Embed Size (px)
Citation preview
Optimización quimioterapia +/- biológicos
Dr. José Angel García Sáenz
Aumentar la supervivencia
Control sintomático
Mejorar la QOL
Curación ???
Ca Mama Metastásico
Citotóxicos activos en CMM
Taxanos
Antraciclinas
Antimetabolitos
Otros agentes antimicrotubulo
Otros
Partridge AH, et al. J Clin Oncol. 2014
Tratamientos secuenciales en monoterapia
¿Hay que empezar con QT en 1ªL CMM HER2-RE+? ¿Qué agente/s es el más adecuado en 1ªL?
¿Es diferente la 1ªL según el suptipo intrínseco?
¿Monoterapia vs combinación?
¿Cuánto debe durar 1ªL? ¿puede ser secuencial? ¿Qué agente es adecuado en 2ª y sucesivas?
¿Cuándo debemos parar el tratamiento?
Meta-analysis of chemo vs endocrine RX for MBC HR for overall mortality
Wilcken N. Cochrane Datbase Syst, 2011
2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
First line
Mixed
2nd line
Ribociclib (LEE011) + Letrozole (MONALEESA2)
Palbo + Faslodex (PALOMA-3)
Abemaciclib + Faslodex (MONARCH2)
Ph 2: Palbo + Letrozole
Ph 3: Palbo + Letrozole(PALOMA-2)
Palbo + Exemestane (PEARL-CRC)
Feb
Nov
Q1
Apr
Abemaciclib + AI (MONARCH3) Q2
Buparlisib (BKM) + Faslodex , n=420, (BELLE3)
denovo: Faslodex vs Anastrazole (FALCON)
Similar population as PALOMA-3
After mTOR failure
Q2-3
Q3-Q4
Q1
Premeno: Ribociclib + Tam+Goser. (MONALEESA7) Q1
Ph 3: Entinostat + Exe (n=600) Q1
FA Jul (TLR)
Apr
Ribociclib + Faslodex (MONALEESA3) Q1
PFZ- Palbo
NVS - CDK
NVS - PI3K
Lilly - CDK
Syndax-HDACi
AZ - Faslodex
Roche - PI3K
Buparlisib (BKM) + Faslodex , n=1150, ( BELLE2)
Alpelisib (BYL) + Faslodex , n =820 (SOLAR-1)
PIK3CA MUT: Taselisib + Faslodex , n=600 (SANDPIPER) Q4
(NVS)
(NVS)
(NVS)
(NVS)
(NVS)
Jul
Ph 2 SA: Abemaciclib n=128 (MONARCH1) 3+ L Continue to be monitored as a potential fast to market strategy
Q2/AA
FA Mar (TLR)
US Approval
data readout at FA
SLP en 1ª línea SLP en 2ª línea
En monoterapia 8-12 meses 3-4 meses
Fulvestrant en 1ª línea Añadiendo CDK4/6-inh
18-25 meses 7-10 meses
16 meses (*)
Quimioterapia en 1ªL CMM HER2-
Partridge AH, et al. J Clin Oncol. 2014
Taxanos Antraciclinas
Capecitabina Vinorelbina Platinos …
Cáncer mama metástasico RE+/HER2-
Hormonoterapia
Rápida progresión Lenta progresión
SLP, toxicidad Respuesta objetiva
Capecitabina… Taxanos
¿Debemos seleccionar la 1ª línea por subtipo
intrínseco HER2-?
TNT trial
Tutt A. SABCS 2014
Tutt A. SABCS 2014
BRCA1m are strongly associated with TNBC and BRCA2m with HR+/HER2- breast cancer
60-80% of tumours in women carrying a BRCA1 mutation
have a triple negative phenotype
>75% of breast cancers among women with BRCA2
mutations can be classified as LA, LB
The majority of breast cancers in
individuals harbouring a germline
BRCA2 mutation are HR+/HER2-
Triple negative breast cancer is the
predominant subtype in individuals
with a germline BRCA1 mutation
Robertson L . BJC 2012 Atchley DP. JCO 2008
Mavaddat N. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2012
Phase III study investigating olaparib vs TPC in gBRCAm HER2-negative metastatic breast cancer
Olaparib
300mg po bid
Treatment of
Physician’s Choice
• gBRCAm MBC
• TNBC or HER2-negative, ER/PR positive
• ≤2 prior chemotherapy lines for MBC
• Previous treatment must include
anthracycline and taxane
• Hormone receptor positive (HR+) disease
progressed on ≥1 endocrine therapy, or
not suitable
• If patients have received platinum
therapy there should be:
• No evidence of progression during
treatment in the advanced setting
• At least 12 months since
(neo)adjuvant treatment and
randomisation
Randomise
2:1
N=302
Primary endpoint
• PFS (RECIST 1.1,
Independent Review)
Secondary endpoints
• OS
• PFS2
• ORR
• PFS, PFS2 and OS based on
Myriad gBRCAm status
• HRQoL (EORTC-QLQ-C30)
• Safety and tolerability
Robson ME. ASCO 2017
Primary endpoint: Olaparib treatment significantly improved PFS assessed by BICR compared to TPC
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
Pro
gre
ssio
n F
ree
Su
rviv
al
Time from randomisation (months)
14 12 10 8 6 4 2 0 16 18 20 22 24 26 28
Olaparib 300 mg bd (N=205)
TPC (N=97)
Olaparib TPC
n 205 97
Median PFS 7.0 m 4.2 m
HR = 0.58 (0.43, 0.80) p=0.0009
Olaparib TPC
n. Response
evaluable population
167 66
ORR 59.9% 28.8%
Robson ME. ASCO 2017
PFS regardless of prior platinum for breast cancer
Patients who had received prior platinum for breast cancer
Patients who had not receive prior platinum for breast cancer
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
Pro
bab
ility
of
pro
gre
ssio
n-f
ree
su
rviv
al
14 12 10 8 6 4 2 0 16 18 20 22 24 26 28
Olaparib 300 mg bd (N=60)
Chemotherapy (N=26)
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
Pro
bab
ility
of
pro
gre
ssio
n-f
ree
su
rviv
al
14 12 10 8 6 4 2 0 16 18 20 22 24 26 28
Olaparib 300 mg bd (N=145)
Chemotherapy (N=71)
Robson ME. ASCO 2017
Olaparib TPC
n 60 26
Median 4.2 m 4.2 m
HR= 0.67 95% CI (0.41, 1.14)
Olaparib TPC
n 145 71
Median 8.3 m 4.2 m
HR= 0.60
95% CI (0.43, 0.84)
Monoterapia vs
combinación
Sledge. JCO 2003.
511 pacientes CMM Antraciclinas previas
Docetaxel /3sem
Docetaxel + Cape /3sem
Secuencia vs combinación
O´Shaughnessy. JCO 2002.
Monoterapia vs combinación
739 ptes 1ª Línea
Paclitaxel
Adriamicina
Paclitaxel
Adriamicina
Paclitaxel
Adriamicina
A-T T-A AT
1st response rate 36% 34% 47%
TTF 5.8m 6.0m 8.0m
2nd response rate 20% 22% NA
Median survival 18.9m 22.2m 22.0m
E1193 Trial
¿Cual debe ser la duración y qué papel tiene el
mantenimiento?
Progression-free survival.
Gennari A et al. JCO 2011
Overall survival.
Duración de la 1ª línea de quimioterapia
Phase III, randomized trial of maintenance chemo vs observation in MBC achieving disease control with 6 cycles of 1st line chemo. (KCSG-BR07-02)
Paclitaxel 175 mg/m2 q3w plus gemcitabine 1250 mg/m2 days 1 and
Yeon Hee Park. JCO2013
Phase III, randomized trial of maintenance chemo vs observation in MBC achieving disease control with 6 cycles of 1st line chemo. (KCSG-BR07-02)
Yeon Hee Park. JCO2013
Phase III, randomized trial of maintenance chemo vs observation in MBC achieving disease control with 6 cycles of 1st line chemo. (KCSG-BR07-02)
Yeon Hee Park. JCO2013
Deseo de la paciente.
Respuesta inicial a la quimioterapia.
Volumen tumoral residual.
Citotóxico utilizado.
Tolerancia.
Enfermedad RE+
¿Prolongar el tratamiento?
Bevacizumab en
primera línea
IMELDA
BEV 15 mg/kg
d1 q3w Previously
untreated
HER2-negative
LR/mBC BEV 15 mg/kg d1 + CAP 1000 mg/m2 bid d1‒14
q3w
BEV 15 mg/kg + DOC
75‒100 mg/m2
d1 q3w
CR, PR
or SD Treat to PD,
unacceptable
toxicity or
withdrawal of
consent
3‒6 cycles
R
1:1
Gligorov J. Lancet Oncol 2014
¿Qué agente en segunda y sucesivas
líneas?
Citotóxicos tras A y T
Partridge AH, et al. J Clin Oncol. 2014
Taxanos
Antraciclinas
Capecitabina
Eribulina
Vinorelbina
Otros
Continuar con QT siempre que haya BC.
Individualizar pequeños descansos,
esquemas flexibles y subsecuentes líneas.
¿Cuándo soporte paliativo
exclusivamente?
Valorar Ensayos Clínicos.
