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新加坡及歐盟GDP 合規準則概述及對設施、文檔、人員的要求

第一期中成藥外包裝及良好分銷規範培訓班

2018年8月31日ChemPharm (S) Pte Ltd, Singapore

姚川

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課程目標

在完成本課程後,參與者應該能夠：

• 描述GDP的關鍵要素(包括人員, 設施,文檔等)

• 了解GDP在確保醫藥產品質量, 安全性和完整性方面的具體作用

• 將GDP應用于公司的合規與監控以達到持續改進的目標

• 了解歐盟GDP概況

• 了解新加坡GDP實施的情況

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良好分銷管理規範(GDP) –定義

質量保證的這一部分, 對醫藥產品質量的保證, 是

通過在經銷過程中進行足夠的控制活動來完成的,

比如:提供工具對經銷系統進行保護, 以避免產生

偽造的, 未經批准的, 非法進口的, 不合標準的, 摻

假的和/或冒牌的醫藥產品

供應鏈及GDP

醫藥產品

• 不僅要按GMP生產出高品質的產品

• 而且產品的質量和完整性要在整個供應鏈中得以維持

這就是GDP 發揮作用的地方

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GDP 範圍

從更廣泛的意義上講, 良好的分銷涵蓋了藥品的分銷和長期儲存

• MHRA規定, 交通樞紐持有藥物的時間不超過36小時, 不需要GDP認證

• 不涉及分銷的藥品製造商, 其產品僅暫時存儲,不需要GDP認證

• 藥品運輸公司必須遵循良好的分銷規範, 但不需要批發商許可證

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GDP 範圍

那些在藥品供應鏈中發揮作用的人必須遵守這些要求, 因此服務提供者如運輸公司, 物流服務商等需要GDP 合規

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GDP簡述

• 質量保證(QA)系統的一部分

– 注意: 這裡的‘QA’ 指系統, 而非部門

– 因此維護一個健全的GDP系統是企業內所有人員的責任

• 它不是一個獨立運作于其它子系統之外孤立的系統

• 從製造角度來看,它與良好生產製造規範(GMP)相整合

• 它的目的是保護產品在通過經銷/供應鏈到達使用者時的質量, 安全性和有效性

• GDP也適用于處於同等監管水準的醫療器械及冷鏈產品

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GDP合規概述

GDP範圍

• 質量管理體系

• 人員

• 設施與設備

• 文檔系統

• 產品投訴

• 產品退回

• 產品召回

• 偽造產品

• 合約活動

• 自檢

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GDP的關注領域

• 處理方法– 空間– 隔離– 存儲狀態, 如溫度, 相對濕度– 病蟲害防治– 區域清潔– 人員– 混淆, 錯誤, 污染, 交叉污染

• 可追溯性,如產品易於識別, 產品歷史文檔清晰等等• 假冒偽劣產品• 投訴與召回• 庫存周轉, 如:FIFO, 有效期, 複驗期的控制• 商品調度, 包括過境運輸• 在整個供應鏈中維持產品的完整性

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GDP的監管責任

製造商與/或銷售商有責任確保足夠

的系統來維護產品的質量, 安全性

和有效性：

•存儲與分銷

•貫穿整個產品有效期

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GDP與GMP

1. 風險的本質與生產相同

如污染, 混淆

2. 生產質體系的某些方面也適用

如質量管理體系, 人員, 存儲, 可追溯性, 內部審核,管理審查

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與GMP的關係與整合

研究與發現 臨床階段1 臨床展開階段 II和III 生產分銷 藥理毒理

安全性 有效性

品質保證& 風險管理

動物安全性研究以評估毒性反應

非臨床研究

概念證明與「首次使用與人類」的安全性研究

療效與劑量的研究。開發配方

生產控制

GMP/GDP

監控ADEs

品質

產品特性

過程特性

GLP GCP/GMP GCP/GMP GMP/ GDP3 - 5 年 1 年 2 - 5 年 + 2 年= 8 - 13 年

GDP與GMP

• 在每個國家, 製藥企業都要求獲得國家頒發的製造許可證,GMP是一個先決條件

• 在大多數國家, 藥品經銷商需要批發許可證,可由中央政府（新加坡, 歐洲）或省（州）政府（澳大利亞, 美國）頒發

在大多數情況下GDP認證是頒發許可證的先決條件

• GMP要求在全球範圍內基本相似，許多國家都採用歐盟GMP（PIC / S GMP）

• 但是不同國家的GDP要求有不同的形式, 例如新加坡和馬來西亞有特殊的冷鏈要求

• 歐盟GDP是最全面的, 它的成員國中GDP是強制性的

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將GDP納入視野

良好的存儲與經銷規範必須被視為受監管產品生產和供應的一個步驟

– 良好的藥品貿易和經銷活動由原料開始

– 醫藥產品的穩定性測試

– 良好生產製造管理規範(GMP)

– 冷鏈, 特別是針對疫苗和生物製劑

– 國際藥典

– 註冊的化妝品

– 醫療器械

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一些重要的定義

批發商

• 是指銷售或提供批發業務的人和開展批發業務的集中採購機構與藥店採購群體

批發

• 就治療產品與需求的關係 -

供應的目的是轉售或轉供

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一些重要的定義

活性藥用成分(原料藥)

• 指用於藥品製造的任何一種物質或物質的混合物, 在用於製藥時, 其將成為藥品的某種活性成分。 該物質在疾病的診斷, 治療, 症狀緩解, 處理或疾病的預防中具有藥理活性或者其它直接的作用, 或者能夠影響機體的功能或結構

污染

• 在生產、取樣、包裝或重包裝、存儲或運輸過程中, 某種具有化學或微生物性質的物質, 或外部物質進入或沾染原始材料, 中間體或最終產品

交叉污染

• 在生產過程中, 原始材料,中間體產品或最終產品被其它原始材料或產品所污染

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一些重要的定義(續)

賦形劑

• 一種不具備活性成分, 具有適當穩定性並包含在藥物傳遞系統內的物質：

– 在生產過程中, 輔助藥物傳遞系統的處理；

– 保護, 支援或提高穩定性,生物利用度,或患者接受度; 協助產品標識; 或在存儲或使用過程中,提高整體安全性和有效性的其他屬性

有效期

• 每個藥物容器(通常在標籤上)標註的日期, 在此日期內若儲存正確, 藥物應符合其性能規格

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一些重要的定義(續)

包裝材料

• 任何材料,包括印刷材料, 醫藥產品的包裝, 但不包括任何用於運輸或裝運的外部包裝

• 包裝材料依據它們是否與產品發生直接接觸被分為一級與二級

供貨商

• 依據需要提供醫藥產品或材料的人。 供應商可能是代理人, 經紀人, 分銷商, 製造商或貿易商

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合規管理方法

計畫

操作

檢查

執行

文檔 培訓

審計糾正措施

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GDP合規焦點

GDP

安全

環境控制 庫存控制

隔離

歐盟GDP

• 2013年3月, 歐洲統一發布了新的GDP指南

• 新指南更加註重質量體系, 明確責任和流程以及風險管理原則的應用

• 對大多數要素給出了更詳細的指導。 增加了與運輸有關的新章節和經紀人的具體規定

• 歐盟GDP於2014年6月具體實施

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歐盟GDP

• 第一章 質量管理

• 第二章 人員

• 第三章 設施和設備

• 第四章 文檔

• 第五章 操作

• 第六章 投訴, 退貨, 疑似偽造藥品和藥品回收

• 第七章 外包活動

• 第八章 自檢

• 第九章 運輸

• 第十章 經紀人的具體規定23

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示例 – 質量體系模型

• 管理職責

• 人員與培訓

• 文檔

– 系統

– 程序

– 法律記錄

• 庫存處理與控制

– 接收

– 流轉

– 交付

• 溫度敏感產品

• 庫房與設備

– 設施

– 清潔設施

– 儲藏室

• 運輸

• 投訴

• 返回

– 為使用 / 損壞

– 召回

• 假冒

• 自我檢查

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練習1 (人員)

• 我們如何建立表明人員合格的體系?

• 我們如何證明人員的能力?

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GDP人員

• 一個組織結構應具有清晰確定的管理責任,並應完整記錄歸檔

• 個人責任應被個人明確了解並記錄

• 具有合適的政策與程序來選擇員工和承包商, 以及管理員工和承包商的道德要求

• 操作人員應培訓上崗並具有合格的水準, 培訓應記錄歸檔

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GDP人員

• 負責倉庫運作的主要負責人應具備適當知識與經驗來完成分配給他們的工作

• 所有人員必須接受GDP相關培訓

• 培訓應被記錄歸檔並恰當維持

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GDP人員

責任人 (Responsible person)

• 批發經銷商必須指定一個人為責任人

• 有藥學學位

• 責任人應具備適當的能力和經驗, 經過GDP的培訓

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GDP人員

責任人職責

• 確保遵守許可證的規定

• 確保操作不會影響藥品質量

• 確保建立和維持適當的質量體系

• 監督質量體系的審核並進行獨立審核

• 確保維持足夠的記錄

• 確保所有人員都接受過培訓

• 在召回事件中確保與產品許可證持有者充分和迅速的合作

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GDP人員

責任人-

• 向許可證持有人或總經理有明確的報告機制

• 了解產品以及安全存儲和分銷所需的條件

• 可以訪問與許可活動相關的所有區域, 場所,藥店, 並定期審查和監控所有這些區域

GDP人員

培訓

– 適當的 / 不適當的行為(是什麼, 為什麼)

• 存儲區域的訪問限制– 只有獲批准人員可以進入敏感區域

• 存儲區

– 不可進餐, 飲酒, 咀嚼口香糖, 吸煙或服用個人藥品

• 監管 / 紀律

– 確保培訓與規定一直堅持

– GDP是管理 / 監管的責任31

員工培訓

• 應保持所有員工的培訓記錄

• 培訓應當是：

– 與SOPs相關

– 與最新發佈的SOPs相關聯

– 由指定的導師進行培訓

– 管理整個培訓程序

– 對培訓進行評估

– 根據需要重複32

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設施與設備 – 位置及通常描述

設施的選址, 設計, 建造, 修改與維護應與業務的開展相適應。它們規劃與設計目的旨在最小化發生錯誤的風險概率, 利於進行有效的清潔和維護從而避免交叉污染, 避免灰塵、污物以及任何會對產品質量造成不利的影響

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GDP設施 – 區域與一般說明

• 衛生• 維護• 防止昆蟲或其他動物的進入• 設計與施工特點• 照明• 通風,空氣過濾,空氣加熱與

製冷

• 管道• 污水與廢棄物管理• 洗滌與盥洗設施

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GDP設施 – 區域與一般說明

• 充足的面積與規劃

• 足夠的擁有隔離的存儲空間

• 接收區經過恰當的設計與裝備,可以對來料容器進行清洗

• 來料應得到保護不受天氣的影響

• 保存批准過程

• 存儲區域的照明 / 通風

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GDP 設施 – 清潔

• 存儲區域:

– 乾燥且清潔

– 需確定清潔程序

– 清潔的程序與記錄

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• 書面衛生清潔程序

– 清潔的頻率

– 使用的方法

– 清潔設備的使用, 清理與儲存

– 清潔記錄, 審查

• 同樣應有防治病蟲害的書面程序

– 使用防治病蟲害的藥劑應當是安全的

– 沒有污染原料與醫藥產品的風險

• 應有合適的程序來消除遺漏從而確保完全清除污染風險

GDP 設施 – 清潔

病蟲害防治

• 病蟲害防治人員

• 明確的說明或額外的合同

• 誘餌安放位置規劃

• 確定殺蟲劑, 誘餌等(只使用由當地監管機構批准的殺蟲劑)

• 記錄所有的處理行為

• 記錄蟲害的蹤跡

• 使用對產品無污染的化學品

• 定期檢查成效

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設施管理與病蟲害防治污染問題

• 交叉污染

– 其他產品

• 化學品

– 潤滑劑

– 清潔劑

• 水

– 滲入

– 潮濕

• 照明

•外部材料

–來自員工飲食

–污垢

–蟲害

•溫度

–熱

–冷

•物理損害

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設施與安全

• 具備政策與程序以：

– 對存儲在建築物內的所有商品提供適當的保護

– 對財產提供安全可靠的保障

– 對存儲貨提供充分的保護以避免被盜, 產品錯用及可能產生的非法經銷行為

– 對設施提供正確的安保與管理

– 對產品盜竊和/或產品誤用提供正確的報告材料

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GDP 設施 – 產品儲存

• 存儲物品離開地面

• 為檢疫, 超過銷售期, 不合格/損壞, 召回, 返回的產品及其他需要特殊存儲條件的物品隔離並設定區域; 特殊存儲條件如:溫度, 濕度, 陽光, 安全性(如:麻醉劑)

• 確定需要特殊處理的材料

– 充分的預防危害, 敏感與危險材料, 如易燃液體與固體,壓縮氣體, 有毒物質與放射性材料/產品

• 預防損壞 – 需要監控存儲的環境條件

• 存儲溫度需要明確量化

• 病蟲害防治程序及記錄

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存儲條件 – ‘普通’

• 存儲設施應保護貨物避免損壞, 貨物的存儲條件應與標籤上的存儲條件說明相一致

普通存儲條件

• 存儲在乾燥, 通風良好的房間, 溫度應控制在15–25°C 或根據氣候情況, 最高可達30°C

• 必須避免外來氣味, 易燃液體, 氣體, 其它潛在污染

及強烈的光照

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存儲條件 – 定義說明

• 藥物產品必須存儲在具有充分存儲說明的存儲條件下

• 除非有特殊說明(如持續冷藏保存), 只有短期的不合條件的間斷可能被允許,如本地的運輸

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推薦的存儲條件

標籤上 含義

存儲不超過30°C +2°C 到 +30°C

存儲不超過25°C +2°C 到 +25°C

存儲不超過15°C +2°C 到 +15°C

存儲不超過8° C +2°C 到 +8°C

存儲不低於8° C +8°C 到 +25°C

避免潮濕 正常存儲條件下相對濕度不超過60%; 通過防潮容器提供給患者

避免光照 通過避光容器提供給患者

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推薦存儲條件

標籤上 含義

冷凍 溫度調節至 -20°C 到 -10°C 之間

冷藏 溫度調節至 -2°C 到 8°C 之間

寒冷處 溫度不應高於 8°C

涼爽處 溫度應處於 8°C 至 15°C 之間

溫暖處 溫度應處於 15°C 至 30°C之間

高溫處 溫度應高於 40°C

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檢測存儲條件

• 記錄溫度檢測資料以供審查

• 在合適的預定間隔檢查測試設備

• 這些檢查結果應被記錄並保存

• 所有的記錄應至少被保留存儲材料或產品的有效期長度再加1年, 或依據國家的法規保留

• 溫度分布測試應均勻覆蓋存儲設施的溫度 [溫度感應器的安裝位置應最容易顯示波動]

• 用於檢測的設備同樣應定期校準

GDP文檔

• 質量系統文檔

• 許可證

• 檢查發現

• 庫存運轉記錄 -

– 特別是接收與發放

• 污染控制文檔&記錄

• 允許使用電子記錄而且需求通常少於對GMP的需求

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GDP文檔

政策與程序– 文檔受控(建立/修正/發行)

– 文檔控制範圍(SOPs, 形式, 規格, 包裝說明, 產品主檔案, 標籤,硬紙袋, 宣傳冊, 日誌, 工作說明, 主清單及註冊表等)

– SOPs

– 良好經銷管理規範

銷售記錄

受控藥品

電子記錄

• 在監管與操作之間起 “橋樑”作用

• 旨在達到GDP指導的合規要求

• 簡潔的語言與邏輯次序

• 在可能的情況下使用 ‘智慧格式’

• 實施工作應容易訪問SOP

• SOPs不能代替有效的技能培訓

SOPs與功能說明

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• 具有清晰的書寫SOPs說明

• 使用模版

• 與從事這些工作的員工協商

• 說明應在規則中書面表達, 對步驟進行編號, 且易於被使用者理解

• 使用工作職位而不是個人姓名

• 文檔如何使用, 有誰使用應在文檔中明確表

文檔包括：• 參考,修訂號• 修訂單位 (如:由品質部門修訂)• 發行日期與有效日期

SOPs與書寫說明

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SOPs與指示控制

• 任何發放給員工的SOP都不應是原件, 而是明確標注“複印件”字樣的複印件

• SOP版本控制系統應在程序發生改變時, 收回所有 “複印件”並替換為修改後的文件

• 分發必須通知且記錄歸檔

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SOPs與指示審查

• 良好的實踐活動應具有以年度為基礎的正式的SOPs審查

• 應與完成該工作的員工一起進行

• 審查應被記錄,簽署並記錄日期

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記錄錄入

關鍵GDP需求

• 需要录入數據的文件應:

•為錄入提供充足的空間

•在錄入之間存在適當的間隔; 且

•清晰明確的指出需要錄入的內容

• 在每次採取行動的時候完成記錄

• 手寫記錄應使用永久墨水並記錄清晰明確

• 如要修正手寫記錄:

•修正應確保原始錄入可讀

•修正人應簽字並標注日期

•應在合適的地方記錄修改原因53

記錄錄入

我們不應做的是..........

• 記錄在廢紙上

• 記錄在我們的手臂上!

• 使用“post-it”註釋

• 使用鉛筆

• 覆蓋/潦草記錄

• 扔掉重做

• 完全扔掉!

• “稍後”記錄

等等54

32.8

32.8

?

或

文檔存儲

關鍵要求

• 記錄在最終日期後至少應保存1年

• 與存儲文檔的接觸應當受限

• 存儲應保護記錄避免火, 水及蟲害等等存儲應方便容易獲取以進行審計, 召回等等

• 對於電子存儲, 應根據需要適當備份

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電腦處理系統

當使用軟件收集, 分析, 處理或保存資料：

•關鍵區域必須具有SOPs

•必須有文檔證明軟件有效可靠

現有的及過去5年中使用過的系統

新的改進或修改

•SOPs 與驗證文檔必須隨時可用56

溫度控制

• 常溫(室溫)儲存

• 低溫儲存

• 冷凍 / 深度冷凍

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常溫儲存

風險:

藥品因處於超標溫度下而被損壞

產品包裝打開前可能無法確定產品

可能根本不明顯

可能造成物理損壞和/或損失治療效果

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常溫儲存溫度分布圖

• 製作建築物的溫度分布圖

• 確定溫度剖面 (‘熱的’ 與 ‘冷的’ 區域)

• 審查加熱/製冷系統的位置與控制

• 重複溫度分布測試

– 季節性的

– 在重大修改之後

– 週期性的

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常溫儲存溫度管理

• 基於最初發現的週期性監測

• 在低風險區域定位敏感產品

• 當外部溫度超標時, 審查‘熱的’和‘冷

的’區域

• 確保當溫度開始危及產品安全時具有相應的

行動計劃

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低溫儲存

低溫儲存成功的關鍵是:

– 使用儀器

– 驗證

– 記錄

– 審查

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低溫儲存 – 記錄儀器

• 記錄儀器的選擇是至關重要的

• 必須容易讀取

• 必須可獲取資料

• 包括高/低溫報警

• 按國家標準校準儀器

• 空氣與產品溫度應被記錄

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低溫儲存 – 驗證

• 通過溫度分布圖確定超標溫度區域

• 在使用過程中檢查溫度變化

• 論證在電源系統故障時的性能

• 論證通報器的功能

• 論證電腦處理系統的可靠性

• 在發生重大修改時重新驗證

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低溫儲存 – 記錄

• 記錄必須每天檢查

• 對任何異常反應迅速

• 在日誌上記錄檢查

• 應有相應程序針對高/低報警

• 確保程序覆蓋無人值守的情況

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低溫儲存 – 審查

• 設定程序來審查低溫儲存溫度記錄

– 每週

– 每月

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庫存處理與庫存控制

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庫存處理與庫存控制

• 應具有政策與程序

• 正確的庫存周轉控制

• 任何需要的全部庫存統計

• 對於損壞或返回貨物的正確返回控制

• 當發生貨物召回時, 需要正確的考慮了製造商與投資商利益的行動

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庫存處理與庫存控制

• 受控藥品的存儲, 供應, 經銷與記錄必須遵守相應的法律規定

• 存儲區域應充足有序, 可用於隔離、確定各種各樣的材料與產品的存儲, 並且應使存儲的貨物處於清潔, 乾燥, 整齊的條件下從而易於保存

• 貨物應被離地保存在貨盤或貨架上從而降低灰塵, 潮氣的侵襲並且便於清潔

• 特別留意冷凍室和櫃櫥, 防止霉菌生長

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儲存 – 庫存控制

• 採取測量措施證明藥品未被盜用

• 對有需要的程序進行週期性、正式的審計, 並且應對在特殊存儲區域的貨物進行全面的庫存統計

• 重大的損失應報告給許可證機構和/或警方

• 比較實際的與記錄的庫存, 進行週期性的庫存盤點

• 當一個批次結束後進行盤點

• 所有重大的庫存偏差都應被調查, 檢查疏忽混亂和/或錯誤問題

• 同過定期檢查控制陳舊過期的材料和產品

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儲存 – 隔離

以下情況需要隔離:

• 來自庫存的損壞的貨物

• 來自顧客的退貨產品

• 召回產品

• 假冒產品

• “禁售” 品

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GDP – 接收與處理產品

• 對每一個到來的交付都應檢查其相關文件, 並依據採購清單對標籤說明, 種類, 數量進行物理檢驗

• 應具有檢查種類與性質的程序, 如：– 篡改– 污染– 損壞

• 應保存每一次交付的記錄, 包括貨物描述, 品質, 數量, 供應商, 供應商批次編號, 接收日期與指定的批次編號

• 應確定經銷記錄與存儲時間• 等待銷毀或返回給供應商的退貨應被隔離並和其它產品分

別儲存• 應有相應的措施防止不受控或不合格材料被使用或投放

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GDP 庫存周轉與控制

• 應週期性的對庫存進行盤點, 應對所有的偏差進行調查,以檢查是否存在混淆錯誤的問題

• EEFO (最早-期滿-首先-出貨) 或 FIFO (先-到-先-出, 若材料仍在有效期內)原則

• 若材料發生密封破裂, 包裝損壞或疑似篡改/污染, 則不可出售或供貨

• 有效期滿的材料(或甚至接近期滿), 不可再接收或供貨

• 材料的所有標籤和容器都不應更改, 篡改或修改

• 與標籤和容器相關的法規應一直遵守

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GDP 客戶交付

• 書面程序

• 充足適當的安保, 存儲條件和保護從而在運輸過程中確保產品的質量與完整性

• 對於需要溫控儲存的材料應進行特殊處理

• 材料的運輸應注意:

– 不可丟失ID

– 不可被污染, 或被其他材料或產品污染

– 預防發生洩漏, 破損或盜竊

– 不會受到超出承受能力的高溫, 低溫, 光照, 潮濕, 微生物, 病蟲害或其它不利條件的影響

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受損庫存

• 被損壞或禁止出售的庫存貨物, 若沒有被立即銷毀,則應隔離保存直至正當處理, 從而避免其被錯誤出售, 例如:液體洩漏污染其它貨物

• 應具有正式的程序確保所有返回和/或受損的貨物被正確統計直至處理

• 要特別注意包裝的完整性, 包括那些需要特殊儲存條件的貨物

• 密封破損,包裝損壞或疑似可能被污染的產品不得出售或供貨

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練習(庫存處理/控制)

當接到一個分派訂單時, 員工沒有注意到在同一貨盤上是兩個托運的兩個不同批次的FixitQuik 溶

液200ml. 他在訂單上只記錄了一個批次號9629D.

• 這個錯誤沒有引起人們的注意,直至一周後對 FixiQuik 溶液200ml進行的週期統計。 顯示結果如下：

– FixiQuik 溶液 200ml 批次號：9629D

– 預期數量: 8000 實際數量: 8020

– FixiQuik 溶液 200ml 批次号：9467C

– 預期數量 60 實際數量: 40

• 那名員工在那一天剛好不在,這使得倉庫的主管花了很長的時間來確定出現偏差的原因

分成 幾個小組:

• 準備一個陳述報告:

1. 問題的本質以及,按你的判斷,這是否嚴重

2. 問題的可能的原因

3. 問題的處理

4. 你要採取的行動 例如:應有什麼樣程式來防止這些

推選一位組長準備一份提綱(2 - 3 分鐘)演示本組的發現

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運輸

• 恰當的運輸方法保證貨物安全可靠的從集散地運至目的地

• 書面程序

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運輸

• 確保材料的完整性不受影響

• 當使用乾冰冷鏈時要特別注意

• 只有當收到歸檔後的運輸訂單時才會分派或運輸物品

• 應制定分派規則, 依據是材料的性質及所有的特殊預防要求

• 容器外部應有充分的防治外部影響的保護, 並應有永久的、清晰的標注

• 適當的條件下使用儀器監測環境條件(如運輸過程中的溫度)

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投訴管理

政策與程序:

• 正式的接收方法並記錄投訴細節

• 處理並交流投訴內容

• 測量並評估投訴內容

• 進行調查(根源分析, 風險評定, 其它批次影響,考慮召回)

• 糾正預防措施 (CAPAs)

• 定期審查 / 判定趨勢

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GDP 產品投訴

• 應建立書面化程序

• 應記錄每一個投訴

• 調查系統, CAPA及是否需要召回

• 制定人員處理投訴

• 定期審查投訴記錄的系統, 評估事件是特定偶發事件還是具有重複發生的可能, 從而引起注意

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GDP 投訴處理與控制

• 關於產品或其包裝的投訴, 若與批發商控制的獨立事件截然不同, 則需立即通知產品的製造商

• 與批發商活動相關的投訴, 應評估並採取措施, 完全防止重復發生

• 保存投訴記錄和採取的補救措施

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GDP 產品召回

• 應制訂緊急與非緊急產品召回程序; 應定義召回的等級

• 設定人員和組織來協調和執行所有的產品召回

• 所有與召回相關的行動都必須經過公司和/或當地監管部門的批准

• 在召回事件中, 需要通知：– 所有影響到的客戶, 並且評估是否需要召回位於零售狀態的可出售庫存

– 當地監管部門

• 如果召回僅發生于某特定批次, 判定其它批次/材料是否受到影響

• 盤點交付和收回的庫存貨物

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來自客戶的退貨

可以返還至庫存,如果:

• 仍處於原始包裝容器內且並未開封, 狀態良好 & 有足夠的有效期

• 受到適當的儲存且明顯未曾受到過不良情況的影響

• 與其它貨物分別包裝

• 附有退貨注意標識

• 經過指定的負責人的正式(歸檔)檢查, 評定和批准

– 評定包括產品的性質, 所有需要的特殊保存條件, 自分配銷售至今的時間, 例如熱不穩定產品

• 修復或重新包裝不得由批發商進行, 除非該活動特別明確不需要持有生產許可證

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GDP 產品銷毀

• 建立書面程式用於銷毀(過期, 殘次或拒收)產品

• 應保存銷毀記錄

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假冒的醫藥產品

• 所有發現的假冒產品應立即移至一個獨立的區域

• 應立即通知產品生產許可證的持有者(生產商)

• 應立即通知監管部門

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GDP 假冒偽劣產品

• 與其它材料物理隔離

• 標注‘禁止出售’ 或其他類似文字/詞語

• 應立即通知監管部門與市場行銷授權持有者

假冒偽劣 – 你該做什麼

• 永遠不要從沒有許可的地方購買

– 一直檢查新的供應

– 警惕一次性的特殊優惠

• 擁有一個SOP來維持員工的意識

– 必須包括監管部門聯絡號碼

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GDP 自檢

• 文件化的程序

• 應保存自檢記錄以監測對GDP標準的遵守和執行

練習 (合約活動)

場景:新的產品生產商希望使用你的經銷中心存儲貨物並經銷他們的產品

1. 你需要擁有什麼來使你確定產品儲存要求與運輸要求得到了滿足？

2. 你又是如何確定你的後續運輸與第三方倉庫的使用同時能夠滿足他們的要求?

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GDP 合約活動

• 任何在GDP指導中提及的或委託給其他組織的活動都應在合同中商定

• 合同協定中應明確規定甲方與乙方的責任和GDP要求

• 合同中應規定允許甲方訪問乙方(承包方)的設施

• 甲方應當明白他可能會被適當的監督檢查

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GDP API(原料藥)或中間體的處理

• 附加的有關API與中間體代理, 經紀人, 貿易商或轉銷商的要求

• 轉銷商應完整保存他們經銷的API與中間體的可追溯性：

– 原始生產商的地址

– 採購訂單

– 運輸文檔

– 生產商批次號

– 運輸與經銷記錄

– 根據客戶的需要, 應有針對每一批次APIs或中間體的確實的CoA

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新加坡GDP概况

• 藥品GDP

• 醫療器械GDPMDS

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新加坡GDP概况

藥品GDP –GDP認證是自願計劃 $3500 - 三年有效期

• 人員• 設施和設備• 庫存處理，庫存控制和交付• 產品的處置• 文檔• 產品投訴• 產品召回

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新加坡GDP概况

• 退貨產品

• 假冒產品

• 自檢

• 合同活動

• 處理活性藥物成分(API) 或中間體

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新加坡GDP概况

醫療器械 GDPMDS

• 質量管理體系

• 資源管理

• 存儲和庫存處理

• 可追溯性

• 醫療器械投訴

• 安全糾正措施報告（FSCA）

• 退回醫療器械

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新加坡GDP概况

• 醫療器械的處置

• 假冒, 摻假, 不健康或篡改的醫療設備

• 內部審計

• 管理評審

• 外包活動

• 二級裝配

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供應鏈中最薄弱的環節才代

表了供應鏈的連結有多強！

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參考文獻

• NPCB Guidelines on Good Distribution Practice (GDP), 1st Edition 2011

• PDA Guidance for Good Distribution Practices (GDPs) for the Pharmaceutical Supply Chain, technical report No. 52

• World Health Organization WHO Technical Report Series, No. 908, 2003, Annex 9 - Guide to good storage practices for pharmaceuticals

• World Health Organization WHO Technical Report Series, No. 957, 2010, Annex 5 - WHO good distribution practices for pharmaceutical products

• EU Guidelines on Good Distribution Practice of Medicinal Products for Human Use (2013/C 343/01)

• ISO 13485 : 2016 Quality Systems for Medical Devices

• HSA Guidance Notes on Good Distribution Practices August 2015

• HSA Regulatory Guidance TS-01-R2 Good Distribution Practice for Medical Devices –Requirements