DIFERENCIJALNA DIJAGNOZADIFERENCIJALNA DIJAGNOZADIFERENCIJALNA DIJAGNOZA DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA GLOMERULSKIH LEZIJA KOJE SE GLOMERULSKIH LEZIJA KOJE SE

KLINIKLINIČČKI MANIFESTUJU KI MANIFESTUJU NEFROTSKIM SINDROMOMNEFROTSKIM SINDROMOMNEFROTSKIM SINDROMOMNEFROTSKIM SINDROMOM

Prof. dr Gordana BastaProf. dr Gordana Basta--JovanoviJovanovićć

Institut za patologijuInstitut za patologiju

Medicinski fakultet Univerziteta u Medicinski fakultet Univerziteta u BeograduBeogradu

UZROCI NEFROTSKOG SINDROMAUZROCI NEFROTSKOG SINDROMAPRIMARNE GLOMERULARNE LEZIJE:PRIMARNE GLOMERULARNE LEZIJE:

i i l f k l l l kli i l f k l l l klminimalne promene, fokalnosegmentna glomeruloskleroza, minimalne promene, fokalnosegmentna glomeruloskleroza, membranozni GN, membranozni GN, mezangioproliferativni GN ( IgM mezangioproliferativni GN ( IgM nefropatija)nefropatija)nefropatija)nefropatija)

SISTEMSKA I METABOLIČKA OBOLJENJASISTEMSKA I METABOLIČKA OBOLJENJA

sekundarna oboljenja bubrega sekundarna oboljenja bubrega –– vaskulopatije (BNS) i vaskulopatije (BNS) i vaskulitisi (vaskulitisi (SLESLE)), diabetes mellitus, diabetes mellitus,, amiloidozaamiloidoza

OSTALOOSTALO

lekovi (zlato, penicilamin, herion)lekovi (zlato, penicilamin, herion)

infekcije (hepatitis B, AIDS, malarija, sifilis)infekcije (hepatitis B, AIDS, malarija, sifilis)

malignitetimalignitetigg

kongenitalni nefrotski sindrom (kod dece)kongenitalni nefrotski sindrom (kod dece)

NEFROTSKI SINDROMNEFROTSKI SINDROMprevalencaprevalenca

PRIMARNIPRIMARNI GNGN -- uzrokuzrok jeje nastankanastankanefrotskognefrotskog sindromasindroma uu 9595%% slučajevaslučajeva kodkod dece,dece,gg jj ,,aa uu 6060%% kodkod odraslihodraslih

SISTEMSKASISTEMSKA OBOLJENJAOBOLJENJA –– uzrokuzrok susunefrotskognefrotskog sindromasindroma uu 55%% slučajevaslučajeva kodkod dece,dece, aauu 4040%% slučajevaslučajeva kodkod odraslihodraslih

NEFROTSKI SINDROMNEFROTSKI SINDROMglomerulonefritisiglomerulonefritisi

MINIMALNE PROMENE 65% D 15%OMINIMALNE PROMENE 65% D 15%OMINIMALNE PROMENE 65% D 15%OMINIMALNE PROMENE 65% D 15%O

FSGS 15% D 17% OFSGS 15% D 17% OFSGS 15% D 17% OFSGS 15% D 17% O

MEMBRANOZNI GN 10% D 45% OMEMBRANOZNI GN 10% D 45% OMEMBRANOZNI GN 10% D 45% OMEMBRANOZNI GN 10% D 45% O

MEP (IgM/IgA)MEP (IgM/IgA) 10% D 23% O10% D 23% OMEP (IgM/IgA) MEP (IgM/IgA) 10% D 23% O10% D 23% O

SluSluččaj 1.aj 1.jjDeDeččak star 10 godinaak star 10 godina( f t ki i d )( f t ki i d )(nefrotski sindrom)(nefrotski sindrom)

Majka primetila jutarnje otoke oko oMajka primetila jutarnje otoke oko oččiju i nagli iju i nagli d bit k td bit k t žži ii idobitak u tedobitak u težžini,ini,Proteinurija preko 4 g/dan, Proteinurija preko 4 g/dan, j p gj p ghiperholesteronemija i hiperlipidurijahiperholesteronemija i hiperlipidurijaReagovao na kortikosteroidnu terapijuReagovao na kortikosteroidnu terapijuReagovao na kortikosteroidnu terapijuReagovao na kortikosteroidnu terapijuUraUrađđena biopsija bubrega ena biopsija bubrega

Skoro normalni bubreziSkoro normalni bubreziH&E bojenje

Sk l l lSkoro normalan glomerul,PAS bojenje

Fuzija nožica podocita koje u potpunosti naležu na GBM, gubitak fenestracije-elektronski mikroskop

MINIMALNE PROMENEMINIMALNE PROMENE

ČČKLINIČKE MANIFESTACIJEKLINIČKE MANIFESTACIJE: STEROID : STEROID SENSITIVAN NSSENSITIVAN NS

OM OM : Glomeruli normalnog izgleda ili minimalna : Glomeruli normalnog izgleda ili minimalna mezangijska proliferacijamezangijska proliferacija

IFIF: negativna: negativna

EMEM: edem i slapljenje prstastih produžetaka : edem i slapljenje prstastih produžetaka podocitapodocitapp

Slučaj 2.Mladić, 19 godinaUputna dijagnoza: Nefrotski sindromp j g

Pre tri meseca pojavili se jutarnji otoci kapaka, edem lica, obratio se lekaru ikapaka, edem lica, obratio se lekaru idobio kortikosteroidnu terapiju zbog nefrotskog sindroma Otoci se povuklinefrotskog sindroma. Otoci se povukli,međutim sada se opet javljaju i ne reaguju na kortikosteroidnu terapiju.Urađena biopsija bubrega p j g

Segmentna skleroza mezangijuma sa k l i h ij PAS b j jkapsulnim athezijama-PAS bojenje

IF: Segmentna IgM pozitivnostIF: Segmentna IgM pozitivnost

Penušavo transformisane endotelne ćelije -jelektronska mikroskopija

FOKALNOSEGMENTNA GLOMERULOSKLEROZAFOKALNOSEGMENTNA GLOMERULOSKLEROZA

KLINIČKE MANIFESTACIJEKLINIČKE MANIFESTACIJE: STEROID : STEROID

REZISTENTAN NSREZISTENTAN NS

OMOM : Segmentna skleroza (u početku jukstamedularnih: Segmentna skleroza (u početku jukstamedularnihOM OM : Segmentna skleroza (u početku jukstamedularnih : Segmentna skleroza (u početku jukstamedularnih

glomerula) i minimalna mezangijska proliferacijaglomerula) i minimalna mezangijska proliferacija

IFIF: Segmentno IgM u glomerularnom mezangijumu, ponekad : Segmentno IgM u glomerularnom mezangijumu, ponekad

+ C+ C33 i Ci C1q1qqq

EMEM: edem i slapljenje prstastih produžetaka podocita, fokalno : edem i slapljenje prstastih produžetaka podocita, fokalno

k l k il ij k lif ij k ijk l k il ij k lif ij k ijsegmentno kolaps kapilara, mezangijska proliferacija, kasnijesegmentno kolaps kapilara, mezangijska proliferacija, kasnije--

odlepljivanje podocita i svetla zona izmedju GBM i podocita odlepljivanje podocita i svetla zona izmedju GBM i podocita

(fibrilarni slojevi i citoplazma)(fibrilarni slojevi i citoplazma)

Slučaj 3.Osoba muškog pola, star 35 godineUputna dijagnoza: Nefrotski sindromUputna dijagnoza: Nefrotski sindrom

Pre mesec dana primetio je oticanje očnih kapaka i lica, nogu i trupa uz slabijukapaka i lica, nogu i trupa uz slabiju regulaciju TA.Proteinurija 9 4 23 g/dan Tu markeri b oProteinurija 9.4-23 g/dan, Tu markeri b.o.Merkeri hepatitisa i HIV negativni.Imunologija b.o.Urađena biopsija bubregap j g

Lako zadebljanje GBM. PAS x 200

Proliferacija GBM u vidu spajkova saProliferacija GBM u vidu spajkova sa spoljne strane - bojenje srebrom

Slučaj 4.Slučaj 4.Žena, 32 godineUputna dijagnoza: Nefrotski sindromUputna dijagnoza: Nefrotski sindrom

Pre dva meseca primetila oticanje očnih kapaka i lica, ranije preležala p j pvirusni hepatitisProteinurija preko 4 g/dan,Proteinurija preko 4 g/dan, hiperholesterolemija i lipidurijaUrađena biopsija bubregaUrađena biopsija bubrega

Difuzno jednolično zadebljanje GBM- PAS bojenje

IF nalaz: Sitnozrnasti depoziti IgG duž GBM

MEMEBRANOZNI GNMEMEBRANOZNI GNMEMEBRANOZNI GNMEMEBRANOZNI GNKLINIČKE MANIFESTACIJEKLINIČKE MANIFESTACIJE: STEROID REZISTENTAN : STEROID REZISTENTAN NS (i l i ij ik k k h ij )NS (i l i ij ik k k h ij )NS (izolovana proteinurija, mikroskopska hematurija)NS (izolovana proteinurija, mikroskopska hematurija)

OM OM : Difuzno zadebljanje GBM usled subepitelnih depozita: Difuzno zadebljanje GBM usled subepitelnih depozita

IFIF: Granulirani IgG i C: Granulirani IgG i C3 3 depoziti duž GBM (retko i + IgA, depoziti duž GBM (retko i + IgA, CC1q1q, C, C44 i fibrin)i fibrin)qq

EMEM: edem i slapljenje prstastih produžetaka podocita, mali: edem i slapljenje prstastih produžetaka podocita, maliEMEM: edem i slapljenje prstastih produžetaka podocita, mali : edem i slapljenje prstastih produžetaka podocita, mali zrnasti subepitelni imuno depoziti izmedju kojih se nalaze zrnasti subepitelni imuno depoziti izmedju kojih se nalaze “spikes”“spikes”-- bodljaste projekcije GBM koje se mogu videti i na bodljaste projekcije GBM koje se mogu videti i na pp j p j j j gj p j j j gpolutankom rezu (bojenje srebrom)polutankom rezu (bojenje srebrom)

Slučaj 5.Devojčica, 6 godinaUputna dijagnoza: Syndroma p j g ynephroticum

Pre tri je hospitalizovana u Novom Sadu i lečena pod dg. Nefrotski sindrom. Tokom 6 p gnedelja kotinuirane steroidne th proteinurija se održala. Sa 6 bolua metilprednizolona nije p jpostignuta remisija. Tokom hospitalizacije registrovana je hipertenzija i uvedeni su ACE g j p jinibitori. Lična i porodična anamneza: uredneUrađena biopsija bubregap j g

IF : IgM mezangijska pozitivnost

DIFUZNI MEZANGIOPROLIFERATIVNI GNDIFUZNI MEZANGIOPROLIFERATIVNI GN

KLINIČKIKLINIČKI: Proteinurija i/ili mikrohematurija, edemi, : Proteinurija i/ili mikrohematurija, edemi,

hipertenzija, nekada NS i makrohematurijahipertenzija, nekada NS i makrohematurija

OMOM: Hipercelularnost glomerula (mezangijska proliferacija): Hipercelularnost glomerula (mezangijska proliferacija)OMOM: Hipercelularnost glomerula (mezangijska proliferacija) : Hipercelularnost glomerula (mezangijska proliferacija)

IFIF M ij ki d i i I M i CM ij ki d i i I M i CIFIF: Mezangijski depoziti IgM i C: Mezangijski depoziti IgM i C3 3

EMEM: imuni depoziti u mezangijumu kao i mezangijska : imuni depoziti u mezangijumu kao i mezangijska

proliferacija (matriks i ćelije)proliferacija (matriks i ćelije)

VASKULNE BOLESTI BUBREGAVASKULNE BOLESTI BUBREGA

RENALNA VASKULOPATIJARENALNA VASKULOPATIJAJJBENIGNA NEFROSKLEROZABENIGNA NEFROSKLEROZA

MALIGNA NEMALIGNA NEFFROSROSKKLEROLEROZAZA

SSIISTEMSKI VASKULITISISTEMSKI VASKULITISISLESLE

HENOCHHENOCH--SCHOENLEIN PURPURASCHOENLEIN PURPURAPOLIARTERITIS (PERIARTERITIS) NODOSAPOLIARTERITIS (PERIARTERITIS) NODOSAWEGENER’S GRANULOMATOSISWEGENER’S GRANULOMATOSIS

Slučaj 6.Žena 45 godinaŽena, 45 godinaUputna dijagnoza: Syndroma nephroticum. Hiperlipidemija tip II Hipokalemija Anaemia secHiperlipidemija tip II. Hipokalemija. Anaemia sec.

8 meseci unazad povremeno oticanje nogu i bolovi u8 meseci unazad povremeno oticanje nogu i bolovi u8 meseci unazad povremeno oticanje nogu i bolovi u 8 meseci unazad povremeno oticanje nogu i bolovi u nogama. Mučnina, povraćanje, slabost. Imunologija nije nogama. Mučnina, povraćanje, slabost. Imunologija nije rađena. Biuret 10 g/l sediment pozitivni proteini, cilindri, rađena. Biuret 10 g/l sediment pozitivni proteini, cilindri, g/ p p , ,g/ p p , ,ukupni proteini 42, albumini 22, holesterol 16.3 trigliceridi ukupni proteini 42, albumini 22, holesterol 16.3 trigliceridi 3,3. Kreatinin130, urea 6,1 K 2,9 Ca 2,3 P1,2 ER 3,5 3,3. Kreatinin130, urea 6,1 K 2,9 Ca 2,3 P1,2 ER 3,5 hgb 124 diureza 2l.hgb 124 diureza 2l.

IgA, IgG, IgM, C3 uredan nalaz, C4 min. povišen.IgA, IgG, IgM, C3 uredan nalaz, C4 min. povišen.

Isključen malignitet GITa, ginekološki o ostali.Isključen malignitet GITa, ginekološki o ostali.

Urađena biopsija bubrega

Izraženo zadebljanje zidova krvnih sudova svih kalibaraIzraženo zadebljanje zidova krvnih sudova svih kalibara.PAS x 200

Mi l t fibr z m dij i hij lin z intim kr nih dMioelastofibroza medije i hijalinoza intime krvnih sudova.PAS x 200

BENIGNA NEBENIGNA NEFFROSROSKKLEROLEROZAZA

SVETLOSNOSVETLOSNO MIMIKKROSROSKKOPOPSKE PROMENESKE PROMENE::

HHIJIJALINALINAA SSKKLEROLEROZAZA ARTERIOLARTERIOLAA ((naročitonaročito aferentaferentnene))ZADEBLJANJE ZIDOVA, SUŽENJE LUMENAZADEBLJANJE ZIDOVA, SUŽENJE LUMENAARTERIARTERIJJEE POKAZUJUPOKAZUJU HHIIPERTROPERTROFIJU MEDIJE IFIJU MEDIJE I SSKLEROZUKLEROZUARTERIARTERIJJE E POKAZUJUPOKAZUJU HHIIPERTROPERTROFIJU MEDIJE IFIJU MEDIJE I SSKLEROZUKLEROZUINTIMINTIMEE

UU GLOMERULIGLOMERULIMA SE IZUVIJANOST (NABIRANJA) I ZADEBLJANJEMA SE IZUVIJANOST (NABIRANJA) I ZADEBLJANJEU U GLOMERULIGLOMERULIMA SE IZUVIJANOST (NABIRANJA) I ZADEBLJANJEMA SE IZUVIJANOST (NABIRANJA) I ZADEBLJANJEKKAPILARAPILARNIHNIH ZIDOVA I BLAGA DO UMERENAZIDOVA I BLAGA DO UMERENA MEMEZZANGIANGIJSKAJSKAPROLIFERACIJA (PROLIFERACIJA (GLOMERULARNA LEZIJA JE POSLEDICA GLOMERULARNA LEZIJA JE POSLEDICA HIPERTENZIJE (USLED ISHEMIJE KOJA NASTAJE ZBOG ZADEBLJANJA HIPERTENZIJE (USLED ISHEMIJE KOJA NASTAJE ZBOG ZADEBLJANJA

ŽŽ ČČJ ( J J J J JJ ( J J J J J

ZIDA I SUZIDA I SUŽŽENJA LUMENA ARTERIJA I NAROENJA LUMENA ARTERIJA I NAROČČITO ARTERIOLA)ITO ARTERIOLA)

VASVASKKULULNE NE I I GLOMERULARGLOMERULARNE NE LELEZZIIJE SU JAČE IZRAŽENE U JE SU JAČE IZRAŽENE U ŽŽKORTIKALNIM OŽILJCIMAKORTIKALNIM OŽILJCIMA

PROMENE NA GLOMERULIMA PRAĆENE SU PROMENE NA GLOMERULIMA PRAĆENE SU FOFOKKALALNOMNOMTUBULTUBULSKOM SKOM ATROATROFIJOM,FIJOM, INTERSTIINTERSTICCIIJSKOM JSKOM FIBROFIBROZOM IZOM IFOFOKKALALNIM NIM LLIIMMFFOCOCIITTNIMNIM INFILTRATIINFILTRATIMAMA

Slučaj 7.Žena, 25 godinaUputna dijagnoza: Syndroma nephroticum.

Godinu dana traje oticanje tela.Nikakvi drugi klinički podaci nisuNikakvi drugi klinički podaci nisu dostavljeni.

Urađena biopsija bubrega

PAS X 200

IF nalaz: “ Full house pattern”I A ijIgA + u mezangijumu,IgG 2+ sitno zrnasto duž GBM, I M iš ijIgM + više segmentno u mezangijumuC1q +duž GBMC3 2 i d ž GBMC3 2+ sitno zrnasto duž GBMfibrinogen u tragu

Slučaj 8Slučaj 8.Žena, 36 godinaUputna dijagnoza: Syndroma nephroticum SLEUputna dijagnoza: Syndroma nephroticum. SLE.

Trajanje bolesti 2 meseca. Simptomi: bolovi u zglobovima otok lica i nogu oslabljeno mokrenjezglobovima, otok lica i nogu, oslabljeno mokrenje, suv kašalj, suvoća očiju. Proteinurija 19 g/dan, poslednja vrednost 5 2 g/dan Ccr 96 ml/minposlednja vrednost 5,2 g/dan, Ccr 96 ml/minTh: SoluMedrol 3x500 mg i.v., Pronison 35 mg

Urađena biopsija bubrega

IF nalaz: “ Full house pattern”IgA 2+ u mezangijumu,IgG + crtasto duž GBM i u mezangijumuIgM 3+ više segmentno u mezangijumuC1q + u mezangijumuC3 2+ crtasto duž GBMfibrinogen +/-

LUPUS NEPHRITISLUPUS NEPHRITIS

Kliničke manifestacije:Kliničke manifestacije: Javlja se najčešće kod mladihJavlja se najčešće kod mladihKliničke manifestacije:Kliničke manifestacije: Javlja se najčešće kod mladih Javlja se najčešće kod mladih žena i pokazuje multi sistemsku zahvaćenost žena i pokazuje multi sistemsku zahvaćenost (crvenilo kože, artralgije i artritisi, zapaljenje seroza,(crvenilo kože, artralgije i artritisi, zapaljenje seroza,(crvenilo kože, artralgije i artritisi, zapaljenje seroza, (crvenilo kože, artralgije i artritisi, zapaljenje seroza, anemija, trombocitopenija, zahvaćenostanemija, trombocitopenija, zahvaćenost CNS CNS i i bubrega u slučajevima sa nepovoljnom prognozombubrega u slučajevima sa nepovoljnom prognozom))bub ega u s učajev a sa epovo j o p og o obub ega u s učajev a sa epovo j o p og o o ))

BUBREŽNEBUBREŽNE MANIFESTAMANIFESTACCIIJEJE : : od blage od blage proteinuriproteinurijeje ddo neo neffrotrotskogskog sy hematurisy hematurijjaaproteinuriproteinurijeje ddo neo neffrotrotskogskog sy, hematurisy, hematurijjaa, , hhipertensionipertension

KK kk i ii ič jč j IFIF ll “FULL HOUSE“FULL HOUSEKKaraarakkteristiterističan ječan je IF IF nalaz nalaz : “FULL HOUSE : “FULL HOUSE PATTERN”PATTERN”

PROMENE NA BUBREZIMA UPROMENE NA BUBREZIMA UMETABOLIMETABOLIČKIMČKIM BOLESTIMABOLESTIMAMETABOLIMETABOLIČKIMČKIM BOLESTIMABOLESTIMA

DIDIJJABETIABETIČKAČKA GLOMERULOSGLOMERULOSKKLERLERZAZA

RENALRENALNANA AMAMIILOIDOLOIDOZAZA

NENEFFROPATROPATIJAIJA KODKOD DDIISPROTEINEMISPROTEINEMIJAJANENEFFROPATROPATIJAIJA KODKOD DDIISPROTEINEMISPROTEINEMIJAJAMULTIPLMULTIPLII MMIJIJELOMELOM

WALDENSTROMWALDENSTROM--OVAOVA MAMAKKROGLOBULINEMIROGLOBULINEMIJJAA

KKRRIIOGLOBULINEMIOGLOBULINEMIJJAAJJ

Slučaj 9.j

Osoba muškog pola, star 62 godineg p gUputna dijagnoza: nefrotski sindrom

Od pre mesec dana otiče tj. javljaju se jutarnji periorbitalni edemiperiorbitalni edemiProteinurija 6 gr/dan, hiperholesteronemija, lipidurijalipidurijaViše od decenije boluje od dijabetesa melitusa Urađena biopsija bubrega U ađe a biopsija bub ega

Blaga globalna mezangijska Blaga globalna mezangijska skleroza sa gubitkomskleroza sa gubitkomskleroza sa gubitkom skleroza sa gubitkom mezangijskih mezangijskih ććelijaelijag jg j jj

Mezangijska skleroza sa gubitkom Mezangijska skleroza sa gubitkom mezangijskih mezangijskih ććelija i stvaranjem nodularnih elija i stvaranjem nodularnih g jg j j jj j

formacijaformacija

RANI STADIJUM DIJABETSKE GLOMERULOSKLEROZE.RANI STADIJUM DIJABETSKE GLOMERULOSKLEROZE.IF: DISKRETNI DEPOZITI IgG DUŽ GBM I TBM.IF: DISKRETNI DEPOZITI IgG DUŽ GBM I TBM.

DIDIJJABETIABETIČKAČKA GLOMERULOSGLOMERULOSKKLEROLEROZAZA

ČČKKLINILINIČKIČKI: PROTEINURI: PROTEINURIJJA A KOJA RASTE DO KOJA RASTE DO NSNS

SVETLOSNO MIKROSKOPSKISVETLOSNO MIKROSKOPSKI::SVETLOSNO MIKROSKOPSKISVETLOSNO MIKROSKOPSKI::od blagog mezangijskog proširenja dod blagog mezangijskog proširenja do difuo difuznzne glomerulose glomeruloskklerolerozezeNodularNodularnana glomerulosglomeruloskklerolerozaza jeje specifispecifičnačna zaza didijjabetes abetes FormFormiranje iranje hhijijalinalinihih (e(eksksudativudativnihnih) le) lezziijaja: h: hijijalinalinii depodepozzititii uuBowmanBowmanovojovoj kkapsulapsulii-- ““kkapsulapsulnene kapljicekapljice” ” ii “h“hijijaline aline kapekape””--pokrivajupokrivajukkapilarapilarnene petljepetljeHHijijalinalinii depodepozzitiiti u u intimintimii ii medimedijiji i ui u aferentaferentnojnoj i ui u eferenteferentnojnoj arteriolarterioliiUvećanje gUvećanje glomerulalomerula i zadebljanjei zadebljanje GBM GBM ZadebljanjeZadebljanje BowmanBowmanoveove kkapsuleapsule ii TBM (tubulTBM (tubulskaska atroatrofijafija),), praćenapraćenaZadebljanjeZadebljanje BowmanBowmanoveove kkapsule apsule ii TBM (tubulTBM (tubulskaska atroatrofijafija), ), praćena praćena interstiintersticciijskomjskom fibrofibrozomzom ii mononumononukklearlearnomnom infiltrainfiltracijomcijom

IFIF: i: isspprekidanirekidani linearlinearnini depodepozzititii IgGIgGIFIF: i: isspprekidanirekidani linearlinearnini depodepozzititii IgGIgG

EMEM: GBM : GBM zadebljanjezadebljanje, , debele trakedebele trake memezzangiangijskogjskog matrimatriksaksa i i j jj j ,, gg j gj gnjihovanjihova agregaagregacciija u noduleja u nodule, , rani rani hhijijalinalinii depodepozzititii ispod ispod endotelendotelaa

Slučaj 10Slučaj 10.Žena, 59 godinaUputna dijagnoza: Syndroma nephroticumUputna dijagnoza: Syndroma nephroticum.

Trajanje bolesti 5 meseci. Simptomi: otok lica i nogu. Regisstrovana proteinurija nefrotskog ranga više od 20g/24h. Isključeni sekundarni uzroci NS.

Th: Primila 2 ciklusa SM (3x500 mg), nastavila per os Solupred 40 mg.Druge značajne bolesti: erozivni gastritis,

histerektomija pre 11 godina Urađena biopsija bubrega

PAS X 400

KONGO CRVENO X 400

TIOFLAVINTIOFLAVIN--T POT POZZITIVITIVNOST U GLOMERULUNOST U GLOMERULU

RENALRENALNANA AMAMIILOIDOLOIDOZAZAKKLINILINIČKIČKI P i ij k j dP i ij k j d NSNS B b žB b žKKLINILINIČKIČKI: : Proteinurija koja raste do Proteinurija koja raste do NSNS. Bubrežn . Bubrežn insuficijencija se razvija do terminalne.insuficijencija se razvija do terminalne.

OMOM: : AmAmiiloid loid se deponuje ekstracelularno, duž vezivnih i se deponuje ekstracelularno, duž vezivnih i kolagenihkolagenih vlakana (duž GBM, TBM, u zidovima krvnihvlakana (duž GBM, TBM, u zidovima krvnihkolagenihkolagenih vlakana (duž GBM, TBM, u zidovima krvnih vlakana (duž GBM, TBM, u zidovima krvnih sudova, usudova, u glomerularglomerularnomnom memezzangiangijjumumu u vidu u u vidu nodulnodulaarazličite veličinerazličite veličine, , u u interstiintersticciijumujumu

IFIF: Tioflavin: Tioflavin--T T

EMEM:: AmAmiiloid loid jeje sastavljen sastavljen oodd finfinihih fibrilfibrila koje se ne a koje se ne j dijj dij 77 1010 k ji dj ik ji dj igranaju, dijametragranaju, dijametra 77--10 nm, 10 nm, koji su rasporedjeni koji su rasporedjeni

isprepletano (“isprepletano (“crisscriss--crossing bundlescrossing bundles”). F”). Fibrilibrile amiloidae amiloidase rasporedjujuse rasporedjuju perpendiperpendikkularularnono nana babazalnuzalnu membranmembranuuse rasporedjuju se rasporedjuju perpendiperpendikkularularnono na na babazalnuzalnu membranmembranuu

Slučaj 11.Dečak, 1 mesecDečak, 1 mesec Uputna dijagnoza: Syndroma nephroticum.

Simptomi: Nefrotski sindrom rezistentan na terapiju.

Urađena biopsija bubrega

KONGENITALNI NEROTSKI SINDROM KONGENITALNI NEROTSKI SINDROM FINSKI TIPFINSKI TIP

AutosomnoAutosomno--recesivno nasledno oboljenje bubregarecesivno nasledno oboljenje bubregaAutosomnoAutosomno recesivno nasledno oboljenje bubrega recesivno nasledno oboljenje bubrega koje se najčešće javlja kod prematurusa. koje se najčešće javlja kod prematurusa. Klinički se ispoljava NS rezistentnim na terapijuKlinički se ispoljava NS rezistentnim na terapijuKlinički se ispoljava NS rezistentnim na terapiju Klinički se ispoljava NS rezistentnim na terapiju neposredno po rodjenju (ili u prva 3 meseca)neposredno po rodjenju (ili u prva 3 meseca)OMOM Bl ij k lif ij ik i ičBl ij k lif ij ik i ičOMOM: Blaga mezangijska proliferacija, mikrocistična : Blaga mezangijska proliferacija, mikrocistična dilatacija proksimalnih kanalića u korteksu (naročito dilatacija proksimalnih kanalića u korteksu (naročito k ikk ik d l i)d l i)kortikokortiko--medulnoj zoni)medulnoj zoni)IFIF: negativan nalaz: negativan nalazggEMEM: Fuzija prstastih produžetaka podocita i blaga : Fuzija prstastih produžetaka podocita i blaga mezangijska proliferacija i hipercelularnostmezangijska proliferacija i hipercelularnostmezangijska proliferacija i hipercelularnostmezangijska proliferacija i hipercelularnost

KOGENITALNI NEFROTSKI SINDROMKOGENITALNI NEFROTSKI SINDROMFRANCUSKI TIPFRANCUSKI TIP

Ispoljava se u toku prve godine životaIspoljava se u toku prve godine života

KliničkiKlinički: Steroid rezistentan NS (najčešće posle III meseca) : Steroid rezistentan NS (najčešće posle III meseca) B b ž f k ij id š i ij HBIB b ž f k ij id š i ij HBIBubrežna funkcija se rapidno pogoršava i razvija se HBI Bubrežna funkcija se rapidno pogoršava i razvija se HBI (godinu do 3 godine od početka)(godinu do 3 godine od početka)

OMOM: Glomeruli pokaziju globalnu sklerozu bez izražene: Glomeruli pokaziju globalnu sklerozu bez izraženeOMOM: Glomeruli pokaziju globalnu sklerozu bez izražene : Glomeruli pokaziju globalnu sklerozu bez izražene ćelijske proliferacije, atrofija tubula i fibroza intersticijumaćelijske proliferacije, atrofija tubula i fibroza intersticijuma

IFIF: nalaz negativan: nalaz negativanIFIF: nalaz negativan: nalaz negativan

EMEM: Fuzija prstastih produžetaka podocita inihov edem, : Fuzija prstastih produžetaka podocita inihov edem, GBM može biti zadebljana, najčešće je izražena sklerozaGBM može biti zadebljana, najčešće je izražena sklerozaGBM može biti zadebljana, najčešće je izražena skleroza GBM može biti zadebljana, najčešće je izražena skleroza (posledica progresivnog umnožavanja mezangijskog (posledica progresivnog umnožavanja mezangijskog matriksa)matriksa)