第二十五章

免疫缺陷病及其免疫检测

蔡 蓓四川大学华西医院实验医学科

泡泡男孩

免疫系统功能

免疫防御

免疫监视

免疫自稳

×感染

×自免病

×肿瘤

免疫缺陷

主要内容 掌握内容

免疫缺陷病的定义及临床特点；

原发性免疫缺陷病的分类及其疾病的实验室指标特点；

获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的定义及其致病机制；

AIDS的实验室检测常用项目

熟悉内容

各类原发性免疫缺陷病的实验室检测常用项目；

获得性免疫缺陷综合征感染后的免疫学特征

了解内容

各类原发性免疫缺陷病的致病机制

• 由于遗传或其他原因导致的免疫系统发育不全或获得性损伤，称为免疫缺陷,可发生于机体免疫系统发育、分化、增生、代谢、调节等不同阶段和环节。

免疫缺陷

免疫缺陷病（Immunodeficiency Disease）

定义：由遗传因素或其他原因造成的免疫系统先天发育或后天损伤而导致的一种或多种免疫功能缺陷或不全所导致的临床综合征。

临床表现：感染为首发，反复或持续感染，易伴发过敏性疾病、自身免疫病、恶性肿瘤等。

一、免疫缺陷病的分类和特点

二、原发性免疫缺陷病

三、继发性免疫缺陷病

一、免疫缺陷病分类与特点

Ø 原发性免疫缺陷性疾病（primary immunodeficiency disease, PIDD）

Ø 继发性或获得性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease, SIDD or AIDD）

PIDD• 免疫系统的遗传缺陷或先天发育不全所致的免疫功能障碍为特点的临床综合征。

– 原发性B细胞免疫缺陷病

– 原发性T细胞免疫缺陷病

– 原发性联合免疫缺陷病

– 原发性吞噬细胞缺陷病

– 原发性补体系统缺陷病

SIDD

• 免疫系统受到后天因素，如恶性肿瘤、感染、代谢性疾病、营养不良和其他疾病等诱发因素导致的免疫功能低下的临床综合征。

– 继发性T细胞免疫缺陷病

– 继发性吞噬细胞缺陷病

– 继发性补体缺陷病

– 继发性低丙种球蛋白血症

×

免疫缺陷病的特点

Ø遗传倾向

Ø临床表现和病理损伤复杂多样

易感染

易伴发恶性肿瘤

易伴发自身免疫病

与免疫系统受损成分、程度和范围有关

二、原发性免疫缺陷病

Ø原发性免疫缺陷病是一组与遗传相关的少见病，常发生在婴幼儿，出现反复感染，严重威胁生命。Ø B细胞免疫缺陷病占50％Ø T细胞免疫缺陷病占18％Ø联合免疫缺陷病占20％Ø吞噬细胞功能缺陷病占10％Ø补体缺陷病占2％

（一）原发性B细胞缺陷

primary B lymphocytes deficiency，由于B细胞先天性发育不全、分化受阻或B细胞不能接受Th细胞传递的信号而导致抗体

合成或分泌障碍的一类疾病。

实验室指标特征

主要临床表现

Ø体内Ig水平降低或缺陷

Ø外周血B细胞可减少或缺陷

ØT细胞数量正常

Ø 反复化脓性感染

Ø 肠道病毒感染

低丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症

X性连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agamaglobulinemia，XLA）

Ø最常见的原发性B细胞缺陷病

Ø为X连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。又称

Bruton病。

Ø发病机制：B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶

（Btk）基因缺陷,导致成熟B细胞数量减少或缺失

Ø临床表现：患儿多在出生6月后反复发生化脓性

细菌感染,血清中各类Ig含量明显降低，外周血成

熟B细胞和浆细胞数量几乎为零，不产生抗体应答，

T细胞数量功能正常。

X性联高IgM综合征（X-linked high IgM syndrome，XLHM）

Ø一种罕见的免疫球蛋白缺陷病，为X性联隐性遗传Ø发病机制：X-染色体上CD40L基因突变，导致B细胞活化增殖和Ig类别转换障碍，不能产生除IgM以外的其它类型免疫球蛋白。

Ø临床表现：Ø患儿多于1-2岁发病，易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。

Ø实验室指标改变：Ø血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，IgD水平正常或增高，外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞，外周血成熟B细胞数量正常。

选择性IgA缺陷病（selective IgA deficiency disease）

Ø最常见的体液免疫缺陷病，为常染色体显性或

隐性遗传

Ø发病机制：表达mIgA的B细胞发育障碍，不能

分化成为分泌IgA的浆细胞，但确切机制不清。

Ø临床表现：患者多无明显症状，或仅表现为呼

吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数患者可出

现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾

病。

实验室指标：血清IgA水平异常低下（<50mg/L），sIgA缺乏，其它各类Ig水平正常。

• X性连锁无丙种球蛋白血症

• X性联高IgM综合征

• 选择性IgA缺陷病

X-染色体上CD40L基因突变，导致B细胞活化增殖和Ig类别转换障碍，

血清各类Ig含量明显降低，外周血成熟B细胞和浆细胞数量极少

血清IgM高而IgG、IgA、IgE水平低,外周血成熟B细胞数量正常

血清IgA水平异常低下，其它各类Ig水平正常

原发性B细胞缺陷

（Btk）基因缺陷,导致成熟B细胞数量减少或缺失

表达mIgA的B细胞发育障碍，不能分化成为分泌IgA的浆细胞

（二）原发性T细胞缺陷primary T lymphocytes deficiency

Ø 指T细胞的发生、分化受阻而导致T细胞功能

障碍的遗传性缺陷病，涉及T细胞及其前体。

Ø T细胞缺陷不仅影响T效应细胞（如TCL），

也会间接影响单核-吞噬细胞和B细胞。

Ø 不能对抗原刺激产生特异性抗体

• 先天性胸腺发育不全综合征，又称DiGeorge综合征

• 非遗传性疾病

（二）原发性T细胞缺陷primary T lymphocytes deficiency

由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍，导致起源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全

心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿24小时内出现手足抽。患儿T细胞功能缺陷、外周血T细胞数减少，B细胞数量正常，但对TD抗原刺激不产生特异性抗体。

ØCD3复合分子（-、-、-、-链）基因变

异引起TCR-CD3复合物表达或功能受损

Ø ZAP-70（一种酪氨酸激酶）基因变异，无

ZAP-70蛋白合成，导致TCR信号转导障碍，T

细胞不能增殖及分化为效应细胞。

• T细胞活化和功能缺陷

• 联合免疫缺陷病（combined immunodificiency disease, CID）T细胞和B细胞均有分化发育障碍，导致细胞免疫和体液免疫联合缺陷所致的疾病。

– 重症联合免疫缺陷

• 性联重症联合免疫缺陷病（X-SCID）

• 腺苷脱氨酶缺乏症

– 毛细血管扩张性共济失调综合征

• 临床特征：全身淋巴组织发育不良、淋巴细胞减少；易发生严重和持续性细菌、病毒和真菌感染，常为机会性感染。

（三）原发性联合免疫缺陷病primary T lymphocytes deficiency

重症联合免疫缺陷severe combined immunodeficiency disease，SCID

Ø 是一组胸腺、淋巴组织发育不全及Ig

缺乏的遗传性疾病，机体不能产生细

胞免疫和体液免疫应答

Ø 出生后6个月即表现严重的细胞和体液

免疫功能缺陷，易发严重感染而死亡

Ø 常染色体隐性遗传或X连锁隐性遗传

性联重症联合免疫缺陷病（X-SCID）

免疫特征

Ø T细胞缺乏或显著减少

Ø B细胞数量正常但功能异常，导致

Ig生成减少和类型转换障碍

主要发病机制

ØIL-2受体链基因突变,导致IL-2受体链缺失，

使多种细胞因子受体表达异常，T细胞发育障

碍、B细胞成熟受阻和功能障碍

腺苷脱氨酶缺乏症

Ø 常染色体隐性遗传，约占SCID的20%。

Ø 发病机制：定位于第20对染色体的腺苷脱氨酶

（ADA）基因突变导致ADA缺乏，使腺苷和脱氧

腺苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物dATP和

dGTP在细胞内大量蓄积，对早期T、B细胞有毒

性作用，影响RNA、DNA、蛋白质和磷脂合成，

使之发育成熟受阻，造成T细胞和B细胞缺陷。

• 常染色体隐性遗传病

• 发病机制：发病机制不清，可能与自身免疫、组织分化异常、DNA合成和修复缺陷等因素有关

• 临床特征

– 进行性共济失调、皮肤和球结膜毛细血管扩张

• 免疫学特征：

– 胸腺发育不全或缺失，扁桃体、淋巴结和脾脏中淋巴组织减少，网状细胞增生

– 外周血淋巴细胞减少，对皮肤致敏抗原的延迟性过敏反应减弱。

毛细血管扩张性共济失调综合征

(四) 原发性吞噬细胞缺陷primary phagocytes deficiency

•主要表现： 吞噬细胞的数量、移动和（或）黏附功能、杀菌活性等异常。主要涉及单核巨噬细胞和中性粒细胞异常。

– 原发性中性粒细胞缺陷病

• 粒细胞减少症（granulocytopenia）

• 粒细胞缺乏症（agranulocytosis）

– 白细胞黏附缺陷病

– 慢性肉芽肿病•临床表现： 化脓性细菌或真菌反复感染。

原发性中性粒细胞缺陷病

Ø 分类：粒细胞减少症（granulocytopenia）和粒细

胞缺乏症（agranulocytosis）。

Ø 发病机制：G-CSF（粒细胞集落刺激因子）基因突变

导致粒细胞分化受阻。

Ø 临床表现：患儿多在出生后1个月内即开始发生各种

细菌的反复感染。

白细胞黏附缺陷病（leukocyte adhesion deficiency disease，LADD）

LADD的临床表现

LADD均表现为反复的化脓性细菌感染

Ø 常染色体隐性遗传

LADD分为LADD-1和LADD-2两种

LADD的分类

LADD发病机制

LADD-1： CD18基因突变使中性粒细胞、巨噬细胞、

T细胞、NK细胞表面整合素家族成员表达缺陷

中性粒细胞不能与内皮细胞黏附、移行并穿过血管壁到达感染部位

LADD-2：一种岩藻糖转移酶基因

突变白细胞和内皮细胞表面

缺乏能与选择素家族成员结合的寡糖配体Sialyl-Lewisx（Slex）

白细胞与内皮细胞间的黏附障碍。

慢性肉芽肿病chronic granulomatous disease，CGD

Ø 多属性联隐性遗传，少数为常染色体隐性遗传

Ø 发病机制：编码还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶系统的基因缺陷。

Ø 临床表现：反复的化脓性感染，淋巴结、皮肤、肝、肺、骨髓等器官有慢性化脓性肉芽肿或伴有瘘管形成。

呼吸爆发受阻，吞噬细胞不能产生足量的超氧离子、单态氧离子及过氧化氢，使得吞入细胞内的微生物，特别是能产生过氧化氢酶的微生物非但不能杀死，反而继续存活、繁殖，并随吞噬细胞游走播散，造成反复的慢性感染。持续的感染可刺激CD4﹢T细胞形成肉芽肿。

（五）原发性补体系统缺陷primary complement system deficiency

Ø 多数为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传

Ø 属最少见的原发性免疫缺陷病。Ø 遗传性血管神经性水肿Ø 阵发性夜间血红蛋白尿

Ø 在补体系统中，几乎所有的补体固有成分、补体调控蛋白及补体受体都可发生缺陷。

Ø 临床表现为反复化脓性细菌感染及自身免疫病。

遗传性血管神经性水肿

Ø 最常见的补体缺陷病，属于常染色体显

性遗传病

Ø 发病机制：C1抑制分子（C1

inhibitor,C1INH）基因缺陷所致。

Ø 临床表现：反复发作的皮肤黏膜水肿，

若水肿发生于喉头可导致窒息死亡。

C1INH缺乏,则不能控制C2的裂解，产生过多的C2a，使血管通透性增高，导致遗传性血管神经性水肿。

遗传性血管神经性水肿

阵发性夜间血红蛋白尿(Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)

发病机制：

磷脂酰肌醇多糖互补组A(PIG-A)基因突变致糖

基磷脂酰肌醇（glycosyl phosphatidylinositol,GPI）合成异常。

临床表现：

慢性溶血性贫血、全血细胞减少和静脉血栓形

成，晨尿中出现血红蛋白。

红细胞因缺乏GPI不能与补体调节成分衰变加速因子（DAF）和MAC抑制因子（MIRL）结合，发生补体介导的溶血

原发性免疫缺陷病常用检验项目

一、B细胞缺陷病的检测

二、T细胞缺陷病的检测

三、吞噬细胞缺陷病的检测

四、补体系统缺陷病的检测

＊ smIg检测

＊ CD抗原检测

＊ 血清Ig及亚类测定

＊ ABO血型抗体的测定

＊ 特异性抗体产生能力测定

＊ 噬菌体试验

一、B细胞缺陷病的检测

B细胞数量和功能检测，以及B细胞产物Ig检测

• B细胞表面膜免疫球蛋白（SmIg）的检测

– 检测SmIg不但可以测算B细胞的数量，还可根据SmIg类别判断B细胞的成熟情况。

– 所有体液免疫缺陷者都有不同程度的B细胞数量或成熟比例方面的异常。

CD抗原检测

• B细胞表面存在着CD10、CD19、CD20、

CD22等抗原。

– CD10只出现在前B细胞

– CD19、CD20从原始至成熟的B细胞都存在，

– CD22只在成熟B细胞表达

• 检测这些B细胞标志可了解B细胞数量、亚

型和分化情况

血清Ig的测定

• Ig 测定方法很多

• IgG、IgM和IgA主要采用免疫浊度法

• IgD和IgE一般采用化学发光和ELISA等技术测定

• IgG亚类可用ELISA和免疫浊度法测定。

• 判断体液免疫缺陷病时应该注意的是

– 患者多为婴幼儿，应注意其Ig生理水平及变化规律；

– Ig水平低于正常值下限者，应在一段时间内反复测定，才能判断其有无体液免疫缺陷。

ABO血型抗体检测

• 检测同种血型凝集素滴度是判定体液免疫应答能力的简单而有效的方法。

• 通常，除婴儿和AB血型外，其它所有人均有1:8（抗A）或1:4（抗B）或更高的天然抗体滴度，这种天然抗体属IgM。对Bruton症、SCID和选择性IgM缺陷症可用此法进行判定

特异性抗体产生能力测定

• 接种疫苗后检测抗体产生情况也是判断体液免疫缺陷的一种有效方法。常用的抗原为伤寒菌苗和白喉类毒素，可在注射后2～4周测定抗体的滴度，了解抗体的反应性

噬菌体试验

• 人体清除噬菌体的能力被认为是目前观察抗体应答能力的最敏感的指标之一。

• 正常人甚至新生儿，均可在注入噬菌体后5天内将其全部清除；而抗体形成缺陷者，清除噬菌体的时间明显延长。

二、T细胞缺陷病的检测

T 细胞功能检测 皮肤试验 T细胞功能体外试验

T细胞数量及其亚群检测

对T细胞缺陷的检验主要包括T细胞功能和数量的检测。

• T细胞数量及其亚群检测

• 通常应用CD系统单克隆抗体，使用荧光抗体技术或流式细胞仪对T细胞总数和亚群进行检测。最常检测的CD标志为CD3、CD4、CD8、CD25等

皮肤试验

• 主要检测T细胞的迟发型超敏反应能力

• 常用的皮试抗原是易于在自然环境中接触而致敏的物质，包括结核菌素、白色念珠菌素、毛发菌素、链激酶-链道酶（SK-SD）和腮腺炎病毒等。

• 应几种抗原同时试验，凡3种以上抗原皮试阳性者为正常，少于2种阳性或在48h反应直径小于10mm，则提示免疫缺陷或反应性降低。

• 但2岁以内儿童可能因未曾致敏而出现阴性反应，因此判断时只要有一种抗原皮试阳性，即可说明T细胞功能正常

T细胞功能体外试验

• 通常用PHA刺激淋巴细胞的增殖、转化试验来判断T细胞的功能。

• T细胞缺陷患者存在着与免疫受损程度一致的增殖应答低下，甚至消失现象。

• 新生儿出生后不久即可表现出对PHA的反应性，因而出生一周后若出现PHA刺激反应，即可排除严重细胞免疫缺陷的可能

＊ 白细胞计数

＊ 趋化功能检测（如Boyden小室法）

＊ 吞噬和杀伤试验

＊ NBT还原试验

＊ 黏附分子检测

三、吞噬细胞缺陷的检测

• 白细胞计数

– 当儿童外周血中性粒细胞＜1.5×109/L,婴儿＜1.0×109/L时,若能排除外因的影响,就应考虑遗传因素的作用。

• 趋化功能检测

– 如Boyden小室法。用于判断白细胞的趋化功能，对于懒白细胞综合征、家族性白细胞趋化缺陷症等有诊断价值。

吞噬和杀伤试验

• 一种经典的免疫学试验

• 将白细胞悬液与一定量的细菌或胶乳粒子温育一定时间后，取样涂片、染色、镜检

• 根据其吞噬和杀菌情况判断白细胞的功能。

• 慢性肉芽肿病患者由于吞噬细胞缺少过氧化物酶而无法杀菌，故其吞噬率基本正常，但杀菌率显著降低

• 硝基蓝四氮唑（NBT）还原试验

– 检测吞噬细胞还原杀伤能力的定性试验

– 可用于检测儿童慢性肉芽肿病和严重的6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症。正常参考值为5%～10%。

• 黏附分子检测

– 用单克隆抗体检测细胞表面的黏附分子（如CD18、CD116、CD11c、CD621等），可更精确的研究吞噬细胞功能。

补体系统的检测包括总补体

活性和单个组分活性的测定。

四、补体系统缺陷病的检测

Ø CH50Ø C1qØ C4Ø C3Ø B因子Ø C1抑制剂

三、继发性免疫缺陷病

Ø 后天因素（疾病）

Ø 其免疫功能低下可以是暂时性的

Ø 也可以是持久性的

Ø 发病率高于原发性免疫缺陷病

（一）常见原因

Ø 肿瘤：恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营

养不良、消耗等因素可导致免疫缺陷。

Ø 感染性疾病：病毒、细菌、真菌等，以

HIV感染所致的艾滋病最为严重。

Ø 营养不良

Ø 药物：如免疫抑制剂、抗肿瘤药物等

Ø 其它：如电离辐射、手术、创伤、脾切

除等均可引起免疫功能低下。

（二）获得性免疫缺陷综合征acquired immunodeficiency syndrome，AIDS

概念：

AIDS又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒

（human immunodeficiency virus，HIV）感

染引起的一组综合征。

临床特征：

病人以CD4+T细胞减少、细胞免疫功能严

重缺陷为主要特征，同时伴反复机会感染、

恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。

（一）病原学

Ø AIDS的病因：人类免疫缺陷病毒（human immunodifiency virus，HIV）感染。

Ø HIV属逆转录病毒科慢病毒属，为RNA病毒

Ø HIV分型：HIV-1和HIV-2两型。

Ø HIV-1感染呈全球性分布，HIV-2感染则多

局限于西非地区。

gp120和gp41与HIV入侵宿主细胞有关

（二）HIV的致病机制

1.侵入CD4+靶细胞

HIVgp120与CD4分子、CXCR4或CCR5结合，→gp41

介导病毒胞膜与细胞膜融合→CD4+细胞减少→细胞

免疫缺陷，伴发其它免疫功能缺陷。

2.HIV损伤感染的CD4+T细胞

直接或间接途径损伤CD4+T细胞。

3．HIV逃避免疫攻击的机制

通过不同机制逃避免疫系统识别和攻击

HIV侵入CD4+靶细胞机制

HIV入侵CD4+靶细胞的机制

• CD4+T细胞表面的趋化因子受体表达情况

Ø纯真Th细胞：CCR7，CXCR4

ØTh0细胞：CCR7，CCR5，CXCR3

ØTh1细胞：CCR5，CXCR3

ØTh2细胞：CCR3，4，8， CXCR4

封闭CXCR4和CCR5可阻断HIV感染CD4+细胞

HIV病毒感染后的复制增殖模式

1. T细胞：HIVgp120与CD4分子、CXCR4或

CCR5结合，入侵CD4+T细胞，导致

CD4+/CD8+T下降

2. 巨噬细胞：gp120可与CD4、CCR5结合，

HIV可储藏于Mф内不被消灭。

3. DC细胞：与CD4、CCR5结合。

4. B细胞： HIV可多克隆激活B细胞引起高

免疫球蛋白血症并产生多种自身抗体。

HIV对外周免疫细胞的作用

HIV损伤感染的CD4+T细胞

•直接或间接途径损伤CD4+T细胞

•直接途径：HIV直接感染和破坏CD4+T细胞

•间接途径：

•免疫介导的破坏因素

•诱导CD4+T细胞凋亡机制

HIV直接感染和破坏CD4+T细胞

•CTL介导的杀伤HIV感染的CD4+T细胞

免疫介导的破坏因素

间接途径

•补体介导的溶解•NK细胞的ADCC效应

•自身免疫：抗gp160抗体可干扰CD4+T细胞功能，凋亡后细胞释放核抗原作为自身抗原

抗HIV抗体抗原免疫复合物介导

无感染的CD4+T细胞通过旁邻效应凋亡

CD4+T细胞凋亡

感染CD4+T细胞凋亡

免疫器官损伤，不能有效补充T细胞

胸腺细胞几乎都表达CD4和CXCR4

HIV病毒的免疫逃逸机制

•HIV特异性CD8+T细胞凋亡

•CTL细胞杀伤功能受损

•CTL杀伤功能下降

•缺乏Th细胞有效辅助作用，处于低功

能或无能状态

•Nef下调MHCI类分子表达

•CTL识别的HIV T表位变异

•MHC I类分子结合的HIV表位变异

诱导HIV特异CTL细胞凋亡

抑制HIV感染细胞凋亡

HIV病毒的免疫逃逸机制

HIV急性感染期间T细胞动态变化CD4+T细胞直接感染死亡，数量迅速下降对HIV应答的CD4+T细胞活化，凋亡CD8+T细胞相对升高或正常

HIV慢性感染期间T细胞动态变化感染免疫器官，T细胞输出减少慢性感染时一种慢性免疫活化状态，慢性活化的免疫细胞死亡增加活化的CD8+T细胞扩增多于活化的CD4+T细胞 活化的CD8+T细胞可重新进入静止记忆细胞状态HIV主要源于活化的CD4+T细胞，免疫活化驱动病毒复制，HIV复制-免疫活化形成恶性循环

（四）HIV感染的免疫学特征

1．CD4﹢T细胞数量显著减少；

2．Th细胞亚群平衡失调；

3．抗原呈递细胞功能降低；

4．B细胞功能异常，表现为多克隆激

活、高Ig血症和产生多种自身抗体。

Th1细胞与Th2细胞平衡失调

感染的无症状阶段以Th1细胞占优势，分泌IL-2刺激CD4+T细胞增殖

至AIDS期则以Th2细胞占优势，分泌IL-4和IL-10抑制Th1细胞分泌IL-2，从而削弱CTL的细胞毒效应

抗原呈递细胞功能降低

• HIV感染巨噬细胞和树突状细胞后，可损伤其抗原处理和呈递能力，但不易杀死细胞，反而使之成为HIV的庇护所，成为晚期AIDS患者血中高水平病毒的主要来源

HIV诱导的免疫应答

1．体液免疫应答 (1)中和抗体： HIV中和抗体一般针对病毒包膜蛋白(如Vl-V3片段、CD4结合部位等)。 中和抗体对HIV有抑制作用 中和抗体的效价一般较低 中和抗体一般为毒株特异性

（2)抗P24壳蛋白抗体： 抗P24抗体消失通常与CD4+T细胞下降及出现艾滋病症状相关联，但尚不清楚该抗体是否对机体具有保护作用。

(3)抗gpl20和抗gp41抗体 此类抗体主要为IgG，可通过ADCC而损伤靶细胞。2．细胞免疫应答HIV病毒特异性CTL细胞杀伤HIV感染特异性细胞，并释放趋化因子（MIP-1α，MIP-1β和RANTES等）

（五）HIV感染的临床特点

HIV感染宿主后，病毒基因可整合于

宿主细胞基因组，或以非整合形式存在于

感染细胞中，其特征为潜伏期长、病程发

展缓慢。HIV在胞内主要呈潜伏感染，当

宿主细胞被细菌、病毒、丝裂原激活后，

病毒即进行复制。

HIV急性感染多表现为

单核细胞增多样综合征，

血清可检出抗HIV抗体。临

床症状多发生于感染后2-6

周，表现为发热、肌肉痛、

关节痛、头痛、腹泻、咽

痛和淋巴结肿大等。

（五）HIV感染的临床特点

AIDS的典型临床表现：

①机会性感染：是AIDS病人死亡的主要原因。常

见的引起机会感染的病原体是卡氏肺囊虫和白色

念珠菌，其他有巨细胞病毒、带状疱疹病毒、隐

球菌和鼠弓型虫等；

②恶性肿瘤：AIDS患者易伴发Kaposi肉瘤和恶性

淋巴瘤，也是AIDS病人常见的死亡原因；

③神经系统损害：约60%的AIDS病人出现AIDS痴

呆症。

（五）HIV感染的临床特点

五、获得性免疫缺陷病的检测

HIV感染的免疫学诊断方法主要包括：

病原学检测

病毒抗原

抗病毒抗体

免疫细胞数目和功能

其他检测

HIV抗原检测

• 常用ELISA法检测HIV的核心抗原P24

• 该抗原出现于急性感染期和AIDS晚期，其定量检测可作为早期或晚期病毒量的间接指标。在潜伏期，该抗原检测常为阴性。

HIV抗体检测

• HIV感染后2～3月可出现抗体，并可持续终身，此为艾滋病的常规检测指标

• HIV抗体检测试验分为初筛和确认试验/补充实验

• 初筛试验常用ELISA法、胶乳凝集法和免疫金层析法

• 确认试验主要用免疫印迹法或条带/线性免疫实验（RIBA/LIA）

第四代HIV抗体检测试剂：HIV抗原抗体联合检测（HIV-1 P24抗原与HIV-1/2抗体）

IgG类抗体

IgG和IgM类抗体

IgG和IgM类抗体P24抗原

补充实验

双份或双孔检测

免疫印迹法核酸试验

2-4周后随访

• 淋巴细胞检测

患者淋巴细胞总数减少，常<1.5×109/LCD4+T细胞数绝对值下降，<0.5×109/L时易发生机会感染，<0.2×109/L时发生典型AIDSCD4/CD8比值下降，常<0.5，比值越低，细胞免疫功能受损越严重

CD4+T细胞计数

• CD4+T细胞计数是反映HIV感染患者免疫系统损害状态的最明确指标。

• 美国疾病控制中心将CD4+T细胞计数作为艾滋病临床分期和判断预后的重要依据。当CD4+T细胞低于500/μL，则易机会性感染；低于200/μL，则发生AIDS。

HIV感染后机体CD4+细胞数目与病情进展变化图

• CD4+T细胞计数可用于HIV感染的用药指导和疗效评估。

– CD4+T细胞计数持续下降是更换治疗的指征。

– 抗病毒治疗有效时，CD4+T细胞应升高。有效的抗病毒治疗应在治疗的最初3个月观察到CD4+T细胞数增加100～150个细胞/μl，随后患者CD4+T细胞数应该每年增加100个细胞/μl至阈值；

其他检测

• 不直接针对病原体HIV，但与HIV感染及AIDS病情进展相关的非特异性检测项目，如Ig检测、T细胞增殖反应、红细胞计数、血沉等。

HIV感染途径

Human immunodeficiency virus infection and acquired immune deficiency syndrome (HIV/AIDS) is a spectrum of conditions caused by infection with the human immunodeficiency virus (HIV). HIV only infects humans and chimpanzees and has two major families, HIV-1 and HIV-2. HIV-1 is responsible for the spread of the infection worldwide, while HIV-2 isendemic in Western Africa.

Acquired Immune Deficiency Syndrome

HIV is a retrovirus that primarily infects components of the human immune system such as CD4+ T cells, macrophages and dendritic cells. It directly and indirectly destroys CD4+ T cells.

Most people infected with HIV develop specific antibodies (i.e. seroconvert) within three to twelve weeks after the initial infection. Diagnosis of primary HIV before seroconversion is done by measuring HIV-RNA or p24 antigen.Positive results obtained by antibody or PCR testing are confirmed either by a different antibody or by PCR.