CONTRATOS DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA / ENSAYOS CLÍNICOS · o Cambio imprevisto de la práctica clínica o Retrasos inferiores a 30 días, 30 – 90 días, superiores a 90 días o

CONTRATOS DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA /

ENSAYOS CLÍNICOS

Carlos PalaciosCountry Manager, España y PortugalMerck

1. MASTER SERVICE AGREEMENT(ACUERDO COMPAÑÍA FARMACÉUTICA Y CRO)

2. CONTRATO CON LOS CENTROS DE INVESTIGACIÓN(ACUERDO COMPAÑÍA FARMACÉUTICA/CRO CON CENTRO E INVESTIGADOR)

AGENDA

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INVESTIGACIÓN CLINICA

¿Que es la Investigación Clínica y porque participar en estudios?

• La investigación clínica tiene por objetivo, a través de estudios facilitar nuevosconocimientos que ayuden al diagnóstico, tratamiento y prevención deenfermedades en humanos

• En estos, no solo se evalúan los efectos beneficiosos sino también laseguridad y los efectos adversos que puedan controlarse y/o evitarse.

• Toda investigación clínica está basada en un conjunto de normas oregulaciones

• Fundamental en los programas de I+D de las compañías farmacéuticas

DESARROLLO DE UN FÁRMACO

TIPOS DE EC: Según Número de centros

DENOMINACIONES DE EC

MASTER SERVICE AGREEMENT

DEFINICIÓN

Acuerdo marco entre dos compañías quedefine los términos del negocio quecomparten y al cual puden ser incorporadas losContratos Individuales por estudio (IPA),facilitando una ágil ejecución de las actividadesde investigación clínica para el desarrollo defármacos o dispositivos médicos.

MASTER SERVICE AGREEMENTSECCIONES

1. Definiciones2. Servicios3. Obligaciones de la CRO4. Presupuesto y solicitud de modificaciones5. Derechos de Propiedad6. Propiedad intelectual7. Información confidencial8. Cumplimiento9. Certificado de exclusión10. Visita de instalaciones11. Indemnización12. Limitación de responsabilidad13. Seguro14. Fuerza Mayor15. Terminación, finalización anticipada e incumplimiento16. Responsabilidad de las compañías transportistas17. Subcontrataciones/proveedores.18. Cláusula contra el soborno19. Control comercial20. Miscelánea21. Anexos

MASTER SERVICE AGREEMENT (MSA)

TERMINOS DEL CONTRATO

Identificación de las compañías

El compañía farmacéutica/promotor desarrolla fármacos y/o dispositivos médicos

Servicios prestados por la CRO



ESTRUCTURA DEL CONTRATO

“Master Service Agreement”

o IPA1 (Contrato individual de estudio)o Descripción de servicios o Plan de trabajo (Statement of

Work – SOW)o Presupuesto, costes y calendario de pagoso Otros anexos o información relacionadao Solicitudes de modificación (“change order”)

o IPA2o IPA3o IPA4

MSA - 2. SERVICIOS

Servicios de Fase I/II/III/IV

Máster Service Agreement (MSA) y Contratos individuales de estudio (IPA).

Caso de conflicto entre los documentos.

No hay garantía

o Los requisitos de las agencias regulatorias en el momento de la presentación de los resultados del estudio.

o Aprobaciones de las agencias regulatorias en base a los resultados.o Siguientes fases del desarrollo.o Comercialización

MSA - 3. OBLIGACIONES DE LA CRO

Servicios de acuerdo al protocolo

Plan de trabajo del IPA

Leyes, requisitos, regulaciones, normas de buena práctica clínica aplicables a la CRO

Ninguna responsabilidad/obligación sobre datos, materiales facilitados por el promotor y errores o defectos ocasionados

Cumplimiento de los plazoso Comités éticos, agencia regulatoria, investigadores y otras terceras partes no

controladas por la CRO.o Los costes y tiempos serán ajustados.

Incumplimiento de los plazos

o Materiales clínicoso Enmiendas a protocolo o procedimientoso Reuniones y actividades realizadas por la CRO por encargo del

promotoro Retrasos en la obtención de aprobados de EC o Agenciao Tasa de abandonos de pacientes superior a la esperadao Tasa de reclutamiento inferior a la estimadao Cambio imprevisto de la práctica clínicao Retrasos inferiores a 30 días, 30 – 90 días, superiores a 90 días

o Recursos


No se incluye:Actividades no reflejadas en el IPA

Cierre de centros

Leyes, requisitos, regulaciones, normas de buena práctica clínica aplicables al Promotor


MSA - 4. PRESUPUESTO Y SOLICITUD DE MODIFICACIONES

Tarifas por proyecto

Presupuesto, Protocolo y plan de trabajo

o Plazos, gastos estimados y los supuestos aplicables al proyecto

o Impuestos diferentes asumidos por el promotor

o Casos de supuestos incorrectos o cambios solicitados por el promotor

Negociación y solicitud de modificación (“Change Order”)

CRO hace una estimación del coste de la modificación.

Acuerdo por escrito antes de implementación. Servicios no son interrumpidos.

PRESUPUESTO Y SEGUIMIENTO

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Herramientas de seguimiento del proyecto


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Herramientas de seguimiento del proyectoUnit

Number Unit Name Unit Basis Number of Units

Direct Unit Cost Total Direct Cost Total Pass

Through Cost Unit Total

1 PROJECT MANAGEMENT 4,994,647.07$ 8,959,250.89$ 13,953,897.96$ 1.02a Project Management - Core (to Aug13) Month 17 $46,503.55 $790,560.30 $790,560.301.02ai Project Management - Core from Sep13 to LSA Month 11 $78,563.07 $864,193.78 $864,193.781.02ai Project Management - Core from LSA to LPI Month 17 $77,484.12 $1,317,230.07 $1,317,230.071.02aii Project Management - LPI to Follow up Period 1 Month 6 $29,792.42 $178,754.50 $178,754.50

1.02e Project Financial Management - Follow-up Periods 1 & 2 Month 45 $6,060.93 $272,741.86 $272,741.86

1.03 Investigator Grant Payment Processing Payments(site quarters)

2,900 $170.36 $494,033.24 $8,340,430.00 $8,834,463.24

1.04 Vendor Contract Management Vendor agreement

3 $577.50 $1,732.50 $1,732.50

1.07 Print Vendor Expenses Vendor expense 1 $124,957.37 $124,957.371.11 Translation Vendor Expenses Vendor expense 1 $377,175.52 $377,175.52

2 STUDY MEETINGS AND TRAINING 3,197,803.50$ 115,295.32$ 3,313,098.83$ 2.02 Client Face-to-Face Meetings Meeting 13 $30,875.56 $401,382.22 $58,992.00 $460,374.222.03i Client Teleconferences - Start to Final Protocol Month 5 $2,341.59 $11,707.96 $1,056.00 $12,763.962.07 Internal Therapeutic Training Training 1 $21,819.64 $21,819.64 $96.00 $21,915.64

2.11i Internal Clinical Operations Meetings - Core (from Sep13) Month 34 $16,643.20 $565,868.70 $4,797.09 $570,665.79

2.13 Investigator Meeting Meeting 1 $171,127.63 $171,127.63 $3,125.00 $174,252.632.14 Coordinator Meeting Meeting 2 $57,242.60 $114,485.20 $3,125.00 $117,610.202.16 Therapeutic congress (ASH;Lugano;ESMO) Meeting 5 $7,957.52 $39,787.59 $39,787.59

3 CLINICAL OPERATIONS 12,155,585.10$ 669,442.99$ 12,825,028.10$ 3.01a Clinical Team Management - Core (to Aug13) Month 12 $44,502.85 $534,034.20 $534,034.203.03 Newsletters Newsletter 14 $341.91 $4,786.74 $4,786.743.05 Site Recruitment & Qualification Sites 129 $819.97 $105,775.92 $5,160.00 $110,935.923.06 Budget Negotiations & Execution Contracts 130 $2,963.42 $385,244.13 $2,358.14 $387,602.27

3.06b Amendment to CTAs Amendments 77 $1,439.68 $110,221.75 $1,388.76 $111,610.513.07 Initial Document Management Sites 111 $5,272.76 $585,276.73 $34,410.00 $619,686.73

3.08a Initial Ethics Committee & IRB Submissions (Central) Submissions 11 $4,724.62 $51,970.87 $32,968.75 $84,939.623.08b Initial Ethics Committee & IRB Submissions (Local) Submissions 70 $1,806.33 $126,443.31 $102,735.00 $229,178.31

3.09 Annual Ethics Committee/IRB Renewals change to Annual & Interim EC/IRB renewals

Site Years 416 $70.91 $29,498.81 $117,920.00 $147,418.81

4 CLINICAL MONITORING 7,493,411.00$ 1,747,528.00$ 9,240,939.00$ 4.01 Pre-Study Site Visits - Onsite Visit 121 $2,132.65 $258,050.82 $72,600.00 $330,650.824.02 PSSV Pathology Review Visit 115 $494.88 $56,910.63 $56,910.634.03 Follow-up for sites qualification by CoreLab Sites 113 $367.52 $41,529.65 $41,529.654.04 Initiation Visits - Onsite Visit 110 $2,726.08 $299,868.26 $66,000.00 $365,868.264.07 Interim Monitoring Visits - Half-Day Visit 52 $2,459.49 $127,893.64 $31,200.00 $159,093.644.09 Interim Monitoring Visits - One-Day Visit 1,555 $2,901.87 $4,512,405.12 $933,000.00 $5,445,405.12


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MSA - 7. INFORMACIÓN CONFIDENCIAL

Periodo de mantenimiento de la confidencialidad (habitual 5 años)

o Supuestos que pueden reducir ese tiempo.

o Requerimiento escrito de destrucción o devolución de ICo Excepción legal

o Finalización temprana o en tiempo del MSA

o CRO incluirá en sus contratos con proveedores, empleados, centros e Investigadores la obligatoriedad del mantenimiento de la confidencialidad.

MSA - 9. CERTIFICADO DE EXCLUSIÓN

No inhabilitación del equipo

Notificación inmediata

Terminación del contrato

MSA - 9. VISITA DE INSTALACIONES

Representantes del Promotor

Autoridades, inspectores y auditoresoPresencia del promotor

Revisión de la documentación

MSA - 15. Duración del contrato, finalización e incumplimiento

Plazos largos (superiores a 3 años)

Finalización anticipada por ambas parteso Promotor

o Pago completo del trabajo realizado.o Gastos asociados.

o CROo Seguridad del paciente.

o Ambas parteso Seguridad y continuidad del tratamiento.o Leyes y regulaciones

Incumplimiento de obligacioneso Notificación por escritoo Periodo de correccióno Terminación inmediata

MSA - 17. Subcontrataciones/proveedores

Responsabilidad de la CRO sobre subcontratación

Proveedoreso IVRS, eCRF, Ipads, dispositivos de electrocardiogramaso Responsabilidad de la CRO

CONTRATO DE ENSAYOS CLÍNICOS CON EL CENTRO (CTA – Clinical trial agreement)

SECCIONES

1. Propósito del contrato2. Participantes.3. Monitorización del ensayo clínico.4. Actividades de monitorización.5. Responsabilidades en el estudio.6. Lugar del estudio7. Obligaciones del promotor.8. Obligaciones del centro y del investigador principal9. Aspectos económicos.10. Condiciones de pago11. Duración del ensayo.12. Inclusión de pacientes13. Suspensión y terminación del ensayo14. Acuerdo de confidencialidad15. Protección de datos personales del paciente.16. Propiedad de los resultados y derechos de propiedad intelectual.17. Publicaciones.18. Seguro19. Archivo de la documentación.20. Presupuesto y memoria económica.


1. Propósito del contrato Protocolo vs contrato

2. Participantes Equipo investigador

3. Monitorización del ensayo clínico Identificación de la compañía responsable y de los

monitores asignados

4. Responsabilidades en el estudio Promotor es el responsable Investigador principal


5. Lugar del estudio Centro, servicio y recursos utilizados

6. Obligaciones del promotor Información del fármaco y la nueva que vaya apareciendo Cuaderno de recogida de datos Documentos relacionados con el ensayo Información de los otros centros Fármaco totalmente gratuito Coste de Comité ético y Agencia Española del Medicamento


7. Obligaciones del centro y del investigador principal Coordinar y supervisar al equipo colaborador Incluir un número de pacientes determinado en el ensayo Consentimiento informado del paciente Cuidados necesarios para los pacientes incluidos Reacciones adversas Archivo de la información y de los documentos del ensayo Facilitar la información de cada visita del paciente Respetar la confidencialidad de los datos del paciente y su privacidad Asistir a las reuniones del ensayo

8. Aspectos económicos Pagos fijos al centro Pagos variables al centro – (10 – 40%) Pago a los investigadores Pago a otros servicios (Farmacia, Radiología, Anatomía Patológica…)


9. Condiciones de pago Pago trimestral en función de las visitas y la información

monitorizada Posibilidad del cobro anticipado parcial Detalles de factura:

o Protocoloo Servicios prestadoso Detalles del investigador y código de centro

10. Duración del ensayo. Se recoge la fecha de finalización de la inclusión de pacientes


11. Inclusión de pacientes Número de pacientes Condiciones de discontinuación

12. Suspensión y terminación del ensayo Por escrito Seguridad o falta de justificación

13. Acuerdo de confidencialidad


14. Protección de datos personales del paciente

15. Propiedad de los resultados y derechos de propiedad intelectual

16. Publicaciones

17. Seguro

18. Archivo de la documentación Mínimo es de 25 años

19. Presupuesto y memoria económica.


MEMORIA ECONOMICA/PRESUPUESTO








EC Según FASES DE DESARROLLO




FALTA DE COMPETITIVIDAD DE ESPAÑA

- Ausencia del modelo único de contrato- Bajo riesgo legal del contrato- No aceptación del modelo del promotor- Tamaño y presencia del Promotor en España- Negociación en un diferente idioma del documento- Procedimientos adicionales fijados por el centro- Volumen de contratos en el centro- Coste de gestión y coste indirecto diferentes- Diferente criterio de revisión- Involucración del Investigador principal en las negociaciones- Discontinuidad del periodo vacacional- Falta de flexibilidad del centro y del promotor ante determinadas cláusulas


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Hvala Takk skal du ha σας

ευχαριστώkob kun man Grazi

e

terima kasi

ďakujem

Merci teşekkür ederimdziekuje

Tukentakk

shukranpaldies

Thank You! Děkuji

Спасибо ありがとう

GraciasDanke

Grazzi Terimakasih salamat

obrigado

teşekkürXei Xei

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CONTRATOS DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA / ENSAYOS CLÍNICOS · o Cambio imprevisto de la práctica clínica o Retrasos inferiores a 30 días, 30 – 90 días, superiores a 90 días o