CLINEX10 anos

Área de concentração

Farmacologia Cardiovascular e Renal

Departamento de Farmacologia IBRAG

Roberto Soares de MouraAntônio Claudio Mendes Ribeiro

TUDO ESTÁ PRONTO SE NOSSAS MENTES ESTÃO PRONTAS

• William Shakespeare

• Peça Teatral: Henrique V

• Batalha de Azincourt - 1415

Principais objetivos das Pesquisas

• Aspectos fisiopatológicos e terapêuticos da Síndrome Metabólica (hipertensão, diabetes e coagulopatias).

• Aspectos Fisiopatológicos do Sistema L-Arginina- Óxido Nítrico

• Estudo com Plantas Medicinais

• Vitis vinífera (Uva com a qual se faz o vinho)• Euterpe oleracea (Açai);

Coordenadores:Antônio Cláudio Mendes Ribeiroe Tatiana M.C.Brunini

FarmacologiaFarmacologia

UERJUERJ

Departamento de FarmacologiaDepartamento de Farmacologia

e Psicobiologiae Psicobiologia

Labortatório de Transportede Membrana

Estudantes de Iniciação Científica

1) Paula F. C. Souza2) Thalyta L. Moraes 3) Thaís Guimarães Marques 4) Érica Azevedo de O. Costa5) Nicole Perim6) Júlia Bicharra Barbosa7) Taís Antunes Torres Mourão8) Renata Alves de Lima 9) Thalyta Moraes 10) Patrícia Neves

FarmacologiaFarmacologia

UERJUERJ

Financiado pela Wellcome Trust, CNPq e FAPERJ

Colaboradores

1) Giovanni Mann – King’s College London2) John Clive Ellory – Oxford University3) Magdi Yaqoob – Queen Mary College

Estudantes de Pós-graduação

1) Monique Bandeira Moss2) Mariana A. S. Siqueira3) Anicet Okinga4) Carmen Regina Leal de Assumpção5) Vivian Liane Mattos Pinto6) Luisa R. Meirelles 7) Natalia Rodrigues Pereira 8) Marcela Anjos Martins

Linhas de Pesquisa

A via L-arginina-óxido nítrico em plaquetas de pacientes com insuficiência renal crônica, inflamação e desnutrição

A via L-arginina-óxido nítrico, sangramento e dengue

Modulação da via L-arginina-óxido nítrico na hipertensão arterial sistêmica

A via L-arginina-óxido nítrico e hipertensão: associação com o condicionamento físico

A via L-arginina-óxido nítrico, transtorno depressivo e doenças cardiovasculares

O papel da via L-arginina-óxido nítrico nos transtornosalimentares

Increased nitric oxide synthesis in uraemic platelets is dependent on L-arginine transport via system y+L. Pflügers Archives 2003,445: 540-546.Time interval between pairs of arterial blood pressure measurements – does it matter? American Journal of Hypertension 2003, 17: 194-196.L-arginine transport in disease. CMC – CHA 2003, 2 (2): 123-131Diminished L-arginine availability in hypertension. Clinical Science 2004, 107: 391-397.Inhibition of L-arginine transport in platelets by ADMA and L-NMMA: effects of arterial hypertension. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 2004, 31: 738-40.L-arginine availability in essential hypertension, chronic renal and heart failure. Vasc. DisPrev 2004, 2: 37-51.Albumin stimulates cell growth, L-arginine transport, and metabolism to polyamines in human proximal tubular cells. Kidney Int. 2005, 67(5):1878-89. Effects of nutritional status on the L-arginine-nitric oxide pathway in platelets from hemodialysis patients. Kidney International 2005, 68: 2173-9.Efeitos da atividade aeróbia sobre a função cardiovascular na fase III da cirurgia de revascularização do miocárdio. Revista da SOCESP, 2005, 3 (A): 9-18.Parâmetros diretos do duplex scan no diagnóstico da estenose da artéria renal. Estudo de validação e otimização dos pontos de corte. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 2006, 87, 321 – 328. Activation of L-arginine transport in undialysed chronic renal failure and CAPD patients. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 2006, 33, 114-118.Uremia, atherothrombosis and malnutrition: the role of L-arginine-nitric oxide pathway Current Drug Targets - Cardiovascular & Hematological Disorders 2006, 6 (2), 133-140.Characterization of cationic amino acid transport systems in rat erythrocytes: lack of effect of uraemia on L-arginine influx. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, 2006, 33, 702-707.Plasma amino acid profile and L-arginine uptake in red blood cells from malnourished uraemic patients. Journal of Renal Nutrition, 2006,16 (4), 325-331.L-arginine transport via system bo+ in human proximal tubular cell exposed to albumin. Clinical Science 2006,111 (6), 389-399.O papel da via L-arginina-óxido nítrico em doenças pulmonares. Pulmão RJ, 15(3), 184-190.Platelet nitric oxide synthesis and activation in uremia and malnutrition: a role for L-arginine supplementation in vascular protection? Cardiovascular Research, 2007, 73, 359–367.Nitric oxide, malnutrition and chronic renal failure. . Current Medicinal Chemistry – Cardiovascular and Hematological Agents, 2007, 5 (2): 155-161.The inhibitory effects of endogenous L-arginine analogues on nitric oxide synthesis in platelets: role in platelet hyperaggregability in hypertension. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (sendo impresso).

Publicações (2003-2007)

NO

Insuficiência cardíaca

Dengue

Hipertensãoarterial

Sindrome metabólica

Exercício

Insuficiênciarenal crônica

Depressão

Distúrbiosalimentares

Óxido nítrico, doenças e exercício

Stress perinatal

•O transporte é analisado através da incubação das plaquetas com concentrações crescentes de L-[3H]-arginina (1-50 M);

•A atividade basal da NOS é avaliada através da conversão de L-[3H]-arginina em L-[3H]-citrulina;

•As concentrações de GMPc, NOx e citocinas são determinadas por ELISA;

L-arg

inin

a in

flu

xo (µ

mol

l/ce

ls/m

in)

00

50

100

150

10

20

30 40 505

y+

L

Concentracão de L-arginina ( µM)

Metodologia

• Efeito do Extrato de Casca de Uva Vinífera na Pré-eclâmpsia Experimental

• Tese de Mestrado de Marcio Maradei• Publicada no Hypertension in Pregnancy

Efeitos do Extrato de Casca de Uva na Pre-eclampsia Experimental em Ratas

• A rata mãe desenvolve:

• Hipertensão Arterial• Resistência Insulínica

• Ocorre ainda um efeito deletério nos fetos.

• Grupo Controle, L-name, Casca de Uva, L-name + Extrato de Casca de uva vinífera

• Em pesquisa Científica todo Resultado Interessante Leva a um Novo Estudo,

• isto é, como o Extrato reduziu a Resistência Insulínica,

• Obviamente teríamos que estudar um efeito antidiabético deste extrato

• Tese da Michelle

• Mis uma vez um resultado leva a novo protocolo:

• O Extrato de Casca de Uva tem intenso efeito vasodilatador e anti-hipertensivo

• AÇAI (rico em polifenóis como o extrato de casca de uva)

• Tese da Ana Paula

Time (days)

Blo

od

Pre

ssu

re (

mm

Hg

)

120

140

160

180

200

220

Systolic blood pressureDiastolic blood pressureMean blood pressure

- 3 3 13 23 33 43 53

ASE (200mg/Kg/day)

*

#

**

*

Time (days)

75 80 85 90 95 100

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50

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150

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*

Age (days)

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*

Control ASE CS CS+ASE0,00

0,25

0,50

0,75

1,00

*

#

**

TBA

(nM

ol/m

g pr

otei

n)

• Os extratos são ricos em polifenois os quais tem intensa

ação antioxidante,

• Por que não estudá-los na síndrome metabolica induzida

por dieta hiperlipídica e/ou hipoprotêica durante a

gestação/amamentação, visto que um aumento do

estres oxidativo seria um dos mecanismos do efeito

deletério fetal?

• Tese da Andréa

• Ratas Grávidas sao submetidas a uma

dieta hiperlipídica ao longo da Gestação

e/ou lactação.

• Os fetos, que desenvolvem um tipo de

Síndrome Metabólica, são avaliados em

vários parâmetros

DIAS

PR

ES

SÃ

O A

RT

ER

IAL

MÉ

DIA

0

20

40

60

80

100

120

140

160Controle

Hiperlipídico

Hiperlipídico+GSE

60 75 90

EFEITO DO ACH09 NA PRESSÃO ARTERIAL MÉDIA DE FILHOTES FÊMEAS NASCIDOS DE DIETA HIPERLIPÍDICA NA LACTAÇÃO

*

*

Grape Skin Extract (GSE) -Vittis Labrusca on Prevention of Renal Alterations Induced by Maternal

Protein Restriction in Rats.

Karla Maria Pires Aluna de Doutorado

Orientador: Roberto Soares de Moura, MD, PhD

• Ratas Grávidas sao submetidas a uma

dieta hipoprotêica ao longo da Gestação e

os fetos, que desenvolvem um tipo de

Síndrome Metabólica, são avaliados em

vários parâmetros

Birth weight

9% 9% +GSE0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

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5.5

8 12

*p<0.03

Bir

th w

eig

ht

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Kidney mass

9% 9% +GSE0.000

0.005

0.010

0.015

0.020

0.025

0.030

0.035

6 8

*p<0.01

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ne

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as

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Renal cortex post-natal day 1

Vascularized

Non-Vascularized

Number of vascularized glomeruli per kidney

9% 9%+GSE0.0

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Além destes protocolos experimentais temos ainda:

• Expressão e atividade dos receptores AT2 da Angiotensina em ratos SHR e Wistar, jovens e adultos. Tese da Dayane (orientadora Prof. Ângela),

• Efeitos do extrato de casca de uva em ratos SHR tratados desde o final da lactação. Tese da Gisele (orientador Prof. Roberto

• Efeito do Tempol em ratos com hipertensão tipo Goldblatt. Tese da Cristiane (orientadora Prof. Ângela),

• Efeito do extrato de açai em fetos nascidos de ratas submetidas a uma dieta hipoprotêica.Tese da Mariane (orientador Prof. Roberto),

• Efeito de um medicamento homeopático e ratos com hipertensão arterial experimental. Tese da Evinha (orientador Prof. Roberto)

• Modulação da expressão de eNOS e dos receptores da Bradicinina na gravidez humana. Tese da Adriana (orientadora Prof. Ângela).

• Modulação da contratilidade do ureter humano pela Bradicinina. Tese do Anacleto (orientador Prof Roberto)

• Papel do sildenafil na contratilidade do colo vesical humano in vitro. Tese do José Augusto

• Por hoje é só.

• Não se esqueçam de preparar suas mentes para as batalhas futuras.

• Leiam Shakespeare, tenho certeza que vocês vão gostar muito.

• Boa Sorte

• Professor Roberto