61
Dai grandi trials con statine Dai grandi trials con statine al razionale del target terapeutico al razionale del target terapeutico del colesterolo del colesterolo in prevenzione secondaria in prevenzione secondaria Alberto Iurato Alberto Iurato Servizio di Cardiologia Servizio di Cardiologia Ospedale di Portoferraio Ospedale di Portoferraio Difendiamo il cuore Venturina 13/10/2007

Dai grandi trials con statine al razionale del target terapeutico del colesterolo in prevenzione secondaria Alberto Iurato Servizio di Cardiologia Ospedale

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Dai grandi trials con statine Dai grandi trials con statine al razionale del target terapeutico del colesterolo al razionale del target terapeutico del colesterolo

in prevenzione secondariain prevenzione secondaria

Alberto IuratoAlberto IuratoServizio di CardiologiaServizio di Cardiologia

Ospedale di PortoferraioOspedale di Portoferraio

Difendiamo il cuoreVenturina 13/10/2007

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2

… chi presenta tutti i nove fattori ha una probabilità di infarto che è più di 330 volte superiore a quella di chi non ne ha nessuno (90% probabilità) !!!!!!

Studio INTERHEART (15.152 casi e 14.820 controlli)

Lancet 3 settembre 2004

Nove fattori di rischio, facilmente misurabili, “spiegano” oltre il 90% degli infarti in tutte le regioni del mondo”

L’associazione di più fattori di rischio moltiplica la probabilità di infarto: …

1. Fumo

2. Ipertensione

3. Diabete

4. Dislipidemia

5. Obesità addominale

6. Stress

7. Inattività fisica

8. Scarsa assunzione di frutta e verdura

9. Nulla assunzione di alcool

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3

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4

Evoluzione nella gestione Evoluzione nella gestione delldell’’ipercolesterolemiaipercolesterolemia

Framingham

MRFIT

LRC-CPPT

Coronary Drug Project

Helsinki Heart

CLAS (angio)

Angiographic Trials (FATS, POSCH, SCOR, STARS, Ornish, MARS)

Meta-Analyses(Holme, Rossouw)

4S, WOSCOPS, CARE, LIPID, AFCAPS/TexCAPS, VAHIT, others

1970s

NCEPATP IGuidelines1988

NCEPATP IIGuidelines1993

NCEPATP IIIGuidelines2001

UPDATE2004

UPDATE2004

HPS, PROVE-IT, ASCOT, ALLHAT, PROSPER

NCEPNCEP: : NNational ational CCholesterol holesterol EEducation ducation PProgramrogram

ATP: Adult Treatment PanelATP: Adult Treatment Panel

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5

Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-1733

10-y

ear

CH

D d

eath

rat

e (D

eath

s/10

00)

Serum cholesterol (mg/dL)1% reduction in total cholesterol resulted in a 2% decrease in CHD risk

(MRFIT) (n=361,662)

150 200 250 3000

50

40

30

20

10

0

25

50

75

100

125

150

CH

D in

dic

atio

ns

per

100

0

Each 1% increase in total cholesterol level is associated with a 2% increase in CHD risk

Serum cholesterol (mg/100 mL)

Framingham Study (n=5209)

204

205-234

235-264 265-294

295

Relationship Between Cholesterol and CHD RiskEpidemiologic Trials

RELAZIONE TRA LIVELLI DI COLESTEROLO E RISCHIO DI EVENTI CARDIOVASCOLARI

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Primary Prevention Secondary Prevention

Statin Mega TrialsStatin Mega Trials

1994 - 4S (Scandinavian) (Simvastatin)

1995 - WOSCOP (West of Scotland) (prava)

1996 - CARE (Chol and Recurrent Event) (prava)

1998 - LIPID Trial (long-term intervention) (prava)

1998 - AFCAPS / TexCAPS (lova)

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8

1010

Key Key StatinStatin Trials and Spectrum of RiskTrials and Spectrum of Risk

4S4S

LIPIDLIPID

CARECARE

WOSCOPSWOSCOPS

AFCAPS/AFCAPS/ TexCAPSTexCAPS

CHD/ high cholesterol

CHD/ average cholest.

No MI , high cholest.

No CHD/ average cholesterol, low HDC

HPSHPS

CHD/ average to high cholesterol

I ncreasing absolute CHD

risk

CHD/ average to high cholest.

ASCOTASCOT--LLALLA BPBP , average , average cholestcholest..

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Early secondary prevention trials only focussed on long-term event reductions

in stable patients1.00

0.95

0.90

0.85

0.80

0.00

0 1 2 3 4 5 6

Pro

po

rtio

n a

live

Pro

po

rtio

n a

live

Risk reduction, 30%Risk reduction, 30%Log-rank p=0.0003

SimvastatinSimvastatin

Placebo

4S

0

0

Fat

al C

HD

/no

nfa

tal

Fat

al C

HD

/no

nfa

tal

MI

(%)

MI

(%)

5

10

15

20

1 2 3 4 5 6 7

Risk reduction, 24%Risk reduction, 24%p<0.001

PravastatinPravastatin

Placebo

LIPID

0 1 2 3 4 5 6

15

10

5

0Fat

al C

HD

/no

nfa

tal

Fat

al C

HD

/no

nfa

tal

MI

(%)

MI

(%)

Risk reduction, 24%p=0.003

PravastatinPravastatin

Placebo

CARE

Years

4S Study Group. Lancet 1994;344:1383–1389.Sacks FM et al. N Engl J Med 1996;335:1001–1009.LIPID study group. N Engl J Med 1998;339:1349–1357.

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10

Riduzione dell’ictus cerebrale dopo terapia ipocolesterolemizzante con statine in studi controllati

con placebo o UC, in prevenzione primaria e secondaria

4S (Simvastatina)Lancet, 1994

CARE (Pravastatina)NEJM, 1996

LIPID (Pravastatina)NEJM, 1998

MIRACL (Atorvastatina)JAMA, 2001

HPS (Simvastatina)Lancet, 2002

GREACE (Atorvastatina)Curr Res Med Opin, 2002

PROSPER (Pravastatina)Lancet, 2002

-30

-31

-20

-50

-27

-47

3

5 -10 -20 -30 -50-40

Prevenzione secondaria

-45-35-25-15-50

*

Riduzione ictus cerebrale

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Sever PS, Dahlöf B, Poulter N, Wedel H et al., for the ASCOT Investigators, Lancet 2003;361:1149-58

Ictus fatale e non fatale :Ictus fatale e non fatale :

0

3

Inci

denza

cum

ula

tiva (

%)

Anni

1

0,0 1,0 1,5 3,52,5

2

0,5 2,0 3,0

27%riduzione

HR=0,73 (0,56-0,96)p=0,0236

Placebo

Atorvastatina 10mg

Numero di eventi 121

Numero di eventi 89

WOSCOPS (Pravastatina)NEJM, 1995

ALLHAT-LLT (Pravastatina)JAMA, 2002

ASCOT-LLA (Atorvastatina)Lancet, 2003

5 -10 -20 -30 -50-40

-11

-9

-27

Prevenzione primaria

-45-35-25-15-50

*

*

* p: n.s.

ASCOT

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12

NCEP ATP III: target C-LDLCategorie di rischio

Adattato da NCEP, Adult Treatment Panel III, 20012001. JAMA 2001:285;2486–2497.

CHD o rischio CHD equivalente

< 2 fattori

di rischio

≥ 2 fattori

di rischio(fumo,

ipertensione, HDL

<40, familiarit

à ..)

Livello

C-L

DL

(mg/d

L)

100 -

160 -

130 -

190 -

Target 100

mg/dL

Target 130

mg/dL

Target 160

mg/dL

100 mg/dL = 2.6 mmol/L; 130 mg/dL = 3.4 mmol/L; 160 mg/dL = 4.1 mmol/L

Rischio equivalente:• >20% a 10 a di CHD• Diabete• Vasculopatia periferica• Aneurisma Ao add.• Vasculopatia tronchi sopra-Aortici

(2001)(2001)

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13

ALLIANCE

MIRACL – (2001)

GREACE

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14NCEP ATP III luglio 2004NCEP ATP III luglio 2004 Nuove evidenze sulla terapia Nuove evidenze sulla terapia

ipolipidemizzanteipolipidemizzante

Alcune conferme, alcune novità

PROSPERPROSPER ASCOT-LLAASCOT-LLA

PROVE ITPROVE ITHPSHPS

ALLHAT-LLTALLHAT-LLT

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15Lo Studio “Heart Protection Study” (HPS)

Caratteristiche dello Studio

Lancet 2002

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16

Heart Protection Study: Results

• 13%13% reduction in all-cause mortality

• 24%24% reduction in major vascular events

• 27%27% reduction in major coronary events

• 25%25% reduction in stroke

• 24%24% reduction in revascularization

Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet 2002;360:7–22.

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17

HPS

LDL (mg/dl)

Het2

2 = 0.8

< 100 285 360

> 100 < 130 670 881

> 130 1087 1365

Tutti i pazienti 2042 2606(19.9%) (25.4%)

-- 24%24%

(2P<0.00001)0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4

EventiEventi vascolarivascolari per per livellilivelli didi LDLLDL

Rischio relativo IC 95%Simva PlaceboCaratteristicheal basale (10269) (10267) Simva meglio Simva peggio

Peto R. et al, AHA-ANAHEIM 2001

- 23%

- 26%

- 23%

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18Heart Protection Study(5-Year Trial)

LogLogCHDCHDRiskRisk

100 LDL-C (mg/dL)

Simvastatin40 mg

60

26% Reduction 26% Reduction in CVDin CVD

22% Reduction 22% Reduction in CVDin CVD

Simvastatin40 mg

Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet 2002;360:7–22.

116 mg/dl

NON ESISTE UN VALORE SOGLIA A LIVELLO INFERIORE!NON ESISTE UN VALORE SOGLIA A LIVELLO INFERIORE!

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20

PROSPER Study Group

Obiettivo dello studioObiettivo dello studio

PROSPER Study Group

Obiettivo dello studioObiettivo dello studio Determinare se pravastatina al dosaggio di 40 mg/die riduca gli eventi cardio e cerebro vascolari (morte, IMA, ictus) nei pazienti anziani ad alto rischio o affetti da patologia vascolare. Follow up medio 3,2 a.

Determinare se pravastatina al dosaggio di 40 mg/die riduca gli eventi cardio e cerebro vascolari (morte, IMA, ictus) nei pazienti anziani ad alto rischio o affetti da patologia vascolare. Follow up medio 3,2 a.

PROSPER Study Group. Lancet. 2002PROSPER Study Group. Lancet. 2002

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• 5804 pazienti (70–82 anni) ad alto rischio

• Terapia: pravastatina 40 mg vs. placebo

• 19% di riduzione di eventi coronarici maggiori

• 24% riduzione di mortalità cardiovascolare

• 25% riduzione in TIA (non stroke riduzione)

• Conclusioni: I pazienti anziani beneficiano I pazienti anziani beneficiano di una riduzione farmacologica delle LDL-Cdi una riduzione farmacologica delle LDL-C

Shepherd J et al. Lancet 2002;360:1623–1630.

Risultati

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22

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JAMA 2002;288:2988-3007

Prava5.170 5.088 4.956 4.809 3.819 2.173 1.132 5.170 4.962 4.761 4.543 3.546 1.966 992

UC 5.185 5.104 4.994 4.845 3.832 2.179 1.138 5.185 4.971 4.782 4.558 3.523 1.960 988

N° di pazienti

0

12

18

Tass

o c

um

ula

tivo (

%) 15

0

6

9

3

Tempo all’evento (anni)

Usual Care

Pravastatina

1 2 3 4 5 6

RR (IC 95%), 0,99 (0,89-1,11)0

12

18

Tass

o c

um

ula

tivo (

%)

15

6

9

3

Tempo all’evento (anni)

Usual Care

Pravastatina

0 1 2 3 4 5 6

RR (IC 95%), 0,91 (0,79-1,04)

Studio ALLHAT-Lipid Lowering Trial Risultati

Mortalità - Tutte le cause Mortalità per CHD + IM non fatale

La mancanza di differenze significative tra Pravastatina e terapia tradizionale nell’incidenza della mortalità generale e degli eventi coronarici nei pazienti con ipertensione ben controllata e colesterolo LDL moderatamente aumentato, potrebbe essere dovuto al modesto differenziale nel colesterolo totale e nel colesterolo LDL tra Pravastatina e terapia tradizionale rispetto ai precedenti studi clinici con le statine.

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24

Lo studio ASCOT

Sever PS, Dahlöf B, Poulter N, Wedel H et al., for the ASCOT Investigators, Lancet 2003;361:1149-58

P Sever (Co-responsabile), B Dahlöf (Co-responsabile), N Poulter (Segretario),

H Wedel (Statistico), G Beevers, M Caulfield, R Collins, SE Kjeldsen, A Kristinsson, J Mehlsen, G McInnes, M Nieminen, E O’Brien, J

Östergren

A nome dei Ricercatori dello Studio ASCOT

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25

Sever PS et al., for the ASCOT Investigators, Paper presented at: 52nd Annual Scientific Session of the American College of Cardiology, April 2, 2003; Chicago, IL

ASCOT-LLAASCOT-LLAProfilo di rischio della popolazione dei pazienti

0 20 40 70 100

Pazienti con FR (%)10 30 50 9060 80

Maschi 81

Microalbuminuria/proteinuria 62

Fumo di sigaretta 33

Storia familiare dimal. coronar. precoce 26

Diabete tipo 2 24

CT:C-HDL plasmatici 6 14

Alcune anomalieECG 14

Ipertrofia VentricolareSinistra

Eventi cerebrovascolari pregressi 10

Vasculopatieperiferiche 5

Ipertensione 100

Età 55 anni 84

14

Tutti i pazienti inclusi in ASCOT sono ipertesi con 3 FR per CHD

Tutti i pazienti inclusi in ASCOT sono ipertesi con 3 FR per CHD

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26

Sever PS et al., for the ASCOT Investigators. Rationale, design, methods and baseline demography of participantsof the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial J Hypertens 2001;19:1139-1147

ASCOTDisegno dello studio

2.250 pazientiAtorvastatina 10

mg

2.250 pazientiPlacebo

2.250 pazientiPlacebo

2.250 pazientiAtorvastatina 10

mg

Randomizzazione

Randomizzazione

4.500 pazienti

4.500 pazienti

500 pazientiIpolipemizzanti in aperto

500 pazientiIpolipemizzanti in aperto

8.000 pazientiGestione lipidi in

accordo alla pratica clinica

4.000 + 4.000 pazienti

C-tot 250 mg/dL

5.000 pazienti

C-tot 250mg/dL

9.000 pazientiAmlodipina

perindopril

9.000 pazientiAtenololo BFZ

5.000 pazienti

C-tot 250 mg/dL

Randomizzazione

18.000 pazienti

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27Eventi CHD a 10 anni nel braccio placebo dello

studio ASCOT e colesterolo LDL target dell’ATP-III (2001)

Ha valutato gli effetti di un trattamento ipocol.nella prevenzione primaria della CHD nei pz. ipertesi, senza indicazione

al trattamento anti-dislipidemico

– LDL target per CHD 10-20%: 130 mg/dL

Sever PS et al. Lancet 2003;361:1149-1158Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of

High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497

Valori di partenza “a target”…….

….non dovrebbero essere trattati con una statina!!!

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28

Colesterolo LDL basale e “in studio” nei due Colesterolo LDL basale e “in studio” nei due braccibracci

di trattamento dello studio ASCOTdi trattamento dello studio ASCOT

– Atorvastatina (10 mg), basale:

133 mg/dL

– Atorvastatina, in studio: 88 mg/dL

– Placebo, basale: 133 mg/dL

– Placebo, in studio: 125 mg/dL

Page 28: Dai grandi trials con statine al razionale del target terapeutico del colesterolo in prevenzione secondaria Alberto Iurato Servizio di Cardiologia Ospedale

29

ASCOT: endpoint primarioIMA non fatale e CHD fatale

Sever PS et al. Lancet 2003;361:1149-1158Reprinted with permission from Elsevier Science

Incid

en

za c

um

ula

tiva (

%)

0

1

2

3

4

Riduzione Riduzione

36%36%

Anni

HR=0,64 (0,50–0,83); p=0,0005

0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5

Atorvastatina 10 mg Numero di eventi 100Placebo Numero di eventi 154

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30

- 36%- 36%

- 27%- 27%

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33

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34

77mg/dl77mg/dl

101 mg/dl101 mg/dl

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35

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36Nessuna associazione significativa fra livelli di LDL-C raggiunti ed eventi avversi con

Atorvastatina 80 mg Colesterolo LDL (mg/dL) raggiunto

Effetti collaterali epatici

.982.63.23.03.2ALT >3 ULN

.831.62.42.62.0Interruzione del farmaco a causa di LFT

.4500.300CK >10 ULN

.181.01.90.72.3CK >3 ULN

.6400.60.60.4Miosite

5.7

40n=193

6.2

>40–60n=631

.754.36.4Mialgia

Effetti collaterali muscolari

P Trend>60–80n=576

>80–100n=256Misure di sicurezza

Nessun caso di rabdomiolisi riportatoWiviott SD et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1411-1416

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Efficacy and safety of cholesterol-lowering Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment:treatment:prospective meta-analysis of data from 90056 prospective meta-analysis of data from 90056 partecipants in 14 randomised trials of statinspartecipants in 14 randomised trials of statins

Meta-analisi prospettica dei dati Meta-analisi prospettica dei dati di 90056 individui studiati in 14 di 90056 individui studiati in 14 trials con statine (studiati dal trials con statine (studiati dal 1994 al 2004)1994 al 2004)

Stime ponderate sugli effetti Stime ponderate sugli effetti verso differenti outcome clinici verso differenti outcome clinici della riduzione di 1,0 mmol/L (39 della riduzione di 1,0 mmol/L (39 mg/dl) di colesterolo LDLmg/dl) di colesterolo LDL

Lancet 2005, 366:1267-1268Lancet 2005, 366:1267-1268

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LUCCA

CARDIOLOGIA

Efficacia e benefici clinici negli studi di confronto tra statine e placebo

Studio Dimensione del campione

Follow-up

(anni)

C - LDL Riduzione dei decessi cardiaci

mmol/L basale Variazione (mmol/L

Variazione(%) e dell’IM (%)

4S 4444 5,4 4,9 1,7 -36 34

HPS 20536 4,9 3,4 1,0 -31 27

WOSCOP 6595 5,2 5,0 1,3 -26 29

CARE 4159 5,0 3,6 1,0 -28 24

LIPID 9014 6,1 3,9 0,9 -25 24

PROSPER 5804 3,2 3,8 1,0 -27 19

ASCOT-LLA 10305 3,3 3,4 1,0 -29 36

AFCAPS/TexCAPS 6605 5,1 3,9 1,0 -27 37

LIPS 1677 3,9 3,4 0,9 -27 31

ALERT 2102 3,9 4,1 1,0 -32 28

CARDS 2838 3,9 3,02 1,2 -32 34

4D 1255 3,9 3,23 0,9 -31 18

ASPEN 2410 4 2,92 2,1 -29 16

SPARCL 4731 4,9 3,43 1,5 -44 32

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39

21%23%

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40

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41

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42

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43

Studi con statine in prevenzione prevenzione primariaprimaria: riduzione eventi e colesterolo

LDL “on trial”

O’Keefe et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:2142-2146

-1

10

55 75

8

6

4

2

0

95 115 135 155 195

Even

ti c

oro

nari

ci

(%)

Colesterolo LDL (mg/dL)

WOSCOPS-P

AFCAPS-P

175

y = 0,0599x – 3,3952R2 = 0,9305p = 0,0019

9

7

5

3

1

WOSCOPS-S

AFCAPS-S

ASCOT-P

ASCOT-S

Gli eventi sembrano

azzerarsi per uncolesterolo LDL di

55 mg/dL

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44

Studi con statine in prevenzione prevenzione secondariasecondaria: riduzione eventi e

colesterolo LDL “on trial”

O’Keefe et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:2142-2146

0

30

30 50

20

10

70 90 110 130 210

Even

ti c

oro

nari

ci

(%)

Colesterolo LDL (mg/dL)

4S-P

LIPID-P

150

y = 0,1629x – 4,6776R2 = 0,9029p = 0,0001

25

15

5

HPS-P

HPS-S

LIPID-S

170 190

4S-S

CARE-P

CARE-S

PROVE-IT-PR

PROVE-IT-AT

Gli eventi sembrano

azzerarsi per uncolesterolo LDL

di 30 mg/dL

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Implication of Recent Clinical trialsfor the National Cholesterol Education

Program Adult Treatment Panel III Guidelines

Grundy SM et al. Circulation 2005;112:2735-2752

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47

*Opzione terapeutica nei pz. a rischio molto alto e nei pz. con TG alti e C-non-HDL<100 mg/dL;**Opzione terapeutica.

Alto rischioCoronaropatia o

equivalenti di rischio

(rischio a 10 aa. >20%)

Liv

elli d

i cole

ste

rolo

LD

L

100

160

130

190

Basso rischio< 2 fattori di

rischio

Target 160

mg/dL

Rischio moderatament

e alto≥ 2 fattori di

rischio(rischio a 10 aa.

10-20%)

Target 130

mg/dL

7070

Target 100

mg/dL

Opzionale 70

mg/dL*

Rischio moderato

≥ 2 fattori di rischio

(rischio a 10 aa. <10%)

Target 130

mg/dL

Opzionale 100

mg/dL**

NCEP ATP III: I nuovi target per il colesterolo LDL (modificazioni proposte 2005)

Grundy SM et al. Circulation 2005;112:2735-2752

20012001

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Condizioni considerate “equivalente di rischio”:

• Fattori di rischio multiplo (rischio CI

> 20% a 10 anni)

• Diabete tipo 2

• Arteriopatia periferica

• Aneurisma aorta addominale

• Aterosclerosi carotidea

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Prevenzione secondaria con la terapia Prevenzione secondaria con la terapia “LDL-lowering”“LDL-lowering”

♥ Ridurre LDL-C resta prioritario nella prevenzione della malattia CV (beneficio in riduzione della mortalità totale, mortalità coronarica, eventi coronarici maggiori, procedure coronariche, stroke)

♥ Tanto più si riduce LDL-C (goal < 100 mg) tanto maggiori sono i benefici clinici (in particolare nei soggetti a rischio elevato e nei coronaropatici) (THE LOWER THE BETTER)

♥ Le STATINE rappresentano il farmaco di 1^ scelta nella terapia delle dislipidemie al fine di ridurre il rischio CV

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Modifica per le Linee Guida NCEP ATP III Guidelines – 2004 Update

• I Pazienti ad alto rischio (Diabete e/o cardiopatia ischemica) devono:

1) avere livelli più bassi di LDL-C

2) iniziare prima il trattamento farmacologico:

– LDL-C <100 mg/dL come obiettivo primario

– In caso di altissimo rischio (Diabete e Cardiopatia ischemica) le LDL-C devono scendere a <70 mg/dL

– La terapia farmacologica va sempre iniziata se la LDL-C è superiore a 100 mg/dl.

Grundy SM et al. Grundy SM et al. CirculationCirculation 2004;110:227 2004;110:227––239.239.

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Candidati per target di LDL < 70 mg/dl< 70 mg/dl

Pazienti a rischio CV molto elevato

MALATTIA CORONARICA IN ATTO ++

Fattori di rischio multipli (diabete)

Sindrome metabolica (TG alti e basso HDL)

Sindromi coronariche acute

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Relazione tra LDL-C e variazioni nel volume Relazione tra LDL-C e variazioni nel volume percentuale dell’ateroma:percentuale dell’ateroma:Trials che hanno adottato IVUS come metodicaTrials che hanno adottato IVUS come metodica

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Raggiungimento del target del colesterolo LDL

Van Gasse et al. Curr Med Res Opin 2005;21:1389-1399

Studio REALITY

% d

i p

azi

en

ti in

tera

pia

0

10

20

30

40

50

60

Francia Germania Italia Spagna

55

24

14

28

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57

La conoscenza non è sufficiente!

Pearson Ta et al. Arch Intern Med 2000;160:150-167

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Medici che conoscono le linee guida NCEP

Pazienti trattati che arrivano a target

95%

38%

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(2004)(2004)

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MEDICO!MEDICO!

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Rosuvastatina-Atorvastatina: percentuale di pazienti che raggiungono il target per il colesterolo LDL raccomandato

dalle Linee Guida a 52 settimane

Olsson AG, Am Heart J 2002;144:1044-1051

Raggiunto a 20 mg Raggiunto a 80 mgRaggiunto a 10 mg Raggiunto> a 40 mg Insuccessi

Atorvastatina

87,1%

Rosuvastatina

+2,4%

+5,2%

+5,2%

+11,3%

+18,1%

+82,1%

+58,.6%

96,2%

20,8 mg(n=140)

13,4 mg(n=134)

Dose media

Pazi

en

ti a

targ

et

per

cole

ste

rolo

LD

L(%

)

0

100

20

40

60

80

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Conclusioni

• La valutazione combinata dei dati che emergono dagli ultimi Trials indica che la riduzione della colesterolemia, ottenibile mediante le statine è in grado di indurre, con tempi di latenza piuttosto brevi e nell’ambito dell’intera gamma di valori di colesterolemia osservabili, un’importante riduzione dell’incidenza di eventi clinici di natura coronarica e cerebrovascolare.

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ConclusioniConclusioniNuove evidenze sulla terapia ipolipidemizzante

NCEP ATP III luglio 2004NCEP ATP III luglio 2004

Quando viene impiegata una terapia ipocolesterolemizzante in Quando viene impiegata una terapia ipocolesterolemizzante in pazienti ad alto rischio o a rischio moderatamente alto pazienti ad alto rischio o a rischio moderatamente alto bisognerebbe utilizzare una bisognerebbe utilizzare una terapia “aggressiva” che consenta terapia “aggressiva” che consenta una riduzione delle LDL-C del 30-40%.una riduzione delle LDL-C del 30-40%.

Nei pazienti ad alto rischio cardiovascolare il raggiungimento di un livello di C-LDL < 100 mg/dl rimane fondamentale

I soggetti diabetici vanno considerati ad alto rischio e la terapia ipocolesterolemizzante è fondamentale per questi pazienti

Le persone più anziane beneficiano di una riduzione del C-LDL

La modifica degli stili di vita rimane essenziale nella gestione del paziente con dislipidemie

Grundy SM et al. Circulation 2004;110:227-239.

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