Clase de Sulfonamidas

5/16/2018 Clase de Sulfonamidas - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/clase-de-sulfonamidas 1/30

Sulfonamidas

Propiedades químicas: Sulfonamida se utiliza como nombre genérico paraderivados de para-aminobenzenosulfamida (sulfamida).Espectro antibacteriano: Entre los microorganismos que suelen ser sensibles a las sulfonamidas están Streptococcus pyogenes,Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Nocardia, Actinomyces,Calymmatobacterium granulomatis y Chlamydia trachomatis.Mecanismo de acción: Son análogos estructurales y antagonistascompetitivos del acido para-aminobenzoico (PABA), impiden que la bacteriautilice de manera normal el PABA en la síntesis del acido fólico.Son inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintetasa, la enzimabacteriana que incorpora PABA en el acido dihidropteroico precursor inmediato del acido fólico.



Sulfonamidas

Sinergistas de sulfonamidas: Trimetoprim es uno de los medicamentosmas activos que presentan esta propiedad.Resistencia a las sulfonamidas: Se produce por mutación y selecciónaleatorias o por transferencia de las resistencia mediante plásmidos. Alteración de la constitución enzimática de una bacteria; caracterizándosepor:

1. 1)Alteración en la enzima que utiliza PABA, la dihidropteroato sintetasa2. 2)Capacidad de destruir o inactivar el fármaco3. 3)Vía metabólica alternativa para la síntesis de un metabolito esencial4. 4)Mayor producción de un metabolito esencial o de una antagonista

compuesto.





Sulfonamidas

Absorción, distribución y excreción: Se absorben en viasgastrointestinales. 70-100% de la dosis oral y se detecta en orina 30 mindespues del consumo.En el intestino delgado del órgano principal de absorción, pero parte delmedicamento se absorbe en el estomago.Se ligan en grado variable a proteínas plasmáticas, en particular la albumina.Las sulfonamidas se difunden por todos los tejidos corporales y fácilmenteen liquido pleural, peritoneal, sinovial, ocular y otros similares, alcanzandoconcentraciones de 50-80% en sangre.Penetran fácilmente por la placenta y llegan a la circulación fetal, laconcentración que logran en tejidos del neonato es suficiente para ejercer sus efectos antibacterianos y tóxicos.Presentan alteraciones metabólicas en hígado.



Sulfonamidas

Absorción, distribución y excreción: Las sulfonamidas se eliminan delorganismo, en forma original sin cambios o en forma de productosmetabólicos. La fracción mayor se excreta por la orina y el periodo desemieliminacion de las sulfonamidas depende de la función renal.En la orina acida las antiguas sulfonamidas son insolubles causandodepósitos cristalinos que obstruían las vías urinarias.Cantidades pequeñas del fármaco se eliminan en heces, bilis, leche maternay otras secreciones.Propiedades farmacológicas se sulfonamidas individuales:

1. 1)Compuestos que se absorben y se excretan con rapidez comoSulfisoxazol y Sulfadiazina

2. 2)Medicamentos que se absorben muy poco cuando se administran por via oral y son activos en el interior del intestino como la sulfasalazina.

3. 3)Sulfonamidas utilizadas mas bien localmente, como sulfacetamida,

mafenida y sulfadiazina argentica.4. 4)Sulfonamidas de accion prolongada, como sulfadoxina se absorbe con

rapidez pero se excreta lentamente.



Sulfonamidas



Sulfonamidas

Sulfonamidas de absorción y eliminación rápidas. Sulfisoxazol: Excelente actividad antibacteriana. Su gran solubilidad elimina gran parte dela toxicidad renal inherente al empleo de antiguas sulfonamidas. Se ligaampliamente a las proteínas plasmáticas. El 95% se excreta por los riñonesen 24 h.Las cantidades del medicamento en orina rebasan mucho las de la sangre ypueden ser bactericidas.Concentración en LCR es de 33% en promedio de la que hay en sangre.La diolamina de sulfisoxazol se distribuye para el empleo local en ojos. Elacetil sulfiosoxazol es insaboro y se prefiere par administración en niños.El sulfisoxazol 500 mg se distribuye en combinación a dosis fijas confenazopiridina 50 mg, como analgésico y antiséptico de vías urinarias.Después de la administración de esta combinación la orina adquiere un color rojo naranja por la presencia de la fenazopiridina que es un colorante.

El acetil sulfisoxazol se distribuye en combinación con etilsuccinato deeritromicina para administrar a niños con otitis media.



Sulfonamidas

Sulfonamidas de absorción y eliminación rápidas. Sulfisoxazol: Puedegenerar reacciones de hipersensibilidad, y algunas son letales.Sulfametoxazol: Es un congénere muy afín al sulfisoxazol, pero son maslentas su absorción por intestino y su excreción por la orina. Se le administracontra infecciones sistémicas y de vías urinarias.Es importante tener precauciones para evitas la cristaluria causada por elmedicamento debido al gran porcentaje de la forma acetilada relativamenteinsoluble en la orina.Se le distribuye en combinaciones, en dosis fijas, como fenazopiridina, comoantiséptico y analgésico de vías urinarias y trimetoprim.Sulfadiazina: Se absorbe rápidamente de las vías gastrointestinalesdespués de ingerido y alcanza concentraciones en 3-6 h después delconsumo de una sola dosis. 55% se liga a proteínas plasmáticas.Concentraciones terapéuticas en LCR a las 4 h de ingerirse.

Se excreta con bastante facilidad por riñones en su forma libre y acetilada, alprincipio con rapidez y después con mas lentitud.



Sulfonamidas

Sulfadiazina: 15-40% se excreta en forma acetilada. Excreción con mayor facilidad que la fracción libre y la administración de alcalinos acelera laeliminación renal de una y otra forma al disminuir la resorción tubular.Sulfametizol: Es de eliminación rápida y las concentraciones en sangre sonbajas. Se le utiliza en tratamiento de infecciones de vías urinarias.Sulfonamidas poco absorbibles: Casi no se absorbe en víasgastrointestinales. Se ha utilizado en colitis ulcerosa y enteritis regional. Lasbacterias intestinales desdoblan la sulfasalazina en sulfapiridina, siendo estauna sulfonamida activa y que se absorbe y excreta por orina.Reacciones adversas toxicas esta la leucemia de cuerpos de Heinz,hemolisis aguda. Nausea, fiebre, artralgia y erupciones.



Sulfonamidas

Sulfonamidas para uso local. Sulfacetamida: Solución de sal sódica delmedicamento se usa ampliamente en el tratamiento de infecciones de ojos.La solución al 30% de la sal sódica es de pH 7.4 y las otras sulfas sonaltamente alcalinas. Penetra los líquidos y tejidos del ojo.Sulfadiazina argentica: Este medicamento inhibe la proliferación de casitodas las bacterias y hongos patógenos. Se utiliza en aplicación local paradisminuir la colonización microbiana y la incidencia de infecciones por quemaduras. La plata es liberada lentamente del preparado, aconcentraciones toxicas para los microorganismos.Pocas reacciones adversas e incluyen ardor, erupciones y prurito.Mafenida:Se distribuye en forma de crema de acetato de mafenida. Eseficaz y se aplica localmente para evitar la colonización en quemaduras por una variedad de gram- y gram+. Se absorbe lentamente a nivel sistémico yse trasforma en para-carboxibenzenosulfanamida.

Efectos adversos: dolor intenso en los sitios de aplicación, reacción alérgicay perdida de liquido



Sulfonamidas

Sulfonamidas de accion prolongada: Es una sulfonamida con vida mediaparticulrmente larga (7-9 días). Se utiliza en combinación con la pirimetaminaen profilaxis y tratamiento de paludismo por cepas de Plasmodiumfalciparum. Reacciones adversas graves y letales, incluido Sx. Stevens-Johnson.Reacciones adversas de las sulfonamidas. Alteraciones de víasurinarias: Peligro de cristaluria relativamente grande con las antiguassulfonamidas menos solubles. Trastornó se presenta en personas con VIH

las cuales reciben sulfadiazina contra encefalitis por Toxoplasma.Trastornos del Sistema hematopoyético. Anemia hemolítica aguda: Secree que es un fenómeno de sensibilización o una deficiencia de la glucosa-6fostato deshidrogenasa.



Sulfonamidas

Agranulocitosis: Rara vez se produce y se requieren 2-3 semanas despuésde interrumpir el fármaco para que se normalice el numero de granulocitos.Anemia aplasica: Raras veces aparece supresión de las completa actividadde la medula osea con anemia, granulocitopenia y trombocitopenia profunda.Reacciones de hipersensibilidad: Manifestaciones cutáneas y mucossasatribuidas a la sensibilización a una sulfonamida, están la erupciónmultiforme, escarlatinica, urticaria, erisipeloide, pentigoide, purpuerica ypetequial, eritema nudoso y Stevens Johnson, Sx. Behcet, dermatitis

exfoliativa y fotosensibilidad. La fiebre medicamentosas es unamanifestacion del tratamiento frecuente con sulfonamidas y la incidencia consulfisoxazol.Necrosis focal o difusa del hígado, toxicidad directa del fármaco osensibilización. Cefalea, nausea, vomito, fiebre, hepatomegalia, ictericia,Síndrome de atrofia amarilla aguda y muerte aparecen 3 días después de

iniciar el tratamiento.



Sulfonamidas

Reacciones diversas: Anorexia, nausea y vomito originados en el SNC.Pueden en prematuros que la bilirrubina se desplace desde la albuminaplasmática y en neonatos bilirrubina libre depositarse en ganglios basales ynúcleos subtalamicos del encéfalo y ocasionar una encefalopatía llamadaKernicterus.Interacciones farmacológicas: Anticoagulantes orales, hipoglucemiantesdel tipo de las sulfonilureas y anticonvulsivos como la hidantoina.Tratamiento de las sulfonamidas. Infecciones de vías urinarias: los

compuestos preferidos son trimetoprim-sulfametoxazol, una quinolona oampicilina. Las personas con pielonefritis aguda y con fiebre alta y otrasmanifestaciones generales intensas están en peligro de mostrar bacteriemiay choque y no deben recibir sulfonamidas.Nocardiosis: Trimetoprim-sulfametoxazol ha sido eficaz en el tratamiento deestos casos.



Sulfonamidas

Toxoplasmosis: La combinación de pirimetamina y sulfadiazina es eltratamiento mas conveniente contra toxoplasmosis.Uso de sulfonamidas para profilaxis: Las sulfonamidas poseen igualeficacia que la penicilina oral para evitar infecciones estreptococicas yrecidivas de fiebre reumática en sujetos sensibles.



Trimetoprim-Sulfametoxazol

Espectro antibacteriano: El espectro antimicrobiano del trimetoprim essemejante al del sulfametoxazol (relación 20:100). Microorganismos gram- ygram+ son sensibles a trimetoprim.La resistencia es mediada por plásmidos y transposones.50-95% de las cepas de S. aureus, S. epidermidis, Streptococcus pyogenes,y el grupo de viridans, estreptococos, E. coli, Proteus mirabilis, P. morganii,P. rettgeri, especies de Enterobacter, Salmonella, Shigella, P. pseudomallei,Serratia son inhibidas por el farmaco.

Muestran sensibilidad especies de Klebsiella, Brucella abortus, Pasteurellahaemolytica, Yersinia pseudotuberculosis, Y. enterocolitica y N. asteoides. Mecanismo de acción: La actividad antimicrobiana de la combinacion detrimetoprim-sulfametoxazol es consecuencia de dos fases de la víaenzimática del acido tetrahidrofolico.El trimetiprim evita la reduccion del dihidrofolato en tetrahidrofolato.




Resistencia bacteriana: La frecuencia con que aparece resistenciabacteriana al trimetoprim-sulfametoxazol es menor que surgiríaempleándolos por separado.Los microorganismos resistentes al trimetoprim pueden surgir por mutacion.La resistencia por parte de las bacterias gram- suele ser explicada por lapresencia de un plásmido que codifica alteraciones en la dihidrofolatoreductasa.La resistencia al trimetoprim por Staphylococcus aureus al parecer depende

de un gen cromosómico y no de un plásmido.Absorción, distribución y excreción: Después de ingerir una sola dosis delpreparado en combinación, el trimetoprim se absorbe con mayor rapidez queel sulfametoxazol.El trimetoprim se distribuye y concentra rápidamente en tejidos y el 40%queda ligado a proteínas plasmáticas en presencia del sulfametoxazol.




Absorción, distribución y excreción: El trimetoprim penetra fácilmente enel LCR y esputo y también en bilis se identifican concentraciones grandes decada uno de los componentes de la combinación. Aproximadamente el 60% del trimetoprim administrado y 25-50% delsulfametoxazol se excreta en la orina. 66% sulfonamida no esta conjugada.Efectos adversos: No se tienen datos de que el trimetoprim-sulfametoxazolinduzca deficiencia de folato en personas normales.75% de los efectos adversos se manifiestan en piel. Trimetoprim-

sulfametoxazol causa tres veces mas reacciones que dermatológicas que elsulfisoxazol.Dermatitis exfoliativa, el síndrome de Stevens-Johnson y necrosisepidérmica toxica son infrecuentes y afectan mas a personas de edadavanzada.




Efectos adversos: Nausea y el vomito son reacciones gastrointestinalesmas habituales y la diarrea es infrecuente. La glositis y estomatitis sonrelativamente comunes. A veces surge ictericia leve y transitoria y características histológicas dehepatitis colestasica alérgica. Alteraciones del SNC consiten en cefalea, depresion y alucinacionesproducidas por las sulfonamidas. Alteraciones hematológicas, anemia aplasica, hemolítica y macrocitica,

trastornos de coagulación, granulocitopenia, agranulocitosis, purpura,purpura de Henoch-Schönlein y sulfahemoglobinemia.Enfermos de SIDA muestran reacciones adversas cuando recibentrimetiprim-sulfametoxazol para tratar la infección por Pneumocystis carinii .




Aplicaciones terapéuticas. Infección vías urinarias: Tratamiento eninfecciones no complicadas de las vías urinarias inferiores a base detrimetoprim-sulfametoxazol suele ser muy eficaz, incluso si elmicroorganismo infectante es resistente a sulfonamidas solas.Infecciones bacterianas en vías respiratorias: Es eficaz enexacerbaciones agudas de broquitas crónica. Es eficaz para disminuir fiebre,purulencia y volumen de esputo y flemas y la cuantificación bacteriana enestos materiales.

Infecciones de tubo digestivo: Puede administrarse en vez de lafluoroquinolona, para combatir la shigelosis. Eficaz para tratamiento deportadores de cepas sensibles de S. typhi y otras especies de Salmonella.Infeccion por Pneumocystis carinii: Eficaz contra la infección grave por elmicroorganimso mencionado en pacientes con VIH.




Profilaxis en enfermos neutropenicos: Profilaxis en infecciones por Pneumocystis carinii . Protección notable contra la Sepsis causada por bacterias gram-.Infecciones diversas: Las nocardiosis han sido tratadas con buenosresultados con la combinacion mencionada.



Quinolonas

Propiedades químicas: 4-quinolonas y todas contienen una fracción deacido carboxilico en la posición 3 del anillo fundamental.Mecanismo de acción: Se necesita que estén separados los dos cordonesde la doble helice del DNA para que haya replica o transcripción del acidoribonucleico.Los fármacos inhiben el superenrollamiento de DNA mediado por la girasa aconcentraciones que guardan relación neta con las necesarias para inhibir laproliferacion bacteriana.

Las células eucarioticas no contienen DNA girasa, pero contiene DNAtopoisomerasa de tipo II que realiza la misma función que la DNA girasa. Lasquinolonas inhiben la topoisomerasa de tipo II en eucariotas solo aconcentraciones superiores.



Quinolonas

Espectro antibacteriano: El acido Nalidixico y la cinoxacina son germicidasde casi todas las bacterias gram- comunes que causan infecciones de víasurinarias pero su actividad intrinseca es limitada.Las fluoroquinolonas muestran actividad bactericida rapida y son muchasmas potentes contra E. coli y varias especies de Salmonella, Shigella,Enterobacter, Campylobacter y Neisseria. La ciprofloxacina es mas activa que la norfloxacina contra Pseudomonasaeruginosa, enterococos y neumococos. Ciprofloxacino, Ofloxacina,

pefloxacina y esparfloxacina actuan eficaz contra estafilococos y las cepasresistentes a meticilina.Las fluoroquinolonas inhiben la acción de algunas bacterias intracelulares enconcentraciones que se logran en el plasma, Legionella, Brucella y Mycobacterium (M. tuberculosis).



Quinolonas

Absorción, destino y eliminación: Las quinolonas se absorbenadecuadamente después de ingerirlas y se distribuyen de manera amplia enlos tejidos corporales.Los alimentos aminoran la absorción después de ingerir los fármacos. Labiodisponibilidad de las fluoroquinolonas excede de 50% con todos losmedicamentos y algunos de ellos rebasan el 95%.El volumen de distribución de las quinolonas es grande y lasconcentraciones observadas en orina, riñón, pulmón y tejido prostático,

heces, bilis y macrófagos y neutrofilos son mayores que las de suero. Cifrasen LCR y prostático son menores que en el plasma.Las vías de eliminación difieren entre las quinolona. La excreción por riñonespredomina en el caso de la ofloxacina, lomefloxacina y noxacina; pefloxacinay acido nalidixico se eliminan mas bien por vías extrarrenales.



Quinolonas

Efectos adversos: Las reacciones adversas mas comunes incluyen nausea,molestias abdominales, cefalea y mareos. En infrecuentes ocasiones hansurgido alucinaciones, delirio y convulsiones predominantemente enpersonas que también reciben teofilina o un antiinflamatorio no esteroide.Erupciones que incluyen fotosensibilidad.Todos compuestos mencionados producen artropatia en algunas especiesde animales inmaduros.En niños se ha descrito artralgia e hinchazón articular, por eso, es mejor no

utilizarla en prepuberes o en embarazadas.Un antiinflamatorio no esteroideo puede potenciar los efectos estimulantesque las quinolonas tienen sobre el SNC.Leucopenia y eosinfilia e incrementos leves en las transaminansasplasmáticas son fenómenos que ocurren raras veces.Temafloxacina se retiro del mercado por hemolisis, insuficiencia renal

trombocitopenia, coagulación intravascular.



Quinolonas

Aplicaciones terapéuticas. Infecciones de vías urinarias: El acidonalidixico y la cinoxacina son útiles solamente en infecciones de vías

urinarias causadas por microorganismos sensibles. Las fluoroquinolonas sonsignificativamente mas potentes y tienen un espectro de actividadantimicrobiana mas amplio.Prostatitis: La norfloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina han sido eficaces ensujetos con prostatitis causadas por bacterias sensibles. Lasfluoroquinolonas administradas durante 4-6 semanas al parecer son eficaces

en personas que no mejoran con el trimetoprim-sulfametoxazol.Enfermedades venéreas: Tienen actividad contra N. gonorrhoeae, C.trachomatis y H. ducrey .Uretritis/cervicitis por clamidias tratamiento de 7 días con ofloxacina.Ofloxacina o ciprofloxacina en dosis oral para tratar gonorrea. Enfermedadinflamatoria pélvica en un ciclo de 14 días de ofloxacina en combinación con

clindamicina o metronidazol. El chancrode (H. ducreyi)se trata con 3 días conciprofloxacino.



Quinolonas

Infecciones de tubo digestivo y abdomen: Diarrea de los viajeros causadapor E. coli enterotoxigenicas, las quinolonas y trimetoprim-sulfametoxazol

disminuyen la duración de la diarrea en 1-3 días. Norfloxacina, ciprofloxacinay ofloxacina usadas durante 5 días han sido eficaces en la terapéutica deshigelosis. La norfloxacina es mejor que el trimetoprim-sulfametoxazol paradisminuir la duracion de la diarrea en el colera.Tratamiento a base de ciprofloxacina y ofloxacina cura las fiebres entericascausada por S. typhi y tambien infecciones bacteriemicas no tifoideas en

paciente SIDA.Infecciones de vías respiratorias: Las fluoroquinolonas poseen actividadcontra gérmenes patógenos mas frecuentes en vías respiratorias, H.influenzae, Moxarella catarrhalis, Staphylococcus aureus, M. pneumoniae, C. pneumoniae y Legionella pneumophila.



Quinolonas

Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos: Infecciones enhuesos y articulaciones obligan al tratamiento durante 4 -6 semanas o mas.

Infecciones en pies diabéticos suelen ser causadas por una mezcla debacterias que incluyen bacilos gram-, gram+, anaerobios, estreptococos yestafilococos. El ciprofloxacino único es eficaz en infecciones de piesdiabéticos.Otras infecciones: Las quinolonas se utilizan como parte de regímenes polifarmacéuticos en el tratamiento de tuberculosis resistente a múltiples

fármacos, para tratar infecciones por micobacterias atipicas y tambien por elcomplejo M. avium en enfermos de SIDA.Se utilizan como profilácticos en neutropenicos, disminuyendo la incidenciade bacteriemias por bacilos gram-.



Fármacos antisépticos y analgésicos en infecciones de vías urinarias

Los antisépticos de vías urinarias inhiben la proliferación de muchasespecies de bacterias. Se concentran en los túbulos renales para combatir

infecciones urinarias. La concentraciones antibacterianas eficaces llegan apelvis renal y vejiga.Metenamina: Antiséptico de vías urinarias que se activa con el formaldehídoque genera. La acidificación de la orina estimula el efecto antibacteriano quedepende del formaldehído. Se requieren 3 h para que alcance el 90% de suacción.

Actividad antimicrobiana: microorganimos ureoliticos, como Proteus alcalinizan el pH de la orina y de este modo inhiben la liberación delformaldehido.




Nitrofurantoina: es un nitrofurano sintético que se utiliza para evitar y tratar infecciones de vías urinarias.

Actividad antimicrobiana: Se forman productos intermediarios fuertementereactivos y son los que explican la capacidad de lesionar al acidodesoxirribonucleico. Es activa contra E coli y enterococos. Este medicamentoes bacteriostático. Tiene mejor actividad en orina acida.Farmacología y toxicidad: Se absorbe en forma rápida y completa en víasgastrointestinales. La nitrofurantoina da a la orina un color pardo.

Efectos adversos: nausea, vomito y diarrea. Hipersensibilidad escalofríos,fiebre, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, ictericia colestatica ydaño hepatocelular. Hepatitis crónica activa muy infrecuente. Neumoníaaguda, tos, disnea, dolor retroesternal, infiltración de campos pulmonares yeosinofilia puede aparecer en termino de horas después de iniciar eltratamiento.




Fenazopiridina: El clorhidrato de fenazopiridina no es una antisépticourinario, posee una acción analgésica en vías urinarias y alivia síntomas de

disuria, polaquiuria, ardor y urgencia para la micción.Compuesto de colorantes azoicos y da orina de un color naranja o rojo.El 10% de los pacientes presenta alteraciones gastrointestinales y dosisexcesiva puede ocasionar metahemoglobinemia.

Documents

Clase de Sulfonamidas