Comprimidos Gastrorretentivos Flavonoides Sinteticos

Seminarios 2010

Comprimidos Gastrorretentivosp

Flavonoide Sintético

Valeria Cianchino

Comprimidos generalidades

Los comprimidos son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitariaobtenidas por compresión mecánica de granulados o mezclas pulverulentasp p g pde uno o varios principios activos con adición, en la mayoría de lasocasiones, de diversos excipientes. Los comprimidos actualmente es la formafarmacéutica más utilizada.

Definición:F.N.A. VII Edición los define como “formas farmacéuticas sólidas que

contienen uno o más principios activos generalmente acompañados porcontienen uno o más principios activos generalmente acompañados porexcipientes apropiados y se administran por diferentes vías. Se preparanmediante la aplicación de altas presiones sobre polvos o granuladosempleando equipos mecánicos provistos de matrices y punzonesapropiados”.U.S.P. (XXII) designa con el nombre de “Tabletas” forma farmacéuticasólida que contiene sustancias medicinales con o sin diluyente adicional.


Clasificación•Comprimidos Orales para ingestión•Comprimidos que se mantienen en la cavidad oral•Comprimidos administrados por otras vías

Comprimidos GastrorretentivosLas propiedades de gastrorretención podemos decir que son capaces deextender la fase de absorción de fármacos con una ventana de absorción

Comprimidos Gastrorretentivos

estrecha, la forma farmacéutica es retenida en el estómago, de una maneracontrolada y prolongada, de tal forma que el fármaco es suministradocontinuamente en su sitio de absorción en el TGI superior. Los sistemasfl t t ti d id d l d l fl id á t iflotantes tienen una densidad menor que la de los fluidos gástricos y semantienen flotando en el estómago durante un periodo prolongado detiempo sin afectar la velocidad del vaciado gástrico.


Estos sistemas de entrega de fármacos pueden permanecerpor mucho más tiempo en el estómago comparadas con el depor mucho más tiempo en el estómago comparadas con el delas formas convencionales gracias a su capacidad de flotación.Los sistemas flotantes de liberación sostenida presentan

i i l í i d l imayoritariamente las características de las matriceshidrofílicas y se les conoce como “SistemasHidrodinámicamente Balanceados” (SHB) puesto que soncapaces de mantener una baja densidad aparente, cuando elpolímero se hidrata y construye una barrera gelatinosa en lasuperficie exterior.p

Introducción

Art

Eupatilinemisiae

DA-6034

Introducción

Efecto localEfecto local

Antiinflamatorio MIAntiinflamatorio MI

DA-6034GastroprotectorGastroprotector

Introducción

DA-6034

Baja solubilidad a pH ácido

Sistemas gastrorretentivos

Alta densidad

ExpandibleExpandible

MucoadhesivoMucoadhesivo

FlotanteFlotante

Introducción

Obj tiObjetivo

Di ñ d i t t t tiDiseño de un sistema gastrorretentivopara vehiculizar el PA, utilizando unmecanismo flotante para maximizar elefecto gastroprotector localg p

Materiales y Métodos

Estudios de solubilidad a distintos pH

Efecto gastroprotector del PA en ratas

Diseño de comprimidos EFMS

Estudios de liberación del PA de comprimidos EFMS

Estudios de Estabilidad de comprimidos

Efecto gastroprotector del PA en perros

Resultados y discusiones

Estudios de solubilidad a distintos pH

Se realizó con distintos buffer pH 1,2-2,0-3,0-4,0-6,0-6,8-7,4Soluciones analizadas HPLC


Efecto gastroprotector del PA en ratas

( )•Método de la inducción de ulcera (n=5)•Eficacia farmacológica- Suspensiones (1%HPMC) ysoluciones (pH 7 )soluciones (pH 7 )•Vía oral - distintas concentraciones



•Diluyentes: Avicel, Silicato de CalcioP lí hi h bl HPMC C b l•Polímeros hinchables: HPMC, Carbopol

934 P, KollidonG d d Bi b d di•Generador de gas: Bicarbonato de sodio

•Polímeros erosionables: Eudragit, ÁcidoAl í iAlgínico•Solubilizante: PoloxamerL b i t E t t d i•Lubricantes: Estearato de magnesio





Propiedades Físicas-QuímicasPropiedades Físicas Químicas•Estudios de fluidez, compresibilidad•Índice de Hausner(< 1 2)Índice de Hausner(< 1,2)•Indice de Carr (5-10,12-16,18-21 y 23-28)•DA-6034: IH=1,505 y IC= 33,562%DA 6034: IH 1,505 y IC 33,562%•DA-6034 granulado: IH= 1,108 y IC= 9,714




Estudios de disolución del PA de comprimidos EFMS

Método según USP a pH 1,2-2,0-3,0 y 4,0 a 37ºC a50 rpmMuestreo a 15, 30, 45, 60, 90, 120 y 180 minAnalizó por HPLCFactor de similitud= fFactor de similitud= f2








Estudios de Estabilidad de comprimidos

Se según norma de la FDA de Corea 75% HR y a 40 ºC durante 4 meses40 ºC durante 4 meses



•Modelo Ulcera gástrica en perros (de 0 a 5)B l h b•Beagle hembras

•Observación mediante endoscopía•Se administró VO, 3 veces x día, durante 16 díasSe administró VO, 3 veces x día, durante 16 días•Endoscopia a: 0, 4, 8, 12 y 16 (1 a 2 hs)•Cicatrización del daño•Datos se analiza estadísticamente mediante el Testt-Student



Conclusiones

Se lograron superar

L li it i t é ti d DA 6034• Las limitaciones terapéuticas de DA-6034mediante el diseño de EFMS

•Problemas de solubilidad de DA-6034

•Se pudo observar y comprobar el efectogastroprotector de los comprimidos EFMS deDA-6034, para así ofrecer un potencialtratamiento para gastritis

BibliografíaBibliografía

Farmacopea Nacional Argentina VII Ed. Vol. IUSP XXIX

l i l i Tecnología Farmacéutica Vol I y II Formas Farmacéuticas José Luis Vila Jato- España 1997.

www.Science Direct

Agradecimientos

Muchas graciasMuchas gracias

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