn usualmente asociados a microcalcificaciones finas y granulares.Silverstein MJ. (ed) DCIS of the Breast pp 233-240, 1997.

CDIS DIAGNOSTICO (I)La mayora de los CDIS (90-95%) se presentan con microcalcificaciones en la Mx; el 5-10% restante se manifiestan a travs de masa palpable o derrame.

Cuando el diagnstico es inducido por microcalcificaciones: CDIS (65%); CDIS con invasin inicial (32%); CDInv(4%).

Los focos de invasin se asocian ms frecuentemente con calcificaciones en grupos ms extensos 11mm (40%) vs 1-10mm (26%); calcificaciones lineales (44%) vs granulares (29%).Boughey JC, et al. The Oncologist 12:1276-1287; 2007.

CDIS DIAGNOSTICO (II)La mamografa sigue siendo el mtodo imagenolgico de eleccin para el diagnstico del CDIS.

En ciertos casos la RNM con gadolinio puede tener mayor sensibilidad que la mamografa: enfermedad residual (97% vs 87%); Ca. Invasor oculto (86% vs 14%) y lesiones multicentricas (94% vs 38%).

En estudios de autopsias se identificaron focos de CDIS en 10-15% de mujeres fallecidas sin diagnstico de cncer de mama.Boughey JC, et al. The Oncologist 12:1276-1287; 2007.

Modelo de carcinognesis mamariaNumerosas evidencias genticas y moleculares CDIS (A.G.) precursor de Ca. Invasor.Baja frecuencia de Alt. Genticas han sido demostradas en HDSA y tejido normalValor Precursor ??HDA comparte alteraciones genticas con CDIS y es probable parte de su espectro lesional.Hay pocos datos acerca de otras lesiones proliferativas (papilomas Adenosis esclerosante, etc.)Mutacin E-Cadherin. LOH y CGH indican similitud entre HLA y CLIS que representan precursores ms que indicadores de riesgo. EPITELIO NORMALHD Habitual (HDSA)HDACDIS (B.G.)

CDIS (A.G.)HLA - CLISCa Lobulillar invasorCa Ductal InvasorVariedades Especiales (Medular Tubular)??Lakhani, S.R. et al. J of Pathology187:272-278, 1999.

Transicin de hiperplasia a carcinoma invasor de mamaLakhani, SR ; Journal of Pathology 187:272-278 ; 1999. CONCLUSIONES . . .Modelos animales (MU MTV HAN) proveen informacin acerca del desarrollo del Ca invasor a travs de estados proliferativos.Estudios Histopatolgicos demuestran la presencia de cambios proliferativos (HDA CDIS) asociados al Ca invasor; confirindoles mayor riesgo relativo para cncer.Datos genticos (FISH CGH LOH) le confieren un fuerte ROL PRECURSOR al CDIS de alto grado quien comparte alteraciones con el Ca invasor, con similar tendencia para la HDA.

CDIS Historia naturalExperiencia de Vanderbilt: 28 pacientes identificadas como portadoras de CDIS (pequeos, cribiformes, de bajo grado), luego de revisiones histolgicas de biopsias presuntamente benignas y tratadas slo con escisin local.Seguimiento: 30 aos.9/28 (32%) desarrollaron CDI en el mismo cuadrante, el primero luego de 15 aos de la biopsia inicial.Page DL, et al. Cancer 76: 1197-1200, 1995.La historia natural puede requerir ms de 20 aos para desarrollarse totalmente y en aquellas pacientes que no son tratadas en forma definitiva se mantiene un riesgo sustancial.

CDISHETEROGENICIDAD:Clnica.Radiolgica.Antomo-patolgica.Biolgica.Teraputica.Evolutiva.

CDIS Orientacin ptima y seccin de la pieza operatoria

CDIS Clasificaciones MORFOLGICA: comedocarcinomas y no comedocarcinomas (cribiformes, papilares, micropapilares, slidos).

BELLAMY: agrega a la morfolgica el grado nuclear: bajo grado (GN1), alto grado (GN2-3).

HOLLAND: considera la diferenciacin citonuclear, arquitectural y la polarizacin celular; bien diferenciados (necrosis rara), pobremente diferenciados (necrosis frecuente)Anthony S, et al. Am J Clin Pathol 115 (5); 2001.

CDIS Clasificaciones LAGIOS: considera grado nuclear, citoarquitec-tura y necrosis.

LEAL: toma en cuenta la morfologa nuclear (GN: 1-2-3).

VAN-NUYS: los divide en alto grado (Grupo 3); no alto grado (Grupo 1: sin necrosis; Grupo 2: con necrosis).

De acuerdo a la morfologa nuclear (G: 1-2-3) y presencia de necrosis en luz ductal.Anthony S, et al. Am J Clin Pathol 115 (5); 2001.

CDIS ndice pronstico Van-Nuys (IPVN)Toma en cuenta tres categoras asignndoles un scorer de 1 a 3 a cada una.Silverstein MJ. (ed) DCIS of the Breast; pp 491-501; 1997.Silverstein M, Ductal Carcinoma In Situ of the Breast, 2nd edition, Lippincott, 2002, Chapter 45, pp. 459-473. * En el ao 2002 se agreg la edad como cuarta categora pronstica.

TAMAO4.1 cmMRGENES>1 cm1-9 mm

CDIS ndice pronstico Van-Nuys (IPVN)Anlisis retrospectivo en mujeres tratadas con ciruga conservadora + RXT, sobrevida actuarial a 10 aos.Silverstein MJ. (ed) DCIS of the Breast; pp 491-501; 1997.NOTA: el IPVN requiere ser validado por estudios prospectivos randomizados.

Scorer 3-4100%Este grupo no se beneficiara con RXTScorer 5-777%Este grupo recibe beneficios con RXTScorer 8-937%Para este grupo recomiendan mastectoma

CDIS Caractersticas biolgicasALLRED DC in Silverstein MJ: Ductal Ca in situ of the Breast.2nd ed, Philadelphia. Lippincott, Williams and Wilkins 37-48, 2002

Alto GradoBajo GradoReceptores estrognicos

CDIS - Recurrencias DEPENDEN:Extensin de la lesin.Multicentricidad.Extensin de la ciruga.Bordes comprometidos.Tipo histolgico.Grado nuclear.Radioterapia.

CDIS172 pacientes: TC + RXT4% recidivas a 5 aos9% recidivas a 8 aos Tiempo promedio: 62 mesesComedo + GN3:11% recidivas a 5 aos20% recidivas a 8 aosTiempo promedio: 38 mesesSolin y cols. Cancer 71: 2532; 1993.56% in situ 44% invasor

CDIS - EORTC 10853 (I)Revisin histolgica 863/1010 casos.Se confirm Dx de CDIS en 775/863 (90%).En 45 (5%) lesiones proliferativas benignas (22 EPSA y 23 adenosis esclerosante).En 27 (3%) lesin invasora.En 13 (1.5%) sospecha de invasin.En 3 (0.5%) CLIS.Bijker N, et al, J of Clin Oncol vol 19, N 8, pp: 2263-71; 2001.Se pueden plantear dudas diagnsticas an para patlogos experimentados en mastologa.

CDIS - EORTC 10853 (II)Recurrencias y Mtts luego de TC:Recurrencia local:Edad

CDIS TRATAMIENTO CONSERVADOR CON Y SIN RXTAdepoju LJ, et al. Cancer 106:42-50;2006.N: 307F - UP: 15 AOSp:0.003p:0.001

RXTRecidiva LocalT Medio RecidivaSI

NO8.4%

29.5%10.02 aos

4.87 aos

PROSPECTIVE STUDY OF WIDE EXCISION ALONE FOR DCIS OF THE BREASTEstudio prospectivo de una sola rama para CDIS favorables (G1-G2, 2.5cm, margenes 1cm) tratados con ciruga sin RXT.

N Inicial 200 ptes.; Reclutadas 158 pacientes se suspendi el estudio dado el 2.4% anual de recurrencia ipsilateral (12% a 5 aos), el 31% de ellas invasoras.Wong JS, et al Harvard Medical School Boston USA JClin Oncol 24:1031-1036;2006.PESE A CONSIDERAR MARGENES 1CM, LA TASA DE RECURRENCIAS LOCALES RESULTA ELEVADA EN CDIS PEQUEOS TRATADOS SIN RXT

CDIS - Qu conocemos ahora?CDIS es considerado un precursor esencial del Ca Invasor.

CDIS tiene excelente pronstico (1% de enfermedad Mtts).

La mastectoma asegura muy buen control local. La tumerectoma sola se asocia a un riesgo de recurrencia local de 1:4. El agregado de RXT disminuye este riesgo a la mitad (1:8).Burstein HJ. 25th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium December 2002.

CDISQu ocurre luego de la recurrencia?La tasa de enfermedad Mtts luego de recurrencia invasora se vincula al tratamiento primario:Mastectoma40%Tumorectorma + RXT17%Tumorectoma 9%Cutuli B, et al. 25th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium December 2002.

RECURRENCIARiesgo MttsCDIS2%Microinvasin6%Invasor12%

CDISUn procedimiento seguro para conocer la extensin real de un CDIS, es a menudo dificultoso.Schnitt SJ, et al. Cancer 74: 1746-1751; 1994.El estado de los mrgenes de reseccin es un fuerte factor pronstico de recurrencia.

CDIS - Estudio de los mrgenesLa impronta citolgica fue de alta sensibilidad (99%) y especificidad (98%) para la evaluacin intraoperatoria de los mrgenes quirrgicos en el CDIS.Cox CE, et al. The Breast. Bland and Copeland 1998; pp 1118-1129.Tumorectoma + RXT (n: 894)701impronta citolgica 193 histologa convencional Recurrencia local1.3%13.8%

CDIS - Seleccin teraputicaCONSIDERAR: Distribucin del tumor en la mama.Tamao y extensin de la lesin.Adecuada escisin.Caractersticas histolgicas.

CDISLa mastectoma cura el 98-99% de todos los CDIS sean detectados clnica o mamogrficamente.

Estudios de mastectomas muestran 1-2% de recidivas. Algunos CDIS son ms extensos de lo que aparentan en la mamografa y muy difciles de extirpar completamente. Estas mujeres se beneficiaran con mastectoma y reconstruccin inmediata.Silverstein MJ. (ed) DCIS of the Breast 1997; pp 233-240.

CDISLas recurrencias ocurren tempranamente en los comedo y ms tardamente en los no comedo.

CDIS puede recurrir an luego de 15 aos.

La mitad de las recurrencias de los CDIS son invasoras. Cuando ocurren luego de mastectoma son casi siempre invasoras.Silverstein MJ. (ed) DCIS of the Breast 1997; pp 233-240.

CDISCiruga conservadora + RXT y RecurrenciasMicrocalcificaciones residuales en mamografa post biopsia.Comedonecrosis.Positividad de mrgenes.Edad

CDIS - NSABP B-17 Tumorectoma vs Tumorectoma + RXT80% de lesiones detectadas por mamografa.Exigencia: mrgenes negativos.

Ao 1997: 814 pacientes. Follow-up: 90 meses (67-130 meses).151 Recurrencias ipsilaterales (18.5%); 46.4% invasoras.Rec. Invasoras:c/RXT: 3.9% vs s/RXT: 13.4% (P: 0.000005).Rec. In Situ: c/RXT: 8.2% vs s/RXT: 13.4% (P: 0.007).Sobrevida global: c/RXT: 95% vs s/RXT: 94% (P: NS).

Ao 1999: 623 pacientes. Follow-up: 8 aos.137 recurrencias ipsilaterales (22%).c/RXT: 13% vs s/RXT: 31% (p:

CDIS - NSABP B-24Tiempo medio follow-up: 74 meses.Fisher B, Lancet 353: 1993-2000; 1999. N: 1.804 CDIS cuadrantectoma + RXT 902 con TMX902 sin TMX(placebo)

CDIS - NSABP B-24: Resultados N de eventos de cncer a 5 aos en grupo TMX vs No TMX (8.2% vs 13.4%; P: 0.0009).La incidencia acumulativa de eventos de cncer invasor en el grupo TMX fue 4.1% a 5 aos (2.1% ipsilateral; 1.8% contralateral; 0.2% regional o distancia).TMX cncer invasor ipsilateral un 44%.TMX cncer invasor contralateral un 52%.

El riesgo de cncer ipsilateral fue menor,an con mrgenes (+) y necrosis.Fisher B, Lancet 353: 1993-2000; 1999.

CDISReceptor estrognico (RE) y recurrencia En el NSABP B-24: TMX reduce 40% las recurrencias, independientemente del RE.

Sin embargo, en 676 pacientes del NSABP B-24 con determinacin de RE y randomizadas a TMX vs Placebo; TMX mostr una clara reduccin de recurrencias en ER (+) (P= 0.0002), mientras que en ER (-) las diferencias no tuvieron significacin estadstica (P: 0.51).Allred CD, et al. 25th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium December 2002. conocer los RE en CDIS, especialmente en los de alto grado, nos permitira una indicacin ms racional del TMX

CDISEl CDIS no metastatiza, no es una enfermedad sistmica; por lo tanto el tratamiento local es muy importante!!!

Los objetivos de la ciruga conservadora son:Remover todas las microcalcificaciones sospechosas.Obtener mrgenes negativos.

La tendencia a escisiones subptimas en mujeres jvenes est asociada con altas tasas de recurrencias.Silvertein MJ. (ed) DCIS of the Breast 1997; pp 233-240.

CDIS

CDISSakorafas GH, et al.Cancer Treatment Reviews (2008) 34, 483 497

CDISSakorafas GH, et al.Cancer Treatment Reviews (2008) 34, 483 497En todos estos estudios la RXT reduce a la mitad las tasas de recurrencias locales tanto in situ como invasoras.

Ninguno ha podido demostrar sin embargo beneficios en la sobrevida.

CDISNosotros necesitamos ayudar a la paciente a entender que su tratamiento est orientado a la prevencin de una enfermedad que pone en riesgo su vida, el cncer de mama invasor.Baxter N. Cancer J Clin 54: 186-187; 2004.La mujeres con CDIS creen que su riesgo de morir es similar al de las mujeres con cncer invasor, pero no es as.

CDIS - Opciones teraputicasMastectoma:Lesiones multicntricas.Microcalcificaciones sospechosas difusas y extensas.Mrgenes comprometidos persistentes.Mamas pequeas con lesiones extensas.Contraindicaciones para RXT o RXT previa.

Tumorectoma + RXT:Lesiones localizadas (mamografa clnica).Lesiones 1 cm).Morrow M, et al. Cancer J Clin 52: 256-276; 2002.Cuidadosa evaluacin de riesgosy beneficios con la paciente.

Ciruga conservadora

Ciruga conservadora

Mastectoma con conservacin de piel

Mastectoma con conservacin de areola y pezn

CONCLUSIONES:En los casos con diagnstico de DIN:Nunca realizar vaciamiento axilar.Solo investigar GC en casos particulares.En casos con GC + no realizar vaciamiento axilar hasta no tener la informacin diferida del componente invasor.

CDIS - Ganglio centinela?Publicacin del Lee Moffitt Cancer Center, relata una incidencia del 9% de GC(+) en CDIS.

Sera recomendable en pacientes de riesgo de invasin oculta:En lesiones de alto grado, extensas.En masas palpables.En aquellas que sern sometidas a mastectoma.Pendas S, et al. Cancer Control 11(4): 231-235, 2004.

CDIS

CDIS

Criterios de Inclusin: CDIS de alto grado > de 2cm.CDIS con tumor palpable.CDIS que requeran mastectoma.

N: 47 pacientes

Conclusiones: Se identificaron un 4% de GC (+).El 29% de los casos presentaron invasin.Estos resultados avalan la utilizacin de la tcnica respetando estas indicaciones.

Rubio IT, et al.Cir Esp. 2009; 85 (2): 92-95.

CDIS

CDIS

Criterios de Inclusin: Diagnstico de CDIS con Mammotome.GC con tcnica combinada.

N: 183 pacientes

Resultados:13.3% de invasin (subestimacin diagnstica).GC (+) en el 5.5% de los casos (el 80% en lesiones invasoras).Polom K, et al. EJSO 35 (2009) 43 47.

Conclusiones:La utilidad del GC en CDIS es controversial debido al bajo porcentaje de mtts. Ganglionares (1%).

CDIS

CDIS

Criterios de Inclusin: CDIS grado III.CDIS grado II extensos y/o comedonecrosis.CDIS con microinvasin (

CDIS

CDIS

CDIS

Mastectoma: Microcalcificaciones extensas.Multicentricidad.Mrgenes comprometidos post ampliacin.Relacin tamao lesin mama.

Conservacin de la mama:Criterios clnicos y mamogrficos para TC.Mrgenes libres.

Rol de la ciruga axilar:El vaciamiento axilar no est indicado.GC (mastectomia, tumor > 3cm, tumor palpable, sospecha de microinvasin).

CDIS

Tratamiento radiante: Es estndar posterior a la ciruga conservadora.El consenso sugiere preferentemente el boost.La RXT postmastectoma no tiene indicacin.

Tratamiento hormonal:El TMX no est indicado en pacientes tratadas con mastectomas.Por el momento no est indicado el uso de inhibidores de aromatasa ni de trastuzumab en CDIS.En circunstancias especiales algunas pacientes pueden ser tratadas con ciruga conservadora solamente (bajo riesgo de recurrencia: tamao, grado, mrgenes, edad).

Sakorafas GH, et al.Cancer Treatment Reviews (2008) 34, 483 497Perspectivas futuras: Protocolos en curso

IBIS-II (Europa)Compara Anastrazole vs. Tamoxifeno en la prevencin de recurrencias homolaterales y Ca. contralateral.NSABP B-35 (USA)Compara Tamoxifeno vs. Anastrazole en postmenopusicas con CDIS (RE +) tratadas con cuadrantectoma + RXT.DCIS II trial (UK)Compara RXT vs. Observacin en mujeres con CDIS (RE +) de bajo riesgo con tratamiento hormonal.RTOG 98-04Compara RXT + TMX vs. TMX en CDIS de bajo riesgo.

Lesiones No Invasorasde la Mama

NUESTRA EXPERIENCIAProf. Dr. Ren A. Del CastilloProf. Dr. Nstor C. Garelloy cols.II Ctedra de Ginecologa U.N.C.I.M.G.O.

Lesiones No InvasorasPerodo: 1975-1998N: 83Perodo: 1999-2005N: 63 (*) 3 Casos Bilaterales(*) 1 en paciente masculinoN: 146

PatologaN PtesN Lesiones%Lobulillar1314*16.8Ductal5657*68.7Paget1112*14.5Total8083100.0

PatologaN PtesN Lesiones%Lobulillar446.3Ductal5555*87.4Paget 446.3Total6363100.0

Lesiones no invasorasDuctales: Variedad Histolgica Perodo: 1975-1998N: 57Perodo: 1999-2005N: 55N: 112

PatologaN%Sin especificar610.6Comedocianos1424.6Slidos47.0Micropapilar58.7Papilar58.7Cribiforme2340.4TOTAL57100.0

PatologaN%Sin Especificar610.9Comedocianos1730.9Slido6 10.9Micropapilar11.8Papilar712.8Cribiforme1832.7TOTAL55100.0

Lesiones no invasorasDistribucin etrea Perodo: 1975-1998N: 80Perodo: 1999-2005N: 63N: 143

EdadN%21-3011.231-401013.341-50313851-601823.261-701317.1>7077.2TOTAL80100.0

EdadN%21-300031-405841-50243851-60223561-701015.8>7023.2TOTAL63100.0

Lesiones no invasorasEdad PromedioN: 143GlobalLobulillaresPagetDuctales0102030405060Edades promedio en aosPerodo 1975-199850,74950,552Perodo: 1999-200552,251,549,552,5

Lesiones no invasorasSospecha DiagnsticaPerodo: 1975-1998N: 83Perodo: 1999-2005N: 63N: 14667.5%92%

DiagnsticoN%Clnica2125.3Mamografa2428.9Cl + Mx2833.8Cl + Mx + Cit44.8Cl + Cit33.6Anatoma Patolgica33.6TOTAL83100.0

DiagnsticoN%Clnica23.2Mx3352.3Cl + Mx2133.3Cl + Mx + Otros34.8Ecografa11.6Cl + Eco23.2Eco + Mx11.6TOTAL63100.0

Lesiones no invasorasHallazgos MamogrficosPerodo: 1975-1998N: 64 (19 s/Mx)Perodo: 1999-2005N: 63N: 12773%

MamografaN%Negativas1015.6Microcalcif.2437.5Radiodensidad2234.4Distorsin trama812.5TOTAL64100.0

MamografaN%Negativas58Microcalcif.3758.8Radiodensidad812.6Distorsin trama11.6Micro + Otras914.2RD + DT34.8TOTAL63100.0

Lesiones no invasorasMotivos de ConsultaPerodo: 1975-1998N: 80Perodo: 1999-2005N: 63N: 143

Motivo de consultaN%Control2328.7Dolor911.3Derrame67.5Dolor + Derrame56.3Tumor2835Prurito22.5Ulceracin33.7Ulc. + Prurito + Derrame45TOTAL80100.0

Motivo de consultaN%Control3860.4Ndulo1828.5Derrame23.2Flagosis11.6Prurito11.6Erosin34.7TOTAL63100.0

Lesiones no invasorasDuctales: Tratamientos Perodo: 1975-1998N: 57Perodo: 1999-2005N: 55N: 112* 3 con GC / 1 con GC + por MicroMtts.** Todos con GC; promedio de Gl investigados: 2.

TratamientosN%Mastectomas2136.8T.C.1831.5Cuad. + RXT1526.5Cuad.35.2TOTAL57100.0

TratamientosN%Mastectomas4*7.2T.C.13** 23.6Cuad. + RXT3462.0Cuad.47.2 TOTAL55100.0

Lesiones no invasorasPaget: Tratamientos Perodo: 1975-1998N: 12Perodo: 1999-2005N: 4N: 16

TratamientosN%MRM + RXT18.4MRM650BC + Vto. Ax. + RXT433.2BC + RXT18.4TOTAL12100.0

TratamientosN%MRM125BC + Vto. Ax. + RXT125BC + RXT250TOTAL4100.0

Lesiones no invasorasAdyuvancia: TamoxifenoN: 32Perodo: 1999-2005 / N: 63

Lobulillares2/450%Paget2/450%Ductales28/5551%

Lesiones no invasoras Recurrencias: 10 (6.8%)Perodo: 1975-2005 / N: 146(*)Hombre (**) Recurrencia en otro cuadrante.

A Pat.Tto. 1TL. Enf.AP. Recid.Tto.Rec.Evol.CDISCuad.1 aoCDIMast. c/Vto.AxL.Enf.PagetMastect.9 aosCDIEsc. L + RXT + QTL.Enf.CDIS*Mastect.3 aosCDISEsc. L + RXTL.Enf.CDISCuad.1 aoCDIEsc. L + Vto.Ax + RXTL.Enf.CDIST.C.+Vto.Ax+RXT3 aosCDIMast.L.Enf.CDISC + Rx T10 aosCDIMast. c/Vto. Ax.L.Enf.CDIS**T.C. + Vto.Ax.+RXT10 aosCDIMast.L.Enf.CDIST.C.+Vto.Ax.+RXT3 aosCDIMast.L.Enf.CDISCuad.6 aosCDISMast.c/Vto.Ax.L.Enf.PagetBC + RXT3 aosCDIMast.c/Vto.Ax.L.enf.

Lesiones no invasoras EvolucinPerodo: 1975-2005N: 143

DUCTALES (n: 111)N%Libre de enfermedad10191Fallecidas10.9Fallecidas: otra causa21.8Perdidas de Control76.3LOBULILLARES (n: 17)Libre de enfermedad1058.8Perdidas de Control741.2PAGET (n: 15)Libre de enfermedad1280Fallecidas: otra causa16.6Perdidas de Control213.4GLOBAL (n: 143)Libre de enfermedad12386Fallecidas10.7Fallecidas: otra causa32Perdidas de Control1611.3

GRACIAS

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