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nguyenhanh
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Comprendrelesprocessusdevieillissement
• Parl’étudedesfacteursdelongévité– ChezdessujetsexcepConnels(lescentenaires)– Parmidesgroupesexpérimentaux(animaux)
• Parl’étuded’unparamètrechezdessujetsd’âgesdifférents(étudestransversales)ouchezdessujetsdemêmeâgeàdesépoquesdifférentes
• Parlesuivid’unparamètreaufildutempschezungroupedesujets(étudeslongitudinales)
• Parl’étudedemaladiesexcepConnellesquimimentcertainsaspectsduvieillissement
Unniveaudepreuvesolide
• Lerôledusexe(XX/XY)• Desfamillesàfortelongévitéetl’étudedelagémellité
• DesexpériencesanimalesdontlatraducConchezl’hommeestdifficilemaispromeVeuse
Lesfamillesàfortelongévité
• Etudeportantsur444lignéesdecentenaires(2092individus)
• Deuxrésultatsprincipaux:– AugmentaCondel’âgeaudécèsenréférenceàlapopulaCongénérale
– DiminuCondesmaladiesliéesàl’âge(maladiescardio-vasculaires,diabète,hypertensionartérielle)
Lesgènesdelongévité
• PrésencedegènesquiralenCssentleprocessusdevieillissement?
• Présencedegènesquiprédisposentàrésisterauxmaladies?
• Absencedesgènesquisensibilisentauxfacteursderisquedemaladies?
Conséquencedel’avancéeentemps
• Dansunmilieu«hosCle»,cedèslaconcepCon
• Ensemblecomplexedefacteurs– Chimiques– Biophysiques– Métaboliques– InfecCeux– Psycho-sociaux
• DifférenciaCondifficiledesfacteursderisquedemaladiesàfréquenceliéeàl’âge
LaglycaCondesprotéines
• Concernelesprotéinesàduréedevielongue,notammentcelledelamatriceextracellulaire
• RéaliseuneréacConchimiquespontanéeparfixaCondeglucose,responsabledelapertedecertainespropriétésnormalesdecesprotéines(sensibilitéàlaprotéolyse,souplessemoléculaire)
• ProcessussignificaCfdesparoisartériellesdansletrèsgrandâge
Unprocessusd’adaptaConmalheureusementpastoujoursopCmal
• L’évoluCondenotrephysiologieaucoursdutempsn’estpasuneusure,maisuneadaptaConauxcondiConsdel’avancéeenâge
• AdaptaConquenousoffre,entreautre,notrepatrimoinegénéCque
• AdaptaConlameilleure,maispasforcémentopCmale,quiporteenelleunepartdedésadaptaCon
Levieillissementdusystèmecardio-vasculaire
• Unecascaded’adaptaConenréponseàl’accroissementdelarigiditéartérielleliéeàlaglycaCondesprotéinesdelaparoidesvaisseaux
• Synthèsed’unenouvelleprotéinecontracCledanslaparoiduventriculecapable:– Deproduiredel’énergieàfaiblecoût(adaptaConperCnenteàlararéfacCondescapillairescoronaires)
– Mais…auprixd’unrégimedefoncConnementréduitetd’unemoindrerapiditéderelaxaCon
• Adapta2onper2nentegrâceànotrepatrimoinegéné2que,maisquiauncaractèredélétèrepoten2el
Unenouvelledynamiquecardiaque
• Uneforced’éjecConconservéegrâceauxpropriétésdelanouvelleprotéinecontracCle
• Unremplissageduventriculerenduplusdifficilepar– LestroublesdelarelaxaCondeceVeprotéine– Unefibrosed’origineinconnue
UneinterrogaConnouvelleenbiologieduvieillissement
• Cequiestobservéchezunsujetâgéexemptdemaladieest-il– Laconséquencedelasénescence(doncàcombaVre)
– LefruitduvieillissementadaptaCf(doncàamplifier
• D’oùuneinterrogaConnouvellesurlesvariaConshormonalesliéesàl’âgeetleursupplémentaCon
UnéquilibreentreadaptaConetdésadaptaCon
• Existe-t-ilunecapacitélimitéederéservesd’adaptaCon?
• Vieillirc’ests’adaptermaisperdreprogressivementsaréservefoncConnelle
• Modèlefondamentalpourcomprendrelesconséquencesdesmaladiesduvieillissement
• Vieillirc’estdevenirfragile???
Lacomplexitéduconcept• Nourrid’uneliVératurepléthorique,idenCfianteduchampde
laGériatrie(5651référencesMedlineàlaquesCon«Frailty,review,anglaisoufrançaisdepuis2007»)
• Loind’êtredéfiniconsensuellementoudereposersurunschémaphysiopathologiquevalidé,bienquesiidenCfiablecliniquementparlesprofessionnels
• Impossibleàséparerduvieillissementetdespathologiesdesmaladesâgés
• ExplicaCfdesdifférencescliniquesetdepronosCc– entrejeunesetvieux– desvieuxentreeux.
DomainesdedéfiniCondelafragilitédanslaliVérature:années80
• RequiertuneintervenConmulCdisciplinaire(FiskAA,JAMA,1983)• Excèsdemortalitéenréférenceàl’âgeetausexe(VaupelJW,
Demography,1988)• Age>65ansetaltéraCondesADL(WoodhouseKW,QJMed1998)• Perted’autonomieetplusde3pathologiesacCves(PannillFC,AmJMed
1991)• Uncritèreparmi14(WinogradCH,JAGS1991)• InsCtuConnalisaConavecperted’aumoins2ADL(MulrowCD,JAMA
1994)
DomainesdedéfiniCondelafragilitédanslaliVérature:années90
• RéducCondelaforcemusculaireretenCssantsurl’équilibreetlamarche(OryMG,JAGS1993)
• Démenceetstadeterminald’unepathologie(GrunfeldE,CMAJ,1997)• RéducCondel’autonomiedurantunehospitalisaCon(CarlsonJE,AmJ
PhysMedRehabil1998)• Age>70ansetrisquederé-hospitalisaCon(GagnonAJ,JAGS1999)• RéducConmasseetforcemusculaire(RoubenoffR,JClinNutr2000)• DéclincogniCf,inconCnenceetpertedesADL(WielandD,PACE,
Gerontologist2000)
DomainesdedéfiniCondelafragilitédanslaliVératureannées2000
• Résultatsdegrandesétudesépidémiologiquesexplorantlafragilité(principalementauxUSAetauCanada)
• Miseàl’agendadessociétéssavantes,réunionsscienCfiquesdetravailet(AGS/NIAetIniCaCveCanadiennesurlaFragilité)
• UnedéfiniConcommune• Desrecherchesquantàunsubstratumbiologiqueàlafragilité• DeuxgrandestendancesdanslaliVérature
– Lesyndromedefragilitéphysique– Unevisionplusglobaleajoutantàlafragilitéphysiqueunedimension
psycho-cogniCveetsociale
UnedéfiniConcommune1. Lafragilitécommediminu2ondel’homéostasieetdela
résistancefaceaustressquiaugmentelavulnérabilitéetlesrisquesd’effetsnéfastestelsquelaprogressiond’unemaladie,leschutes,lesincapacitésetlamortprématurée,parbaissedesréservesfonc2onnelles
2. Lafragiliténeserésumedoncniàlapathologiemul2ple,niàlaperted’autonomie,niauvieillissement
Uneéchelledefragilitéclinique
1. Santéexcellente2. Bonnesanté3. Bonnesanté,aveccomorbiditétraitéeetasymptomaCque4. Apparemmentvulnérable(ralenCoumorbiditésymptomaCque)5. Fragilitélégère(IADLmodérémentperturbées)6. Fragilitémoyenne(besoinsd’aidepourlesADLetlesIADL)7. Fragilitésévère(pertedetouteslesADLouphaseterminalede
pathologie)
RockwoodKetalCMAJ2005
Leparcoursdelafragilitéglobale
Lepatrimoinegéné.queLeparcoursdevieLevieillissementLespathologies
L’environnementdevie
LesfacteursgénéCques
• Maisilyasûrementdesgènesliésàlafragilitéglobaleetausyndromephysique– Intervenantdanslesprocessusmétaboliques(IGF-1),inflammatoiresoudecoagulaCon
• S’ajoutantauxanomaliesacquisesdelaréplicaConetdelatranscripCondupatrimoinegénéCque
Leparcoursdevie• Autraversd’ununiversplusoumoinsaccueillantpar
– Sesfacteursagressifs,biochimiqueoubiophysique– SescondiConsdevieetdetravail– Sonenvironnementhumain– Laqualitédel’alimentaCon,ycomprisinutero– LesinfecConsvirales,etc…
• Quel’ontraverseavecsesouClssociaux,psycho-cogniCfsetéducaCfs,sonacCvitéphysique….
Levieillissement
• ProcessusdecompensaCon,dirigéverslasurviequiporteenluidesfacteursd’inadaptaConàd’autresfoncCons– Isotype«sénile»delamyosinecardiaque– Ostéoporosecommeprocessusd’adaptaConpours’alléger(FrostHM)
Lespathologieschroniques• ContribuCvesd’évidenceàlafragilitétoutenétantdisCnctes,
sansoublierleseffetsiatrogènes• Eninsistantsur
– LesaffecConsàévoluConsdémenCelles– Lestroublesdépressifs– LesaffecConsresponsablesdetroublesnutriConnels
• AvecuneinterrogaConsurnoscritèresdedéfiniCondespathologies
L’environnementdeviedanslegrandâge
• L’insCtuCon• LeregarddesautresetlesinteracConsaveclesautres
• Laqualitéetladisponibilitédessystèmesd’aide• Laqualitédelapriseenchargemédicale• LacoordinaCondessystèmesdesoinsetd’aide
Peut-onsemeVred’accordau-delàdeceVedéfiniCon?...Pastellement
• 5focusgroupsd’experts(5-7expertssur-représenta2onmondesanté,pasd’expertsduchamp“psychologysciences”)
• Lesexpertsontunelisted’ar2clesàlireenamont(parmi848ar2clesà113à27encommun,20pargroupes)
• 2toursencommunavecanlaysedupremiertourpourledeuxièmeetstratégiederéduc2ondeladispersiondesréponses(notammentpourles“non-réponses”)1ertourLikert,2etourLikertdirigé
• Listed’items(concepts,défini2on,biomarqueurs,pronos2c,diagnos2c,versushandicap,préven2onetXt)– Frailtyisadynamicprocess,nonlinear,differentfromvulnerabilityand
disability(adopté)– Frailtyinvolvesaltera2oninseveraldomainsoffunc2on(adopté80%)
35 Rodríguez-Mañas L et al. Searching for an Operational Definition of Frailty: A Delphi Method Based Consensus Statement. The Frailty Operative Definition-Consensus Conference Project J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013 January;68(1):62–67
Sait-onmesurerlephénomène?...Pasvraiment
• AparCrdesdonnéesdeSHARE,11payseuropéendontlaFrance,àparCrde2004,personnesde50à104ans
• 27527personnesmoyennesd’âge65ans• UnquesConnaireuniquepermeVantdereconstruirede
façonassezfiable8échellesdefragilitédifférentes– GroningenFrailtyIndicator,TilburgFrailtyIndicator,70-itemFI44-itemFIbasedonaComprehensiveGeriatricAssessment(FI-CGA),ClinicalFrailtyScale(CFS),Frailtyphenotype(Fried),EdmontonFrailScale,FRAILscale
– Leséchellesévaluenttouteslesdimensionssuivantes:mobilité,nutriCon,énergie,cogniCon,humeur,AVQetétatdesantéperçu.
36 Theou O, et al. Operationalization of Frailty Using Eight Commonly Used Scales and Comparison of Their Ability to Predict All-Cause Mortality J Am Geriatr Soc; 2013: 61:1537–1551