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Dr. Carlos Díaz Olachea2006
LÍPIDOS
La ATEROESCLEROSIS:
Continua siendo la razón principal, del interesen el metabolismo de los lípidos y su cuantificación
National Cholesterol Education Program2004
Enfermedad CoronariaEnfermedad Coronaria• 550 000 Muertes por año, uno cada minuto550 000 Muertes por año, uno cada minuto• 680 000 hospitalizaciones por infarto al 680 000 hospitalizaciones por infarto al
miocardiomiocardio• 5 400 000 personas con diagnóstico de 5 400 000 personas con diagnóstico de
enfermedad coronaria, muchos más enfermedad coronaria, muchos más asintomaticosasintomaticos
• Costo directo a la salud $ 8 billones de Costo directo a la salud $ 8 billones de Dólares por añoDólares por año
• Costo económico total $ 60 billones/añoCosto económico total $ 60 billones/año
PRINCIPALES LÍPIDOS DEL PRINCIPALES LÍPIDOS DEL SUEROSUERO
COLESTEROL
TRIGLICERIDOS
FOSFOLIPIDOS
ACIDOS GRASOS NO ESTERIFICADOS(GLICEROL,FOSFOGLICEROL,ESTERES DEL COLESTEROL)
COLESTEROL
HDL-C
LIPIDOS
TRIGLICERIDOS
LDL-C
VLDL-C
Acidos grasos no esterificadosAcidos grasos no esterificados
• GlicerolGlicerol
• FosfoglicerolFosfoglicerol
• Esteres del Esteres del colesterolcolesterol
DETERMINACIÓN DE LÍPIDOS
Ayuno de 12- 14 Hs. (Es por los quilomicrones, es anormal su presencia despues de este tiempo)El ayuno menor no afecta los valores de colesterol.SueroPlasma (EDTA, NO Heparina)Refrigerar 4 °c , Congelación -20°cNo ingesta de drogas, médicamentos, Enf. Febriles.Post-Infarto,etc.
Consideraciones Técnicas: Para la muestra de suero
• Ayuno de 12 a 14 h– No necesario para medir Colesterol o HDL– Necesario para medir Trigliceridos
• Mantenimiento de Peso Corporal– Al menos en las últimas 3 semanas
• Estado Físico– Sin enfermedades activas. – 3 meses de IAM ó cirugía– 3 semanas en enfermedades menores– Embarazo incrementa los lípidos
• Postura– No prolongar estasis , Torniquete– Usar consistentemente plasma ó suero. No intercambiar valores
– Eur. Heart J. 9:571-600, 1988.
PRUEBAS DE LABORATORIOCUANTIFICACIONES DIRECTAS: C. INDIRECTAS:
LIPIDOS TOTALES HDL COLESTEROL LDLTRIGLICERIDOS VLDLAPOPROTEINA A CALCULO DE APOPROTEINA B INDICESELECTROFORESIS FosfolipidosLIPOPROTEIN (a)
DETERMINACIÓN DE LÍPIDOS TOTALES
Se determinan basandose en la propiedad de que todos los lipidos forman un complejo coloreado con el Acido Fosforico + Acido Sulfúrico + Vainilina, medidos a 530 nm
Valores de Referencia = 300 - 1000 mg/dl
método de N. ZOLLNER y K. KIRSCH
COLESTEROL
LIEBERMAN-BUECHARD(Acetico anhidro + ac. sulfuricocloruro ferrico + ac. sulfuricoAc. p-Tuoleno Sulfonico )
ABELL-KENDALL (método de referencia)( KOH + Alcohol + éter de petroleo + Ac. Sulfurico Anhidro)
CROMATOGRAFIA DE GAS LIQUIDO
ENZIMATICO ( OXIDASAS DE NOCARDIAS ) ESTE MÉTODOES EL ACTUAL Y MÁS ESPECIFICO
El costo actual de un colesterol es de $ 65.00 y el de unEl costo actual de un colesterol es de $ 65.00 y el de un perfil de lípidos completo es de $ 360.00 perfil de lípidos completo es de $ 360.00
LA MEDICIÓN DEL COLESTEROL DE HDL
Se basa en la Precipitación de los Quilimicrones, VLDL yLDL . Al agregar al suero Ac. fosfotúnsgtico, Cloruro de Magnesio ó Manganeso, Heparina.
Del sobrenadante de esta mezcla se determina colesterol el cúal corresponde al HDL colesterol
Normal: Hombres 30 -80 mg/dl Mujeres 30 -65 mg/dl
FORMULA FRIEDEWALD
LDL .- Esta constituida en 90% por Apoproteina B
HDL.- Esta constituida en 60% po apoproteina A-I y A-II
LIPOPROTEINAS LDL-C
Son calculadas
LDL-C = COLESTEROL TOTAL – HDL-C – TGC/5
* No aplica cuando los TGC son mayores de 400 mg/dl
TriglicéridoTriglicérido
• Su medición es enzimática, automatizada – Método: Reducción de Glicerol fosfato cinasa
• Rango normal : 70 -170 mg%dl
CÁLCULO DEL INDICE ATEROGENICO
COLESTEROL TOTAL / HDL-C
LDL-COLESTEROL / HDL-C
LIPIDOS
VALORES DE REFERENCIA
COLESTEROL TOTAL 140 - 200 mg/dl
HDL-C 29 - 75 mg/dl
LDL-C 57 - 130 mg/dl
TRIGLICERIDOS 67 - 157 mg/dl
National Cholesterol Education Program
LIPOPROTEINAS
QUILOMICRONESVLDLIDLLDLHDLLP(a)LP (x)
CUANTIFICACIÓN DE LIPOPROTEINAS
Suero en Reposo a 4 °cElectroforesis - papel -Gel de agarosa - Acetato de CelulosaUltacentrifugaciónInmunoelectroforesisELISA Apo AI y Apo AII Apo B
LIPOPROTEINAS
UCTG 90%e.c. 3%
tg60%ec12%
tg10%ec.40%
tg5%ec15
Quilomicrones
TG 92% COL 2 %PT 5% FL 1%VLDL
LDL
HDL
+ +
_ _ nmagarosa agarosa
acrilamida
TG 65%
COL 12%PT 20% FL 2%
TG 5% COL 50%PT 42 % FL 3%
TG 5% COL 25%PT 68 % FL 2%
ORIGEN
100-1000
30-100
20-25
9-15
Diversos patrones de electroforesis de lípidos en acetato de celulosaDiversos patrones de electroforesis de lípidos en acetato de celulosa
Principal función de HDL y de LDLPrincipal función de HDL y de LDL
LIPOPROTEIN(a)
Es similar a la apoproteina B-100 ( LDL). Por su componente glicoproteico es homologa al Plas minogenoexisten diferentes vatiantes el el suerosu elevación se asocia a aumento en el riesgode enfermedad coronariaRango normal = 0.3 g/l
costo 45 Dlls.
JAMA,vol 267, No.24,1992
ELEVACION DE Lp (a)
RIESGO DE ENF. CORONARIA
ES UN LIPOPROTEINA EXTRA DE LA LDL APO (a)
ES HOMOLOGA A LA PLASMINA
DYSLIPIDEMIA
CAUSAS
GENETICAS
AMBIENTALES (DIETA)
SECUNDARIAS
HIPERLIPIDEMIASSignos y Sintomas Abdominales
Lesiones Cutaneas
Lesiones Oculares
Insuficiencia Vascular
Ateroesclerosis Coronaria en Tipo II
Enfermedad Vascular Periferica en tiposIII y IV
Clasificación de las hiperlipidemias por reposo del sueroClasificación de las hiperlipidemias por reposo del suero
Hiperlipidemia tipo IHiperlipidemia tipo I
Xantomas glúteos Xantomas tuberosos en codos
Hiperlipidemia tipo IIHiperlipidemia tipo II
CROMOSOMA 19
HIPERCOLESTEROLEMIA
DISLIPIDEMIA MAS ASOCIADA O ARTERIOESCLEROSIS
SECUNDARIA
PRIMARIA O GENETICA
HIPERCOLESTROLEMIA FAMILIAR
R-LDL
AUTOSOMICO-DOMINANTE
HOMOCIGOTO
1:1’000.000
COL-T : > 500 mg/dl
X =
700
mg/
dl
LDL-C = TGC = NORMAL
HDL-C = Lig.
Placas ateromatosas en arterias
Hiperlipidemia tipo IIIHiperlipidemia tipo III
Xantomas planos en manosXantomas planos en manos Xantoma tuberosa en tendón deXantoma tuberosa en tendón de
AquilesAquiles
Hiperlipidemia tipo IVHiperlipidemia tipo IV
HIPERTRIGLICERIDEMIA
CLASIFICACION NCEP
BORDERLINE 200 – 400 mg/dl
ALTOS 400 – 1000 mg/dl
MUY ALTOS > 1000 mg/dl
Sueros lipemicos tipo IVSueros lipemicos tipo IV
HIPERTRIGLICERIDEMIA
CAUSAS GENETICAS
SECUNDARIA DIABETES
NEFROSIS
HIPOTIROIDISMO
ACROMEGALIA
FEOCROMOCITOMA
LIPASA
Xantomas en glúteos y en codosXantomas en glúteos y en codos
Hiperlipidemia tipo Hiperlipidemia tipo VV
XaXanntomatosis leve y severatomatosis leve y severa
Fenotipos según Fredrickson y cols. Modificada por
OMS(1970) Fenotipo Alteración Colesterol TriglicéridosI Quilomicrones = IIa LDL = IIb LDL VLDL III IDL IV VLDL = V Quilomicornes y VLDL
HIPERLIPOPROTEINEMIA COMBINADA
ELEVACION DE COLESTEROL Y TGC
RIESGO DE ENF. CORONARIA
CAUSA GENETICA Y ADQUIRIDAS
CLASIFICACION DE FREDRICKSON HIPERLIPIDEMIA TIPO IIB - III
FACTORES DE RIESGO
TABAQUISMO
HIPERTENSIÓN ARTERIAL
DIABETES MELLITUS
HIPERURICEMIA Y GOTA
OBESIDAD Y SOBREPESO
VIDA SEDENTARIA
EL TRATAMIENTO PREVENTIVO ESTA ENFOCADO A DISMINUIR LOS NIVELES DE LDL-C
LA CAUSA MAS COMUN DE INCREMENTO DEL COLESTEROL SON POR DIETA O SEDENTARISMO
ARTERIOESCLEROSIS
ARTERIOESCLEROSIS
POR CADA 1% DE DISMINUCION EN LA LDL-C, ... BAJA EN EL PACIENTE UN 2% EL RIESGO DE ARTERIOESCLEROSIS
Lipid research clinic program JAMA 1984; 251:351
COL. T (mg/dl)
LIP. TOT (mg/dl)
TGC (mg/dl)
360
1120
108
355
1700
610
350
5040
3600
Classification of Overweight and Obesity by BMI, Waist Circumference,and Associated Disease Risks
Disease Risk* Relative to Normal Weight and Waist Circumference
BMI(kg/m2)
ObesityClass
Men 102 cm (40 in) or lessWomen 88 cm (35 in) or less
Men > 102 cm (40 in)Women > 88 cm (35 in)
Underweight < 18.5 - -
Normal 18.5 - 24.9 - -
Overweight 25.0 - 29.9 Increased High
Obesity 30.0 - 34.9 I High Very High
35.0 - 39.9 II Very High Very High
Extreme Obesity 40.0 + III Extremely High Extremely High
Table II.2–4. ATP III Classification of Total Cholesterol and
LDL Cholesterol
Total Cholesterol (mg/dL) LDL Cholesterol (mg/dL)
<100 Optimal
<200 Desirable 100–129 Near optimal/ above optimal
200–239 Borderline High 130–159 Borderline High
≥240 High 160–189 High
≥190 Very High
Table II.3–1. Classification of Serum Triglycerides
Triglyceride Category ATP II Levels ATP III Levels
Normal triglycerides <200 mg/dL <150 mg/dL
Borderline-high 200–399 mg/dL 150–199 mg/dL
triglycerides
High triglycerides 400–1000 mg/dL 200–499 mg/dL
Very high triglycerides >1000 mg/dL ≥500 mg/dL
Table II.3–2. ATP III Classification of HDL Cholesterol
Serum HDL Cholesterol (mg/dL)
<40 mg/dL ≥60 mg/dL
Low HDL cholesterol High HDL cholesterol
Bibliografía• http://www.medynet.com/elmedico/aula/tema12/
hiper2.htm
• Tiezt Textbook. Clinical chemistry. Cap. 2. Saunders. 2000.
• National Cholesterol Education Program- 2004
• http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/
“ Que la comida sea tú alimento y él
alimento tu medicina. “
Hipócrates (siglo
IV a.C.)
Gracias