CMC- Na (Carboxymethylcellulosum Natricum)

Bahan suspensi atau suspending agent ini merupakan bahan pensuspensi sintetis

derivat selulosa. CMC atau karboksi metil selulosa dalam perdaganagan ada 3 macam

kualitas CMC yang berbeda viskositasnya. Ada CMC HV, CMC MV, dan CMC

LV.                                                                     

         Pemerian            : serbuk atau granul, putih sampai krem; higroskopik

         Kelarutan           : mudah terdispersi dalam air membentuk larutan koloidal; tidak larut

dalam etanol dan dalam pelarut organik lain.                                        

         Kekentalan         : tidak kurang dari 80% dan tiak lebih dari 120% dari yang tertera

dalam etiket untuk kadar larutan 2%; tidak kurang dari 75% dan tidak lebih dari 140%

dari yang tertera pada etiket untuk kadar larutan 1%. (FI IV, 1995:175)

Suspensi

SUSPENSIPENGERTIANSuspensi adalah sediaan cair yang mengandung partikel padat tidak larut yang terdispersi dalam fase cair. Beberapa suspensi dapat langsung digunakan, sedangkan yang lain berupa campuran padat yang harus dikonstitusikan terlebih dahulu dengan pembawa yang sesuai segera sebelum digunakan (FI IV, Thn. 1995, Hlm 17).Suspensi oral adalah sediaaan cair mengandung partikel padat yang terdispersi dalam pembawa cair dengan bahan pengaroma yang sesuai, dan ditujukan untuk penggunaan oral (FI IV, Thn. 1995, Hlm 18)

PENDEKATAN FORMULASIBerdasarkan analisis farmakologi dan data preformulasi zat aktif …X…., maka akan dibuat sediaan suspensi oral dengan volume …ml. Kekuatan sediaan yang dibuat adalah …….mg/ 5 ml . - Formula UmumR/ Zat aktifPembawa (air, sirup, dll)PembasahPensuspensiPengawetPemanisPewarnaPewangiAnti-caplockingPendaparAntioksidan- Formula Pustaka

- Pengembangan Formula•Alasan pembuatan bentuk suspensi oral dari zat aktifBahas mengenai data kelarutan zat aktif•Alasan pemilihan bentuk aktif dari zat aktif (misalnya digunakan bentuk zat aktif berupa garam atau ester dari bahan aktif dalam soal). Jika bentuk zat aktif yang digunakan berubah dari soal, maka diperlukan perhitungan kesetaraan dosis karena dosis yang tercantum pada kesimpulan analisis farmakologi bab II.10 masih dinyatakan seperti dalam soal.ex : dosis dalam bentuk pirantel dan akan dibuat sediaan pirantel pamoat dengan kekuatan sediaan 125 mg/5ml. Menurut martindale ed 33, hal 1081 gram pirantel ~ 2, 9 pirantel pamoat.Jadi dalam 5 ml sediaan terdapat pirantel palmoat sebanyak 125 mg pirantel ~ 0,125 x 2,9 = 362,5 mg pirantel pamoat catatan : dalam etiket ditulis tiap 5 ml suspensi mengandung pirantel pamoat yang setara dengan pirantel base 125 mg •Pembahasan formula dipustaka, fungsi dari setiap eksipien, keuntungan dan kerugian pemilihan eksipien tersebut.Telaah dan analisis penggunaan bahan eksipien yang dipilih disertai data-data pendukung. Keuntungan dari bahan eksipien lain dalam pembuatan sediaan yang sama, jumlah/konsentrasi eksipien yang digunakan dalam jumlah yang optimal. Jika data-data diperoleh dari jurnal penelitian maka judul dan peneliti jurnal yang bersangkutan dicantumkan.osuspending agentmetil selulosa 2 % dapat menyerap metil paraben sebanyak 9 % dan propil paraben sebanyak 13 % (Lachman, teori dan praktak, ed 3, vol 2 hal 1127) sehingga konsentrasi keduanya harus ditingkatkan agar konsentrasi yang tidak terikat berada pada rentang konsentasi efektif.Catatan : untuk suspensi alukol tidak boleh pakai Na CMC karena ada Na sebagai elektrolit

opembasahdigunakan untuk zat yang sangat hidrofob dan sukar terbasahi. Pembasah yang dapat digunakan polisorbat dengan konsentrasi 0,1 %, dengan konsentarasi tersebut sudah dapat memberikan efek pembasahan yang cukup untuk zat aktif. Pengguanaan lebih dari 0,1 % dapat menimbulkan efek laksatif dan menimbulkan busa pada sediaan selama pengocokan yang dapat mempengaruhi jumlah sediaan saat penuangan. Selain itu polysorbat 80 larut dalam air dan tidak memerlukan perlakuan khusus untuk melarutkannya. (Handbook Of Excipients, ed.2, hal 1375)

opengawetmetil paraben 0,015 – 2 % (HOPE ed 2, hal 310)propil paraben 0,01 – 0 02 % (HOPE ed 2, hal 310)kedua pengawet ini digunakan dalam kombinasi untuk meningkatkan efektivitas pengawet sehingga efektif melawan jamur dan bakteri

oanticaplockingdapat digunakan sorbitol pada konsentrasi 15 %. Sorbitol dapat berfungsi sebagai pembasah dan anticaplocking. Selain itu juga dapat menambah rasa manis pada sediaan.Catatan : sorbitol inkompatibel dengan metil paraben dan propil paraben (HOPE ed 4, hal 392)

Methylparaben

1. 1. Nonproprietary Names Nonproprietary Nama BP: BP: Methyl Hydroxybenzoate Metil hydroxybenzoate JP: JP: Methyl Parahydroxybenzoate Metil Parahydroxybenzoate PhEur: PhEur: Methyl Parahydroxybenzoate Metil Parahydroxybenzoate USP–NF: USP-NF: Methylparaben Methylparaben

2. 2. Synonyms Sinonim

Aseptoform M ; CoSept M ; E218 ; 4-hydroxybenzoic acid methyl ester; metagin; Methyl Chemosept ; methylis parahydroxybenzoas; methyl p -hydroxybenzoate; Methyl Parasept ; Nipagin M ; Solbrol M ; Tegosept M ; Uniphen P-23 . Aseptoform M; CoSept M , E218, 4-hidroksibenzoat ester asam metil; metagin, Metil Chemosept, methylis parahydroxybenzoas, metil p-hydroxybenzoate; Metil Parasept, nipagin M , Solbrol M , Tegosept M; Uniphen P-23 .

3. 3. Chemical Name and CAS Registry Number Kimia Nama dan Nomor CAS Registry

Methyl-4-hydroxybenzoate [99-76-3] Metil-4-hydroxybenzoate [99-76-3]

4. 4. Empirical Formula and Molecular Weight Empiris Formula dan Berat Molekul C 8 H 8 O 3 C 8 H 8 O 3 152.15 152.15

5. 5. Structural Formula Formula Struktural

6. 6. Functional Category Kategori Fungsional

Antimicrobial preservative. Antimikroba pengawet.

7. 7. Applications in Pharmaceutical Formulation or Technology Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi

Methylparaben is widely used as an antimicrobial preservative in cosmetics, food products, and pharmaceutical formulations; see Table I . It may be used either alone or in combination with other parabens or with other antimicrobial agents. Methylparaben secara luas digunakan sebagai pengawet antimikroba dalam kosmetik, produk makanan, dan formulasi farmasi, lihat Tabel ini dapat digunakan baik sendiri atau dalam kombinasi dengan paraben lain atau dengan agen antimikroba yang lain.. In cosmetics, methylparaben is the most frequently used antimicrobial preservative. ( 1 ) Dalam kosmetik, Methylparaben adalah pengawet antimikroba yang paling sering digunakan. ( 1 )

The parabens are effective over a wide pH range and have a broad spectrum of antimicrobial activity, although they are most effective against yeasts and molds. Parabens efektif pada kisaran pH yang luas dan memiliki spektrum luas dari aktivitas antimikroba, meskipun mereka yang paling efektif terhadap ragi dan kapang. Antimicrobial activity increases as the chain length of the alkyl moiety is increased, but aqueous solubility decreases; therefore a mixture of parabens is frequently used to provide effective preservation. Meningkatkan aktivitas antimikroba sebagai panjang rantai dari bagian alkil meningkat, tetapi kelarutan berair menurun, sehingga campuran paraben sering digunakan untuk memberikan pelestarian yang efektif. Preservative efficacy is also improved by the addition of propylene glycol (2–5%), or by using parabens in combination with other antimicrobial agents such as imidurea; see Section 10 . Khasiat pengawet juga ditingkatkan dengan penambahan dari propilena glikol (2-5%), atau dengan menggunakan paraben dalam kombinasi dengan antimikroba lain seperti imidurea, lihat Bagian 10 .

Owing to the poor solubility of the parabens, paraben salts (particularly the sodium salt) are more frequently used in formulations. Karena kelarutan miskin dari paraben, garam paraben (terutama garam natrium) lebih sering digunakan dalam formulasi. However, this raises the pH of poorly buffered formulations. Namun, hal ini menimbulkan pH formulasi buruk buffer.

Methylparaben (0.18%) together with propylparaben (0.02%) has been used for the preservation of various parenteral pharmaceutical formulations; see Section 14 . Methylparaben (0,18%) bersama dengan propylparaben (0,02%) telah digunakan untuk pelestarian berbagai formulasi farmasi parenteral, lihat Bagian 14 .

8. 8. Description Keterangan

Methylparaben occurs as colorless crystals or a white crystalline powder. Methylparaben terjadi sebagai kristal tidak berwarna atau serbuk kristal putih. It is odorless or almost odorless and has a slight burning taste. Hal ini tidak berbau atau hampir tidak berbau dan memiliki rasa terbakar sedikit.

See SEM 1 . Lihat SEM 1 .

9. 9. Pharmacopeial Specifications Spesifikasi Pharmacopeial

See Table II . See also Section 18 . Lihat Tabel II . Lihat juga Bagian 18 .

10. 10. Typical Properties Khas Properties

Antimicrobial activity Aktivitas antimikroba

see Table III . lihat Tabel III . Methylparaben exhibits antimicrobial activity of pH 4–8. Methylparaben pameran aktivitas antimikroba dari pH 4-8. Preservative efficacy decreases with increasing pH owing to the formation of the phenolate anion. Efektivitas pengawet berkurang dengan meningkatnya pH karena pembentukan anion phenolate. Parabens are more active against yeasts and molds than against bacteria. Parabens lebih aktif melawan ragi dan jamur daripada terhadap bakteri. They are also more active against Gram-positive bacteria than against Gram-negative bacteria. Mereka juga lebih aktif terhadap bakteri Gram-positif daripada terhadap bakteri Gram-negatif.

Methylparaben is the least active of the parabens; antimicrobial activity increases with increasing chain length of the alkyl moiety. Methylparaben adalah yang paling aktif dari paraben; meningkatkan aktivitas antimikroba dengan panjang rantai meningkat dari bagian alkil. Activity may be improved by using combinations of parabens as synergistic effects occur. Aktivitas dapat ditingkatkan dengan menggunakan kombinasi paraben sebagai efek sinergis terjadi. Therefore, combinations of methyl-, ethyl-, propyl-, and butylparaben are often used together. Oleh karena itu, kombinasi metil-, etil-, propil-dan butylparaben sering digunakan bersama-sama. Activity has also been reported to be enhanced by the addition of other excipients such as: propylene glycol (2–5%); ( 2 ) phenylethyl alcohol; ( 3 ) and edetic acid. ( 4 ) Activity may also be enhanced owing to synergistic effects by using combinations of parabens with other antimicrobial preservatives such as imidurea. ( 5 ) Aktivitas juga telah dilaporkan ditingkatkan dengan penambahan bahan pengisi lain seperti: propilen glikol (2-5%); ( 2 ) phenylethyl alkohol; ( 3

) dan asam edetic (. 4 ) Aktivitas juga dapat ditingkatkan karena sinergis efek dengan menggunakan kombinasi paraben dengan pengawet antimikroba lain seperti imidurea. ( 5 )

The hydrolysis product p -hydroxybenzoic acid has practically no antimicrobial activity. Produk hidrolisis asam p-hidroksibenzoat memiliki aktivitas antimikroba praktis tidak ada.

See also Section 12 . Lihat juga Bagian 12 .

Density (true) Kepadatan (benar)

1.352 g/cm 3 1,352 g / cm 3

Dissociation constant Konstanta disosiasi

p K a = 8.4 at 22°C p K = 8,4 pada 22 ° C

Melting point Titik lebur

125–128°C 125-128 ° C

NIR spectra NIR spektrum

see Figure 1 . lihat Gambar 1 .

Partition coefficients Partisi koefisien

Values for different vegetable oils vary considerably and are affected by the purity of the oil; see Table IV . Nilai untuk minyak nabati yang berbeda sangat bervariasi dan dipengaruhi oleh kemurnian minyak, lihat Tabel IV .

Solubility Kelarutan

see Table V . lihat Tabel V .

11. 11. Stability and Storage Conditions Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Aqueous solutions of methylparaben at pH 3–6 may be sterilized by autoclaving at 120°C for 20 minutes, without decomposition. ( 8 ) Aqueous solutions at pH 3–6 are stable (less than 10% decomposition) for up to about 4 years at room temperature, while aqueous solutions at pH 8 or above are subject to rapid hydrolysis (10% or more after about 60 days storage at room temperature); see Tables VI and VII . ( 9 ) Larutan mengandung air dari pada pH Methylparaben Mei 03-06 disterilkan dengan autoklaf pada 120 ° C selama 20 menit, tanpa dekomposisi (. 8 ) Larutan berair pada pH 3-6 stabil (kurang dari 10% dekomposisi) sampai sekitar 4 tahun pada suhu kamar, sedangkan solusi berair pada pH 8 atau di atas tunduk pada hidrolisis yang cepat (10% atau lebih setelah sekitar 60 hari penyimpanan pada suhu kamar), lihat Tabel VI dan VII (. 9 )

Methylparaben should be stored in a well-closed container in a cool, dry place. Methylparaben harus disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat sejuk dan kering.

12. 12. Incompatibilities Tidak kompatibel

The antimicrobial activity of methylparaben and other parabens is considerably reduced in the presence of nonionic surfactants, such as polysorbate 80, as a result of micellization. ( 10 , 11 ) However, propylene glycol (10%) has been shown to potentiate the antimicrobial activity of the parabens in the presence of nonionic surfactants and prevents the interaction between methylparaben and polysorbate 80. ( 12 ) Aktivitas antimikroba Methylparaben dan paraben lainnya jauh berkurang dengan adanya surfaktan nonionik, seperti polisorbat 80, sebagai akibat dari micellization. ( 10 , 11 ) Namun, propilena glikol (10%) telah ditunjukkan untuk mempotensiasi aktivitas antimikroba dari paraben di

hadapan surfaktan nonionik dan mencegah interaksi antara Methylparaben dan polisorbat 80. ( 12 )

Incompatibilities with other substances, such as bentonite, ( 13 ) magnesium trisilicate, ( 14 ) talc, tragacanth, ( 15 ) sodium alginate, ( 16 ) essential oils, ( 17 ) sorbitol, ( 18 ) and atropine, ( 19 ) have been reported. Tidak kompatibel dengan bahan lain, seperti bentonit, ( 13 ) Magnesium trisilikat, ( 14 ) bedak, tragakan, ( 15 ) natrium alginat, ( 16 ) minyak esensial, ( 17 ), sorbitol, ( 18 ) dan atropin, ( 19 ) telah dilaporkan. It also reacts with various sugars and related sugar alcohols. ( 20 ) Hal ini juga bereaksi dengan gula dan gula alkohol berbagai terkait. ( 20 )

Absorption of methylparaben by plastics has also been reported; the amount absorbed is dependent upon the type of plastic and the vehicle. Penyerapan Methylparaben oleh plastik juga telah dilaporkan; jumlah yang diserap tergantung pada jenis plastik dan kendaraan. It has been claimed that low-density and high-density polyethylene bottles do not absorb methylparaben. ( 21 ) Telah diklaim bahwa botol polietilen low density dan high-density tidak menyerap Methylparaben. ( 21 )

Methylparaben is discolored in the presence of iron and is subject to hydrolysis by weak alkalis and strong acids. Methylparaben yang berubah warna dengan adanya besi dan tunduk terhadap hidrolisis oleh alkali lemah dan asam kuat.

13. 13. Method of Manufacture Metode Industri

Methylparaben is prepared by the esterification of p- hydroxybenzoic acid with methanol. Methylparaben disiapkan oleh esterifikasi asam p-hidroksibenzoat dengan metanol.

14. 14. Safety Keselamatan

Methylparaben and other parabens are widely used as antimicrobial preservatives in cosmetics and oral and topical pharmaceutical formulations. Methylparaben dan paraben lainnya secara luas digunakan sebagai pengawet antimikroba dalam kosmetik dan farmasi formulasi oral dan topikal. Although parabens have also been used as preservatives in injections and ophthalmic preparations, they are now generally regarded as being unsuitable for these types of formulations owing to the irritant potential of the parabens. Walaupun paraben juga telah digunakan sebagai pengawet dalam suntikan dan persiapan oftalmik, mereka sekarang umumnya dianggap tidak cocok untuk jenis formulasi karena potensi iritasi dari paraben. These experiences may depend on immune responses to enzymatically formed metabolites of the parabens in the skin. Pengalaman ini mungkin tergantung pada respon imun untuk metabolit enzimatis terbentuk dari paraben di kulit.

Parabens are nonmutagenic, nonteratogenic, and noncarcinogenic. Paraben adalah nonmutagenic, nonteratogenic, dan noncarcinogenic. Sensitization to the parabens is rare, and these compounds do not exhibit significant levels of photocontact sensitization or phototoxicity. Sensitisasi ke paraben jarang, dan senyawa ini tidak menunjukkan tingkat signifikan sensitisasi photocontact atau fototoksisitas.

Hypersensitivity reactions to parabens, generally of the delayed type and appearing as contact dermatitis, have been reported. Reaksi hipersensitivitas terhadap paraben, umumnya dari jenis tertunda dan muncul sebagai dermatitis kontak, telah dilaporkan. However, given the widespread use of parabens as preservatives, such reactions are relatively uncommon; the classification of parabens in some sources as high-rate sensitizers may be overstated. ( 22 ) Namun, mengingat meluasnya penggunaan paraben sebagai pengawet, reaksi tersebut relatif jarang,. Klasifikasi paraben di beberapa sumber sebagai sensitizer tingkat tinggi dapat dilebih-lebihkan ( 22 )

Immediate hypersensitivity reactions following injection of preparations containing parabens have also been reported. ( 23–25 ) Delayed-contact dermatitis occurs more frequently when parabens are used topically, but has also been reported to occur after oral administration. ( 26–28 ) Reaksi hipersensitif berikut injeksi persiapan mengandung paraben juga telah dilaporkan. ( 23-25 ) Tertunda-dermatitis kontak terjadi lebih sering ketika paraben digunakan secara topikal, tetapi juga telah dilaporkan terjadi setelah pemberian oral. ( 26-28 )

Unexpectedly, preparations containing parabens may be used by patients who have reacted previously with contact dermatitis provided they are applied to another, unaffected, site. Tanpa diduga, olahan mengandung paraben dapat digunakan oleh pasien yang telah bereaksi sebelumnya dengan dermatitis kontak yang diberikan mereka diterapkan ke yang lain, tidak terpengaruh, situs. This has been termed the paraben paradox. ( 29 ) Ini telah disebut paradoks paraben. ( 29 )

Concern has been expressed over the use of methylparaben in infant parenteral products because bilirubin binding may be affected, which is potentially hazardous in hyperbilirubinemic neonates. ( 30 ) Keprihatinan telah diungkapkan atas penggunaan Methylparaben dalam produk parenteral bayi karena bilirubin yang mengikat mungkin akan terpengaruh, yang berpotensi berbahaya pada neonatus hyperbilirubinemic. ( 30 )

The WHO has set an estimated total acceptable daily intake for methyl-, ethyl-, and propylparabens at up to 10 mg/kg body-weight. ( 31 ) WHO telah menetapkan asupan harian total diperkirakan diterima untuk metil-, etil-, dan propylparabens sampai dengan 10 mg / kg berat badan. ( 31 )

LD 50 (dog, oral): 3.0 g/kg ( 32 ) LD 50 (anjing, oral): 3,0 g / kg ( 32 ) LD 50 (mouse, IP): 0.96 g/kg LD 50 (mouse, IP): 0,96 g / kg

LD 50 (mouse, SC): 1.20 g/kg LD 50 (mouse, SC): 1,20 g / kg

15. 15. Handling Precautions Penanganan Kewaspadaan

Observe normal precautions appropriate to the circumstances and quantity of material handled. Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Methylparaben may be irritant to the skin, eyes, and mucous membranes, and should be handled in a well-ventilated environment. Methylparaben mungkin iritasi pada kulit, mata, dan selaput lendir, dan harus ditangani dalam lingkungan yang berventilasi

baik. Eye protection, gloves, and a dust mask or respirator are recommended. Pelindung mata, sarung tangan, dan masker debu atau respirator dianjurkan.

16. 16. Regulatory Status Peraturan Status

Methylparaben and propylparaben are affirmed GRAS Direct Food Substances in the USA at levels up to 0.1%. Methylparaben dan propylparaben ditegaskan Bahan Makanan GRAS langsung di Amerika Serikat pada tingkat sampai 0,1%. All esters except the benzyl ester are allowed for injection in Japan. Semua ester ester benzil kecuali diijinkan untuk injeksi di Jepang. In cosmetics, the EU and Brazil allow use of each paraben at 0.4%, but the total of all parabens may not exceed 0.8%. Dalam kosmetik, Uni Eropa dan Brasil memungkinkan penggunaan paraben masing-masing 0,4%, tetapi total dari semua paraben tidak melebihi 0,8%. The upper limit in Japan is 1.0%. Batas atas di Jepang adalah 1,0%.

Accepted for use as a food additive in Europe. Diterima untuk digunakan sebagai aditif makanan di Eropa. Included in the FDA Inactive Ingredients Database (IM, IV, and SC injections; inhalation preparations; ophthalmic preparations; oral capsules, tablets, solutions and suspensions; otic, rectal, topical, and vaginal preparations). Termasuk dalam Database FDA Bahan aktif (IM, IV, dan SC suntikan; inhalasi persiapan, persiapan mata, kapsul oral, tablet, solusi dan suspensi; persiapan otic, dubur, topikal, dan vagina). Included in medicines licensed in the UK. Termasuk dalam obat berlisensi di Inggris. Included in the Canadian List of Acceptable Non-medicinal Ingredients. Termasuk dalam Daftar Kanada diterima Non-obat Bahan.

17. 17. Related Substances Zat terkait

Butylparaben ; ethylparaben ; methylparaben potassium ; methylparaben sodium ; propylparaben . Butylparaben ; ethylparaben , Methylparaben kalium , natrium Methylparaben ; propylparaben .

Methylparaben potassium Methylparaben kalium

Empirical formula Rumus empiris

C 8 H 7 KO 3 C 8 H 7 KO 3

Molecular weight Berat molekul

190.25 190.25

CAS number Nomor CAS

[26112-07-2] [26112-07-2]

Synonyms Sinonim

Methyl 4-hydroxybenzoate potassium salt; potassium methyl hydroxybenzoate. Metil 4-hydroxybenzoate kalium garam; hydroxybenzoate metil kalium.

Comments Komentar

Methylparaben potassium may be used instead of methylparaben because of its greater aqueous solubility. Methylparaben kalium dapat digunakan sebagai pengganti Methylparaben karena kelarutan yang lebih besar yang berair.

Methylparaben sodium Methylparaben natrium

Empirical formula Rumus empiris

C 8 H 7 NaO 3 C 8 H 7 Nao 3

Molecular weight Berat molekul

174.14 174.14

CAS number Nomor CAS

[5026-62-0] [5026-62-0]

Synonyms Sinonim

E219 ; methyl 4-hydroxybenzoate sodium salt; sodium methyl hydroxybenzoate; soluble methyl hydroxybenzoate. E219; metil 4-hydroxybenzoate garam natrium; natrium metil hydroxybenzoate; hydroxybenzoate metil larut.

Appearance Penampilan

A white, odorless or almost odorless, hygroscopic crystalline powder. Sebuah, putih tidak berbau atau hampir tidak berbau bubuk, kristal higroskopis.

Acidity/alkalinity Keasaman / alkalinitas

pH = 9.5–10.5 (0.1% w/v aqueous solution) pH = 9,5-10,5 (0,1% b / v larutan berair)

Solubility Kelarutan

1 in 50 of ethanol (95%); 1 in 2 of water; practically insoluble in fixed oils. 1 dari 50 etanol (95%); 1 dalam 2 air; praktis tidak larut dalam minyak tetap.

Comments Komentar

Methylparaben sodium may be used instead of methylparaben because of its greater aqueous solubility. Methylparaben natrium dapat digunakan sebagai pengganti Methylparaben karena kelarutan yang lebih besar yang berair. However, it may cause the pH of a formulation to become more alkaline. Namun, mungkin menyebabkan pH formulasi untuk menjadi lebih basa.

18. 18. Comments Komentar

Methylparaben is one of the materials that have been selected for harmonization by the Pharmacopeial Discussion Group. Methylparaben adalah salah satu bahan yang telah dipilih untuk harmonisasi oleh Kelompok Diskusi Pharmacopeial. For further information see the General Information Chapter <1196> in the USP32–NF27, the General Chapter 5.8 in PhEur 6.0, along with the 'State of Work' document on the PhEur EDQM website, and also the General Information Chapter 8 in the JP XV. Untuk informasi lebih lanjut lihat Bab Informasi Umum <1196> di USP32-NF27, Jenderal Bab 5.8 dalam PhEur 6,0, bersama dengan 'Negara Kerja' dokumen pada situs EDQM PhEur, dan juga Bab 8 Informasi Umum di JP XV.

The BP 2009, Ph Eur 6.0 and USP32–NF27 also list Methylparaben Sodium as a separate monograph. BP 2009, Ph Eur 6.0 dan USP32-NF27 juga Natrium daftar methylparaben sebagai monografi terpisah.

The EINECS number for methylparaben is 202-785-7 . Jumlah EINECS untuk Methylparaben adalah 202-785-7. In addition to the most commonly used paraben esters, some other less-common esters have also been used; see Table VIII . Selain ester paraben paling umum digunakan, beberapa kurang umum lainnya ester juga telah digunakan, lihat Tabel VIII . A specification for methylparaben is contained in the Food Chemicals Codex (FCC). ( 33 ) Sebuah spesifikasi untuk Methylparaben terkandung dalam Food Chemicals Codex (FCC). ( 33 )

The PubChem Compound ID (CID) for methylparaben is 7456. Para Senyawa PubChem ID (CID) untuk Methylparaben adalah 7456.

Ethylparaben

1. 1. Nonproprietary Names Nonproprietary Nama BP: BP: Ethyl Hydroxybenzoate Etil hydroxybenzoate JP: JP: Ethyl Parahydroxybenzoate Etil Parahydroxybenzoate PhEur: PhEur: Ethyl Parahydroxybenzoate Etil Parahydroxybenzoate USP–NF: USP-NF: Ethylparaben Ethylparaben

2. 2. Synonyms Sinonim

Aethylum hydrobenzoicum; CoSept E ; E214 ; ethylis parahydroxybenzoas; ethyl p -hydroxybenzoate; Ethyl parasept ; 4-hydroxybenzoic acid ethyl ester; Nipagin A ; Solbrol A ; Tegosept E ; Uniphen P-23 . Aethylum hydrobenzoicum; CoSept E , E214, ethylis parahydroxybenzoas, etil p-hydroxybenzoate; Etil parasept; 4-hidroksibenzoat asam etil ester; nipagin A ; Solbrol A ; Tegosept E ; Uniphen P-23 .

3. 3. Chemical Name and CAS Registry Number Kimia Nama dan Nomor CAS Registry

Ethyl-4-hydroxybenzoate [120-47-8] Etil-4-hydroxybenzoate [120-47-8]

4. 4. Empirical Formula and Molecular Weight Empiris Formula dan Berat Molekul C 9 H 10 O 3 C 9 H 10 O 3 166.18 166.18

5. 5. Structural Formula Formula Struktural

6. 6. Functional Category Kategori Fungsional

Antimicrobial preservative. Antimikroba pengawet.

7. 7. Applications in Pharmaceutical Formulation or Technology Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi

Ethylparaben is widely used as an antimicrobial preservative in cosmetics, ( 1 ) food products, and pharmaceutical formulations. Ethylparaben secara luas digunakan sebagai pengawet antimikroba dalam kosmetik, ( 1 ) produk makanan, dan formulasi farmasi.

It may be used either alone or in combination with other paraben esters or with other antimicrobial agents. Ini dapat digunakan baik sendiri atau dalam kombinasi dengan ester paraben lain atau dengan antimikroba lain. In cosmetics it is one of the most frequently used preservatives. Dalam kosmetik ini adalah salah satu pengawet yang paling sering digunakan.

The parabens are effective over a wide pH range and have a broad spectrum of antimicrobial activity, although they are most effective against yeasts and molds; see Section 10 . Parabens efektif pada kisaran pH yang luas dan memiliki spektrum luas dari

aktivitas antimikroba, meskipun mereka yang paling efektif terhadap ragi dan jamur, lihat Bagian 10 .

Owing to the poor solubility of the parabens, paraben salts, particularly the sodium salt, are frequently used. Karena kelarutan miskin dari paraben, garam paraben, khususnya garam natrium, yang sering digunakan. However, this may cause the pH of poorly buffered formulations to become more alkaline. Namun, hal ini dapat menyebabkan pH formulasi buruk buffer menjadi lebih alkali.

See Methylparaben for further information. Lihat methylparaben untuk informasi lebih lanjut.

8. 8. Description Keterangan

Ethylparaben occurs as a white, odorless or almost odorless, crystalline powder. Ethylparaben terjadi sebagai bedak, putih tidak berbau atau hampir tidak berbau, kristal.

See SEM 1 , SEM 2 . Lihat SEM 1 , SEM 2 .

9. 9. Pharmacopeial Specifications Spesifikasi Pharmacopeial

See Table I . See also Section 18 . Lihat Tabel I . Lihat juga Bagian 18 .

10. 10. Typical Properties Khas Properties

Antimicrobial activity Aktivitas antimikroba

Ethylparaben exhibits antimicrobial activity from pH 4–8. Ethylparaben pameran aktivitas antimikroba dari pH 4-8. Preservative efficacy decreases with increasing pH owing to the formation of the phenolate anion. Efektivitas pengawet berkurang dengan meningkatnya pH karena pembentukan anion phenolate. Parabens are more active against yeasts and molds than against bacteria. Parabens lebih aktif melawan ragi dan jamur daripada terhadap bakteri. They are also more active against Gram-positive than against Gram-negative bacteria. Mereka juga lebih aktif melawan Gram-positif daripada terhadap bakteri Gram-negatif.

The activity of the parabens increases with increasing chain length of the alkyl moiety, but solubility decreases. Aktivitas paraben meningkat dengan panjang rantai meningkat dari bagian alkil, tetapi mengurangi kelarutan. Activity may be improved by using combinations of parabens since synergistic effects occur. Aktivitas dapat ditingkatkan dengan menggunakan kombinasi paraben karena efek sinergis terjadi. Ethylparaben is commonly used with methylparaben and propylparaben in oral and topical formulations (such mixtures are commercially available; for example, Nipasept (Nipa Laboratories Inc.). Activity has also been reported to be improved by the addition of other excipients; see Methylparaben for further information. Ethylparaben umumnya digunakan dengan Methylparaben dan propylparaben dalam formulasi oral dan topikal (campuran

tersebut tersedia secara komersial;. Misalnya, Nipasept (Nipa Laboratories Inc) Aktivitas juga telah dilaporkan ditingkatkan dengan penambahan bahan pengisi lainnya, lihat methylparaben untuk lebih lanjut informasi.

See Table II for minimum inhibitory concentrations of ethylparaben. ( 2 ) Lihat Tabel II untuk konsentrasi penghambatan minimum ethylparaben. ( 2 )

Boiling point Titik didih

297–298°C with decomposition. 297-298 ° C dengan dekomposisi.

Melting point Titik lebur

115–118°C 115-118 ° C

NIR spectra NIR spektrum

see Figure 1 . lihat Gambar 1 .

Partition coefficient Koefisien partisi

The values for different vegetable oils vary considerably and are affected by the purity of the oil; see Table III . ( 3 ) Nilai untuk minyak nabati yang berbeda sangat bervariasi dan dipengaruhi oleh kemurnian minyak, lihat Tabel III . ( 3 )

Solubility Kelarutan

see Table IV . lihat Tabel IV .

11. 11. Stability and Storage Conditions Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Aqueous ethylparaben solutions at pH 3–6 can be sterilized by autoclaving, without decomposition. ( 4 ) At pH 3–6, aqueous solutions are stable (less than 10% decomposition) for up to about 4 years at room temperature, while solutions at pH 8 or above are subject to rapid hydrolysis (10% or more after about 60 days at room temperature). ( 5 ) Ethylparaben berair pada pH 3-6 solusi dapat disterilkan dengan autoklaf, tanpa dekomposisi (. 4 ) Pada pH 3-6, larutan stabil (kurang dari 10% dekomposisi) sampai sekitar 4 tahun pada suhu kamar, sementara solusi di pH 8 atau di atas tunduk pada hidrolisis yang cepat (10% atau lebih setelah sekitar 60 hari pada suhu kamar). ( 5 )

Ethylparaben should be stored in a well-closed container in a cool, dry place. Ethylparaben harus disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat sejuk dan kering.

12. 12. Incompatibilities Tidak kompatibel

The antimicrobial properties of ethylparaben are considerably reduced in the presence of nonionic surfactants as a result of micellization. ( 6 ) Absorption of ethylparaben by plastics has not been reported, although it appears probable given the behavior of other parabens. Sifat antimikroba ethylparaben yang sangat berkurang dengan adanya surfaktan nonionik sebagai akibat dari micellization (. 6 ) Penyerapan ethylparaben oleh plastik belum dilaporkan, meskipun kemungkinan muncul mengingat perilaku paraben lain. Ethylparaben is coabsorbed on silica in the presence of ethoxylated phenols. ( 7 ) Yellow iron oxide, ultramarine blue, and aluminum silicate extensively absorb ethylparaben in simple aqueous systems, thus reducing preservative efficacy. ( 8 , 9 ) Ethylparaben adalah coabsorbed pada silika di hadapan fenol teretoksilasi (. 7 ) oksida besi Kuning, biru tua biru, dan aluminium silikat luas menyerap ethylparaben dalam sistem berair yang sederhana, sehingga mengurangi efektivitas pengawet. ( 8 , 9 )

Ethylparaben is discolored in the presence of iron and is subject to hydrolysis by weak alkalis and strong acids. Ethylparaben yang berubah warna dengan adanya besi dan tunduk terhadap hidrolisis oleh alkali lemah dan asam kuat.

See also Methylparaben . Lihat juga methylparaben .

13. 13. Method of Manufacture Metode Industri

Ethylparaben is prepared by the esterification of p- hydroxybenzoic acid with ethanol (95%). Ethylparaben disiapkan oleh esterifikasi asam p-hidroksibenzoat dengan etanol (95%).

14. 14. Safety Keselamatan

Ethylparaben and other parabens are widely used as antimicrobial preservatives in cosmetics, food products, and oral and topical pharmaceutical formulations. Ethylparaben dan paraben lainnya secara luas digunakan sebagai pengawet antimikroba dalam kosmetik, produk makanan, dan formulasi farmasi oral dan topikal.

Systemically, no adverse reactions to parabens have been reported, although they have been associated with hypersensitivity reactions. Sistemik, tidak ada reaksi negatif terhadap paraben telah dilaporkan, meskipun mereka telah dihubungkan dengan reaksi hipersensitivitas. Parabens, in vivo , have also been reported to exhibit estrogenic responses in fish. ( 10 ) The WHO has set an estimated total acceptable daily intake for methyl-, ethyl-, and propylparabens at up to 10 mg/kg body-weight. ( 11 ) Paraben, in vivo, juga telah dilaporkan untuk menunjukkan respon estrogenik pada ikan. ( 10 ) WHO telah menetapkan asupan harian total diperkirakan diterima untuk metil-, etil-, dan propylparabens sampai dengan 10 mg / kg berat badan. ( 11 )

LD 50 (mouse, IP): 0.52 g/kg ( 12 ) LD 50 (mouse, IP): 0,52 g / kg ( 12 ) LD 50 (mouse, oral): 3.0 g/kg LD 50 (mouse, oral): 3,0 g / kg

15. 15. Handling Precautions Penanganan Kewaspadaan

Observe normal precautions appropriate to the circumstances and quantity of material handled. Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Ethylparaben may be irritant to the skin, eyes, and mucous membranes, and should be handled in a well ventilated environment. Ethylparaben mungkin iritasi pada kulit, mata, dan selaput lendir, dan harus ditangani dalam lingkungan yang berventilasi baik. Eye protection, gloves, and a dust mask or respirator are recommended. Pelindung mata, sarung tangan, dan masker debu atau respirator dianjurkan.

16. 16. Regulatory Status Peraturan Status

Accepted as a food additive in Europe. Diterima sebagai aditif makanan di Eropa. Included in the FDA Inactive Ingredients Database (oral, otic, and topical preparations). Termasuk dalam Database FDA Bahan aktif (lisan, otic, dan persiapan topikal). Included in nonparenteral medicines licensed in the UK. Termasuk dalam obat-obatan nonparenteral berlisensi di Inggris. Included in the Canadian List of Acceptable Non-medicinal Ingredients. Termasuk dalam Daftar Kanada diterima Non-obat Bahan.

17. 17. Related Substances Zat terkait

Butylparaben ; ethylparaben potassium ; ethylparaben sodium ; methylparaben ; propylparaben . Butylparaben ; ethylparaben kalium , natrium ethylparaben , Methylparaben ; propylparaben .

Ethylparaben potassium Ethylparaben kalium

Empirical formula Rumus empiris

C 9 H 9 KO 3 C 9 H 9 KO 3

Molecular weight Berat molekul

204.28 204.28

CAS number Nomor CAS

[36547-19-9] [36547-19-9]

Synonyms Sinonim

Ethyl 4-hydroxybenzoate potassium salt; potassium ethyl hydroxybenzoate. Etil 4-hydroxybenzoate kalium garam; hydroxybenzoate etil kalium.

Ethylparaben sodium Ethylparaben natrium

Empirical formula Rumus empiris

C 9 H 9 NaO 3 C 9 H 9 Nao 3

Molecular weight Berat molekul

188.17 188.17

CAS number Nomor CAS

[35285-68-8] [35285-68-8]

Synonyms Sinonim

E215 ; ethyl 4-hydroxybenzoate sodium salt; sodium ethyl hydroxybenzoate. E215; etil 4-hydroxybenzoate garam natrium; natrium hydroxybenzoate etil.

18. 18. Comments Komentar

Ethylparaben is one of the materials that have been selected for harmonization by the Pharmacopeial Discussion Group. Ethylparaben adalah salah satu bahan yang telah dipilih untuk harmonisasi oleh Kelompok Diskusi Pharmacopeial. For further information see the General Information Chapter <1196> in the USP32–NF27, the General Chapter 5.8 in PhEur 6.0, along with the 'State of Work' document on the PhEur EDQM website, and also the General Information Chapter 8 in the JP XV. Untuk informasi lebih lanjut lihat Bab Informasi Umum <1196> di USP32-NF27, Jenderal Bab 5.8 dalam PhEur 6,0, bersama dengan 'Negara Kerja' dokumen pada situs EDQM PhEur, dan juga Bab 8 Informasi Umum di JP XV.

See Methylparaben for further information. Lihat methylparaben untuk informasi lebih lanjut.

The EINECS number for ethylparaben is 204-399-4 . Jumlah EINECS untuk ethylparaben adalah 204-399-4. The PubChem Compound ID (CID) for ethylparaben is 8434. Para Senyawa PubChem ID (CID) untuk ethylparaben adalah 8434.

Karboksimetilselulosa Natrium

1. 1. Nonproprietary Names Nonproprietary Nama BP: BP: Carmellose Sodium Carmellose Natrium JP: JP: Carmellose Sodium Carmellose Natrium PhEur: PhEur: Carmellose Sodium Carmellose Natrium

USP: USP: Carboxymethylcellulose Sodium Karboksimetilselulosa Natrium

2. 2. Synonyms Sinonim

Akucell ; Aqualon CMC ; Aquasorb ; Blanose ; Carbose D ; carmellosum natricum; Cel-O-Brandt ; cellulose gum; Cethylose ; CMC sodium; E466 ; Finnfix ; Glykocellan ; Nymcel ZSB ; SCMC; sodium carboxymethylcellulose; sodium cellulose glycolate; Sunrose ; Tylose CB ; Tylose MGA ; Walocel C ; Xylo-Mucine . Akucell ; Aqualon CMC , Aquasorb, Blanose , Carbose D; carmellosum natricum; Cel-O-Brandt; selulosa permen, Cethylose, natrium CMC, E466, Finnfix , Glykocellan, Nymcel ZSB , SCMC, natrium karboksimetilselulosa; natrium glikolat selulosa; Sunrose ; Tylose CB ; Tylose MGA, Walocel C ; Xylo-Mucine.

3. 3. Chemical Name and CAS Registry Number Kimia Nama dan Nomor CAS Registry

Cellulose, carboxymethyl ether, sodium salt [9004-32-4] Selulosa, eter karboksimetil, garam natrium [9004-32-4]

4. 4. Empirical Formula and Molecular Weight Empiris Formula dan Berat Molekul

The USP 32 describes carboxymethylcellulose sodium as the sodium salt of a polycarboxymethyl ether of cellulose. USP 32 menggambarkan natrium karboksimetilselulosa sebagai garam natrium dari eter polycarboxymethyl selulosa.

5. 5. Structural Formula Formula Struktural

Structure shown with a degree of substitution (DS) of 1.0. Struktur ditunjukkan dengan derajat substitusi (DS) 1,0.

6. 6. Functional Category Kategori Fungsional

Coating agent; stabilizing agent; suspending agent; tablet and capsule disintegrant; tablet binder; viscosity-increasing agent; water-absorbing agent. Coating agen; zat penstabil, agen menangguhkan, tablet dan kapsul disintegrant; pengikat tablet, viskositas meningkat agen; air menyerap agen.

7. 7. Applications in Pharmaceutical Formulation or Technology Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi

Carboxymethylcellulose sodium is widely used in oral and topical pharmaceutical formulations, primarily for its viscosity-increasing properties. Natrium karboksimetilselulosa banyak digunakan dalam formulasi oral dan topikal farmasi, terutama untuk meningkatkan viskositas-nya sifat. Viscous aqueous solutions are used to suspend powders intended for either topical application or oral and parenteral administration. ( 1 , 2 ) Carboxymethylcellulose sodium may also be used as a tablet binder and disintegrant, ( 3–6 ) and to stabilize emulsions. ( 7 , 8 ) Larutan kental digunakan untuk menangguhkan serbuk ditujukan baik untuk aplikasi topikal atau oral dan parenteral (. 1 , 2 ) natrium karboksimetilselulosa juga dapat digunakan sebagai bahan pengikat tablet dan disintegrant, ( 3-6 ) dan untuk menstabilkan emulsi. ( 7 , 8 )

Higher concentrations, usually 3–6%, of the medium-viscosity grade are used to produce gels that can be used as the base for applications and pastes; glycols are often included in such gels to prevent them drying out. Konsentrasi yang lebih tinggi, biasanya 3-6%, dari kelas menengah-viskositas digunakan untuk menghasilkan gel yang dapat digunakan sebagai dasar untuk aplikasi dan pasta; glikol sering disertakan dalam gel tersebut untuk mencegah mereka mengering. Carboxymethylcellulose sodium is also used in self-adhesive ostomy, wound care, ( 9 ) and dermatological patches as a muco-adhesive and to absorb wound exudate or transepidermal water and sweat. Natrium karboksimetilselulosa juga digunakan dalam perekat diri ostomy, perawatan luka, ( 9 ) dan patch dermatologis sebagai muco-perekat dan untuk menyerap eksudat luka atau air transepidermal dan keringat. This muco-adhesive property is used in products designed to prevent post-surgical tissue adhesions; ( 10-12 ) and to localize and modify the release kinetics of active ingredients applied to mucous membranes; and for bone repair. Properti muco perekat digunakan dalam produk yang dirancang untuk mencegah perlekatan pasca-bedah jaringan; ( 10-12 ) dan untuk melokalisasi dan memodifikasi kinetika pelepasan dari bahan aktif diterapkan untuk selaput lendir, dan untuk perbaikan tulang. Encapsulation with carboxymethylcellulose sodium can affect drug protection and delivery. ( 6 , 13 ) There have also been reports of its use as a cyto-protective agent. ( 14 , 15 ) Enkapsulasi dengan natrium karboksimetilselulosa dapat mempengaruhi perlindungan obat dan pengiriman. ( 6 , 13 ) Ada juga laporan penggunaannya sebagai agen cyto-pelindung. ( 14 , 15 )

Carboxymethylcellulose sodium is also used in cosmetics, toiletries, ( 16 ) surgical prosthetics, ( 17 ) and incontinence, personal hygiene, and food products. Natrium karboksimetilselulosa juga digunakan dalam kosmetik, perlengkapan mandi, ( 16 ) prosthetics bedah, ( 17 ) dan inkontinensia, kebersihan pribadi, dan produk makanan.

See Table I . Lihat Tabel I .

8. 8. Description Keterangan

Carboxymethylcellulose sodium occurs as a white to almost white, odorless, tasteless, granular powder. Natrium karboksimetilselulosa terjadi sebagai bedak, putih untuk hampir putih, tidak berbau, tawar granular. It is hygroscopic after drying. See also Section 18 . Ini adalah higroskopis setelah pengeringan. Lihat juga Bagian 18 .

See SEM 1 , SEM 2 . Lihat SEM 1 , SEM 2 .

9. 9. Pharmacopeial Specifications Spesifikasi Pharmacopeial

See Table II . See also Section 18 . Lihat Tabel II . Lihat juga Bagian 18 .

10. 10. Typical Properties Khas Properties

Density (bulk) Kepadatan (massal)

0.52 g/cm 3 0,52 g / cm 3

Density (tapped) Kepadatan (mengetuk)

0.78 g/cm 3 0,78 g / cm 3

Dissociation constant Konstanta disosiasi

p K a = 4.30 p K = 4,30

Melting point Titik lebur

Browns at approximately 227°C, and chars at approximately 252°C. Cokelat sekitar 227 ° C, dan karakter pada sekitar 252 ° C.

Moisture content Kadar air

Typically contains less than 10% water. Biasanya mengandung air kurang dari 10%. However, carboxymethylcellulose sodium is hygroscopic and absorbs significant amounts of water at temperatures up to 37°C at relative humidities of about 80%. See Section 11 . See also Figure 1 . Namun, natrium karboksimetilselulosa bersifat higroskopis dan menyerap sejumlah besar air pada suhu sampai 37 ° C pada kelembaban relatif sekitar 80% Lihat. Pasal 11 . Lihat juga Gambar 1 .

NIR spectra NIR spektrum

see Figure 2 . lihat Gambar 2 .

Solubility Kelarutan

Practically insoluble in acetone, ethanol (95%), ether, and toluene. Praktis tidak larut dalam aseton, etanol (95%), eter, dan toluena. Easily dispersed in water at all temperatures, forming clear, colloidal solutions. Mudah terdispersi dalam air pada semua suhu, membentuk jelas, solusi koloid. The aqueous solubility varies with the degree of substitution (DS). See Section 18 . Kelarutan berair bervariasi dengan derajat substitusi (DS). Lihat Bagian 18 .

Viscosity Kelekatan

Various grades of carboxymethylcellulose sodium are commercially available that have differing aqueous viscosities; see Table III . Berbagai nilai natrium karboksimetilselulosa tersedia secara komersial yang memiliki viskositas yang berbeda berair, lihat Tabel III . Aqueous 1% w/v solutions with viscosities of 5–2000 mPa s (5–2000 cP) may be obtained. Berair 1% b / v larutan dengan viskositas dari 5000-2000 mPa s (cP 5000-2000) dapat diperoleh. An increase in concentration results in an increase in aqueous solution viscosity. ( 16 ) Prolonged heating at high temperatures will depolymerize the gum and permanently decrease the viscosity. Peningkatan dalam hasil konsentrasi dalam

peningkatan viskositas larutan berair (. 16 ) pemanasan berkepanjangan pada suhu tinggi akan depoliymerize gusi dan secara permanen penurunan viskositas. The viscosity of sodium carboxymethylcellulose solutions is fairly stable over a pH range of 4–10. Viskositas larutan natrium karboksimetilselulosa cukup stabil pada rentang pH 4-10. The optimum pH range is neutral. See Section 11 . Rentang pH optimum adalah netral. Lihat Bagian 11 .

11. 11. Stability and Storage Conditions Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Carboxymethylcellulose sodium is a stable, though hygroscopic material. Natrium karboksimetilselulosa adalah bahan, stabil meskipun higroskopis. Under high-humidity conditions, carboxymethylcellulose sodium can absorb a large quantity (>50%) of water. Di bawah kondisi kelembaban tinggi, natrium karboksimetilselulosa dapat menyerap jumlah besar (> 50%) air. In tablets, this has been associated with a decrease in tablet hardness and an increase in disintegration time. ( 18 ) Dalam tablet, ini telah dikaitkan dengan penurunan dalam tablet kekerasan dan peningkatan dalam waktu disintegrasi. ( 18 )

Aqueous solutions are stable at pH 2–10; precipitation can occur below pH 2, and solution viscosity decreases rapidly above pH 10. Larutan stabil pada pH 2-10, curah hujan dapat terjadi di bawah pH 2, dan viskositas menurun dengan cepat di atas solusi pH 10. Generally, solutions exhibit maximum viscosity and stability at pH 7–9. Umumnya, solusi menunjukkan viskositas dan stabilitas maksimum pada pH 7-9.

Carboxymethylcellulose sodium may be sterilized in the dry state by maintaining it at a temperature of 160°C for 1 hour. Natrium karboksimetilselulosa dapat disterilisasi dalam keadaan kering dengan mempertahankan itu pada suhu 160 ° C selama 1 jam. However, this process results in a significant decrease in viscosity and some deterioration in the properties of solutions prepared from the sterilized material. Namun, proses ini menghasilkan penurunan yang signifikan dalam viskositas dan beberapa penurunan sifat-sifat dari solusi yang disiapkan dari bahan disterilkan.

Aqueous solutions may similarly be sterilized by heating, although this also results in some reduction in viscosity. Larutan juga dapat disterilkan dengan pemanasan, meskipun ini juga menghasilkan beberapa pengurangan viskositas. After autoclaving, viscosity is reduced by about 25%, but this reduction is less marked than for solutions prepared from material sterilized in the dry state. Setelah autoklaf, viskositas berkurang sekitar 25%, tetapi pengurangan ini kurang ditandai dibandingkan solusi dibuat dari bahan yang disterilkan dalam keadaan kering. The extent of the reduction is dependent on the molecular weight and degree of substitution; higher molecular weight grades generally undergo a greater percentage reduction in viscosity. ( 19 ) Sterilization of solutions by gamma irradiation also results in a reduction in viscosity. Besarnya pengurangan tergantung pada berat molekul dan derajat substitusi;. Nilai berat molekul yang lebih tinggi umumnya menjalani pengurangan persentase yang lebih besar dalam viskositas ( 19 )

Sterilisasi solusi dengan iradiasi gamma juga menghasilkan pengurangan viskositas.

Aqueous solutions stored for prolonged periods should contain an antimicrobial preservative. ( 20 ) Larutan disimpan untuk waktu yang lama harus mengandung pengawet antimikroba. ( 20 )

The bulk material should be stored in a well-closed container in a cool, dry place. Bahan massal harus disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat sejuk dan kering.

12. 12. Incompatibilities Tidak kompatibel

Carboxymethylcellulose sodium is incompatible with strongly acidic solutions and with the soluble salts of iron and some other metals, such as aluminum, mercury, and zinc. Natrium karboksimetilselulosa tidak kompatibel dengan larutan asam kuat dan dengan garam larut besi dan beberapa logam lainnya, seperti aluminium, merkuri, dan seng. It is also incompatible with xanthan gum. Hal ini juga kompatibel dengan xanthan. Precipitation may occur at pH < 2, and also when it is mixed with ethanol (95%). Curah hujan dapat terjadi pada pH <2, dan juga bila dicampur dengan etanol (95%).

Carboxymethylcellulose sodium forms complex coacervates with gelatin and pectin. Natrium karboksimetilselulosa coacervates bentuk kompleks dengan gelatin dan pektin. It also forms a complex with collagen and is capable of precipitating certain positively charged proteins. Hal ini juga membentuk kompleks dengan kolagen dan mampu pengendapan protein bermuatan positif tertentu.

13. 13. Method of Manufacture Metode Industri

Alkali cellulose is prepared by steeping cellulose obtained from wood pulp or cotton fibers in sodium hydroxide solution. Selulosa alkali disiapkan oleh seduhan selulosa yang diperoleh dari bubur kayu atau serat kapas dalam larutan natrium hidroksida. The alkaline cellulose is then reacted with sodium monochloroacetate to produce carboxymethylcellulose sodium. Selulosa alkali ini kemudian direaksikan dengan natrium monochloroacetate untuk menghasilkan natrium karboksimetilselulosa. Sodium chloride and sodium glycolate are obtained as by-products of this etherification. Natrium klorida dan natrium glikolat diperoleh sebagai oleh-produk esterifikasi ini.

14. 14. Safety Keselamatan

Carboxymethylcellulose sodium is used in oral, topical, and some parenteral formulations. Natrium karboksimetilselulosa digunakan dalam oral, topikal, dan beberapa formulasi parenteral. It is also widely used in cosmetics, toiletries, and food products, and is generally regarded as a nontoxic and nonirritant material. Hal ini juga banyak digunakan dalam kosmetik, perlengkapan mandi, dan produk makanan, dan umumnya dianggap sebagai bahan beracun dan nonirritant. However, oral consumption of large amounts of carboxymethylcellulose sodium can have a laxative effect; therapeutically, 4–10 g in daily divided doses of the medium- and high-viscosity grades of carboxymethylcellulose sodium have been used as bulk laxatives. ( 21 ) Namun, konsumsi oral dalam jumlah besar natrium karboksimetilselulosa dapat memiliki efek pencahar;.

Terapi, 4-10 g dalam dosis terbagi harian kelas menengah dan tinggi viskositas natrium karboksimetilselulosa telah digunakan sebagai obat pencahar massal ( 21 )

The WHO has not specified an acceptable daily intake for carboxymethylcellulose sodium as a food additive since the levels necessary to achieve a desired effect were not considered to be a hazard to health. ( 22–25 ) However, in animal studies, subcutaneous administration of carboxymethylcellulose sodium has been found to cause inflammation, and in some cases of repeated injection fibrosarcomas have been found at the site of injection. ( 26 ) WHO belum menyatakan asupan harian yang dapat diterima untuk natrium karboksimetilselulosa sebagai aditif pangan sejak tingkat yang diperlukan untuk mencapai efek yang diinginkan tidak dianggap sebagai bahaya untuk kesehatan. ( 22-25 ) Namun, dalam studi hewan, subkutan administrasi karboksimetilselulosa natrium telah ditemukan untuk menyebabkan peradangan, dan dalam beberapa kasus fibrosarcomas injeksi berulang telah ditemukan di tempat suntikan. ( 26 )

Hypersensitivity and anaphylactic reactions have occurred in cattle and horses, which have been attributed to carboxymethylcellulose sodium in parenteral formulations such as vaccines and penicillins. ( 27–30 ) Hipersensitivitas dan reaksi anafilaksis terjadi pada sapi dan kuda, yang telah dikaitkan dengan natrium karboksimetilselulosa dalam formulasi parenteral seperti vaksin dan penisilin. ( 27-30 )

LD 50 (guinea pig, oral): 16 g/kg ( 31 ) LD 50 (marmut, oral): 16 g / kg ( 31 ) LD 50 (rat, oral): 27 g/kg LD 50 (tikus, oral): 27 g / kg

15. 15. Handling Precautions Penanganan Kewaspadaan

Observe normal precautions appropriate to the circumstances and quantity of material handled. Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Carboxymethylcellulose sodium may be irritant to the eyes. Natrium karboksimetilselulosa dapat mengiritasi mata. Eye protection is recommended. Pelindung mata dianjurkan.

16. 16. Regulatory Status Peraturan Status

GRAS listed. GRAS terdaftar. Accepted as a food additive in Europe. Diterima sebagai aditif makanan di Eropa. Included in the FDA Inactive Ingredients Database (dental preparations; intra-articular, intrabursal, intradermal, intralesional, and intrasynovial injections; oral drops, solutions, suspensions, syrups and tablets; topical preparations). Termasuk dalam Database FDA Bahan aktif (persiapan gigi; intra-artikular, intrabursal, intradermal, suntikan intralesi, dan intrasynovial; tetes oral, solusi, suspensi, sirup dan tablet; preparat topikal). Included in nonparenteral medicines licensed in the UK. Termasuk dalam obat-obatan nonparenteral berlisensi di Inggris. Included in the Canadian List of Acceptable Non-medicinal Ingredients. Termasuk dalam Daftar Kanada diterima Non-obat Bahan.

17. 17. Related Substances Zat terkait

Carboxymethylcellulose calcium . Karboksimetilselulosa kalsium .

18. 18. Comments Komentar

Carboxymethylcellulose sodium is one of the materials that have been selected for harmonization by the Pharmacopeial Discussion Group. Natrium karboksimetilselulosa adalah salah satu bahan yang telah dipilih untuk harmonisasi oleh Kelompok Diskusi Pharmacopeial. For further information see the General Information Chapter <1196> in the USP32–NF27, the General Chapter 5.8 in PhEur 6.0, along with the 'State of Work' document on the PhEur EDQM website, and also the General Information Chapter 8 in the JP XV. Untuk informasi lebih lanjut lihat Bab Informasi Umum <1196> di USP32-NF27, Jenderal Bab 5.8 dalam PhEur 6,0, bersama dengan 'Negara Kerja' dokumen pada situs EDQM PhEur, dan juga Bab 8 Informasi Umum di JP XV.

A number of grades of carboxymethylcellulose sodium are commercially available, such as Accelerate . Sejumlah nilai natrium karboksimetilselulosa tersedia secara komersial, seperti Mempercepat. These have a degree of substitution (DS) in the range 0.7–1.2. Ini memiliki derajat substitusi (DS) dalam kisaran 0,7-1,2. The DS is defined as the average number of hydroxyl groups substituted per anhydroglucose unit and it is this that determines the aqueous solubility of the polymer. DS didefinisikan sebagai jumlah rata-rata kelompok hidroksil tersubstitusi per unit anhydroglucose dan inilah yang menentukan kelarutan polimer berair. Thermal crosslinking reduces solubility while retaining water absorption, therefore producing materials suitable for water absorption. Silang termal mengurangi kelarutan sementara tetap mempertahankan penyerapan air, sehingga menghasilkan bahan-bahan yang cocok untuk penyerapan air.

Grades are typically classified as being of low, medium, or high viscosity. Kelas biasanya diklasifikasikan sebagai viskositas rendah, sedang, atau tinggi. The degree of substitution and the maximum viscosity of an aqueous solution of stated concentration should be indicated on any carboxymethylcellulose sodium labeling. Tingkat substitusi dan viskositas maksimum larutan konsentrasi dinyatakan harus ditunjukkan pada setiap label natrium karboksimetilselulosa.

Carboxymethylcellulose sodium has been reported to give false positive results in the LAL test for endotoxins. ( 32 ) Natrium karboksimetilselulosa telah dilaporkan memberikan hasil positif palsu dalam tes LAL untuk endotoksin. ( 32 )

The PubChem Compound ID (CID) for carboxymethylcellulose sodium is 23706213. Para Senyawa PubChem ID (CID) untuk natrium karboksimetilselulosa adalah 23706213.

Natrium Sakarin

1. 1. Nonproprietary Names Nonproprietary Nama BP: BP: Saccharin Sodium Natrium Sakarin JP: JP: Saccharin Sodium Hydrate Natrium Sakarin Hidrat PhEur: PhEur: Saccharin Sodium Natrium Sakarin USP: USP: Saccharin Sodium Natrium Sakarin

2. 2. Synonyms Sinonim

1,2-Benzisothiazolin-3-one 1,1-dioxide, sodium salt; Crystallose ; E954 ; gendorf 450; saccharinum natricum; sodium o- benzosulfimide; soluble gluside; soluble saccharin; sucaryl sodium. 1,2-Benzisothiazolin-3-satu 1,1-dioksida, natrium garam; Crystallose, E954, gendorf 450; saccharinum natricum; natrium o-benzosulfimide; gluside larut, larut sakarin; natrium sucaryl.

3. 3. Chemical Name and CAS Registry Number Kimia Nama dan Nomor CAS Registry

1,2-Benzisothiazol-3(2 H )-one 1,1-dioxide, sodium salt 1,2-Benzisothiazol-3 (2 H)-satu 1,1-dioksida, garam natrium

[6155-57-3] for the dihydrate [6155-57-3] untuk dihidrat yang

[128-44-9] for the anhydrous material [128-44-9] untuk bahan anhidrat

See also Section 8 . Lihat juga Bagian 8 .

4. 4. Empirical Formula and Molecular Weight Empiris Formula dan Berat Molekul C 7 H 4 NNaO 3 S H C 7 4 NNaO 3 S 205.16 205.16 C 7 H 4 NNaO 3 S·⅔H 2 O (84%) C 7 H 4 NNaO 3 S • ⅔ H 2 O (84%) 217.24 217.24 C 7 H 4 NNaO 3 S·2H 2 O (76%) C 7 H 4 NNaO 3 S • 2H 2 O (76%) 241.19 241.19

5. 5. Structural Formula Formula Struktural

6. 6. Functional Category Kategori Fungsional

Sweetening agent. Pemanis agen.

7. 7. Applications in Pharmaceutical Formulation or Technology Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi

Saccharin sodium is an intense sweetening agent used in beverages, food products, table-top sweeteners, ( 1 ) and pharmaceutical formulations such as tablets, powders, medicated confectionery, gels, suspensions, liquids, and mouthwashes; ( 2 ) see Table I . It is also used in vitamin preparations. Natrium sakarin adalah agen pemanis intens digunakan dalam minuman, produk makanan, pemanis atas meja, ( 1 ) dan formulasi farmasi seperti tablet, bubuk, obat gula, gel, suspensi, cairan, dan obat kumur; ( 2 ) lihat Tabel I . Hal ini juga digunakan dalam persiapan vitamin.

Saccharin sodium is considerably more soluble in water than saccharin, and is more frequently used in pharmaceutical formulations. Natrium sakarin jauh lebih mudah larut dalam air dari sakarin, dan lebih sering digunakan dalam formulasi farmasi. Its sweetening power is approximately 300–600 times that of sucrose. Daya pemanis adalah sekitar 300-600 kali sukrosa. Saccharin sodium enhances flavor systems and may be used to mask some unpleasant taste characteristics. Natrium sakarin meningkatkan sistem rasa dan dapat digunakan untuk menutupi beberapa karakteristik rasa tidak enak.

Injection of saccharin sodium has been used to measure the arm-to-tongue circulation time. Injeksi natrium sakarin telah digunakan untuk mengukur waktu sirkulasi lengan-ke-lidah.

8. 8. Description Keterangan

Saccharin sodium occurs as a white, odorless or faintly aromatic, efflorescent, crystalline powder. Natrium sakarin terjadi sebagai, putih tidak berbau atau samar-samar aromatik, bubuk efflorescent, kristal. It has an intensely sweet taste, with a metallic or bitter aftertaste that at normal levels of use can be detected by approximately 25% of the population. Memiliki rasa manis intens, dengan aftertaste logam atau pahit bahwa pada tingkat penggunaan normal dapat dideteksi oleh sekitar 25% dari populasi. The aftertaste can be masked by blending saccharin sodium with other sweeteners. Aftertaste dapat ditutupi oleh natrium sakarin pencampuran dengan pemanis lainnya. Saccharin sodium can contain variable amounts of water. Natrium sakarin dapat berisi jumlah variabel air.

See SEM 1 . Lihat SEM 1 .

9. 9. Pharmacopeial Specifications Spesifikasi Pharmacopeial

See Table II . See also Section 18 . Lihat Tabel II . Lihat juga Bagian 18 .

10. 10. Typical Properties Khas Properties

Unless stated, data refer to either 76% or 84% saccharin sodium. Kecuali dinyatakan, data yang mengacu ke 76% atau 84% natrium sakarin.

Acidity/alkalinity Keasaman / alkalinitas

pH = 6.6 (10% w/v aqueous solution) pH = 6,6 (10% b / v larutan berair)

Density (bulk) Kepadatan (massal)

0.8–1.1 g/cm 3 (76% saccharin sodium); 0,8-1,1 g / cm 3 (natrium sakarin 76%); 0.86 g/cm 3 (84% saccharin sodium). 0,86 g / cm 3 (84% natrium sakarin).

Density (particle) Kepadatan (partikel)

1.70 g/cm 3 (84% saccharin sodium) 1,70 g / cm 3 (84% natrium sakarin)

Density (tapped) Kepadatan (mengetuk)

0.9–1.2 g/cm 3 (76% saccharin sodium); 0,9-1,2 g / cm 3 (natrium sakarin 76%); 0.96 g/cm 3 (84% saccharin sodium). 0,96 g / cm 3 (84% natrium sakarin).

Melting point Titik lebur

Decomposes upon heating. Terurai saat pemanasan.

Moisture content Kadar air

Saccharin sodium 76% contains 14.5% w/w water; saccharin sodium 84% contains 5.5% w/w water. Natrium sakarin 76% mengandung 14,5% b / b air; natrium sakarin 84% mengandung 5,5% b / b air. During drying, water evolution occurs in two distinct phases. Selama pengeringan, evolusi air terjadi dalam dua tahap yang berbeda. The 76% material dries under ambient conditions to approximately 5.5% moisture (84% saccharin sodium); the remaining moisture is then removed only by heating. Mengering materi 76% di bawah kondisi ambient untuk sekitar 5,5% kelembaban (84% natrium sakarin); kelembaban yang tersisa ini kemudian dihapus hanya dengan pemanasan.

NIR spectra NIR spektrum

see Figure 1 . lihat Gambar 1 .

Solubility Kelarutan

see Table III . lihat Tabel III .

Specific surface area Luas permukaan spesifik

0.25 m 2 /g 0,25 m 2 / g

11. 11. Stability and Storage Conditions Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Saccharin sodium is stable under the normal range of conditions employed in formulations. Natrium sakarin stabil di bawah kisaran normal kondisi yang digunakan dalam formulasi. Only when it is exposed to a high temperature (125°C) at a low pH (pH 2) for over 1 hour does significant decomposition occur. Hanya bila terkena suhu tinggi (125 ° C) pada pH rendah (pH 2) selama lebih dari 1 jam tidak dekomposisi yang signifikan terjadi. The 84% grade is the most stable form of saccharin sodium since the 76% form will dry further under ambient conditions. Kelas 84% adalah bentuk paling stabil dari natrium sakarin karena bentuk 76% akan mengering lebih lanjut di bawah kondisi ambient. Solutions for injection can be sterilized by autoclave. Solusi untuk injeksi dapat disterilkan dengan otoklaf.

Saccharin sodium should be stored in a well-closed container in a dry place. Natrium sakarin harus disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat yang kering.

12. 12. Incompatibilities Tidak kompatibel

Saccharin sodium does not undergo Maillard browning. Natrium sakarin tidak mengalami Maillard browning.

13. 13. Method of Manufacture Metode Industri

Saccharin is produced by the oxidation of o -toluene sulfonamide by potassium permanganate in a solution of sodium hydroxide. Sakarin diproduksi oleh oksidasi toluena sulfonamida o-oleh kalium permanganat dalam larutan natrium hidroksida. Acidification of the solution precipitates saccharin, which is then dissolved in water at 50°C and neutralized by addition of sodium hydroxide. Pengasaman larutan presipitat sakarin, yang kemudian dilarutkan dalam air pada 50 ° C dan dinetralkan dengan penambahan natrium hidroksida. Rapid cooling of the solution initiates crystallization of saccharin sodium from the liquors. Pendinginan cepat dari solusi inisiat kristalisasi natrium sakarin dari minuman keras.

14. 14. Safety Keselamatan

There has been considerable controversy concerning the safety of saccharin and saccharin sodium in recent years; however, it is now generally regarded as a safe, intense sweetener. See Saccharin for further information. Ada kontroversi mengenai keamanan sakarin dan natrium sakarin dalam beberapa tahun terakhir, namun sekarang umumnya dianggap sebagai pemanis yang aman yang intens Lihat. Sakarin untuk informasi lebih lanjut.

The WHO has set a temporary acceptable daily intake of up to 2.5 mg/kg body-weight for saccharin, including its salts. ( 3 ) In the UK, the Committee on Toxicity of Chemicals in Food, Consumer Products, and the Environment (COT) has set an acceptable daily intake for saccharin and its salts (expressed as saccharin sodium) at up to 5 mg/kg body-weight. ( 4 ) WHO telah menetapkan asupan harian yang dapat diterima sementara hingga 2,5 mg / kg berat badan untuk sakarin, termasuk garamnya. ( 3 ) Di Inggris, Komite Toksisitas Bahan Kimia dalam Makanan, Produk Konsumen, dan Lingkungan (COT ) telah menetapkan asupan harian yang dapat diterima untuk sakarin dan garamnya (natrium sakarin dinyatakan sebagai) sampai dengan 5 mg / kg berat badan. ( 4 )

LD 50 (mouse, oral): 17.5 g/kg ( 5 ) LD 50 (mouse, oral): 17,5 g / kg ( 5 ) LD 50 (rat, IP): 7.1 g/kg LD 50 (tikus, IP): 7.1 g / kg

LD 50 (rat, oral): 14.2 g/kg LD 50 (tikus, oral): 14,2 g / kg

15. 15. Handling Precautions Penanganan Kewaspadaan

Observe normal precautions appropriate to the circumstances and quantity of material handled. Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Eye protection and a dust mask are recommended. Mata perlindungan dan masker debu yang direkomendasikan.

16. 16. Regulatory Status Peraturan Status

Accepted for use as a food additive in Europe; ' E954 ' is applied to both saccharin and saccharin salts. Diterima untuk digunakan sebagai aditif makanan di Eropa; 'E954' diterapkan untuk kedua sakarin dan garam sakarin. Included in the FDA Inactive Ingredients Database (buccal and dental preparations; IM and IV injections; oral and topical preparations). Termasuk dalam Database FDA Bahan aktif (persiapan bukal dan gigi; IM dan IV suntikan; persiapan oral dan topikal). Included in nonparenteral medicines licensed in the UK. Termasuk dalam obat-obatan nonparenteral berlisensi di Inggris. Included in the Canadian List of Acceptable Non-medicinal Ingredients. Termasuk dalam Daftar Kanada diterima Non-obat Bahan.

17. 17. Related Substances Zat terkait

Acesulfame potassium ; alitame ; aspartame ; isomalt ; lactitol ; maltitol ; mannitol ; neotame ; saccharin ; sorbitol ; sucralose ; tagatose ; thaumatin ; xylitol . Asesulfam kalium ; alitame , aspartam , isomalt , laktitol , maltitol , manitol , neotame , sakarin , sorbitol , sucralose , tagatose , thaumatin ; xylitol .

18. 18. Comments Komentar

Saccharin sodium is one of the materials that have been selected for harmonization by the Pharmacopeial Discussion Group. Natrium sakarin adalah salah satu bahan yang telah dipilih untuk harmonisasi oleh Kelompok Diskusi Pharmacopeial. For further information see the General Information Chapter <1196> in the USP32–NF27, the General Chapter 5.8 in PhEur 6.0, along with the 'State of Work' document on the PhEur EDQM website, and also the General Information Chapter 8 in the JP XV. Untuk informasi lebih lanjut lihat Bab Informasi Umum <1196> di USP32-NF27, Jenderal Bab 5.8 dalam PhEur 6,0, bersama dengan 'Negara Kerja' dokumen pada situs EDQM PhEur, dan juga Bab 8 Informasi Umum di JP XV.

The perceived intensity of sweeteners relative to sucrose depends upon their concentration, temperature of tasting, and pH, and on the flavor and texture of the product concerned. Intensitas dirasakan pemanis relatif terhadap sukrosa bergantung pada konsentrasi mereka, suhu mencicipi, dan pH, dan pada rasa dan tekstur produk yang bersangkutan.

Intense sweetening agents will not replace bulk, textural, or preservative characteristics of sugar if sugar is removed from a formulation. Agen pemanis intens tidak akan menggantikan massal, karakteristik tekstur, atau pengawet gula jika gula dihapus dari formulasi.

Synergistic effects for combinations of sweeteners have been reported. Efek sinergis untuk kombinasi pemanis telah dilaporkan. Saccharin sodium is often used in combination with cyclamates and aspartame since the saccharin sodium content may be reduced to minimize any aftertaste. Sakarin natrium sering digunakan dalam kombinasi

dengan siklamat dan aspartam karena kandungan natrium sakarin dapat dikurangi untuk meminimalkan aftertaste apapun.

The PubChem Compound ID (CID) for saccharin sodium includes 656582 and 23691045. Para Senyawa PubChem ID (CID) untuk natrium sakarin termasuk 656582 dan 23691045.

19. 19. Specific References Referensi Tertentu 1. Kloesel L. Sugar substitutes . Int J Pharm Compound 2000; 4(2) 86–87. Kloesel

L. Pengganti gula Int J Pharm Majemuk 2000;. 4 (2) 86-87. 2. Ungphaiboon S, Maitani Y. In vitro permeation studies of triamcinolone

acetonide mouthwashes . Int J Pharm 2001; 220(1–2) 111–117. ( PubMed ) Ungphaiboon S, Maitani Y. Dalam studi in vitro permeasi obat kumur asetonid triamsinolon Int J Pharm 2001;.. 220 (1-2) 111-117 ( PubMed )

3. FAO/WHO. FAO / WHO. Evaluation of certain food additives and contaminants. Evaluasi aditif makanan tertentu dan kontaminan. Twenty-eighth report of the FAO/WHO expert committee on food additives. World Health Organ Tech Rep Ser 1984; No. 710. Dua puluh delapan laporan dari FAO / WHO komite ahli on food additives Kesehatan Dunia Tech Rep Ser Organ 1984;. No 710.

4. Food Advisory Committee. Makanan Komite Penasehat. FAC further advice on saccharin. FAC lanjut rekomendasi untuk sakarin. FdAC/REP/9. FdAC/REP/9. London: MAFF, 1990. Jakarta: MAFF, 1990.

5. Lewis RJ, ed. Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials , 11th edn. Lewis RJ, ed Properties Berbahaya Sax dari Bahan Industri, edisi 11.. New York: Wiley, 2004: 3277. New York: Wiley, 2004: 3277.

See Saccharin for further references. Lihat Sakarin untuk referensi lebih lanjut.

20. 20. General References Referensi Umum 1. Anon. Saccharin is safe . Chem Br 2001; 37(4) 18. . Anon Sakarin aman Br Chem

2001;. 37 (4) 18. 2. European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare (EDQM).

Direktorat Eropa untuk Kualitas Obat dan Kesehatan (EDQM). European Pharmacopoeia – State Of Work Of International Harmonisation. Pharmeuropa 2009; 21(1): 142–143. http://www.edqm.eu/site/-614.html (accessed 3 February 2009). Pharmacopoeia Eropa - State Of Work Of Harmonisasi Internasional Pharmeuropa 2009; 21 (1):.. 142-143 http://www.edqm.eu/site/-614.html (diakses 3 Februari 2009).

3. Lindley MG. Lindley MG. Sweetener markets, marketing and product developments. Pemanis pasar, pemasaran dan produk perkembangan. In: Marie S, Piggott JR, eds. Handbook of Sweeteners . Dalam: Marie S, Piggott JR, eds Handbook of Pemanis.. Glasgow: Blackie, 1991: 186. Glasgow: Blackie, 1991: 186.

4. Nelson AL. Sweeteners: Alternative . Nelson AL Pemanis:. Alternatif. St Paul, MN: Eagan Press, 2000: 1–99. St Paul, MN: Eagan Press, 2000: 1-99.

5. US Food and Drug Administration. Artificial sweeteners: no calories...sweet! FDA Consumer Magazine 2006; 40(4) 27–28. US Food and Drug Administration. Pemanis buatan: tidak ada kalori ... manis! FDA Consumer Magazine 2006; 40 (4) 27-28.

21. 21. Author Penulis P Hoppu. P Hoppu.

22. 22. Date of Revision Tanggal Revisi

3 February 2009. 3 Februari 2009.

◄ Previous: Saccharin | Top | Next: Safflower Oil ►

Sorbitol

1. 1. Nonproprietary Names Nonproprietary Nama BP: BP: Sorbitol Sorbitol JP: JP: d -Sorbitol d-Sorbitol PhEur: PhEur: Sorbitol Sorbitol USP–NF: USP-NF: Sorbitol Sorbitol

2. 2. Synonyms Sinonim

C*PharmSorbidex ; E420 ; 1,2,3,4,5,6-hexanehexol; Liponic 70-NC ; Liponic 76-NC ; Meritol ; Neosorb ; Sorbitab ; sorbite; d -sorbitol; Sorbitol Instant ; sorbitolum; Sorbogem . C * PharmSorbidex , E420, 1,2,3,4,5,6-hexanehexol; Liponic 70-NC; Liponic 76-NC; Meritol , Neosorb , Sorbitab , sorbite, d-sorbitol; Instan Sorbitol , sorbitolum; Sorbogem .

3. 3. Chemical Name and CAS Registry Number Kimia Nama dan Nomor CAS Registry

d -Glucitol [50-70-4] d-Glucitol [50-70-4]

4. 4. Empirical Formula and Molecular Weight Empiris Formula dan Berat Molekul C 6 H 14 O 6 C 6 H 14 O 6 182.17 182.17

5. 5. Structural Formula Formula Struktural

6. 6. Functional Category Kategori Fungsional

Humectant; plasticizer; stabilizing agent; sweetening agent; tablet and capsule diluent. Humektan, plasticizer, menstabilkan agen; agen pemanis, tablet dan kapsul pengencer.

7. 7. Applications in Pharmaceutical Formulation or Technology Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi

Sorbitol is widely used as an excipient in pharmaceutical formulations. Sorbitol banyak digunakan sebagai eksipien dalam formulasi farmasi. It is also used extensively in cosmetics and food products; see Table I . Hal ini juga digunakan secara ekstensif dalam kosmetik dan produk makanan, lihat Tabel I .

Sorbitol is used as a diluent in tablet formulations prepared by either wet granulation or direct compression. ( 1–5 ) It is particularly useful in chewable tablets owing to its pleasant, sweet taste and cooling sensation. Sorbitol digunakan sebagai pengencer dalam formulasi tablet yang disiapkan baik oleh granulasi basah atau kompresi langsung. ( 1-5 ) Hal ini sangat berguna dalam tablet kunyah karena menyenangkan rasanya, manis dan pendinginan sensasi. In capsule formulations it is used as a plasticizer for gelatin. Dalam formulasi kapsul ini digunakan sebagai plasticizer untuk gelatin. Sorbitol has been used as a plasticizer in film formulations. ( 6 , 7 ) Sorbitol telah digunakan sebagai plasticizer dalam formulasi film. ( 6 , 7 )

In liquid preparations ( 8 ) sorbitol is used as a vehicle in sugar-free formulations and as a stabilizer for drug, ( 9 ) vitamin, ( 10 , 11 ) and antacid suspensions. Dalam sediaan cair ( 8 ) sorbitol digunakan sebagai kendaraan dalam formulasi bebas gula dan sebagai penstabil untuk obat, ( 9 ) vitamin, ( 10 , 11 ) dan suspensi antasida. Furthermore, sorbitol is used as an excipient in liquid parenteral biologic formulations to provide effective protein stabilization in the liquid state. ( 12 ) It has also been shown to be a suitable carrier to enhance the in vitro dissolution rate of indometacin. ( 13 ) In syrups it is effective in preventing crystallization around the cap of bottles. Selanjutnya, sorbitol digunakan sebagai eksipien dalam cairan biologis formulasi parenteral untuk memberikan stabilisasi protein yang efektif dalam keadaan cair (. 12 ) Hal ini juga telah terbukti menjadi pembawa cocok untuk meningkatkan laju disolusi in vitro dari indometacin. ( 13 ) Dalam sirup ini efektif dalam mencegah kristalisasi sekitar tutup botol. Sorbitol is additionally used in injectable ( 14 ) and topical preparations, and therapeutically as an osmotic laxative.

Sorbitol adalah tambahan digunakan dalam suntik ( 14 persiapan) dan topikal, dan terapi sebagai pencahar osmotik.

Sorbitol may also be used analytically as a marker for assessing liver blood flow. ( 15 ) Sorbitol juga dapat digunakan secara analitis sebagai penanda untuk menilai aliran darah hati. ( 15 )

8. 8. Description Keterangan

Sorbitol is d -glucitol. Sorbitol adalah d-glucitol. It is a hexahydric alcohol related to mannose and is isomeric with mannitol. Ini adalah alkohol hexahydric terkait dengan mannose dan isomerik dengan manitol.

Sorbitol occurs as an odorless, white or almost colorless, crystalline, hygroscopic powder. Sorbitol terjadi sebagai bau, putih atau hampir tidak berwarna, bubuk kristal, higroskopik. Four crystalline polymorphs and one amorphous form of sorbitol have been identified that have slightly different physical properties, eg melting point. ( 3 ) Sorbitol is available in a wide range of grades and polymorphic forms, such as granules, flakes, or pellets that tend to cake less than the powdered form and have more desirable compression characteristics. Empat polimorf kristal dan satu bentuk amorf sorbitol telah diidentifikasi yang memiliki sifat fisik yang sedikit berbeda, misalnya titik leleh. ( 3 ) Sorbitol tersedia dalam berbagai nilai dan bentuk polimorfik, seperti butiran, serpihan, atau pelet yang cenderung kue kurang dari bentuk bubuk dan memiliki karakteristik kompresi lebih diinginkan. Sorbitol has a pleasant, cooling, sweet taste and has approximately 50–60% of the sweetness of sucrose. Sorbitol memiliki, menyenangkan pendinginan, rasa manis dan memiliki sekitar 50-60% dari manisnya sukrosa.

See also Section 18 . Lihat juga Bagian 18 .

See SEM 1 . Lihat SEM 1 .

9. 9. Pharmacopeial Specifications Spesifikasi Pharmacopeial

See Table II . See also Section 18 . Lihat Tabel II . Lihat juga Bagian 18 .

10. 10. Typical Properties Khas Properties

Acidity/alkalinity Keasaman / alkalinitas

pH = 4.5–7.0 for a 10% w/v aqueous solution. pH = 4,5-7,0 untuk solusi b / v 10% berair.

Compressibility Sifat dpt ditekan

Compression characteristics and the degree of lubrication required vary, depending upon the particle size and grade of sorbitol used. Kompresi karakteristik dan tingkat pelumasan yang diperlukan bervariasi, tergantung pada ukuran partikel dan grade sorbitol

digunakan. The spray-dried forms of sorbitol afford greater compression characteristics than standard grades of sorbitol. Semprot-kering bentuk sorbitol memiliki karakteristik kompresi lebih besar dari nilai standar sorbitol.

Density Kepadatan

1.49 g/cm 3 1,49 g / cm 3

Density (bulk) Kepadatan (massal)

0.448 g/cm 3 ; 0,448 g / cm 3; 0.6–0.7 g/cm 3 for Sorbitab SD 250 ; 0,6-0,7 g / cm 3 untuk Sorbitab SD 250;

0.5–0.6 g/cm 3 for Sorbitab SD 500 . 0,5-0,6 g / cm 3 untuk Sorbitab SD 500.

Density (tapped) Kepadatan (mengetuk)

0.400 g/cm 3 ; 0,400 g / cm 3; 0.7 g/cm 3 for Sorbitab SD 250 ; 0,7 g / cm 3 untuk Sorbitab SD 250;

0.6 g/cm 3 for Sorbitab SD 500 . 0,6 g / cm 3 untuk Sorbitab SD 500.

Density (true) Kepadatan (benar)

1.507 g/cm 3 1,507 g / cm 3

Flowability Segi

Flow characteristics vary depending upon the particle size and grade of sorbitol used. Karakteristik aliran bervariasi tergantung pada ukuran partikel dan grade sorbitol digunakan. Fine powder grades tend to be poorly flowing, while granular grades have good flow properties. Nilai bubuk halus cenderung kurang mengalir, sementara nilai butiran memiliki sifat aliran yang baik.

Heat of solution Panaskan larutan

−110.9 J/g (–26.5 cal/g) -110,9 J / g (-26,5 kal / g)

Melting point Titik lebur

Anhydrous form: 110–112°C; Bentuk anhidrat: 110-112 ° C; Gamma polymorph: 97.7°C; Gamma polimorf: 97,7 ° C;

Metastable form: 93°C. Metastabil bentuk: 93 ° C.

Moisture content Kadar air

Sorbitol is a very hygroscopic powder and relative humidities greater than 60% at 25°C should be avoided when sorbitol is added to direct-compression tablet formulas. See also Figure 1 . Sorbitol adalah bubuk yang sangat higroskopis dan kelembaban relatif lebih besar dari 60% pada 25 ° C harus dihindari ketika sorbitol ditambahkan untuk mengarahkan kompresi formula tablet. Lihat juga Gambar 1 .

NIR spectra NIR spektrum

see Figure 2 . lihat Gambar 2 .

Osmolarity Osmolaritas

A 5.48% w/v aqueous solution of sorbitol hemihydrate is iso-osmotic with serum. Sebuah solusi b / v 5,48% berair hemihydrate sorbitol adalah iso-osmotik dengan serum.

Particle size distribution Distribusi ukuran partikel

Particle size distribution varies depending upon the grade of sorbitol; see Table III . Distribusi ukuran partikel bervariasi tergantung pada kelas sorbitol, lihat Tabel III . For fine powder grades, typically 87% <125 μm in size; for granular grades, 22% <125 μm, 45% between 125 and 250 μm, and 33% between 250 and 590 μm. Untuk nilai bubuk halus, biasanya 87% <125 pM dalam ukuran, karena nilai granular, 22% <125 pM, 45% antara 125 dan 250 m, dan 33% antara 250 dan 590 pM. Individual suppliers' literature should be consulted for further information. Sastra pemasok individu 'harus dikonsultasikan untuk informasi lebih lanjut.

Solubility Kelarutan

see Table IV . See also Section 17 . lihat Tabel IV . Lihat juga Bagian 17 .

11. 11. Stability and Storage Conditions Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Sorbitol is chemically relatively inert and is compatible with most excipients. Sorbitol adalah kimia relatif inert dan kompatibel dengan kebanyakan eksipien. It is stable in air in the absence of catalysts and in cold, dilute acids and alkalis. Hal ini stabil di udara tanpa adanya katalis dan dingin, asam dan basa encer. Sorbitol does not darken or decompose at elevated temperatures or in the presence of amines. Sorbitol tidak menggelapkan atau terurai pada suhu tinggi atau dengan adanya amina. It is nonflammable, noncorrosive, and nonvolatile. Hal ini nonflammable, noncorrosive, dan nonvolatile.

Although sorbitol is resistant to fermentation by many microorganisms, a preservative should be added to sorbitol solutions. Meskipun sorbitol tahan terhadap fermentasi dengan banyak mikroorganisme, pengawet harus ditambahkan ke solusi sorbitol. Solutions may be stored in glass, plastic, aluminum, and stainless steel containers. Solusi dapat disimpan dalam kaca, plastik, aluminium, dan wadah stainless steel. Solutions for injection may be sterilized by autoclaving. Solusi untuk injeksi dapat disterilkan dengan autoklaf.

The bulk material is hygroscopic and should be stored in an airtight container in a cool, dry place. Bahan massal higroskopis dan harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat sejuk dan kering.

12. 12. Incompatibilities Tidak kompatibel

Sorbitol will form water-soluble chelates with many divalent and trivalent metal ions in strongly acidic and alkaline conditions. Sorbitol akan membentuk kelat larut dalam air dengan banyak ion logam divalen dan trivalen dalam kondisi asam kuat dan basa. Addition of liquid polyethylene glycols to sorbitol solution, with vigorous agitation, produces a waxy, water-soluble gel with a melting point of 35–40°C. Penambahan polietilena glikol cair untuk larutan sorbitol, dengan agitasi kuat, menghasilkan, lilin gel yang larut dalam air dengan titik leleh 35-40 ° C. Sorbitol solutions also react with iron oxide to become discolored. Solusi sorbitol juga bereaksi dengan oksida besi untuk menjadi berubah warna.

Sorbitol increases the degradation rate of penicillins in neutral and aqueous solutions. ( 16 ) Sorbitol meningkatkan laju degradasi penisilin dalam larutan netral dan berair. ( 16 )

13. 13. Method of Manufacture Metode Industri

Sorbitol occurs naturally in the ripe berries of many trees and plants. Sorbitol terjadi secara alami dalam buah matang banyak pohon dan tanaman. It was first isolated in 1872 from the berries of the Mountain Ash ( Sorbus americana ). Ini pertama kali diisolasi pada tahun 1872 dari buah dari Ash Gunung (Sorbus americana).

Industrially, sorbitol is prepared by high-pressure hydrogenation with a copper–chromium or nickel catalyst, or by electrolytic reduction of glucose and corn syrup. Industri, sorbitol dibuat dengan tekanan tinggi hidrogenasi dengan kromium tembaga atau katalis nikel, atau dengan reduksi elektrolitik glukosa dan sirup jagung. If cane or beet sugars are used as a source, the disaccharide is hydrolyzed to dextrose and fructose prior to hydrogenation. Jika gula tebu atau bit yang digunakan sebagai sumber, disakarida adalah terhidrolisis menjadi dekstrosa dan fruktosa sebelum hidrogenasi.

14. 14. Safety Keselamatan

Sorbitol is widely used in a number of pharmaceutical products and occurs naturally in many edible fruits and berries. Sorbitol banyak digunakan dalam sejumlah produk

farmasi dan terjadi secara alami dalam buah-buahan dan berry banyak. It is absorbed more slowly from the gastrointestinal tract than sucrose and is metabolized in the liver to fructose and glucose. Hal ini lebih lambat diserap dari saluran pencernaan dari sukrosa dan dimetabolisme di hati menjadi fruktosa dan glukosa. Its caloric value is approximately 16.7 J/g (4 cal/g). Nilai kalori adalah sekitar 16,7 J / g (4 kal / g). Sorbitol is better tolerated by diabetics than sucrose and is widely used in many sugar-free liquid vehicles. Sorbitol adalah lebih baik ditoleransi oleh penderita diabetes daripada sukrosa dan secara luas digunakan dalam banyak kendaraan bebas gula cair. However, it is not considered to be unconditionally safe for diabetics. Namun, tidak dianggap aman untuk penderita diabetes tanpa syarat.

Reports of adverse reactions to sorbitol are largely due to its action as an osmotic laxative when ingested orally, ( 17–19 ) which may be exploited therapeutically. Laporan reaksi merugikan terhadap sorbitol terutama karena aksinya sebagai pencahar osmotik ketika dicerna secara oral, ( 17-19 ) yang dapat dieksploitasi terapi. Ingestion of large quantities of sorbitol (>20 g/day in adults) should therefore be avoided. Menelan jumlah besar sorbitol (> 20 g / hari pada orang dewasa) Oleh karena itu harus dihindari.

Sorbitol is not readily fermented by oral microorganisms and has little effect on dental plaque pH; hence, it is generally considered to be noncariogenic. ( 20 ) Sorbitol tidak mudah difermentasi oleh mikroorganisme oral dan memiliki pengaruh yang kecil pada pH plak gigi;. Oleh karena itu umumnya dianggap noncariogenic ( 20 )

Sorbitol is generally considered to be more irritating than mannitol. Sorbitol umumnya dianggap lebih menjengkelkan daripada manitol.

LD 50 (mouse, IV): 9.48 g/kg ( 21 ) LD 50 (mouse, IV): 9,48 g / kg ( 21 ) LD 50 (mouse, oral): 17.8 g/kg LD 50 (mouse, oral): 17,8 g / kg

LD 50 (rat, IV): 7.1 g/kg LD 50 (tikus, IV): 7.1 g / kg

LD 50 (rat, SC): 29.6 g/kg LD 50 (tikus, SC): 29,6 g / kg

15. 15. Handling Precautions Penanganan Kewaspadaan

Sorbitol may be harmful if ingested in great quantities. Sorbitol dapat berbahaya jika tertelan dalam jumlah besar. It may be irritant to the eyes. Ini mungkin mengiritasi mata. Observe normal precautions appropriate to the circumstances and quantity of material handled. Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Eye protection, gloves, and a dust mask or respirator are recommended. Pelindung mata, sarung tangan, dan masker debu atau respirator dianjurkan.

16. 16. Regulatory Status Peraturan Status

GRAS listed. GRAS terdaftar. Accepted for use as a food additive in Europe. Diterima untuk digunakan sebagai aditif makanan di Eropa. Included in the FDA Inactive

Ingredients Database (intra-articular and IM injections; nasal; oral capsules, solutions, suspensions, syrups and tablets; rectal, topical, and vaginal preparations). Termasuk dalam Database FDA Bahan aktif (intra-artikular dan suntikan IM, hidung, kapsul oral, solusi, suspensi, sirup dan tablet, persiapan dubur, topikal, dan vagina). Included in parenteral and nonparenteral medicines licensed in the UK. Termasuk dalam obat-obatan parenteral dan nonparenteral berlisensi di Inggris. Included in the Canadian List of Acceptable Non-medicinal Ingredients. Termasuk dalam Daftar Kanada diterima Non-obat Bahan.

17. 17. Related Substances Zat terkait

Maltitol solution ; mannitol ; xylitol . Maltitol solusi , mannitol , xylitol .

18. 18. Comments Komentar

Sorbitol may be substituted for sucrose to prepare 70–90% w/v syrups. Sorbitol bisa diganti untuk sukrosa untuk mempersiapkan 70-90% b / v sirup.

Several different grades of sorbitol, with different polymorphic form, particle size, and other physical characteristics are commercially available, eg Neosorb (Roquette Frères). Nilai yang berbeda Beberapa sorbitol, dengan bentuk polimorfik yang berbeda, ukuran partikel, dan karakteristik fisik lainnya yang tersedia secara komersial, misalnya Neosorb (Roquette Freres). Pyrogen-free grades are also available from some suppliers. Pirogen bebas nilai juga tersedia dari beberapa pemasok.

Sorbitol is also available in liquid form and occurs as a clear, colorless, syrupy liquid, which is miscible with water ( see Table V ). Sorbitol adalah juga tersedia dalam bentuk cair dan terjadi sebagai cairan, yang jelas tidak berwarna, manis, yang larut dengan air (lihat Tabel V ). Liquid sorbitol is an aqueous solution of a hydrogenated, partly hydrolyzed starch. Sorbitol cair merupakan larutan berair dari pati, dihidrogenasi sebagian terhidrolisis. Partially dehydrated sorbitol solutions are also available, which are produced by partial dehydration of liquid sorbitol. Sorbo sorbitol solution (Corn Products Specialty Ingredients) is used as a bulking agent, sweetener and humectant. Sorbitol Special (SPI Pharma) is a noncrystallizing polyol solution used for soft gelatin capsules. Solusi sorbitol Sebagian dehidrasi juga tersedia, yang dihasilkan oleh dehidrasi sorbitol cair sebagian dari solusi Sorbo sorbitol (Jagung Produk Bahan Khusus) digunakan sebagai agen bulking, pemanis dan humektan.. Sorbitol Khusus (SPI Pharma) adalah solusi poliol noncrystallizing digunakan untuk kapsul gelatin lunak. The USP 32 and JP XV list sorbitol solution. USP 32 dan JP XV daftar solusi sorbitol. The BP 2009 and PhEur also include partially dehydrated liquid sorbitol (PhEur 6.3), liquid sorbitol (crystallizing) (PhEur 6.0), and liquid sorbitol (non-crystallizing) (PhEur 6.0). BP 2009 dan PhEur juga termasuk dehidrasi sorbitol cair sebagian (PhEur 6.3), sorbitol cair (mengkristal) (PhEur 6,0), dan cair sorbitol (non-mengkristal) (PhEur 6,0).

A study has shown that sorbitol may affect the bioavailability/bioequivalence of drugs by increasing gastrointestinal fluid influx and motility, which reduces time for drug

absorption. Sebuah studi menunjukkan bahwa sorbitol dapat mempengaruhi bioavailabilitas / bioekivalensi obat dengan masuknya cairan pencernaan dan meningkatkan motilitas, yang mengurangi waktu untuk penyerapan obat. It may also be employed as a cathartic in the management of poisoning. ( 22 ) Hal ini juga dapat digunakan sebagai katarsis dalam pengelolaan keracunan. ( 22 )

A specification for sorbitol is contained in the Food Chemicals Codex (FCC). ( 23 ) Sebuah spesifikasi untuk sorbitol terkandung dalam Food Chemicals Codex (FCC). ( 23 )

The EINECS number for sorbitol is 200-061-5 . Jumlah EINECS untuk sorbitol adalah 200-061-5. The PubChem Compound ID (CID) for sorbitol includes 5780 and 82170. Para Senyawa PubChem ID (CID) untuk sorbitol termasuk 5780 dan 82170.

Propylene Glycol

1. 1. Nonproprietary Names Nonproprietary Nama BP: BP: Propylene Glycol Propylene Glycol JP: JP: Propylene Glycol Propylene Glycol PhEur: PhEur: Propylene Glycol Propylene Glycol USP: USP: Propylene Glycol Propylene Glycol

2. 2. Synonyms Sinonim

1,2-Dihydroxypropane; E1520 ; 2-hydroxypropanol; methyl ethylene glycol; methyl glycol; propane-1,2-diol; propylenglycolum. 1,2-Dihydroxypropane, E1520, 2-hydroxypropanol; etilena glikol metil; glikol metil; propana-1 ,2-diol; propylenglycolum.

3. 3. Chemical Name and CAS Registry Number Kimia Nama dan Nomor CAS Registry

1,2-Propanediol [57-55-6] 1,2-propanadiol [57-55-6] (−)-1,2-Propanediol [4254-14-2] (-) -1,2-Propanadiol [4254-14-2]

(+)-1,2-Propanediol [4254-15-3] (+) -1,2-Propanadiol [4254-15-3]

4. 4. Empirical Formula and Molecular Weight Empiris Formula dan Berat Molekul C 3 H 8 O 2 C 3 H 8 O 2 76.09 76.09

5. 5. Structural Formula Formula Struktural

6. 6. Functional Category Kategori Fungsional

Antimicrobial preservative; disinfectant; humectant; plasticizer; solvent; stabilizing agent; water-miscible cosolvent. Pengawet antimikroba, desinfektan, humektan, plasticizer, pelarut; agen stabilisasi, air-larut cosolvent.

7. 7. Applications in Pharmaceutical Formulation or Technology Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi

Propylene glycol has become widely used as a solvent, extractant, and preservative in a variety of parenteral and nonparenteral pharmaceutical formulations. Propylene glikol telah menjadi banyak digunakan sebagai pelarut, ekstraktan, dan pengawet dalam berbagai formulasi farmasi parenteral dan nonparenteral. It is a better general solvent than glycerin and dissolves a wide variety of materials, such as corticosteroids, phenols, sulfa drugs, barbiturates, vitamins (A and D), most alkaloids, and many local anesthetics. Ini adalah pelarut lebih umum daripada gliserin dan melarutkan berbagai macam bahan, seperti kortikosteroid, fenol, obat sulfa, barbiturat, vitamin (A dan D), alkaloid kebanyakan, dan anestesi lokal.

As an antiseptic it is similar to ethanol, and against molds it is similar to glycerin and only slightly less effective than ethanol. Sebagai antiseptik itu sama dengan etanol, dan melawan jamur ini mirip dengan gliserin dan hanya sedikit kurang efektif dibandingkan etanol.

Propylene glycol is commonly used as a plasticizer in aqueous film-coating formulations. Propylene glikol umumnya digunakan sebagai plasticizer dalam film-lapisan berair formulasi.

Propylene glycol is also used in cosmetics and in the food industry as a carrier for emulsifiers and as a vehicle for flavors in preference to ethanol, since its lack of volatility provides a more uniform flavor. See Table I . Propylene glikol juga digunakan dalam kosmetik dan industri makanan sebagai pembawa untuk pengemulsi dan sebagai kendaraan untuk rasa dalam preferensi untuk etanol, karena kurangnya volatilitas memberikan rasa yang lebih seragam. Lihat Tabel I .

8. 8. Description Keterangan

Propylene glycol is a clear, colorless, viscous, practically odorless liquid, with a sweet, slightly acrid taste resembling that of glycerin. Propylene glikol adalah, jelas tidak berwarna, kental, cairan praktis tidak berbau, dengan rasa manis sedikit tajam menyerupai gliserin.

9. 9. Pharmacopeial Specifications Spesifikasi Pharmacopeial

See Table II . See also Section 18 . Lihat Tabel II . Lihat juga Bagian 18 .

10. 10. Typical Properties Khas Properties

Autoignition temperature Autoignition suhu

371°C 371 ° C

Boiling point Titik didih

188°C 188 ° C

Density Kepadatan

1.038 g/cm 3 at 20°C 1,038 g / cm 3 pada 20 ° C

Flammability Mudah terbakar

Upper limit, 12.6% v/v in air; lower limit, 2.6% v/v in air. Batas atas, 12,6% v / v dalam udara; batas bawah, 2,6% v / v di udara.

Flash point Flash point

99°C (open cup) 99 ° C (open cup)

Heat of combustion Panas pembakaran

1803.3 kJ/mol (431.0 kcal/mol) 1803,3 kJ / mol (431,0 kkal / mol)

Heat of vaporization Kalor penguapan

705.4 J/g (168.6 cal/g) at bp 705,4 J / g (168,6 kal / g) di bp

Melting point Titik lebur

−59°C -59 ° C

Osmolarity Osmolaritas

A 2.0% v/v aqueous solution is iso-osmotic with serum. Sebuah% 2,0 v / v larutan berair adalah iso-osmotik dengan serum.

Refractive index Indeks bias

n 20 D = 1.4324 n 20 D = 1,4324

Specific rotation Rotasi spesifik

[α] 20 D = −15.0° (neat) for ( R )-form; [Α] D = -15,0 20 ° (rapi) untuk (R)-bentuk; [α] 20 D = +15.8° (neat) for ( S )-form. [Α] D = 15,8 20 ° (rapi) untuk (S)-bentuk.

Solubility Kelarutan

Miscible with acetone, chloroform, ethanol (95%), glycerin, and water; soluble at 1 in 6 parts of ether; not miscible with light mineral oil or fixed oils, but will dissolve some essential oils. Larut dengan aseton, kloroform, etanol (95%), gliserin, dan air; larut pada 1 dalam 6 bagian eter, bukan larut dengan minyak mineral ringan atau minyak tetap, tetapi akan melarutkan beberapa minyak esensial.

Specific heat Panas spesifik

2.47 J/g (0.590 cal/g) at 20°C. 2,47 J / g (0,590 kal / g) pada 20 ° C

Surface tension Tegangan permukaan

40.1 mN/m (40.1 dynes/cm) at 25°C. 40,1 mN / m (40,1 dyne / cm) pada 25 ° C.

Vapor density (relative) Vapor density (relatif)

2.62 (air = 1) 2.62 (udara = 1)

Vapor pressure Tekanan uap

9.33 Pa (0.07 mmHg) at 20°C. 9,33 Pa (0,07 mmHg) pada 20 ° C.

Viscosity (dynamic) Viskositas (dinamis)

58.1 mPa s (58.1 cP) at 20°C. 58,1 MPa s (58,1 cP) pada 20 ° C.

11. 11. Stability and Storage Conditions Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

At cool temperatures, propylene glycol is stable in a well-closed container, but at high temperatures, in the open, it tends to oxidize, giving rise to products such as propionaldehyde, lactic acid, pyruvic acid, and acetic acid. Pada suhu dingin, propilen glikol stabil dalam wadah tertutup baik, tetapi pada suhu tinggi, di tempat terbuka, ia cenderung untuk mengoksidasi, sehingga menimbulkan produk seperti propionaldehyde, asam laktat, asam piruvat, dan asam asetat. Propylene glycol is chemically stable when mixed with ethanol (95%), glycerin, or water; aqueous solutions may be sterilized by autoclaving. Propilen glikol secara kimiawi stabil bila dicampur dengan etanol (95%), gliserin, atau air; larutan dapat disterilkan dengan autoklaf.

Propylene glycol is hygroscopic and should be stored in a well-closed container, protected from light, in a cool, dry place. Propilen glikol adalah higroskopis dan harus disimpan dalam wadah tertutup baik, terlindung dari cahaya, di tempat sejuk dan kering.

12. 12. Incompatibilities Tidak kompatibel

Propylene glycol is incompatible with oxidizing reagents such as potassium permanganate. Propilen glikol tidak kompatibel dengan reagen pengoksidasi seperti kalium permanganat.

13. 13. Method of Manufacture Metode Industri

Propylene is converted to chlorohydrin by chlorine water and hydrolyzed to 1,2-propylene oxide. Propylene dikonversi ke chlorohydrin oleh air klorin dan dihidrolisis untuk 1,2-propilen oksida. With further hydrolysis, 1,2-propylene oxide is converted to propylene glycol. Dengan hidrolisis lebih lanjut, 1,2-propilen oksida diubah menjadi propilen glikol.

14. 14. Safety Keselamatan

Propylene glycol is used in a wide variety of pharmaceutical formulations and is generally regarded as a relatively nontoxic material. Propylene glikol digunakan dalam berbagai formulasi farmasi dan umumnya dianggap sebagai material yang relatif tidak beracun. It is also used extensively in foods and cosmetics. Hal ini juga digunakan secara luas dalam makanan dan kosmetik. Probably as a consequence of its metabolism and excretion, propylene glycol is less toxic than other glycols. Mungkin sebagai akibat dari metabolisme dan ekskresi, propilen glikol kurang beracun dari glikol lainnya. Propylene glycol is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract; there is also evidence that it is absorbed topically when applied to damaged skin. Propilen glikol dengan cepat diserap dari saluran pencernaan, ada juga bukti bahwa hal itu diserap topikal bila diterapkan ke kulit yang rusak. It is extensively metabolized in the liver, mainly to lactic and pyruvic acids, and is also excreted unchanged in the urine. ( 1 , 2 ) Itu adalah secara ekstensif

dimetabolisme di hati, terutama untuk asam laktat dan piruvat, dan juga diekskresikan tidak berubah dalam urin. ( 1 , 2 )

In topical preparations, propylene glycol is regarded as minimally irritant, ( 3 ) although it is more irritant than glycerin. Dalam persiapan topikal, propilena glikol dianggap sebagai iritan minimal, ( 3 ) meskipun iritasi lebih dari gliserin. There have been some reports of contact dermatitis associated with propylene glycol. ( 4 , 5 ) Some local irritation is produced upon application to mucous membranes or when it is used under occlusive conditions. ( 6 ) Parenteral administration may cause pain or irritation when propylene glycol is used in high concentration. Ada beberapa laporan dermatitis kontak yang terkait dengan propilen glikol (. 4 , 5 ) Beberapa iritasi lokal diproduksi pada aplikasi untuk selaput lendir atau bila digunakan dalam kondisi oklusi. ( 6 ) administrasi parenteral dapat menyebabkan rasa sakit atau iritasi saat glikol propilen digunakan dalam konsentrasi tinggi.

Propylene glycol is estimated to be one-third as intoxicating as ethanol, with administration of large volumes being associated with adverse effects most commonly on the central nervous system, especially in neonates and children. ( 7–9 ) Other adverse reactions reported, though generally isolated, include: ototoxicity; ( 10 ) cardiovascular effects; seizures; and hyperosmolarity ( 11 ) and lactic acidosis, both of which occur most frequently in patients with renal impairment. Propylene glikol diperkirakan menjadi satu-ketiga sebagai memabukkan seperti etanol, dengan pemberian volume besar dikaitkan dengan efek samping yang paling sering pada sistem saraf pusat, terutama pada neonatus dan anak-anak. ( 7-9 ) reaksi yang merugikan lainnya melaporkan, meskipun umumnya terisolasi, meliputi: ototoxicity; ( 10 ) efek kardiovaskular, kejang, dan hyperosmolarity ( 11 ) dan asidosis laktat, baik yang terjadi paling sering pada pasien dengan gangguan ginjal. Adverse effects are more likely to occur following consumption of large quantities of propylene glycol or on adminstration to neonates, children under 4 years of age, pregnant women, and patients with hepatic or renal failure. Efek samping lebih mungkin terjadi konsumsi berikut jumlah besar propilena glikol atau administrasi untuk neonatus, anak di bawah 4 tahun, wanita hamil, dan pasien dengan hati atau gagal ginjal. Adverse events may also occur in patients treated with disulfiram or metronidazole. ( 12 ) Efek samping juga dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan disulfiram atau metronidazol. ( 12 )

On the basis of metabolic and toxicological data, the WHO has set an acceptable daily intake of propylene glycol at up to 25 mg/kg body-weight. ( 13 ) Formulations containing 35% propylene glycol can cause hemolysis in humans. Berdasarkan data metabolik dan toksikologi, WHO telah menetapkan asupan harian yang dapat diterima propilen glikol sampai dengan 25 mg / kg berat badan. ( 13 ) Formulasi mengandung propilen glikol 35% dapat menyebabkan hemolisis pada manusia.

In animal studies, there has been no evidence that propylene glycol is teratogenic or mutagenic. Dalam penelitian hewan, belum ada bukti bahwa propilen glikol adalah teratogenik atau mutagenik. Rats can tolerate a repeated oral daily dose of up to 30 mL/kg body-weight in the diet over 6 months, while the dog is unaffected by a repeated oral daily dose of 2 g/kg in the diet for 2 years. ( 14 ) Tikus dapat mentolerir dosis harian

berulang oral hingga 30 mL / kg berat badan-dalam makanan lebih dari 6 bulan, sedangkan anjing tidak dipengaruhi oleh dosis harian berulang oral 2 g / kg pada diet selama 2 tahun. ( 14 )

LD 50 (mouse, IP): 9.72 g/kg ( 15 ) LD 50 (mouse, IP): 9,72 g / kg ( 15 ) LD 50 (mouse, IV): 6.63 g/kg LD 50 (mouse, IV): 6.63 g / kg

LD 50 (mouse, oral): 22.0 g/kg LD 50 (mouse, oral): 22,0 g / kg

LD 50 (mouse, SC): 17.37 g/kg LD 50 (mouse, SC): 17,37 g / kg

LD 50 (rat, IM): 14.0 g/kg LD 50 (tikus, IM): 14,0 g / kg

LD 50 (rat, IP): 6.66 g/kg LD 50 (tikus, IP): 6,66 g / kg

LD 50 (rat, IV): 6.42 g/kg LD 50 (tikus, IV): 6.42 g / kg

LD 50 (rat, oral): 20.0 g/kg LD 50 (tikus, oral): 20,0 g / kg

LD 50 (rat, SC): 22.5 g/kg LD 50 (tikus, SC): 22,5 g / kg

15. 15. Handling Precautions Penanganan Kewaspadaan

Observe normal precautions appropriate to the circumstances and quantity of material handled. Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Propylene glycol should be handled in a well-ventilated environment; eye protection is recommended. Propylene glikol harus ditangani dalam lingkungan yang berventilasi baik, perlindungan mata dianjurkan. In the UK, the long-term (8-hour TWA) workplace exposure limit for propylene glycol vapor and particulates is 474 mg/m 3 (150 ppm) and 10 mg/m 3 for particulates. ( 16 ) Di Inggris, jangka panjang (8-jam TWA) tempat kerja eksposur batas untuk propilen glikol uap dan partikulat adalah 474 mg / m 3 (150 ppm) dan 10 mg / m 3 untuk partikulat. ( 16 )

16. 16. Regulatory Status Peraturan Status

GRAS listed. GRAS terdaftar. Accepted for use as a food additive in Europe. Diterima untuk digunakan sebagai aditif makanan di Eropa. Included in the FDA Inactive Ingredients Database (dental preparations; IM and IV injections; inhalations; ophthalmic, oral, otic, percutaneous, rectal, topical, and vaginal preparations). Termasuk dalam Database FDA Bahan aktif (persiapan gigi; IM dan IV suntikan; penarikan, mata, lisan, otic, perkutan, persiapan dubur, topikal, dan vagina). Included in nonparenteral and parenteral medicines licensed in the UK. Termasuk dalam obat-obatan nonparenteral dan parenteral berlisensi di Inggris. Included in the Canadian List of Acceptable Non-medicinal Ingredients. Termasuk dalam Daftar Kanada diterima Non-obat Bahan.

17. 17. Related Substances Zat terkait

Propylene glycol alginate . Propilen glikol alginat .

18. 18. Comments Komentar

Propylene glycol is one of the materials that have been selected for harmonization by the Pharmacopeial Discussion Group. Propylene glikol adalah salah satu bahan yang telah dipilih untuk harmonisasi oleh Kelompok Diskusi Pharmacopeial. For further information see the General Information Chapter <1196> in the USP32–NF27, the General Chapter 5.8 in PhEur 6.0, along with the 'State of Work' document on the PhEur EDQM website, and also the General Information Chapter 8 in the JP XV. Untuk informasi lebih lanjut lihat Bab Informasi Umum <1196> di USP32-NF27, Jenderal Bab 5.8 dalam PhEur 6,0, bersama dengan 'Negara Kerja' dokumen pada situs EDQM PhEur, dan juga Bab 8 Informasi Umum di JP XV.

In addition to its uses as an excipient, propylene glycol is used in veterinary medicine as an oral glucogenic in ruminants. ( 17 ) Selain menggunakan sebagai eksipien, propilena glikol digunakan dalam kedokteran hewan sebagai glucogenic oral pada ruminansia. ( 17 )

A specification for potassium glycol is contained in the Food Chemicals Codex (FCC). ( 18

) Sebuah spesifikasi untuk glikol kalium yang terkandung dalam Food Chemicals Codex (FCC). ( 18 )

The EINECS number for propylene glycol is 200-338-0 . Jumlah EINECS untuk propilen glikol adalah 200-338-0. The PubChem Compound ID (CID) for propylene glycol is 1030. Para Senyawa PubChem ID (CID) untuk propilen glikol adalah 1030.

da kisaran pH yang luas dan memiliki spektrum luas dari aktivitas antimikroba, meskipun mereka yang paling efektif terhadap ragi dan jamur, lihat Bagian 10 .

Owing to the poor solubility of the parabens, the paraben salts, particularly the sodium salt, are frequently used in formulations. Karena kelarutan miskin dari paraben, garam paraben, khususnya garam natrium, yang sering digunakan dalam formulasi. This may cause the pH of poorly buffered formulations to become more alkaline. Hal ini dapat menyebabkan pH formulasi buruk buffer menjadi lebih alkali.

Propylparaben (0.02% w/v) together with methylparaben (0.18% w/v) has been used for the preservation of various parenteral pharmaceutical formulations; see Section 14 . Propylparaben (0,02% b / v) bersama-sama dengan Methylparaben (0,18% b / v) telah digunakan untuk pelestarian berbagai formulasi farmasi parenteral, lihat Bagian 14 .

See Methylparaben for further information. Lihat methylparaben untuk informasi lebih lanjut.

Xylitol

1. 1. Nonproprietary Names Nonproprietary Nama BP: BP: Xylitol Xylitol JP: JP: Xylitol Xylitol PhEur: PhEur: Xylitol Xylitol USP–NF: USP-NF: Xylitol Xylitol

2. 2. Synonyms Sinonim

E967 ; Klinit ; meso -xylitol; xilitol; Xylifin ; Xylisorb ; xylit; Xylitab ; xylite; Xylitolo ; xylitolum. E967; Klinit, meso-xylitol; xilitol, Xylifin, Xylisorb , xylit, Xylitab , xylite, Xylitolo; xylitolum.

3. 3. Chemical Name and CAS Registry Number Kimia Nama dan Nomor CAS Registry

xylo -Pentane-1,2,3,4,5-pentol [87-99-0] Xylo-pentana-1 ,2,3,4,5-pentol [87-99-0]

4. 4. Empirical Formula and Molecular Weight Empiris Formula dan Berat Molekul C 5 H 12 O 5 C 5 H 12 O 5 152.15 152.15

5. 5. Structural Formula Formula Struktural

6. 6. Functional Category Kategori Fungsional

Coating agent; diluent; emollient; humectant; sweetening agent; tablet and capsule diluent; tablet filler. Coating agen; pengencer, emolien, humektan, zat pemanis, tablet dan kapsul pengencer; pengisi tablet.

7. 7. Applications in Pharmaceutical Formulation or Technology Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi

Xylitol is used as a noncariogenic sweetening agent in a variety of pharmaceutical dosage forms, including tablets, syrups, and coatings. Xylitol digunakan sebagai agen pemanis

noncariogenic dalam berbagai bentuk sediaan farmasi, termasuk tablet, sirup, dan coating. It is also widely used as an alternative to sucrose in foods and as a base for medicated confectionery. Hal ini juga banyak digunakan sebagai alternatif untuk sukrosa dalam makanan dan sebagai dasar untuk permen obat. Xylitol is finding increasing application in chewing gum, ( 1 , 2 ) mouthrinses, ( 3 ) and toothpastes ( 4 ) as an agent that decreases dental plaque and tooth decay (dental caries). Xylitol adalah menemukan aplikasi meningkat dalam permen karet, ( 1 , 2 ) mouthrinses, ( 3 ) dan pasta gigi ( 4 ) sebagai agen yang menurunkan plak gigi dan kerusakan gigi (karies gigi). Unlike sucrose, xylitol is not fermented into cariogenic acid end products ( 5 ) and it has been shown to reduce dental caries by inhibiting the growth of cariogenic Streptococcus mutans bacteria. ( 6 , 7 ) As xylitol has an equal sweetness intensity to sucrose, combined with a distinct cooling effect upon dissolution of the crystal, it is highly effective in enhancing the flavor of tablets and syrups and masking the unpleasant or bitter flavors associated with some pharmaceutical actives and excipients. Tidak seperti sukrosa, xylitol tidak difermentasi menjadi produk akhir asam kariogenik ( 5 ) dan telah ditunjukkan untuk mengurangi karies gigi dengan menghambat pertumbuhan bakteri Streptococcus mutans kariogenik. ( 6 , 7 ) Sebagai xylitol memiliki intensitas manisnya sama dengan sukrosa, gabungan dengan efek pendinginan yang berbeda pada pembubaran kristal, adalah sangat efektif dalam meningkatkan rasa tablet dan sirup dan masking rasa menyenangkan atau pahit terkait dengan beberapa aktif farmasi dan eksipien.

In topical cosmetic and toiletry applications, xylitol is used primarily for its humectant and emollient properties, although it has also been reported to enhance product stability through a combination of potentiation of preservatives and its own bacteriostatic and bactericidal properties. Dalam aplikasi kosmetik dan perlengkapan mandi topikal, xylitol digunakan terutama untuk sifat humektan dan emolien, meskipun juga telah dilaporkan untuk meningkatkan stabilitas produk melalui kombinasi potensiasi dari pengawet dan sifat sendiri bakteriostatik dan bakterisida.

Granulates of xylitol are used as diluents in tablet formulations, where they can provide chewable tablets with a desirable sweet taste and cooling sensation, without the 'chalky' texture experienced with some other tablet diluents. Granulates dari xylitol digunakan sebagai bahan pengencer dalam formulasi tablet, di mana mereka dapat memberikan tablet kunyah dengan sensasi rasa manis dan pendinginan yang diinginkan, tanpa tekstur 'berkapur' berpengalaman dengan beberapa pengencer tablet lainnya. Xylitol solutions are employed in tablet-coating applications at concentrations in excess of 65% w/w. Solusi xylitol dipekerjakan dalam tablet-lapisan aplikasi pada konsentrasi lebih dari 65% b / w. Xylitol coatings are stable and provide a sweet-tasting and durable hard coating. Pelapis xylitol stabil dan memberikan lapisan keras mencicipi manis dan tahan lama.

In liquid preparations, xylitol is used as a sweetening agent and vehicle for sugar-free formulations. Dalam persiapan cair, xylitol digunakan sebagai agen pemanis dan kendaraan untuk bebas gula formulasi. In syrups, it has a reduced tendency to 'cap-lock' by effectively preventing crystallization around the closures of bottles. Pada sirup, ia memiliki kecenderungan dikurangi menjadi 'cap-lock' oleh efektif mencegah kristalisasi sekitar penutupan botol. Xylitol also has a lower water activity and a higher osmotic

pressure than sucrose, therefore enhancing product stability and freshness. Xylitol juga memiliki aktivitas air yang lebih rendah dan tekanan osmotik lebih tinggi dari sukrosa, sehingga meningkatkan stabilitas produk dan kesegaran. In addition, xylitol has also been demonstrated to exert certain specific bacteriostatic and bactericidal effects, particularly against common spoilage organisms. ( 8 , 9 ) Selain itu, xylitol juga telah ditunjukkan untuk memberi efek tertentu bakteriostatik dan bakterisidal tertentu, terutama terhadap organisme pembusuk umum. ( 8 , 9 )

Therapeutically, xylitol is additionally utilized as an energy source for intravenous infusion therapy following trauma. ( 10 ) Terapi, xylitol adalah tambahan digunakan sebagai sumber energi untuk terapi infus intravena berikut trauma. ( 10 )

8. 8. Description Keterangan

Xylitol occurs as a white, granular solid comprising crystalline, equidimensional particles having a mean diameter of about 0.4–0.6 mm. Xylitol terjadi sebagai padat, putih granular yang terdiri dari kristal, partikel equidimensional memiliki diameter rata-rata sekitar 0,4-0,6 mm. It is odorless, with a sweet taste that imparts a cooling sensation. Hal ini tidak berbau, dengan rasa manis yang mengajarkan sensasi pendinginan. Xylitol is also commercially available in powdered form, and several granular, directly compressible forms. ( 11 ) See also Section 17 . Xylitol adalah juga tersedia secara komersial dalam bentuk bubuk, butiran dan beberapa langsung kompresibel bentuk. ( 11 ) Lihat juga Bagian 17 .

See SEM 1 . Lihat SEM 1 .

9. 9. Pharmacopeial Specifications Spesifikasi Pharmacopeial

See Table I . Lihat Tabel I .

10. 10. Typical Properties Khas Properties

Acidity/alkalinity Keasaman / alkalinitas

pH = 5.0–7.0 (10% w/v aqueous solution). pH = 5,0-7,0 (10% b / v larutan berair).

Boiling point Titik didih

215–217°C 215-217 ° C

Compressibility Sifat dpt ditekan

see Figure 1 . lihat Gambar 1 . Crystalline xylitol, under the same test conditions as illustrated in Figure 1, produces 12.5 mm tablets of 40 N hardness at 20 kN compression

force. Xylitol kristal, di bawah kondisi pengujian yang sama seperti yang diilustrasikan pada Gambar 1, menghasilkan 12,5 mm 40 tablet kekerasan N pada gaya tekan 20 kN.

Density (true) Kepadatan (benar)

1.52 g/cm 3 1,52 g / cm 3

Density (bulk) Kepadatan (massal)

0.8–0.85 g/cm 3 for crystalline xylitol; 0,8-0,85 g / cm 3 untuk xylitol kristal; 0.5–0.7 g/cm 3 for directly compressible granulated grades. 0,5-0,7 g / cm 3 untuk

langsung nilai kompresibel pasir.

Flowability Segi

Flow characteristics vary depending upon the particle size of xylitol used. Karakteristik aliran bervariasi tergantung pada ukuran partikel xylitol digunakan. Fine-milled grades tend to be relatively poorly flowing, while granulated grades have good flow properties. Nilai Fine-digiling cenderung relatif kurang mengalir, sementara nilai pasir memiliki sifat aliran yang baik.

Heat of solution Panaskan larutan

−157.1 kJ/kg (–36.7 cal/g) -157,1 KJ / kg (-36,7 kal / g)

Melting point Titik lebur

92.0–96.0°C 92,0-96,0 ° C

Moisture content Kadar air

Xylitol is a moderately hygroscopic powder under normal conditions; see also Figure 2 . Xylitol adalah bubuk higroskopik cukup dalam kondisi normal, lihat juga Gambar 2 . At 20°C and 52% relative humidity, the equilibrium moisture content of xylitol is 0.1% w/w. Pada 20 ° C dan kelembaban relatif 52%, kelembaban ekuilibrium isi xylitol adalah 0,1% b / w. After drying in a vacuum, over P 2 O 5 at 80°C for 4 hours, xylitol loses less than 0.5% w/w water. Setelah pengeringan vakum, lebih dari P 2 O 5 pada 80 ° C selama 4 jam, xylitol kehilangan kurang dari 0,5% b / b air.

NIR spectra NIR spektrum

see Figure 3 . lihat Gambar 3 .

Osmolarity Osmolaritas

A 4.56% w/v aqueous solution is iso-osmotic with serum. Sebuah solusi b / v 4,56% berair iso-osmotik dengan serum.

Particle size distribution Distribusi ukuran partikel

The particle size distribution of xylitol depends upon the grade selected. Ukuran partikel distribusi xylitol tergantung kelas yang dipilih. Normal crystalline material typically has a mean particle size of 0.4–0.6 mm. Bahan kristal yang normal biasanya memiliki ukuran partikel rata-rata 0,4-0,6 mm. Milled grades are commercially available that offer mean particle sizes as low as 50 μm. Nilai Giling tersedia secara komersial yang menawarkan berarti ukuran partikel serendah 50 pM. Individual suppliers' literature should be consulted for further information. Sastra pemasok individu 'harus dikonsultasikan untuk informasi lebih lanjut. For particle size distributions of granulated xylitol, see Figure 4 . Untuk distribusi ukuran partikel butiran xylitol, lihat Gambar 4 .

Solubility Kelarutan

see Table II . lihat Tabel II .

Specific rotation Rotasi spesifik

Not optically active. Tidak aktif optik.

Viscosity (dynamic) Viskositas (dinamis)

see Figure 5 . lihat Gambar 5 .

11. 11. Stability and Storage Conditions Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Xylitol is stable to heat but is marginally hygroscopic. Xylitol stabil terhadap panas tetapi sedikit higroskopis. Caramelization can occur only if it is heated for several minutes near its boiling point. Karamelisasi dapat terjadi hanya jika dipanaskan selama beberapa menit di dekat titik didih. Crystalline material is stable for at least 3 years if stored at less than 65% relative humidity and 25°C. Bahan kristal stabil selama minimal 3 tahun jika disimpan pada kurang dari 65% kelembaban relatif dan 25 ° C. Milled and specialized granulated grades of xylitol have a tendency to cake and should therefore be used within 9 to 12 months. Nilai pasir digiling dan khusus xylitol memiliki kecenderungan untuk kue dan karenanya harus digunakan dalam waktu 9 sampai 12 bulan. Aqueous xylitol solutions have been reported to be stable, even on prolonged heating and storage. Solusi xylitol berair telah dilaporkan stabil, bahkan pada pemanasan berkepanjangan dan penyimpanan. Since xylitol is not utilized by most microorganisms, products made with xylitol are usually safe from fermentation and microbial spoilage. ( 8 , 9 ) Karena xylitol

tidak dimanfaatkan oleh mikroorganisme yang paling, produk yang dibuat dengan xylitol biasanya aman dari fermentasi dan pembusukan mikroba. ( 8 , 9 )

Xylitol should be stored in a well-closed container in a cool, dry place. Xylitol harus disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat sejuk dan kering.

12. 12. Incompatibilities Tidak kompatibel

Xylitol is incompatible with oxidizing agents. Xylitol tidak kompatibel dengan agen oksidasi.

13. 13. Method of Manufacture Metode Industri

Xylitol occurs naturally in many fruits and berries, although extraction from such sources is not considered to be commercially viable. Xylitol terjadi secara alami di banyak buahan dan berry, meskipun ekstraksi dari sumber seperti ini tidak dianggap komersial. Industrially, xylitol is most commonly derived from various types of hemicellulose obtained from such sources as wood, corn cobs, cane pulp, seed hulls, and shells. Industri, xylitol ini paling sering berasal dari berbagai jenis hemiselulosa diperoleh dari sumber seperti kayu, tongkol jagung, pulp tebu, sekam biji, dan kerang. These materials typically contain 20–35% xylan, which is readily converted to xylose (wood sugar) by hydrolysis. Bahan-bahan ini biasanya mengandung 20-35% xilan, yang mudah dikonversi menjadi xylose (kayu gula) melalui hidrolisis. This xylose is subsequently converted to xylitol via hydrogenation (reduction). Xilosa ini selanjutnya dikonversi menjadi xylitol melalui hidrogenasi (pengurangan). Following the hydrogenation step, there are a number of separation and purification steps that ultimately yield high-purity xylitol crystals. Mengikuti langkah hidrogenasi, ada beberapa langkah pemurnian pemisahan dan yang pada akhirnya hasil tinggi kemurnian kristal xylitol. The nature of this process, and the stringent purification procedures employed, result in a finished product with a very low impurity content. Sifat dari proses ini, dan prosedur pemurnian ketat digunakan, menghasilkan produk jadi dengan kandungan pengotor yang sangat rendah. Potential impurities that may appear in small quantities are mannitol, sorbitol, galactitol, or arabitol. Potensi kotoran yang mungkin muncul dalam jumlah kecil manitol, sorbitol, galactitol, atau arabitol.

Less commonly employed methods of xylitol manufacture include the conversion of glucose (dextrose) to xylose followed by hydrogenation to xylitol, and the microbiological conversion of xylose to xylitol. Metode kurang umum digunakan pembuatan xylitol termasuk konversi glukosa (dekstrosa) untuk xylose diikuti oleh hidrogenasi untuk xylitol, dan konversi mikrobiologi xilosa xylitol.

14. 14. Safety Keselamatan

Xylitol is used in oral pharmaceutical formulations, confectionery, and food products, and is generally regarded as an essentially nontoxic, nonallergenic, and nonirritant material. Xylitol digunakan dalam formulasi oral farmasi, kembang gula, dan produk

makanan, dan umumnya dianggap sebagai bahan dasarnya tidak beracun, nonallergenic, dan nonirritant.

Xylitol has an extremely low relative glycemic response and is metabolized independently of insulin. Xylitol memiliki respon glikemik yang sangat rendah relatif dan dimetabolisme secara independen dari insulin. Following ingestion of xylitol, the blood glucose and serum insulin responses are significantly lower than following ingestion of glucose or sucrose. Setelah menelan xylitol, glukosa darah dan insulin serum tanggapan secara signifikan lebih rendah daripada konsumsi berikut glukosa atau sukrosa. These factors make xylitol a suitable sweetener for use in diabetic or carbohydrate-controlled diets. ( 12 ) Faktor-faktor ini membuat xylitol pemanis yang cocok untuk digunakan dalam diet diabetes atau karbohidrat-dikendalikan. ( 12 )

Up to 100 g of xylitol in divided oral doses may be tolerated daily, although, as with other polyols, large doses may have a laxative effect. Sampai dengan 100 g xylitol dalam dosis oral dibagi dapat ditoleransi setiap hari, meskipun, seperti dengan poliol lain, dosis besar mungkin memiliki efek pencahar. The laxative threshold depends on a number of factors, including individual sensitivity, mode of ingestion, daily diet, and previous adaptation to xylitol. Ambang laksatif tergantung pada sejumlah faktor, termasuk kepekaan individu, modus konsumsi, makanan sehari-hari, dan adaptasi sebelumnya untuk xylitol. Single doses of 20–30 g and daily doses of 0.5–1.0 g/kg body-weight are usually well tolerated by most individuals. Dosis tunggal 20-30 g dan dosis harian 0,5-1,0 g / kg berat badan biasanya ditoleransi dengan baik oleh kebanyakan orang. Approximately 25–50% of the ingested xylitol is absorbed, with the remaining 50–75% passing to the lower gut, where it undergoes indirect metabolism via fermentative degradation by the intestinal flora. Sekitar 25-50% dari xylitol dicerna diserap, dengan 50-75% sisanya diteruskan ke usus yang lebih rendah, di mana ia mengalami metabolisme tidak langsung melalui degradasi fermentasi oleh flora usus.

An acceptable daily intake for xylitol of 'not specified' has been set by the WHO since the levels used in foods do not represent a hazard to health. ( 13 ) Asupan harian yang dapat diterima untuk xylitol dari 'tidak ditentukan' telah ditetapkan oleh WHO sejak tingkat digunakan dalam makanan tidak merupakan bahaya bagi kesehatan. ( 13 )

LD 50 (mouse, IP): 22.1 g/kg ( 14 , 15 ) LD 50 (mouse, IP): 22,1 g / kg ( 14 , 15 ) LD 50 (mouse, IV): 12 g/kg LD 50 (mouse, IV): 12 g / kg

LD 50 (mouse, oral): 12.5 g/kg LD 50 (mouse, oral): 12,5 g / kg

LD 50 (rat, oral): 17.3 g/kg LD 50 (tikus, oral): 17,3 g / kg

LD 50 (rat, IV): 10.8 g/kg LD 50 (tikus, IV): 10,8 g / kg

LD 50 (rabbit, oral): 16.5 g/kg LD 50 (kelinci, oral): 16,5 g / kg

LD 50 (rabbit, IV): 4 g/kg LD 50 (kelinci, IV): 4 g / kg

15. 15. Handling Precautions Penanganan Kewaspadaan

Observe normal precautions appropriate to the circumstances and quantity of material handled. Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Xylitol may cause transient gastrointestinal discomfort if ingested in large quantities; and may also be irritant to the eyes. Xylitol dapat menyebabkan ketidaknyamanan pencernaan transien jika tertelan dalam jumlah besar, dan juga dapat mengiritasi mata. Eye protection and gloves are recommended. Pelindung mata dan sarung tangan dianjurkan. Conventional dust-control practices should be employed. Konvensional debu mengendalikan praktek-praktek harus digunakan. Xylitol is flammable, but does not ignite readily. Xylitol mudah terbakar, tetapi tidak menyala mudah.

16. 16. Regulatory Status Peraturan Status

GRAS listed. GRAS terdaftar. Approved for use as a food additive in over 70 countries worldwide, including Europe, the USA and Japan. Disetujui untuk digunakan sebagai aditif makanan di lebih dari 70 negara di seluruh dunia, termasuk Eropa, Amerika Serikat dan Jepang. Included in the FDA Inactive Ingredients Database (oral solution, chewing gum). Termasuk dalam Database FDA Bahan aktif (larutan oral, permen karet). Included in nonparenteral medicines licensed in the UK and USA. Termasuk dalam obat-obatan nonparenteral berlisensi di Inggris dan Amerika Serikat. Included in the Canadian List of Acceptable Non-medicinal Ingredients. Termasuk dalam Daftar Kanada diterima Non-obat Bahan.

17. 17. Related Substances Zat terkait

Various directly compressible forms of xylitol that contain other excipients are commercially available, eg Xylitab 100 , which contains 3.5% polydextrose, and Xylitab 200 , which contains 2.0% carboxymethylcellulose (both Danisco Sweeteners Ltd). Berbagai bentuk kompresibel langsung dari xylitol yang mengandung eksipien lain tersedia secara komersial, Xylitab misalnya 100, yang berisi polydextrose 3,5%, dan Xylitab 200, yang mengandung 2,0% karboksimetilselulosa (baik Danisco Pemanis Ltd). A directly compressible form of pure xylitol is also available, Xylitab 300 (Danisco Sweeteners Ltd), which is produced via wet granulation. Suatu bentuk kompresibel langsung dari xylitol murni juga tersedia, Xylitab 300 (Danisco Pemanis Ltd), yang diproduksi melalui granulasi basah.

Pyrogen-free grades of xylitol suitable for parenteral use are also commercially available. Bebas pirogen nilai yang cocok untuk penggunaan parenteral xylitol juga tersedia secara komersial.

18. 18. Comments Komentar

The sweetening power of xylitol is approximately equal to that of sucrose, although it has been shown to be pH-, concentration-, and temperature-dependent; xylitol is

approximately 2.5 times as sweet as mannitol. Kekuatan pemanis xylitol dari kira-kira sama dengan yang sukrosa, meskipun telah terbukti pH-, konsentrasi, dan suhu-dependen; xylitol adalah sekitar 2,5 kali semanis manitol.

Xylitol is highly chemically stable, meaning that it will not interact with pharmaceutical actives or excipients, and can be utilized over a wide pH range (pH 1–11). Xylitol sangat kimiawi stabil, artinya tidak akan berinteraksi dengan aktif farmasi atau eksipien, dan dapat digunakan pada rentang pH yang lebar (pH 1-11).

Xylitol has a negative heat of solution that is far larger than that of other alternative sweetening agents; see Table III . Xylitol memiliki panas negatif dari solusi yang jauh lebih besar dari agen pemanis alternatif lainnya, lihat Tabel III . Because of this, xylitol produces an intense cooling effect as the crystalline material dissolves. Karena itu, xylitol menghasilkan efek pendinginan yang intens sebagai bahan kristal larut. Xylitol's combination of sweetness and cooling can create product appeal while helping to mask the undesirable taste of many pharmaceutical actives or excipients. Kombinasi xylitol yang manis dan pendinginan dapat menciptakan daya tarik produk sambil membantu untuk menutupi rasa yang tidak diinginkan dari aktif farmasi banyak atau eksipien.

A specification for xylitol is contained in the Food Chemicals Codex (FCC). ( 16 ) Sebuah spesifikasi untuk xylitol terkandung dalam Food Chemicals Codex (FCC). ( 16 )

The EINECS number for xylitol is 201-788-0 . Jumlah EINECS untuk xylitol adalah 201-788-0. The PubChem Compound ID (CID) for xylitol is 6912. Para Senyawa PubChem ID (CID) untuk xylitol adalah 6912.

Alkohol

1. 1. Nonproprietary Names Nonproprietary Nama BP: BP: Ethanol (96 per cent) Etanol (96 persen) JP: JP: Ethanol Etanol PhEur: PhEur: Ethanol (96 per cent) Etanol (96 persen) USP: USP: Alcohol Alkohol

2. 2. Synonyms Sinonim

Ethanolum (96 per centum); ethyl alcohol; ethyl hydroxide; grain alcohol; methyl carbinol. Ethanolum (96 per Centum); etil alkohol; hidroksida etil, alkohol gandum; metil karbinol.

3. 3. Chemical Name and CAS Registry Number Kimia Nama dan Nomor CAS Registry

Ethanol [64-17-5] Etanol [64-17-5]

4. 4. Empirical Formula and Molecular Weight Empiris Formula dan Berat Molekul C 2 H 6 O C 2 H 6 O 46.07 46.07

5. 5. Structural Formula Formula Struktural

6. 6. Functional Category Kategori Fungsional

Antimicrobial preservative; penetration enhancer; solvent. Pengawet antimikroba, penetrasi enhancer; pelarut.

7. 7. Applications in Pharmaceutical Formulation or Technology Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi

Ethanol and aqueous ethanol solutions of various concentrations ( see Sections 8 and 17 ) are widely used in pharmaceutical formulations and cosmetics; see Table I . Although ethanol is primarily used as a solvent, it is also employed as a disinfectant, and in solutions as an antimicrobial preservative. ( 1 , 2 ) Topical ethanol solutions are used in the development of transdermal drug delivery systems as penetration enhancers. ( 3–11 ) Ethanol has also been used in the development of transdermal preparations as a co-surfactant. ( 12–14 ) Solusi etanol etanol dan berair dari berbagai konsentrasi (lihat Bagian 8 dan 17 ) secara luas digunakan dalam formulasi farmasi dan kosmetik, lihat Tabel I Meskipun etanol terutama digunakan sebagai pelarut, juga digunakan sebagai desinfektan, dan dalam solusi sebagai. pengawet antimikroba (. 1 , 2 ) solusi etanol topikal digunakan dalam pengembangan sistem penghantaran obat transdermal sebagai penetrasi enhancer (. 3-11 ) Etanol juga telah digunakan dalam pengembangan persiapan transdermal sebagai surfaktan co-(. 12 - 14 )

8. 8. Description Keterangan

In the BP 2011, the term 'ethanol' used without other qualification refers to ethanol containing ≥99.5% v/v of C 2 H 6 O. Dalam BP 2011, 'etanol' istilah yang digunakan tanpa kualifikasi lain mengacu pada etanol mengandung ≥ 99,5% v / v C 2 H 6 O. The term 'alcohol', without other qualification, refers to ethanol 95.1–96.9% v/v. 'Alkohol' istilah, tanpa kualifikasi lainnya, mengacu pada etanol 95,1-96,9% v / v. Where other strengths are intended, the term 'alcohol' or 'ethanol' is used, followed by the statement of the strength. Dimana kekuatan lainnya dimaksudkan, istilah 'alkohol' atau 'etanol' digunakan, diikuti dengan pernyataan kekuatan.

In the PhEur 7.0, anhydrous ethanol contains not less than 99.5% v/v of C 2 H 6 O at 20°C. Dalam 7,0 PhEur, etanol anhidrat mengandung tidak kurang dari 99,5% v / v C 2 H 6 O pada 20 ° C. The term ethanol (96%) is used to describe the material containing water and 95.1–96.9% v/v of C 2 H 6 O at 20°C. Istilah etanol (96%) digunakan untuk

menggambarkan bahan yang mengandung air dan 95,1-96,9% v / v C 2 H 6 O pada 20 ° C.

In the USP 33 S2, the term 'dehydrated alcohol' refers to ethanol ≥99.5% v/v. Dalam 'alkohol dehidrasi' 33 USP S2, istilah merujuk kepada etanol ≥ 99,5% v / v. The term 'alcohol' without other qualification refers to ethanol 94.9–96.0% v/v. 'Alkohol' Istilah tanpa kualifikasi lain mengacu pada etanol 94,9-96,0% v / v.

In the JP XV, ethanol (alcohol) contains 95.1–96.9% v/v (by specific gravity) of C 2 H 6 O at 15°C. Dalam XV JP, etanol (alkohol) mengandung 95,1-96,9% v / v (oleh gravitasi spesifik) C 2 H 6 O pada 15 ° C

In the Handbook of Pharmaceutical Excipients, the term 'alcohol' is used for either ethanol 95% v/v or ethanol 96% v/v. Dalam Handbook of eksipien Farmasi, 'alkohol' istilah yang digunakan baik untuk etanol 95% v / v atau etanol 96% v / v.

Alcohol is a clear, colorless, mobile, and volatile liquid with a slight, characteristic odor and burning taste. Alkohol adalah cairan bening, berwarna, ponsel, dan mudah menguap dengan bau, sedikit karakteristik dan rasa terbakar.

See also Section 17 . Lihat juga Bagian 17 .

9. 9. Pharmacopeial Specifications Spesifikasi Pharmacopeial

See Table II . See also Sections 17 and 18 . Lihat Tabel II . Lihat juga Bagian 17 dan 18 .

10. 10. Typical Properties Khas Properties

Antimicrobial activity Aktivitas antimikroba

Ethanol is bactericidal in aqueous mixtures at concentrations between 60% and 95% v/v; the optimum concentration is generally considered to be 70% v/v. Etanol adalah bakterisida dalam campuran berair pada konsentrasi antara 60% dan 95% v / v; konsentrasi optimal umumnya dianggap 70% v / v. Antimicrobial activity is enhanced in the presence of edetic acid or edetate salts. ( 1 ) Ethanol is inactivated in the presence of nonionic surfactants and is ineffective against bacterial spores. Aktivitas antimikroba ditingkatkan dengan adanya asam atau garam edetic edetate. ( 1 ) Etanol tidak aktif dengan adanya surfaktan nonionik dan tidak efektif terhadap spora bakteri.

Boiling point Titik didih

78.15°C 78,15 ° C

Flammability Mudah terbakar

Readily flammable, burning with a blue, smokeless flame. Mudah terbakar, membakar dengan api, biru tanpa asap.

Flash point Flash point

14°C (closed cup) 14 ° C (ditutup cangkir)

NIR spectra NIR spektrum

see Figures 1 and 2 . lihat Gambar 1 dan 2 .

Solubility Kelarutan

Miscible with chloroform, ether, glycerin, and water (with rise of temperature and contraction of volume). Larut dengan kloroform, eter, gliserin, dan air (dengan kenaikan suhu dan kontraksi volume).

Specific gravity Berat jenis

0.8119–0.8139 at 20°C 0,8119-0,8139 pada 20 ° C

Note Catatan

The above typical properties are for alcohol (ethanol 95% or 96% v/v). See Section 17 for typical properties of dehydrated alcohol. Sifat-sifat khas di atas adalah untuk alkohol (etanol 95% atau 96% v / v). Lihat Bagian 17 untuk sifat khas alkohol dehidrasi.

11. 11. Stability and Storage Conditions Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Aqueous ethanol solutions may be sterilized by autoclaving or by filtration and should be stored in airtight containers in a cool place. Solusi etanol berair dapat disterilkan dengan otoklaf atau filtrasi dan harus disimpan dalam wadah kedap udara di tempat yang dingin.

12. 12. Incompatibilities Tidak kompatibel

In acidic conditions, ethanol solutions may react vigorously with oxidizing materials. Dalam kondisi asam, solusi etanol dapat bereaksi keras dengan bahan pengoksidasi. Mixtures with alkali may darken in color owing to a reaction with residual amounts of aldehyde. Campuran dengan gelap mungkin alkali dalam karena warna reaksi dengan jumlah sisa aldehida. Organic salts or acacia may be precipitated from aqueous solutions or dispersions. Garam organik atau akasia dapat diendapkan dari larutan berair atau dispersi. Ethanol solutions are also incompatible with aluminum containers and may interact with some drugs. Solusi ethanol juga tidak sesuai dengan wadah aluminium dan dapat berinteraksi dengan beberapa obat.

13. 13. Method of Manufacture Metode Industri

Ethanol is manufactured by the controlled enzymatic fermentation of starch, sugar, or other carbohydrates. Etanol diproduksi oleh fermentasi enzimatik dikendalikan pati, gula, atau karbohidrat lainnya. A fermented liquid is produced containing about 15% ethanol; ethanol 95% v/v is then obtained by fractional distillation. Suatu cairan fermentasi dihasilkan etanol yang mengandung sekitar 15%; etanol 95% v / v diperoleh dengan distilasi fraksional. Ethanol may also be prepared by a number of synthetic methods. Etanol juga dapat dibuat dengan sejumlah metode sintetis.

14. 14. Safety Keselamatan

Ethanol and aqueous ethanol solutions are widely used in a variety of pharmaceutical formulations and cosmetics. Etanol dan etanol berair solusi yang banyak digunakan dalam berbagai formulasi farmasi dan kosmetik. It is also consumed in alcoholic beverages. Hal ini juga dikonsumsi dalam minuman beralkohol.

Ethanol is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract and the vapor may be absorbed through the lungs; it is metabolized, mainly in the liver, to acetaldehyde, which is further oxidized to acetate. Etanol dengan cepat diserap dari saluran pencernaan dan uap dapat diserap melalui paru-paru, itu adalah dimetabolisme, terutama di hati, menjadi asetaldehida, yang kemudian teroksidasi menjadi asetat.

Ethanol is a central nervous system depressant and ingestion of low to moderate quantities can lead to symptoms of intoxication including muscle incoordination, visual impairment, slurred speech, etc. Ingestion of higher concentrations may cause depression of medullary action, lethargy, amnesia, hypothermia, hypoglycemia, stupor, coma, respiratory depression, and cardiovascular collapse. Etanol adalah depresan sistem saraf pusat dan konsumsi rendah untuk jumlah moderat dapat menyebabkan gejala keracunan termasuk ketiadaan koordinasi otot, gangguan penglihatan, bicara cadel, dll Menelan konsentrasi tinggi dapat menyebabkan depresi tindakan meduler, lesu, amnesia, hipotermia, hipoglikemia , pingsan, koma, depresi pernapasan, dan kolaps kardiovaskuler. The lethal human blood-alcohol concentration is generally estimated to be 400–500 mg/100 mL. Manusia mematikan darah konsentrasi alkohol umumnya diperkirakan 400-500 mg/100 ml.

Although symptoms of ethanol intoxication are usually encountered following deliberate consumption of ethanol-containing beverages, many pharmaceutical products contain ethanol as a solvent, which, if ingested in sufficiently large quantities, may cause adverse symptoms of intoxication. Meskipun gejala keracunan etanol biasanya ditemui setelah mengkonsumsi sengaja minuman yang mengandung etanol, produk farmasi banyak mengandung etanol sebagai pelarut, yang jika tertelan dalam jumlah cukup besar, dapat menyebabkan gejala keracunan yang merugikan. In the USA, the maximum quantity of alcohol included in OTC medicines is 10% v/v for products labeled for use by people of 12 years of age and older, 5% v/v for products intended for use by children aged 6–12 years of age, and 0.5% v/v for products for use by children under 6 years of age. ( 15 ) Di

Amerika Serikat, jumlah maksimum alkohol termasuk dalam obat OTC adalah 10% v / v untuk produk label untuk digunakan oleh orang-orang dari usia 12 tahun dan lebih tua, 5% v / v untuk produk yang ditujukan untuk digunakan oleh anak usia 6-12 tahun, dan 0,5% v / v untuk produk untuk digunakan oleh anak di bawah usia 6 tahun. ( 15 )

Parenteral products containing up to 50% of alcohol (ethanol 95 or 96% v/v) have been formulated. Produk parenteral mengandung sampai 50% dari alkohol (etanol 95 atau 96% v / v) telah dirumuskan. However, such concentrations can produce pain on intramuscular injection and lower concentrations such as 5–10% v/v are preferred. Namun, konsentrasi tersebut dapat menghasilkan rasa sakit pada injeksi intramuskular dan konsentrasi yang lebih rendah seperti 5-10% v / v disukai. Subcutaneous injection of alcohol (ethanol 95% v/v) similarly causes considerable pain followed by anesthesia. Injeksi subkutan alkohol (etanol 95% v / v) juga menyebabkan nyeri yang cukup besar diikuti dengan anestesi. If injections are made close to nerves, neuritis and nerve degeneration may occur. Jika suntikan dibuat dekat dengan saraf, neuritis dan saraf degenerasi dapat terjadi. This effect is used therapeutically to cause anesthesia in cases of severe pain, although the practice of using alcohol in nerve blocks is controversial. Efek ini digunakan terapi untuk menyebabkan anestesi dalam kasus-kasus sakit parah, meskipun praktek menggunakan alkohol dalam blok saraf kontroversial. Doses of 1 mL of absolute alcohol have been used for this purpose. ( 16 ) Dosis 1 mL alkohol absolut telah digunakan untuk tujuan ini. (

16 )

Preparations containing more than 50% v/v alcohol may cause skin irritation when applied topically. Sediaan yang mengandung lebih dari 50% v / v alkohol dapat menyebabkan iritasi kulit ketika dioleskan.

LD 50 (mouse, IP): 0.93 g/kg ( 17 ) LD 50 (mouse, IP): 0,93 g / kg ( 17 ) LD 50 (mouse, IV): 1.97 g/kg LD 50 (mouse, IV): 1,97 g / kg

LD 50 (mouse, oral): 3.45 g/kg LD 50 (mouse, oral): 3,45 g / kg

LD 50 (mouse, SC): 8.29 g/kg LD 50 (mouse, SC): 8.29 g / kg

LD 50 (rat, IP): 3.75 g/kg LD 50 (tikus, IP): 3,75 g / kg

LD 50 (rat, IV): 1.44 g/kg LD 50 (tikus, IV): 1,44 g / kg

LD 50 (rat, oral): 7.06 g/kg LD 50 (tikus, oral): 7,06 g / kg

15. 15. Handling Precautions Penanganan Kewaspadaan

Observe normal precautions appropriate to the circumstances and quantity of material handled. Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Ethanol and aqueous ethanol solutions should be handled in a well-ventilated environment. Etanol dan etanol berair solusi harus ditangani dalam lingkungan yang berventilasi baik. In the UK, the long-term 8-hour TWA workplace exposure limit for

ethanol is 1920 mg/m 3 (1000 ppm). ( 18 ) Ethanol may be irritant to the eyes and mucous membranes, and eye protection and gloves are recommended. Di Inggris, jangka panjang 8-jam kerja TWA paparan batas untuk ethanol adalah 1920 mg / m 3 (1000 ppm). ( 18 ) Etanol dapat mengiritasi mata dan selaput lendir, dan mata perlindungan dan sarung tangan dianjurkan. Ethanol is flammable and should be heated with care. Etanol mudah terbakar dan harus dipanaskan dengan benar. Fixed storage tanks should be electrically grounded to avoid ignition from electrostatic discharges when ethanol is transferred. Tangki penyimpanan tetap harus didasarkan elektrik untuk menghindari penyalaan dari discharge elektrostatik saat etanol ditransfer.

16. 16. Regulatory Status Peraturan Status

Included in the FDA Inactive Ingredients Database (dental preparations; inhalations; IM, IV, and SC injections; nasal and ophthalmic preparations; oral capsules, solutions, suspensions, syrups, and tablets; rectal, topical, and transdermal preparations). Termasuk dalam Database FDA Bahan aktif (persiapan gigi, penarikan, IM, IV, dan SC suntikan; hidung dan persiapan oftalmik, kapsul oral, solusi, suspensi, sirup, dan tablet; persiapan dubur, topikal, dan transdermal). Included in the Canadian Natural Health Products Ingredients Database. Termasuk dalam Database Alam Kanada Produk Kesehatan Bahan. Included in nonparenteral and parenteral medicines licensed in the UK. Termasuk dalam obat-obatan nonparenteral dan parenteral berlisensi di Inggris.

17. 17. Related Substances Zat terkait

Dehydrated alcohol ; denatured alcohol ; dilute alcohol ; isopropyl alcohol . Dehidrasi alkohol , alkohol didenaturasi , alkohol encer , isopropil alkohol .

Dehydrated alcohol Dehidrasi alkohol

Synonyms Sinonim

Absolute alcohol; anhydrous ethanol; ethanol. Absolut alkohol; etanol anhidrat; etanol.

Autoignition temperature Autoignition suhu

365°C 365 ° C

Boiling point Titik didih

78.5°C 78.5 ° C

Explosive limits Explosive batas

3.5–19.0% v/v in air 3,5-19,0% v / v di udara

Flash point Flash point

12°C (closed cup) 12 ° C (ditutup cangkir)

Melting point Titik lebur

−112°C -112 ° C

Moisture content Kadar air

Absorbs water rapidly from the air. Menyerap air dengan cepat dari udara.

Refractive index Indeks bias

n 20 D = 1.361 n 20 D = 1,361

Specific gravity Berat jenis

0.7904–0.7935 at 20°C 0,7904-0,7935 pada 20 ° C

Surface tension Tegangan permukaan

22.75 mN/m at 20°C (ethanol/vapor) 22,75 mN / m pada 20 ° C (etanol / uap)

Vapor density (relative) Vapor density (relatif)

1.59 (air = 1) 1,59 (udara = 1)

Vapor pressure Tekanan uap

5.8 Pa at 20°C 5.8 Pa pada 20 ° C

Viscosity (dynamic) Viskositas (dinamis)

1.22 mPa s (1.22 cP) at 20°C 1,22 MPa s (1,22 cP) pada 20 ° C

Comments Komentar

Dehydrated alcohol is ethanol ≥99.5% v/v. See Section 8 . Dehidrasi alkohol adalah etanol ≥ 99,5% v / v. Lihat Bagian 8 . Dehydrated alcohol is one of the materials that have been selected for harmonization by the Pharmacopeial Discussion Group. Dehidrasi alkohol adalah salah satu bahan yang telah dipilih untuk harmonisasi oleh Kelompok Diskusi Pharmacopeial. For further information see the General Information Chapter <1196> in the USP33–NF28 S2, the General Chapter 5.8 in PhEur 7.0, along with the 'State of Work' document on the PhEur EDQM website, and also the General Information

Chapter 8 in the JP XV. Untuk informasi lebih lanjut lihat Bab Informasi Umum <1196> di, USP33-NF28 S2 Jenderal Bab 5.8 dalam PhEur 7,0, bersama dengan 'Negara Kerja' dokumen pada situs EDQM PhEur, dan juga Bab 8 Informasi Umum dalam JP XV.

Denatured alcohol Alkohol didenaturasi

Synonyms Sinonim

Industrial methylated spirit; surgical spirit. Industri alkohol roh; semangat bedah.

Comments Komentar

Denatured alcohol is alcohol intended for external use only. Alkohol adalah alkohol didenaturasi ditujukan untuk pemakaian luar. It has been rendered unfit for human consumption by the addition of a denaturing agent such as methanol or methyl isobutyl ketone. Telah diberikan tidak layak untuk konsumsi manusia dengan penambahan agen denaturasi seperti metanol atau metil keton isobutil.

Dilute alcohol Encerkan alkohol

Synonyms Sinonim

Dilute ethanol. Etanol encer.

Specific gravity Berat jenis

see Table III . lihat Tabel III .

Comments Komentar

The term 'dilute alcohol' refers to a mixture of ethanol and water of stated concentration. 'Alkohol encer' istilah mengacu pada campuran etanol dan air konsentrasi dinyatakan. The USP33–NF28 S2 lists diluted alcohol. Para USP33-NF28 daftar S2 diencerkan alkohol. The BP 2011 lists eight strengths of dilute alcohol ( dilute ethanol) containing 90%, 80%, 70%, 60%, 50%, 45%, 25%, and 20% v/v respectively of ethanol. BP 2011 daftar delapan kekuatan alkohol encer (encer etanol) yang mengandung 90%, 80%, 70%, 60%, 50%, 45%, 25%, dan 20% v / v etanol masing-masing.

18. 18. Comments Komentar

Alcohol is one of the materials that have been selected for harmonization by the Pharmacopeial Discussion Group. Alkohol merupakan salah satu bahan yang telah dipilih untuk harmonisasi oleh Kelompok Diskusi Pharmacopeial. For further information see the General Information Chapter <1196> in the USP33–NF28 S2, the General Chapter 5.8 in PhEur 7.0, along with the 'State of Work' document on the PhEur EDQM website,

and also the General Information Chapter 8 in the JP XV. Untuk informasi lebih lanjut lihat Bab Informasi Umum <1196> di, USP33-NF28 S2 Jenderal Bab 5.8 dalam PhEur 7,0, bersama dengan 'Negara Kerja' dokumen pada situs EDQM PhEur, dan juga Bab 8 Informasi Umum dalam JP XV.

Possession and use of nondenatured alcohols are usually subject to close control by excise authorities. Kepemilikan dan penggunaan alkohol nondenatured biasanya dikenakan untuk menutup kontrol oleh otoritas cukai.

A specification for alcohol is contained in the Food Chemicals Codex (FCC). ( 19 ) Sebuah spesifikasi untuk alkohol yang terkandung dalam Food Chemicals Codex (FCC). ( 19 )

The EINECS number for alcohol is 200-578-6 . Jumlah EINECS untuk alkohol adalah 200-578-6. The PubChem Compound ID (CID) for alcohol is 702. Para Senyawa PubChem ID (CID) untuk alkohol adalah 702.

Sukrosa

1. 1. Nonproprietary Names Nonproprietary Nama BP: BP: Sucrose Sukrosa JP: JP: Sucrose Sukrosa PhEur: PhEur: Sucrose Sukrosa USP–NF: USP-NF: Sucrose Sukrosa

2. 2. Synonyms Sinonim

Beet sugar; cane sugar; α- d -glucopyranosyl-β- d -fructofuranoside; refined sugar; saccharose; saccharum; sugar. Gula bit, gula tebu, α-D-glucopyranosyl-β-D-fructofuranoside, gula halus, sakarosa, saccharum; gula.

3. 3. Chemical Name and CAS Registry Number Kimia Nama dan Nomor CAS Registry

β- d -fructofuranosyl-α- d -glucopyranoside [57-50-1] β-D-fructofuranosyl-α-D-glucopyranoside [57-50-1]

4. 4. Empirical Formula and Molecular Weight Empiris Formula dan Berat Molekul C 12 H 22 O 11 C 12 H 22 O 11 342.30 342.30

5. 5. Structural Formula Formula Struktural

6. 6. Functional Category Kategori Fungsional

Confectionery base; coating agent; granulation aid; suspending agent; sweetening agent; tablet binder; tablet and capsule diluent; tablet filler; therapeutic agent; viscosity-increasing agent. Biskuit dasar; lapisan agen; bantuan granulasi, agen menangguhkan, agen pemanis, pengikat tablet, tablet dan kapsul pengencer; pengisi tablet, agen terapeutik, viskositas meningkat agen.

7. 7. Applications in Pharmaceutical Formulation or Technology Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi

Sucrose is widely used in oral pharmaceutical formulations. Sukrosa secara luas digunakan dalam formulasi farmasi oral.

Sucrose syrup, containing 50–67% w/w sucrose, is used in tableting as a binding agent for wet granulation. Sukrosa sirup, mengandung 50-67% b / b sukrosa, digunakan dalam tablet sebagai agen mengikat untuk granulasi basah. In the powdered form, sucrose serves as a dry binder (2–20% w/w) or as a bulking agent and sweetener in chewable tablets and lozenges. ( 1–3 ) Tablets that contain large amounts of sucrose may harden to give poor disintegration. Dalam bentuk bubuk, sukrosa berfungsi sebagai pengikat kering (2-20% w / w) atau sebagai agen bulking dan pemanis dalam tablet kunyah dan pelega tenggorokan. ( 1-3 ) Tablet yang mengandung sejumlah besar sukrosa dapat mengeras untuk memberikan miskin disintegrasi.

Sucrose syrups are used as tablet-coating agents at concentrations between 50% and 67% w/w. Sirup sukrosa digunakan sebagai tablet-lapisan agen pada konsentrasi antara 50%

dan 67% w / w. With higher concentrations, partial inversion of sucrose occurs, which makes sugar coating difficult. Dengan konsentrasi yang lebih tinggi, sebagian sukrosa inversi terjadi, yang membuat lapisan gula sulit.

Sucrose syrups are also widely used as vehicles in oral liquid-dosage forms to enhance palatability or to increase viscosity. ( 4 , 5 ) Sirup sukrosa juga banyak digunakan sebagai kendaraan dalam lisan cair-bentuk sediaan untuk meningkatkan palatabilitas atau untuk meningkatkan viskositas. ( 4 , 5 )

Sucrose has been used as a diluent in freeze-dried protein products. ( 6 , 7 ) Sukrosa telah digunakan sebagai pengencer di beku-kering produk protein. ( 6 , 7 )

Sucrose is also widely used in foods and confectionery, and therapeutically in sugar pastes that are used to promote wound healing. ( 8 , 9 ) See Table I . Sukrosa juga banyak digunakan dalam makanan dan gula-gula, dan terapi pada pasta gula yang digunakan untuk mempromosikan penyembuhan luka. ( 8 , 9 ) Lihat Tabel I .

8. 8. Description Keterangan

Sucrose is a sugar obtained from sugar cane ( Saccharum officinarum Linné (Fam. Gramineae)), sugar beet ( Beta vulgaris Linné (Fam. Chenopodiaceae)), and other sources. Sukrosa adalah gula diperoleh dari tebu (Saccharum officinarum Linné (Fam. Gramineae)), bit gula (Beta vulgaris Linné (Fam. Chenopodiaceae)), dan sumber lainnya. It contains no added substances. Ini mengandung zat tidak ditambahkan. Sucrose occurs as colorless crystals, as crystalline masses or blocks, or as a white crystalline powder; it is odorless and has a sweet taste. Sukrosa terjadi kristal sebagai berwarna, sebagai massa kristal atau blok, atau sebagai bubuk kristal putih, itu tidak berbau dan memiliki rasa manis.

See SEM 1 , SEM 2 . Lihat SEM 1 , SEM 2 .

9. 9. Pharmacopeial Specifications Spesifikasi Pharmacopeial

See Table II . See also Section 18 . Lihat Tabel II . Lihat juga Bagian 18 .

10. 10. Typical Properties Khas Properties

Density (bulk) Kepadatan (massal)

0.93 g/cm 3 (crystalline sucrose); 0,93 g / cm 3 (sukrosa kristal); 0.60 g/cm 3 (powdered sucrose). 0,60 g / cm 3 (sukrosa bubuk).

Density (tapped) Kepadatan (mengetuk)

1.03 g/cm 3 (crystalline sucrose); 1,03 g / cm 3 (sukrosa kristal); 0.82 g/cm 3 (powdered sucrose). 0,82 g / cm 3 (sukrosa bubuk).

Density (true) Kepadatan (benar)

1.6 g/cm 3 1,6 g / cm 3

Dissociation constant Konstanta disosiasi

p K a = 12.62 p K = 12,62

Flowability Segi

Crystalline sucrose is free flowing, whereas powdered sucrose is a cohesive solid. Sukrosa kristal bebas mengalir, sedangkan sukrosa bubuk padat kohesif.

Melting point Titik lebur

160–186°C (with decomposition) 160-186 ° C (dengan dekomposisi)

Moisture content Kadar air

Finely divided sucrose is hygroscopic and absorbs up to 1% water. ( 10 ) See Figure 1 . Sukrosa dibagi halus bersifat higroskopis dan menyerap hingga 1% air. ( 10 ) Lihat Gambar 1 .

NIR spectra NIR spektrum

see Figure 2 . lihat Gambar 2 .

Osmolarity Osmolaritas

A 9.25% w/v aqueous solution is isoosmotic with serum. Sebuah solusi b / v 9,25% berair isoosmotic dengan serum.

Particle size distribution Distribusi ukuran partikel

Powdered sucrose is a white, irregular-sized granular powder. Sukrosa bubuk adalah, putih tidak teratur berukuran butiran bubuk. The crystalline material consists of colorless crystalline, roughly cubic granules. See Figures 3 and 4 . Bahan kristal terdiri dari kristal tidak berwarna, butiran kasar kubik. Lihat Gambar 3 dan 4 .

Refractive index Indeks bias

n 25 D = 1.34783 (10% w/v aqueous solution) n 25 D = 1,34783 (10% b / v larutan berair)

Solubility Kelarutan

see Table III . lihat Tabel III .

Specific gravity Berat jenis

see Table IV . lihat Tabel IV .

11. 11. Stability and Storage Conditions Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Sucrose has good stability at room temperature and at moderate relative humidity. Sukrosa memiliki stabilitas yang baik pada suhu kamar dan pada kelembaban relatif moderat. It absorbs up to 1% moisture, which is released upon heating at 90°C. Menyerap sampai 1% uap air, yang dirilis pada pemanasan pada 90 ° C Sucrose caramelizes when heated to temperatures above 160°C. Sukrosa caramelizes bila dipanaskan hingga suhu di atas 160 ° C. Dilute sucrose solutions are liable to fermentation by microorganisms but resist decomposition at higher concentrations, eg above 60% w/w concentration. Larutan encer sukrosa bertanggung jawab untuk fermentasi oleh mikroorganisme tetapi menentang dekomposisi pada konsentrasi yang lebih tinggi, misalnya di atas 60% b / b konsentrasi. Aqueous solutions may be sterilized by autoclaving or filtration. Larutan dapat disterilkan dengan autoklaf atau filtrasi.

When sucrose is used as a base for medicated confectionery, the cooking process, at temperatures rising from 110 to 145°C, causes some inversion to form dextrose and fructose (invert sugar). Ketika sukrosa digunakan sebagai dasar untuk permen obat, proses memasak, pada suhu naik 110-145 ° C, menyebabkan beberapa inversi untuk membentuk dekstrosa dan fruktosa (gula invert). The fructose imparts stickiness to confectionery but prevents cloudiness due to graining. Fruktosa menanamkan lengket ke permen tapi mencegah kekeruhan karena kembang kayu. Inversion is accelerated particularly at temperatures above 130°C and by the presence of acids. Inversi dipercepat terutama pada suhu di atas 130 ° C dan oleh kehadiran asam.

The bulk material should be stored in a well-closed container in a cool, dry place. Bahan massal harus disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat sejuk dan kering.

12. 12. Incompatibilities Tidak kompatibel

Powdered sucrose may be contaminated with traces of heavy metals, which can lead to incompatibility with active ingredients, eg ascorbic acid. Sukrosa bubuk mungkin terkontaminasi dengan jejak logam berat, yang dapat menyebabkan ketidakcocokan dengan bahan aktif, misalnya asam askorbat. Sucrose may also be contaminated with sulfite from the refining process. Sukrosa juga dapat terkontaminasi dengan sulfit dari proses pemurnian. With high sulfite content, color changes can occur in sugar-coated tablets; for certain colors used in sugar-coating the maximum limit for sulfite content, calculated as sulfur, is 1 ppm. Dengan tinggi sulfit konten, perubahan warna dapat terjadi pada gula-tablet dilapisi; untuk warna tertentu yang digunakan dalam gula-lapisan batas maksimum untuk sulfit konten, dihitung sebagai belerang, adalah 1 ppm. In the presence

of dilute or concentrated acids, sucrose is hydrolyzed or inverted to dextrose and fructose (invert sugar). Dengan keberadaan asam encer atau terkonsentrasi, sukrosa dihidrolisis atau terbalik untuk dekstrosa dan fruktosa (gula invert). Sucrose may attack aluminum closures. ( 11 ) Sukrosa dapat menyerang penutupan aluminium. ( 11 )

13. 13. Method of Manufacture Metode Industri

Sucrose is obtained from the sugar cane plant, which contains 15–20% sucrose, and sugar beet, which contains 10–17% sucrose. Sukrosa diperoleh dari tanaman tebu, yang mengandung sukrosa 15-20%, dan bit gula, yang mengandung sukrosa 10-17%. Juice from these sources is heated to coagulate water-soluble proteins, which are removed by skimming. Juice dari sumber-sumber dipanaskan untuk mengentalkan protein yang larut dalam air, yang dihapus oleh menggelapkan. The resultant solution is then decolorized with an ion-exchange resin or charcoal and concentrated. Solusi yang dihasilkan kemudian decolorized dengan suatu resin penukar ion atau arang dan terkonsentrasi. Upon cooling, sucrose crystallizes out. Setelah pendinginan, sukrosa mengkristal keluar. The remaining solution is concentrated again and yields more sucrose, brown sugar, and molasses. Larutan sisa terkonsentrasi lagi dan menghasilkan sukrosa lebih banyak, gula merah, dan sirup.

14. 14. Safety Keselamatan

Sucrose is hydrolyzed in the small intestine by the enzyme sucrase to yield dextrose and fructose, which are then absorbed. Sukrosa dihidrolisis dalam usus kecil oleh sukrase enzim untuk menghasilkan dekstrosa dan fruktosa, yang kemudian diserap. When administered intravenously, sucrose is excreted unchanged in the urine. Bila diberikan intravena, sukrosa diekskresikan tidak berubah dalam urin.

Although sucrose is very widely used in foods and pharmaceutical formulations, sucrose consumption is a cause of concern and should be monitored in patients with diabetes mellitus or other metabolic sugar intolerance. ( 12 ) Meskipun sukrosa sangat banyak digunakan dalam makanan dan formulasi farmasi, konsumsi sukrosa merupakan penyebab keprihatinan dan harus dimonitor pada pasien dengan diabetes mellitus atau intoleransi metabolisme gula lainnya. ( 12 )

Sucrose is also considered to be more cariogenic than other carbohydrates since it is more easily converted to dental plaque. Sukrosa juga dianggap lebih kariogenik dibandingkan karbohidrat lainnya karena lebih mudah dikonversi ke plak gigi. For this reason, its use in oral pharmaceutical formulations is declining. Untuk alasan ini, penggunaannya dalam formulasi farmasi oral menurun.

Although sucrose has been associated with obesity, renal damage, and a number of other diseases, conclusive evidence linking sucrose intake with some diseases could not be established. ( 13 , 14 ) It was, however, recommended that sucrose intake in the diet should be reduced. ( 14 ) Meskipun sukrosa telah dikaitkan dengan obesitas, kerusakan ginjal, dan sejumlah penyakit lain, bukti konklusif mengaitkan asupan sukrosa dengan beberapa

penyakit yang tidak dapat ditentukan (. 13 , 14 ) Meskipun demikian, direkomendasikan bahwa asupan sukrosa dalam diet harus berkurang. ( 14 )

LD 50 (mouse, IP): 14 g/kg ( 15 ) LD 50 (mouse, IP): 14 g / kg ( 15 ) LD 50 (rat, oral): 29.7 g/kg LD 50 (tikus, oral): 29,7 g / kg

15. 15. Handling Precautions Penanganan Kewaspadaan

Observe normal precautions appropriate to the circumstances and quantity of material handled. Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan ditangani. Eye protection and gloves are recommended. Pelindung mata dan sarung tangan dianjurkan. In the UK, the workplace exposure limit for sucrose is 10 mg/m 3 long-term (8-hour TWA) and 20 mg/m 3 short-term. ( 16 ) Di Inggris, paparan di tempat kerja batas sukrosa adalah 10 mg / m 3 jangka panjang (8-jam TWA) dan 20 mg / m 3 jangka pendek. ( 16 )

16. 16. Regulatory Status Peraturan Status

GRAS listed. GRAS terdaftar. Included in the FDA Inactive Ingredients Database (injections; oral capsules, solutions, syrups, and tablets; topical preparations). Termasuk dalam Database FDA Bahan aktif (suntikan; kapsul oral, solusi, sirup, dan tablet; preparat topikal). Included in nonparenteral and parenteral medicines licensed in the UK. Termasuk dalam obat-obatan nonparenteral dan parenteral berlisensi di Inggris. Included in the Canadian List of Acceptable Non-medicinal Ingredients. Termasuk dalam Daftar Kanada diterima Non-obat Bahan.

17. 17. Related Substances Zat terkait

Compressible sugar ; confectioner's sugar ; invert sugar ; sugar spheres . Kompresibel gula ; gula penjual manisan itu , gula invert ; bidang gula .

Invert sugar Gula invert

Empirical formula Rumus empiris

C 6 H 12 O 6 C 6 H 12 O 6

Molecular weight Berat molekul

180.16 180.16

CAS number Nomor CAS

[8013-17-0] [8013-17-0]

Comments Komentar

An equimolecular mixture of dextrose and fructose prepared by the hydrolysis of sucrose with a suitable mineral acid such as hydrochloric acid. Campuran equimolecular dekstrosa dan fruktosa yang disiapkan oleh hidrolisis sukrosa dengan asam mineral yang sesuai seperti asam klorida. Invert sugar may be used as a stabilizing agent to help prevent crystallization of sucrose syrups and graining in confectionery. Balikkan gula dapat digunakan sebagai agen stabilisasi untuk membantu mencegah kristalisasi sukrosa dan sirup kembang kayu di gula-gula. A 10% aqueous solution is also used in parenteral nutrition. Sebuah larutan 10% ini juga digunakan dalam nutrisi parenteral.

18. 18. Comments Komentar

Sucrose is one of the materials that have been selected for harmonization by the Pharmacopeial Discussion Group. Sukrosa adalah salah satu bahan yang telah dipilih untuk harmonisasi oleh Kelompok Diskusi Pharmacopeial. For further information see the General Information Chapter <1196> in the USP32–NF27, the General Chapter 5.8 in PhEur 6.0, along with the 'State of Work' document on the PhEur EDQM website, and also the General Information Chapter 8 in the JP XV. Untuk informasi lebih lanjut lihat Bab Informasi Umum <1196> di USP32-NF27, Jenderal Bab 5.8 dalam PhEur 6,0, bersama dengan 'Negara Kerja' dokumen pada situs EDQM PhEur, dan juga Bab 8 Informasi Umum di JP XV.

For typical boiling points of sucrose syrups, without inversion of the sugar, see Table V . Untuk titik didih khas sirup sukrosa, tanpa inversi gula, lihat Tabel V .

A specification for sucrose is contained in the Food Chemicals Codex (FCC). ( 17 ) Sebuah spesifikasi untuk sukrosa yang terkandung dalam Food Chemicals Codex (FCC). ( 17 )

The EINECS number for sucrose is 200-334-9 . Jumlah EINECS untuk sukrosa 200-334-9. The PubChem Compound ID (CID) for sucrose includes 5988 and 1115. Para Senyawa PubChem ID (CID) untuk sukrosa termasuk 5988 dan 1115.

Propylparaben

1. 1. Nonproprietary Names Nonproprietary Nama BP: BP: Propyl Hydroxybenzoate Propil hydroxybenzoate JP: JP: Propyl Parahydroxybenzoate Propil Parahydroxybenzoate PhEur: PhEur: Propyl Parahydroxybenzoate Propil Parahydroxybenzoate USP–NF: USP-NF: Propylparaben Propylparaben

2. 2. Synonyms Sinonim

Aseptoform P ; CoSept P ; E216 ; 4-hydroxybenzoic acid propyl ester; Nipagin P ; Nipasol M ; propagin; Propyl Aseptoform ; propyl butex; Propyl Chemosept ; propylis

parahydroxybenzoas; propyl p -hydroxybenzoate; Propyl Parasept ; Solbrol P ; Tegosept P ; Uniphen P-23 . Aseptoform P; CoSept P , E216, 4-propil ester asam hidroksibenzoat; nipagin P; Nipasol M , propagin, Propyl Aseptoform, propil butex, Propyl Chemosept, propylis parahydroxybenzoas, propil p-hydroxybenzoate; Propyl Parasept, Solbrol P , Tegosept P; Uniphen P-23 .

3. 3. Chemical Name and CAS Registry Number Kimia Nama dan Nomor CAS Registry

Propyl 4-hydroxybenzoate [94-13-3] Propil 4-hydroxybenzoate [94-13-3]

4. 4. Empirical Formula and Molecular Weight Empiris Formula dan Berat Molekul C 10 H 12 O 3 C 10 H 12 O 3 180.20 180.20

5. 5. Structural Formula Formula Struktural

6. 6. Functional Category Kategori Fungsional

Antimicrobial preservative. Antimikroba pengawet.

7. 7. Applications in Pharmaceutical Formulation or Technology Aplikasi dalam Formulasi Farmasi atau Teknologi

Propylparaben is widely used as an antimicrobial preservative in cosmetics, food products, and pharmaceutical formulations; see Table I . Propylparaben secara luas digunakan sebagai pengawet antimikroba dalam kosmetik, produk makanan, dan formulasi farmasi, lihat Tabel I .

It may be used alone, in combination with other paraben esters, or with other antimicrobial agents. Ini dapat digunakan sendiri, dalam kombinasi dengan ester paraben lain, atau dengan agen antimikroba lain. It is one of the most frequently used preservatives in cosmetics. ( 1 ) Ini adalah salah satu pengawet yang paling sering digunakan dalam kosmetik. ( 1 )

The parabens are effective over a wide pH range and have a broad spectrum of antimicrobial activity, although they are most effective against yeasts and molds; see Section 10 . Parabens efektif pada kisaran pH yang luas dan memiliki spektrum luas dari aktivitas antimikroba, meskipun mereka yang paling efektif terhadap ragi dan jamur, lihat Bagian 10 .

Owing to the poor solubility of the parabens, the paraben salts, particularly the sodium salt, are frequently used in formulations. Karena kelarutan miskin dari paraben, garam paraben, khususnya garam natrium, yang sering digunakan dalam formulasi. This may cause the pH of poorly buffered formulations to become more alkaline. Hal ini dapat menyebabkan pH formulasi buruk buffer menjadi lebih alkali.

Propylparaben (0.02% w/v) together with methylparaben (0.18% w/v) has been used for the preservation of various parenteral pharmaceutical formulations; see Section 14 . Propylparaben (0,02% b / v) bersama-sama dengan Methylparaben (0,18% b / v) telah digunakan untuk pelestarian berbagai formulasi farmasi parenteral, lihat Bagian 14 .

See Methylparaben for further information. Lihat methylparaben untuk informasi lebih lanjut.

8. 8. Description Keterangan

Propylparaben occurs as a white, crystalline, odorless, and tasteless powder. Propylparaben terjadi sebagai bubuk putih, kristal, tidak berbau, dan hambar.

9. 9. Pharmacopeial Specifications Spesifikasi Pharmacopeial

See Table II . Lihat Tabel II .

10. 10. Typical Properties Khas Properties

Antimicrobial activity Aktivitas antimikroba

Propylparaben exhibits antimicrobial activity between pH 4–8. Propylparaben pameran aktivitas antimikroba antara pH 4-8. Preservative efficacy decreases with increasing pH owing to the formation of the phenolate anion. Efektivitas pengawet berkurang dengan meningkatnya pH karena pembentukan anion phenolate. Parabens are more active against yeasts and molds than against bacteria. Parabens lebih aktif melawan ragi dan jamur daripada terhadap bakteri. They are also more active against Gram-positive than against Gram-negative bacteria. Mereka juga lebih aktif melawan Gram-positif daripada terhadap bakteri Gram-negatif. The activity of the parabens increases with increasing chain length of the alkyl moiety; however, solubility decreases. Aktivitas paraben meningkat dengan peningkatan panjang rantai alkil dari bagian, namun, kelarutan berkurang.

Activity may be improved by using combinations of parabens, as additive effects occur. Aktivitas dapat ditingkatkan dengan menggunakan kombinasi paraben,

sebagai efek aditif terjadi. Propylparaben has been used with methylparaben in parenteral preparations, and is used in combination with other parabens in topical and oral formulations. Propylparaben telah digunakan dengan Methylparaben dalam persiapan parenteral, dan digunakan dalam kombinasi dengan paraben lain dalam formulasi topikal dan oral. Activity has also been reported to be improved by the addition of other excipients; see Methylparaben . Aktivitas juga telah dilaporkan ditingkatkan dengan penambahan bahan pengisi lainnya, lihat methylparaben .

Reported minimum inhibitory concentrations (MICs) for propylparaben are provided in Table III . ( 2 ) Melaporkan konsentrasi hambat minimum (MIC) untuk propylparaben diberikan dalam Tabel III . ( 2 )

Boiling point Titik didih

295°C 295 ° C

Density (bulk) Kepadatan (massal)

0.426 g/cm 3 0,426 g / cm 3

Density (tapped) Kepadatan (mengetuk)

0.706 g/cm 3 0,706 g / cm 3

Density(true) Kepadatan (benar)

1.288 g/cm 3 1,288 g / cm 3

Dissociation constant Konstanta disosiasi

p K a = 8.4 at 22°C p K = 8,4 pada 22 ° C

Flash point Flash point

140°C 140 ° C

NIR spectra NIR spektrum

see Figure 1 . lihat Gambar 1 .

Partition coefficients Partisi koefisien

Values for different vegetable oils vary considerably and are affected by the purity of the oil; see Table IV . Nilai untuk minyak nabati yang berbeda sangat bervariasi dan dipengaruhi oleh kemurnian minyak, lihat Tabel IV .

Refractive index Indeks bias

n 14 D = 1.5049 n 14 D = 1,5049

Solubility Kelarutan

see Table V . lihat Tabel V .

11. 11. Stability and Storage Conditions Stabilitas dan Kondisi Penyimpanan

Aqueous propylparaben solutions at pH 3–6 can be sterilized by autoclaving, without decomposition. ( 4 ) At pH 3–6, aqueous solutions are stable (less than 10% decomposition) for up to about 4 years at room temperature, while solutions at pH 8 or above are subject to rapid hydrolysis (10% or more after about 60 days at room temperature). ( 5 ) Propylparaben berair pada pH 3-6 solusi dapat disterilkan dengan autoklaf, tanpa dekomposisi (. 4 ) Pada pH 3-6, larutan stabil (kurang dari 10% dekomposisi) sampai sekitar 4 tahun pada suhu kamar, sementara solusi di pH 8 atau di atas tunduk pada hidrolisis yang cepat (10% atau lebih setelah sekitar 60 hari pada suhu kamar). ( 5 )

See Table VI , for the predicted rate constants and half-lives at 25°C for propylparaben. ( 5

) Lihat Tabel VI , untuk konstanta laju diprediksi dan paruh pada 25 ° C untuk propylparaben. ( 5 )

Propylparaben should be stored in a well-closed container in a cool, dry place. Propylparaben harus disimpan dalam wadah tertutup baik di tempat sejuk dan kering.

The predicted amount of propylparaben remaining after autoclaving is given in Table VII . ( 5 ) Jumlah prediksi propylparaben tersisa setelah otoklaf diberikan dalam Tabel VII . ( 5 )

12. 12. Incompatibilities Tidak kompatibel

The antimicrobial activity of propylparaben is reduced considerably in the presence of nonionic surfactants as a result of micellization. ( 6 ) Absorption of propylparaben by plastics has been reported, with the amount absorbed dependent upon the type of plastic and the vehicle. ( 7 ) Magnesium aluminum silicate, magnesium trisilicate, yellow iron oxide, and ultramarine blue have also been reported to absorb propylparaben, thereby reducing preservative efficacy. ( 8 , 9 ) Aktivitas antimikroba propylparaben berkurang jauh dengan adanya surfaktan nonionik sebagai akibat dari micellization (. 6 ) Penyerapan propylparaben oleh plastik telah dilaporkan, dengan jumlah yang diserap tergantung pada jenis plastik dan kendaraan. ( 7 ) Magnesium aluminium silikat, magnesium trisilikat,

oksida besi kuning, dan biru laut biru juga telah dilaporkan untuk menyerap propylparaben, sehingga mengurangi efektivitas pengawet. ( 8 , 9 )

Propylparaben is discolored in the presence of iron and is subject to hydrolysis by weak alkalis and strong acids. Propylparaben yang berubah warna dengan adanya besi dan tunduk terhadap hidrolisis oleh alkali lemah dan asam kuat.

See also Methylparaben . Lihat juga methylparaben .

13. 13. Method of Manufacture Metode Industri

Propylparaben is prepared by the esterification of p- hydroxybenzoic acid with n- propanol. Propylparaben disiapkan oleh esterifikasi asam p-hidroksibenzoat dengan n-propanol.

14. 14. Safety Keselamatan

Propylparaben and other parabens are widely used as antimicrobial preservatives in cosmetics, food products, and oral and topical pharmaceutical formulations. Propylparaben dan paraben lainnya secara luas digunakan sebagai pengawet antimikroba dalam kosmetik, produk makanan, dan formulasi farmasi oral dan topikal.

Propylparaben and methylparaben have been used as preservatives in injections and ophthalmic preparations; however, they are now generally regarded as being unsuitable for these types of formulations owing to the irritant potential of the parabens. Propylparaben dan Methylparaben telah digunakan sebagai pengawet dalam suntikan dan persiapan oftalmik, namun mereka sekarang umumnya dianggap tidak cocok untuk jenis formulasi karena potensi iritasi dari paraben.

Systemically, no adverse reactions to parabens have been reported, although they have been associated with hypersensitivity reactions. Sistemik, tidak ada reaksi negatif terhadap paraben telah dilaporkan, meskipun mereka telah dihubungkan dengan reaksi hipersensitivitas. The WHO has set an estimated acceptable total daily intake for methyl, ethyl, and propyl parabens at up to 10 mg/kg body-weight. ( 10 ) WHO telah menetapkan asupan harian yang dapat diterima diperkirakan total metil, etil, propil paraben dan sampai dengan 10 mg / kg berat badan. ( 10 )

LD 50 (mouse, IP): 0.2 g/kg ( 11 ) LD 50 (mouse, IP): 0,2 g / kg ( 11 ) LD 50 (mouse, oral): 6.33 g/kg LD 50 (mouse, oral): 6.33 g / kg

LD 50 (mouse, SC): 1.65 g/kg LD 50 (mouse, SC): 1,65 g / kg

15. 15. Handling Precautions Penanganan Kewaspadaan

Observe normal precautions appropriate to the circumstances and quantity of material handled. Amati tindakan pencegahan normal sesuai dengan keadaan dan kuantitas bahan

ditangani. Propylparaben may be irritant to the skin, eyes, and mucous membranes, and should be handled in a well-ventilated environment. Propylparaben mungkin iritasi pada kulit, mata, dan selaput lendir, dan harus ditangani dalam lingkungan yang berventilasi baik. Eye protection, gloves, and a dust mask or respirator are recommended. Pelindung mata, sarung tangan, dan masker debu atau respirator dianjurkan.

16. 16. Regulatory Status Peraturan Status

Propylparaben and methylparaben are affirmed GRAS direct food substances in the USA at levels up to 0.1%. Propylparaben dan Methylparaben ditegaskan GRAS zat makanan langsung di Amerika Serikat pada tingkat sampai 0,1%. All esters except the benzyl ester are allowed for injection in Japan. Semua ester ester benzil kecuali diijinkan untuk injeksi di Jepang.

In cosmetics, the EU and Brazil allow use of each paraben at 0.4%, but the total of all parabens may not exceed 0.8%. Dalam kosmetik, Uni Eropa dan Brasil memungkinkan penggunaan paraben masing-masing 0,4%, tetapi total dari semua paraben tidak melebihi 0,8%. The upper limit in Japan is 1.0%. Batas atas di Jepang adalah 1,0%.

Accepted as a food additive in Europe. Diterima sebagai aditif makanan di Eropa. Included in the FDA Inactive Ingredients Database (IM, IV, and SC injections; inhalations; ophthalmic preparations; oral capsules, solutions, suspensions, and tablets; otic, rectal, topical, and vaginal preparations). Termasuk dalam Database FDA Bahan aktif (IM, IV, dan SC suntikan; penarikan, persiapan mata, kapsul oral, solusi, suspensi, dan tablet; otic, persiapan dubur, topikal, dan vagina). Included in parenteral and nonparenteral medicines licensed in the UK. Termasuk dalam obat-obatan parenteral dan nonparenteral berlisensi di Inggris. Included in the Canadian List of Acceptable Non-medicinal Ingredients. Termasuk dalam Daftar Kanada diterima Non-obat Bahan.

17. 17. Related Substances Zat terkait

Butylparaben ; ethylparaben ; methylparaben ; propylparaben potassium ; propylparaben sodium . Butylparaben ; ethylparaben , Methylparaben , propylparaben kalium , natrium propylparaben .

Propylparaben potassium Propylparaben kalium

Empirical formula Rumus empiris

C 10 H 11 KO 3 C 10 H 11 KO 3

Molecular weight Berat molekul

218.30 218.30

CAS number Nomor CAS

[84930-16-5] [84930-16-5]

Synonyms Sinonim

Potassium propyl hydroxybenzoate; propyl 4-hydroxybenzoate potassium salt. Kalium hydroxybenzoate propil; propil 4-hydroxybenzoate garam kalium.

18. 18. Comments Komentar

Propylparaben is one of the materials that have been selected for harmonization by the Pharmacopeial Discussion Group. Propylparaben adalah salah satu bahan yang telah dipilih untuk harmonisasi oleh Kelompok Diskusi Pharmacopeial. For further information see the General Information Chapter <1196> in the USP32-NF27, the General Chapter 5.8 in PhEur 6.0, along with the 'State of Work' document on the PhEur EDQM website, and also the General Information Chapter 8 in the JP XV. Untuk informasi lebih lanjut lihat Bab Informasi Umum <1196> di USP32-NF27, Jenderal Bab 5.8 dalam PhEur 6,0, bersama dengan 'Negara Kerja' dokumen pada situs EDQM PhEur, dan juga Bab 8 Informasi Umum di JP XV.

A specification for propylparaben is contained in the Food Chemicals Codex (FCC) ( 12 ) . Sebuah spesifikasi untuk propylparaben terkandung dalam Food Chemicals Codex (FCC) ( 12 ).

The EINECS number for propylparaben is 202-307-7 . Jumlah EINECS untuk propylparaben adalah 202-307-7. The PubChem Compound ID (CID) for propylparaben is 7175. Para Senyawa PubChem ID (CID) untuk propylparaben adalah 7175.

See Methylparaben for further information and references. Lihat methylparaben untuk informasi lebih lanjut dan referensi.