공익적 임상연구의 개념 및 발전방향 › Uploads › BLibrary › 공익적 임상... · 이를 바탕으로 조기 유방암 문제의 우선순위 선정에 대해

2018

공익적 임상연구의 개념 및 발전방향

NECA - 연구

공익적 임상연구의

개념 및 발전방향

2019. 3. 31.

주 의

1. 이 연구는 한국보건의료연구원 연구윤리심의위원회 승인(NECA

IRB 18-017)을 받은 연구사업입니다.

2. 이 보고서는 2018년도 정부(보건복지부)의 재원으로 한국보건

의료연구원에서 수행한 연구사업(과제번호: NR18-002)의 결과

보고서로 한국보건의료연구원 연구심의위원회의 심의를 받았습

니다.

3. 이 보고서 내용을 신문, 방송, 참고문헌, 세미나 등에 인용

할 때에는 반드시 한국보건의료연구원에서 시행한 연구사업

의 결과임을 밝혀야 하며, 연구내용 중 문의사항이 있을 경

우에는 연구책임자 또는 주관부서에 문의하여 주시기 바랍

니다.

- iii -

연 구 진

연구책임자

김민정 한국보건의료연구원 국민건강임상연구 코디네이팅센터 연구위원

참여연구원

김수진 한국보건의료연구원 국민건강임상연구 코디네이팅센터 주임연구원

이솔 한국보건의료연구원 국민건강임상연구 코디네이팅센터 주임연구원

최효진 한국보건의료연구원 국민건강임상연구 코디네이팅센터 연구원

임성은 한국보건의료연구원 국민건강임상연구 코디네이팅센터 주임행정원

박종연 한국보건의료연구원 보건의료근거연구본부 선임연구위원

양나희 한국보건의료연구원 경영지원실 책임행정원

홍석원 한국보건의료연구원 보건의료근거연구본부 연구위원

신채민 한국보건의료연구원 신의료기술평가사업본부 선임연구위원

김석현 한국보건의료연구원 연구기획조정실 선임연구위원

Acknowledgement

차선미 한국보건의료연구원 보건의료근거연구본부 연구원

(임상연구의 개념 기초자료 검색 및 정리)

우선순위 선정 운영그룹 (조기 유방암 주제 시범 운영)

이정언 삼성서울병원 유방내분비외과

김현아 원자력병원 유방암센터

정소연 국립암센터 유방암외과

이한별 서울 학교병원 유방내분비외과

안성귀 강남세브란스병원 유방외과

이종원 서울아산병원 유방외과

유종한 삼성서울병원 유방내분비외과

권문선 환자(patient contributor)

김미영 환자(patient contributor), 한국유방암환우총연합회

최승란 환자(patient contributor), 한국유방암환우총연합회

최재아 환자(patient contributor)

- v -

차 례

요약문 ·······························································································ⅶ

Ⅰ. 서론 ·····························································································1

1. 연구 배경 ················································································1

2. 연구의 필요성 ·········································································3

3. 연구 목적 ··················································································5

Ⅱ. 선행연구 및 현황 ······································································6

1. 국외 현황 ················································································6

1.1. 국외 국가 지원 공익적 임상연구

1.2. 환자·국민의 연구 참여

2. 국내 현황 ··············································································16

2.1. 국내 공익적 임상연구

2.2. 연구 성과

2.3. 보건의료 분야 국민 참여

Ⅲ. 연구 방법 ··················································································20

Ⅳ. 연구 결과 ··················································································23

1. 공익적 임상연구의 개념 및 필요성 ································ 23

1.1. 임상연구의 범위

1.2. 공익적 임상연구의 개념

1.3. 임상연구의 공익적 가치 및 공공성

2. 공익적 임상연구 운영체계 ·················································35

2.1. 국외 국가 지원 공익적 임상연구의 구조 및 체계

2.2. 환자·국민의 연구 참여 지원체계

3. 환자 참여 주제 우선순위 선정 ···········································63

3.1. 문헌고찰

3.2 주제 우선순위 선정 매뉴얼 개발

3.3. 환자 참여 주제 우선순위 선정 시범운영

Ⅴ. 고찰 및 결론 ··········································································101

1. 연구결과 요약

2. 연구의 의의

Ⅵ. 참고문헌 ·················································································103

Ⅶ. 부록 ·························································································105

- vi -

표 차례

표 1. 국외 근거기반 보건의료체계 관계 기관 현황 ····················· 13

표 2. 임상 연구의 종류 ····································································· 25

표 3. 연구자 주도 임상연구의 장점 ················································ 26

표 4. NETSCC 연구 프로그램 구성 및 주요 내용 ······················· 37

표 5. NIHR 인프라 ············································································· 38

표 6. PCORI 예산 ··············································································· 41

표 7. NIHR HTA 프로그램의 지원 예산(예시) ···························· 43

표 8. NIHR 연구주제 선정 절차 ······················································ 44

표 9. PCORI의 국가우선과제 ···························································· 46

표 10. PCORI 연구 펀딩 종류에 따른 프로세스 ··························· 47

표 11. PCORI 연구주제 우선순위 선정 절차 ································ 50

표 12. 주제 검토 기준 ······································································· 51

표 13. 전문가그룹별 역할 및 책임 ·················································· 53

표 14. 국외 공익적 임상연구 주제 발굴체계 ································· 54

표 15. 제2형 당뇨병 Top 10(2017년) ··········································· 71

표 16. 여성 분만손상의 예방, 진단, 치료에 대한 우선순위 연구 70

표 17. 워크숍 프로그램(매뉴얼) ······················································ 76

표 18. 환자·보호자 인구학적 특성: 성별 ········································ 81

표 19. 환자·보호자 인구학적 특성: 연령 ········································ 81

표 20. 환자·보호자 인구학적 특성: 거주지역 ································ 82

표 21. 환자·보호자 병력 특성: 진단년도 ········································ 83

표 22. 환자·보호자 병력 특성: 받은 치료의 종류 ························ 84

표 23. 환자·보호자 병력 특성: 기타 받은 치료의 종류 ··············· 84

표 24. 임상전문가 인구학적 특성: 성별 ········································· 85

표 25. 임상전문가 인구학적 특성: 연령 ········································· 85

표 26. 임상전문가 인구학적 특성: 전공 ········································· 85

표 27. 설문조사 답변 분류 ······························································· 86

표 28. 검색목록 ·················································································· 87

표 29. 우선순위 선정을 위한 문제 목록 ········································ 91

표 30. 우선순위 선정을 위한 워크숍 프로그램 ····························· 93

표 31. 사전조사 결과 ········································································· 94

표 32. 조기유방암에서 우선순위 선정 결과 ·································· 99

- vii -

그림 차례

그림 1. 영국 근거 중심 보건의료체계 ··············································· 7

그림 2. NIHR 연구 단계 ······································································ 8

그림 3. NICE 비전‧전략 체계 ······························································ 9

그림 4. 미국 근거 중심 보건의료체계 ············································· 10

그림 5. PCORI 비전‧전략 체계 ························································· 12

그림 6. 보건의료 연구에서 환자·국민 참여의 범위 ······················ 15

그림 7. 국내 국가 지원 공익적 임상연구 수행 현황 ···················· 17

그림 8. 국내 임상진료지침 연도별 개발 현황 ······························· 18

그림 9. 임상시험 및 임상연구의 범위 ············································· 24

그림 10. 공익적 임상연구의 특징 ······················································28

그림 11. 공익적 임상연구의 개념적 정의 ·········································29

그림 12. 보건의료 조직에서 공공성‧공익성 개념의 구성 틀 ······· 33

그림 13. 공익적 임상연구에서 공공성‧공익성 개념의 구성 틀 ··· 34

그림 14. NIHR 구조(인프라, 시스템, 연구자 및 연구프로그램) 36

그림 15. PCORI 조직 구조 ······························································· 40

그림 16. NIHR 2014년 연구주제 제안 출처 ································· 42

그림 17. NIHR 연구주제 선정 절차 모식도 ··································· 45

그림 18. PCORI 주제 우선순위 선정 단계별 도출결과 ··············· 49

그림 19. MRC Clinical Trials Unit 구성 ········································ 58

그림 20. MRC 임상시험 자료 관리 방법 ········································ 59

그림 21. ECOG-ACRIN 조직도 ······················································· 60

그림 22. CPRD에서 제공하는 통합자료 서비스 - 자료연계 모식도

··············································································································· 98

그림 23. PCORnet의 CDM 자료원 ··················································· 65

그림 24. PCORnet의 분산연구망을 통한 Data의 흐름도 ···············66

그림 25. 연구 전 주기에서 환자·국민이 참여할 수 있는 단계 ·····69

그림 26. 환자 참여 주제 우선순위 선정 시범운영 - 최종 우선순위

선정을 위한 워크숍 ············································································· 98

- viii -

요약문

▢ 연구 배경

우리나라는 저출산, 인구고령화의 가속 등으로 인해 의료비가 지속적으로 증가하고 있는

반면, 국민의 건강권 보장을 위해서는 건강보험 보편적 보장성의 지속적 확 필요와

동시에 보건의료체계 지속성을 담보할 수 있도록 효율적인 의료자원 관리방안 마련이

시급하다.

합리적인 건강보험 등 보건의료 정책적 의사결정을 위해서는 건강보험에서 지급할만한 가

치가 있는 의료기술을 선별하는 것이 필요하며, 이는 해당 의료기술에 해 기존에 존

재하는 방 한 근거들을 논리적으로 통합ㆍ합성(synthesis)함으로써 그 기술의 효과와

안전성 등을 객관적으로 평가하는 것을 의미한다. 그러나 평가에 필요한 근거가 항상

충분한 것은 아니며, 가용한 근거가 부족할 경우에는 양질의 근거를 새롭게 생성

(generation)하는 과정이 필요하다. 효과적인 의료기술평가가 이루어지기 위해서는 근

거의 합성과 생성 체계의 확립 및 유기적인 관계 설정이 필요하며, 환자중심 의료기술

최적화 연구를 통해 우리나라에서 통용되는 의료기술의 평가를 위해 필요한 근거를 적

시에 생산할 수 있을 것이다.

▢ 연구 목적

동 연구에서는 우리나라 국가 지원 공익적 임상연구의 개념을 정립하고, 체계적인 연구

운영체계와 환자․국민의 연구 참여 방안을 모색하였다.

이를 위하여 첫째, 국내외 국가 지원 공익적 임상연구의 현황을 조사․분석하고 관련 전문

가 자문을 통해 우리나라 공익적 임상연구의 개념적 정의와 범위, 필요성 등을 도출하

였다.

둘째, 국내외 국가 지원 공익적 임상연구의 운영체계 현황을 연구주제 도출 및 우선순위

선정 등의 연구기획 부분과 연구자료 수집․활용․통합적 관리 부분으로 나누어 조사․분석

하고, 이 결과를 바탕으로 효율적인 연구 운영체계 구축을 위한 방안 및 시사점을 도

출하였다.

마지막으로, 환자․국민의 연구 참여 현황과 특히 연구주제 도출 및 우선순위 선정 과정에

서 환자의 능동적 참여 방안에 해 조사하였다. 이를 바탕으로 환자참여 주제 우선순

위 선정을 위한 매뉴얼을 개발하였으며, 실제 시범 적용함으로써 우선순위 주제 목록

을 도출해 보고자 하였다.

- ix -

▢ 연구 방법

동 연구에서는 우리나라 국가 지원 공익적 임상연구의 개념을 정립하고, 체계적인 연구

운영체계와 환자․국민의 연구 참여 방안을 모색하였다. 이를 위해, 일차로 국외 관련

기관 웹사이트 및 출판 문헌, PubMed 등 검색을 통해 수집한 자료를 검토·분석하였

다.

영국 제임스 린드 얼라이언스의 가이드북 및 보고서를 검토하고 이를 바탕으로 환자·보호

자·임상전문가가 협력하여 문제의 우선순위를 설정하는 방법 매뉴얼을 마련하였으며,

이를 바탕으로 조기 유방암 문제의 우선순위 선정에 해 시범 운영하였다. (1) 설문

조사는 ‘유방암과 관련하여 궁금하지만 답을 얻지 못한 문제’에 한 다양한 의견을

수집하기 위해 유방암 환자 및 보호자 800명, 유방암 환자를 진료하고 있는 관련 임

상전문가 700명, 총 1,500명을 목표로 온·오프라인으로 설문조사를 수행하였다. (2)

수집된 설문조사 답변 중 기존 근거가 있는 답변은 제외하고 유사문항을 통합하여 검

색목록을 도출하었다. 검색목록은 기존 근거의 유무 및 근거 내용을 확인하기 위해

PubMed 문헌 검색을 하고, 국내 현황과 같이 문헌검색이 어려운 경우 검색포탈을 이

용하여 관련 자료를 찾았다. 검색 목록 중 기존 근거가 확인되거나 관련 회사의 이득

과 관계되는 등 공익적 연구가 어려운 문항을 제외하고, 16개로 문제 목록을 도출하였

다. (3) 16개 문제 목록의 우선순위를 설정하기 위해 환자·보호자·임상전문가가 한자

리에 모여 논의하도록 우선순위 설정 워크숍을 개최하였다. 워크숍은 사전 조사와 당

일 토의로 구분되어 진행되었다. 사전 조사를 통해 집계한 결과를 참조하여 워크숍에

서 3차례의 소그룹 및 전체 토론을 통해 합의된 우선순위를 선정하였다.

▢ 연구 결과

국가 지원 공익적 임상연구란, 보건의료현장에서 사용되는 의료기술의 실제적 효

과, 장기 안전성 등 환자성과에 영향을 미치는 문제를 발굴하고 이를 해결하기 위

해 중립적 관점에서 환자자료를 체계적으로 수집·분석하여 임상적·정책적 의사결정

에 필요한 근거를 생산하는 실용연구임

공익적 주제 발굴을 위해서는 정부, 유관기관, 전문가, 환자·국민 등 다양한 관계자

들의 주제 제안 및 이에 한 체계적인 검토와 선별 과정을 거쳐 우선순위를 설정

하는 일련의 과정이 필요함

양질의 연구결과를 얻기 위해서는 공익적 임상연구의 효율적이 수행을 지원하는 인

프라가 필요하며, 임상연구자료의 체계적 수집 및 통합 관리, 공유 체계 구축이 필

요함

- x -

▢ 고찰 및 결론

동 연구에서는 국내외 국가 지원 공익적 임상연구 관련 현황에 한 조사‧분석 및 관련

전문가 자문을 통해 우리나라에서 공익적 임상연구의 정의 및 특성에 해 정리하였

다.

또한 국내외 국가 지원 공익적 임상연구 관련 연구기획 체계 및 현황과 임상연구 관련

연구자료 수집․활용․통합 체계에 해 조사한 결과를 바탕으로 우리나라 공익적 임상연

구 운영 체계 방안 및 시사점을 도출하였다. 특히, 연구주제 우선순위 선정을 위한 환

자참여 방법론을 고찰하고 시범 수행함으로써 환자‧국민의 공익적 임상연구 참여를 지

원하는 실제적 방안을 마련하였으며, 시범 수행의 결과물로서 조기 유방암에서 우선적

으로 해결이 필요한 문제 목록을 제시하였다.

보건의료분야 국가적 아젠다 해결 및 의료기술평가의 효과적인 수행을 지원하는 근거생산

체계 기반과 환자‧국민의 연구참여 방안을 제시함으로써 환자중심의 가치를 구현하는

공익적 임상연구의 기반 조성에 기여할 것으로 기 된다.

주요어

국가지원 공익적 임상연구, 주제 우선순위, 임상연구자료, 환자·국민의 연구 참여

국외에서 환자·국민의 참여 플랫폼 지원 등 공익적 임상연구의 환자중심성을 제고

하기 위한 다양한 시도가 이루어지고 있으며, 국내 실정에 맞는 환자참여 방안 모

색이 필요함

동 연구를 통해 환자참여 주제 우선순위 설정 매뉴얼을 정리하고 이를 바탕으로 시

범 운영한 결과 조기 유방암에서 해결이 필요한 문제 목록 우선순위를 도출함

1

서론

1. 연구 배경

우리나라에서 저출산, 인구고령화의 가속 등으로 인해 의료비가 지속적적으로 증가하

고 있다. 실제 국민의료비(경상의료비)의 경우, 32.2조원(2001년)에서 120.5조원(2016

년)으로 약 3.7배 증가, 연평균 증가율이 9.2%에 이르 으며, GDP에서 차지하는 비중이

4.5%(2001년)에서 7.3%(2016년)로 증가하였다(보건복지부, 2018). 우리나라 65세 이상

노인인구 비율은 14.3%(2018년)에서 20.0%(2025년) 초고령 사회 진입 및 생산가능 인

구 100명 당 65세 이상 노인 부양 수가 19.6명(2018년)에서 82.6명(2060년)로 증가될

것으로 예상된다(통계청, 2018). 반면, 국민의 건강권 보장을 위해서는 건강보험 보편적

보장성의 지속적 확 필요와 동시에 보건의료체계 지속성을 담보할 수 있도록 효율적인

의료자원 관리방안 마련이 시급한 실정이다.

2017년 8월 발표된 ‘2017~2022년 건강보험 보장성 강화 책’에 따르면, 건강보험

보장 패러다임의 근본적 변화를 추진할 계획이다. 의학적 필요성이 있는 비급여 항목의

급여화를 추진하고 의료비 상한액 적정 관리 및 긴급 위기상황 지원 강화 등 3 정책방

향과 7개 추진방안으로 구성되어 있다.

건강보험심사평가원은 선별급여 및 예비급여 관리를 담당하는 기관으로서, 의학적 필

요성은 있으나 비용효과성이 부족한 비급여 의료기술을 급여화하여 3-5년 사용 후, 평가

를 통해 급여/예비급여/비급여를 결정할 계획이다.

또한, 국민건강보험공단은 의약품 등재 후 평가 및 관리 계획안을 마련 중에 있다. 급

여등재 후 효과평가 시스템, 효과 유무 판정을 위한 객관적 기준, 급여등재 후 공정한

퇴출시스템 등 신약 등재 이후 평가체계 및 사후관리시스템이 부재하였다. 이에, 고가신

약 환자의 접근성을 보장하고 지속가능한 건강보험 재정 안전성을 확보하기 위해, 임상

현장자료(Real-World Data, RWD) 기반 등재 신약의 재평가와 사후관리 체계 마련 중


2

에 있다. 향후 제도시행 이전 등재된 약제 중 추가 임상연구 필요성이 낮은 것은 체계적

문헌고찰이나 후향적 임상연구를 수행하고, 제도시행 이후 신규 등재 약제는 제약사와

공단 간 계약 시점부터 전향적 자료수집 평가 계획을 수립ㆍ운영하고자 한다.

합리적인 건강보험 의사결정을 위해서는 건강보험에서 지급할만한 가치가 있는 의료기

술을 선별하는 것이 필요하며, 이는 해당 의료기술에 해 기존에 존재하는 방 한 근거

들을 논리적으로 통합ㆍ합성(synthesis)함으로써 그 기술의 효과와 안전성 등을 객관적으

로 평가하는 것을 의미한다. 그러나 평가에 필요한 근거가 항상 충분한 것은 아니며, 가

용한 근거가 부족할 경우에는 양질의 근거를 새롭게 생성(generation)하는 과정이 필요

하다. 효과적인 의료기술평가가 이루어지기 위해서는 근거의 합성과 생성 체계의 확립

및 유기적인 관계 설정이 필요하며, 환자중심 의료기술 최적화 연구를 통해 우리나라에

서 통용되는 의료기술의 평가를 위해 필요한 근거를 적시에 생산할 수 있을 것이다.

실제 국외에서는 의료기술평가 체계에서 근거생성을 담당하는 국가가 지원하는 공익적

임상연구 프로그램을 구축‧운영하여 왔다.

영국보건연구원(National Institute of Health Research, 이하 NIHR) 연구 프로그

램은 영국 NHS에서 사용하는 중재법의 효과성, 비용효과성 등에 한 근거창출을 위한

임상연구 프로그램을 지원하며 연구결과는 NICE 및 NHS와 연계해 보건의료 관련 의사

결정에 활용된다. NIHR은 2006년 ‘A review of UK health research funding’의 영

국 보건의료연구 공공재원 투자 최적화 방안에 근거해 기초임상연구 지원을 담당하는

MRC와 별도로 설립이 제안되었다. 2012년 임상연구 지원 기관에 한 연구 촉진 및

지원 근거법인 ‘The Health and Social Care Act’의 발의로 NIHR은 보건부로부터

임상연구 지원에 한 권한을 위임받아 정부 전략에 부합하는 역할을 수행할 수 있도록

보건의료 R&D 인프라를 구축하기 시작하였다.

미국의 경우, 독립적 임상연구지원기관인 PCORI에서 비교효과연구를 지속적이고 체

계적으로 지원하며 보건복지부 산하 AHRQ는 미국 내 보건의료의 질, 안전성, 효과성

등의 개선을 위한 근거를 생성하는 역할 수행하고, CMS에서는 Medicare의 급여 결정

시 내부 연구 이외에 AHRQ에 의료기술평가를 의뢰해 급여 결정에 반영하고, PCORI의

비교효과연구 결과를 참고한다. PCORI는 2010년 ‘환자보호 및 적정부담 보호법

(Patient Protection and Affordable Care Act; PPACA)’에 의해 비교효과연구를 수

행하고 감독하는 기관으로 PCORI 설립, 2012년 5월 연구를 위한 국가적 우선순위 및

아젠다를 설정하고 12월 약 4,070만 달러(한화 약 457억원)를 투입하여 첫 25개의 비

3

교효과연구를 승인하였다. PCORI는 비교효과연구를 수행하고 감독하는 독립된 비영리조

직으로, 환자와 의료인들에게 의료서비스의 효과와 위험을 비교하는 근거 정보를 제공하

여 의료 결정행위를 돕는 것이 목적이다.

2. 연구의 필요성

○ 우리나라 공익적 임상연구의 개념적 정의 및 범위 도출 필요

임상 및 정책적 의사 결정 지원을 위한 근거 산출 연구는, 우리나라에서 그간 기획․수행해 온 기초연구나 신기술 개발을 위한 임상시험, 중개연구 등의 일반적인 보건의료

R&D와 연구의 범위 및 목적성이 다른 특징을 가지고 있다. 그러나 많은 전문가들조차

도 통상의 보건의료 R&D 연구에 익숙하여, 공익적 임상연구를 통한 근거 산출 연구와

신기술 개발을 위한 임상시험, 중개연구를 명확히 구분 짓지 못하거나 혼동하는 경우가

많았던 것이 사실이다.

이에, 공익적 임상연구의 정의와 그 범위, 목적성에 한 체계적 정립이 필요한 시점

이다.

○ 임상·정책적 활용을 위한 양질의 ‘보건의료 현장 근거(real-world evidence,

RWE)’ 생산 및 공유체계 구축 필요

보건의료 현장(real-world)은 다양한 질병을 가진 환자에게 다양한 의료기술을 적용하

게 되는 복잡한 상황이 연속적으로 발생하는데, 실험적 환경과 다른 실제 보건의료현장

(real-world)에서 의사결정을 지원할 수 있는 근거는 부족한 실정이다. 즉, 의료기술이

의료서비스 시장 내로 진입될 때 생성된 초기 근거들(임상시험 결과)은 특별히 통제된 조

건 하에서 수행된 것으로, 실제 임상현장에 그 로 적용하기 어려우며, RCT 결과를 실

제 임상에 적용하는데 한계가 있음이 지속적으로 문제제기되었다.

실제 보건의료현장에서 환자 질병의 예방·진단·치료·관리를 위해 실질적으로 필요한

다양한 임상적 근거를 지속적으로 생산할 수 있는 체계가 필요하다.


4

(허가) 임상 시험 ≠ 보건의료 현장

(예시) 다른 중증 질환을 동반하지 않은

심방세동 환자 (간극발생)

(예시) 암, 다른 장기 질환, 내분비계 질환 등

다양한 질환을 동반한 심방세동 환자

(목적) 의료기술의 유효성(efficacy) 및

안전성(safety) 확인

(목적) 의료기술의 범용적

효과성(effectiveness),

임상 특성 군별 안전성 근거 필요

○ 환자․국민에게 중요한 문제 발굴 및 환자․국민의 연구 참여를 위한 기반 마련

국민은 필요 재원을 조성하고 보건의료자원을 이용하는 가장 중요한 이해당사자 중 하

나로, 국민(환자)이 중요하게 생각하는 문제를 발굴하고 이를 해결하기 위한 연구를 지원

하고 이러한 결정에 국민이 참여하는 것은 적법하고 공정한 중요 절차이다. 그러나 그동

안 국가의 지원을 받아 수행된 부분의 연구는 관련 분야 전문가․연구자들의 관심과 요

구도를 중심으로 기획되어 왔다. 이러한 문제는 국외에서도 제기되었는데, ’07-’14년

사이 영국 제임스 린드 얼라이언스(James Lind Alliance, JLA) 연구 우선순위 목록에

포함된 주제와 동일한 기간 동안 실제로 수행된 임상시험 현황을 비교·분석한 연구에서,

약 2.6%만이 환자ㆍ국민의 미충족 요구와 일치하였다. 국가가 막 한 연구비를 지원하여

왔음에도 불구하고, 연구 결과가 환자․국민이 중요하게 생각하는 문제를 해결하거나, 환

자․국민이 체감할 만한 영향력을 미치는 데에는 한계가 있다는 문제가 제기되었다.

이에, 국가 예산이 투입되어 도출된 연구성과물이 실제적으로 활용되기 위해서는 연구

과제 기획 단계부터 환자․국민의 의견이 반영되어야 하며, 이 과정에 한 환자․국민 참

여 방법론 정립, 운영체계 확립 등 환자·국민의 연구 참여를 위한 기반 구축이 필요하다.

○ 공공재원이 투입되어 생산된 유용한 자료의 제한적 사용문제

공공재원 투입을 통해 수집된 환자등록자료는 연구결과물로서, 공익을 위한 공공재로

다시 활용되는 체계가 필요하다. 국가 연구개발(R&D) 예산이 투입되어 도출된 연구성과

물을 축적·공유되는 체계가 마련되지 않고 개인연구자가 소유·활용하는데 그치는 것은

공공재원 투입의 효율성 및 형평성 문제로 이어질 수 있다. 또한 연구결과물을 축적·공

유되는 체계가 마련되지 않아 기 수행된 연구와 유사한 주제의 새로운 연구 수행 시에도

중복적인 환자자료 수집이 필요한 실정이다.

5

임상연구 수행의 결과가 보건의료 의사결정의 근거, 질병의 예방·진단·치료·관리를 위

한 best practice 발굴 등 공익적 목적으로 다양하게 활용될 수 있다. 다양한 주제의 환

자등록자료에 한 접근성 향상을 통해 양질의 임상연구 활성화 및 다양한 공익창출을

촉진시킬 수 있으며, 기 구축된 자료 활용 시, 환자자료 수집 비용이 절감되며, 충분한

연구 상자 수를 확보함으로써 연구결과의 검정력을 높일 수 있을 것으로 기 된다. 더

불어 다기관 및 수도권 외 다양한 지역 연구자의 임상연구 참여 활성화에도 기여할 수

있다.

3. 연구 목적

동 연구에서는 우리나라 국가 지원 공익적 임상연구의 개념을 정립하고, 체계적인 연

구 운영체계와 환자․국민의 연구 참여 방안을 모색하였다.

이를 위하여 첫째, 국내외 국가 지원 공익적 임상연구의 현황을 조사․분석하고 관련 전

문가 자문을 통해 우리나라 공익적 임상연구의 개념적 정의와 범위, 필요성 등을 도출하

였다.

둘째, 국내외 국가 지원 공익적 임상연구의 운영체계 현황을 연구주제 도출 및 우선순

위 선정 등의 연구기획 부분과 연구자료 수집․활용․통합적 관리 부분으로 나누어 조사․분석하고, 이 결과를 바탕으로 효율적인 연구 운영체계 구축을 위한 방안 및 시사점을 도

출하였다.

마지막으로, 환자․국민의 연구 참여 현황과 특히 연구주제 도출 및 우선순위 선정 과정

에서 환자의 능동적 참여 방안에 해 조사하였다. 이를 바탕으로 환자참여 주제 우선순

위 선정을 위한 매뉴얼을 개발하였으며, 실제 시범 적용함으로써 우선순위 주제 목록을

도출해 보고자 하였다.

동 연구 결과는 우리나라 국가 지원 공익적 임상연구의 개념적 정의와 환자중심적이고

정책연계성이 강화된 통합적 연구수행 체계를 제안함으로써, 궁극적으로 근거 기반 보건

의료체계 확립을 지원하는 한국형 근거 생산 플랫폼 구축의 기반을 마련하고자 하였다.


6

선행연구 및 현황

1. 국외 현황

1.1. 국외 국가 지원 공익적 임상연구

가. 영국의 근거 중심 보건의료체계

1) 개요

영국의 국가보건서비스(National Health System, 이하 NHS)에서 사용하는 의료기

술·중재법(intervention)의 효과성 및 비용효과성 관련 근거창출을 위한 임상연구 프로

그램은 영국 국립보건연구원(National Institute for Health Research, 이하 NIHR)에

서 지원하며, 그 결과는 영국 국립보건임상연구원(National Institute for Health and

Care Excellence, 이하 NICE) 및 NHS와 연계하여 보건의료 관련 의사결정에 활용한

다. NHS의 의료 공급과 구매의 성과 향상을 위해 의약품, 의료기기, 의료행위, 진단 등

에 의료기술에 한 가이던스를 개발하는 NICE에서는 지침 작성을 위해 NIHR의 연구

결과를 활용하거나 필요한 연구 주제를 NIHR에 제시한다. NIHR은 근거 마련을 위한

연구를 담당하고 NICE에서는 NIHR의 연구 결과를 바탕으로 의사결정을 수행하여,

NHS에서 의료서비스 제공 및 구매 시 활용하도록 지침과 의료질 향상을 위한 기준 등

을 생산한다. NHS에서는 의료서비스 제공 및 구매 시 지침을 활용하며, 급여 상 결정

시 NICE의 지침이나 NIHR의 연구 결과를 참조한다.

7

그림 1 영국 근거 중심 보건의료체계

2) 영국 국립보건연구원(National Institute for Health Research, NIHR)

NIHR은 NHS 병원들의 연구 관련 인프라, 인력, 기능 등을 종합적이고 체계적으로

관리하기 위해 설립된 보건부 산하 국립 연구소이다. 2006년 ‘A review of UK health

research funding’의 영국 보건의료연구 공공재원 투자 최적화 방안에 근거하여, 기초

의학연구 지원을 담당하는 의과학연구위원회(Medical Research Council, 이하 MRC)

와 별도로 NIHR의 설립이 제안되었다. 이후 2012년 임상연구 지원 기관에 한 연구

촉진 및 지원의 근거법인 ‘The Health and Social Care Act’의 발의로 NIHR은 영국

보건부(Department of Health, DH)로부터 임상연구 지원에 한 권한을 위임받아 정

부 전략에 부합하는 역할을 수행할 수 있도록 보건의료분야 연구개발 인프라를 구축하고

연구를 지원하기 시작하였다. NIHR은 영국의 보건의료 혁신 경로(개발 → 평가 → 적용

→ 확산)에서 새로운 기술, 치료법 등이 개발된 이후 임상 현장에서 활용되는 영역에서

의료기술의 ‘평가(evaluation)’를 위한 임상연구를 지원한다(그림 2).


8

3) 영국 국립보건임상연구원(National Institute for Health Care and Excellence,

NICE)

NICE는 보건의료 및 사회보장 시스템의 질 향상 촉진을 위해 설립된 기관으로, 1999

년 NHS 의료서비스의 질 격차 해소를 위해 준정부기관으로서 ‘National Institute for

Clinical Excellence’라는 이름으로 출범하였다. 2005년 The Health Development

Agency와 합병 후, ‘National Institute for Health and Clinical Excellence’로 명

칭을 변경하고 질병예방을 위한 공공보건지침을 개발하였다. 이후 2012년 The Health

and Social Care Act에 의해 비부처 공공기관으로 지위가 변경되었다. 또한 2013년

보건의료·사회보장 영역의 지침 개발 및 기준 개발을 담당하고 역할을 드러낼 수 있도록

‘National Institute for Health and Care Excellence’로 변경되었다.

NICE는 보건의료·사회보장 시스템 전반의 탁월성을 촉진시키기 위해 근거에 기반한

지침 제시, 질 표준화 및 향상, 정보제공 등의 업무를 수행하는 기관으로서, Content,

Engagement, Adoption and Impact, Productivity의 세 가지 전략목표(2016년 ~

2020년)가 있다(그림 3). Content는 지속 가능하고 양질의 보건의료·사회보장 서비스

제공을 위한 지침, 기준, 근거 서비스의 생산이다. Engagement는 NICE의 지침, 기준,

근거 서비스 활용을 촉진시키기 위한 공공·민간 유관 기관과의 협업을 의미한다. 또한

Adoption and Impact는 NICE의 산출물을 사용하고 활용 가치를 측정할 수 있도록

실용적인 수단 및 기타 지원을 제공하는 것이다. 마지막으로 Productivity는 NICE의 인

그림 2 NIHR 연구 단계

자료원: The National Institute for Health Research Version 12 (July 2016)

9

력과 기타 자원을 효율적이고 효과적으로 이용하는 것을 의미한다.

그림 3 NICE 비전‧전략 체계

자료원: NICE [Internet], http://www.nice.org.uk/


10

나. 미국의 근거 중심 보건의료체계

1) 개요

독립적 임상연구 지원기관인 환자중심성관연구원(Patient-Centered Outcomes

Research Institute, 이하 PCORI)에서는 비교효과연구를 지속적이고 체계적으로 지원

한다. 그리고 보건복지부 산하 보건의료연구 및 질평가 연구기관(Agency for

Healthcare Research and Quality, 이하 AHRQ)은 미국 내 보건의료의 질, 안전성,

효과성 등의 개선을 위한 근거를 생성하는 역할을 수행한다. PCORI는 비교효과연구를

수행하기 위해 설립된 기관으로서, 연구를 통해 환자와 국민들의 의료의사결정을 지원하

는 정보 제공하는 역할을 수행한다. AHRQ는 보건의료의 질, 안전성, 효율성을 개선하기

위해 의료기술, 의료의 질, 환자안전 등을 연구하며, 미국 보험청(Centers for

Medicare and Medicaid Services, 이하 CMS)의 의뢰로 의료기술평가를 수행하고

PCORI와 파트너십을 맺어 연구를 수행한다. CMS에서는 Medicare의 급여결정 시 내부

검토 및 AHRQ의 의료기술평가(Heatth Technical Assessment) 결과를 반영하고

PCORI의 비교효과연구 결과를 참고한다(그림 4).

그림 4 미국 근거 중심 보건의료체계

11

2) 환자중심성과연구원(Patient-Centered Outcome Research Institute, PCORI)

PCORI는 비교효과연구를 수행하고 감독하는 독립된 비영리조직으로 환자와 의료인들

에게 의료서비스의 효과와 위험을 비교하는 근거 정보를 제공하여 의료 결정행위를 돕는

것이 목적이다. 2010년 ‘환자보호 및 적절한 치료법(Patient Protection and

Affordable Care Act; PPACA)’에 의해 비교효과연구를 수행하고 감독하는 기관으로

설립되었으며, 2012년 5월, 연구를 위한 국가적 우선순위 및 아젠다를 개정하고 12월

약 4,070만 달러(한화 약 457억원)가 투입되는 첫 25개의 비교효과연구가 승인되었다.

이후 2015년 한 해 약 3억 5,700만 달러(한화 약 4.013억원)를 환자중심 비교효과연구

에 지원하였다.

PCORI의 설립배경에는 미국의 막 한 보건 의료비 지출이 있었다. 2013년 기준 미

국 보건의료 지출이 GDP 비 18%(미국 연방정부 보건의료지출 2011년 기준 GDP

5.6%)로 높은 의료비 지출로 인해 정부재정이 악화되었다. 이에 미국 국민의 평균 기

수명이 부분의 고소득 국가보다 낮은 수준인 이유로 높은 의약품 가격, 낮은 의료보험

가입률 등이 지적되었고, 의료비 지출 감축을 위한 의료개혁의 일환으로 비교효과연구

투자가 증가하였다. 2009년 미국 재건 및 재투자 법안(American Recovery and

Reinvestment Act)에서 비교효과연구를 지원하도록 NIH, AHRQ, 보건복지부에 11억

달러(한화 약 1조 2천억원)가 할당되었고, 미국 의학한림원(Institute of Medicine,

IoM)에서 비교효과연구의 정의와 연구 우선순위를 수립하였다. 이후 2010년 3월 미 의

회가 발의한 ‘환자보호 및 적절한 치료법’이 오바마 통령의 승인으로 제정되고 이 법안

의 내용에 근거해 연방정부의 지원에 의해 비교효과를 수행하고 감독하는 PCORI 설립

되었다. 설립 배경에는 비교효과연구를 통해 의료서비스의 효과와 위험을 비교하는 근거

를 생성해 연방 프로그램이 부담하는 치료비를 절감하고 치료효과를 극 화하고자 하는

기 가 있었다.

PCORI는 비교효과연구를 통해 국민이 근거에 기반하여 자신의 의료 의사결정을 효과

적으로 할 수 있도록 지원하는 것을 목표로 한다(그림 5).


12

그림 5 PCORI 비전‧전략 체계

자료원: PCORI(2013), Strategic Plan

3) 보건의료연구 및 질평가 연구기관(Agency for Healthcare Research and

Quality, AHRQ)

미국 보건복지부 산하 12개 기관 중 하나인 AHRQ는 미국의 보건의료 질·안전·형평

성을 개선시키기 위해 근거를 생성하는 역할을 수행한다. 1989년 Agency for Health

Care Policy and Research로 최초 설립 되었으며, 1999년 보건의료 연구 및 품질 관

리법(Healthcare Research and Quality Act)에 의해 미국 보건부의 의료서비스 연구

및 품질 관리 연구를 주도하는 연방 조직 Agency for Healthcare Research and

Quality로 재인가 받았다. 이후 2010년 ~ 2013년 4년 간 AHRQ의 연구 결과와 연구

툴을 사용해 약 130만 건의 의료 오류 방지, 약 5만 명의 목숨 구제, 약 120억 달러의

불필요한 지출을 예방하였다. 2010년 ~ 2013년 4년 간 AHRQ에 투입된 총 예산은 약

16억 달러였다. AHRQ는 보건의료의 질·안전·접근성·형평성 개선을 위한 근거 생성이

13

중요 비전이며, 보건복지부 산하기관이기 때문에 보건복지부의 전략목표를 동시에 추구

한다.

다. 국외기관 현황 종합

영국과 미국 등 주요 국가는 인허가 후 단계의 공익적 임상연구를 위한 지속적이고 체

계적인 연구 및 지원을 하고 있으며, 환자·의료 전문가·정책 결정자 등의 의료 서비스와

관련된 의사결정을 지원하는 정보를 생산한다. 공익적 임상연구 표 기관인 영국의

NIHR과 NICE, 미국의 PCORI와 AHRQ의 목표, 예산 규모, 연구영역 및 성과는 표 1

과 같다.

구분영국 미국

NIHR NICE PCORI AHRQ

목표

•연구를 통한 국가의

건강과 부의 증진

•의료 공급자 및 구매자들

의 성과 향상을 위해 가이

드라인 및 기타

지원 제공

•환자와 국민들의 의료의사

결정을 지원할 수 있는 정

보 제공

•보건의료 질, 안전성,

효율성, 효과성 개선

연구

영역

•의료기술평가

•공공보건연구

•효용성과 기전 평가

•의료 서비스 및 전달체계

연구

•혁신을 위한 발명

•체계적 문헌고찰

•응용연구지원

•환자혜택연구

•연구발전지원

•지침(Guideline)

•품질 기준 및 기타

성과지표체계 제공

•정보서비스

•예방, 진단 및 치료

선택지 평가

•의료 시스템 개선

•커뮤니케이션 및 확산 연

구

•편차 고찰

•PCOR 가속화 및

방법론 연구

•환자안전

•의료서비스연구,

데이터 및 확산

•의료정보기술

•질병예방연구

•의료 질(가치)

성과

•2013/14 연관 산업계에

서 1억 2천만 파운드 투자

•습성 황반변성 치료제 비

교 통해 연간 8,450만 파

운드 절감 기대

•Guideline 개발

- 임상진료지침 26개

- 사회복지지침 4개

- 기술평가 48회

- 중재시술지침 34개

•품질 기준 34개 개발

•Medicare(미 노인의료보

험)에서 보장 영역

결정 시 PCORI 연구

결과 참고

•Medicare의 급여

범위 결정 시 CMS*의

공식 의뢰에 의해 의료기

술평가 실시

표 1 국외 근거기반 보건의료체계 관계 기관 현황


14

1.2. 환자․국민의 연구 참여

가. 환자·국민 참여의 필요성

정책결정 과정 등에서 국민 참여는 민주주의의 의를 따르는 것으로, 국민은 필요재

원을 조성하고 보건의료자원을 이용하는 가장 중요한 이해당사자 중 하나이므로 우선순

위 결정에 있어 국민 참여는 적법하고 공정한 절차이다.

정책결정권을 국민에게 부여함으로써 보건의료시스템에 한 시민의 신뢰를 향상시키

며, 공동체가 중요하게 생각하는 가치와 우선순위 파악이 가능하여 정책적 수용성을 높

일 수 있다.

국가의 지원을 받아 수행된 많은 연구는 관련 분야 전문가ㆍ연구자들의 관심 및 필요

성을 중심으로 기획되어 온 것이 부분이다. 2007년에서 2014년 사이 영국 James

Lind Alliance (JLA) 연구 우선순위 목록에 포함된 주제와 동일한 기간 동안 실제로 수

행된 연구현황을 비교한 결과, 등록된 상업적 임상시험(commercial trials)의 약 2.6%

만이 환자ㆍ국민의 미충족 요구와 일치하였다(Crowe S, 2015).

이로 인해, 연구의 결과가 환자ㆍ국민이 중요하게 생각하는 문제를 해결하거나, 환자ㆍ

국민이 체감할 만한 영향력을 미치는 데에는 한계가 있었다. 국가 예산이 투입되어 도출

된 연구 성과물이 실제적으로 활용되기 위해서는 연구기획 단계에서부터 환자ㆍ국민의

의견을 반영하는 것이 필요하다.

나. 환자·국민의 연구 참여 (Patient and the Public Involvement in Research, PPI)

보건의료 분야 연구에서 환자·국민의 연구 참여는 환자·국민이 ‘함께(with)’ 연구 수행

에 적극적으로 참여하는 것을 의미한다. 여기서 참여는, 연구 상으로써 질문에 답변하

고, 정보와 데이터를 제공하는 참여를 의미하지 않는다. 환자·국민이 연구의 계획, 설계,

전달, 개발, 평가, 관리 및 규제 방식에 한 결정 등 연구의 다양한 활동에 참여하는 것

을 의미한다. 환자·국민의 참여를 통해 환자·국민의 관심사가 무엇인지를 온전히 이해할

수 있으며, 의사결정의 질을 향상 시킬 수 있다(Elliot J, 2013).

환자ㆍ국민의 참여(Patient and the Public Involvement, PPI)는 ‘참여’의 질적ㆍ양

적 정도에 따라 여러 단계로 나눌 수 있다. 첫 번째 단계는 리플렛, 전시회 등을 통해

정보를 제공받는 단계, 두 번째 단계는 시민 패널, 인터뷰 등의 참여를 통해 정보를 제

공하는 단계, 세 번째 단계는 포커스 그룹, 세미나 등의 참여를 통해 문제에 해 논의

하는 단계, 네 번째 단계는 의사결정조직의 일원, 시민 배심원, 공개 토론 참여 등을 통

15

해 문제를 함께 하는 단계, 다섯 번째 단계는 팀의 동등한 구성원이 되어 함께 일하는

단계이다(Elliot J, 2013).

다섯 번째 단계가 환자·국민이 가장 능동적으로 참여하는 형태로서, 전문가 집단과 환

자 집단이 공동의 파트너로서 함께 참여해 연구 과제를 수행함에 있어 환자가 연구자와

같은 위치에서 연구를 함께 계획하고 수행함으로써 결과를 함께 도출한다(Elliot J,

2013).

그림 6 보건의료 연구에서 환자․국민 참여의 범위

출처: Elliot J. Health research authority strategy for public involvement. 2013.


16

2. 국내 현황

2.1. 국내 공익적 임상연구

국내 공익적 임상연구 사업은 2004년 ‘질환별 임상연구센터’ 지원을 시작으로, 2018

년 ‘국민건강임상연구’까지 14년 간 약 1,055억 원이 투자되었다.

○ 질환별 임상연구센터

한국인의 질병 특이성 규명 및 적합한 진료지침 개발을 위한 규모·다기관·다학제 간

공동 임상연구 지원을 주요 내용으로 시작, 2004년 3개(성인 고형암치료, 허혈성 심질

환, 만성기도폐쇄성질환) 임상연구센터 선정 후 2008년까지 총 11개 질환별 임상연구센

터 운영하였다.

○ 근거창출임상연구사업단(National Strategic Coordinating Center for Clinical

Research, NSCR)

각 질환별 임상연구센터가 개별적으로 운영됨에 있어 발생하는 문제점을 정비하고 임

상연구의 특수성을 고려한 체계적인 사업관리가 필요함에 따라, 센터별로 나누어져 있는

과제들을 통합적으로 관리하기 위해 사업단 체계가 도입되었다. 기존의 임상연구센터사

업 및 개별 과제사업(근거창출선진의료기술개발, 임상연구 네트워크 구축, 임상진료지침

개발, 신의료기술평가인증 사업)을 수행하였으며, 정부 및 유관기관 수요를 반영하여 연

구주제를 기획하고, 연구성과의 급여반영 및 정책화를 위한 노력이 시작되었다.

○ 국민건강임상연구(National Health Clinical Research, NHCR)

2015년 3월 NSCR이 종료되면서 공익적 임상연구 신규 사업 지원에 한 필요성이

인정되어 ‘국민건강임상연구’로 2015년 8월 시작되었다. 보건의료분야 정책적 현안에 효

과적으로 응할 수 있는 문제해결형 공익적 임상연구를 지원하고자, 정부ㆍ유관기관 및

연구자 수요조사를 통해 실제 임상현장 및 정책 수요에 부응하는 주제를 기획ㆍ선정하고

연구성과의 정책반영을 위한 노력을 강화하였다.

17

2.2. 연구 성과

○ 보건의료자원의 효율적 사용을 위한 근거 제공

선행 공익적 임상연구 결과로서 보건의료자원 사용 효율화를 위한 근거를 생산한 성과

가 다음과 같다.

먼저, 스텐트 시술 후 투여하는 항혈전제의 적정 사용기간에 한 근거 생산함으로써,

건강보험 급여기준 단축 변경, 2012-2019년까지 약 3,647억 원 절감효과 창출(약

제비용 감소)한 바 있다.

급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 혈전용해제(tPA) 적용시간 3시간에서 4.5시간으로 확

근거를 창출함으로써 건강보험 급여 인정기준을 연장, 2014-2022년까지 약 194억 원

절감효과(사망 및 심각한 장애 발생 감소로 인한 의료비용 감소)를 나타내었다.

○ 임상진료지침 개발 지원

최근 실시한 임상진료지침 개발 현황조사 결과, 총 339개 지침이 개발 또는 개

발 중이며, 이 중 2006년 ~ 2010년까지 107개(31.6%), 2011년 ~ 2015년까지

150개(44.2%)로, 공익적 임상연구 사업 지원 이후 가이드라인 개발이 활성화되었

다( 한의학회, 2018). 질환별로는 순환계통 질환에 한 가이드라인이 56개로 가

장 많고, 다음으로 신생물(49개), 소화계통의 질환(41개), 내분비‧영양 및 사 질

환(30개), 호흡계통의 질환(26개)에 한 가이드라인이 많이 개발된 것으로 조사되

었다.

그림 7 국내 국가 지원 공익적 임상연구 수행 현황


18

○ 또한, 국내외 임상연구 인적 네트워크 구축, 연구역량 제고를 위한 교육 실시, 임

상연구 지원 및 협력체계 활성화, 환자등록자료 질 제고 및 자료관리시스템 운영, 연구성

과 공유 및 이용 활성화 등의 임상연구 인프라 성과를 도출한 바 있다.

그림 8 국내 임상진료지침 연도별 개발 현황

출처: 한의학회 임상진료지침 정보센터 웹진 2018년 8월호

2.3. 보건의료 분야 국민 참여

국내 보건의료 분야에서 국민 참여 현황을 살펴보면, 한국보건의료연구원, 보건복지부,

식약처, 국민건강보험공단, 건강보험심사평가원, 사회보장정보원에서 시행하고 있다.

보건복지부는 보건의료, 사회복지, 인구정책 3개 분야별로 보건복지정책에 관심 있는

국민 각 30~40명씩 모집하여, 온/오프라인을 통해 국민생활에 직접적인 영향을 미치는

보건복지정책 관련 정부의 정책방향에 한 자유로운 의견 제시하는 ‘보건복지정책 혁신

국민참여단’을 구성하였다. 참여기간은 2018년 7월에서 2020년 6월이다.

식약처는 식품ㆍ의약품 안전 이슈에 해 소비자ㆍ학계ㆍ산업계ㆍ언론 등의 다양한 의

견을 듣고 논의된 내용을 안전관리 정책에 반영하는 ‘식품ㆍ의약품 안전 열린포럼’을

2018년 3월부터 운영하고 있다.

국민건강보험공단은 보험료 부담의 주체이자 정책 상자인 국민이 보장성 강화 계획

수립과정에 직접 참여해 의견을 개진하여, 정책결정의 투명성과 수용성을 높이는 국민

참여형 제도인 ‘건강보험 국민참여위원회’를 2012년부터 운영하고 있다. 건강보험 급여

확 우선순위 논의, 건강보험 보장성 확 정책 수립 등 국민의 입장에서 선호하는 보

19

장률 수준과 그에 필요한 보험료 부담의사 및 수준에 해 논의하고 있다.

건강보험심사평가원은 ‘시민참여위원회’와 ‘국민참여 열린경영 위원회’ 2개의 위원회를

운영하고 있다. ‘시민참여위원회’는 건강보험 보장성강화 정책 및 비급여 진료비용 공개

상 확 항목 선정, 시민사회의 의견수렴 방법 등 보건의료정책 전반에 해 시민들의

의견을 청취하여 정책에 반영하는 등 양방향 소통 체계를 마련하고자 2018년 7월에 출

범하였다. ‘국민참여위원회’는 지역사회 상생·발전을 위한 심사평가원의 혁신계획 수립,

혁신과제 발굴, 중기경영목표 수립 등에 직접 국민이 참여하여 의견을 모으고 자문의 역

할을 수행하는 국민참여 기구로, 소비자시민모임, 경제정의실천시민연합, 강원창조

경제혁신센터, 강원도 사회적경제지원센터 등으로 구성하여 2018년 8월에 출범하였

다.

사회보장정보원은 ‘국민참여혁신단’을 2018년 10월 구성하여, 기관 혁신 아이디어 제

안, 혁신과제 추진 시 의견제시 및 모니터링 등의 역할을 수행한다.

한국보건의료연구원은 보건의료 분야의 사회적 의제를 도출·채택하고 이를 해결하기

위한 공익적 연구를 수행하기 위해 국민, 정부, 의료전문가 등에게 연구주제를 제안 받는

국민 연구주제 수요조사를 2009년부터 실시해오고 있으며, 국민, 임상 및 관련 전문

가, 정부가 함께 다각적인 논의를 통해 사회가 필요로 하는 정보를 제공하는

Round-table Conference (RTC)를 개최하고 있다. 또한, 연구주제 제안, 연구 관련 환

자경험 및 가치 공유, 수행연구에 한 영향력 평가 등 의료기술평가 과정에 국민 목소

리를 반영하고자 ‘HTA 국민 참여단’ 을 2018년 7월에 출범하였고, 정기회의를 통해 연

구주제 제안 및 연구제안서 심의 등을 수행하여 연구에서 국민 참여단의 참여 기회를 확

하고 의견이 반영될 수 있도록 노력하고 있다.

20

연구 방법

1. 공익적 임상연구의 개념 국가 지원 공익적 임상연구의 특성 및 개념 정립을 위해, public, publicness,

research, 공공성, 공익성, 공공의료, 공익적 연구, 공공연구 등의 검색어를 활용하여

PubMed 및 Google Scholar 검색 엔진을 통해 문헌검색 후 관련 문헌을 선별하여 검

토·분석하였다. 이를 바탕으로 회의 및 국회토론회 등을 통해 관련 전문가 자문을 받아

공익적 임상연구의 프레임워크에 한 최종안을 도출하였다.

2. 공익적 임상연구 운영체계국가 지원 공익적 임상연구의 운영체계와 환자·국민의 연구 참여 방안 모색을 위하여

관련 기관 및 운영 프로그램 등에 하여 검색·조사하였다. 조사국은 선행연구 조사를

통해 국가 지원 공익적 임상연구 체계가 잘 구축·운영되고 있는 영국 및 미국을 선정하

였다. 관련 기관(영국 NIHR 및 미국 PCORI) 웹사이트 정보 및 출판 보고서, 가이던스,

매뉴얼 등을 수집하여 연관된 자료를 분석하고 정리하였다.

임상연구자료의 수집·활용·통합 체계를 파악하기 위해 국외 관련 기관(유럽 EORTC,

영국 MRC Clinical Trial Unit at UCL, 미국 ECOG-ACRIN 및 SWO) 웹사이트 및

출판 보고서 등과 보건의료 현장 근거(Real-World Evidence) 구축체계에 해 조사하

기 위해, 관련 기관(영국 CPRD 및 NCRAS, 미국 PCORnet) 웹사이트 및 출판 보고서

를 수집하여 검토·분석하였다.

3. 환자참여 주제 우선순위 선정환자·보호자·임상전문가 등 다양한 이해관계자 참여를 통해 연구주제의 우선순위를 선

정하고 있는 국외 현황을 조사하였다. 그 중 영국 제임스 린드 얼라이언스(James Lind

Alliance, 이하 JLA)의 가이드북 및 보고서 등을 검토한 내용을 바탕으로 환자·보호자

21

및 임상전문가가 협력하여 우선순위를 설정하는 방법 매뉴얼 초안을 마련하였다.

환자단체, 임상의사 등 3차례의 이해관계자 자문을 통해 시범 수행을 위한 질환으로

‘유방암’을 선택하였고, 한국유방암총연합회 및 임상의 추천 환자, 한국유방암학회 추천

임상의사, NECA 연구자 등 13인으로 구성된 운영그룹(steering group) 구성하였다.

운영그룹 구성원과 함께 매뉴얼을 공유하고 실행가능성 및 적합성을 검토하였으며, 질

환 범위, 설문조사 내용 및 방법, 기존 문헌 검색방안 및 내용 검토, 우선순위 선정 방안

등 세부 실행계획을 수립하였다.

‘유방암과 관련하여 궁금하지만 답을 얻지 못한 문제’에 한 다양한 의견을 수집하기

위해 유방암 환자 및 보호자 800명, 유방암 환자를 진료하고 있는 관련 임상전문가 700

명, 총 1,500명을 목표로 온·오프라인으로 설문조사를 수행하였다.

환자 및 보호자 오프라인 설문조사는 운영그룹 내 임상의사가 소속한 6개 병원(삼성서

울병원, 서울아산병원, 원자력병원, 국립암센터, 서울 학교병원, 강남세브란스병원)의 외

래 진료를 방문하는 환자 또는 보호자 600명을 목표로 병원 간 경쟁적 모집을 통해 조

사하는 방법과, 운영그룹 내 환우회 관계자를 통해 한국유방암총연합회 회원을 상으로

조사하는 2가지 방법을 사용하였다. 환자 및 보호자 온라인 설문조사는 환우 관련 온라

인 커뮤니티에 설문목적을 기재하고 설문조사를 할 수 있는 링크를 게시하는 것으로 실

시하였다.

임상전문가 오프라인 설문조사는 한국유방암학회 2018년 추계학술 회에서 설문에

한 안내를 하고 설문지를 배포·회수하는 방식으로 수행하였고, 온라인 설문조사는 관련

임상학회(한국유방암학회, 한항암요법연구회 유방암분과, 한방사선종양학회 유방암

분과, 한유방영상의학회, 한성형외과학회 유방성형연구회 등)의 정기모임 및 회의에

참석하여 본 연구의 목적과 설문조사에 해 설명해 조사 참여를 독려하였고, 각 학회

관계자의 협조를 받아 회원 상으로 설문조사 목적과 설문조사지 링크가 기재되어 있는

이메일을 발송하였다.

위와 같은 방법으로 수집된 설문조사 답변을 1차로 내부 연구진이 카테고리별로 구분

하였고 운영그룹이 카테고리 분류의 적절성과 연구범위의 적합성을 검토하였다. 기존 근

거가 있는 것으로 알려져 정보전달이 필요한 답변을 묶은 카테고리는 제외하고 나머지

답변은 내부 연구진이 유사 문항을 통합하여 검색 목록을 정리하고 운영그룹이 적절성을

검토하였다.

정리된 검색 목록은 내부 연구진이 기존 근거의 유무 및 근거의 내용을 확인하기 위해

각각 P(Patient/Population), I(Intervention)로 검색어를 추출하여 PubMed를 통해 검


22

색하였다. 문헌 검색의 목적이 최신의 기존 근거가 있는지, 그 내용이 무엇인지 확인하는

것이므로, 체계적 문헌고찰처럼 문헌 전수를 조사할 필요가 없었다. 그리하여, 5년 이내,

SR(Systematic Review)/CPG(Clinical Practice Guideline)/Review, Title/Abstract,

Human과 같은 조건을 설정하여 문헌을 검색하고, 검색결과를 확인하여 적합한 문헌만

추출하였다. 국내 현황과 같이 PubMed 문헌검색이 어려운 경우, 검색포탈을 이용하여

관련 자료를 찾고 근거로 활용하였다. 운영그룹의 논의를 거쳐 검색 목록 중 기존 근거

가 확인되거나 관련 회사의 이득과 관계되는 등 공익적 연구가 어려운 문항을 제외하고,

16개로 문제 목록을 도출하였다.

16개 문제 목록의 우선순위를 설정하기 위해 환자·보호자·임상전문가가 한자리에 모

여 논의할 수 있도록 우선순위 설정 워크숍을 개최하였다. 워크숍 참석자는 총 28인으로

환자·보호자와 임상전문가가 1:1 동수로 구성되도록 하였다. 환자 및 보호자는 운영그룹

환자 3인, 설문조사 시 워크숍 참석에 동의한 사람 중 연령, 거주지역, 받은 치료의 종류

등을 고려하여 우선순위를 정하고 연락이 닿은 상자 중 워크숍에 참석 가능한 상자

11인으로 구성하였다. 임상전문가는 운영그룹(한국유방암학회 추천 임상의사) 7인, 한

항암요법연구회 유방암분과 추천 2인, 한방사선종양학회 유방암분과 추천 2인, 한유

방영상의학회 추천 1인, 한림프부종학회 추천 1인, 한국유방암학회 간호분과 추천 1인

등 총 14인으로 구성하였다.

워크숍은 사전 조사와 당일 토의로 구분되어 진행되었다. 워크숍에 참석하는 환자·보

호자 및 임상의사에게 사전 선택지를 전자우편 또는 우편으로 송부하여, 참석자에게 개

인·단체의 의견을 반영하여 사전 선택지 문항 중 가장 중요하다고 생각하는 문제 6개를

선택하여 오도록 하였다. 워크숍 당일에는 사전 선택 결과에 해 집계하고 토론시간 전

배포하였다. 사전 선택 결과를 참고로 하여 참석자 간 3차례의 소그룹 및 전체 토론을

통해 합의된 우선순위를 선정하였다.

23

연구 결과

1. 공익적 임상연구의 개념 및 필요성

1.1. 임상연구의 범위

가. 임상시험 및 임상연구의 정의

‘공익적 임상연구’의 개념을 정리하기에 앞서, ‘임상연구’의 범위에 해 먼저 살

펴보고자 한다. ‘임상연구’는 ‘임상시험’과 동일한 의미가 아니며 아래와 같이 구분

하고 있다.

1) 임상시험(clinical trials)

국제적으로 권위 있는 기구 또는 기관에서 ‘임상시험’의 개념을 다음과 같이 정의하고

있다.

세계보건기구(World Health Organization, WHO)에서는 임상시험이란 ‘인간 참여

자 또는 인간 집단을 하나 이상의 건강과 관련된 중재법(interventions)에 전향적으

로(prospectively) 배정하여 인간의 건강 결과(health outcomes)에 한 영향을 평

가하는 연구 조사’로 정의한다. ‘건강과 관련된 중재법’은 의약품, 세포 및 다른 생

물학적 제제, 수술법, 의료방사선, 의료기기, 행동치료, 예방적 돌봄 등을 포함한다

(WHO [Internet]).

미국 국립보건원(National Institutes of Health, NIH)에서도 유사한 개념으로 설

명하고 있는데, 임상시험이란 ‘한 명 이상의 인간 상자를 하나 이상의 중재법(위

약 또는 다른 조군을 포함)에 전향적으로 배정하여 인간의 건강과 관련된 의과학

적 또는 행동적 결과에 한 효과를 평가하는 연구 조사’로 정의한다. 임상시험의 범위

는 기전, 실험 및 개발, 파일럿/실행가능성, 다른 중재적 또는 행동학적 연구 등을 포

함한다(NIH [Internet]).


24

임상시험 중에서 특히 의약품·의료기기의 시장 진입을 위해 규제당국의 품목 허가․승인을 득하기 위한 목적으로 관련 규정에 따라 수행하는 허가 임상시험이 있다(그림 9).

미국의 경우, 식품의약품관리청(Food & Drug Administration, FDA)의 관리를 받는

허가 임상시험은 국립보건원(NIH)에서 지원하는 임상시험의 범위와 항상 일치하지는 않

는데, 일례로 행동학적 중재법이나 수술법에 관한 임상시험 등을 들 수 있다(NIH

[Internet]).

새로운 치료법이 안전하고 유효한지 확인하기 위해서는 일반적으로 다음과 같은 일

련의 임상시험을 개발 단계별로 거치게 된다(의약품의 품목허가·신고·심사 규정; FDA

[Internet]).

어떤 시험약이나 치료법을 적은 수의 사람을 상으로 처음으로 시험하는 것

으로, 해당 중재법의 용량-내약성을 평가하고 약동학/약력학 및 약물 상호작

용, 치료효과를 추정하기 위한 제1상 임상시험(임상 약리 시험)

목표 적응증을 가진 소수의 환자를 상으로 비교적 단기간에 걸쳐 중재법의

치료효과와 안전성을 시험하고 용량-반응 탐색을 위한 제2상 임상시험(치료

적 탐색 임상시험)

많은 수의 환자를 상으로 적절하고 잘 통제된 연구를 통해 기존에 일반적

으로 사용하는 치료법과 비교하여 중재법의 유효성과 안전성을 입증·확립하

기 위한 제3상 임상시험(치료적 확증 임상시험)

품목 허가 이후 다양한 인구집단에서 치료법의 효과 및 흔하지 않은 이상반응, 장

기 안전성 등에 한 정보를 얻기 위해 수행하는 제4상 임상시험(치료적 사용 임

상시험)

임상연구 (clinical research) 임상시험

(clinical trials) 허가 임상시험

그림 9 임상시험 및 임상연구의 범위

출처: Modified from "Patient and the public involvement in research in Japan" presented by Kaori M

(March 2018)

25

2) 임상연구(clinical research)

‘임상연구’는 ‘임상시험’을 포함하여 더 넓은 범주의 연구 영역이다(그림 ). 미국

국립보건원(NIH)에 따르면, 임상연구는 ‘인간의 건강과 질병을 이해하기 위해 인간

또는 인간으로부터 얻은 자료나 조직 표본을 조사하는 연구’이며, 이를 통해 질병을

감지, 진단, 치료, 예방하는 새롭고 더 나은 방법을 찾을 수 있다. 임상연구는 새로

운 치료법을 시험하는 ‘임상시험’과 질병이 오랜 시간에 걸쳐 어떻게 발달하고 진행되는

지 이해하기 위해 건강 정보를 수집하는 ‘자연사(natural history) 연구’를 포함한다

(NIH NCI [Internet]). 임상시험은 연구 상자에게 중재법을 전향적으로 배정하는 특

징을 지닌 반면, 임상연구는 중재법을 전향적으로 배정하거나 후향적으로 관찰하는

연구를 모두 포함한다. 임상연구는 연구 상 및 내용적인 특성에 따라 표 2와 같이 여러

유형으로 분류될 수 있다.

출처: FDA [Internet], https://www.fda.gov/ForPatients/ClinicalTrials/Types/default.htm

임상연구를 형식적인 측면에서 분류할 경우, 임상연구에 한 책무성 및 직접적

수행 주체에 따라 ① 의뢰자 주도 연구(sponsor-initiated studies)와 ② 연구자 주

도 연구(investigator-initiated studies)1)로 나뉜다. 의뢰자(sponsor)는 임상연구에

한 책임을 가지고 조사를 개시하는 자로서, 개인, 제약회사, 정부기구, 학술기관,

1) 연구자-의뢰 연구, 비상업적 연구, 학계임상연구, 임상의사-주도 연구 등으로도 불림

구 분 설 명

치료 연구

(treatment research)약물치료, 심리치료, 의료기기, 수술이나 방사선치료 등의 중재법을 포함하는 연구

예방 연구

(prevention research)

질병의 진행이나 재발을 예방하는 더 나은 방법을 찾는 연구로 의약품, 백신, 미네랄,

생활습관 변화 등을 포함하는 연구

진단 연구

(diagnostic research)특별한 장애나 상태를 규명하기 위해 더 나은 방법을 찾는 연구

선별 연구

(screening research)특정 장애나 건강 상태를 감지하는 최선의 방법을 찾는 연구

삶의 질 연구

(quality of life research)만성질환자의 삶의 질 및 안락함을 향상시킬 수 있는 방법을 연구

유전학적 연구

(genetic studies)

유전자와 질병 간 상관관계를 규명함으로써 질병 발생에 대한 예측력을 향상시키고자

하는 연구

역학 연구

(epidemiological studies)

인구집단에서 질병이나 장애가 나타나는 경향, 원인을 찾고 이를 관리하기 위한 방법

을 찾는 연구

표 2. 임상 연구의 종류


26

민간 또는 다른 형태의 조직이 될 수 있다. 의뢰자가 의뢰자 겸 연구자

(sponsor-investigator)가 아닌 이상 직접적으로 임상연구/조사 활동을 수행하지는

않는다. 반면, 연구자(investigator)는 임상연구/조사를 실제적으로 수행하는 주체로,

여러 명으로 구성된 팀이 연구를 수행할 경우에는 그 팀의 리더가 연구자

(investigator)가 된다(미국 FDA 연방법 21CFR312.3).

의뢰자에 따른 연구결과의 편향성에 관한 체계적 문헌고찰에서 1,100여 개의 임

상시험 자료를 분석한 결과, 산업계 의뢰자 임상시험이 비산업계 주도의 연구 비

의뢰자에게 더 유리한 결론에 도달하는 경향이 나타났다. 이는 시험약(중재)의 비교

군으로 부적절한 중재법을 선택하였거나 혹은 출판 비뚤림(publication bias)으로 인

한 영향일 수 있었다(Bekelman, 2003; Johnston, 2006 재인용). 연구자가 주도하

는 임상연구가 활성화됨으로써 연구에 한 비뚤림 영향을 줄이고 중재법의 안전성

과 효과성에 한 객관적인 지식을 쌓아나갈 수 있으며, 이를 통해 궁극적으로 환자

들에게 더 나은 의료서비스를 제공할 수 있게 될 것이다(Johnston, 2006).

연구자 주도 임상연구의 가장 큰 특징은, 임상 전문가들이 일상의 진료 환경에서

마주하게 되는 다양한 현실적인 질문들에 답을 찾기 위해 실제 임상현장

(real-world setting)에서 중재법의 효과성과 안전성에 한 근거를 만들어낸다는

데 있다(표 3). 일례로, Anglo-Scandinavian Outcomes Trial (ASCOT) 연구자 주

도 임상연구 결과, 조군 비 atorvastatin을 투여한 군에서 관상동맥 사건

(coronary events)이 크게 감소하는 것이 관찰되었다. 동 결과는 영국(2004) 및 유

럽 고혈압 가이드라인(2003)에 반영되어, 총콜레스테롤 3.5 mmol/L를 넘는 50세

이상의 고혈압 남성 환자에게 스타틴 치료를 권고하게 되었다(Konwar, 2018).

진료현장(real-world) 세팅에서 자료가 생성됨

연구가 수행된 인구집단에 적용할 수 있음

의료기관, 지역, 국가 특이적 정책을 개발하는데 도움을 줄 수 있음

연구자의 연구 역량을 증대시키고 연구팀을 구성하는데 도움을 줄 수 있음

허가받은 의약품을 다른 목적으로 사용할 필요성 있을 때 가이드라인이나 정책적 권고안을 만드는데 도움이 됨

더 많은 안전성 자료를 생산하여 유익-위험 평가를 하는데 도움을 줌

허가임상연구는 상대적으로 동질한 집단을 대상으로 하는 것과 달리, 임상현장에서 수행된 결과는 일반화하

는 것이 더 용이함

표 3. 연구자 주도 임상연구의 장점

27

출처: Konwar, 2018

1.2. 공익적 임상연구의 개념

국내에서 일명 ‘공익적 임상연구’로 불리는 국가연구개발사업은 질환별 임상연구

센터(2004년 ~ 2008년) 지원을 시작으로 근거창출임상연구사업단(2010년 ~

2015년), 국민건강임상연구(2015년 ~ 2019년), 환자중심의료기술최적화연구(2019

년 ~ 2026년 예정)로 이어지고 있다.

‘공익적 (목적의) 임상연구’라는 용어와 개념은 문헌적으로 허 석 등(2007)의

연구에서 국내 처음으로 제시되었다. 이는 영국 국립보건연구원(NIHR)에서 지원하

는 연구와 같이, 새로운 의료기술(health technology)이 개발되어 시장으로 진입된

이후 의료현장에서 보편적으로 사용될 때 실제적인 효과성(effectiveness), 안전성,

경제성 등을 다른 안들과 객관적으로 비교·평가하기 위한 응용연구 영역에 해당

된다.

허 석 등(2007)의 연구에서는 공익적 임상연구를 주로 품목허가를 위해 수행

되는 기업 주도의 임상시험(연구)과 비되는 연구로서 다음과 같이 설명하였다.

“국가의 지원에 의해 수행되는 공익적 목적의 임상연구는 신약 또는 의료기기의 시

장도입 확장 등의 목적을 가지고 수행되는 기업주도 임상연구와는 반 되는 개념

이다. 공익적 임상연구는 의료의 공공성이 유지될 수 있게 의료기술을 분석하여 근

거를 제공하는 목적을 포함한다. 궁극적으로 의료의 질에 한 보장성 강화와 더불

어 보건의료정책에 연구결과를 반영할 수 있다. 사적인 목적을 가지고 수행되는 기

업 주도의 임상연구는 일부 집단 혹은 사람들의 금전적 이익을 위해서 수행되지만,

공익적 목적을 가지는 연구는 연구자에게 직접적인 금전적 이익을 거의 주지 않더

라도 커뮤니티나 국민에게 이익을 줄 것으로 기 한다.”

2018년 5월부로 시행된 「임상연구 요양급여 적용에 관한 기준(보건복지부 고시

제2018-85, 86호)」에 따르면, ‘공익적 목적을 위하여 실시하는 연구자 주도 임상

연구’에서는 임상연구에 참여하는 환자의 질병이나 부상 등을 위한 통상적 진료 및

치료 등에 요양급여를 적용할 수 있다. 이 때 의약품․의료기기 등 제품의 인․허가나

인․허가의 변경 등을 목적으로 하는 의뢰자 주도의 상업적 임상연구는 제외된다.2)

상업적 이해관계가 더 적게 존재함

임상의사들이 일상의 진료 환경에서 모호하게 생각되는 질문들에 답할 수 있는 연구를 수행할 수 있음


28

국외의 경우 영국의 NIHR, 미국의 PCORI 연구와 같이 영리추구의 목적을 배제

하고 공공의 이익을 도모하기 위해 사회·국가적으로 필요한 연구를 지원하는 프로

그램이 구축되었는데, 이는 앞서 1.1.에서 정리한 바와 같이 임상연구의 분류체계에

서 접근하자면, 국가기관이 지원하는 연구자 주도 연구(investigator-initiated

studies funded by government)로 분류할 수 있다.

이러한 연구는 의뢰자 주도의 상업적 임상연구에서 적용하기 어려운 다양한 연령

, 인종, 성별, 동반질환 및 중증 질환자, 의학적으로 필요하여 허가 범위를 초과하

여 사용하는 경우 등을 포함하는 ‘보건의료현의 근거(Real-World Evidence, RWE)'

를 생산하는 역할을 담당한다. 또한, 치료 안 간 효과·비용효과 등을 비교하는 연

구(comparative research) 및 의료전달 체계를 통해 제공할 수 있는 효과적인 의료

서비스 전략 수립을 지원한다(그림 10).

동 연구에서는 선행 연구결과 및 국내외 현황을 종합적으로 고려하여, 공익적 임

상연구의 개념적 정의를 다음과 같이 제시하고자 한다.

“공익적 임상연구란, 보건의료현장에서 사용되는 의료기술의 실제적 효과, 장기

2) 공중 보건위기 대응 등 긴급히 요양급여를 적용해야 할 필요성이 있거나, 희귀난치성 질환 관련 연구 등 공익적 목적이 큰 경우에는 요양급여 적용 대상이 될 수 있음

그림 10 공익적 임상연구의 특징. 공익적 임상연구는 보건의료현장의 근거(real-world

evidence)를 생산하고 치료 대안 간 효과를 비교하는 연구임

출처: Modified from Cai J, 2015, and consultation from Huh DS (Seoul Nat’l University)

29

안전성 등 환자성과에 영향을 미치는 문제를 발굴하고 이를 해결하기 위해 중립적

관점에서 환자자료를 체계적으로 수집·분석하여 임상적·정책적 의사결정에 필요한

근거를 생산하는 실용연구이다.”

공익적 임상연구의 목적은 근거기반 보건의료체계를 구축하고 지속가능성을 확보

하며 궁극적으로 국민의 건강과 삶의 질 향상에 기여하기 위함이다(그림 11).

1.3. 임상연구의 공익적 가치 및 공공성

가. 공익성 및 공공성의 개념적 틀

‘공익(公益, public interests)’이란 사전적 의미로 영리를 목적으로 하지 않는 공공

(公共)의 이익으로 설명된다(표준국어 사전). 공익성은 개인이나 특정 집단의 사적 이익

과 비되는 것으로서, 사회 전체의 이익, 공동체 전체가 누리는 보편적 이익을 뜻한다.

공익성은 ‘공공성(公共性, publicness)’ 개념과 밀접한 관련이 있다. 공공성은 공

익성보다 더 넓은 범위의 개념으로, 공익성은 공공성 개념을 구성하는 세부 요소3)

이자 핵심적인 부분을 차지한다(소영진, 2003; 백완기, 2007). 공익성은 소수이냐

3) 공공성은 먼저 사적 영역이 아닌 공적 영역, 즉 정부 및 공공기관과 관계되는 것들이 일차적인 요소가 되며, 이외 공익성 및 정치성, 공개성(openness), 공유성(publicly shared), 공정성(fairness) 등으로 구성됨(백완기, 2007)

그림 11 공익적 임상연구의 개념적 정의


30

다수의 이익이냐의 관점에서 일종의 경제적 가치를 포함한 가치 함축적인 반면, 공

공성은 보다 가치중립적인 개념이다(백완기, 2007).

공익성 개념에 한 포괄적인 이해를 위해 공공성의 개념에 하여 동시에 살펴

보고자 한다. 공공성에 한 개념은 시 나 지역, 학문적 영역 등에 따라 다양하고

복잡하며 간단히 정의내리기가 쉽지 않으나, 특히 보건의료 분야에서 접근한 방법과

분석틀을 중심으로 접근하였다.

어떤 조직·기관(organization)의 공공성은 여러 연구에서 핵심(core), 영역(dimension)

및 규범적(normative) 접근법을 통해 분석하였다(Antonsen & Jorgensen, 1997;

Scott & Falcone, 1998; Anderson, 2012).

핵심적 접근법은 공공조직과 민간조직의 근본적인 차이가 조직을 소유하고 있는 주체에

있다는 것이다. 민간조직은 개인 또는 주주가 소유하는 형태인데 반해 공공조직은 공동체

구성원들이 집단으로 소유하며, 이로 인해 정치권력의 통제를 받게 된다.

영역별 접근법은 소유주체에 따른 이분법적 관점의 한계를 넘어 보다 다양한 차원의

속성이 어느 정도 공공성의 특성에 부합하는지를 분석하는 것이다. 표적으로 조직의

공공성과 민간성을 구분하는 중요한 기준이 통제 권한(control authority)이며, 이는 다시

정치적인 부분(정치권력의 통제를 받는 정도, 공공성의 특징)과 경제적인 부분(경제적

이익을 높이는 방향으로 결정할 수 있는 재량, 민간성의 특징)으로 나뉘어질 수 있다.

규범적 접근은 조직이 공공의 가치를 생산할 수 있도록 영향을 미치는 요인들에 한

것으로, 투입물 차원에서 산출물 차원으로 공공적 가치가 만들어지는 과정 전반을

포함한다.

또한, 유명순 등(2013)의 연구에서는 의료기관의 공공성·공익성 평가를 위해 이러한

세 가지 접근법을 각각 자원의 ‘투입’, ‘과정’ 및 ‘산출’ 체계에 입함으로써 보다

통합적인 개념의 틀을 제시하였다(그림 12).

나. 임상연구의 공익성

이와 같이 선행 연구에서 제시한 공공성‧공익성의 개념에 한 접근법을 기반으로

자원의 투입, 과정 및 산출의 세 가지 영역에 따라 임상연구의 공공성‧공익성에

한 개념의 틀(framework)을 다음과 같이 구성하였다(그림 13).

먼저, 임상연구에서 핵심적 접근은 조직(organization)에 적용된 방식과는 달리,

연구(활동)에 한 소유주체를 정하는 것이 어렵다. 따라서 연구비를 지원하는 재원

으로서 공적 자원이 투입되는 특징을 고려하였다. 예를 들면, 민간 자원이 투입될

31

만한 동기가 부족하고 국가가 지원할 필요성이 있는가? 임상현장의 주요 이해관계

자들 - 임상의사와 환자에게 중요한 문제인가? 등에 해당한다. 또한, 연구에 해

직접적으로 소유주체의 개념을 적용하기는 어려우나, 연구를 통해 생산된 연구결과

물(연구보고서나 논문, 수집된 입상연구자료 등)을 다수의 연구자가 공유하고 활용

하는 것은 보다 공적인 가치를 향상시키는 결과로 이어진다. 일찍이 수행된 연구의

50% 이상이 전체 결과를 출판하지 않고 있으며, 연구계획에 포함된 결과

(outcomes)의 50% 이상이 보고되지 않는다는 지적이 있었다(Chalmers, 2009). 공

적 자원의 지원을 받아 수행된 연구의 경우, 도출된 연구 결과물을 투명하게 공개하

고 공유하는 것이 더욱 필요할 것이다.

과정의 측면에서 접근으로 임상연구 수행에 있어 주요한 의사결정 과정에 정부‧공공조직의 참여나 관리가 이루어지는 특성을 들 수 있다. 공공재를 투입한 만한 가치

가 있는 연구의 요건을 정하거나 다양한 주제 중에서 우선적으로 지원할 연구를 선

정하는 것, 특정 문제에 한 답을 구하기 위해 적절한 연구 설계와 방법이 무엇인

지 또는 적절한 연구계획을 갖춘 연구 과제를 선정하는 것 등이 이에 해당한다. 나

아가, 영국 및 미국의 유사한 연구 프로그램의 추진 방향을 참고하여, 임상연구와

관련된 주요 의사결정 과정에 환자‧국민의 참여를 확 ‧강화할 수 있는 방안을 모색

하는 것이 필요할 것이다.

임상연구의 공익성은 연구를 통해 얻어지는 결과(물)들이 어떤 공적가치를 생산

하는가를 의미한다. 이러한 공적가치는 세부적으로 아래와 같이 세 가지 효과로 나

누어질 수 있다.

환자성과(patient outcomes)를 유의미하게 향상시키는데 도움이 되는가?

(effectiveness)

사회 공공재 사용의 효율성을 높이는데 도움이 되는가? (efficiency) - 안간의

비교

사회 구성원 전체의 건강 형평성을 증진시키는데 도움이 되는가? (equity)

이 세 가지 가치가 동시에 최 의 효과를 나타내는 경우도 있겠으나, 이들 중 무엇에

더 큰 가중치를 둘 것인가의 문제는 사회적 요구도, 연구의 목적이나 특성 등에 따라 달

라질 수 있다. 경우에 따라서 이러한 가치들이 상충하는 경우가 발생할 수도 있는데, 예

를 들면, 건강 형평성을 향상시키기 위한 접근법이 공공재 사용의 효율성을 높이는 방향

과 항상 일치하지 않을 수 있다. 이러한 맥락에서, 공공재 사용의 효율성에 한 판단

가치는 상 기술·서비스 안 간 비교의 셋팅에서 우선 고려하는 것이 필요하다.


32

보다 실제적이고 직접적으로는, 연구를 통해 생성된 근거(evidence)가 환자․전문가의

임상적 의사결정을 도와주거나 보건의료 정책적인 개선방안 또는 안을 직접적으로 제

시할 수 있어야 하며, 연구수행 및 결과가 도출되어 활용되기까지 소요되는 기간에 해

서도 중요하게 고려해야 한다. 또한 이러한 과정을 통해 연구가 만들어내는 공적가

치를 구체적으로 측정하고 평가할 수 있게 된다.

33

그림 12 보건의료 조직에서 공공성·공익성 개념의 구성 틀(framework)

출처: 유명순 등. 민간의료기관 공공성 평가 및 공공의료 수행방안 연구. 2013. 재구성


34

그림 13 공익적 임상연구에서 공공성·공익성 개념의 구성 틀(framework)

35

2. 공익적 임상연구 운영체계

2.1. 국외 국가 지원 공익적 임상연구의 구조 및 체계

가. 국외현황

1) 영국 국립보건연구원

(National Institute for Health Research, NIHR)

영국 국립보건연구원(NIHR)은 국가의료서비스(National Health System, 이하

NHS)에서 사용하는 중재법(의료기술)의 효과성, 비용효과성 등에 한 근거창출을

위한 임상연구사업을 지원하며, 연구 결과는 NICE 및 NHS와 연계해 보건의료 관

련 의사결정에 활용된다. NIHR은 보건부의 감독 하에 5개의 운영 센터를 통해 사

업을 관리하며 자문위원회와 전략위원회를 두고 있다. NIHR의 예산은 NHS 전체 예산

의 약 1%를 차지하며, 연구 프로그램에 약 25,000만 파운드, 인프라 지원에 약 30,000

만 파운드, 연구자 교육 및 네크워크 지원에 약 10,000만 파운드가 투입된다.

NIHR은 그림 14와 같이 연구(Research), 인프라(Infrastructure), 연구자

(Faculty), 시스템(Systems) 등 총 4가지 분야로 나누어 보건의료 연구 활동을 관

리한다. 연구(Research)는 연구자를 상으로 연구를 위탁하거나 연구를 위한 자금

을 지원하는데, 연구 코디네이팅 센터인 NIHR Evaluation, Trials and Studies

Coordinating Centre(이하, NETSCC)와 CCF에서 각각 연구프로그램을 나누어서 지

원한다. NETSCC는 임상연구 관련 코디네이팅 센터로서 공모형 연구사업을 운영하

기 때문에 해당 연구주제에 한 연구역량만 갖추고 있다면 누구나 참여 가능하다.

CCF는 NIHR Central Commissioning Facility로써 연구 프로그램 참여자격을 NHS

소속 연구자로 제한하고, 연구자 수요 기반과제로 수행한다. NETSCC는 NIHR의 주

요한 연구 프로그램들을 관리하는 기관으로 사우스햄튼 학에서 센터 운영을 담당

하고 있으며, 최고 수준의 연구를 위한 주제 정의, 자금 모집 및 연구 결과의 전달,

출판, 확산 등의 업무를 수행한다. NETSCC의 연구 프로그램은 공익적 보건의료에

기여할 수 있는 프로그램으로 구성되어 있으며, 체계적 문헌고찰을 제외하고는 지원

규모 및 지원기간에 상한선이 없다. NETSCC는 HTA, PHR, EME, HS&DR, SR 등

의 연구 프로그램을 운영하며, 연구 프로세스 상의 모든 구간에서 가치 창출 기회를

발굴하기 위해 모든 연구 프로그램이 상호 연결되어 있다(표 4).


36

그림 14 NIHR 구조(인프라, 시스템, 연구자 및 연구 프로그램)

출처: The National Institute for Health Research Version 12 (July 2016)

37

구분 주요 내용 연구과제 예시

2016/2017

신규과제

수(개)

지원액

(GBP)

Health

Technology

Assessment

(HTA)

NHS가 서비스하는 보건의료기술의

효과, 비용, 파급효과에 대한 최신의

정보를 제공할 수 있는 연구 지원

조사 대상은 시술, 의약품, 의료기기

등 건강증진, 질병 예방 및 치료, 재

활 혹은 장기 케어를 개선하는데 활

용되는 모든 중재

현재 사용되고 있지 않은 기술도 연

구 범위에 포함되나, 언젠가 사용될

수 있다는 것을 증명하여야 함

좌골 신경통에 대한 물리 치료

를 받는 환자를 대상으로

adalimumab 주사 투여와 위약

투여를 비교한 무작위 대조 실

험(SCIATiC)

연령 관련 맥락막 신생 혈관

증후군(IVAN)에서 VEGF를 억

제하는 대체 치료법의 임상 효

과 및 비용 효율성을 평가하기

위한 무작위 대조 시험

8292,020,

030

Public

Health

Research

(PHR)

공공 보건 증진 및 의료 불평등 해

소를 위한 비(非) NHS 중재법의 혜

택, 비용, 수용성, 광범위한 효과에

관한 새로운 지식을 제공하기 위한

연구

청량음료에 대한 세금이 제이

미 이탈리아 레스토랑 내 판매

및 구매 행동에 미치는 영향

평가

디지털 미디어를 통한 성 건강

증진 효과 연구를 위한 범위

지정 고찰

1610,825,

645

Efficacy

and

Mechanism

Evaluation

(EME)

환자치료 관점에서 우수한 임상과학

을 지원하는 것을 목표로 하는 건강

상태 예측에 관한 과학중심 연구

개념 확립이 끝난 우수한 연구성과

의 임상기반 중개연구를 지원(NIHR

과 MRC의 공동지원 프로그램)

등 통증에 대한 ‘알렉산더 테크

닉과 감독 하 물리 치료법

(ASPAN)’의 타당성 조사

보다 정확한 부분 유방 변조

방사선 치료를 위한 영상 유도

방사선 치료(IGRT)의 평가(표

준 영상 기법과 비교연구)

1319,010,

587

Health

Service and

Delivery

Research

(HS&DR)

보건의료서비스의 품질, 서비스에

대한 접근 권한, 의료기관과 관련된

엄격하고 적절한 근거를 창출하기

위한 과제에 지원

NHS가 제공하는 공공의료 서비스를

어떻게 개선할 수 있을지 방법을 모

색하고, 평가하는 것을 포함

장기 치료의 지속성에 대한 환

자 및 간병인의 경험과 치료의

지속성과 결과의 관계

병원 치매 환자의 통증 평가

및 관리 개선 의사결정 지원:

체계적 문헌고찰 및 관찰 연구

3017,431,

121

Systematic

Review

(SR)

관련된 개별 연구 결과물을 정의,

평가, 결합 및 요약 - 보건의료에서

사용되는 치료법과 기타 중재법들의

효과 정보를 의사결정자에게 제공

임신 중 칼슘 보충을 통한 고

혈압 및 관련 문제 예방

영아 및 소아에서 급성 바이러

스성 기관지염에 대한 포도당

코르티코이드의 효과 연구

16 90,000

합계 157139,377,383

표 4 NETSCC 연구 프로그램 구성 및 주요 내용


38

인프라(Infrastructure)는 표 5와 같이 연구 환경 조성을 위한 시설과 인력을 제공한다.

표 5 NIHR 인프라

구 분 내 용

Biomedical Research Centres

and Units

11개의 생명의학 연구센터와 20개의 연구 유닛으로 구성

기초연구성과가 임상현장, 환자에게 전달되도록 중개연구 수행/지원

Translational Research

Partnerships

신약과 기타 중재법 개발의 초기 단계에서 생명과학 산업 분야와의

협력을 지원하기 위해 세계 최고 수준의 연구자와 NHS Centre를

연결

Biomedical Research Centres and Units이 파트너십의 기반이 됨

Translational Research

Collaborations in Dementia

and Rare Diseases

희귀 질환과 치매 분야의 기초 연구와 중개 연구를 지원하기 위해

세계적 수준의 NHS 연구 인프라 제공

Biomedical Research Centres and Units이 핵심 지원 역할 수행

Patient Safety Translational

Research Centres

NHS가 환자에게 제공하는 의료 서비스 안전, 품질 및 효율성을 개

선하기 위한 연구 수행 및 지원

Clinical Research Facilities for

Experimental Medicine

환자중심연구를 위한 환경 구축

임상 연구자들은 최첨단 시설, 기술, 전문지식 및 환자 정보 이용

가능

기초연구자와 임상연구자의 시설 기반 공동연구를 통한 성과창출

Experimental Cancer Medicine

Centres

Cancer Research UK와의 파트너십

항암제 개발, 암 진단과 중증도 예측을 위한 암 바이오마커 발굴

및 약물의 효과성 연구의 프로세스 속도 개선 목적

Collaborations for Leadership

in Applied Health Research

and Care

최고의 치료를 제공할 목적으로 응용 보건의료 연구를 수행하기 위

해 대학과 주변 NHS 조직을 연결

Healthcare Technology

Co-operatives

특정 분야 혹은 질환 해결에 필요한 새로운 의료기기 혹은 중재법

기술 개발을 위해 환자, 학계, 산업계의 협력 기회를 제공하는 전문

센터

Diagnostic Evidence

Co-operatives

체외 진단 의료기기에 대한 근거 생성을 촉진시키는 전문 센터 역

할을 수행하기 위해 설립

Clinical Research Network

환자와 보건의료 전문가가 적절한 연구에 참여할 수 있는 환경 조

성

상업적·비상업적 연구가 제때 착수되고 시행될 수 있도록 지원

연구 타당성에 대한 자문, 효율적인 NHS 승인, 효과적인 환자 모집

등을 지원

The MRC/NIHR National

Phenome Centre

유전적 원인과 환경적 요인으로 인한 질병에 대한 향상된 이해를

바탕으로 관련 질병에 대한 예방과 치료 전략을 발전시키는 것이

목적

39

연구자(Faculty)는 연구를 수행하거나 연구에 참여하는 연구자 지원하며, 연구자

(Investigators), 준회원(Associates), 훈련생(Trainees)의 세 가지 유형으로 분류되어 있

다. 연구훈련(Research Training)과 경력개발 프로그램 등을 보건의료 전문가, 핵심의

사 결정자 등 각각의 이해관계자들을 위한 학문적 훈련 프로그램으로 운영된다.

시스템(Systems)은 윤리적인 연구와 결과물을 위한 간결하고 통합된 시스템 제공을 통

해 빠르고 편리한 임상연구 수행을 촉진한다. 연구정보(Research Information)는

NIHR의 정보 시스템과 정책을 제공하여 연구를 가속화하고 NHS 서비스로부터 수집된

환자 전자 기록을 제공하여 연구 지원하며, 환자가 연구 정보에 접속하여 진료를 선택할

수 있도록 지원한다. 또한 NIHR의 시스템 지원을 기반으로 연구 프로그램, 교육 등 운

영한다.

2) 미국 환자중심성과연구원

(Patient-Centered Outcomes Research Institute, PCORI)

PCORI는 비교효과연구를 수행하고 감독하는 독립된 비영리조직으로, 환자와 의료인

들에게 의료서비스의 효과와 위험을 비교하는 근거 정보를 제공하여 의료 결정행위를 돕

는 것이 목적이다. 미국의 막 한 보건 의료비 지출 감축을 위한 의료개혁의 일환으

로 비교효과연구를 수행 및 감독한다. PCORI의 조직구조는 그림 15와 같이 구성되

어 있다. 주요 의사결정을 담당하는 이사회의 이사 임명권은 미국 회계감사원이 가

지며, 하부 조직은 Science Office, Engagement & Dissemination Office, Operating

Office로 구성되고, 이사회 하위 조직으로 방법론 위원회가 설치되어 있다.

구 분 내 용

핵자기공명, 질량분석기술을 사용해 인간의 혈액과 소변의 화학 성

분에 대한 정확한 해석 제공

NIHR BioResource 유전, 표현형 데이터를 활용한 의학 연구에 동의한 자원봉사자, 환

자 및 관계자들의 집합체

NIHR Biosample Centre 바이오샘플 저장소(질병 기전, 진단, 치료 연구를 지원하는 국가적

역량 강화)

츨처: The National Institute for Health Research Version 12 (July 2016)


40

그림 15 PCORI 조직 구조

출처: PCORI [Internet], http://www.pcori.org/

예산 수입으로는 ‘환자 보호 및 적절한 치료 법’에 의해 구축된 PCORTF

(Patient-Centered Outcomes Research Trust Fund)에서 PCORI에 자금 지원한다.

예산 지출은 2014년 1억 6천만 달러, 2015년 2억 8천만 달러, 2016년 4억 2천만 달

러, 2017년 4억 달러, 2018년 4억 8천만 달러로 매우 빠른 속도로 연구에 한 투자를

확 되고 있다. PCORI 예산은 연구 분야에 집중되어 있지 않고 방법론 위원회, 기획 및

평가, 연구지원, 환자참여 등 비 연구 분야에 고루 지출된다. PCORI 예산 지출 내

역은 표 6과 같다.

41

구분 2018(예산) 2017(결산) 2016(결산) 2015(결산) 2014(결산) 비고

총 과제 비용

Total program

expenses

431,548,71

1

(90.2%)

357,372,66

6

(89.3%)

310,414,18

3

(89.8%)

244,595,32

2

(88.4%)

140,440,25

7

(86.7%)

•임상효과연구

•확산 프로그램 등

•PCORnet 구축

•위원회 보상 등

•인건비

•검토 서비스

•기타 전문 서비스 등

총 과제 지원 비용

Total program

support

14,245,201

(3.0%)

16,937,477

(4.2%)

10,744,564

(3.1%)

8,445,443

(3.0%)

4,655,157

(2.9%)

•인건비

•검토 서비스

•기타 전문 서비스 등

총 행정비용

Total

administrative

expenses

32,833,522

(6.9%)

26,033,135

(6.5%)

24,385,570

(7.1%)

23,918,080

(8.6%)

16,766,762

(10.4%)

•인건비

•회의, 미팅 비용 등

총액

Total expenses

478,627,43

4

(100.0%)

400,343,27

8

(100.0%)

345,544,31

7

(100.0%)

276,958,84

5

(100%)

161,862,17

6

(100%)

표 6 PCORI 예산

(단위: USD)

출처: 2014~2017 PCORI Annual Report

나. 연구주제 발굴 및 선정체계

1) 영국 국립보건연구원(National Institute for Health Research, NIHR)

(1) 주제 발굴

영국 NIHR은 보건부 R&D 위원회 및 유관기관(NSC, PHE, NHSE), 학계, 자선단

체(Royal colleges, charities, societies), 임상적 네트워크 및 전문가 집단, 패널 및

이사회 위원, 환자단체, JLA(James Lind Alliance Priority Setting Partnerships)

우선순위 선정 결과, NICE 및 SIGN의 지침, NIHR 저널, 발표 논문, 코크란 등의

데이터베이스(Cochrane/ DARE/ DUETS), 웹사이트를 통한 일반인 및 전문가 제안

등 다양한 공급원을 통해 주제 제안을 받고 있다. 2014년에 집계된 주제 제안 출처

는 코크란, 광범위한 자문(협의), 내부직원, NICE 연구 권고안, 보건서비스 자문 패


42

널, NIHR 저널, 문헌 검토, JLA 우선순위 선정 파트너십, NETS 홈페이지 제안 형

식 순으로 많았다.

그림 16 NIHR 2014년 연구주제 제안 출처

출처: NIHR topic identification (supplied by Kidgell C, NETSCC, NIHR)

NIHR의 연구 프로그램 중 가장 규모가 큰 의료기술평가(Health Technology

Assessment, HTA)는 크게 국가 위탁 연구(Commissioned Research), 연구자 주도

연구(Researcher-led Research), 특정 주제 공모(Themed Calls)의 세 가지로 구분된

다. 국가위탁연구의 경우, HTA이사회 및 3개 분야의 전문 패널에 의해 선정된 특정 주

제나 질문에 해, 연구자들이 제안서를 제출해 지원 받는 하향식(Top-Down) 연구 공

모 방식으로 이루어진다. 3개 패널은 ‘병원 외 치료 관련 패널(Out of Hospital Care)’,

‘병원 내 치료 관련 패널(Inside Hospital Care)’, ‘정신건강 및 모자건강 관련 패널

(Mental Health and Women and Children’s Health)‘로 구성된다. 기초 연구, 근거

통합 또는 타당성·준비 조사에 한 제안서를 상으로 하며, NHS와 환자 기준 우선순

위에 따라 선정된다. 연 3회(3월, 8월, 11월) 각각 최 20개 주제에 해 공모한다.

연구자 주도 연구의 경우, 연구자가 정의한 연구 질문 및 주제에 해 심사를 거쳐 연

구 지원이 이루어지는 상향식(Bottom-up) 연구 공모 방식으로 진행된다. 임상시험과 평

43

가에 한 제안서를 상으로 하고 위원회에 의해 검토가 이루어진다. 마찬가지로 연 3

회 공모를 실시한다.

특정 주제 공모는 특정 주제에 한 연구 기반 근거 생성이 필요할 경우, 수시로

(ad-hoc) 공모가 진행되며, NIHR 프로그램에 구분 없이 광범위하게 진행된다. 치매, 항

생제 내성, 비만, 고령층에서의 복합적인 건강 관련 요구사항 등 연구가 필요하다고 판단

되는 주제에 해서 수시로 공모를 진행해 해당 분야의 임상 연구를 촉진한다. HTA 프

로그램에서 지원하는 예산 예시는 표 7과 같다.

연구과제명지원 예산

(GBP)

정맥 궤양에 대한 아스피린의 효과 검증을 위한 무작위 시험(AVURT) 341,648

만성폐쇄성폐질환(COPD) 악화 후 폐 재활 활동 - 실습 시험 364,585

좌골 신경통에 대한 물리 치료를 받는 환자에게 adalimumab 주사 투여와 위약 투여

비교한 무작위 대조 시험1,252,866

영국 내 약물 주사 시 혈액 매개 바이러스 감염 예방 : 심리 사회적 개입의 개발 및

타당성477,283

말기 환자의 진통제 및 관련 치료법 자기 관리(SMARTE) 393,491

출혈 후 심실 팽창이 있는 미숙아의 외과적 배액, 관개 및 섬유소 용해 요법 (DRIFT):

학령기의 뇌 기능 및 구조298,822

제1형 또는 제2형 당뇨병 환자를 위한 임신 전 치료 134,081

NICE GAD 지침에 의해 정의된 저 강도 심리 치료에 반응하지 않는 일반 불안 장애

환자의 불안 장애에 대한 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 세르트랄린과 인지 행동 치

료의 효과에 대한 무작위 대조 시험

424,171

영국의 흑인 아프리카 인을 대상으로 HIV 검사의 이해를 높이기 위한 가정용 샘플링

키트의 타당성 및 수용 가능성 연구498,680

성인과 어린이의 횡단성 척추염 치료를 위한 표준 요법과 자궁 내 면역 글로블린

(IVIg)의 효과에 대한 다기관 무작위 대조 시험(STRIVEtrial)323,292

평균 지원 예산 450,892

표 7 HTA 프로그램의 지원 예산(예시)

출처: NIHR Journal, https://www.journalslibrary.nihr.ac.uk/

(2) 선정 체계

NIHR HTA의 연구주제 선정 절차는 표21과 같다. 제출된 연구주제에 해 내부 직원

들에 의해 검토가 진행되는데, 이 때 PICO 및 연구 질문을 개발하고 기존 NIHR 포


44

트폴리오, 코크란 연합의 체계적 문헌고찰, NICE 지침 검토를 통해 중복 확인을 수

행한다. 또한 질병부담, 기존근거, 불확실성 및 형평성 수준, 환자 및 임상현장에

한 연구의 잠재적 중요성 등을 고려하여 주제의 중요성을 평가한다. 다음으로 자문

위원회 미팅을 통해 주제 요약자료를 개발하고 검토하며, 방법론 검토 결과를 반영

한 최종 주제 요약자료를 도출한다. 이후, 사업감독위원회에서 HTA 자문위원회 제

안에 해 최종 승인 후 공모안을 게시한다.

NIHR HTA의 연구주제를 검토하는 주체는 크게 사업감독위원회 (Programme

Oversight Committee)와 HTA 자문위원회(HTA Advisory Committee or

Prioritisation Committee)로 구분된다. 사업감독위원회는 HTA 프로그램의 책임자

(Director), 3개 자문위원회(패널) 위원장 3인, 전문의, 일반의 및 국민참여자

(public contributor)를 포함하여, 위원장과 부위원장 각 1인 및 위원 9인으로 구성

된다.

HTA 자문위원회는 3개의 위원회(패널)로 구성되며, 병원 외 치료 관련 위원회(Out of

Hospital Care), 병원 내 치료 관련 위원회(Inside Hospital Care) 그리고 정신건강 및

모자건강 관련 위원회(Mental Health and Women and Children’s Health)가 있다.

임상의, 일반 국민 등을 포함하여 각 위원회 당 위원장 1인 + 위원 30인 내외로 구성된

단계 상세 내용 검토자

1단계

⚬ 주제 내부검토(internal prioritisation)

1) PICO 및 연구질문 개발

2) 중복 확인: 기존 NIHR 포트폴리오, 코크란 SR, NICE

guidance 검토

3) 주제의 중요성 평가: 질병부담, 기존근거, 불확실성 및 형평성

수준, 환자 및 clinical practice에 대한 연구의 잠재적 중요성

NIHR 내부직원

(NETS

secretariat)

2단계⚬ 자문위원회 미팅

- 주제 요약자료 개발 및 검토

HTA 자문위원회

(舊, HTA

자문패널)

3단계⚬ 연구방법론 검토

- 방법론 검토 결과를 반영한 최종 주제 요약자료 도출방법론 그룹

4단계⚬ 공모안 승인

- 사업감독위원회에서 HTA 자문위원회 제안에 대해 최종 승인

HTA 자문위원회

사업감독위원회

5단계 ⚬ 공모안 게시

표 8 NIHR 연구주제 선정 절차

45

다. 자문위원회의 주된 역할은 새로운 연구주제를 확인하고, 검토 및 주제 요약자료

(topic brief)의 개발, 근거 사용자(evidence user)의 요구가 NHS, 서비스 제공자들에

게 연구 주제로서 상 적으로 중요한지에 한 균형 검토 등이다.

주제제안Topic suggestions <HTA 자문 위원회>

A. 병원 외 치료 관련 위원회

(Out of Hospital Care)

B. 병원 내 치료 관련 위원회

(Inside Hospital Care)

C. 정신건강 및 모자건강

관련 위원회(Mental Health

and Women and

Children’s Health)

배포(Dissemination)

▪NIHR 저널

▪피어리뷰 출판

▪학회 발표

↓PICO개발

중복확인↑

내부 주제 검토(NETS secretariat)

연구 수행Research

↓ 주제개발 ↑

HTA 자문 위원회

미팅

Prioritisation

Group Post

Funding Board

Teleconference

↓전문가 검토주제요약

자료 개발↑

연구방법론 그룹Methods Group

이사회 회의(1,2차)Commissioning

Board

↓최종 주제

요약자료지원서 제출 ↑

사업감독위원회Programme

Oversight

Committee

→공모안 게시Advertised

commissioning briefs

→지원

Outline

applications

그림 17 NIHR 연구 주제 선정 절차 모식도

출처: NIHR topic identification (supplied by Kidgell C, NETSCC, NIHR)


46

2) 미국 환자중심성과연구원

(Patient-Centered Outcomes Research Institute, PCORI)

(1) 주제 발굴

미국 환자중심성과연구원(PCORI)의 비교효과연구 지원은 미국에서 발생하는 질병 발

생정도, 유병률, 질병 부담 등을 고려한 국가 우선 연구과제에 기반하여 선정된다.

우선연구과제 세부 내용

예방, 진단 및

치료 선택 평가

• 예방, 진단, 치료, 선별 또는 추적관찰 전략의 효과 비교연구

• 치료법 선택을 위한 일반적인 임상적 접근법에 사용되는 도구 비교연구

• 환자 성과에 영향을 줄 수 있는 외부 요인(인구통계학적, 생물학적, 임상적, 사회

적, 경제적, 지리적 요인 등) 및 환자 특성 등 치료 결과의 주요 결정 요인 조사

보건의료체계

개선

• 치료에 대한 환자의 접근성, 적절한 치료의 수용, 개인화된 의사 결정 및 자가

치료를 지원하고 향상시키는 대체 시스템 수준의 접근법을 비교하는 연구

• 보건의료 공급자 또는 기타 보건의료 전문가(약사, 간호사, 치과의사 등)들을 하

나의 보건의료팀으로 포함하는 것에 대한 광범위한 시스템 수준 전략이 환자의 치

료 결과에 미치는 효과 비교 연구 등

커뮤니케이션 및

확산 연구

• 비교효과연구 결과에 대한 정보 제공 및 활용도 제고

• 환자와 의료 공급자 사이의 의사소통을 지원하기 위한 방법 비교 연구

• 치료 과정에 있어서 환자 참여를 정당화 시켜주는 연구 혹은 치료 과정에 환자

참여가 가능하도록 근거 및 수단을 마련해 주는 연구

편차 고찰

• 사회경제적, 인구통계학적 및 기타 환자 특성에 따른 환자 선호도 및 치료 반응

의 차이를 고려하여, 의료 불평등 해소를 위한 각종 개입을 비교하는 연구

• 환자 선호도의 결과가 아닌 불균형을 제거하는데 초점을 맞춰 다른 환자 집단에

대한 치료, 진단, 예방 또는 서비스 옵션의 이점과 위험을 비교하는 연구 등

환자중심성과

연구 가속화 및

방법론 연구

• 연구자료 인프라 구축, 방법론 연구, 환자와 기타 이해관계자들이 연구에 참여할

수 있는 교육 등을 통해 국가의 환자중심성과연구 역량 증진

• 연구를 위한 방법론, 분석 기법 등 연구를 위한 연구의 성격을 가짐

표 9 PCORI의 국가우선과제

출처: PCORI(2012.5), Patient-Centered Outcomes Research Institute National Priorities for Research

and Research Agenda

연구는 실제 임상현장에서 시행되고 있는 중재법과 치료전략에 관한 이득과 위해

를 탐구하며, 최소 두개의 안이 되는 치료법을 비교하고, 환자 집단에 의미 있는

건강관련 결과지표를 채택함과 동시에 실제 임상 현장의 성과를 향상시킬 수 있는

47

영역이어야 한다. 이 영역에는 예방, 치료, 가능한 관리(care) 옵션 및 이 옵션을

뒷받침할 수 있는 과학이 포함된다.

PCORI는 지원 상 선정 시 연구자 주도(investigator-initiated)와 환자 및 이해

관계자 주도(patient/other stakeholder-initiated) 과정으로 나누어 진행한다. 연구

자 주도 연구(investigator-initiated)의 경우, 사업 공고 이후 연구자의 제안서를 제

출 받아 지원 상을 심사하며, 환자 중심 연구를 실현하기 위해 연구자의 제안서

작성 시 이해관계자(환자, 간병인, 보건의료 관계자)를 참여시키도록 요구한다. 환

자 및 기타 이해관계자 주도 연구(patient/other stakeholder-initiated)는 국민에게

필요한 연구 주제가 연구자 주도 연구에서 제외될 가능성이 있기 때문에 별도로 시

행하며, 해당 연구 공고에서는 PCORI와 이해관계자들이 연구 주제를 선정한 후, 사

업 공고를 통해 제안서를 제출받아 지원 상을 선정한다.

구분연구자 주도

(investigator-initiated)환자 및 이해관계자 주도

(patient/other stakeholder-initiated)

Step 1 PCORI의 자금지원 공고 발행 PCORI와 이해관계자들의 연구 주제 선정 및 우선순위화

Step 2 연구자와 이해관계자들의 연구 주제 선정상위 우선순위 연구 주제를 대상으로 구체적인 자금 지원

공고 발행(PCORI)

Step 3 제안서 제출이해관계자가 참여한 연구 팀에서 공고 내용에 맞추어 제

안서 제출

Step 4 Peer Review를 통한 지원 대상 선정 Peer Review를 통해 지원 대상 선정

표 10 PCORI 연구 펀딩 종류에 따른 프로세스

출처: PCORI, 2012 Annual Report

PCORI는 보건의료 분야 이해관계자와 PCORI 이사회, 직원 그리고 자문 패널 구성원

등 다양한 경로를 통해 연구주제 제안을 받는다. PCORI 웹사이트에서 연구주제 제안이

가능하며, 다음의 항목을 기재하여 제출한다.

• 어떤 질병이나 상태와 관련된 연구 질문인가?: 암, 심혈관계 건강, 당뇨병/내분비 질

환, 정신건강, 통증, 희귀질환

• 연구 질문이 무엇인가?

• 당신에게 이 연구 질문이 중요한 이유는 무엇인가?

• 연구질문이 PCORI의 우선순위 집단에 해 다루고 있는가? - 성인, 어린이, 레즈비


48

언/게이/양성애자/트랜스젠더, 저소득층, 학습능력이 낮은 자, 여성, 남성, 노인, 농촌

지역 거주자, 장애인, 유전적 요인이 있는 자, 복합 만성 질환자, 희귀질환자, 소수인

종 등

• 어떤 연구 설계가 당신의 연구문제를 가장 잘 설명할 수 있는가?: 전향적 코호트,

후향적 코호트, 단면 연구, 무작위 조군 임상시험, 군집 무작위 임상시험. 베이시안

기법 적용 임상시험, 규모 단순 연구, 이차자료원 분석, 질적 연구 등

• 당신은 어떤 이해관계자 그룹에 속하는가?: 보호자/환자 가족, 임상의 또는 임상그

룹, 의원/병원/보건 시스템, 장비 제조업체와 같은 산업계, 환자/보호자 지원 단체, 환

자/소비자, 보험회사나 메디케이드와 같은 지불자, 정책 입안자, 구매자(고용주), 연구

자 및 연구자 그룹, 교육 기관

• 연구질문에 한 PCORI 직원의 연락에 응할 의향이 있는가?

(2) 선정 체계

PCORI는 연구 주제를 평가, 승인 및 PCORI의 Funding Announcements를 준비하

기 위해 우선순위 선정 과정을 진행하며, 이 과정에서 연구 질문이 비교효과연구를 위한

기초 근거로서 효과적으로 구체화될 수 있도록 이해관계자와 협력한다. 연구주제 선택

시 목표는 환자, 간병인, 임상의 및 기타 의료분야 이해관계자로부터 중요한 연구

질문을 확인하는 것이다. PCORI의 우선순위선정 단계 별 도출결과는 그림 18과 같

다.

49

List 1

주제 추천

Nominated Topics↓

List 2

주제 요약자료(topic brief) 개발을 위한 승인

Approved for Topic Brief Development↓

List 3

자문패널 검토를 위한 승인

Approved for Advisory Panel Review↓

List 4

자문패널에 의한 검토

Reviewed by Advisory Panels↓

List 5

(연구 질문)구체화를 위한 승인

Approved for Refinement↓

List 6

Funding Announcement 권고를 위한 승인

Approved for Targeted Announcement↓

List 7

실용임상연구(Pragmatic Clinical Study) Funding

Announcement의 우선순위로 등재

Listed as a Priority in a Pragmatic Clinical Studies

Funding Announcement

그림 18 PCORI 주제 우선순위 선정 단계별 도출결과

우선순위 선정 단계별 절차는 표 26과 같다. 1단계는 주제의 적합성 결정 단계

로, PCORI 직원이 Tier 1 기준에 따라 주제의 기본적인 적합성 검토하며, 이후 적

합한 주제들에 해, 다른 PCORI 직원과 해당 주제의 전문가들이 Tier 2 기준에

따라 검토한다. 필요에 따라 임상적 비교효과연구 질문을 개발한다. 2단계는 주제

검토 단계로, PCORI의 과학감독위원회(Science Oversight Committee, SOC)는 질

문이 연구 전략에 부합하는지 여부를 결정하기 위해 선택사항을 검토하며, 여러 이

해관계자 자문패널이 검토를 준비한다. 3단계는 주제 요약자료(topic brief) 준비 및


50

검토 단계로, 주제 요약보고서는 선행연구 요약, 근거의 격차 정리 및 적절한 비교

효과연구 질문 권고를 통해 준비한다. 이후 과학감독위원회(SOC)는 요약자료를 검

토하고 질문을 승인한다. 4단계는 우선순위 선정 단계로, PCORI 자문패널에서 Tier

3 기준에 따라 비교효과연구 질문의 우선순위를 선정한다. 5단계는 비교효과연구

질문의 구체화 단계로, 과학감독위원회(SOC)는 우선순위가 매겨진 비교효과연구 질

문을 검토하고, 추후 개발을 위한 실무그룹의 수행 여부를 결정한다. 선택되지 않은

질문은 list 4(step4)에 남겨둔다. PCORI 직원은 비교효과연구 질문의 구체화를 위

해, 관련 환자, 간병인, 임상의 및 연구원을 포함한 주제 전문가와 의료분야 이해관

계자들이 참여하는 실무그룹을 구성하게 된다. 마지막으로 6단계는 비교효과연구

질문 할당 및 PCORI Funding Announcement (PFA)에 한 이사회 승인 요청 단

계로, PCORI 직원과 과학감독위원회(SOC)는 Tier 4 기준에 따라 실무그룹에서 권

고하는 주제를 검토한다. 그리고 위원회는 주제를 PFA 상으로 개발하기 위해

(LIST 6) 혹은 실용적인 임상연구 PFA의 제안된 주제 리스트에 할당한다(LIST

7). 이 단계에서 최우선 과제로 할당되지 않은 질문은 추후 검토 단계에서 과학감

독위원회(SOC) 및 자문패널이 재검토할 수 있다. 상 PFA에 권고된 질문은 이사

회에서 검토되며, 투표를 통해 승인된다.

단계 상세 내용 검토자검토

기준

도출

결과

1단계

⚬ 주제의 적합성 결정

- PCORI 직원이 Tier1 검토기준을 활용하여 주제의 기본적인 적

합성 검토

- 적합한 주제는 다른 PCORI 직원과 주제의 전문가들이 Tier2 검

토기준을 활용하여 검토하고 우선순위 선정

- 필요에 따라 임상적 비교 효과 연구 질문 개발

PCORI

직원,

외부전문

가

Tier1

Tier2List1

2단계

⚬ 주제 검토

- 과학감독위원회(SOC)는 질문이 연구 전략에 부합하는지 여부를

결정하기 위해 선택사항 검토

- 여러 이해관계자 자문 패널에 의한 검토 준비

과학감독

위원회(S

OC)

List2

3단계

⚬ 주제 요약자료 준비 및 검토

- 주제 요약자료는 선행 연구 요약, 근거의 격차 언급 및 적절한

비교효과연구 질문 권고를 통해 준비

- 과학감독위원회(SOC)에서 요약보고서 검토 및 질문 승인

과학감독

위원회(S

OC)

List3

4단계 ⚬ 우선순위 선정 자문패널 Tier3 List4

표 11 PCORI 연구주제 우선순위 선정 절차

51

주제의 검토기준은 표 27과 같이 Tier1, Tier2, Tier3, Tier4로 구성되며, 각 기준

별로 검토자가 상이하다.

기준 검토 내용 검토자

Tier 1

⚬ 비교효과 질문인가?

- 두개 이상의 옵션을 비교하는가?(비교대상 중 하나는 일반적 치료일 수 있음):

적합

- 코멘트, 설명적 질문, 질병의 인과관계에 대한 질문 혹은 생물학적 기전에 대

한 문제: 부적합

⚬ 연구주제 데이터베이스에 있는 주제와 중복성 검토

⚬ 환자 중심의 질문인가?: 환자나 간병인, 임상의 혹은 다른 주요 이해관계자와

관련된 질문이고 환자와 관련된 결과이면 적합

PCORI 직원

Tier 2⚬ 개인과 인구집단의 건강 상태에 대한 영향력

⚬ 중요한 근거 격차가 존재하는 것으로 생각됨(예: 최신의 신뢰성 있는 근거 합

PCORI 직원

및 외부전문가

표 12 검토 기준

단계 상세 내용 검토자검토

기준

도출

결과- 적합한 PCORI 자문패널에서 Tier 3 검토 기준에 따라 비교효과

연구 질문의 우선순위 선정

5단계

⚬ 비교효과연구 질문의 구체화

- 과학감독위원회(SOC)는 우선순위가 매겨진 비교효과연구 질문을

검토하고, 추후 개발을 위해 작업 그룹에서 진행해야 하는지의 여부

결정

- 선택되지 않은 질문은 list 4(step4)에 남겨둠

- PCORI 직원은 비교효과연구 질문의 구체화를 권고하는 환자,

간병인, 임상의 및 연구원을 포함한 주제 전문가와 의료분야 이해관

계자들로 작업 그룹 구성

과학감독

위원회(S

OC)

List5

6단계

⚬ 비교효과연구 질문의 할당 및 PFA에 대한 이사회 승인 요청

- PCORI 직원과 과학감독위원회(SOC)는 Tier4 검토기준을 이용

해 작업그룹에 의해 권고된 질문 검토

- 위원회에서는 질문을 PFA 대상으로 개발(LIST6) 혹은 실용적

임상연구 PFA의 제안된 주제 리스트에 할당(LIST7)

- 이 단계에서 최우선 과제로 할당되지 않은 질문은 추후 검토 단

계에서 과학감독위원회(SOC) 및 자문 패널에 의해 재검토 될 수

있음

- 대상 PFA에 권고된 질문은 이사회에서 검토되며, 투표를 통해

승인됨

- 이후 PCORI 직원은 PFA에 승인된 질문 개발

PCORI

직원,

과학감독

위원회(S

OC)

Tier4

List6

,

List7


52

PCORI의 주제 우선순위선정에 관여하는 전문가 그룹은 과학감독위원회(Science

Oversight Committee, SOC)와 자문 패널(Advisory Panel)이다. 과학감독위원회(SOC)

는 위원장 및 부위원장 포함하여 최소 5명의 이사회 구성원 및 2명의 방법론 전문가로

구성되어 있으며, 세칙에 따라 거버넌스 위원회에서 지명하며, 이사회의 다수결 투표로

승인하고, 언제든지 이사회의 과반수 투표로 제명될 수 있다. 위원장은 거버넌스 위원회

에서 지명하고, 이사회의 다수결 투표로 승인된다. 위원장의 임기는 2년이며, 2년 연임

가능하다. 정족수는 위원회의 과반수로 구성된다. 과학감독위원회(위원회)는 이사회와

PCORI에 자문을 제공하고, 헌장의 책임부분에 명시된 내용을 포함하여 질 높은, 적시

의, 사용가능하며 신뢰할 수 있는 비교 연구를 생산하기 위한 전략적 목표에 한 권고

안을 제공해야 한다. 위원회는 PCORI의 전략 위원회의 역할을 하며, 이사회의 권한을

위임하지 못한다. 위원장 요청 시, 구성원의 과반수의 요청 시, 혹은 이사회 의장의 요청

성에 의한 효과)

⚬ PCORI에서 자금을 지원하는 연구가 이 근거 격차를 좁힐 가능성이 있는가?

⚬ 관련 결과를 실제 진료에 적용할 가능성(예: 하나 이상의 주요 이해관계자 그

룹이 질문을 지지하는지)

Tier 3

⚬ 환자 중심성: 환자, 간병인, 임상의 또는 다른 주요 이해관계자와 관련된 질

문이고 환자와 관련된 결과인가?

⚬ 개인과 인구집단의 건강 상태에 대한 영향력: 질병 유병률, 사회적 비용, 생

산성 손실 혹은 개인적 고통의 관점에서 미국 인구집단에서 심각한 부담과 관련

된 상태나 질병인가?

⚬ 현재 대안에 대한 평가: 주제는 현재 진행 중인 연구에서 다루지 않는 현재

의 대안과 관련된 중요한 근거의 격차를 반영하는가?

⚬ 실제 이행 가능성: 연구에서 생산된 새로운 정보는 실제 진료현장에 영향력

이 있을 것인가?

⚬ 정보의 연속성: 본 주제와 관련된 새로운 정보는 수년 동안 지속되었는가, 혹

은 새로운 기술이나 후속 연구에 의해 빠르게 폐기될 것인가?

과학감독위원

회 (SOC)

및 자문패널

Tier 4

⚬ 일부 셋팅에서 현재 다루어지고 있는 예방, 진단, 치료 대안 혹은 시스템 수

준의 중재에 대한 구체적인 (비교)질문이 확인됨

⚬ 자문패널로부터 고득점을 받고, 하나 이상의 주요 이해관계자들의 많은 관심

을 받으며, 실제 진료에 영향을 미칠 수 있는 잠재력에 대한 강한 평가를 받은

중요한 주제를 우선적으로 선정함

⚬ 구체적인 질문을 추진하기 위해 더 큰 표본 크기, 더 긴 추적관찰 기간 혹은

더 복잡한 중재/데이터 수집을 필요로 하는 경우, 일반적인 실용적 임상연구보다

높은 수준의 펀딩을 요구할 수 있음

과학감독위원

회 (SOC)

및 자문패널

53

시, 모든 구성원들에게 합리적인 공지가 제공된 경우에 회의가 개최된다. 직접회의, 화상

회의 혹은 모든 구성원들이 적절하게 참여할 수 있는 다른 전자기기를 활용한 수단 이용

한다. 위원회는 경영진의 참석 없이 집행기간 중 주기적으로 회의를 개최할 수 있고, 모

든 회의록을 보관하고 정기적으로 이사회에 보고해야 할 의무가 있다. 주요 역할은 파트

너(AHRQ, NIH)와의 프로젝트 조정, 프로세스 식별 및 주제의 우선순위 설정, 표준운영

절차(SOP)의 투명성, 고품질을 확보하기 위한 기준 개발 등이다. 또한 PCORI의 연구

포트폴리오 관련 연구자 참여를 위한 최적의 전략을 개발하고, 공통 관심 영역에

한 방법론 위원회와의 협조한다.

자문 패널(Advisory Panel)은 임상 및 연구 의사, 환자, 과학계 전문가 및 보건 서비

스 연구자, 보건 서비스 제공자, 주제와 관련된 경험이 있는 근거 기반 의학 전문가, 통

합적인 보건 및 일차 예방 전략 전문가, 산업계 전문가로 구성되어있다. 5개 패널은 다

음과 같다. 임상적 효과 및 결정 과학에 한 자문 패널(Advisory Panel on Clinical

Effectiveness and Decision Science), 보건의료 전달 및 불균형 연구에 한 자문 패

널(Advisory Panel on Healthcare Delivery and Disparities Research), 환자 참여

에 한 자문 패널(Advisory Panel on Patient Engagement), 임상시험에 한 자문

패널(Advisory Panel on Clinical Trials), 희귀질환에 한 자문 패널(Advisory Panel

on Rare Disease) 이다. 자문패널은 공식적으로 의사결정을 할 수 없으나, 그들의 권고

사항과 조언은 직원, 이사회 그리고 방법론 위원회에 의해 고려된다. 주요 역할은 연구

우선순위를 확인하고 연구 프로젝트 안건을 수립하는데 적절히 지원하도록 결정한다. 그

리고 연구수행 주체에게 연구 디자인, 프로토콜 및 관련된 연구질문에 해 조언하고, 연

구 수행 중 발생할 수 있는 기술적 문제에 한 자료를 지원한다. 또한 연구의 디자인을

지원하고 연구 수행의 상 가치 및 타당성 결정한다. 과학감독위원회 및 자문패널의

역할 및 책임은 표 7과 같다.

과학감독위원회

(Science Oversight Committee)자문 패널(Advisory Panel)

역

할

파트너와의 프로젝트 조정(AHRQ, NIH)

프로세스 식별 및 주제의 우선순위 설정

표준운영절차(SOP)의 투명성, 고품질을 확보

하기 위한 기준 개발

PCORI의 연구 포트폴리오 관련 연구자 참여

연구 우선순위를 확인하고 연구 프로젝트 안

건을 수립하는데 적절히 지원하도록 결정

연구수행 주체에게 연구 디자인, 프로토콜 및

관련된 연구 질문에 대한 조언

연구 수행 중 발생할 수 있는 기술적 문제에

표 13 전문가그룹 별 역할 및 책임


54

3) 소결 - 국외 기관의 공익적 임상연구 주제 발굴체계

영국의 국립보건연구원(NIHR) 및 미국의 환자중심성과연구원(PCORI)의 공익적 임상

연구 주제 발굴 체계 분석결과는 표 28과 같다. 두 기관의 공통적인 절차를 정리하면, 1

단계는 연구주제 제안 접수 및 발굴, 2단계는 1차 주제 적합성 검토, 2차 주제 중요도

및 영향력 검토이며, 3단계는 주제 요약자료(topic brief) 개발 및 우선순위 선정, 4단계

는 최종 주제선정 및 공고로 구분된다. 1단계에서는 정부와 유관기관, 전문가, 환자 및

국민으로부터 다양한 주제를 제안 받는다. 이후 2단계에서 1차로 내부 직원들에 의해 주

제 적합성 및 중복성 등을 검토하고, 2차적으로 질병부담, 기존 근거의 불확실성, 형평

성, 환자 및 진료현장에 한 영향력, 적용가능성 등에 기반하여 주제의 중요도를 검토한

다. 검토 주체는 내부 직원 및 관련 외부 전문가와 기관의 자문위원회에서 수행한다. 3

단계는 주제 요약자료의 개발 및 우선순위 선정 과정으로, 내부직원 및 자문위원회 등이

주제의 요약자료를 개발하며, 자료에는 주제개요 및 환자군에 한 설명(질병부담 등),

환자중심성, 기존 근거 현황, 고려해야 할 방법론적 이슈, 진행 중인 연구 현황 및 최신

문헌 등이 포함된다. 이후 해당분야 전문가 및 내부 패널에 의해 우선순위가 선정되며,

선정기준은 환자 중심성, 건강 상태에 한 영향력, 현재 안에 한 평가, 실제 이행

가능성, 정보의 연속성 등이 있다. 4단계에서는 최종 주제 선정 후 해당 요약자료가

게시되며, 수행주체는 내부 직원 및 이사회 구성원이다.

를 위한 최적의 전략 개발

공통 관심 영역에 대한 방법론 위원회와 협조

대한 자료 지원

연구의 디자인을 지원하고 연구 수행의 상대

가치 및 타당성 결정

책

임

연구 및 과학적 프로그램의 우선순위 및 주제

Merit절차(연구자 주도 접근방법)검토

펀딩을 위한 구체적인 연구주제 지명

능동적인 포트폴리오 관리(직원)

환자 및 이해관계자 참여 활동 모델링

특정 연구 질문의 구체화 및 우선순위 설정

기타 과학적, 기술적 전문 지식 제공

PICORI의 미션과 업무에 발생할 수 있는 관

련 질문에 대한 정보 제공

단계 내용 영국 NIHR 미국 PCORI

1단

계

연구주

제

제안접

수

주제

제안

처

정부·유관기관: 보건부 R&D

위원회, 국가검진위원회, 잉글

랜드 공중보건청(PHE) 및

NICE·SIGN 가이드라인, 코크란

정부·유관기관: 정책 입안자,

메디케이드 등 지불자

PCORI 내부직원, 이사회 및

자문패널

표 14 국외 공익적 임상연구 주제 발굴체계

55

단계 내용 영국 NIHR 미국 PCORI

및

발굴

NIHR 이사회 및 패널

전문가: 의학회, NIHR 임상

네트워크, 임상 전문가 그룹,

NIHR 웹사이트

환자·국민: 자선단체, 지역사회,

환자단체, James Lind

Alliance 우선순위 선정 파트너십

이해관계자 워크샵

전문가: 연구자, 임상의

환자·국민: 환자 및 보호자

조사

주기상시 접수 연 2회

2단

계

1차

검토

(주제

적합성)

검토

내용

중복 검토: NIHR 주제 pool,

코크란 SR 결과, NICE 가이드라인

주제별 PICO 도출

비교효과에 대한 질문인가

주제 중복성

환자중심성 등

수행

주체NIHR 직원 PCORI 직원

2차검토

(주제

중요도

및

영향력)

검토

내용

질병부담

기존 근거의 불확실성

형평성

(연구결과의)환자 및 진료현

장에 미치는 영향력·파급력 등

건강상태에 대한 영향력

중요한 근거격차(evidence gap)

(연구를 통해)근거격차를 좁

힐 가능성

연구결과의 실제 진료에 적

용 가능성(이해관계자 그룹

의 지지 등) 등

수행

주체

- NIHR 직원

- HTA 자문위원회

① 병원 외 치료(out of hospital care)

② 병원 내 치료(inside hospital care)

③ 정신건강 및 모자건강

- PCORI 직원

- 해당 주제 관련 외부전문가

- PCORI 과학감독위원회

(Science Oversight Committee,

SOC)

3단

계

주제

요약자

료*

준비

및

검토

주제

요약

자료

구성

주제 및 환자군 정보(질병부담

등), 기존 근거현황(NICE 등

지침 포함), 고려할 방법론적

이슈, 진행 중인 연구현황 등

연구방법 검토(방법론 그룹)

후 최종 주제 요약자료 도출

주제 개요, 사회적 부담(유병률),

환자중심성, 해당 치료법의

상대적 이익 및 위해(체계적

문헌고찰 근거), 최신문헌,

새로운 정보의 잠재력(진료현장

반영 가능성, 정보 지속력) 등

수행

주체

- NIHR 직원


- 연구방법론 그룹

- PCORI 직원

- 과학감독위원회(SOC)

4단

계

주제

우선순

위 선정

선정

기준

불확실성의 감소로 인한 혜택

(환자 및 보호자를 위한 결과,

NHS의 비용 효과성 등)

혜택이 반영되기까지 소요기간

(연구수행 결과가 임상현장에

환자 중심성

건강 상태에 대한 영향력

현재 대안에 대한 평가

실제 이행 가능성

정보의 연속성 등


56

다. 임상연구자료 통합관리체계

1) 임상연구자료 관리

(1) 유럽 암 연구 및 치료기구(European Organisation for Research and

Treatment of Cancer, EORTC)

EORTC는 1962년 벨기에 브뤼셀에 다국적 암 연구 및 치료기구로 설립되어, 30개국

300여 개의 암센터와 네트워크를 이루어 암 환자의 치료를 향상시키기 위한 임상시험을

수행하고 있는 기관이다. 지난 55년 동안 1400여 건의 연구를 수행하며 환자의 이익을

위한 새로운 약 개발, 치료 및 관리 등 환자의 삶의 질을 높이는데 많은 기여를 했다.

이 기관에서 수행되는 연구의 절차를 보면, 먼저 연구자가 연구 아이디어를 내면 프로

토콜 검토 위원회에서 아이디어의 타당성을 검토하고 연구가 필요하다고 판단이 되면

IRB 윤리위원회에서 검토 진행 후 Protocol help desk에서 프로토콜 작성을 도와준다.

이 과정에서 데이터 센터 에서 웹기반 전자증례기록지를 만든다. 프로토콜에 한 준비

가 끝나면 임상시험에 참여할 기관을 모집하고 연구가 개시되면, 개발된 웹기반 전자증

례기록지를 활용하여 환자를 수집하고 데이터 센터에서 자료를 관리하게 된다.

단계 내용 영국 NIHR 미국 PCORI반영되기까지 필요한 시간 고려)

연구결과가 금전적 가치를 제

공하는가

조기 평가결과가 얼마나 중요한가

기타(국가적 우선순위, 정책적

고려사항, 질병 유병률, 사회·

윤리적 고려사항 등)수행

주체


- 사업감독위원회

- PCORI 자문패널

- 과학감독위원회(SOC)

5단

계

최종

주제선

정 및

공고

절차 최종 주제 선정 후 해당 요약

자료 게시

1차: 주제 권고

2차: 최종 주제선정 및 공고

수행

주체

- NIHR 직원

- 이사회

- 1차: PCORI 워크그룹(환자,

보호자, 의사, 의료분야 이해관계자)

- 2차: PCORI 직원, 과학감독

위원회(SOC), 이사회

* 주제 요약자료(Topic Brief): 주제 관련 상세정보를 요약한 자료로, 관련 통계치, 데이터베이스 검색

결과 및 해당분야 전문가 자문 등을 기초로 작성(예: 개요, 질병 발생률․유병률, 사회적 부담, 이슈해결

관련 옵션, 새로운 정보의 잠재력 등)

57

이러한 연구절차를 확인해보면 EORTC에는 데이터 센터가 구성되어 있어 연구에 직

접적으로 참여하여 프로토콜 개발, 증례기록지 개발, 데이터 핸들링, 중 한 이상반응 보

정, DMP(Data Management Plan)개발 등의 업무를 수행한다. 또한, 1970년 후반부

터 EORTC는 점점 더 다양하고 복잡한 임상연구 데이터를 효과적이고 질적으로 관리 할

수 있는 다양한 맞춤형 도구와 기술을 개발하여 임상 및 이미지 자료를 수집하는데 활용

하고 있다.

○ Study Tools

1. Clinical Trials tools (restricted access)

- ORTA (Patient registration and randomiztion)

- VISTA RDC (eCRF/Clinical data collection): Remote Data Capture

- VISTA Trial (eCRF/Clinical data collection, new trials)

- SAMPLES (BioSamples logging and management)

- SUSARs (Suspected Unexpected adverse reactions)

- StudyWebDoc(Study Documentation)

2. Imaging tools

- IMAGYS (Medical imaging tools)

- RTQA (Radiation Therapy Quality Assurance (RTQA) procedure)

- QuiC-Concept (Quantitative Imaging in Cancer: Connecting Cellular Processes with Therapy)

- Radio-oncology Guidelines

또한 EORTC는 데이터 공유를 지원하여 EORTC 내부/외부 연구원에게 데이터 공유

정책에 따라 데이터에 접근 할 수 있도록 한다. 이는 지속적으로 암 치료의 개선을 위해

더 깊은 지식과 통찰력을 키우기 위해 많은 연구를 수행하고 노력을 기울여야 한다고 생

각했기 때문이다. EORTC에서 수집된 자료는 연구자들의 요청에 따라 재분석 및 기타

연구 목적으로 분석하는데 사용된다. 2003년 2월 26일에 연구자료 공유에 한 지침서

가 공개되었는데 이는 OECD 원칙 및 지침을 준수한다. 그리고 EU 자료보호 정책 및

기타 관련 유럽의 법률에 따라 개인정보보호를 보장한다. 자료 신청자는 연구제안서를

제출해야 되고 제출된 연구제안서는 EORTC의 전문가에 의해 과학적 타당성 및 실현 가

능성에 해 평가된 후 자료 공유 여부를 판단한다.

(2) 영국 의학연구위원회 임상시험단 - 유니버시티 칼리지 런던

(MRC Clinical Trials Unit at UCL (University College London))

MRC Clinical Trials Unit at UCL(이하 MRC CTU)는 UCL 생명과학 학의 임상

시험 및 방법론 연구소에 소속된 unit으로 국가 주도의 R&D 프로그램(MRC 과제)


58

수행을 지원하는 기관이다. MRC의 임상시험 및 임상연구를 관리하는 부서는

Clinical project manager 13명, Trial Manager 44명, Data Manager 39명, Trial

assistant 9명으로 구성되어 있다. Clinical project manager의 역할은 연구주제 전

반에 한 포트폴리오를 감독하며 현재 약 60건의 연구가 진행 중이다. Trial

manager, data manager, trials assistant의 역할은 연구 수행, 품질관리, 안전관리,

보고서 작성 등의 업무를 수행하며 특히, 원활한 연구 수행을 위해 연구주제별 연구

팀에서는 Functional group이 협력하여 연구를 진행한다.

그림 19 MRC Clinical Trials Unit 구성

출처: MRC Clinical Trials Unit (기관방문 시 소개자료)

MRC 에서의 임상시험 자료관리 방법은 아래 그림 20과 같다.

59

그림 20 MRC 임상시험 자료 관리 방법

출처: Data Management at MRC CTU at UCL (기관방문 시 소개자료)

ICH GCP 및 Data Protction Act/GDPR을 포함하여 임상시험에 참여하는 사람들을

보호하기 위한 임상 시험에 해 광범위한 규정이 있으며, 데이터 관리 시스템 및 프로

세스를 포함한 임상시험의 모든 측면에서 이 규정을 준수해야 한다.

증례기록지는 연구수행 전에 반드시 확정하고 승인을 받은 후 활용해야 한다. 그 이유

는 증계기록지의 경우 자료의 질에 큰 영향을 미치므로 임상, 규제, 통계, 전산 등 다양

한 문야의 전문가가 모여 연구 프로토콜에 따라 개발된다. 이렇게 개발된 증례기록지를

통해 연구자료를 수집, 저장 그리고 처리하기 위해 데이터베이스 설계와 검증을 수행한

다. 컴퓨터 시스템이 목적에 부합하는지에 해 유효성 검사를 수행하여 문서화하는 것

이 필요하며 프로토콜, 증례기록지, 메타자료에 해 올바르게 실행되는지 테스트를 진행

하며 실제로 활용하기 전 테스트 완료에 한 승인이 필요하다. 임상시험 자료관리 업무

를 원활하게 수행하기 위해 GCP에서 요구되는 숙련된 사람이 업무를 진행하고 숙련된

연구자에게 지속적으로 교육도 받게 하여 자료의 질을 더욱 향상시킬 수 있도록 한다.

이러한 연구자 및 조사관들은 자료 입력 및 보관업무를 통해 제공되는 자료의 정확성,

적시성, 완전성 및 가독성을 보장하고 모든 자료는 항상 확인이 가능하도록 추적을 유지

한다. 또한 자료의 관리에 해 정기적인 연습을 통해 정확하고 일관되며 완벽한 자료를

생성하고 신뢰할 수 있도록 자료의 질 관리를 수행하며, 데이터 품질을 보장하기 위한

모니터링 수행 등의 업무를 수행한다. 이러한 임상시험을 수행하며 자료관리에 한 우

험을 완하하기 위해 높은 수준의 자료관리 정책, 절차 등을 모두 문서화 한다. 마지막으

로 수집된 데이터를 분석하기에 앞서 미리 정의된 데이터 품질 수준에 도달하도록 데이

터를 정리하고 분석을 위해 추출된 자료가 변경되지 않도록 데이터 잠금 절차가 필요하


60

다.

MRC에서는 총 29개의 SOP와 정책이 있어 시스템에서 정의된 검토주기에 따라 모든

문서를 검토하며 전자 SOP 관리 시스템인 SOPbox를 유지 관리한다.

(3) 미국 ECOG-ACRIN cancer research group (Eastern Cooperative

Oncology Group)

ECOG-ACRIN cancer research group은 ECOG(Eastern Cooperation Oncology

Group)와 ACRIN(American Radiology Imaging Network)가 2012년 5월 합병되어

만들어진 기관이다. 이 연구기관은 암 발병 위험이 있거나 암 발생위험이 있는 성인을

상으로 바이오마커 기반 암 연구를 설계하고 실시하는 연구 단체이다.

그림 21 ECOG-ACRIN 조직도

출처: https://ecog-acrin.org/

그림 21의 조직도를 보면 “Biostatistics and Data Management” 부서가 구성되어

61

있음을 확인 할 수 있다. 이 기관의 통계 및 자료관리 부서는 외부기관인 Brown

University School of Public Health의 Department of Biostatistics/Center for

statistical Sciences와 Dana-Farber Cancer Institute의 Department of

Biostatistics and Computational Biology 이렇게 두 개의 센터에서 관리를 수행하고

있다.

(4) 미국 SWOG (Southwest Oncology Group)

SWOG 암 연구 네트워크는 미국에서 가장 오래된 최 규모의 공공기금으로 운영되

는 기관이다. 이 기관의 연구를 통해 14종의 새로운 항암제 승인을 받을 수 있었고, 암

치료 및 300만년의 인간의 생명을 구했다고 한다. SWOG는 ECOG-ACRIN의 기관

과 동일하게 통계와 자료관리 업무는 외부기관에서 수행되어진다. CRAB(Cancer

Research And Biostatistics) 기관에서 데이터 수집의 적절성, general guideline과

의 일관성, 연구 다자인 등 연구 설계 및 프로토콜에 해 검토를 수행하고

Medidata Rave 프로그램(data capture systems)을 적용하여 데이터 수집, 데이터

관리 데이터 검색 및 분석을 지원하며 데이터 품질관리, 모니터링, 논문 작성 등의

업무를 수행한다.

2) 자료공유(Data sharing) 정책

(1) 유럽연구위원회(European Research Council, ERC)

ERC는 유럽의 최고품질의 연구를 장려하고 모든 분야의 연구자 중심의 연구를 지원

하는 기관이다. 이 기관은 2007년부터 Open science에 해 지지해왔으며, 지금도 지

속적으로 지지해오고 있는 기관이다. 그렇기 때문에 ERC에서 연구비를 지원하는 프로젝

트를 통해 도출된 간행물들은 모두 개방해야 하며 과학의 발전을 위해서는 연구자료를

공개하고 제공해야 된다고 생각한다.

ERC는 “FAIR 데이터 원칙‘을 채택한다. 이는 연구데이터는 발견가능(findable)하

고, 접근가능(accessible)하며, 상호 정보 교환이 가능하고(interoperable), 재사용

(re-usable)이 가능해야 한다는 원칙이다. 이 원칙을 기반으로 공개 연구 데이터

및 데이터 관리 계획(DMP)를 개발하여 공개하였다. DMP 항목은 총 5개로 구성되

어 있다. ① 데이터 셋에 한 설명, ② 표준 및 메타데이터, ③ 데이터 셋의 이름

및 영구 식별자, ④ 데이터제공 및 보존 방법론, ⑤ 데이터 공유 방법론 이다.


62

자료공유를 위해 자료에 한 접근 및 재사용할 수 있는 라이센스 및 제한사항에

한 정보를 제공한다. 또한 자료공유의 시기에 해 지정하고 정당화 하는 것이 중

요하기 때문에 자료수집이 완료된 후 또는 프로젝트가 종료된 후 등 자료공유가 가

능한 명확한 시기를 작성해야 한다.

3) 보건의료현장 근거(Real-World Evidence) 구축 체계

(1) 영국 임상진료 연구자료 연계체계

(Clinical Practice Research Datalink, CPRD)

CPRD는 영국의 공익적 임상연구 프로그램을 주관하는 ‘NIHR’과 의약품, 의료기기

인허가를 담당하는 ‘MHRA’ 두 기관이 공동으로 지원하는 정부 비영리 연구기관으로 보

건의료 자료연계 서비스를 지원하고 있는 기관이다. 자료연계를 진행하면서 필요한 개인

식별정보는 NHS Digital에서 일괄 관리하며, CPRD에서 연계가 필요한 경우 NHS

Digital에 요청하면 식별키(CPRD#)를 제공받아 자료원간의 연계를 수행한다.

여기서 NHS Digital은 보건의료 및 사회보장 시스템에 한 국가 정보 및 기술 파트

너 역할을 수행하는 기관으로서 개인식별자가 포함된 보건의료분야의 다양한 자료(일차

진료자료, 상급병원진료정보, 암등록자료 등)의 익명화 작업을 담당하고 익명화를 위한

연결키(linker key)를 ‘CPRD’에 제공하는 업무를 수행하고 있다.

이러한 자료연계는 수집된 모든 코호트 자료에 해 1년에 4번 정기적으로 시행하고

있으며 연계된 자료는 오프라인으로도 제공이 가능하지만 가능하면 온라인으로 제공을

하고 있다. 외부자료와의 연계를 요청하는 경우 자료의 사용목적을 검토함 후 연계가 가

능하다.

63

그림 22 CPRD에서 제공하는 통합자료 서비스 - 자료연계 모식도

출처: CPRD [Internet], https://cprd.com/

CPRD와 NHS Digital의 차이점은 NHS Digital은 영국의 모든 자료원을 보유하고

있지만 전체변수가 아닌 일부변수만 수집하고 있다. 반면에 CPRD는 영국의 모든 자료

원을 보유하고 있지는 않지만(전체 Primary care의 60%) 보유한 자료원에 해서는

NHS Digital보다 많은 변수들을 포함하고 있어 임상적 효과를 파악하기 위한 연구에는

CPRD 자료가 더 적절한 것으로 보인다.

CPRD에서는 연구를 목적으로 자료를 요청하는 경우 연구의 주제, 핵심질문, 연구방법

론 등을 포함하여 연구의 세부적인 항목들을 리뷰하고 자료의 제공여부를 결정하는

ISAC(Independent Scientific Advisory Committee)를 운영하며 자료의 제공여부는

public health benefit에 해 전반적으로 판단하여 결정하고, 기업 등이 요청하는 경

우라도 연구목적이 public health라면 자료제공이 가능하다.

연구가 종료된 후 자료의 처리 및 관리 등에 한 특별한 규정은 없으나 기업에서 자

료를 사용하는 경우 마케팅 화룡 금지 등에 한 내용을 계약서에 명시하도록 한다. 연

구결과물 검토는 연구번호 또는 프로토콜 번호 등을 활용하여 pubmed 검색 등을 통해

자료의 사용목적이 부합하는지 확인하는 정도로만 관리한다.

(2) 영국 국가 암 등록 및 분석 서비스

(National Cancer Registration and Analysis Service, NCRAS)


64

NCRAS는 영국에 거주하는 모든 사람들의 암 발생에 관한 자료를 수집하는 것을 목

표로 한 기관이다. 자료의 정확성을 중요시하여 데이터 수집, 매핑, 자료연계 품질보증,

분석을 위한 국가데이터시스템 및 서비스를 직접 개발하여 구축하고 운영하고 있다. 600

개 secondary care system, 142개 화학요법 센터, 82개 유방검진센터, 56개 방사선치

료센터, 22개 분자(유전자) 검사 연구소, 그 외 26개 이상의 기관으로부터 환자 자료가

수집되며 수집된 자료는 center registration office로 수집하여 자료입력업무를 담당하

는 직원이 일괄적으로 국가데이터시스템을 통해 입력한다.

(3) 미국 환자중심 성과연구 네크워크(PCORnet)

영국의 CPRD는 영국에서 생성된 의료정보자료를 raw data 형태로 보유하고 있고,

NCRAS도 마찬가지로 영국의 모든 암 환자에 한 의료정보자료를 raw data 형태로 보

유하고 있다. 따라서 연구자의 요청에 의해 자료가 제공될 경우 data의 형태로 제공하고

있다.

반면, 미국의 PCORnet은 영국과 다르게 분산연구망(Distributed Research

Network, DRN)을 이용한 공통데이터모델(Common Data Model, CDM)을 활용하여

자료를 제공한다. PCORnet의 파트너 네트워크에서는 각 기관의 데이터 센터별로 데이

터를 수집하기 때문에 기관별로 서로 다른 구조로 저장되는 경우가 발생한다. 이를 효율

적으로 활용하기 위해 표준화된 데이터 구조를 정의하여 이 구조에 맞춰 자료를 저

장하여 연구용으로 사용할 수 있도록 한다(그림 22).

65

그림 23 PCORnet의 CDM 자료원

출처: PCORnet [Inernet], https://pcornet.org

이렇게 공통데이터모델의 형식으로 저장된 데이터는 개인정보보호의 등의 문제점을 극

복하기 위해 raw data의 공유 없이 연구자 및 기업 등이 각 데이터 센터에 Query를

발생하면 이에 한 결과를 받고 받은 결과를 종합하여 분석함으로써 여러 기관의

자료를 연계하여 분석한 결과와 같은 결과를 도출할 수 있다(그림 23).


66

그림 24 PCORnet의 분산연구망을 통한 Data의 흐름도

출처: PCORnet [Internet], https://pcornet.org

67

3. 환자 참여 주제 우선순위 선정

3.1. 문헌고찰

나. 영국 NIHR의 INVOLVE

INVOLVE는 1996년 영국 NHS의 보건의료분야 연구에 한 능동적인 국민참여

를 지원하기 위해 NIHR 내에 설립되었으며, NIHR에서 활동 및 자금을 지원하고

있다.

NIHR이 지원하는 연구 과제는 반드시 환자·국민이 연구수행 과정에 참여하도록

하고 있으며, INVOLVE는 환자 및 일반 국민과 연구자를 연결해 주는 PPI(Patient

and the Public Involvement) 플랫폼이다.

INVOLVE는 국민참여의 여러 가지 방법을 설명하기 위해 참여(involvement), 참

가(participation), 관여(engagement)과 같이 각기 다른 단어를 사용하여 그 의미를

구분한다. 참여(involvement)는 환자 및 중이 연구과제와 관련 조직에 적극적으

로 참여하는 것을 의미한다. 예를 들어, 연구자와 함께 연구과제의 공동 지원자로

지원하거나, 연구과제 자문 또는 운영그룹(steering group) 구성으로 참여하기도 하

며, 우선순위 확인, 연구 자료에 한 조언 및 개발, 연구 상자 인터뷰 등을 수행

한다. 참가(participation)는 연구원으로 채용되어 일하거나 연구의 일환으로 시행된

설문조사 또는 포커스 그룹에 참여하는 등 연구에 가담하는 것을 의미한다. 관여

(engagement)는 연구에 해 토론할 수 있는 자리를 마련하거나, 텔레비전‧신문‧소셜 미디어와 같은 중 매체를 통해 연구에 한 인식을 제고하고 결과를 보급‧확산

하는 등 연구 정보가 제공‧확산 되는 것을 의미한다.

INVOLVE는 연구에 참여하고자 하는 환자·국민들에게 온라인을 통해 현재 진행

중인 연구과제 정보와 연구 참여의 기회를 가질 수 있도록 모집 정보도 제공하며,

연구 참여에 필요한 학습프로그램을 제공하고, 일반적으로 사용되는 전문용어에

한 해설집과 INVOLVE에서 발행한 간행물 및 연구 참여 예시를 제공한다. 환자·국

민 참여를 원하는 연구자에게 연구에 해 알리고 필요한 환자 및 국민 참여 자원

자를 모집할 수 있도록 자신의 연구과제를 등록할 수 있게 하며, 환자·국민 참여가

처음인 연구자를 위한 학습프로그램을 제공한다. 또, 환자·국민 참여를 위한 예산책

정 방법과 지불 규정 및 조언에 해서도 제공한다.

INVOLVE의 역할 및 목표는 연구주제의 우선순위 선정, 연구 디자인 설계, 연구


68

수행, 결과 확산 과정에서 환자·국민의 연구참여를 필수적으로 하고, 이 과정에

한 전문 지식 및 경험을 모으는 것이다. 연구주제 선정부터 연구 디자인, 수행, 결

과의 확산에 이르기까지 연구의 전 주기에 걸쳐 환자 및 국민이 능동적으로 연구자

와 함께 참여하여 기여할 수 있는 환경을 조성하기 위해 다양한 교육과정, 자료를

제공하고 있다(INVOLVE, 2012).

1) 주제확인 및 우선순위 선정(Identifying and Prioritizing)

환자·국민의 건강성과 향상을 위한 주제 발굴 과정에 환자·국민이 참여한다. 연구자

중심의 연구주제 선정에서 의료서비스 이용자의 의사를 반영하는 기전을 통해 균형 있는

주제 선정이 이루어지도록 한다. 주제확인 및 우선순위 선정 과정에서 환자·국민이 참여

하는 방법은 워크숍·포커스 그룹·회의 참석, 설문조사 및 인터뷰 참여 등이 있다.

2) 과제 선정(Commissioning)

연구주제를 검토하는 과정에 환자·국민이 참여함으로써 서비스 이용자의 관점에서 중

요한 문제를 고려하여 보다 폭 넓은 관점을 제공한다. 과제 선정 과정에서 환자·국민이

참여하는 방법은 연구제안서 검토, 연구과제 선정위원회에 위원으로 참여, 과제 모니터링

참여 등이 있다.

3) 연구 디자인 및 관리(Designing and managing)

환자 및 국민 참여를 통해 해당 연구가 사람들의 요구와 관련 있는지, 그리고 연구 질

문과 결과가 명확한지 확인한다. 연구 디자인 및 관리 과정에서 환자·국민이 참여하여

윤리적 고려가 필요한 부분 확인 및 해결방안 자문을 하고, 환자·국민 모집과정의 실행

가능성을 검토하며, 국민 참여를 위한 예산·시간·자원이 연구 초기에 반영되도록 돕는

다.

4) 연구수행(Undertaking)

근거자료 수집 및 검토, 문헌고찰, 인터뷰, 연구 도구 및 정보 개발, 분석 및 결과 해

석에 참여한다.

5) 확산(Disseminating)

연구 결과를 사용자 친화적인 쉬운 용어로 변경함으로써 일반 국민에게 접근성이 높은

69

유용한 정보를 제공한다.

6) 적용·실행(Implementing)

연구에 일반 국민이 참여하는 경우, 진료현장(practice)에 한 연구의 영향력 측면에

서 강점이 있다. 연구에 참여한 환자·국민은 연구결과가 조치로 취해질 수 있도록 주요

기관 및 정책 입안자들에게 요청하기도 한다.

7) 영향력 평가(Evaluating Impact)

연구 시작 시점부터 국민 참여를 어떻게 모니터하고 평가할 것인지 고려하고, 근

거자료를 마련하여 국민 참여의 영향력을 평가한다.

그림 25 연구 전 주기에서 환자·국민이 참여할 수 있는 단계

출처: INVOLVE: Briefing notes for researchers, February 2012 재가공


70

다. 영국의 비영리 단체 ‘제임스 린드 얼라이언스’의 우선순위 설정(James Lind

Alliance - Priority Setting Partnership)

제임스 린드 얼라이언스(James Lind Alliance, JLA)는 2004년 설립된 비영리조직으

로, 영국 국립보건연구원(NIHR)에서 자금을 지원받아 질환/영역 별로 우선순위를 설정하

는 ‘인프라’를 제공하는 역할을 한다.

임상의사 및 환자·보호자가 다양한 치료법 중에서 최선의 선택을 하기 위해서는 최신

연구에 근거한 양질의 정보가 필요하지만, 때로는 가용한 정보가 충분하지 않아 치료의

불확실성에 직면한다. 치료의 불확실성을 가진 문제란, 어떻게 치료할 것인지 확실한 답

이 없는 문제, 치료 효과에 해 신뢰할만한 최신의 연구가 없는 문제, 최신의 연구에서

치료 효과에 불확실성이 있음을 제시한 문제이다.

최선의 의사결정을 내릴 수 있도록 임상의·환자·보호자가 함께 불확실성을 파악하고

연구가 필요한 문제의 우선순위를 선정하는 작업을 수행한다. 해당 질환의 경험을 가진

환자·보호자 및 임상의사가 협력하여 연구(research)를 통해 해결해야 하는 문제의 우선

순위를 선정하며, 2007년 ‘천식’을 시작으로 2019년 3월 기준, 총 82개 질환/영역에

한 우선순위를 선정하였다.

그림 26 영국 JLA 우선순위 선정 절차 모식도

출처: Dementia (Canada) PSP results infographic. 2017 재가공

71

JLA에서 수행한 질환/영역별 우선순위 선정 예시는 아래와 같으며, 질환의 예방·진단·

치료 등 임상적인 내용뿐만 아니라 생활습관 및 정신건강 등 보건의료서비스 제공에

한 영역도 포함되어 있다.

순위 내 용

1제2형 당뇨병은 완치나 (병의 진행이) 가역적일 수 있는가? - 이를 달성하는 가장 좋은 방법은 무엇

인가? 병의 진행이 비가역적으로 전환되는 어떤 시점이 있는가?

2제2형 당뇨병 발병 위험이 높은 사람들을 어떻게 식별하고, 질병으로 발전하는 것을 예방하기 위해

어떻게 도울 수 있는가?

3제2형 당뇨병 환자를 격려하고, 자신의 상태를 스스로 관리하기 위한 가장 좋은 방법은 무엇인가? 이

런 방법들을 어떻게 전달해야 하는가?

4 스트레스/불안과 긍정적인 정신건강은 제2형 당뇨병 관리에 어떻게 영향을 미치는가?

5 제2형 당뇨병 환자의 생활습관 변화를 어떻게 지원할 수 있는가?

6제2형 당뇨병이 시간이 지남에 따라 점진적으로 악화되는 이유는 무엇이고, 진행을 늦추거나 예방하

는 가장 효과적인 방법은 무엇인가? 이것을 가장 잘 측정할 수 있는 방법은 무엇인가?

7식이와 운동이 제2형 당뇨병 관리를 위해 약물의 대안으로 사용하여야 하는가? 또는 이를 병행해야

하는가?

8제2형 당뇨병 환자에서 신경 손상을 일으키는 원인은 무엇인가? 어떻게 이에 대한 인지를 높일 수

있으며, 어떻게 이를 가장 잘 예방하고 치료할 수 있는가?

9제2형 당뇨병을 앓고 있거나 발병할 위험이 있는 사람들을 돕기 위해 심리적 또는 사회적 지원을 어

떻게 제공할 수 있는가? 개인의 필요에 어떻게 대응해야 하는가?

10지방, 탄수화물 및 단백질은 제2형 당뇨병 관리에서 어떤 역할을 하는가? 특정 접근법과 관련된 위험

과 편익이 있는가?

표 15 제2형 당뇨병 Top 10(2017년)

JLA 우선순위 선정 방법은 캐나다, 네덜란드, 스코틀랜드, 스웨덴 등 여러 나라에서

사용되고 있으며, 이 중 스웨덴의 의료기술평가 기관인 SBU (Statens Beredning för

medicinsk och social Utvärdering)에서 수행한 우선순위 선정 예시는 아래와 같다.


72

순위 내 용

1분만손상의 진단

(Diagnosis of birth injuries)

2

예방 - 손상의 위험을 줄이기 위해 출산 중에 사용하는 방법

(Prevention – methods used during delivery with the potential to reduce the risk of

injuries)

32급 찢어짐의 치료

(Treatment of second degree tears)

33급 및/또는 4급 찢어짐의 치료

(Treatment of third and/or fourth degree tears)

5항문거근 손상의 치료

(Treatment of the levator ani muscle injury)

6방광과 질 또는 항문과 질 사이의 누공(누관)의 치료

(Treatment of fistula between urinary bladder and vagina or between anus and vagina)

7성교 시 통증 치료(성교통)

Treatment of pain associated with sexual intercourse (dyspareunia)

8변실금의 치료

Treatment of anal incontinence

9

회음절개로 발생한 손상의 치료

Treatment of injury caused by episiotomy (surgical incision of the perineum and the

posterior vaginal wall)

표 16 여성 분만손상의 예방, 진단, 치료에 대한 우선순위 연구 (Prioritised research areas

within the fields of prevention, diagnosis and treatment of maternal birth injuries,

2018)

73

라. COMET (Core Outcome Measures in Effectiveness Trials) Initiative

다양한 중재의 효과를 비교하기 위한 임상시험·연구를 설계할 때에는 적절한 결과

(outcomes)의 선택이 매우 중요하며, 연구결과가 보건의료 의사결정에 영향을 미치는

경우 보건의료 서비스 사용자 및 정책 결정자와 관련이 있어야 한다.

그러나 많은 임상시험·연구에서 결과 측정에 충분한 주의를 기울이지 않았고, 결과보

고(outcome reporting)의 비뚤림(bias)으로 인한 연구결과의 이질성 문제를 코크란 리

뷰에서 보고하였다(Taylor J, 2017). 편두통 관련 연구 A에서는 두통이 발생한 날을 결

과로 측정하고 연구 B에서는 통증의 증상을 측정한다면, 2개의 연구는 연구결과를 비교

하거나 합성할 수 없다는 것이다.

이를 해결하기 위해, 서로 합의된 표준화된 결과(agreed standardised sets of

outcomes), 즉 '핵심결과(Core Outcome Set, COS)'를 개발하고 모든 연구에서 동일

한 결과를 적용하는 것을 권장하기 위한 국제적 협력활동 시작되었다(Taylor J, 2017).

핵심결과는 환자와 가장 관련이 있는 결과를 포함해야 하므로 환자를 개발에 참여시키

는 것이 중요하다. 2014년 12월까지 발표된 227개 핵심결과 연구 중 44개(19%)가 환

자 참여자를 포함하였으나, 2016년 4월 기준 핵심결과 연구 중 88%가 환자 참여자를

포함하였다.

마. 미국 PCORI (Patient-Centered Outcomes Research Institute)

PCORI의 환자 및 중참여 방법은 연구주제 우선순위 선정 및 검토 주체인 자문패널

에 환자를 포함하는 것이다. 자문패널은 5개이며, 임상적 효과 및 결정 과학에 한 자

문 패널(Advisory Panel on Clinical Effectiveness and Decision Science), 보건의

료 전달 및 불균형 연구에 한 자문 패널(Advisory Panel on Healthcare Delivery

and Disparities Research), 환자 참여에 한 자문 패널(Advisory Panel on Patient

Engagement), 임상시험에 한 자문 패널(Advisory Panel on Clinical Trials), 희귀

질환에 한 자문 패널(Advisory Panel on Rare Disease)이 있다.

주요 업무로 연구주제 우선순위 선정에 참여하고, 다음의 검토 기준에 따라 비교효과

질문을 검토한다.

∙ 환자 중심성: 환자, 간병인, 임상의 또는 다른 주요 이해관계자와 관련된 질문이고

환자와 관련된 결과인가?

∙ 개인과 인구집단의 건강 상태에 한 영향력: 질병 유병률, 사회적 비용, 생산성 손

실 혹은 개인적 고통의 관점에서 미국 인구집단에서 심각한 부담과 관련된 상태


74

나 질병인가?

∙ 현재 안에 한 평가: 주제는 현재 진행 중인 연구에서 다루지 않는 현재의 안

과 관련된 중요한 근거의 격차를 반영하는가?

∙ 실제 이행 가능성: 연구에서 생산된 새로운 정보는 실제 진료현장에 영향력이 있을

것인가?

∙ 정보의 연속성: 본 주제와 관련된 새로운 정보는 수년 동안 지속되었는가, 혹은 새

로운 기술이나 후속 연구에 의해 빠르게 폐기될 것인가?

3.2. 주제 우선순위 선정 매뉴얼 개발

영국 제임스 린드 얼라이언스(James Lind Alliance, JLA)의 가이드북 및 보고서 등을

검토한 내용을 바탕으로 환자·보호자 및 임상전문가가 협력하여 우선순위를 설정하는 방

법론 매뉴얼 초안을 마련하였다.

가. 운영그룹 구성 및 계획 수립

해당 질환·영역을 표하는 주요 조직 및 개인 등 관련 이해관계자들을 중심으로 운영

그룹을 구성한다. 운영그룹을 통해 연구 계획(연구목적, 연구방법 등)을 정하고 이에 따

른 환자·보호자·임상전문가 간의 협업 전략, 운영을 위한 인적·물적 자원 가용 계획, 보

급·확산 계획, 운영그룹 역할 및 구성원의 참여 범위를 사전에 정하고 이해상충선언서를

반드시 작성한다.

연구 범위는 관심 있는 환자 집단(예: 성인, 아동) 또는 상태의 폭과 이슈에 의해 정하

며, 우선순위를 체크할 필요가 있는 근거 자료의 양을 고려하여 정한다. 세부 연구 계획

에 해 조사 상, 조사목적, 얻고자 하는 최종결과, 조사내용(설문지), 조사방법, 조사기

간, 목표 응답수, 취합 후 정리방법 및 정리기준 등을 미리 정해야 한다.

환자·보호자·임상전문가 집단의 관심과 참여를 촉진하기 위해 킥오프 회의를 개최

할 수 있다. 반드시 킥오프 회의를 개최할 필요는 없으나, 연구 우선순위에 한 각

집단의 생각, 관심도를 알 수 있으며, 이해관계자들의 참여를 강화할 수 있는 기회

가 될 수 있다.

나. 문제에 대한 조사

앞서 운영그룹을 통해 정한 조사 상, 조사내용(설문지), 조사방법 등을 통해 문제에

한 조사를 실시한다. 다양한 의견을 얻기 위해 문제에 한 조사는 가능한 많은 환자·

75

보호자·임상전문가들에게 실시하고 빠지는 분야가 없도록 한다. 피조사자가 너무 많을

경우, 연구진·운영그룹에서 처리 가능한 응답수를 사전에 정하고 목표 응답수를 채우면

설문을 중지하는 방법을 사용할 수 있다.

다. 조사결과 검토

취합한 전체 수요조사 결과를 하나의 파일로 정리한다. 답변 내용을 확인해 중복 답변

및 연구범위에서 벗어난 답변을 제거하고, 유사한 내용을 가진 답변끼리 결합하고, 적합

한 용어로 수정하여 검색 목록을 만든다. 제거·결합·수정한 검색 목록과 원래 답변 내용

이 연결되게 정리하여 언제든지 다시 확인 할 수 있도록 한다.

검색 목록은 기존 근거의 유무 및 근거의 내용을 확인하기 위한 문헌검색을 위해 각각

P(Patient/ Population), I(Intervention)로 검색어를 추출한다. 문헌검색 데이터베이스

로 SR(Systematic Review)은 Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR),

임상시험·연구는 Medline, 진료지침은 NICE, GIN, NGC, 국내·외 학회 웹사이트를 이

용한다.

선행 연구 검색 후 관련 연구가 있는 경우 연구내용 및 결과를 정리하여 기재하고 문

헌을 다운로드하여 별도로 정리한다. 관련성, 최신성(3~5년 미만), 신뢰성 있는 연구가

없는 검색 목록만 모아 우선순위 선정을 위한 ‘문제 목록’을 만든다.

라. 1차 우선순위 선정

우선순위 선정을 위한 문제 목록의 개수가 30개 이상인 경우, 순위 선정을 용이하게

하기 위해 문제 목록의 개수를 줄이기 위한 목적으로 1차 우선순위 선정 조사를 실시한

다.

1차 우선순위 선정 조사는 전자설문지를 통한 온라인 조사로 실시한다. 참여 상자의

특성에 따라 오프라인 조사를 병행할 수도 있다.

설문조사 응답자 중 1차 우선순위 선정 조사 참여에 동의하고 연락처를 기재한 사람

을 조사 상으로 한다. 우선순위 선정 참여에 동의한 환자·보호자 수가 적을 경우에는

환우회, 환자단체 등에 재협조를 구하고, 우선순위 선정 참여에 동의한 임상전문가

수가 적을 경우에는 관련 학회 등에 재협조를 구해 조사 공지를 홈페이지에 게시하

고, 전체 회원 상 이메일 발송을 통해 공지한다.

앞 단계에서 만들어진 ‘문제 목록’을 조사 상자들에게 송부하고, 조사 상자 개인의

경험을 바탕으로 ‘문제 목록’ 중 가장 중요하다고 생각하는 문제 10개를 선택하게 한다.


76

응답자가 선택한 문제 1개 당 1점씩 부여하는 방식으로 문제 목록 1개당 점수를

집계하고 최다 득점 순으로 나열하여 30개 이내의 문제 목록을 선정한다. 점수 부

여 시, 환자·보호자, 임상전문가 별로 나누지 않고 종합 순위로 선정한다.

마. 2차 우선순위 선정

1차 우선순위 선정 조사를 통해 선정된 30개 문제 목록을 환자·보호자·임상전문

가가 한자리에 모여 논의를 통해 최종 우선순위 선정을 하는 우선순위 설정 워크숍

(초점집단토의, Focus Group Discussion)을 개최한다.

워크숍 개최를 위한 사전 준비를 먼저 한다. 워크숍 일시 및 장소를 정하고 참석자를

확정한다. 참석자는 전체 20~30명 이내로 하되, 환자·보호자와 임상전문가의 비율은

1:1 동수로 섭외한다. 환자·보호자는 운영그룹 내 환자와 설문조사 및 1차 우선순위 선

정 조사 시 2차 우선순위 선정 조사를 위한 면회의 참여에 동의한 사람으로 하고, 임

상전문가는 운영그룹 내 임상전문가와 관련 임상학회에서 추천한 전문가로 한다.

워크숍 전 참석 상자에게 전자우편이나 우편을 통해 문제 목록과 문제 목록에 한

설명이 담긴 ‘사전 선택지’를 송부하고, 개인·단체의 의견을 반영하여 사전 선택지 문항

중 가장 중요하다고 생각하는 문제 10개를 선택하여 워크숍 당일에 가져오도록 한다.

워크숍 당일에는 사전 선택 결과에 해 참석자가 선택한 문제 1개 당 1점씩 부

여하는 방식으로 문제 목록 1개당 점수를 집계하고 최다 득점 순으로 나열하여 집

계하고 토론시간 전 배포한다. 사전 선택 결과를 참고로 하여 참석자 간 3차례의

소그룹 및 전체 토론을 통해 합의된 우선순위를 선정한다. 워크숍은 아래의 프로그

램과 같이 진행한다.

시간 내용

9:30~10:00 참석자 등록, 사전 선택지 제출

10:00~10:30‧ 회의 목적 및 회의방법 설명 & 질의응답

‧ 연구진은 사전 선택지 취합 및 정리하여 최다 득점 순으로 정리

10:30~12:00

‧ 환자·보호자, 임상전문가가 균등하게 분배된 소그룹 2~3개로 나눔

‧ 각 소그룹별로 사전 선택지에서 도출된 순위표를 가지고 우선순위를 논의하고 소그룹 내

구성원이 합의한 순위를 도출

표 17 워크숍 프로그램(매뉴얼)

77

3.3. 환자 참여 주제 우선순위 선정 시범운영

가. 시범질환 선정

환자단체, 임상의사 등 3차례의 이해관계자 자문을 받는 과정에서, 환자와 임상의사

조직 간 유기적인 관계가 잘 형성되어 있는 분야 중 하나가 ‘유방암’이라는 의견을 받았

다. 또한, 유방암은 조기유방암 비율이 높아 완치 후 생존자가 많고 약물치료법이 복잡하

며 검진 및 진단부터 치료, 재활, 재건에 이르기까지 다양한 임상과(영상의학과, 진단검

사의학과, 유방외과, 혈액종양내과, 방사선종양학과, 재활의학과, 성형외과 등)가 관련되

어 있어 다양한 문제 및 주제 발굴이 가능한 분야로 파악되었다. 이에, 동 질환이 연구

가 필요한 주제발굴에 적합할 것으로 판단하여 시범 질환으로 ‘유방암’을 선정하였다.

나. 운영그룹 구성

관련 이해관계자 자문회의를 통해 운영그룹 구성을 위해 한국유방암학회와 한국유방암

총연합회에 추천인을 받는 것이 좋겠다는 의견을 받아, 한국유방암학회와 한국유방암총

연합회에 추천 요청을 하였다.

한국유방암총연합회 추천 환자 2인, 한국유방암학회 추천 임상의사 7인, 임상의

12:00~13:30

‧ 점심 식사

‧ 연구진은 오전 순위 취합 및 점수 합산

(예: 1순위=30점, ... , 30순위=1점)

13:30~15:00

‧ 환자·보호자, 임상전문가가 균등하게 분배된 오전과는 다른 구성의 소그룹 2~3개로 다시

나눔

‧ 각 그룹별로 오전에 도출된 순위표를 가지고 다시 우선순위를 논의하고 소그룹 내 구성원

이 합의한 순위를 도출

15:00~15:30‧ 휴 식

‧ 연구진은 오후 순위 취합 및 점수 합산

15:30~17:00

취합된 순위표를 가지고 전체 참가자가 모여 우선순위를 논의하고 전체 참가자가 합의한

Top 10을 도출

(합의가 불가능한 경우 투표 고려)

17:00 폐 회


78

추천 환자 2인, NECA 연구자 2인으로 운영그룹(steering group)을 구성하였다.

운영그룹 회의를 통해 연구과제와 운영그룹 업무의 세부 실행계획을 수립하였다.

∙ 2018년 10월: 연구 범위, 조사 방법, 조사 내용 등 세부 계획 수립

∙ 2018년 10월~11월: 설문조사를 위한 NECA 및 병원 IRB 절차 진행, 병원 IRB는

운영그룹 내 전문가가 각 소속 병원을 담당

∙ 2018년 10월~2019년 1월: ‘연구를 통해 해결이 필요한 문제’ 설문조사 실시

∙ 2019년 1월: 취합한 조사결과를 내부 연구진에서 1차 검토하고 운영그룹에서 적합

성 확인 및 문헌검색어 추출

∙ 2019년 2월: 내부 연구진에서 수행한 문헌검색 결과를 검토하여 1차 우선순위 선정

조사를 위한 문제 목록 도출

∙ 2019년 2월~3월: 1차 우선순위 선정을 위한 조사 실시

∙ 2019년 3월: 2차 우선순위 선정을 위한 면 워크숍을 실시하여 우선순위 도출, 결

과 보급 및 확산

다. 설문조사 실시

환자·보호자 및 임상전문가를 상으로 다양한 채널을 통해 문제 발굴을 위한 설문조

사를 실시하였다.

환자·보호자 조사 상은 상피내암 및 전이성 유방암 환자를 제외한, 조기 유방암으로

진단받은 후 최소 2년이 지난 환자 또는 해당 환자의 보호자였다. 본 연구는 전반적인

유방암 치료과정에서 궁금했지만 답을 얻지 못했던 문제에 해 조사하고자 하므로, 일

반적으로 치료가 종료되는 기간을 고려하여 진단 후 2년으로 상을 제한하였다. 진단

초기(2년 미만) 기간에는 검사와 수술, 항암 치료(항암방사선, 항암화학요법, 항암호르몬

치료 등) 등을 집중적으로 받는 시기이므로 현재 받고 있는 검사, 치료에 한 편향된

응답이 나올 수 있을 것으로 사료된다는 의견이 운영그룹 회의를 통해 제시된 바가 있어

운영그룹 구성원의 합의를 통해 결정하였다.

전이성 유방암은 2018년 캐나다에서 우선순위 상위 10개의 문제를 선정한 바 있어,

연구의 중복성을 고려하여 전이성 유방암까지 포함할 필요가 없을 것으로 판단하여 제외

하였고, 가장 많은 환자 비율을 가진 조기 유방암(유방암 1~3기)으로 상을 정하였다.

설문조사 실시 현황은 아래와 같다.

79

1) 환자 및 보호자

(1) 병원 외래 환자 및 보호자 오프라인 설문조사

병원 외래환자 및 보호자 설문조사는 운영그룹 임상의사가 소속된 6개 병원(삼성서울

병원, 서울아산병원, 원자력병원, 국립암센터, 서울 학교병원, 강남세브란스병원)의 외래

진료를 방문하는 환자 또는 유방암 환자의 보호자를 상으로 면조사로 실시되었으며,

병원 간 경쟁적 모집으로 조사하였다.

조사 상은 6개 병원(삼성서울병원, 서울아산병원, 원자력병원, 국립암센터, 서울 학

교병원, 강남세브란스병원)의 외래진료를 방문하는 상피내암 및 전이성 유방암 환자를 제

외한, 조기 유방암으로 진단받은 후 최소 2년이 지난 환자 또는 해당 환자의 보호자로,

전체 600건을 목표로 하였다. 조사 기간은 각 병원 IRB 승인일부터 2019년 1월 31일

이었다.

조사 항목은 크게 인구학적 정보, 병력 정보, 개인정보, 설문조사 문항으로 구분되며,

인구학적 정보는 출생연도, 성별, 거주지역이고, 병력 정보는 유방암 최초 진단연도, 받

았던 치료의 종류이고, 개인정보는 성명, 휴 폰번호, 전자메일주소로 구성되었다. 설문

조사 문항은 “유방암과 관련하여, 당신이 궁금하지만 답을 얻지 못한 문제가 무엇입니

까?” 1개로, 참여자가 주관식으로 기술하는 방식이었다(부록 1 참조).

개인정보는 설문조사 참여에 한 사례(문화상품권 5천원권 1매) 지급 및 설문조사 취

합 결과에 한 1·2차 우선순위 선정과정 참여에 동의한 경우 해당 상자에게 연락하

기 위해 수집하였으며, 설문조사를 통해 수집된 개인정보는 「개인정보 보호법」에 따라

연구책임자의 관리 하에 패스워드가 걸린 파일과 시건 장치가 있는 장에 보관하고, 관련

기록은 「생명윤리 및 안전에 관한 법률」 시행규칙 제15조에 따라 연구가 종료된 시점부

터 3년간 보관하며, 보관기간이 지난 문서 중 개인정보에 관한 사항은 「개인정보 보호

법」 시행령 제16조에 따라 파기할 예정이다.

상자를 모집하기 위해 6개 병원의 외래진료 방문 환자 중에서 설문 상자에 해당

되는 환자 및 동반 보호자를 연구진(해당 병원의 임상의사)이 확인하고, 설문조사자(연구

진 및 각 병원별 조사 담당사(연구간호사 등)가 상자에게 설문조사에 해 설명하고 동

의서를 취득한 후 설문조사를 수행하였다. 설문조사를 통해 직접적으로 얻게 되는 이득

이나 잠재적 위험은 없으며, 설문조사자가 연구에 해 설명 후 설문조사 진행, 조사 도

중 상자가 참여 철회 및 중지를 요청할 경우 불이익 없이 연구 중지를 보장하였다. 연

구 설명 과정 및 동의 취득 과정에서 한국어를 사용하며, 한국어가 익숙하지 않거나 이


80

해하지 못할 경우 연구 상에서 제외하였고, 연구 상자에게는 IRB 승인을 받은 연구동

의서를 제공하였다.

2019년 1월 31일까지 조사하여 국립암센터 100건, 서울아산병원 100건, 서울 학교

병원 100건, 원자력병원 80건, 삼성서울병원 43건, 강남세브란스병원 13건, 총 436건의

설문지를 회수하였다.

(2) 환자단체 오프라인 설문조사

환자단체 ‘한국유방암총연합회’ 및 산하 환우회 회원을 상으로 서면설문지 100부를

배포하여 비 면 설문조사를 실시하였다.

조사 항목은 인구학적 정보, 병력 정보, 설문조사 문항으로 구분되며, 인구학적 정보는

출생연도, 성별, 거주지역이고, 병력 정보는 유방암 최초 진단연도, 받았던 치료의 종류

로 구성되었다. 설문조사 문항은 “유방암과 관련하여, 당신이 궁금하지만 답을 얻지 못한

문제가 무엇입니까?” 1개로, 참여자가 주관식으로 기술하는 방식이었다. 개인정보는 기재

하지 않는 무기명 설문조사였다(부록 1 참조).

환자단체에 소속한 운영그룹 위원을 통해 설문지를 배포하고 회수하였으며, 2018년

12월 31일까지 조사하여 총 97건 회수하였다.

(3) 온라인 설문조사

환우 관련 온라인 커뮤니티인 네이버 카페 유방암이야기(http://cafe.naver.com/

uvacenter)에 설문조사에 한 게시글을 업로드하고, 해당 커뮤니티 회원을 상으로 응

답수 100건을 목표로 2018년 12월 31일까지 온라인 설문조사를 실시하였다.

조사 항목 및 양식은 환자단체 오프라인 설문조사와 동일하였다(부록 1 참조). 응답건

수는 9건이었다.

2) 임상전문가

오프라인 설문조사와 온라인 설문조사를 실시하였다. 한국유방암학회의 협조를 받아

2018년 한국유방암학회 추계학술 회(10월 20일, 충남 병원 재활.관절염센터 3층 강

당) 에 참여해 Session 2 참석자를 상으로 서면 설문지를 배포하고 설문조사에 해

설명하는 시간을 가졌다. 설문조사는 참석자 중 원하는 사람만 하였으며 Session 2 시간

이 종료된 후 빈 자리의 설문지를 회수하는 방식으로 진행된 비 면 설문조사였다.

관련 임상학회(한국유방암학회, 한항암요법연구회 유방암분과, 한방사선종양학회

81

유방암 분과, 한유방영상의학회, 한성형외과학회 유방성형연구회, 한림프부종학회

등)의 협조를 통해 학회 회원들을 상으로 설문조사 안내에 한 이메일이 발송되었다.

목표응답수는 온·오프라인을 합쳐 700건이었으나, 2018년 12월 31일까지 회수건수는

총 109건이었다.

조사 항목은 인구학적 정보와 설문조사 문항으로 구분된다. 인구학적 정보는 출생연

도, 성별, 전문과목이고, 설문조사 문항은 환자와 동일하게 “유방암과 관련하여, 당신이

궁금하지만 답을 얻지 못한 문제가 무엇입니까?” 1개로, 참여자가 주관식으로 기술하는

방식이었다. 개인정보는 기재하지 않는 무기명 설문조사였다(부록 1 참조).

3) 설문조사 결과 분석

(1) 환자·보호자: 인구학적 특성

설문조사에 참여한 환자·보호자 542명 중 환자는 475명, 보호자는 34명이었다. 성별

은 여성이 518명으로 응답자의 거의 부분을 차지하였고, 남성은 22명이었으며, 남성

응답자는 모두 보호자였다.

성별 환자 보호자 무응답 합계

남자 0 22 0 22

여자 473 12 33 518

무응답 2 0 0 2

총 합계 475 34 33 542

표 18 환자·보호자 인구학적 특성: 성별

단위: 명

전체 응답자 연령 는 50 (220명)가 가장 많았고, 그 다음으로는 40 (147명), 60

(121명)였다. 환자 응답자 연령 도 동일하게 50 (200명), 40 (134명), 60

(100명) 순이었다. 보호자 응답자는 40 (10명), 50 (9명), 30 및 60 (5명)

순이었다.

연령 환자 보호자 무응답 합계

20대 0 3 0 3

표 19 환자·보호자 인구학적 특성: 연령

단위: 명


82

전체 응답자의 거주지역은 서울특별시(218명)가 가장 많았고, 그 다음으로는 경기도

(172명)였다. 환자 응답자 거주지역과 보호자 응답자 거주지역도 동일하게 서울특

별시(184명, 14명), 경기도(154명, 11명) 순이었다.

(2) 환자·보호자: 병력 특성

진단년도는 1994년부터 2018년까지 다양하였다. 진단 후 2년이 지난 환자 또는 환자

의 보호자를 상으로 하였으나 온라인이나 비 면으로 받은 경우도 있어 이에 한 설

거주지역 환자 보호자 무응답 합계

서울특별시 184 14 20 218

부산광역시 9 0 0 9

대구광역시 5 1 0 6

인천광역시 17 2 0 19

광주광역시 6 0 1 7

대전광역시 11 0 1 12

울산광역시 1 0 0 1

세종특별자치시 1 0 0 1

경기도 154 11 7 172

강원도 8 0 0 8

충청북도 14 1 1 16

충청남도 17 3 0 20

전라북도 4 0 0 4

전라남도 4 0 0 4

경상북도 16 0 0 16

경상남도 12 1 2 15

제주특별자치도 5 0 0 5

기타(중국, 호주) 2 0 0 2

무응답 5 1 1 7

총 합계 475 34 33 542

표 20 환자·보호자 인구학적 특성: 거주지역

단위: 명

30대 17 5 1 23

40대 134 10 3 147

50대 200 9 11 220

60대 100 5 16 121

70대 19 2 1 22

무응답 5 0 1 6

총 합계 475 34 33 542

83

명이 충분히 이루어지지 않아 상이 아닌 환자도 있었던 것으로 보인다.

2016년에 진단을 받은 환자(104명)가 가장 많았으며, 그 다음으로는 2015년(101명),

2014년(82명), 2013년(57명) 순이었다.

진단년도 환자 보호자 무응답 합계

1994 0 0 1 1

1997 1 0 0 1

1998 1 0 0 1

1999 1 0 0 1

2002 3 0 0 3

2003 2 0 2 4

2004 5 1 0 6

2005 7 0 0 7

2006 4 0 3 7

2007 6 0 2 8

2008 7 0 2 9

2009 16 1 0 17

2010 19 0 1 20

2011 25 0 4 29

2012 26 1 1 28

2013 51 2 4 57

2014 72 5 5 82

2015 95 5 1 101

2016 95 5 4 104

2017 17 2 1 20

2018 6 0 1 7

무응답 16 12 1 29

총 합계 475 34 33 542

표 21 환자·보호자 병력 특성: 진단년도

단위: 명

받은 치료의 종류는 1종류의 치료(33명)보다는 2~4개의 치료를 받은 환자(488명)가

부분이었다. 수술·항암화학·항암호르몬·방사선 치료를 받은 환자(159명)가 가장 많았

고, 그 다음으로는 수술·항암호르몬·방사선(117명), 수술·항암화학·방사선(79명) 순이었

다. 기타 받은 치료로는 표적치료(7명), 타목시펜 복용(5명)이 있었고, 성형, 루프

린, 양쪽 난소 절제, 폐전이 치료가 각 1명씩 있었다.


84

받은 치료 환자 보호자 무응답 합계

수술 27 1 2 30

항암화학 2 0 0 2

방사선 1 0 0 1

수술, 항암화학 23 0 2 25

수술, 항암호르몬 18 1 2 21

수술, 방사선 31 1 3 35

수술, 기타 2 0 0 2

항암호르몬, 방사선 1 0 0 1

수술, 항암화학, 항암호르몬 28 0 7 35

수술, 항암화학, 방사선 71 5 3 79

수술, 항암화학, 기타 2 0 0 2

수술, 항암호르몬, 방사선 108 7 2 117

수술, 항암호르몬, 기타 1 0 0 1

수술, 방사선, 기타 3 0 0 3

수술, 항암화학, 항암호르몬, 방사선 144 4 11 159

수술, 항암화학, 방사선, 기타 4 0 0 4

수술, 항암화학, 항암호르몬, 방사선, 기타 4 0 0 4

무응답 5 15 1 21

총 합계 475 34 33 542

표 22 환자·보호자 병력 특성: 받은 치료의 종류

단위: 명

받은치료_기타 환자 보호자

타목시펜 복용 5 0

표적치료(허셉틴, 허쥬마) 7 0

성형 1 0

루프린 1 0

양쪽 난소 절제 1 0

폐 전이 1 0

총 합계 16 0

표 23 환자·보호자 병력 특성: 기타 받은 치료의 종류

단위: 명

(3) 임상전문가: 인구학적 특성

설문조사에 참여한 임상전문가 전체 109명 중, 남자는 55명, 여자는 52명이었다. 연

령은 40 (50명)가 가장 많았고, 50 (27명), 30 (26명) 순이었다. 전문과목은 외과(59

85

명)이 가장 많았으며, 그 다음으로 영상의학과(20명), 혈액종양내과(15명), 방사선종양학

과(8명) 순이었다.

성별 합계(명)

남자 55

여자 52

무응답 2

총 합계 109

표 24 임상전문가 인구학적 특성: 성별

단위: 명

연령 합계(명)

30대 26

40대 50

50대 27

60대 4

미응답 2

총 합계 109

표 25 임상전문가 인구학적 특성: 연령

단위: 명

전공과목 합계(명)

간호학 3

방사선종양학과 8

성형외과 1

영상의학과 20

외과(유방갑상선외과, 유방외과) 59

혈액종양내과(종양내과, 내과) 15

미응답 3

총 합계 109

표 26 임상전문가 인구학적 특성: 전공

단위: 명

라. 조사결과 분류, 검토 및 기존 근거에 대한 검색 및 분석

수집된 설문조사 답변을 하나로 취합·정리하고, 1명이 2개 이상의 답변을 기재한 경우

에는 답변을 분리하여 답변별로 고유번호를 부여하였다. 설문조사 응답자수는 651명(환


86

자·보호자 542명, 임상전문가 109명)이었으나, 총 답변 건수는 1,057건이었다,

연구범위에 맞지 않는 답변을 제외화고, 중복·유사문항의 통합을 용이하게 하기 위하

여 1차로 내부 연구진이 모든 답변을 확인하고 카테고리별로 분류하였다. 카테고리는 검

진, 고위험군, 관리, 체의학, 동반질환, 발생예측, 서비스, 예후예측, 재발, 정보전달,

정신건강, 정책, 진단, 추적검사, 치료 등 15개로 분류하였다. 운영그룹 면회의 및 서

면 검토를 통해 카테고리 분류의 적절성과 연구범위의 적합성을 검토하였다.

제안내용 구분총 합계

대분류환자 및 보호자 전문가

응답수(건) % 응답수(건) (%) 응답수(건) (%)

검진 9 0.98% 5 3.73% 14 1.32%

고위험군 8 0.87% 7 5.22% 15 1.42%

관리 273 29.58% 10 7.46% 283 26.77%

대체의학 14 1.52% 6 4.48% 20 1.89%

동반질환 4 0.43% 1 0.75% 5 0.47%

발생예측 12 1.30% 12 8.96% 24 2.27%

서비스 117 12.68% 0 0.00% 117 11.07%

예후예측 3 0.33% 8 5.97% 11 1.04%

재발 12 1.30% 1 0.75% 13 1.23%

정보전달 268 29.04% 5 3.73% 273 25.83%

정신건강 26 2.82% 3 2.24% 29 2.74%

정책 39 4.23% 2 1.49% 41 3.88%

진단 0 0.00% 5 3.73% 5 0.47%

추적검사 13 1.41% 9 6.72% 22 2.08%

치료 83 8.99% 36 26.87% 119 11.26%

제외(전이) 0 0.00% 2 1.49% 2 0.19%

제외(전이 외) 42 4.55% 22 16.42% 64 6.05%

총 합계 923 100.00% 134 100.00% 1,057 100.00%

표 27 설문조사 답변 분류

기존 근거가 있는 것으로 알려져 정보전달이 필요한 답변을 묶은 정보전달 카테

고리와 일반적 경험보다는 특정 개인적 경험을 기술한 답변을 묶은 서비스 카테고

87

리를 제외하고, 나머지 영역의 답변은 내부 연구진이 중복 및 유사 문항을 통합하여

총 62개의 검색 목록으로 정리하였으며 운영그룹이 적절성을 검토하였다.

연번 분류 통합 질문/주제

1 검진1한국 여성에 최적화된 검진 기준 및 방법은? - 맘모그래피, 유방초음파 등

2 검진2 맘모그래피 검사 시 방사선피폭이 건강에 미치는 영향

3 검진3 유방 외 다른 검진의 가이드라인 - 검진 부위, 시기 등

4 고위험군1 유방암 고위험군(BRCA)의 예방 방법은?

5 고위험군2유방암 고위험군의 검진 가이드라인(방법 및 시기): 유전자 검사 포함- 가족력 있고 ,BRCA 유전자 변이 없는 사람- 가족력 있고 ,BRCA 유전자 변이 있는 사람

6 관리1 Biopsy 또는 수술 후 팔 사용에 대한 가이드라인(주사, 혈압측정, 채혈, 일상생활 등)

7 관리2 유방암 수술 후 적절한 운동의 종류, 효과, 운동량, 강도 등 일반적인 운동 방법

8 관리3 유방암 환자에서 체중관리의 적정선

9 관리4 유방암 환자에게 좋은 음식과 나쁜 음식은? (식이관리에 대한 전반적 가이드라인)

10 관리5 유방암 환자에서 phytoestrogen 식품의 영향 (석류, 콩, 자몽, 칡 등)

11 관리6유방암 환자에서 건강식품의 영향(홍삼, 한약, 약초, 비타민D, 양파즙, 차가버섯, 베리 등)

12 관리7유방암 환자가 알코올 섭취 가능한지?(가능범위, 알코올 종류, 양 등)

13 관리8 유방암 환자에서 육류 섭취의 영향

14 관리9 유방암 환자에서 당(설탕), 가루 섭취의 영향

15 관리10 유방암 환자에서 생식의 영향

16 관리11 림프부종 관련 관리방안(주의사항, 관리방법, 치료방법 등)

17 관리12 림프부종 예방을 위한 운동방법

18 관리13 유방암 치료 후, 재발방지를 위한 지속적인 관리방안, 생활습관

19 관리14 완치 후(치료 5년 후) 관리방안

20 관리15 폐경 이후 관리방안(갱년기)

21 대체의학1 표준 치료법의 순응도를 높이는 방법 - 교육 등

22 대체의학2보완요법의 유효성 - 자연요법, 약침, 열치료, 면역력 높이는 주사제, 비타민D 주사제, 온열치료, 한약 등

23 대체의학3 면역력의 유용성

24 동반질환1 골다공증 예방법

25 동반질환2 유방암과 갑상선 질환(호르몬)과의 관련성

표 28 검색 목록


88


26 발생예측1 여성호르몬과 유방암의 관련성?

27 발생예측2유방암 위험요인, 유발인자, 발병원인(호르몬 제외) - 위염, 식도염, 유전자, 바이러스감염, 환경, 혈당지수, 생활습관, 음식, 체중증가, 심리, 전자파

28 예후예측1 삼중음성유방암 수술 전 항암치료 후 완전 관해된 경우 예후 분석

29 예후예측2 환자의 치료 순응도와 예후와의 관계

30 예후예측3 재발 예측 인자

31 예후예측4 온코다입 검사(Oncotype DX)의 유효성 및 신뢰도

32 예후예측5 복원(재건) 수술이 재발 시, 진단, 치료에 미치는 영향

33 재발1재발 및 전이 증상, 징후재발 및 전이 예방 방법재발 및 전이의 확률이 가장 높은 기간은?

34 정신건강1 스트레스와 유방암 재발의 관련성

35 정신건강2

치료 전 정신건강 상담의 유용성치료 중 심리치료 병행의 유용성치료 후 정신건강 관리의 유용성: 재발 관련- 우울, 무기력, 불면, 불안장애 등

36 정책1 5년의 중증환자(암) 산정특례기간 연장 필요성

37 정책2 부종 테이프, 스타킹 보험 적용 필요성

38 정책3 치료 후 복직 법적 보장 필요성

39 정책4

수술 전 MRI 급여 인정 1회 제한에 대한 문제점(수술 전 MRI 사용 급여 인정 1회로 인해 유방초음파에서는 보이지 않고 유방 MRI에서 추가로 발견된 병변 조직검사 시 MRI가 아닌 초음파 유도 하 조직검사를 시행하고 있음)

40 진단1 액와 림프절 전이 판정에서 PET CT의 유용성

41 진단2 유방암에서 3D MMG의 효용성 및 필요성

42 진단3 Ki-67의 진단기준 cut-off에 대한 국내기준

43 추적검사1유방암 수술후 적절한 추적검사는 무엇이고, 어떤 주기로 해야 하는가?- 영상검사 MMG, US, MR 중 가장 유용한 것이 무엇인가?

44 치료1 고령 유방암환자 치료 기준

45 치료2 보존술 vs 유방절제 후 재건술 간 환자성과 비교

46 치료3 삼중음성조기유방암에서 carboplatin(platinum)의 역할

47 치료4유방암 수술 후 림프부종(lymphedema) 발생 시 림프절 이식(lymph node transplanation)의 필요성

48 치료5유방암 수술후 합병증 양상 및 해결방안(림프부종, 수술부위 통증, 구축, 비대칭 등)

49 치료6 타목시펜 복용과 체중 증가의 상관성

50 치료7Tamoxifen 이상반응인 자궁내막증식(흔하게 나타나는 알려진 이상반응)이 나타날 경우 대처방안은? 근거생성이 필요한 부분이 있는지?

89


51 치료8항호르몬제 복용후 갱년기 증상 이상반응(홍조, 피로감, 질건조, 질위축 등)이 있을 경우, 용량조절 및 치료중단에 대한 가이드라인이 있는지? 치료 중단할 경우 치료 대안은?

52 치료9 타목시펜, 아리미덱스 복용과 골다공증 간 상관관계

53 치료10 유방암 치료를 위한 유전자검사(NGS패널 포함)의 유용성

54 치료11 폐경 전 가임기여성에서 임신을 고려한 유방암의 적절한 치료방법

55 치료12 항호르몬치료 중 임신과 재발의 상관관계

56 치료13 타목시펜 장기 적용기간

57 치료14 1cm 이하 HER2 유방암에서 허셉틴의 임상적 유용성

58 치료15Premenopausal women with ER+ early breast cancer에서GnRH agonist (goserelin (Zoladex)) + tamoxifen vs tamoxifen alone의 효과 비교

59 치료16 N1 환자 방사선치료 범위(적절한 표적용적)

60 치료17 방사선 치료 후 합병증(skin edema, contracture, lymphedema) 관리방법

61 치료18 유방절제술 후 부분방사선치료에 대한 근거 생성

62 치료19 선행 항암화학 요법 후 완전관해가 와서 유방 절제가 불필요한 사람을 골라내기

63 104 조기유방암에서 보조항암제, 보조 항호르몬치료는 언제까지 연기 가능한가?(시작시점)

64 126 선행 요법으로서의 방사선 치료의 가능성 .Hypofx RT의 확대

65 132쇄골상부림프절과 액와림프절의 방사선조사에서도 저분할 방사선치료가 안전하게 시행될 수 있는가?

66 96항암치료 중 합병증 발생하여 환자가 기존 항암치료 거부 시 합병증이 덜한 항암치료를 다시 할 수는 없는지?

67 98 폐경 전 유방암 환자에서 난소기능 보존을 위한 적절한 방법은?

68 103

유방암 전문의사로서 수술 측면에서는 장액배출상태가 퇴원시점을 결정하게 되는 중요 인자입니다. 장액배출에는 수술 후에 만들어지는 공간(사강)이 중요하게 생각되고 이를 수술적인 방법으로 어느 정도 줄일 수 있을 것으로 개인적으로 생각합니다. 그 방법이 실제로 효과가 있을 것으로 판명이 된다면 지금까지 어디서도 정립되지 않은 객관적 기준이 우리나라에서 잘 사용될 수 있으리라 기대합니다.

69 119

항암 중 완전관해로 생각될 때 중간에 수술을 하고 다시 항암을 재개하는 것이 좋은지, 계획된 항암을 마무리하고 수술을 하는 것이 좋은지 여부(ex) AC(CR의심) T → 수술 AC → CR의심 → 수술 → T

70 112 invasive breast ca. op. 후 CTx (chemotherapy) 하지 않을 시 재발방지법


90

정리된 62개 검색 목록은 내부 연구진이 기존 근거의 유무 및 근거의 내용을 확인하

기 위해 각각 P(Patient/Population), I(Intervention)로 검색어를 추출하여 PubMed를

통해 검색하였다. 문헌 검색의 목적이 최신의 기존 근거가 있는지, 그 내용이 무엇인지

확인하는 것이므로, 체계적 문헌고찰처럼 문헌 전수를 조사할 필요가 없었다. 그리하여,

5년 이내, SR(Systematic Review)/CPG(Clinical Practice Guideline)/Review,

Title/Abstract, Human과 같은 Pubmed 조건을 설정하여 문헌을 검색하였고, 검색결

과로 나온 문헌의 Abstract 및 원문을 확인하여 적합한 문헌만을 추출해 그 내용을 정

리하였다. 국내 현황과 같이 PubMed 문헌검색이 어려운 경우, 검색포탈을 이용하여 관

련 자료를 찾고 근거로 활용하였다. 기존 근거 검색 결과와 운영그룹 논의을 거쳐 62개

검색 목록 중 기존 근거가 확인되었거나 관련 회사의 이득과 관계되는 등 공익적 연구가

어려운 문항을 제외하고, 16개로 우선순위 선정을 위한 문제 목록을 도출하였다.


71 116taxane (docetaxel, paclitaxel) - induced peripheral neuropathy (taxane으로 유도된 말초신경병증)에서 prophylactic(glutathione) treatment에 대한 연구

72 133 영상검사에서 이상이 없는 혈성분비물에 대한 치료법은 무엇인가

73 134선행항암치료를 받는 도중에 반응평가는 언제 행해야 하며 marker clip 삽입을 할지 말지는 어떻게 결정해야 할까

91

연번 문제 목록

1 한국 여성에게 최적화된 유방암 검진 방법 및 기준은 무엇인가?

2유방암 환자는 유방 이외 다른 부위에 대한 검진은 어떻게 해야 하는가(검진 부위, 검진 시기 등)?

3유방암 고위험군(유방암 가족력, BRCA 유전자 변이 등을 가지고 있는 사람)의 유방암 발생을 예방하는 방법은 무엇인가?

4선행 항암화학요법 후 완전 관해되어 유방 절제 또는 림프절 수술이 불필요한 환자를 선별할 수 있는가?

5(1) 유방보존술, (2) 유방전절제술 또는 (3) 유방전절제 후 복원술을 시행한 환자 간 환자성과(유방암 예후, 환자의 삶의 질 등)의 차이가 있는가?

6유방암 환자에게 조직생검(biopsy) 또는 수술 후 림프부종이 발생하지 않도록 예방하는 방법은 무엇인가?

7비타민 D(경구제, 주사제 모두 포함)가 유방암의 예후(유방암의 재발, 전이, 사망 등)에 어떤 영향을 미치는가?

8유방암 환자에게 정신과적인 중재가 유방암 예후(유방암의 재발, 전이, 사망 등)에 어떤 영향을 미치는가?

9폐경 전, 가임기 유방암 환자의 임신을 고려한(난소기능 보존 등) 적절한 치료 방법은 무엇인가?

10 고령의 유방암 환자를 위한 치료 방법 및 기준이 필요한가?

11항호르몬 치료로 인해 폐경/갱년기 증상(홍조, 피로감, 질건조, 질위축 등)이 나타날 경우, 이를 어떻게 관리할 수 있는가?

12 림프부종의 수술적 치료가 얼마나 유용한가?

13 방사선 치료 후 나타나는 이상반응을 어떻게 관리할 수 있는가?

14유방암 수술/치료 이후 암의 재발, 전이를 파악하기 위한 추적검사로서, 어떤 검사를 얼마의 주기로 실시하는 것이 적절한가?

15유방암 환자가 치료를 받은 이후 일상 업무로 복귀하는데 어려움이 있는가?(법적으로 보장할 필요성이 있는가?)

16유방암 진단 후 5년 이상 생존한 환자에게 지연 재발은 어느 정도 발생하며 어떤 특성이 있는가?

표 29 우선순위 선정을 위한 문제 목록


92

마. 이해관계자 참여를 통한 우선순위 선정

매뉴얼에 제시된 1차 우선순위 선정은 30개 이상의 문제 목록이 나왔을 경우 최종 우

선순위 선정과정을 효율적으로 진행하기 위해 문제 목록을 30개 이내로 줄이기 위한 목

적으로 시행한다. 실제 본 조사결과 분류 및 기존 근거에 한 검색과 분석을 통해 총

16개의 문제 목록이 도출됨으로써, 1차 우선순위 선정을 위한 조사는 생략하고 바로

면회의를 통한 2차 우선순위 선정으로 진행하였다.

2차 우선순위 선정은 워크숍( 면회의)을 통해 최종 상위 50%(Top 8) 목록을 도출하

는 것을 목적으로 정하고, 환자·보호자·임상전문가 참여 및 논의를 통해 문제의 우선순

위를 선정하는 방식으로 진행하였다.

1) 워크숍 참석자

우선순위를 선정하기 위한 워크숍 참석자는 총 28인으로, 환자·보호자 그룹과 임상전

문가 그룹을 1:1 동수로 구성하였다. 환자·보호자는 운영그룹 환자 3인, 설문조사 시 워

크숍 참석에 동의한 환자·보호자 중에서 연령 , 치료방법별 경험, 거주지역을 고려하여

우선순위를 정하고 연락이 닿은 사람 중 워크숍 참석이 가능한 환자 11인 등 총 14인으

로 구성하였다. 임상전문가는 운영그룹(한국유방암학회 추천 임상의사) 7인, 한항암요

법연구회 유방암분과 추천 2인, 한방사선종양학회 유방암분과 추천 2인, 한유방영상

의학회 추천 1인, 한림프부종학회 추천 1인, 한국유방암학회 간호분과 추천 1인 등 총

14인으로 구성하였다.

섭외는 위의 구성과 같이 28인을 하였으나 개인사정으로 워크숍 당일 불참을 통보한

환자 1인이 있어, 실제 워크숍 참석자는 환자 13인, 임상전문가 14인, 총 27인이었다.

2개의 소그룹 논의를 위해 진행 및 중재를 위한 모더레이터 2인, 논의를 이끌어내고

연구주제에 해 설명할 수 있는 퍼실리테이터 2인, 논의 기록 및 시간알림을 위한 2인,

진행요원 2인이 참석하였다.

2) 우선순위 선정 방법

우선순위를 선정하는 방법은 사전조사와 워크숍( 면회의)으로 구분되어 진행되었다.

사전 조사는 워크숍 참석자를 상으로 환자·보호자·임상전문가를 상으로 설문조사한

결과에 해 기존 근거를 확인하는 검색 및 분석을 수행하여 최종 검토·종합한 결과를

설문지 형태로 만들고, 문제 목록에 해 설명을 제시한 설명문과 함께 전자우편 또는

우편으로 사전 송부해 시행하였다(사전선택지 부록 3 참조). 참석자 개별로 본인의 경험

93

을 바탕으로 중요성·시급성을 고려해 해결될 필요가 있다고 생각되는 문제 6개를 선택하

도록 하고 그 결과는 워크숍 전날 또는 당일까지 제출하도록 하였다.

유방암 우선순위 선정을 위한 워크숍은 면 워크숍으로 진행되었다. 사전 선택 결과

에 해 참석자가 선택한 문제 1개 당 1점씩 부여하는 방식으로 문제 목록 1개당

점수를 집계하고 최다 득점 순으로 나열하여 집계하고 토론시간 전 배포하였다. 사

전 조사 결과를 참고로 하여 참석자 간 3차례의 소그룹 및 전체 토론을 통해 합의

된 우선순위를 선정하는 방식으로 진행하였다. 실제로 수행한 워크숍 프로그램은 아

래와 같다.

시 간 내 용

11:00~11:30 참석자 등록, 사전 선택지 제출

11:30~12:30

‧ 회의 목적 및 회의방법 설명 & 질의응답

‧ 소개 및 인사, 점심 식사

‧ 연구진은 사전 선택지 취합 및 정리하여 최다 득점 순으로 정리

12:30~14:00

‧ 환자/보호자, 전문가가 균등하게 분배된 소그룹 2개로 나눔

‧ 각 소그룹별로 사전 선택지에서 도출된 순위표를 가지고 우선순위 논의 후 소

그룹 내 구성원이 합의한 순위를 도출

14:00~14:10 휴 식

14:10~15:40

‧ 선행 그룹 구성과 다르게 환자/보호자, 전문가가 균등하게 분배된 소그룹 2개

로 다시 나눔

‧ 각 그룹별로 선행 그룹에서 도출한 순위표를 가지고 다시 우선순위를 논의하

고 소그룹 내 구성원이 합의한 순위를 도출

15:40~16:00 휴 식

16:00~17:30

취합된 순위표를 가지고 전체 참가자가 모여 우선순위를 논의하고 전체 참가자

가 합의한 Top 8 도출

(합의가 불가능한 경우 투표 실시)

17:30 폐 회

표 30 우선순위 선정을 위한 워크숍 프로그램


94

3) 사전 조사 결과

사전 선택 결과에 해 참석자가 선택한 문제 1개 당 1점씩 부여하는 방식으로 문제

목록 1개당 점수를 집계하고 최다 득점순으로 나열하여 집계하고 토론시간 전 배포하였

다. 그 결과는 아래와 같다.

순위 연번 문제 목록

1위 14유방암 수술/치료 이후 암의 재발, 전이를 파악하기 위한 추적검사로서, 어떤 검사를 얼마의 주기로 실시하는 것이 적절한가?

2위 16유방암 진단 후 5년 이상 생존한 환자에게 지연 재발은 어느 정도 발생하며 어떤 특성이 있는가?

3위 6유방암 환자에게 조직생검(biopsy) 또는 수술 후 림프부종이 발생하지 않도록 예방하는 방법은 무엇인가?

4위 11항호르몬 치료로 인해 폐경/갱년기 증상(홍조, 피로감, 질건조, 질위축 등)이 나타날 경우, 이를 어떻게 관리할 수 있는가?

5위 4선행 항암화학요법 후 완전 관해되어 유방 절제 또는 림프절 수술이 불필요한 환자를 선별할 수 있는가?

6위

2유방암 환자는 유방 이외 다른 부위에 대한 검진은 어떻게 해야 하는가(검진 부위, 검진 시기 등)?

5(1) 유방보존술, (2) 유방전절제술 또는 (3) 유방전절제 후 복원술을 시행한 환자 간 환자성과(유방암 예후, 환자의 삶의 질 등)의 차이가 있는가?

8위

3유방암 고위험군(유방암 가족력, BRCA 유전자 변이 등을 가지고 있는 사람)의 유방암 발생을 예방하는 방법은 무엇인가?

9폐경 전, 가임기 유방암 환자의 임신을 고려한(난소기능 보존 등) 적절한 치료 방법은 무엇인가?

10 고령의 유방암 환자를 위한 치료 방법 및 기준이 필요한가?

11위

1 한국 여성에게 최적화된 유방암 검진 방법 및 기준은 무엇인가?

7비타민 D(경구제, 주사제 모두 포함)가 유방암의 예후(유방암의 재발, 전이, 사망 등)에 어떤 영향을 미치는가?

15유방암 환자가 치료를 받은 이후 일상 업무로 복귀하는데 어려움이 있는가?(법적으로 보장할 필요성이 있는가?)

14위 13 방사선 치료 후 나타나는 이상반응을 어떻게 관리할 수 있는가?

15위

8유방암 환자에게 정신과적인 중재가 유방암 예후(유방암의 재발, 전이, 사망 등)에 어떤 영향을 미치는가?

12 림프부종의 수술적 치료가 얼마나 유용한가?

표 31 사전조사 결과

95

4) 주요 논의 내용

사전조사 결과를 존중하되, 순위를 조정할 필요가 있다고 소그룹 토의에서 의견

이 나온 항목들은 전체 토의에서 합의를 통해 순위 조정을 하였다. 연번 15번인 ‘유

방암 환자가 치료를 받은 이후 일상 업무로 복귀하는데 어려움이 있는가?(법적으로

보장할 필요성이 있는가?)’는 사전조사 결과 11위에 있었으나, 환자 및 전문가 다

수의 의견으로 최종 논의를 통해 4위가 되었다. 환자들은 전문직이 아닌 경우 실제

로 업무복귀가 어려운 점, 회사 내 복직관련 기준이 시스템화 되어 있지 않아 회사

분위기나 환자 본인의 주장에 따라 결과가 달라지는 점, 생계나 치료를 위해 계속

일을 해야 하나 복직이 안 되는 경험을 예로 들어 15번 주제가 중요하다고 하였다.

전문가들은 치료 후 일상 업무복귀가 다른 암보다 30~50 에서 많이 발병하는 만

큼 경제인구 손실에 따른 사회적 중요성, 유방암뿐만 아니라 전체 암환자로의 확

가능성까지 고려하여 중요하다는 의견이었다.

“전문직이 아닌 경우 복직해서 일하기 쉽지 않습니다. 법적 강제의 필요성은 반

급부의 문제도 있으므로 회사가 메리트를 느끼는 방식으로 하는 것이 좋겠습니다

(환자 3).”

“15번 중요하다고 생각합니다. 국가가 환자를 치료로 할 때 뭐가 중요할지 고민

할 필요가 있습니다. 10년 전 사회활동 참여도와 현재 사회활동 참여도, 앞으로 10

년 후 사회활동 참여도가 다 다를 것을 생각해야 합니다(전문가 4).”

연번 9번인 ‘폐경 전, 가임기 유방암 환자의 임신을 고려한(난소기능 보존 등) 적

절한 치료 방법은 무엇인가?’는 사전조사 결과 8위였으나, 가임기에 있는 20~30

젊은 유방암 환자의 증가 추세, 저출산에 따른 사회적 이슈, 고가의 난자보관 비용

등 다수의 환자 의견과 병원마다 다른 치료방법을 표준화하여 임신을 고려한 치료

를 할 수 있게 노력해야 하는 시점이라는 전문가 의견을 고려하여 최종 논의를 통

해 5위가 되었다. 연번 9번도 중요하지만 연번 15번의 복귀가 더 많은 사람에게 적

용되므로 되도록 많은 사람들이 혜택을 받아야 한다는 점이 고려되어 최종순위는

각각 5위와 4위가 되었다.

“저는 아이 임신 때문에 9번 문제에 관심이 많습니다. 첫째, 둘째가 있지만 셋째

도 낳고 싶은데 자연임신이 어려워서 관심이 많이 갑니다. 난임 센터에 가야 되는지

궁금합니다. 유방암 치료를 받을 때 난소보존에 한 이야기 듣지 못했습니다. 다른


96

환자는 난소보존 주사를 맞았다고 합니다. 그 때 이런 이야기를 들었다면 좋았을 것

같습니다(환자 1).”

“우리나라는 젊은 유방암 환자가 10 부터 30 까지 많이 있습니다. 그런데 병원

마다 치료 방법이 다 달라 이제는 고려되어야 되는 시점이라고 생각해서 저는 선택

했습니다(전문가 6).”

“9번에 해선 연구가 필요한지, 상황 정리가 필요한지 생각해봐야 합니다. 난소

보호제를 맞거나, 난자 보관을 하거나, 항호르몬제 끊고 임신하고 다시 맞는 경우도

있습니다. 이는 임상시험은 불가하고 과거 데이터 모아 현황을 보는 정리가 먼저 필

요할 것으로 생각됩니다(전문가 2).”

연번 11번인 ‘항호르몬 치료로 인해 폐경/갱년기 증상(홍조, 피로감, 질건조, 질위

축 등)이 나타날 경우, 이를 어떻게 관리할 수 있는가?’는 사전조사 결과 4위에 있

었다. 실제 환자들이 많이 경험하고 해결이 필요하다는 의견이 환자와 전문가 모두

에게서 있었으나, 이는 환자 교육의 부재 및 정보전달의 문제점으로 인한 어려움이

므로 임상적인 해결보다 교육 프로그램 개발 등 서비스 개선을 고려할 수 있고 다

른 문제들에 비해 사회적 우선순위를 볼 때 상 적 중요도가 낮아 순위를 낮춰야

한다는 의견이 많아 최종 논의결과 9위가 되었다.

“타목시펜 복용 후 경과가 더 안 좋아져서 안 먹고 싶었는데, 의사의 말에 따라 5

년간 복용을 한 경험이 있습니다. 개인적으로 이런 경험이 있음에도 불구하고, 11번

은 사회적 차원이 아닌 개인적 관리가 요구된다고 생각됩니다(환자 4).”

“… 유방암 환자가 겪는 우선순위가 아니라 사회의 우선순위로 본다면 11번이 8

위 밖으로 나가도 될 것 같습니다(환자 1).”

“11번도 문제입니다. 환자들이 교육을 받는데, 이에 한 교육의 부재, 정보전달

의 문제점으로 인해 해결이 안 되고 어려움을 겪고 있습니다. 의학적 필요보다도 교

육 프로그램 개발 등의 필요성도 고려해볼 수 있겠습니다(전문가 3).”

연번 8번인 ‘유방암 환자에게 정신과적인 중재가 유방암 예후(유방암의 재발, 전

이, 사망 등)에 어떤 영향을 미치는가?’는 사전조사 결과 15위에 있었다. 사전조사

결과에서 환자 선택 빈도가 낮았는데, 이에 한 이유로 환자들은 정신적 치료보다

신체적 치료가 더 우선적이라고 보았고 정신과적 문제는 개인마다 상황을 받아들이

97

는 마음의 차이에서 기인하므로 정신과적 문제는 개인의 문제라고 보는 경향도 있

었다. 그렇지만 연번 15번과 같이 일상생활의 복귀라는 점에서 비슷한 중요도가 있

으므로 15위 보다는 순위가 조금 더 올라가는 것이 필요하다는 의견으로 최종 논의

결과 10위가 되었다.

“(환자 2) 신체적 생각이 먼저라 우선순위가 낮은 것으로 보입니다. 정신과적 중

재는 매우 중요합니다. 15번과 8번을 묶어서 생각할 필요가 있습니다.

(전문가 2) 저는 묶을 수는 없으나 비슷한 중요도라고 생각합니다.

(환자 1) 정신과 중재 중요하나, 개인마다 마음의 차이가 다르다고 생각합니다.

(전문가 2) 정신과적 중재라는 단어가 환자에게 거부감을 가지는 것 같다는 생각

도 듭니다. 단어를 순화하는 편이 좋겠습니다.

(전문가 6) 진료 표준화 얘기한 것처럼 수술 전 정신과 상담/수술하는 것으로 접

근하는 것도 필요합니다.”

연번 2번인 ‘유방암 환자는 유방 이외 다른 부위에 한 검진은 어떻게 해야 하

는가(검진 부위, 검진 시기 등)?’는 사전조사 결과 6위에 있었으나, 유방암으로 인

한 2차 암 발생에 해서는 근거가 없으므로 일반 국가검진과 같은 시기와 방법으

로 시행하면 된다는 전문가 의견에 따라 순위가 하위로 떨어졌다.

그 외에 순위에 영향을 주지는 않았지만 환자 다수가 의견을 냈었던 문제는 연번

14번(유방암 수술/치료 이후 암의 재발, 전이를 파악하기 위한 추적검사로서, 어떤

검사를 얼마의 주기로 실시하는 것이 적절한가?)으로 추적검사 방법 및 시기가 병

원‧의사마다 상이하여 혼란이 많다는 의견이었다. 전문가들도 이에 동의하고 환자-

의사 간 의견교환과 향후 진료 표준화가 중요할 것이라고 하였다.


98

그림 26 환자 참여 주제 우선순위 선정 시범운영 - 최종 우선순위 선정을 위한

워크숍

99

5) 최종 우선순위 TOP 8

전체 합의를 통해 아래와 같이 우선순위를 정하였다.

순위 연번 문제 목록

1위 14유방암 수술/치료 이후 암의 재발, 전이를 파악하기 위한 추적검사로서, 어떤 검사를 얼마의 주기로 실시하는 것이 적절한가?

2위 16유방암 진단 후 5년 이상 생존한 환자에게 지연 재발은 어느 정도 발생하며 어떤 특성이 있는가?

3위 6유방암 환자에게 조직생검(biopsy) 또는 수술 후 림프부종이 발생하지 않도록 예방하는 방법은 무엇인가?

4위 15유방암 환자가 치료를 받은 이후 일상 업무로 복귀하는데 어려움이 있는가?(법적으로 보장할 필요성이 있는가?)

5위 9폐경 전, 가임기 유방암 환자의 임신을 고려한(난소기능 보존 등) 적절한 치료 방법은 무엇인가?

6위 4선행 항암화학요법 후 완전 관해되어 유방 절제 또는 림프절 수술이 불필요한 환자를 선별할 수 있는가?

7위 5(1) 유방보존술, (2) 유방전절제술 또는 (3) 유방전절제 후 복원술을 시행한 환자 간 환자성과(유방암 예후, 환자의 삶의 질 등)의 차이가 있는가?

8위 3유방암 고위험군(유방암 가족력, BRCA 유전자 변이 등을 가지고 있는 사람)의 유방암 발생을 예방하는 방법은 무엇인가?

9위 11항호르몬 치료로 인해 폐경/갱년기 증상(홍조, 피로감, 질건조, 질위축 등)이 나타날 경우, 이를 어떻게 관리할 수 있는가?

10위 8유방암 환자에게 정신과적인 중재가 유방암 예후(유방암의 재발, 전이, 사망 등)에 어떤 영향을 미치는가?

11위 10 고령의 유방암 환자를 위한 치료 방법 및 기준이 필요한가?

12위 1 한국 여성에게 최적화된 유방암 검진 방법 및 기준은 무엇인가?

13위 7비타민 D(경구제, 주사제 모두 포함)가 유방암의 예후(유방암의 재발, 전이, 사망 등)에 어떤 영향을 미치는가?

14위 13 방사선 치료 후 나타나는 이상반응을 어떻게 관리할 수 있는가?

15위 12 림프부종의 수술적 치료가 얼마나 유용한가?

16위 2유방암 환자는 유방 이외 다른 부위에 대한 검진은 어떻게 해야 하는가(검진 부위, 검진 시기 등)?

표 32 조기유방암에서 우선순위 선정 결과

바. 우선순위 선정 결과 보급 및 확산

우선순위 선정 시범운영을 통해 선정된 결과는 동 연구보고서를 비롯하여 리플


100

렛, 관련 학회나 단체, 학술 논문 등 다양한 방법을 통해 확산될 예정이다. 향후 국

가기관 및 연구자 주도 연구 등 다양한 유형의 연구 수행 시 환자들과 임상전문가

들이 함께 참여하여 도출한 문제들을 우선적으로 해결하기 위한 노력을 기울인다면,

임상 현장에 있는 이해관계자들이 필요로 하는 유용한 근거(evidence)가 산출될 수

있을 것으로 기 된다.

101

고찰 및 결론

1. 연구결과 요약동 연구에서는 국내외 국가 지원 공익적 임상연구 관련 현황에 한 조사‧분석 및 관

련 전문가 자문을 통해 우리나라에서 공익적 임상연구의 정의 및 특성에 해 정리하였

다.

또한 국내외 국가 지원 공익적 임상연구 관련 연구기획 체계 및 현황과 임상연구 관련

연구자료 수집․활용․통합 체계에 해 조사한 결과를 바탕으로 우리나라 공익적 임상연구

운영 체계 방안 및 시사점을 도출하였다. 특히, 연구주제 우선순위 선정을 위한 환자참여

방법론을 고찰하고 시범 수행함으로써 환자‧국민의 공익적 임상연구 참여를 지원하는 실

제적 방안을 마련하였으며, 시범 수행의 결과물로서 조기 유방암에서 우선적으로 해결이

필요한 문제 목록을 제시하였다.

2. 연구의 의의보건의료분야 국가적 아젠다 해결 및 의료기술평가의 효과적인 수행을 지원하는 근거

생산 체계 기반과 환자‧국민의 연구참여 방안을 제시함으로써 환자중심의 가치를 구현하

는 공익적 임상연구의 기반 조성에 기여할 것으로 기 된다.


102

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105

부록

1. 유방암 문제의 우선순위 선정을 위한 설문조사 서식

2. 설문조사 근거검색 결과

3. 유방암 우선순위 선정 워크숍 사전조사 서식


106

[부록 1] 문제의 우선순위 선정을 위한 설문조사 서식

가. 병원 외래 환자 및 보호자 오프라인 설문조사 서식

부록

107


108

부록

109


110

부록

111

나. 환자단체 오프라인 설문조사 및 환자·보호자 온라인 설문조사 서식


112

부록

113


114

부록

115

다. 임상전문가 오프라인 설문조사 및 온라인 설문조사 서식


116

부록

117


118

[부록 2] 설문조사 근거검색 결과

구분 검진1

연구질문 한국 여성에 최적화된 검진 기준 및 방법은? - 맘모그래피, 유방초음파 등

검색일자 2019.02.19.

검색전략(검색식) 수기검색

검색결과(논문 건수) 유방암 검진 진료지침 2차 개정판(국립암센터, 2018.01) -p.13

주요 검토결과(1)

1. 유방암 검진 권고안

새로운 유방암 검진 권고안은 국립암센터 주관으로 관련 학회 전문가들로 구성된 ‘유방암 검진 권고안 개정 위원회’에서 체계적인 문헌 고찰과 근거중심 평가연구를

통해 개발된 권고안이다.

이 권고안은 의료인들이 일반검진 대상자들에게 유방암 검진과 관련된 상담을 할 때 표준지침을 제공하고, 유방암 검진의 효과와 위해에 관련된 적절한 정보를 제

공하는 것을 목적으로 개발되었다.

1) 유방암 검진 근거문과 근거수준

(1) 40-69세 무증상 여성을 대상으로 유방촬영술을 이용한 유방암 검진을 2년마다 시행하는 것은 유방암 사망률을 유의하게 감소시키며 근거수준은 중등도이다

(Moderate).

(2) 70세 이상 여성에서 유방촬영술을 이용한 유방암 검진이 유방암 사망률을 낮추는가에 대한 근거수준은 낮다(Low).

(3) 유방암 검진에서 유방초음파검사 또는 임상유방진찰의 효과에 대한 근거는 불충분하며 근거수준은 매우 낮다(Very low).

2) 유방암 검진 권고안과 권고등급

(1) 40-69세 무증상 여성을 대상으로 유방촬영술을 이용한 유방암 검진을 2년마다 시행할 것을 권고한다(권고등급 B).

(2) 유방초음파검사 단독 또는 유방촬영술과 병행하여 유방초음파검사를 유방암 검진으로 시행하는 것을 권고하거나 반대할만한 근거는 불충분하다(권고등급 I).

(3) 임상유방진찰 단독 또는 유방촬영술과 병행하여 임상유방진찰을 유방암 검진으로 시행하는 것을 권고하거나 반대할만한 근거는 불충분하다(권고등급 I).

(4) 70세 이상에서 유방촬영술을 이용한 유방암 검진은 개인별 위험도에 대한 임상적 판단과 수검자의 선호도를 고려하여 선택적으로 시행할 것을 권고한다(권고등

급 C).

주요 검토결과(2)2. 유방암 검진 관련 캐나다 가이드라인: Breast Cancer Update (2018) - Canadian Task Force on Preventive Health Care

1) 40-49세 여성의 경우, mammography로 스크리닝하는 것을 권고하지 않음; 선별검사의 결정은 여성이 선별검사를 통해 얻을 수 있는 이익과 위해에 대한 상

부록

119

대적 가치에 따라 결정됨(Conditional recommendation; low-certainty evidence)

2) 50-59세 여성의 경우, 2-3년 마다 mammography로 스크리닝 하는 것을 권고함(Conditional recommendation; very low-certainty evidence)

3) 70-74세 여성의 경우, 2-3년 마다 mammography로 스크리닝 하는 것을 권고함(Conditional recommendation; very low-certainty evidence)

**이 가이드라인은 유방암의 개인 및 가족력이 있는 여성, 혹은 BRCA1 또는 BRCA2와 같은 유전자 변이가 있거나, 이러한 유전자 돌연변이와 일촌관계에 있는

여성을 포함하여 유방암 위험이 높은 여성에게는 적용되지 않음. 또한 30세 이전 혹은 과거 8년 이내에 흉부 방사선 치료를 받은 여성에게는 적용되지 않음.

1) For women aged 40 to 49 years, we recommend not screening with mammography; the decision to undergo screening is conditional on

the relative value a woman places on possible benefits and harms from screening. (Conditional recommendation; low-certainty evidence)

- Some women aged 40 to 49 years may wish to be screened based on their values and preferences; in this circumstance, care providers

should engage in shared decision-making with women who express an interest in being screened.

2) For women aged 50 to 69 years, we recommend screening with mammography every two to three years; the decision to undergo

screening is conditional on the relative value that a woman places on possible benefits and harms from screening. (Conditional

recommendation; very low-certainty evidence)

- Care providers should engage in shared decision-making with women aged 50 to 74 as those who place a higher value on avoiding harms

as compared to a modest absolute reduction in breast cancer mortality may choose to not undergo screening.

3) For women aged 70 to 74 years, we recommend screening with mammography every two to three years; the decision to undergo

screening is conditional on the relative value that a woman places on possible benefits and harms from screening. (Conditional

recommendation; very low-certainty evidence)


120

구분 검진2

연구질문 맘모그래피 검사 시 방사선피폭이 건강에 미치는 영향

검색일자 2019.02.26.

검색전략(검색식)(radiation exposure[TIAB] OR "Radiation Exposure"[Mesh]) AND (mammography[TIAB] OR "Mammography"[Mesh]) AND ("2014/02/28"[PDat] :

"2019/02/26"[PDat] AND "humans"[MeSH Terms])

검색결과(논문 건수) 78


1) SR: Nelson HD et al. Harms of Breast Cancer Screening: Systematic Review to Update the 2009 U.S. Preventive Services Task Force

Recommendation. Ann Intern Med. 2016;164:256-267.

- 맘모그래피(screening)로 인한 지속적인 방사선 노출과 유방암 발생 및 사망 간 직접적인 연관성을 분석한 연구는 없음

- 모형을 통한 추정: 디지털 맘모그래피의 방사선 노출에 따른 암으로 인해 100,000명의 여성 당 2~11 명의 사망자가 추정됨(연령 및 스크리닝 간격에 따라 상

이)


2) Primary study: de Gelder R, Draisma G, Heijnsdijk EA, de Koning HJ. Population-based mammography screening below age 50: balancing

radiation-induced vs prevented breast cancer deaths. Br J Cancer. 2011 Mar 29;104(7):1214-20.

- 50세 이전의 유방암검사(mammography)에 따른 방사선 피폭 위험과 유방암 사망과의 균형: 방사선 피폭 위험보다 유방암검사로 인한 이득이 더 큼 (40~74세)

- 네덜란드에서 50~74세 여성에서 맘모그래피 격년 시행은 유방암 사망률을 10만명 당 1.6 감소, 40~74세 에서는 10만명당 3.7 감소


3) Primary study: Yawei Zhang et al, Diagnostic x-ray exposure increases the risk of thyroid microcarcinoma: a population-based case-control

study. Eur J Cancer Prev. 2015 September ; 24(5): 439–446.

- CT 스캔과 핵의학 검사는 갑상선 암의 위험 증가와 관련이 있음

- 진단 X선은 잘 분화된 갑상선 미세종양(종양 크기 ≤10 mm, OR = 2.76, 95 % CI : 1.31-5.81)의 위험 증가와 관련 있음

- 맘모그래피의 경우: OR=2.95, 95% CI 1.14–7.61

- 10mm 이상의 thyroid tumor는 이러한 영상검사와의 유의한 연관성 없었음

(CT scans and nuclear medicine examinations are associated with an increased risk of thyroid cancer.

Exposure to any diagnostic x-rays was associated with an increased risk of well-differentiated thyroid microcarcinoma (tumor size ≤10 mm,

OR=2.76, 95%CI: 1.31–5.81).

The highest risk increase occurred with nuclear medicine examinations (excluding cardiology tests and thyroid uptake studies; OR=5.47,

95%CI: 2.10–14.23), followed by chest CT scans (OR=4.30, 95%CI: 1.66–11.14), head and neck CT scans (OR=3.88, 95%CI: 1.75–8.63),

upper gastrointestinal series (OR=3.56, 95%CI: 1.54–8.21), lower gastrointestinal series (OR=3.29, 95%CI: 1.41–7.66), kidney x-rays involving

dye injection into a vein or artery (OR=3.21, 95%CI: 1.20–8.54), mammograms (OR=2.95, 95%CI: 1.14–7.61), chest x-rays (OR=2.93, 95%CI:

부록

121

1.37–6.29), and abdomen CT scans (OR=2.54, 95%CI: 1.02–6.30).

No significant associations were found between these imaging modalities and thyroid tumors larger than 10 mm.)


4) Ingrid Helen Ryste Hauge et al. The risk of radiation-induced breast cancers due to biennial mammographic screening in women aged 50–69 years is minimal. Acta Radiologica 2014, Vol. 55(10) 1174–1179.

- 50-69세 여성에서 맘모그래피 스크리닝으로 인한 방사선 유발 유방암(발생)과 유방암 사망 위험은 minimal함

(Results: The total lifetime risk of radiation-induced breast cancers per 100,000 women was 10 (95% CI: 4–25) if the women were followed

from the ages of 50 to 85 years, for a dose of 2.5 mGy, a latency time of 10 years, and a DDREF of 1. For the same parameter values

the number of radiation-induced breast cancer death was 1 (95% CI: 0–2). The assumed number of lives saved is approximately 350.

Conclusion: The risk of radiation-induced breast cancer and breast cancer death due to mammographic screening is minimal. Women should

not be discouraged from attending screening due to fear of radiation-induced breast

cancer death.)


122

구분 검진3

연구질문 유방 외 다른 검진의 가이드라인(검진 부위, 시기 등)

검색일자 2019.02.26.

검색전략(검색식)

("health check"[TIAB] OR "health surveillance"[TIAB] OR examination[TIAB] OR screening[TIAB]) AND ("breast cancer"[TIAB] OR "Breast

Neoplasms"[Mesh]) AND ("2014/02/28"[PDat] : "2019/02/26"[PDat] AND "humans"[MeSH Terms])

*관련 가이드라인은 찾지 못함



1) SR: DA Montgomery et al. Follow-up in breast cancer: does routine clinical examination improve outcome? A systematic review of the

literature. British Journal of Cancer (2007) 97, 1632–1641.

- 재발 발견을 위한 임상적 추적관찰의 필요성은 불확실함

- 현재 재발은 대부분 환자에 의해서 발견되거나 맘모그래피를 통해 발견됨. 맘모그래피는 매 년 실시할 때 매우 높은 이득이 있음.

- 임상검사(clinical examination)를 통해 발견되는 재발은 거의 없으며, ipsilateral 유방의 재발의 경우에는 임상적으로 진단된 환자에서 덜 발견됨

- Isolated 액와(axillary) 재발은 매우 드뭄, 더 나은 환자교육을 통해, 환자에 의해 발견되는 재발 비율을 증가시킬 수 있음


2) SR: Toni Roeke et al. The additional cancer yield of clinical breast examination in screening of women at hereditary increased risk of

breast cancer: a systematic review. Breast Cancer Res Treat (2014) 147:15–23.

- 두 개의 전향적 연구에서 CBE (clinical breast examination)에 의한 추가 암 발생률을 보고함(전체 암 발생의 3% 및 5%)

- 이 두 연구는 CBE에 의해 추가적인 사례가 발견되지 않은 연구(screen detection>=94 %)에 비해 낮은 스크린 검출(77 및 80 %)을 보고함

- 방사선 유방암 검진이 강화되면 유방암 임상 검사(clinical breast examination)을 통한 추가적인 암 발견/수확(yield)은 최소화되거나 불필요

부록

123

구분 고위험군1

연구질문 유방암 고위험군(BRCA)의 예방 방법

검색일자 2019.02.19.

검색전략(검색식) ((breast cancer) AND brca) AND prevention



1) Winters S et al. Breast Cancer Epidemiology, Prevention, and Screening. Prog Mol Biol Transl Sci. (2017)

2) Easton DF et al. Gene-panel sequencing and the prediction of breast-cancer risk. N Engl J Med. (2015)

3) Kotsopoulos J et al. Bilateral Oophorectomy and Breast Cancer Risk in BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. J Natl Cancer Inst. (2017)

- 생활습관개선(운동, 음주량 감소, 체중감소), 약물(Tamoxifen, Raloxifene), 수술이 유방암 위험을 낮춤

구분 고위험군2

연구질문 유방암 고위험군의 검진 가이드라인(방법 및 시기) 유전자검사 포함

검색일자 2019.02.19.

검색전략(검색식) (breast cancer) AND (brca OR family history) AND screening



1) Winters S et al. Breast Cancer Epidemiology, Prevention, and Screening. Prog Mol Biol Transl Sci. (2017)

2) Myers ER et al. Benefits and Harms of Breast Cancer Screening: A Systematic Review. JAMA. (2015)

3) Memon ZA et al. Risk of Breast Cancer among Young Women and Importance of Early Screening. Asian Pac J Cancer Prev. (2015)

- 미국의 U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF)는 유방암 유전 가능성이 있는 여성에게 검진과 유전자 상담을 받을 것을 권고하고 있음


124

구분 관리1

연구질문 Biopsy 또는 수술 후 팔 사용에 대한 가이드라인 (주사, 혈압측정, 채혈, 일상생활 등)

검색일자 2019.02.20.

검색전략(검색식) ((breast cancer [Title/Abstract]) AND Lymphedema [Title/Abstract]) AND arm [Title/Abstract]



1) BRYANT, Justin R., et al. Clinical Inquiry-In women who have undergone breast cancer surgery, including lymph node removal, do blood

pressure measurements taken in the ipsilateral arm increase the risk of lymphedema?. The Journal of the Oklahoma State Medical

Association, 2016, 109.11: 529.

내용: 유방암 수술(림프절 제거)을 받은 환자의 팔에 혈압을 재는 것에 대한 주의사항은 의학적 증거에 기반한 것이 아니라 보다 역사적이고 전통적인 근거를 가지

고 있음. 이 연구에서는 유방암 수술을 받은 여성의 혈압 측정에 관한 현재의 지침, 근거 중심 연구를 review 하는 것이 목적임

결론: 수술 후 위험이 있는 부분에서 부종에 대해 조심해야 하지만 혈압측정으로 인해 부종의 위험이 증가하는 것에 대한 증거는 입증하지 못함


2) FERGUSON, Chantal M., et al. Impact of ipsilateral blood draws, injections, blood pressure measurements, and air travel on the risk of

lymphedema for patients treated for breast cancer. Journal of Clinical Oncology, 2016, 34.7: 691.

내용: 이 연구의 목적은 유방암 치료를 받은 환자집단에서 팔 림프부종의 부피(or 크기?)와 림프부종의 위험요인인 혈액채취, 주사, 혈압측정, 항공여행과의 연관성

을 조사하였음.

결론: 혈액채취, 주사, 혈압측정 항공비행은 팔 부종의 부피 증가와 관련이 없었음


3) ASDOURIAN, Maria S., et al. Association Between Precautionary Behaviors and Breast Cancer-Related Lymphedema in Patients Undergoing

Bilateral Surgery. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2017, 35.35: 3934-3941.

내용: 이 연구에서는 유방암 수술을 받은 환자에서 유방암 관련 림프부종과 예방 행동에 대한 연관성에 대해 조사하였음

결론: 혈액채취, 혈압측정, 비행횟수는 팔 부종의 부피와 관련 없음

부록

125

구분 관리2

연구질문 유방암 수술 후 적절한 운동의 종류, 효과, 운동량, 강도 등 일반적인 운동방법

검색일자 2019.02.19.

검색전략(검색식)Search (breast cancer) AND exercise Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:

Title/Abstract

검색결과(논문 건수) 114건


- Pennington KP, McTiernan A. The role of physical activity in breast and gynecologic cancer survivorship. Gynecol Oncol. 2018

Apr;149(1):198-204.

- 결과: American College of Sports Medicine (ACSM)은 암 생존자에게 아래와 같은 신체 활동을 권고한다.

• 유산소 운동: 주당 중등도 운동 150분 또는 격렬한 운동 75분(또는 이와 동등한 조합) (예: 걷기, 자전거, 뛰기 등)

• 저항 운동(Resistance exercise): 주당 2~3번의 근육 운동

• 운동을 할 때마다 스트레칭

• 위의 권장사항을 충족하지 못하면 능력과 조건이 허락하는 한 신체 활동을 해야 한다. 아무 것도 하지 않는 것보단 조금이라도 하는 것이 낫다.


126

구분 관리 3

연구질문 유방암 환자에서 체중관리의 적정선

검색일자 2019.02.19.

검색전략(검색식)Search (breast cancer) AND weight Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:

Title/Abstract



- Trestini I, et al. Clinical implication of changes in body composition and weight in patients with early-stage and metastatic breast cancer.

Crit Rev Oncol Hematol. 2018 Sep;129:54-66.

- 결과: 비만은 전이와 사망을 유발하는 독립적인 예후 인자로 재발 위험이 증가한 것은 진단 후 5년에서 10년 사이이다. 유지 관리(<± 5.0%)에 비해 5% 이상

의 체중 증가는 사망률 증가와 관련이 있다. 특히, 10% 이상인 경우 사망률이 높은 것으로 나타났다. BMI 증가가 재발의 중요한 결정 인자임을 보여 주는 연

구가 있었다. BMI의 유방암 예후에 대한 영향을 histotype에 따라 나누면, 에스트로겐 수용체 양성 환자에 대해 더 명확하게 나타났고 HER2 양성 유방암 및

TNBC에 대해 잘 확립되지 않았다. 전이에서 BMI와 예후 관계는 논쟁의 여지가 있다.


- Jiralerspong S, Goodwin PJ. Obesity and Breast Cancer Prognosis: Evidence, Challenges, and Opportunities. J Clin Oncol. 2016 Dec

10;34(35):4203-4216.

- 결과: 비만은 재발 및 사망의 위험이 약 35~40% 증가한다는 증거를 제공했다. 이것은 종양 관련 변수, 폐경기, 호르몬 수용체 상태와 관계없이 사실로 보인다.

과체중과 비만은 재발과 관련이 있는 것으로 보인다.


- Bandera EV, et al. Racial and ethnic disparities in the impact of obesity on breast cancer risk and survival: a global perspective. Adv Nutr.

2015 Nov 13;6(6):803-19.

- 결과: BMI, 체중 증가, WHR과 유방암 위험과의 관련성은 백인보다 폐경기의 아시아계 및 아시아계 미국인 여성에서 더 강하게 나타났다. 이는 상대적으로 낮

은 BMI에서 유방암 발병 위험이 증가한다는 것을 의미한다.


- Playdon MC, et al. Weight Gain After Breast Cancer Diagnosis and All-Cause Mortality: Systematic Review and Meta-Analysis. J Natl

Cancer Inst. 2015 Sep 30;107(12):djv275.

- 결과: 유방암 진단 후 체중 증가는 체중 유지에 비해 사망률이 높다. 체중 증가량이 10.0% 이상인 경우 더 높다.


- Jackson SE, et al. Weight Loss and Mortality in Overweight and Obese Cancer Survivors: A Systematic Review. PLoS One. 2017 Jan

6;12(1):e0169173.

- 결과: 체중감소가 과체중 및 비만 암 생존자의 생존율을 향상시킨다는 증거를 제공하지 못했다.

부록

127

구분 관리 4

연구질문 유방암 환자에게 좋은 음식과 나쁜 음식은? (식이관리에 대한 전반적 가이드라인)

검색일자 2019.02.20.

검색전략(검색식)/

검색결과(논문 건수)

- Search (breast cancer) AND food Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:

Title/Abstract : 155건

- Search (breast cancer) AND diet Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


- Search breast AND survival AND diet Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:



- Limon-Miro AT, Lopez-Teros V, Astiazaran-Garcia H. Dietary Guidelines for Breast Cancer Patients: A Critical Review. Adv Nutr. 2017 Jul

14;8(4):613-623.

- 결과: 체질량 지수(BMI) 20-24.9 유지하도록 권장하고, 체지방량의 증가를 피한다. 영양 상태 진단 후 적절한 경우 식이 중재에서 500-1000kcal의 에너지 제

한을 고려할 수 있다. 유방암 환자의 일일 에너지 섭취량은 다음과 같이 분배되어야한다. 30% 미만 지방(주로 단일 불포화 및 다중 불포화 지방산), 55% 미

만 탄수화물 (주로 귀리, 현미 및 과일), 1.2-1.5g/kg⋅d 단백질, 5~9 servings의 과일(~150 g/serving)과 야채(~75g/serving)가 권장되어야 한다. β-카로

틴과 비타민 A, E 및 C가 풍부한 식품의 섭취는 전반적인 건강과 예후를 향상시킬 수 있다.

This review includes information from the PubMed and Biomed Central databases over the last 15 y concerning dietary guidelines for BCPs

and the potential impact of a personalized, nutrient-specific diet on patients’ nutritional status during and after antineoplastic treatment.

Results indicated that BCPs should receive a nutritional assessment immediately after diagnosis. In addition, they should be encouraged to

pursue and maintain a healthy body weight [body mass index (BMI; in kg/m2) 20–24.9], preserving their lean mass and avoiding an increase

in fat mass. Therefore, after nutritional status diagnosis, a conservative energy restriction of 500–1000 kcal/d could be considered in the

dietary intervention when appropriate. Based on the reviewed information, we propose a personalized nutrition intervention for BCPs during

and after antineoplastic treatment. Specifications in the nutritional therapy should be based on the patients’ nutritional status, dietary habits,

schedule, activities, and cultural preferences. BCPs’ daily energy intake should be distributed as follows: <30% fat/d (mainly monounsaturated

and polyunsaturated fatty acids), ∼55% carbohydrates (primarily whole foods such as oats, brown rice, and fruits), and 1.2–1.5 g protein/kg⋅d to avoid sarcopenic obesity. Findings suggest that 5–9 servings/d of fruits (∼150 g/serving) and vegetables (∼75 g/serving) should be

encouraged. Garlic and cruciferous vegetables must also be part of the nutrition therapy. Adequate dietary intakes of food-based macro- and

micronutrients rich in β-carotene and vitamins A, E, and C can both prevent deterioration in BCPs’ nutritional status and improve their


128

overall health and prognosis.


- Lemanne D, Maizes V. Advising Women Undergoing Treatment for Breast Cancer: A Narrative Review. J Altern Complement Med. 2018

Sep/Oct;24(9-10):902-909.

- 결과:

• 폐경기, 호르몬 수용체 발현 유방암 환자에서 탄수화물 제한은 재발 감소와 관련이 있다.

• 알코올은 재발 위험을 증가시킬 수 있다.

• 양배추, 브로콜리, 콜리플라워 등 채소는 tamoxifen 사용자의 재발 위험을 줄일 수 있다.

• 커피는 tamoxifen 사용자의 재발 위험을 감소시킬 수 있다. 그러나 적당히 섭취(2~4잔) 해야 한다.

• 녹차는 조기 유방암의 재발 위험을 감소시킬 수 있다.

• 멜라토닌은 치료 반응과 1년 생존율을 향상시켰다.

• 비타민 D는 에스트로겐 수용체 양성 유방암 환자의 재발 감소와 관련이 있다

• 알코올, 저질의 탄수화물, 대두 단백질 분리 식품(간장), 불포화 지방이 많은 종자 기름(아미씨 기름)은 피해야 한다.

• 녹색과 십자화과 야채(양배추, 브로콜리 등), 약용버섯, 올리브 오일, 씨앗 견과류 및 전체 콩은 자유롭게 섭취할 수 있다.

부록

129

구분 관리5

연구질문 유방암 환자에서 phytoestrogen 식품의 영향 (석류, 콩, 자몽, 칡 등)

검색일자 2019.02.20.

검색전략(검색식)Search (breast cancer) AND phytoestrogen Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:

Title/Abstract



- Hsieh CJ, Hsu YL, Huang YF, Tsai EM. Molecular Mechanisms of Anticancer Effects of Phytoestrogens in Breast Cancer. Curr Protein Pept

Sci. 2018;19(3):323-332.

- 결과: 최근 임상연구에서, 피토스트로겐은 안전하며 유방암을 예방할 수도 있는 것으로 결과가 나왔다. 피토에스트로겐은 에스트로겐 수용체(ER)-β에 대한 선호

친화력을 가져, 항암제 및 항암효과와 관련이 있는 것으로 보인다. 그러나 피토에스트로겐의 더 많은 연구가 필요하다.

In recent clinical research studies, phytoestrogens are safe and may even protect against breast cancer. Phytoestrogens have a preferential

affinity for estrogen receptor (ER)-β, which appears to be associated with antiproliferative and anticarcinogenic effects. In conclusion, as

there are multiple targets and actions of phytoestrogens, extensive research is still necessary.


- Alipour S, Jafari-Adli S, Eskandari A. Benefits and harms of phytoestrogen consumption in breast cancer survivors. Asian Pac J Cancer

Prev. 2015;16(8):3091-396.

- 결과: 현재 문헌의 대부분은 유방암 예후에 대한 피토에스트로겐의 긍정적인 효과를 인정한다. 그러나 갱년기 증상에 대한 효능은 미미하다.

Overall, the major part of the current existing literature is in favor of positive effects of phytoestrogens on breast cancer prognosis, but the

efficacy on menopausal symptoms is probably minimal at the best.


130

구분 관리 6

연구질문 유방암 환자에서 건강식품의 영향 (홍삼, 한약, 약초, 비타민D, 양파즙, 차가버섯, 베리 등)

검색일자 2019.02.20.


1. ginseng(인삼)

- 검색어:

① Search (breast cancer) AND ginseng Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


② Search (breast cancer) AND (red ginseng) Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


- Majeed F, Malik FZ, Ahmed Z, Afreen A, Afzal MN, Khalid N. Ginseng phytochemicals as therapeutics in oncology: Recent perspectives.

Biomed Pharmacother. 2018 Apr;100:52-63.

- 결과: 인삼은 발모 촉진, 인지기능 향상, 정상세포 손상 예방, 피로 감소 등의 효과가 있다.

Ginseng can be more advantageous CAM product due to its synergic effect with chemotherapy. Ginseng cancontrol many types of cancer

e.g., liver, skin, breast, colon and lung byinducingapoptosis through different mechanisms, reducing the pro-liferation of cancerous cell and

stopping the angiogenesis process whichin result halt the metastasis of cancer. Ginseng can overcome the effect of cancer treatment by

promoting hair growth, improving cognitive function, enhancing psychomotor performance, preventing normal cell damage and reducing fatigue

proven through vitro and vivo studies.


2. 한약

- 검색어:

① Search (breast cancer) AND (chinese medicine) Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans;

Field: Title/Abstract : 11건

② Search (breast cancer) AND traditional Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


③ Search (breast cancer) AND herbal Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


- Kim W, Lee WB, Lee JW, Min BI, Baek SK, Lee HS, Cho SH. Traditional herbal medicine as adjunctive therapy for breast cancer: A

부록

131

systematic review. Complement Ther Med. 2015 Aug;23(4):626-32.

- 결과: 유방암 치료에서 전통적인 치료법과 결합된 THM(Traditional herbal medicine)은 QOL을 개선하고 하루에 느끼는 열감의 수를 줄이는 데 효과적이다.

이러한 문제를 더 많이 해결하기 위해서는 더 많은 연구와 잘 설계된, 대규모 임상 시험이 필요하다.

THM(Traditional herbal medicine) combined with conventional therapy in the treatment of breast cancer is efficacious in improving QOL and

in decreasing the number of hot flashes per day. More research and well-designed, rigorous, large clinical trials are necessary to further

address these issues.

- Chung VC, Wu X, Hui EP, Ziea ET, Ng BF, Ho RS, Tsoi KK, Wong SY, Wu JC. Effectiveness of Chinese herbal medicine for cancer

palliative care: overview of systematic reviews with meta-analyses. Sci Rep. 2015 Dec 16;5:18111.

- 결과: CHM(Chinese herbal medicine)이 삶의 질을 향상시키는 옵션으로 간주 될 수 있으나, CHM이 생존율을 증가 시키거나 치료 관련 독성을 감소시킬 수

있는지 여부는 불분명하다.

Evidence indicated that CHM could be considered as an option for improving quality of life among patients receiving palliative care. It is

unclear if CHM may increase survival, or reduce therapy related toxicities.


3. 비타민 D

- 검색어:

Search (breast cancer) AND (vitamin D) Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


- Martin-Herranz A, Salinas-Hernández P. Vitamin D supplementation review and recommendations for women diagnosed with breast or

ovary cancer in the context of bone health and cancer prognosis/risk. Crit Rev Oncol Hematol. 2015 Oct;96(1):91-9.

- 결과: 비타민 D 혈청 수치가 낮은 경우 난소암 및 유방암 발병 위험이 높다. 따라서 암 치료 중 또는 후에 비타민 D 결핍을 예방하기 위해 혈청 수준을 모니터

에 포함시키는 것이 좋다.

Clinical evidence does link lower vitamin D serum levels with a higher risk to develop cancer and lower serum levels are reported for cancer

patients versus the general population. This has been also reported for breast cancer and there is emerging evidence for ovary cancer that

would need to be confirmed with further studies and meta-analysis. Hence it is recommended to include vitamin D analysis in oncologists’

medical protocols for first diagnosed breast or ovary cancer patients in order to apply early supplementation, as well as monitor serum levels

to avoid vitamin D deficiency during and/or after cancer treatment.

주요 검토결과(4) 4. 양파즙


132

- 검색어:

Search (breast cancer) AND onion Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field: Title/Abstract

: 1건

- Braakhuis AJ, Campion P, Bishop KS. Reducing Breast Cancer Recurrence: The Role of Dietary Polyphenolics. Nutrients. 2016 Sep 6;8(9).

- 결과: 폴리페놀이 풍부한 식이패턴이 유방암 위험 감소시킨다.

차, 야채(양파, 브로콜리), 과일(사과, 감귤류) 등 high flavonol polyphenols이 들은 음식을 추천한다.

Whilst dietary polyphenols have been the subject of breast cancer risk-reduction, this review will focus on the clinical effects of polyphenols

on reducing recurrence. Overall, we recommend breast cancer patients consume a diet naturally high in flavonol polyphenols including tea,

vegetables (onion, broccoli), and fruit (apples, citrus). At least five servings of vegetables and fruit daily appear protective. Moderate soy

protein consumption (5-10 g daily) and the Mediterranean dietary pattern show the most promise for breast cancer patients. In this review,

we present an overview of clinical trials on supplementary polyphenols of dietary patterns rich in polyphenols on breast cancer recurrence,

mechanistic data, and novel delivery systems currently being researched.


5. 베리류

- 검색어:

Search (breast cancer) AND berry Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field: Title/Abstract

: 0건


6. 버섯

- 검색어:

Search (breast cancer) AND mushroom Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


* article type 검색 제외하면, 40건

- Li J, Zou L, Chen W, Zhu B, Shen N, Ke J, Lou J, Song R, Zhong R, Miao X. Dietary Mushroom Intake May Reduce the Risk of Breast

Cancer: Evidence from a Meta-Analysis of Observational Studies. PLoS One. 2014 Apr 1;9(4):e93437.

- 결과: 식용버섯 섭취는 유방암 위험과 반비례의 인과관계가 있으나 더 많은 전향 연구 필요하다.

Our findings demonstrated that mushroom intake may be inversely associated with risk of breast cancer, which need to be confirmed with

부록

133

large-scale prospective studies further.


7. 영양제

Search (breast cancer) AND supplement Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


- Harris HR, Orsini N, Wolk A. Vitamin C and survival among women with breast cancer: a meta-analysis. Eur J Cancer. 2014

May;50(7):1223-31.

- 결과: 비타민 C 섭취는 사망률 감소와 관련 있다.

Results from this meta-analysis suggest that post-diagnosis vitamin C supplement use may be associated with a reduced risk of mortality.

Dietary vitamin C intake was also statistically significantly associated with a reduced risk of total mortality and breast cancer-specific

mortality.


8. 오메가-3

Search (breast cancer) AND omega Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


- Fabian CJ, Kimler BF, Hursting SD. Omega-3 fatty acids for breast cancer prevention and survivorship. Breast Cancer Res. 2015 May

4;17:62.

- 결과: EPA와 DHA를 더 많이 섭취하면 유방암 재발의 감소, 사망률 개선과 관련 있다.

EPA and DHA and reduction of breast cancer recurrence

Higher intakes of EPA and DHA from dietary sources were reported to be associated with a 25% reduction in breast cancer recurrence and

improved overall mortality in a large cohort of over 3,000 women with early stage breast cancer followed for a median of 7 years.


134

구분 관리7

연구질문 유방암 환자의 알코올 섭취 가능 한지(가능범위, 알코올 종류, 양 등)

검색일자 2019.02.20.



1. Search (breast cancer) AND alcohol Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:

Title/Abstract – 72건

2. Search (breast cancer) AND drink Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:

Title/Abstract - 6건

3. Search breast AND survival AND alcohol Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:



- Simapivapan P, Boltong A, Hodge A. To what extent is alcohol consumption associated with breast cancer recurrence and second primary

breast cancer?: A systematic review. Cancer Treat Rev. 2016 Nov;50:155-167.

- 결과: 알코올 섭취가 유방암 재발의 위험을 증가시킨다.

There is some evidence that alcohol consumption increases the risk of breast cancer recurrence, particularly in postmenopausal women. The

association between alcohol and development of a second primary breast cancer is less clear.


- Lemanne D, Maizes V. Advising Women Undergoing Treatment for Breast Cancer: A Narrative Review. J Altern Complement Med. 2018

Sep/Oct;24(9-10):902-909.

- 결과: 폐경 후 유방암 여성의 경우 알코올 소비는 재발 위험의 증가와 관련이 있지만 사망률은 증가하지 않습니다. 따라서 폐경 후 유방암 여성은 알코올 섭취를

최소화하도록 권고할 수 있습니다.

In women with postmenopausal breast cancer, alcohol consumption is related to an increased risk of recurrence, but not mortality. Therefore,

women with postmenopausal breast cancer can be advised to minimize alcohol intake.

부록

135

구분 관리 8

연구질문 유방암 환자에서 육류 섭취의 영향

검색일자 2019.02.20.

검색전략(검색식) Search (breast cancer) AND meat Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field: Title/Abstract



- Anderson JJ, Darwis NDM, Mackay DF, Celis-Morales CA, Lyall DM, Sattar N, Gill JMR, Pell JP. Red and processed meat consumption

and breast cancer: UK Biobank cohort study and meta-analysis. Eur J Cancer. 2018 Feb;90:73-82.

- 결과: 붉은 고기가 아니라 가공육의 소비가 유방암 위험 증가시킨다.

Consumption of processed meat, but not red meat, may increase the risk of breast cancer.


- Wolk A. Potential health hazards of eating red meat. J Intern Med. 2017 Feb;281(2):106-122.

- 결과: 붉은 고기의 소비는 유방암의 위험을 증가시킨다.

Risk estimates from pooled analyses and meta-analyses are presented together with recently published findings. Based on at least six

cohorts, summary results for the consumption of unprocessed red meat of 100 g day-1 varied from nonsignificant to statistically significantly

increased risk (11% for stroke and for breast cancer, 15% for cardiovascular mortality, 17% for colorectal and 19% for advanced prostate

cancer); for the consumption of 50 g day-1 processed meat, the risks were statistically significantly increased for most of the studied

diseases (4% for total prostate cancer, 8% for cancer mortality, 9% for breast, 18% for colorectal and 19% for pancreatic cancer, 13% for

stroke, 22% for total and 24% for cardiovascular mortality and 32% for diabetes).


- Rossi RE, Pericleous M, Mandair D, Whyand T, Caplin ME. The role of dietary factors in prevention and progression of breast cancer.

Anticancer Res. 2014 Dec;34(12):6861-75.

- 결과: 붉은 고기의 소비는 유방암 위험의 증가와 관련 있다.

Consumption of well-done red meat appears to be associated with increased risk of BC, whereas fish may be protective.


136

구분 관리 9

연구질문 유방암 환자에서 당(설탕), 가루 섭취의 영향

검색일자 2019.02.20.



1. Search (breast cancer) AND sugar Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


2. Search (breast cancer) AND sugar Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans - 26건

3. Search (breast cancer) AND flour Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


4. Search (breast cancer) AND gluten Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:

Title/Abstract – 0건

5. Search (breast cancer) AND monosaccharide Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


6. Search (breast cancer) AND disaccharide Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


7. Search (breast cancer) AND carbohydrate Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:



- Schlesinger S, Chan DSM, Vingeliene S, Vieira AR, Abar L, Polemiti E, Stevens CAT, Greenwood DC, Aune D, Norat T. Carbohydrates,

glycemic index, glycemic load, and breast cancer risk: a systematic review and dose-response meta-analysis of prospective studies. Nutr

Rev. 2017 Jun 1;75(6):420-441

- 결과: 폐경과 호르몬 수용체 상태에 따라 탄수화물 섭취, 혈당 지수, 혈당 부하가 유방암의 잠재적 영향 요인이 될 수 있다.

Random-effects models were used to summarize relative risks (RRs) and 95%CIs. Heterogeneity between subgroups, including menopausal

status, hormone receptor status, and BMI was explored using meta-regression. Nineteen publications were included. The summary RRs

(95%CIs) for breast cancer were 1.04 (1.00-1.07) per 10 units/d for glycemic index, 1.01 (0.98-1.04) per 50 units/d for glycemic load, and

1.00 (0.96-1.05) per 50 g/d for carbohydrate intake. For glycemic index, the association appeared slightly stronger among postmenopausal

women (summary RR per 10 units/d, 1.06; 95%CI, 1.02-1.10) than among premenopausal women, though the difference was not statistically

significant (Pheterogeneity = 0.15). Glycemic load and carbohydrate intake were positively associated with breast cancer among postmenopausal

women with estrogen-negative tumors (summary RR for glycemic load, 1.28; 95%CI, 1.08-1.52; and summary RR for carbohydrates, 1.13;

95%CI, 1.02-1.25). No differences in BMI were detected.

부록

137

구분 관리 10

연구질문 유방암 환자에서 생식의 영향

검색일자 2019.02.20.



1. Search (breast cancer) AND (raw food) Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


2. Search (breast cancer) AND raw Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


3. Search (breast cancer) AND uncooked Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


주요 검토결과(1) 검색 결과로는 질문에 대한 결과 확인 불가


추천된 관련 논문

- Link LB, Potter JD. Raw versus cooked vegetables and cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004 Sep;13(9):1422-35.

- 결과: 생야채는 익힌 야채보다 유방암 위험에 반비례함.

Raw vegetables were more often inversely associated with esophageal, gastric, and breast cancers than cooked vegetables.

Menopausal and hormone receptor status, but not BMI, might be potential influencing factors for the associations between carbohydrate

intake, glycemic index, glycemic load, and breast cancer.



- Dong JY, Qin LQ. Dietary glycemic index, glycemic load, and risk of breast cancer: meta-analysis of prospective cohort studies. Breast

Cancer Res Treat. 2011 Apr;126(2):287-94. (10개 RCT 연구 메타분석)

- 결과: 고 GI(glycemic index) 식이는 유방암 위험 증가와 관련 있다.

In summary, the present meta-analysis of prospective cohort studies suggests that high dietary GI is associated with a significantly increased

risk of breast cancer. However, there is no significant association between dietary GL and breast cancer risk.


- 138 -

구분 관리11

연구질문 림프부종 관련 관리방안(주의사항, 관리방법, 치료방법 등)

검색일자 2019.02.20.

Pubmed검색어 ((breast cancer [Title/Abstract]) AND lymphedema [Title/Abstract]) AND treatment[Title/Abstract]



1) MERCHANT, Shaila J.; CHEN, Steven L. Prevention and management of lymphedema after breast cancer treatment. The breast journal,

2015, 21.3: 276-284.

내용: 이 연구에서는 비수술적 치료과 외과수술 치료 두 가지 주요 요법을 검토하여 완치가 불가능한 림프부종을 예방하고 치료하는 방법을 review함


2) BAXTER, G. David, et al. Low level laser therapy (Photobiomodulation therapy) for breast cancer-related lymphedema: a systematic

review. BMC cancer, 2017, 17.1: 833.

내용: 유방암과 관련된 림프부종을 관리하는 Low level laser therapy의 사용량이 증가하고 있어, 이에 대한 효과를 평가함

결론: SR에 의하면 LLLT는 유방암 관련 림프부종 환자에게 효과적인 치료방법으로 간주될 수 있으나, 임상시험의 수가 적기 때문에 연구가 더 필요함. 임상적용

을 위한 최적의 매개변수는 아직 밝혀지지 않음.


3) GRUSHINA, T. I. What physiotherapeutic method for the treatment of post-mastectomy lymphedema is the most effective?. Voprosy

kurortologii, fizioterapii, i lechebnoi fizicheskoi kultury, 2017, 94.4: 59-66.

내용: 유방 절제술 후 림프부종의 치료를 위해 어떤 물리치료법이 가장 효과적인지 Review

(self-massage, manual lymphatic drainage, therapeutic physical exercises, compression bandaging, wearing elastic compression garments,

Kinesio Tex taping, pneumatic compression, ultrasonic, electrostatic, extracorporeal shock wave therapy, electrical muscle stimulation,

microcurrent and low-intensity laser therapy)

결론: 제안된 물리치료 방법은 림프부종 관리에 매우 고무적이지만 림프부종의 모든 문제를 완전히 해결하기는 어려움

부록

- 139 -

구분 관리12

연구질문 림프부종 예방을 위한 운동방법

검색일자 2019.02.20.

Pubmed검색어 ((breast cancer [Title/Abstract]) AND lymphedema [Title/Abstract]) AND exercise[Title/Abstract]



1) NELSON, Nicole L. Breast cancer–related lymphedema and resistance exercise: a systematic review. Journal of strength and conditioning

research, 2016, 30.9: 2656-2665.

- 내용: 최근 RCT연구(총 6개) 결과들을 요약하여 유방암관련 림프부종이 있거나, 위험이 있는 환자를 대상으로 Resistance Exercise(저항운동, RE)의 효과를

조사함. 유방암 생존자가 유방암관련 림프부종의 재발 또는 발병을 일으키지 않으면서 충분한 강도로 RET를 수행할 수 있는지 여부를 결정함.

- 결론: RET가 유방암 관련 림프부종을 유발하지 않고 근력에서 상당한 이득을 산출한다는 증거가 됨

구분 관리 13

연구질문 유방암 치료 후, 재발방지를 위한 지속적인 관리방안, 생활습관

주요 검토결과(1) 운영회의 결과에 따라 재발1과 통합


- 140 -

구분 관리 14

연구질문 완치 후(치료 5년후) 관리방안

검색일자 2019.02.21.

Pubmed검색어 /


1. Search (breast cancer) AND survivor AND lifestyle Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years;

Humans; Field: Title/Abstract - 3건

2. Search (breast cancer) AND survival AND lifestyle Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years;


3. Search (breast cancer) AND survival AND management Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years;


4. Search (breast cancer) AND survivor AND management Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years;


주요 검토결과 전반적인 관리에 대한 문헌은 있으나, 5년 이후 관리방안에 대한 문헌은 없음

구분 관리 15

연구질문 폐경 이후 관리방안(갱년기)

검색일자 2019.02.21.

Pubmed검색어 /


1. Search (breast cancer) AND postmenopause Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans; Field:


2. Search (breast cancer) AND (after menopause) Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years; Humans;

Field: Title/Abstract - 63건

3. Search (breast cancer) AND menopause AND management Filters: Guideline; Systematic Reviews; Review; published in the last 5 years;


주요 검토결과(1) 1번 검색 결과로는 질문에 대한 결과 확인 불가

주요 검토결과(2)2번 검색 결과

- Kuhle CL, Kapoor E, Sood R, Thielen JM, Jatoi A, Faubion SS. Menopausal hormone therapy in cancer survivors: A narrative review of the

부록

- 141 -

literature. Maturitas. 2016 Oct;92:86-96.

- 결과: 갱년기 호르몬 요법은 암 재발의 위험이 높아 유방암 생존자에게 권장되지 않습니다. 안전성 자료가 불충분하여, 유방암 생존자에게 CEE-BZA 및

tibolone의 사용을 권고하지 않습니다. 갱년기 증상의 치료를 위해 비호르몬 옵션이 권고됩니다.

Menopausal hormone therapy is not recommended for use in breast cancer survivors given the increased risk of cancer recurrence. Due to

insufficient safety data, CEE-BZA and tibolone are not recommended for use in breast cancer survivors. Nonhormonal options for treatment

of menopausal symptoms are advised.

주요 검토결과(기타)


- Santen RJ, Stuenkel CA, Davis SR, Pinkerton JV, Gompel A, Lumsden MA. Managing Menopausal Symptoms and Associated Clinical

Issues in Breast Cancer Survivors. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Oct 1;102(10):3647-3661.

- 결과: 유방암 이후, 호르몬 요법이나 tibolone 치료를 받아서는 안 되며, 생활양식을 최적화해야 한다. 중등도 이상의 증상이 있는 여성은 mind–brain

behavior이나 비호르몬, 약리학적 치료를 할 수 있다. 선택적 serotonin/noradrenaline reuptake inhibitors와 gabapentenoid는 혈관운동증상(vasomotor

symptoms, VMS)과 삶의 질을 향상시킨다. 골다공증의 경우 비호르몬 제제를 사용할 수 있다.

Following breast cancer, women should not generally be treated with menopausal hormone therapy or tibolone but should optimize lifestyle.

Women with moderate to severe symptoms may benefit from mind–brain behavior or nonhormone, pharmacologic therapy. The selective

serotonin/noradrenaline reuptake inhibitors and gabapentenoid agents improve VMS and quality of life. For osteoporosis, nonhormonal agents

are available.


- 142 -

구분 대체의학1

연구질문 표준치료법의 순응도를 높이는 방법(교육 등)

검색일자 2019.02.19.

검색전략(검색식) (breast cancer) AND (compliance OR adherence )



1) Khaliq W et al. Improving Breast Cancer Screening Adherence Among Hospitalized Women. J Womens Health (Larchmt). (2017)

2) Lin C et al. Breast cancer oral anti-cancer medication adherence: a systematic review of psychosocial motivators and barriers. Breast

Cancer Res Treat. (2017)

3) Davis C et al. A Comparison of Compliance and Noncompliance in Breast Cancer Screening among African American Women. Health Soc

Work. (2017)

- 체계적 문헌고찰결과 표준치료법의 순응도를 높이는 가장 주요한 원인은 환자와 의료제공자와의 관계이며, 표준치료법의 긍정적인 인식과 믿음이라고 나옴, 또한

우울감, 병에 대한 인식, 부작용에 대한 우려, 표준치료법의 지식, 사회적 지원 등도 영향을 주는 요인임


연구질문 보완 요법의 유효성 - 자연요법, 약침, 열치료, 면역력 높이는 주사제, 비타민D 주사제, 온열치료, 한약 등

검색일자 2019.02.19.

검색전략(검색식) (breast cancer) AND complementary therapies[mh]



1) Shamsi TN, Parveen R, Fatima S. Panchakola Reduces Oxidative Stress in MCF-7 Breast Cancer and HEK293 Cells. J Diet Suppl. 2018

Sep 3;15(5):704-714.

2) Sette CVM, et al. Purified Dry Paullinia cupana (PC-18) Extract for Chemotherapy-Induced Fatigue: Results of Two Double-Blind

Randomized Clinical Trials. J Diet Suppl. 2018 Sep 3;15(5):673-683.

3) Scontre VA, et al. Curcuma longa (Turmeric) for Prevention of Capecitabine-Induced Hand-Foot Syndrome: A Pilot Study. J Diet Suppl.

2018 Sep 3;15(5):606-612.

- RCT 결과 건조과라나(Paullinia cupana) 추출물이 유방암환자의 항암요법으로 인한 피로개선에 유의한 개선을 주지 않음

부록

- 143 -


연구질문 면역력의 유용성

검색일자 2019.02.19.

검색전략(검색식) (breast cancer) AND complementary therapies[mh] AND Immunity



1) Kuo YT, et al. Use of Complementary Traditional Chinese Medicines by Adult Cancer Patients in Taiwan: A Nationwide Population-Based

Study. Integr Cancer Ther. 2018 Jun;17(2):531-541.

2) Kapogiannis A, et al. Investigating the Effects of the Progressive Muscle Relaxation-Guided Imagery Combination on Patients with Cancer

Receiving Chemotherapy Treatment: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Explore (NY). 2018 Mar – Apr;14(2):137-143.

3) Samuels N, Morag O, Maimon Y. Use of herbal medicine for cancer treatment-related toxicities. Harefuah. 2015 Jan;154(1):43-6, 67.

Hebrew.

- 세 편 모두 유방암 환자의 immunity를 높이는 방법과는 거리가 먼 내용임


- 144 -

구분 동반질환1

연구질문 골다공증 예방법

검색일자 2019.02.20.

Pubmed검색어 (breast cancer [Title/Abstract]) AND osteoporosis [Title/Abstract]



1) TRÉMOLLIERES, Florence A., et al. Osteoporosis management in patients with breast cancer: EMAS position statement. Maturitas, 2017,

95: 65-71.

- 내용: Aromatase ingibitors (AIs)는 폐경 후 에스트로겐 수용체 양성 유방암 치료의 첫 번째 기준으로 권장됨. 이들은 에스트로겐을 억제하기 때문에 골절의

위험을 증가시킬 수 있는 가능성이 높음. 비스포스포네이트는 골절이 없더라도 암 치료로 인한 뼈 손실을 예방하기 위해 제 3상 임상시험으로 많은 연구가 수행

됨.

- 결론: T-score가 –2 이하인 여성 또는 임상적 위험인자가 둘 이상인 여성의 경우 비타민D 보충 및 적절한 칼슘섭취와 함께 약리학적 개입이 권장.

denosumab도 새로운 보조치료제로 부상하고 있음


2) FORNUSEK, Canan P.; KILBREATH, Sharon L. Exercise for improving bone health in women treated for stages I–III breast cancer: a

systematic review and meta-analyses. Journal of Cancer Survivorship, 2017, 11.5: 525-541.

- 내용: 조기 유방암 환자에서 골 도 보존을 위한 연구로 운동(12개월 이상) 또는 다른 intervention과 병행한 군과 대조군을 비교하여 운동의 효과를 평가함. 7

건의 RCT연구의 10개 article의 결과들을 요약함.

- 결론: 폐경기 전의 여성은 제외하고 femoral neck에서는 운동의 효과를 확인 할 수 있었음. 그러나 lumbar spine은 효과를 확인 할 수 없었음. 운동만으로는

골다공증 위험이 높은 폐경기 이후 여성의 골 소실을 예방하기에는 충분하지 않음. 따라서 추가적인 예방방법이 필요함

부록

- 145 -

구분 동반질환2

연구질문 유방암과 갑상선 질환(호르몬)과의 관련성

검색일자 2019.02.20.

Pubmed검색어 (breast cancer[Title/Abstract]) AND thyroid[Title/Abstract]



1) FANG, Y., et al. Does thyroid dysfunction increase the risk of breast cancer? A systematic review and meta-analysis. Journal of

endocrinological investigation, 2017, 40.10: 1035-1047.

- 내용: 갑상선기능 항진증, 저하증, 갑상선 호르몬 대체 요법 등을 유방암 위험과의 관련성을 알아봄. 2016년 6월까지 CMB데이터베이스를 검색하여 갑상선 기

능 장애와 갑상선 호르몬 대체요법의 영향과 함께 유방암의 위험성을 평가한 연구를 확인. 총 24,808명의 참가자를 포함하여 13개가 메타분석에 적합함.

- 결론: 갑상선 기능 장애는 유방암의 위험 증가와 관련이 없고 갑상선 호르몬 대체요법도 유방암 발병률을 감소시키지 않음


2) CORDEL, E., et al. Hyperthyroidism and breast cancer: Is there a link?. Gynecologie, obstetrique, fertilite & senologie, 2018, 46.4:

403-413.

- 내용: 8개의 코호트연구, 12개의 case-control 연구, 2개의 메타분석을 포함하여 총 22개의 연구가 선정됨. 갑상선기능항진증과 유방암 사이의 중요한 역학

또는 생물학적 연관성을 확립함.

- 결론: 갑상선기능항진증이 있는 여성이 유방암 발병 위험이 중간 정도 RR<2 인 것으로 나타남


3) PENSABENE, Matilde, et al. It is no longer the time to disregard thyroid metastases from breast cancer: a case report and review of the

literature. BMC cancer, 2018, 18.1: 146.

- 내용: 갑상선에 전이 된 유방암 환자의 사례 보고.

- 결론: 유방암 환자로부터 갑상선 전이가 이전에 비해 더 자주 발생하지만 임상적으로 관련이 있다고 밝혀지지는 않았음. 이 사례보고서를 통해 정확한 초기 진

단 작업의 중요성을 강조.


4) JOSEPH, Kyle R.; EDIRIMANNE, Senarath; ESLICK, Guy D. The association between breast cancer and thyroid cancer: a meta-analysis.

Breast cancer research and treatment, 2015, 152.1: 173-181.

- 결론: Pubmed와 Medline을 사용하여 총 18건의 연구에서 수행된 메타분석 결과 갑상선암이 유방암의 2차 원발성 악성 종양으로 나타날 위험이 유의하게 높

았음.


- 146 -

구분 발생예측1

연구질문 여성호르몬과 유방암의 관련성?

검색일자 2019.02.21.

검색전략(검색식) breast cancer risk factor AND sex hormone



1) Review: Sun YS et al. Risk Factors and Preventions of Breast Cancer. International Journal of Biological Sciences 2017; 13: 1387-1397.

난소절제술 받은 여성은 유방암 발생위험이 낮다

Endogenous H, Breast Cancer Collaborative G, Key TJ, et al. Sex hormones and risk of breast cancer in premenopausal women: a

collaborative reanalysis of individual participant data from seven prospective studies. Lancet Oncol. 2013; 14: 1009-1019.

폐경이 1년씩 지연할수록 유방암 위험이 3%씩 증가함

Each 1-year delay in menopause increases the risk of breast cancer by 3%. Each 1-year delay in menarche or each additional birth

decreases the risk of breast cancer by 5% or 10%, respectively [66-68]. A recent Norwegian cohort study showed that a hazard ratio (HR)

is 1.54 between late (≥35 years) and early (<20 years) age at first birth [69].

경구피임약으로 에스트로젠을 복용한 미국 흑인 여성과 이란 여성에서 유방암 발생위험이 1.5배 이상이다.

Soroush A, Farshchian N, Komasi S, et al. The Role of Oral Contraceptive Pills on Increased Risk of Breast Cancer in Iranian Populations: A

Meta-analysis. Journal of cancer prevention. 2016; 21: 294-301.

Bethea TN, Rosenberg L, Hong CC, et al. A case-control analysis of oral contraceptive use and breast cancer subtypes in the African

American Breast Cancer Epidemiology and Risk Consortium. Breast Cancer Res. 2015; 17: 22.

경구피임약을 10년 이상 중단한 여성에서 유방암 위험이 증가하지 않았다.

Washbrook E. Risk factors and epidemiology of breast cancer. Women's Health Medicine. 2006; 3: 8-14.

영국 Million Women Study에서 현재 대체요법 중인 사람이 한번도 받아본 적이 없는 사람보다 1.66배 위험이 높다.

Beral V. Breast cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study. Lancet. 2003; 362: 419-427.

아시아 여성 22,929명을 대상으로 한 코호트 연구에서 대체요법을 4년, 8년간 사용한 경우 HRs가 1.48, 1.95 였다.

Liu J-Y, Chen T-J, and Hwang S-J. The Risk of Breast Cancer in Women Using Menopausal Hormone Replacement Therapy in Taiwan.

International journal of environmental research and public health. 2016; 13: 482.

대체요법 중단 2년 후 유방암 위험이 유의하게 감소하였다.

Narod SA. Hormone replacement therapy and the risk of breast cancer. Nature reviews. Clinical oncology. 2011; 8: 669-676.

대체요법을 받은 유방암 생존자의 재발률이 높았고 새로운 유방암 발생 위험도가 3.6이었다.

부록

- 147 -

Fahlen M, Fornander T, Johansson H, et al. Hormone replacement therapy after breast cancer: 10 year follow up of the Stockholm

randomised trial. Eur J Cancer. 2013; 49: 52-59.

Women’s Health Initiative randomized controlled trial에서는 미국에서 대체요법 감소에 따라 최대 7% 유방암 방생률이 감소하였다.

Ravdin PM, Cronin KA, Howlader N, et al. The decrease in breast-cancer incidence in 2003 in the United States. N Engl J Med. 2007; 356:

1670-1674.


2) Review: Akram et al. Awareness and current knowledge of breast cancer. Biol Res (2017) 50:33.

난소절체로 인한 생리중단이 위험을 감소시킨다.

Kruk J. Association of lifestyle and other risk factors with breast cancer according to menopausal status: a case-control study in the region

of Western Pomerania (Poland). Asian Pac J Cancer Prev. 2007;8:513–4.

모유수유가 유방암 위험을 감소시킨다.

Franca A, Ferreira M, Franca J, Franca E, Honorio-Franca A. Breastfeeding and its relationship with reduction of breast cancer: a review.

Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13:5327–32.

폐경전 연령이 높아질수록 위험이 급격히 증가하고, 폐경 후에는 천천히 증가한다.

Franca A, Ferreira M, Franca J, Franca E, Honorio-Franca A. Breastfeeding and its relationship with reduction of breast cancer: a review.

Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13:5327–32.

피임약 또는 에스트로젠 대체요법을 받은 여성이 고지방저섬유식를 하는 경우 유방암 위험이 높다

Harirchi I, Karbakhsh M, Kashefi A, Momtahen A. Breast cancer in Iran:results of a multi-center study. Asian Pac J Cancer Prev. 2004;5:24–7.

이른 초경, 출산경험 없음, 30세 이후 임신, 경구 피임, 호르몬 대체요법 모두 유방암 위험을 증가시킴

McPherson K, Steel C, Dixon J. Breast cancer-epidemiology, risk factors, and genetics. Brit Med J. 2000;321:624–8.


- 148 -

구분 발생예측2

연구질문유방암 위험요인, 유발인자, 발병원인(호르몬 제외)

- 위염, 식도염, 유전자, 바이러스감염, 환경, 혈당지수, 생활습관, 음식, 체중증가, 심리, 전자파

검색일자 2019.02.21.

검색전략(검색식)breast cancer risk factor AND (gastritis OR esophagitis OR infection OR gene OR environment OR blood glucose OR life style OR food OR

weight gain OR psychotic OR electronic wave) NOT hormone



1) Review: Akram et al. Awareness and current knowledge of breast cancer Biol Res (2017) 50:33 DOI 10.1186/s40659-017-0140-9

- 발병 원인, 위험요인으로 유전자, 생활습관, 체중증가, 심리, 연령, 출산력을 설명함

(유전자) 가족력이 있으면 유전전으로 발생위험이 높아진다.

Eberl M, Sunga A, Farrell C, Mahoney M. Patients with a family history of cancer: identification and management. JABFM. 2005;18:211–7.

(생활습관) 비타민 D 결핍, 햇빛노출 부족이 유방암의 중요한 원인으로 고려된다.

Alco G, Igdem S, Dincer M. Vitamin D levels in patients with breast cancer: importance of dressing style. Asian Pac J Cancer Prev.

2014;15:1357–62.

(체중증가) 비만여성이 높다

Alegre M, Knowles M, Robison R, O’Neill K. Mechanics behind breast cancer prevention-focus on obesity, exercise and dietary fat. Asian Pac

J Cancer Prev. 2013;14:2207–12.

(심리) 우울증이 유방암 여성에서 가장 흔하게 발견된다.

Zainal N, Nik-Jaafar N, Baharudin A, Sabki Z, Ng C. Prevalence of depression in breast cancer survivors: a systematic review of observational

studies. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14:2649–56.

(연령) 50세 이상 위험 높다. 40~50대 여성이 가장 흔하다. 이란 여성 중 유방암을 가진 평균 연령이 48세이다.

Harirchi I, Karbakhsh M, Kashefi A, Momtahen A. Breast cancer in Iran: results of a multi-center study. Asian Pac J Cancer Prev. 2004;5:24–7.

부록

- 149 -

(연령) 20세 이전엔 유방암 위험이 거의 없다

McPherson K, Steel C, Dixon J. Breast cancer-epidemiology, risk factors, and genetics. Brit Med J. 2000;321:624–8.

(출산력) 자녀가 많은 여성에서 유방암 발생 낮다

Harirchi I, Karbakhsh M, Kashefi A, Momtahen A. Breast cancer in Iran: results of a multi-center study. Asian Pac J Cancer Prev. 2004;5:24–7.


2) Review: Akram et al. Awareness and current knowledge of breast cancer. Biol Res (2017) 50:33.

- 유전자(BRCA1/2, HER2, EGFR, c-Myc, Ras 등), 연령, 가족력, 생식기, 생활습관을 기술함

(유전자) BRCA2 관련 유방암은 high-grade invasive ductal carcinomas가 발생하기 쉽다

Bane AL, Beck JC, Bleiweiss I, et al. BRCA2 mutation-associated breast cancers exhibit a distinguishing phenotype based on morphology

and molecular profiles from tissue microarrays. Am J Surg Pathol. 2007; 31: 121-128.

(유전자) 유전성 유방암의 20~25%, 모든 유방암의 5~10%가 BRCA1/2 mutations으로 발생함

almana J, Diez O, Rubio IT, et al. BRCA in breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2011; 22 Suppl 6: 31-34.

Paluch-Shimon S, Cardoso F, Sessa C, et al. Prevention and screening in BRCA mutation carriers and other breast/ovarian hereditary cancer

syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for cancer prevention and screening. Ann Oncol. 2016; 27: 103-110.

(유전자) Chen의 메타분석 연구에서는 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이를 가진 70세 이상 여성의 유방암 위험비가 각각 57%, 49% 였다.

Chen S, and Parmigiani G. Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance. J Clin Oncol. 2007; 25: 1329-1333.

(유전자) EGFR Overexpression이 inflammatory breast cancer (IBC)의 30% 이상에서 발견됨. EGFR-positive IBC 환자가 음성보다 예후가 더 나쁨

Alanazi IO, and Khan Z. Understanding EGFR Signaling in Breast Cancer and Breast Cancer Stem Cells: Overexpression and Therapeutic

Implications. Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP. 2016; 17: 445-453.

Zhang D, LaFortune TA, Krishnamurthy S, et al. Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor reverses mesenchymal to epithelial

phenotype and inhibits metastasis in inflammatory breast cancer. Clin Cancer Res. 2009; 15: 6639-6648.

(유전자) More than half of triple-negative breast cancer (TNBC) cases, characterized by the absence of estrogen receptor (ER), progesterone


- 150 -

receptor (PR) expression and HER2 amplification, also have EGFR overexpression.

Kim A, Jang MH, Lee SJ, et al. Mutations of the Epidermal Growth Factor Receptor Gene in Triple-Negative Breast Cancer. Journal of breast

cancer. 2017; 20: 150-159.

(유전자) The overexpression of c-Myc is predominantly observed in the high-grade, invasive stage of breast carcinomas, while no c-Myc

amplification is detected in the benign tissues

Chen Y, and Olopade OI. MYC in breast tumor progression. Expert Rev Anticancer Ther. 2008; 8: 1689-1698.

Jung M, Russell AJ, Liu B, et al. A Myc Activity Signature Predicts Poor Clinical Outcomes in Myc-Associated Cancers. Cancer Res. 2017;

77: 971-981.

(유전자) H-ras overexpression is detected in both primary and advanced breast cancer patients, indicating a poor prognosis.

Fernandez-Medarde A, and Santos E. Ras in cancer and developmental diseases. Genes & cancer. 2011; 2: 344-358.

Ray A, and Ray BK. Induction of Ras by SAF-1/MAZ through a feed-forward loop promotes angiogenesis in breast cancer. Cancer medicine.

2015; 4: 224-234.

(가족력) A cohort study of over 113,000 women in UK demonstrated that women with one first-degree relative with breast cancer have a

1.75-fold higher risk of developing this disease than women without any affected relatives. Moreover, the risk becomes 2.5-fold or higher in

women with two or more first-degree relatives with breast cancer.

Brewer HR, Jones ME, Schoemaker MJ, et al. Family history and risk of breast cancer: an analysis accounting for family structure. Breast

Cancer Res Treat. 2017; 165: 193-200.

(생식기 요소) 폐경이 1년씩 지연할수록 유방암 위험이 3%씩 증가함, 초경이 1년씩 지연되거나 출산력이 많을수록 유방암 위험이 5% 또는 10%씩 증가함

Washbrook E. Risk factors and epidemiology of breast cancer. Women's Health Medicine. 2006; 3: 8-14.

Horn J, and Vatten LJ. Reproductive and hormonal risk factors of breast cancer: a historical perspective. International journal of women's

health. 2017;9: 265-272.

Dall GV, and Britt KL. Estrogen Effects on the Mammary Gland in Early and Late Life and Breast Cancer Risk. Front Oncol. 2017; 7: 110.

(생식기 요소) 최근 노르웨이 코호트연구에서 첫 출산연령이 35세 이상과 20세 미만인 경우 HR 1.54임

부록

- 151 -

Horn J, Asvold BO, Opdahl S, et al. Reproductive factors and the risk of breast cancer in old age: a Norwegian cohort study. Breast Cancer

Res Treat. 2013;139: 237-243.

(생활습관) A meta-analysis based on 53 epidemiological studies indicated that an intake of 35-44 grams of alcohol per day can increase the

risk of breast cancer by 32%, with a 7.1% increase in the RR for each additional 10 grams of alcohol per day [79,80].

Hamajima N, Hirose K, Tajima K, et al. Alcohol, tobacco and breast cancer--collaborative reanalysis of individual data from 53 epidemiological

studies, including 58,515 women with breast cancer and 95,067 women without the disease. Br J Cancer. 2002; 87: 1234-1245.

Jung S, Wang M, Anderson K, et al. Alcohol consumption and breast cancer risk by estrogen receptor status: in a pooled analysis of 20

studies.

International journal of epidemiology. 2016; 45: 916-928.

(식이) Modern western diet contains too much fat and excess intake of fat, especially the saturated fat, is associated with mortality (RR=1.3)

and poor prognosis in breast cancer patients.

Makarem N, Chandran U, Bandera EV, et al. Dietary fat in breast cancer survival. Annu Rev Nutr. 2013; 33: 319-348.

(흡연, 음주) The risk of breast cancer is also elevated in women who both smoke and drink (RR=1.54).

Knight JA, Fan J, Malone KE, et al. Alcohol consumption and cigarette smoking in combination: A predictor of contralateral breast cancer risk

in the WECARE study. Int J Cancer. 2017; 141: 916-924.

(흡연) Up to now, accumulating evidences demonstrate that smoking, especially at an early age, has a higher risk on breast cancer

occurrence.

Catsburg C, Miller AB, and Rohan TE. Active cigarette smoking and risk of breast cancer. Int J Cancer. 2015; 136: 2204-2209.

Gaudet MM, Carter BD, Brinton LA, et al. Pooled analysis of active cigarette smoking and invasive breast cancer risk in 14 cohort studies.

International journal of epidemiology. 2017; 46: 881-893.

McKenzie F, Ellison-Loschmann L, Jeffreys M, et al. Cigarette smoking and risk of breast cancer in a New Zealand multi-ethnic case-control

study. PLoS One. 2013; 8: e63132.

Kispert S, and McHowat J. Recent insights into cigarette smoking as a lifestyle risk factor for breast cancer. Breast Cancer : Targets and

Therapy. 2017; 9: 127-132.


- 152 -


3) Guideline: The Americal College of Obstetricians and Gynecologists(ACOG) Practice Bulletin: Clinical Management Guidelined for

Ostetrician-Gynecologists. Number 179, July 2017

- Family history of breast cancer, ovarian cancer, or other hereditary breast and ovarian syndromeassociated cancer (eg, prostate cancer,

pancreatic cancer) • Known deleterious gene mutation • Prior breast biopsy with specific pathology — Atypical hyperplasia (lobular or ductal)

— Lobular carcinoma in situ • Early menarche • Late menopause • Nulliparity • Prolonged interval between menarche and first pregnancy • Menopausal hormone therapy with estrogen and progestin (decreased risk with estrogen alone) • Not breastfeeding • Increasing age • Certain

ethnicities (eg, increased risk of BRCA mutation in Ashkenazi Jewish women) • Higher body mass index • Alcohol consumption • Smoking • Dense breasts on mammography • Prior exposure to high-dose therapeutic chest irradiation in young women (10–30 years old)

Management of women with dense breasts diagnosed by mammography. Committee Opinion No. 625. American College of Obstetricians and

Gynecologists [published erratum appears in Obstet Gynecol 2016;127:166]. Obstet Gynecol 2015;125:750–1. (Level III)

Page DL, Kidd TE Jr, Dupont WD, Simpson JF, Rogers LW. Lobular neoplasia of the breast: higher risk for subsequent invasive cancer

predicted by more extensive disease. Hum Pathol 1991;22:1232–9. (Level II–3)

Allen NE, Beral V, Casabonne D, Kan SW, Reeves GK, Brown A, et al. Moderate alcohol intake and cancer incidence in women. Million

Women Study Collaborators. J Natl Cancer Inst 2009;101:296–305. (Level II–3)

Chlebowski RT, Rohan TE, Manson JE, Aragaki AK, Kaunitz A, Stefanick ML, et al. Breast cancer after use of estrogen plus progestin and

estrogen alone: analyses of data from 2 Women’s Health Initiative randomized clinical trials. JAMA Oncol 2015;1:296–305. (Level I)

Buckley E, Sullivan T, Farshid G, Hiller J, Roder D. Risk profile of breast cancer following atypical hyperplasia detected through organized

screening. Breast 2015;24:208–12. (Level II–3)

A systematic review indicates that nulliparity and longer intervals between menarche and age at first birth are associated with an increased

risk of hormone receptor-positive breast cancer (14).

Anderson KN, Schwab RB, Martinez ME. Reproductive risk factors and breast cancer subtypes: a review of the literature. Breast Cancer Res

Treat 2014;144:1–10. (Level III)

In the Women’s Health Initiative randomized controlled trial, postmenopausal women taking estrogen and progestin had higher breast cancer

risk during the intervention and early postintervention parts of the study. In postmenopausal women who previously had a hysterectomy and

were randomized to receive estrogen alone or placebo, breast cancer risk did not appear increased (12).

Chlebowski RT, Rohan TE, Manson JE, Aragaki AK, Kaunitz A, Stefanick ML, et al. Breast cancer after use of estrogen plus progestin and

부록

- 153 -

구분 예후예측 1

연구질문 삼중음성유방암 수술 전 항암치료 후 완전 관해된 경우 예후 분석

검색일자 2019.02.26.

Pubmed검색어 (triple negative breast cancer[MeSH Terms]) AND chemotherapy



1) HARBECK, Nadia; GLUZ, Oleg. Neoadjuvant therapy for triple negative and HER2-positive early breast cancer. The Breast, 2017, 34:

S99-S103.

내용: In TNBC, standard neoadjuvant therapy concepts using anthracyclines and taxanes achieve pCR rates (breast and axilla) over 30%.

Liedtke et al. demonstrated for the first time that response to standard neoadjuvant chemotherapy predicts outcome in TNBC and that pCR

correlates with excellent survival [6].

[6] iedtke C., Mazouni C., Hess K.R., Andre F., Tordai A., Mejia J.A., et al: Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in

patients with triple-negative breast cancer. J Clin Oncol 2008; 26: pp. 1275-1281

estrogen alone: analyses of data from 2 Women’s Health Initiative randomized clinical trials. JAMA Oncol 2015;1:296–305. (Level I)

Family history of breast cancer, ovarian cancer (including fallopian tube cancer and primary peritoneal cancer), and other types of germline

mutation-associated cancer (eg, prostate and pancreatic) are associated with an increased risk of breast cancer.(5)

Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. ACOG Practice Bulletin No. 103. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet

Gynecol 2009;113:957–66. (Level III)


- 154 -

구분 예후예측2

연구질문 환자의 치료순응도와 예후와의 관계

검색일자 2019.02.21.

Pubmed검색어 ((breast cancer[Title/Abstract]) AND compliance[MESH]) AND prognosis



1) TAKETANI, Kenji, et al. The early discontinuation of adjuvant hormone therapy is associated with a poor prognosis in Japanese breast

cancer patients. Surgery today, 2014, 44.10: 1841-1846.

- 내용: 호르몬 수용체 양성 유방암의 재발 및 사망률을 줄이기 위해 환자는 계획돈 호르몬 요법을 완료하는 것이 중요. 이 연구에서는 호르몬 요법의 조기 중단과

관련된 비율 및 요인을 조사함

- 결론: 5년 이상 추적관찰된 호르몬 치료를 수행한 145명 여성을 대상으로 연구 수행. 치료 완료율은 90.6%. 치료가 중단된 주된 이유는 관절 통증과 같은 부

작용 때문. relapse-free survival rate은 약물을 중단한 군에서 유의하게 낮았음.

The completion rate was 90.6 %. The primary reason for discontinuing hormone therapy within 5 years was side effects, such as arthritic

pain. The primary factor related to early discontinuation was a significantly younger age. The relapse-free survival rate was significantly lower

in the discontinuation group (p = 0.025).


2) PARK, Jung Min, et al. Comparison of patients with small (≤ 2 cm) breast cancer according to adherence to breast screening program.

PloS one, 2017, 12.11: e0186988.

- 내용: 유방검진 순응도가 유방암이 작은(2cm이하)환자에서도 임상적 이익을 주는지 조사한 연구

- 결론: 작은 유방암 환자에서 유방검진의 순응도는 더 나은 예후와 관련이 있음.

We investigated whether adherence to breast screening would yield a clinical benefit even among patients with small breast cancer (≤2 cm)

by comparing differences between those who did and did not adhere to breast screening.

Adherence to breast screening in patients with small breast tumors was associated with more favorable tumor biology and better prognosis.

Our findings suggest that adherence to breast screening might offer clinical benefits in terms of tumor biology as well as early detection

부록

- 155 -

구분 예후예측3 & 예후예측4

연구질문재발 예측 인자

온코타입 검사(Oncotype DX)의 유효성 및 신뢰도

검색일자 2019.02.26.

Pubmed검색어 (oncotype DX) AND japan

검색결과(논문 건수) 1 (최근 5년 옵션을 해제하면 총 11건이 검색됨)


NAOI, Yasuto; NOGUCHI, Shinzaburo. Multi-gene classifiers for prediction of recurrence in breast cancer patients. Breast cancer, 2016, 23.1:

12-18.

Oncotype DX에 의해 재발 가능성이 높다는 결과가 나온 환자는 보조항암요법의 이점을 누릴 수 있지만, 재발 가능성이 중간이나 낮은 점수일 경우의 유방암 환

자는 보조항암요법의 이점을 누릴 수 없음

It is reported that the patients with tumors with high-recurrence score by Oncotype DX® can enjoy the benefit of adjuvant chemotherapy,

but those with tumors with intermediate- or low-recurrence score cannot.

Oncotype DX의 비용효과분석 수행 결과: 7375명의 유방암 환자 대상으로 연구를 수행하였는데 검사를 수행하는 비율은 증가하였지만(2006년 14.7%에서 2008

년 27.5%, p<0.01) 항암요법 사용은 감소하였음. (2006년 53.9%에서 2008년 47.0% p<0.01)

With respect to the cost-effectiveness of OncotypeDX®, in the analysis of 7375 breast cancer patients, MJ Hassett et al. showed that gene

expression profile testing increased (14.7 % in 2006 to 27.5 % in 2008; p < 0.01) and use of chemotherapy decreased (53.9 % in 2006 to

47.0 % in 2008; p < 0.01)

시뮬레이션 결과도 비용효과성임을 나타냄

Moreover, in the analysis of Markov health state transition models of countries, the simulation models for OncotypeDX® and Mammaprint®

were found to have enough cost-effectiveness ratios under US$50,000/quality-adjusted life years (QALY), which was the suggested social

willingness-to-pay for one QALY gain.

미국에서는 Oncotype DX검사가 널리 사용되지만, 일본의 국민건강보험에서는 제외되어있음

Then, multi-gene assays are widely used in USA. On the other hand, those tests are not covered by national health insurance in Japan yet.


- 156 -

구분 예후예측5

연구질문 복원(재건) 수술이 재발 시 진단, 치료에 미치는 영향

검색일자 2019.02.21.

Pubmed검색어 breast reconstruction[MESH] AND recurrence[Title/Abstract]



1) ZHANG, P., et al. Comparison of immediate breast reconstruction after mastectomy and mastectomy alone for breast cancer: a

meta-analysis. European Journal of Surgical Oncology (EJSO), 2017, 43.2: 285-293.

- 내용: 유방절제술 vs. 유방절제술 후 즉각적인 유방 재건술 환자 결과 비교 (31개의 연구 선정)

- 결론: 유방재건술까지 받은 환자는 유방절제술만 받은 환자보다 수술 부위 감염발생률이 높았지만, 생존률, disease-free survival, 국소재발은 유의한 차이가

없었음

Our study demonstrates that IBR after mastectomy does not affect the overall survival and disease-free survival of breast cancer. Besides,

no evidence shows that IBR after mastectomy increases the frequency of local recurrence.


2) WAKED, Karl, et al. Systematic review: The oncological safety of adipose fat transfer after breast cancer surgery. The Breast, 2017, 31:

128-136.

- 내용: 유방암 수술 후 지방이식의 안전성과 관련하여 종양학 관련 문제제기에 대한 논의 (총 18개의 임상연구)

- 결론: 국소재발 발병률은 0~3.90%

유방절제술과 유방 보존치료를 따로 분류하여 국소재발 발병률 계산 (유방절제술: 0~1.62%, 보존치료: 0~3.90%)

상피내암 환자 그룹을 제외하고는 두 군 간의 차이는 없었음. 보다 많은 전향적 연구가 추가로 필요함

A total of 18 clinical studies have been published. The loco-regional recurrence (LRR) incidence rates range between 0 and 3.90% per year.

For the mastectomy and breast conservative therapy group separately, a LRR per year between 0 and 1.62% and 0-3.90 has been reported,

respectively. Some studies included a matched control group and found no significant difference between cases and controls, with the

exception of a subgroup of patients with intraepithelial breast carcinoma.

부록

- 157 -

구분 재발1

연구질문 재발 및 전이 증상, 징후, 예방 방법, 재발 및 전이의 확률이 가장 높은 기간

검색일자 2019.02.26

검색전략(검색식)(recurrence[TIAB] OR "recurrence"[MeSH Terms] OR metastasis[TIAB] OR "Neoplasm Metastasis"[Mesh] OR relapse[TIAB]) AND ("breast

cancer"[TIAB] OR "Breast Neoplasms"[Mesh]) AND ("2014/02/28"[PDat] : "2019/02/26"[PDat] AND "humans"[MeSH Terms])



1) Spronk I et al. Incidence of isolated local breast cancer recurrence and contralateral breast cancer: A systematic review. Breast. 2018

Jun;39:70-79.

- ER, HER2 status 별 동측 유방 종양 재발(ipsilateral breast tumor recurrence, IBTR) 및 반대측 유방암(contralateral breast cancer, CBC) 연간 발생률

∙ER status에 따라 동측 유방 종양 재발(IBTR)의 연간 발생률에는 큰 차이가 없으나, ER negative인 경우 반대측 유방암(CBC) 발생률이 ER positive에 비해

더 높음

∙HER1 status에 따라 IBTR, CBC간 연간 재발 발생률에 큰 차이 없음


- 158 -

- 치료 유형 별 연간 재발 발생률

∙유방보존술: 방사선치료 동반한 경우와 미동반한 경우 간에 큰 차이 없음(방사선치료 동반: 0.5%, 미동반0.4%)

∙IBTR 발생률은 방사선치료를 동반/미동반한 유방절제술 후 약간 높았음(방사선치료 동반: 0.5%, 미동반0.7%)

∙화학 요법 및 호르몬 요법 모두에 대한 IBTR 발생률을 보고한 연구에서는, 전신치료(systemic therapy)가 IBTR 발생률을 감소시킨다고 보고함


2) Review: Spronk I, et al. Review of guidance on recurrence risk management for general practitioners in breast cancer, colorectal cancer

and melanoma guidelines. Fam Pract. 2017 Apr 1;34(2):154-160.

- 24개 모두 맘모그래피의 권장 빈도를 보고함(table 1): 맘모그래피는 12개월 주기로, physical examination은 유방암 치료 후 첫 3년 동안은 연 1~4회, 3년

이후부터는 연 1회

- 종양 타입 별로 진단 검사 유형에 대한 가이드라인 간 합의점 있음. 단, 맘모그래피 스크리닝을 제외하고는 추적관찰 빈도에 대한 권고가 일관성이 없었음(근거

부족).

(Recommendations on the frequency of physical examination were provided in 20 out of 24 guidelines and all 24 guidelines reported a

recommended frequency of mammography (Table 1). Additionally, 10 guidelines stated that the first mammogram after breast conserving

therapy should take place after at least 6 months. Less agreement was observed on the frequency of physical examination ranging from one

to four times a year in the first 3 years after treatment. In the 3 subsequent years, most guidelines recommended (semi-) annually

부록

- 159 -

examinations. Guidelines agreed on an annual examination after 3 years.


3) Ian Matthew Lahart, George S. Metsios, Alan Michael Nevill & Amtul Razzaq armichael (2015) Physical activity, risk of death and

recurrence in breast cancer survivors: A systematic review and meta-analysis of epidemiological studies, Acta Oncologica, 54:5, 635-654.

- 생애(lifetime) 및 최근 사전 진단(recent pre-diagnosis: 12년 이하)에서 신체 활동과 모든 원인으로 인한 사망의 위험 사이에는 유의한 연관성이 있었다. ;

최근(12년 이하)의 사전 진단에서 신체 활동은 유방암 관련 사망 위험과 연관성이 있음

- 진단 후 신체 활동은 모든 원인으로 인한 사망과 유방암 관련 사망의 위험을 상당히 감소시키는 것으로 나타남

- 유방암 진단 후 잠재적으로 전반적인 생존율을 향상시키고 확장시키는 데 있어 신체 활동의 역할을 뒷받침하는 증거를 제시

(There were significant associations between lifetime and recent pre-diagnosis recreational physical activity and risk of all-cause death;

recent pre-diagnosis recreational physical activity was also found to be associated with the risk of breast cancer-related death.

Post-diagnosis physical activity was found to significantly reduce the risk of both all-cause death and breast cancer-related death.

This current review provides evidence to support the role of physical activity in potentially improving and extending overall survival after a

diagnosis of breast cancer.)


- 160 -

부록

- 161 -

구분 정신건강1

연구질문 스트레스와 유방암 재발의 관련성

검색일자 2019.02.21.

검색전략(검색식) Breast cancer reccurrence AND (stress OR anxiety)



1) SR: Coughlin SS, et al. Advancing breast cancer survivorship among African-American women. Breast Cancer Res Treat.

2015;153(2):253-61.

- learning stress-reduction techniques offers cancer survivors control over their health and lessens their fear of disease recurrence or

progression [20]

Pollack LA, Greer GE, Rowland JH, et al. Cancer survivorship: a new challenge in comprehensive cancer control. Cancer Causes Control.

2005;16(suppl):51–59.

Hopefulness is a positive coping strategy that people may use to deal with stressful events. People who lack hope may be more likely to

use negative coping strategies (e.g., overeating or consuming too much alcohol) to alleviate stressful circumstances. The psychological

concept of resilience focuses on the ability of individuals to survive or even thrive despite an adverse event and incorporates individual

traits, such as hardiness, and external factors, such as social support [16].

Coughlin SS. Surviving cancer or other serious illness: a review of individual and community resources. CA: Cancer J Clinic. 2009;58:60–64.


2) SR: Syrowatka A, et al. Meguerditchian AN, Tamblyn R. Predictors of distress in female breast cancer survivors: a systematic review.

Breast Cancer Res Treat. 2017 Sep;165(2):229-245

- breast cancer recurrence (2/4 studies; 50%) were associated with distress.

Qiu J, Yang M, Chen W, Gao X, Liu S, Shi S, Xie B (2012) Prevalence and correlates of major depressive disorder in breast cancer

survivors in Shanghai, China. Psychooncology 21:1331–1337. doi:10.1002/pon.2075

Kim J-M, Jang J-E, Stewart R, Kim S-Y, Kim S-W, Kang H-J, Shin I-S, Park M-H, Yoon J-H, Yoon J-S (2013) Determinants of suicidal

ideation in patients with breast cancer. Psychooncology 22:2848–2856. doi:10.1002/pon.3367

Reyes-Gibby CC, Anderson KO, Morrow PK, Shete S, Hassan S (2012) Depressive symptoms and health-related quality of life in breast

cancer survivors. J Women’s Health 21:311–318. doi:10.1089/jwh.2011.2852

Kornblith AB, Herndon JE, Zuckerman E, Viscoli CM, Horowitz RI, Cooper MR, Harris L, Tkaczuk KH, Perry MC, Budman D, Norton L,

Holland JC, Cancer and Leukemia Group B (2001) Social support as a buffer to the psychological impact of stressful life events in women

with breast cancer. Cancer 91:443–454.


- 162 -


3) Review: Elefteriou F. Chronic stress, sympathetic activation and skeletal metastasis of breast cancer cells. Bonekey Rep. 2015;4:693.

- A stromal-mediated mechanism also implies that other types of metastatic cancers may be influenced by depression, chronic stress and

subsequent sympathetic activation.42,70,71,72,75

Thaker PH, Han LY, Kamat AA, Arevalo JM, Takahashi R, Lu C et al. . Chronic stress promotes tumor growth and angiogenesis in a mouse

model of ovarian carcinoma. Nat Med 2006; 12: 939–944.

Sood AK, Bhatty R, Kamat AA, Landen CN, Han L, Thaker PH et al. . Stress hormone-mediated invasion of ovarian cancer cells. Clinical

Cancer Res 2006; 12: 369–375. [PMC free article] [PubMed]

Yang EV, Sood AK, Chen M, Li Y, Eubank TD, Marsh CB et al. . Norepinephrine up-regulates the expression of vascular endothelial growth

factor, matrix metalloproteinase (MMP)-2, and MMP-9 in nasopharyngeal carcinoma tumor cells. Cancer Res 2006; 66: 10357–10364.

[PubMed]

Palm D, Lang K, Niggemann B, TLt Drell, Masur K, Zaenker KS et al. . The norepinephrine-driven metastasis development of PC-3 human

prostate cancer cells in BALB/c nude mice is inhibited by beta-blockers. Int J Cancer 2006; 118: 2744–2749.

Zhang D, Ma QY, Hu HT, Zhang M. beta2-adrenergic antagonists suppress pancreatic cancer cell invasion by inhibiting CREB, NFkappaB and

AP-1. Cancer Biol Ther 2010; 10: 19–29.

부록

- 163 -

구분 정신건강2

연구질문

치료 전 정신건강 상담의 유용성

치료 중 심리치료 병행의 유용성

치료 후 정신건강 관리의 유용성: 재발 관련 - 우울, 무기력, 불면, 불안장

검색일자 2019.02.21.

검색전략(검색식) breast cancer AND psychotherapy



1) SR: Castanhel F, Liberali R. Mindfulness-based stress reduction on breast cancer symptoms: systematic review and meta-analysis.

einstein (São Paulo). 2018;16(4):eRW4383. (RCT 6편)

- Studies show many benefits of meditation for breast cancer patients, such as decreased stress and anxiety, improvement of psychosocial

factors, sleep quality and life perspective and feelings of empowerment, competence, personal strength, sense of calm, serenity and balance.

(23,40)

Charlson ME, Loizzo J, Moadel A, Neale M, Newman C, Olivo E, et al. Contemplative self healing in women breast cancer survivors: a pilot

study in underserved minority women shows improvement in quality of life and reduced stress. BMC Complement Altern Med. 2014;14:349.

Nakamura Y, Lipschitz DL, Kuhn R, Kinney AY, Donaldson GW. Investigating efficacy of two brief mind-body intervention programs for

managing sleep disturbance in cancer survivors: a pilot randomized controlled trial. J Cancer Surviv. 2013;7(2):165-82. Review.

- The non-randomized study of Eyles et al., (50) demonstrated, as a result of the practice of MBSR, significant improvements in the scores

of depression and anxiety and a tendency for improvement in the fatigue score.

Eyles C, Leydon GM, Hoffman CJ, Copson ER, Prescott P, Chorozoglou M, et al. Mindfulness for the self-Management of fatigue, anxiety,

and depression in women with metastatic breast cancer: a mixed methods feasibility study. Integr Cancer Ther. 2015;14(1):42-56.

- The three randomized studies containing two intervention groups showed the result that 8 weeks of MBSR practice led to significant

decrease of the scores for fatigue, (47,51) anxiety, (49) and cognitive aspects. (51)

Reich RR, Lengacher CA, Kip KE, Shivers SC, Schell MJ, Shelton MM, et al. Baseline immune biomarkers as predictors of MBSR(BC)

treatment success in off-treatment breast cancer patients. Biol Res Nurs. 2014;16(4):429-37.

Lengacher CA, Shelton MM, Reich RR, Barta MK, Johnson-Mallard V, Moscoso M, S.et al. Mindfulness based stress reduction (MBSR(BC)) in

breast cancer: evaluating fear of recurrence (FOR) as a mediator of psychological and physical symptoms in a randomized control trial (RCT).

J Behav Med. 2014;37(2):185-95.

Rahmani S, Talepasand S. The effect of group mindfulness - based stress reduction program and conscious yoga on the fatigue severity and


- 164 -

global and specific life quality in women with breast cancer. Med J Islam Repub Iran. 2015;29:175.

- The two randomized studies containing three intervention groups showed that the MBSR improved fatigue, (48) depression, (52) anxiety

and depression. (46)

Rahmani S, Talepasand S, Ghanbary-Motlagh A. Comparison of effectiveness of the metacognition treatment and the mindfulness-based

stress reduction treatment on global and specific life quality of women with breast cancer.

Iran J Cancer Prev. 2014;7(4):184-96.

Sarenmalm EK, Martensson LB, Andersson BA, Karlsson P, Bergh I. Mindfulness and its efficacy for psychological and biological responses in

women with breast cancer. Cancer Med. 2017;6(5):1108-22.

Henderson VP, Massion AO, Clemow L, Hurley TG, Druker S, Hébert JR. A randomized controlled trial of mindfulness-based stress reduction

for women with early-stage breast cancer receiving radiotherapy. Integr Cancer Ther. 2013;12(5):404-13.


2) Review: Spiegel D, Riba MB. Managing anxiety and depression during treatment. Breast J. 2015 Jan-Feb;21(1):97-103.

- Psychotherapeutic intervention may affect survival time as well as quality of life (66–70).

Spiegel D, Bloom JR, Kraemer HC, Gottheil E. Effect of psychosocial treatment on survival of patients with metastatic breast cancer. Lancet

1989;2:888–91.

Richardson JL, Shelton DR, Krailo M, Levine AM. The effect of compliance with treatment on survival among patients with hematologic

malignancies. J Clin Oncol 1990;8:356–64.

Fawzy FI, Canada AL, Fawzy NW. Malignant melanoma: effects of a brief, structured psychiatric intervention on survival and recurrence at

10-year follow-up. Arch Gen Psychiatry 2003;60:100–3.

Kuchler T, Henne-Bruns D, Rappat S, et al. Impact of psychotherapeutic support on gastrointestinal cancer patients undergoing surgery:

survival results of a trial. Hepatogastroenterology 1999;46:322–35.

McCorkle R, Strumpf NE, Nuamah IF, et al. A specialized home care intervention improves survival among older post-surgical cancer

patients. [see comments]. J Am Geriatr Soc 2000;48:1707–13.


3) SR: Coughlin SS, Yoo W, Whitehead MS, Smith SA. Advancing breast cancer survivorship among African-American women. Breast Cancer

Res Treat. 2015;153(2):253-61.

- In a randomized controlled trial, Stagl et al. [82] found that a group-based, cognitive-behavioral stress management intervention delivered

to patients who had undergone treatment for nonmetastatic breast cancer was associated with fewer depressive symptoms at 1 and 5 years

of follow-up.

Stagl JM, Antoni MH, Lechner SC, et al. Randomized controlled trial of cognitive behavioral stress management in breast cancer: a brief

부록

- 165 -

report of effects on 5-year depressive symptoms. Health Psychol. 2015a;34:176–180.

- Even after 11-years, the women who received the intervention reported fewer depressive symptoms and better quality-of-life than the

controls [83].

Stagl JM, Bouchard LC, Lechner SC, et al. Long-term psychological benefits of cognitive-behavioral stress management for women with

breast cancer: 11-year follow-up of a randomized controlled trial. Cancer. 2015b

- Lechner et al. [84] examined the effectiveness of a community-based stress management intervention and breast cancer wellness and

education program (Project CARE) on psychological outcomes among 114 African American breast cancer survivors. This was a 10-session,

group-based, and evidence-based intervention, culturally adapted for African American women. Participants in both intervention groups

showed significant improvement on indices of psychological well-being, such as overall quality of life, intrusive thoughts, depressive

symptoms, and stress levels [84].

Lechner SC, Whitehead NE, Vargas S, et al. Does a community-based stress management intervention affect psychological adaptation among

underserved black breast cancer survivors? J Natl Cancer Inst Monogr. 2014;2014:315–322.

- Among survivors, complementary and alternative medicine techniques such as yoga and mindfulness-based stress reduction had beneficial

effects on anxiety and depression [70–74].

Buffart LM, van Uffelen JG, Riphagen II, et al. Physical and psychosocial benefits of yoga in cancer patients and survivors, a systematic

review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cancer. 2012;12:559.

Cramer H, Lauche R, Paul A, Dobos G. Mindfulness-based stress reduction for breast cancer—a systematic review and meta-analysis. Curr

Oncol. 2012b;19:e343–e352.

Huang HP, He M, Wang HY, Zhou M. A meta-analysis of the benefits of mindfulness-based stress reduction (MBSR) on psychological

function among breast cancer (BC) survivors. Breast Cancer. 2015

Harder H, Parlour L, Jenkins V. Randomized controlled trials of yoga interventions for women with breast cancer: a systematic literature

review. Support Care Cancer. 2012;20:3055–3064.

Zainal NZ, Booth S, Huppert FA. The efficacy of mindfulness-based stress reduction on mental health of breast cancer patients: a

meta-analysis. Psychooncology. 2013;22:1457–1465.


- 166 -

구분 정책1

연구질문 5년의 중증환자(암) 산정특례기간 연장 필요성

검색일자 2019.02.26


논문 수기검색, 관련 기사 검색 등

(recurrence[TIAB] OR recurrence[Mesh] OR metastasis[TIAB] OR "Neoplasm Metastasis"[Mesh] OR relapse[TIAB]) AND ("breast cancer"[TIAB]

OR "Breast Neoplasms"[Mesh]) AND (five year*[TIAB]) AND ("2014/02/28"[PDat] : "2019/02/26"[PDat] AND "humans"[MeSH])



1) Cronin-Fenton D et al. Breast cancer recurrence, bone metastases, and visceral metastases in women with stage II and III breast cancer

in Denmark. Breast Cancer Res Treat. 2018 Jan;167(2):517-528.

- 1999~2011년 유방암 II/III기로 진단받은 23,478명을 모은 덴마크 레지스트리를 분석한 결과, 재발/뼈전이/내장전이의 5년 누적 발생률은 각 18.4, 2.2, 5.2%

였음.

- We included all women in Denmark diagnosed during 1999-2011 with regional or stage II/III breast cancer.

- The positive predictive values (PPVs) for recurrence was 72.6% (95% CI 59.3, 83.3%).

- The PPVs for bone and visceral metastases were 92.3% (95% CI 69.3-99.2%) and 70.8% (95% CI 51.1, 85.9%), but had low sensitivity.

- Five-year cumulative incidence of recurrence, bone metastases, and visceral metastases were 18.4, 2.2, and 5.2%, with corresponding

5-year IRs of 540 (95% CI 524, 557), 60 (95% CI 55, 65), and 144 (95% CI 136, 152), respectively.


1) Balasundram S et al. Overall Survival and Local Recurrence Among Breast Cancer Patients in Hospital Sultanah Nora Ismail Batu Pahat,

2007-2013. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Sep 26;19(9):2409-2415.

- 포함기준: 2007~2013년까지 방사선 요법/화학 요법의 유무와 상관없이 절제를 필요로 하는 1기-4 기 유방 악성 종양 환자 121명

- 5년 생존률은 78.4%, 5년 재발없이 생존한 비율은 84.5

- 재발된 환자의 90%가 45개월 이내에 재발함

- Three-year and five-year survival rates were 87.6% and 78.4%, respectively.

- The Kaplan-Meier recurrence-free-survival(RFS) analysis revealed that in 90% of the patients with recurrence, it occurred within 45

months.

- The five year recurrence-free-survival (RFS) rate was 84.5%.


1) 유방암 수술 후 재발률(출처: 한국유방암학회, 2006)

- 유방암 재발률은 20~30%로, 재발한 환자의 70.9%가 수술 후 3년 내 재발하며 92%는 수술 후 5년 내 재발함.

- 수술 후 2~3년 동안 재발 위험이 가장 높음(최대 5.6%).

부록

- 167 -


- 168 -

구분 정책2

연구질문 부종 테이프, 스타킹 보험 적용 필요성

검색일자 2019.02.21.

검색전략(검색식) 보건복지부 고시 및 관련 기사 검색 등

검색결과(논문 건수) -


□ 보건복지부 고시 제2016-181호 [치료재료 급여 비급여 목록 및 급여 상한금액표] 일부개정(2016.9.26.)

분류 적응증급여 여부

비급여 관련고시주2)치료목적 예방목적

압박 스타킹정맥혈전색전증 급여 비급여 2005-101호

림프부종 급여 급여 -정맥질환(정맥류, 정맥혈관기형, 만성정맥부전 등) 급여 급여 -

펌프 슬리브주1) 정맥혈전증 급여 비급여 2008-149호

주1) 림브부종 방지용 펌프슬리브는 관련 재활치료수가에 포함

주2) 비급여 관련 고시는 삭제 예정이며, 삭제 이후에는 모두 급여대상이 됨(2016.12.1 급여 적용 예정)

- 부종 테이프는 비급여


"압박스타킹 말로만 전면 급여…뚜렷한 심사지침 없어 혼란" 12월부터 전면시행…의료계 "가이드라인도 없이 무작정 급여화시행

문성호 기자 ([email protected]) 2016-12-06 12:06

http://www.medicaltimes.com/Users/News/NewsView.html?ID=1108765


하지정맥 실손보장 '환영'···압박스타킹 급여 ‘불쾌’ 순천향서울병원외과 윤상철 교수 “미용목적 아닌 치료 예방적조치”

[ 2016년 11월 12일 05시 22분 ]

http://dailymedi.com/detail.php?number=812408&thread=22r02

부록

- 169 -

구분 정책3

연구질문 치료 후 복직 법적 보장 필요성

검색일자 2019.02.19.

검색전략(검색식) 관련 기사 검색 등



[단독] 암도 이겼는데, 구직·복직은 막힌 암 환자들, [중앙일보]입력 2017.10.19 02:30 수정 2017.10.19. 10:28

https://news.joins.com/article/22026735


- 170 -

부록

- 171 -

구분 정책4

연구질문

수술 전 MRI 급여 인정 1회 제한에 대한 문제점

(수술 전 MRI 사용 급여 인정 1회로 인해 유방초음파에서는 보이지 않고 유방 MRI에서 추가로 발견된 병변 조직검사 시, MRI가 아닌 초음파 유도하 조직검사

를 시행)

검색일자 2019.02.26.


preoperative[TIAB] AND ("breast cancer"[TIAB] OR "Breast Neoplasms"[Mesh]) AND ("Magnetic Resonance Imaging"[TIAB] OR MRI[TIAB] OR

"Magnetic Resonance Imaging"[Mesh]) AND ("2014/02/28"[PDat] : "2019/02/26"[PDat] AND "humans"[MeSH Terms])

구글검색, 건강보험심사평가원 홈페이지 등



1. 건강보험심사평가원 MRI 급여기준

(http://www.hira.or.kr/dummy.do?pgmid=HIRAA030060000040&cmsurl=/cms/medi_info/02/01/1343489_27565.html&subject=MRI%28%ec%9e%90

%ea%b8%b0%ea%b3%b5%eb%aa%85%ec%98%81%ec%83%81%ec%a7%84%eb%8b%a8%29)

- 자기공명영상진단(MRI)의 급여기준은 다음과 같이 하며, 동 기준을 초과하여 실시하는 경우에는 비급여대상임.

가. 적응증

1) 암

가) 원발성 암(부위별)

- 두경부암, 연조직 육종 및 골 육종, 척추(척수)를 침범한 경우, 생식기관암

나) 전이성 암 (원발종양에 관계없이 전이 혹은 침범된 부위별)

- 뇌, 척추(척수), 연조직 및 골, 생식기관

다) 타 진단방법 이후 2차적으로 시행한 경우

- 간암, 담낭암, 췌장암, 요로계암, 내분비샘암, 직장암 등

라) 폐, 위, 소장, 대장, 유방 부위의 원발성 암 진단시에는 타 진단방법을 우선 시행함을 원칙으로 함. 다만, 진료담당의사가 필요하다고 판단하여 MRI를 2차적

으로 시행할 필요가 있는 경우에는 소견서를 첨부하여야 함.

나. 인정횟수

1) 진단 시 1회 인정하며, 추적검사는 아래와 같이 시행함을 원칙으로 함.

- 아 래 -

가) 수술후(중재적시술 포함): 1개월 경과 후 1회 인정하되, 위 가.의 4), 5)은 제외함.


- 172 -

다만, 척수농양, 혈관성 척수병증, 척수기형 등을 수술 또는 시술 후 잔여 병변을 확인하기 위해 48시간이내 촬영한 경우 인정함.

나) 방사선치료 후: 3개월 경과 후 1회

다) 항암치료중: 2-3주기(cycle) 간격

라) 위 가)～다)항 이후의 장기추적검사

(1) 양성종양: 매1년마다 1회씩 2년간, 그 이후부터 매2년마다 1회씩 4년간

(2) 악성종양: 매1년마다 2회씩 2년간, 그 이후부터 매1년마다 1회씩

마) 수술, 방사선ㆍ 항암 치료 등을 시행하지 않은 종양의 경우는 위 라)-(1) 양성종양의 장기추적검사와 동일하게 적용함.

2) 위 1) 이외에도 환자상태 변화 또는 새로운 병변 발생 등 진료상 추가촬영의 필요성이 있는 경우 인정함.


2. Jin JW et al. The Role and Significance of Preoperative Breast MRI in the Setting of Breast Cancer. J Breast Cancer 2008; September

11 (3): 146-50.

(유방암에서 수술 전 유방 자기공명영상의 역할 및 의의)

- 유방초음파와 유방MRI에서 병변의 크기에 대한 예측도 비교

: 병변 크기의 정확성은 최종조직검사에서 확인된 병변의 크기와 유방 초음파와 유방 MRI에서 측정된 각각의 병변 크기의 차이와 선형회귀분석으로 비교

- 유방 초음파에서 크기의 오차는 0.336±0.91 cm, 결정계수 0.411 (p<0.001)이었고, 유방 MRI에서 크기의 오차는 0.062±0.72 cm, 결정계수 0.589

(p<0.001)로 유방 MRI에서 측정된 종양의 크기가 유방 초음파에 비해 더 정확하였음(p=0.007)

- 수술방법의 결정에 중요한 인자인 병변 크기의 정확성은 유방 MRI에서 더 정확하게 진단되어 수술범위를 결정하는데 도움이 됨

- 유방 MRI 검사는 수술 전 병소의 정확한 범위나 크기, 다발성 병소 등을 진단하여 환자에게 적절한 수술방법을 결정하는데 있어 도움이 되고, 재발 및 전이의

위험성을 감소시킬 수 있을 것으로 생각됨


3. SR: Plana MN, et al. Magnetic resonance imaging in the preoperative assessment of patients with primary breast cancer: systematic

review of diagnostic accuracy and meta-analysis. Eur Radiol. 2012 Jan;22(1):26-38.

- MRI는 높은 진단 정확도를 보이지만 MRI 소견은 높은 위양성률(false positive rate) 때문에 병리학적 검증이 필요함

- 1.5T 이상의 Magnetic Resonance 프로토콜은 낮은 필드의 장비에 비해 더 높은 예측력을 보임

(-MRI detected additional disease in 20% of women and in the contralateral breast in 5.5%. The summary PPV of ipsilateral additional

disease was 67% (95% CI 59-74%).

For contralateral breast, the PPV was 37% (95% CI 27-47%). For ipsilateral lesions, MRI devices ≥1.5 Tesla (T) had higher PPV (75%, 95%

CI 64-83%) than MRI with <1.5 T (59%, 95% CI 53-71%). True positive MRI findings prompted conversion from wide local excision (WLE)

to more extensive surgery in 12.8% of women while in 6.3% this conversion was inappropriate.

- MRI shows high diagnostic accuracy, but MRI findings should be pathologically verified because of the high FP rate. Future research on

부록

- 173 -

this emerging technology should focus on patient outcome as the primary end-point.)


4. SR: Parsyan A et al. Impact of preoperative breast MRI on surgical decision making and clinical outcomes: a systematic review. World J

Surg. 2013 Sep;37(9):2134-9.

- 수술 전 MRI는 민감도가 높으나 비구체적인 방법으로 수술 인터벤션의 확장을 야기할 수 있음.

- 따라서 MRI 중심의 수술적 관리(큰 비중)와 사용은 재수술률 감소 또는 환자 생존률 증진 등의 임상결과에 대해 결정적으로 입증되지 않은 채로 과잉치료를 야

기할 수 있음.

- 수술 전 유방암 MRI의 루틴한 사용은 그 효과가 입증될 때 까지는 권장되지 않음

(-RESULTS: Preoperative MRI is a highly sensitive but nonspecific method that leads to changes in surgical management with increased

numbers of more extended surgical interventions.

It appears that a relatively large proportion of MRI-driven changes in surgical management result in overtreatment without conclusively

proven beneficial effects on such clinical outcomes as decrease in reoperation rates or improved patient survival.

-CONCLUSIONS: Thus, routine use of supplementary preoperative breast MRI should be discouraged until compelling evidence of its

effectiveness is available.)


- 174 -

구분 진단1

연구질문 액와 림프절 전이 판정에서 PET CT의 유용성

검색일자 2019.02.26.


axillary[TIAB] AND "lymph node"[TIAB] AND(recurrence[TIAB] OR recurrence[Mesh] OR metastasis[TIAB] OR "Neoplasm Metastasis"[Mesh] OR

relapse[TIAB]) AND ("breast cancer"[TIAB] OR "Breast Neoplasms"[Mesh]) AND PET[TIAB] AND ("2014/02/28"[PDat] : "2019/02/26"[PDat] AND

"humans"[MeSH Terms])



1) Primary study: Kutlutürk K, Şimşek A, Çomak A, Gönültaş F, Ünal B, Kekilli E. Factors affecting the accuracy of 18F-FDG PET/CT in

evaluating axillary metastases in invasive breast cancer. Niger J Clin Pract 2019;22:63-8.

- 결론: 18F‑FDG PET/CT는 axillary staging를 위해 루틴하게 사용하면 안됨(특히 작은 종양). 감시림프절생검(sentinel lymph node biopsy)의 필요성을 대체

할 수 없음.

(-18F‑FDG PET/CT should not be routinely used for axillary staging, especially in patients with small tumors. It cannot eliminiate the

necessity of sentinel lymph node biopsy. When it is used, both visual information and optimal cut‑off value of axillary node SUVmax should

be taken into consideration.)


2) SR: KL Cooper et al. Positron emission tomography (PET) and magnetic resonance imaging (MRI) for the assessment of axillary lymph node

metastases in early breast cancer: systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment 2011; Vol. 15: No. 4

- PET과 MRI는 감시림프절생검(sentinel lymph node biopsy)에 비해 민감도와 특이도가 낮음.

(-Studies demonstrated that PET and MRI have lower sensitivity and specificity than SLNB and 4-NS but are associated with fewer adverse

events. Included studies indicated a significantly higher mean sensitivity for MRI than for PET, with USPIO enhanced MRI providing the

highest sensitivity. However, sensitivity and specificity of PET and MRI varied widely between studies, and MRI studies were relatively small

and varied in their methods; therefore, results should be interpreted with caution. Decision modelling based on these results suggests that

the most cost-effective strategy may be MRI rather than SLNB or 4-NS. This strategy reduces costs and increases quality-adjusted

life-years(QALYs) because there are fewer adverse events for the majority of patients. However, this strategy leads to more FN cases at

higher risk of cancer recurrence and more false positive(FP) cases who would undergo unnecessary axillary lymph node dissection.

Adding MRI prior to SLNB or 4-NS has little effect on QALYs, though this analysis is limited by lack of available data.)

부록

- 175 -

구분 진단2

연구질문 유방암에서 3D MMG의 효용성 및 필요성

검색일자 2019.02.26.

검색전략(검색식)(mammography[TIAB] OR "Mammography"[Mesh]) AND ("breast cancer"[TIAB] OR "Breast Neoplasms"[Mesh]) AND (3D[TIAB] OR three[TIAB])

AND ("2014/02/28"[PDat] : "2019/02/26"[PDat] AND "humans"[MeSH Terms])



1) SR: Hodgson R et al. Systematic review of 3D mammography for breast cancer screening. The Breast 27 (2016) 52-61.

- 미국과 유럽의 대규모 연구 결과, FFDM(Full Field Digital Mammography)에 비해 DBT(digital breast tomosynthesis or 3D 맘모그래피) + FFDM은 침

습성 암 검출률이 높아 유방암 검진의 효율성을 높임

- DBT(3D 맘모그래피)의 사용은 recall을 줄일 수 있고, 이를 통해 위음성 recall로 인한 프로그램 비용 및 피로도를 줄일 수 있음

(-Evidence from large scale studies in the US and Europe show that DBT þ FFDM, compared to FFDM, yields higher invasive cancer

detection rates, increasing the effectiveness of breast cancer screening.

The use of DBT may reduce recalls and thereby reduce both programme costs and distress caused by a false negative recall.)


2) Primary study: Bernardi D, et al. Effect of integrating 3D-mammography (digital breast tomosynthesis) with 2D-mammography on

radiologists' true-positive and false-positive detection in a population breast screening trial. Eur J Cancer. 2014 May;50(7):1232-8.

- 3D와 2D 맘모그래피의 통합 사용을 통해 암 발견 및 false-positive recall감소 등 방사선의사의 스크린판독을 향상시킴

(There was broad variability in radiologist-specific TP detection at 2D-mammography and hence in the additional TP detection and

incremental CDR attributable to integrated 2D/3D-mammography; more consistent(less variable). TP-detection estimates were observed for

the integrated screen-read.

- Integrating 3D-mammography with 2D-mammography improves radiologists’ screen-reading through improved cancer detection and/or

reduced FPR, with most readers achieving both using integrated 2D/3D mammography.)


- 176 -

구분 진단3

연구질문 Ki-67의 진단기준 cut-off에 대한 국내기준

검색일자 2019.02.26.


("Ki-67"[tiab]) AND ("breast cancer"[TIAB] OR "Breast Neoplasms"[Mesh]) AND (cut off[tiab]) AND ("2014/02/28"[PDat] : "2019/02/26"[PDat]

AND "humans"[MeSH Terms])

*관련 가이드라인은 찾지 못함



1) SR: Petrelli F, Viale G, Cabiddu M, Barni S. Prognostic value of different cut-off levels of Ki-67 in breast cancer: a systematic review

and meta-analysis of 64,196 patients. Breast Cancer Res Treat. 2015 Oct;153(3):477-91.

- Ki-67은 유방암 환자의 전반적인 생존률 측면에서 독립적인 예후인자로서 가치가 있음

- 가장 높은 예측력을 갖는 Ki-67의 threshold는 아직 알려지지 않았지만, cut-off >25%는 낮은 발병률에 비해 높은 사망률과 관련성이 있음

(-We conclude that Ki-67 has an independent prognostic value in terms of OS(overall survival) in BC(breast cancer) patients.

-The Ki-67 threshold with the greatest prognostic significance is as yet unknown, but a cut-off >25 % is associated with a greater risk of

death compared with lower expression rates.)

구분 추적검사1

연구질문 유방암 수술후 적절한 추적검사 및 주기

검색일자 2019.02.26.


한국유방암학회 유방암 진료권고안(2003): 최근 버전은 찾지 못함

pubmed 검색:

("breast cancer"[TIAB] OR "Breast Neoplasms"[Mesh]) AND "follow-up"[TIAB] AND ("2014/02/28"[PDat] : "2019/02/26"[PDat] AND




1) Barnadas A et al. Recommendations for the follow-up care of female breast cancer survivors: a guideline of the Spanish Society of

Medical Oncology (SEOM), Spanish Society of General Medicine (SEMERGEN), Spanish Society for Family and Community Medicine

(SEMFYC), Spanish Society for General and Family Physicians (SEMG), Spanish Society of Obstetrics and Gynecology (SEGO), Spanish

부록

- 177 -

Society of Radiation Oncology (SEOR), Spanish Society of Senology and Breast Pathology (SESPM), and Spanish Society of Cardiology (SEC).

Clin Transl Oncol. 2018 Jun;20(6):687-694.

-위험군 별 추적검사 권고사항

Proposal of joint primary care and specialized care follow-up

-유방암 생존자의 경우, 추적검사시 다음의 사항이 포함됨~

∙유방 보존 수술 또는 유방 재건 후, 양측에 대해 매 년 맘모그래피 시행.

∙스크리닝 캠페인에서 2년마다 맘모그램을 찍는 건강한 사람들과는 달리, 이 환자들은 치료 후 10년 이내 국소재발 또는 두 번째 neoplasm이 발생할 확률이

5-10%이기 때문에 평생 매 년마다 추적관찰이 요구됨.



- 178 -

부록

- 179 -


- 180 -

구분 치료1

연구질문 고령 유방암환자 치료 기준

검색일자 2019.02.20.

검색전략(검색식) "breast cancer" and (older OR elderly OR senior) and (guideline OR guide)



1) SR: TANG, Liuwei; MATSUSHITA, Haruo; JINGU, Keiichi. Controversial issues in radiotherapy after breast-conserving surgery for early

breast cancer in older patients: a systematic review. Journal of radiation research, 2018, 59.6: 789-793.

[내용]

고령 환자에 대한 정의: 연령 등이 명확히 정의되지 않았으며, 나이만으로 치료 전략을 세우는 것은 타당하지 않음

Early Breast Cancer (EBC) 저위험도 평가

유방보존술+RT 독성

RT 시행 선택

- 기대 여명/이익(재발방지 등)을 고려하여 선택

[결론]

- 현재는 70세 이상의 T1N0, Er+, node- EBC 환자에 대해 보존술 이후의 RT를 생략하는 것을 고려할 수 있음. 특히 암재발 위험보다 독성 및 합병증 발생

위험이 높은 경우 그러함.

- 보조치료법 선택을 위해서는 재발 위험 및 삶의 질과 관련된 다른 건강상태를 고려해야 함.

- There remains a challenge in the treatment of EBC in older patients. At present, the consensus is that for patients ≥70 years old with

T1N0, ER-positive and node-negative EBC, omission of RT after BCS could be considered, especially when the risk of radiation-induced

toxicities and complications exceeds the risk of cancer recurrence. ‘Older breast cancer patients’ have not yet been defined, and even if it

had, treatment strategy should not be selected solely according to age. The choice of adjuvant treatment should also consider the patient’s

risk of recurrence and the QoL associated with different health outcomes.


2) FIETZ, Thomas, et al. Routine treatment and outcome of breast cancer in younger versus elderly patients: results from the SENORA

project of the prospective German TMK cohort study. Breast cancer research and treatment, 2018, 167.2: 567-578.

부록

- 181 -

Elderly patients received adjuvant chemotherapy less frequently, yet the 3-year disease-free survival was similar (86% vs. 88%).

In the palliative setting, elderly patients more frequently received endocrine therapy and less frequently chemotherapy.

Their median overall survival [24.9 months, 95% CI (confidence interval) 20.0–30.2] was significantly shorter than that of younger patients

(39.7 months, 95% CI 34.9– 44.2). A Cox proportional hazards model showed a significantly increased risk of mortality for: age ≥ 70 at

start of therapy, negative HR- or HER2-status, higher number of metastatic sites, more comorbidities and high tumour grading at diagnosis.

Age was but one of various prognostic factors influencing the survival of elderly patients and—despite similar treatment—the overall survival

of patients aged ≥ 70 was shorter.


3) LEE, Chee Meng, et al. Surgery for early breast cancer in the extremely elderly leads to improved outcomes–An Asian population study.

The Breast, 2017, 36: 44-48.

Patients were divided into 2 age groups, below 80, and 80 and above years old, and categorized into 3 main treatment groups, namely

surgery, non-surgical treatment, and no treatment.

Extremely elderly patients, especially those with Stages I and II breast cancer do not fare worse than younger patients, and should be

offered surgery if they are fit.


- 182 -

구분 치료2

연구질문 보존술 vs 유방절제 후 재건술 간 환자성과 비교

검색일자 2019.02.20.

검색전략(검색식)breast cancer and (mastectomy, radical[MeSH Terms] OR mastectomy, simple[MeSH Terms] OR mastectomy, modified radical[MeSH

Terms]) and mastectomy, segmental[MeSH Terms]



1) SR: ZHANG, Chengjiao, et al. Depression induced by total mastectomy, breast conserving surgery and breast reconstruction: A systematic

review and meta-analysis. World journal of surgery, 2018, 42.7: 2076-2085.

- Total mastectomy(TM), 보존술(BCS), TM and 재건술(BR) 세 그룹별 우울증 발생 차이가 있는지 살펴봄

- 5개 문헌 중 하나에서만 수술 종류에 따른 우울증 발생에 차이가 있다고 보고함. 그러나 메타분석 결과 그룹 간 차이는 없는 것으로 나타남(BCS vs. TM (RR

= 0.89, 95% CI 0.78–1.01; P = 0.06),

BR vs. TM (RR = 0.87, 95% CI 0.71–1.06; P = 0.16),

BCS vs. BR (RR = 1.10; 95% CI 0.89–1.35; P = 0.37))


2) CHEN, Qing-Xia, et al. The different outcomes between breast-conserving surgery and mastectomy in triple-negative breast cancer: a

population-based study from the SEER 18 database. Oncotarget, 2017, 8.3: 4773.

- 보존술+RT군이 절제술군보다 유방암 특정 생존률 및 전체 생존률이 확연히 높은 것으로 나타남

(-In the overall cohort, patients with BCS+RT exhibited distinctly better breast cancer-specific survival (BCSS) (log-rank, p < 0.001) and

overall survival (OS) (log-rank, p < 0.001) than did mastectomy patients.

-When stratifying the TNBC patients according to age, histology grade, TNM stage, tumor size, and lymph node (LN) status, most patients

in the BCS+RT group presented with better survival than did the patients in the mastectomy group, except for the grade I (log-rank, p =

0.830, both BCSS and OS) and stage I (log-rank, BCSS, p = 0.127; OS, p = 0.093) patients.

-In addition, after adjusting for confounding variables by multivariable Cox proportional hazard analysis, BCS+RT still tended to present with

higher BCSS and OS. In conclusion, from our study on SEER data, BCS+RT displayed elevated BCSS and OS in TNBC patients compared to

mastectomy, at least equally.

-Our study provided further evidence for surgeons that BCS with RT is available for TNBC patients.)


3) CHATTERJEE, Abhishek, et al. Early postoperative outcomes in lumpectomy versus simple mastectomy. journal of surgical research, 2015,

198.1: 143-148.

- Inclusion and exclusion criteria provided 6682 patients in the BCS group and 3339 patients in the SM group. Baseline comorbid condition

characteristics showed no clinical differences between groups except for diabetes (8.5% in SM versus 6.5% in BCS). Statistical analysis

부록

- 183 -

between each treatment modality revealed that the SM group had significantly higher wound complications, bleeding, infections, and overall

complications than the BCS

group.

Although both BCS and SM options have low early postoperative complication rates when treating early stage breast cancer, BCS has fewer

complications with regard to bleeding, wound complications and infections.


4) CHEN, Zhenhong, et al. Breast-conserving surgery versus modified radical mastectomy in treatment of early stage breast cancer: a

retrospective study of 107 cases. Journal of cancer research and therapeutics, 2015, 11.5: 29.

- Results: For the included 219 early breast cancer cases, 107 subjects received the breast‑conserving operation, and other 112 cases

received the modified radical mastectomy. The operation time, intraoperative blood loss and length of hospital stay were (56.7 ± 14.6) min,

(39.2 ± 10.1) ml, (12.1 ± 2.1) day in the breast‑conserving group and (95.6 ± 1 3.5) min, (79.5 ± 13.6) ml, (14.8 ± 3.2) day in the

modified radical mastectomy group respectively. The operation time, intraoperative blood loss and length of hospital stay were smaller in the

breast‑conserving group as compared with modified radical mastectomy group with statistical difference (P < 0.05). The overall survival was

compared with Kaplan–Meier curve by using log‑rank test for the hazard ratio (HR). And the HR was 0.75 with its 95% confidence interval

of 0.38–1.48, which indicated that no statistical difference of overall survival was existed between the two groups (P > 0.05).

The breast‑conserving operation was superior to modified radical mastectomy in the aspects of operation time, intraoperative blood loss and

length of hospital stay.


5) BLEICHER, Richard J., et al. Breast conservation versus mastectomy for patients with T3 primary tumors (> 5 cm): A review of 5685

medicare patients. Cancer, 2016, 122.1: 42-49.

For Medicare patients with tumors >5 cm, survival is similar between breast conservation and mastectomy, as for smaller primaries. Despite

exclusion from randomized trials, breast conservation may remain an option for larger tumors, when deemed clinically and cosmetically

amenable to resection.

구분 치료3

연구질문 삼중음성조기유방암에서 carboplatin(platinum)의 역할

검색일자 2019.02.26.

Pubmed검색어 clinicaltrials.gov / cris 에서 검색

검색결과(논문 건수) 2 (2건이 같은 연구로 보임)

주요 검토결과(1)<clinicaltrials.gov>

- 연구명: Carboplatin in EARLY Triple Negative Breast Cancer Trial (PEARLY Trial)


- 184 -

- 진행현황: 연구대상자 모집 중

- summary

This is a randomized, open-label, multicenter, phase III study comparing anthracyclines followed by taxane to anthracyclines followed by

taxane plus carboplatin as (neo)adjuvant therapy in patients with triple-negative breast cancer. Patients with stage II/III operable

triple-negative breast cancer are eligible. Patients who need adjuvant chemotherapy after breast surgery as well as patients who need

neoadjuvant chemotherapy for TNBC are eligible.

- Active Comparator: control group

Drug: Taxane

Doxorubicin (60 mg/m2) IV + cyclophosphamide (600 mg/m2) IV every 3 weeks for 4 cycles followed by taxane for 4 cycles The taxane

regimen can be selected at the investigator's discretion from among the following two regimens.

· Docetaxel (75 mg/m2) IV every 3 weeks for 4 cycles

· Paclitaxel (80 mg/m2) IV weekly for 12 doses

Experimental: carboplatin group

Drug: taxane plus carboplatin

Doxorubicin (60 mg/m2) IV + cyclophosphamide (600 mg/m2) IV every 3 weeks for 4 cycles followed by taxane plus carboplatin for 4

cycles The taxane plus carboplatin regimen can be selected based on the investigator's discretion from among the following two regimens.

· Docetaxel (75 mg/m2) IV plus carboplatin (AUC 5) IV every 3 weeks for 4 cycles

· Paclitaxel (80 mg/m2) IV weekly for 12 doses plus carboplatin (AUC 5) IV every 3 weeks for 4 cycles


<CRIS>

- 연구명: 삼중 음성 유방암 환자에서 (선행) 보조 항암 요법으로 안트라사이클린계 약물 투여 후 탁산 요법 대 안트라사이클린계 약물 투여 후 탁산 + 카보플라

틴 요법을 비교하는 무작위배정, 다기관, 공개 제 3상 임상시험

부록

- 185 -

진행현황: 연구대상자 모집 중

summary

삼중 음성 유방암 (TNBC)은 정의상 ER/PR/HER2가 모두 음성인 유방암으로서 전체 유방암의 대략 15-20%를 차지한다. TNBC는 보통 aggressive feature를

보이는 high-grade tumor이며 non-TNBC 환자들에 비해서 재발률이 높고 주로 내장 기관으로 전이가 일어나서 유방암 중에서 가장 예후가 나쁜 것으로 알려

져 있다. 이렇게 좋지 않은 예후에도 불구하고, 현재까지 TNBC에 대해 효과가 입증된 표적 요법이 없어 세포독성 항암치료가 주된 치료법이다. 그래서 재발률이

높은 TNBC 환자들에서 수술 후 보조 항암 요법의 최적화 또한 시급한 문제이다.

유방암은 유전자의 발현 양상에 따라서 크게 4가지 intrinsic subtype, 즉 luminal A, luminal B, HER2, Basal subtypes 로 분류할 수 있는데 이중 basal

type은 상당수가 면역조직화학염색법상 ER, PR, HER2 음성으로 TNBC에 해당된다. BRCA 돌연변이가 있는 유방암 환자의 절반이상은 TNBC로 알려져 있고

TNBC환자의 10-20%는 BRCA 돌연변이를 가지고 있는 것으로 보고되고 있다.

따라서 TNBC 환자에서 보조 항암 요법으로 표준 항암 요법과 표준 항암 요법에 카보플라틴을 추가를 비교하는 무작위배정, 다기관, 공개 제 3상 임상시험을 진

행하고자 한다.

본 연구에는 선행 항암 요법을 받을 환자들도 등록이 가능하다. 무작위 배정은 치료 전에 진행되는 것이 일반적인 원칙이지만 BRCA검사 결과가 나올 때까지 2주

가량 치료가 지연되는 것을 피하기 위해서 1주기 AC항암 치료 시작일로부터 3주째 되는 날에 무작위 배정을 진행한다. 무작위 배정은 다음 인자들을 이용하여 층

화될 것이다.

- 치료 약물의 용량과 투여 일정

1) 중재군 선행(보조)항암 요법 (표준 치료)

: Doxorubicin 60 mg/m2 + cyclophosphamide 600 mg/m2 3주 간격 정맥투여 4주기 시행 후 탁산 요법

다음 둘 중 한가지 선택

· Docetaxel 75mg/m2 3주 간격 4주기 정맥투여 또는

· Paclitaxel 80mg/m2 매주 정맥투여요법 12주

2) 대조군 Carboplatin (임상 시험용 의약품)

: Doxorubicin 60 mg/m2 + cyclophosphamide 600 mg/m2 3주 간격 정맥투여 4주기 시행 후 탁산과 Carboplatin 4주기 요법


- 186 -

구분 치료4

연구질문 유방암 수술 후 림프부종(lymphedema) 발생 시 림프절 이식(lymph node transplanation)의 필요성

검색일자 2019.02.20.

검색전략(검색식) breast cancer AND lymphedema AND lymph transplantation



1) SR: OZTURK, Cemile Nurdan, et al. Free vascularized lymph node transfer for treatment of lymphedema: a systematic evidence based

review. Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery, 2016, 69.9: 1234-1247.

-Based on the published literature, there is evidence ranging from Level II to IV to support the benefit of VLNT which appears to improve

lymphedema in its early stages or mild to moderate lymphedema cases; however, it is still in an exploratory stage, without direct evidence

on how transplanted nodes interact with the native lymphatic system.

-More studies with improved methods of reporting outcomes and uniform patient selection are needed to evaluate this technique

thoroughly.

-Future studies should focus on not only standardizing indications and follow-up assessment criteria for VLNT procedures, but they should

also clearly define what constitutes surgical success.


2) DE BRUCKER, Ben, et al. Breast cancer–related lymphedema: quality of life after lymph node transfer. Plastic and reconstructive surgery,

2016, 137.6: 1673-1680.

-Twenty-one patients (84 percent) had an improvement of quality of life after vascularized lymph node transfer. The mean physical,

psychological, and social scores were significantly improved postoperatively (p < 0.001).

-Risk factors for the development of lymphedema did not influence quality of life among patients with breast cancer–related lymphedema.

Skin infections disappeared in 50 percent of the cases. Eleven patients (44 percent) discontinued compression therapy at a mean

postoperative time interval of 29 months (range, 8 to 64 months).

-In the other patients (56 percent), the average frequency of compression therapy decreased from three sessions to one session per week.

-Conclusion: Vascularized lymph node transfer significantly improves quality of life among patients with breast cancer–related lymphedema.

부록

- 187 -

구분 치료5

연구질문 유방암 수술 후 합병증 양상, 해결방안(림프부종, 수술부위 통증, 구축, 비대칭 등)

검색일자 2019.02.20.

검색전략(검색식)("breast cancer") AND (breast asymmetry OR postoperative pain[MeSH Terms] OR lymphedema[MeSH Terms] OR postoperative

complication[MeSH Terms])



1) SR: ZOMKOWSKI, Kamilla, et al. Physical symptoms and working performance in female breast cancer survivors: a systematic review.

Disability and rehabilitation, 2018, 40.13: 1485-1493.

유방/팔 통증, 피로, 림프부종, 운동범위 축소, 상지 약화, 상처 부위 유착, 감각이상 등의 증상들이 가장 많이 언급됨.

이러한 증상이 생산성 감소, 일상 복귀 지연 등으로 연결됨.

(-Concerning physical limitations, most complaints were related to the elevation of upper limbs, carrying heavy objects, driving and holding

manual movements.

The most referred symptoms were breast/arm pain, fatigue, lymphedema, reduced range of motion and weakness in the upper limbs, scar

tissue adherence in the breast/axilla and paresthesia in the arm/breast.

-Most studies suggested a negative relation of physical dysfunctions on labor activity, as seen by a decrease in productivity, delay on return

to work (RTW) time and complaints about work conditions. However, more studies addressing the cause and effect of RTW and physical

symptoms are required especially if attempts the work modality (manual and non-manual) and characterization of BCS work behavior in

distinct socioeconomic realities and cultures.)


2) SR: NELSON, Nicole L. Breast cancer–related lymphedema and resistance exercise: a systematic review. Journal of strength and

conditioning research, 2016, 30.9: 2656-2665.

- 저항운동(RET)이 유방암 관련 림프부종을 일으키지 않고 근력을 키우는데 효과가 있음.

(-The results of this review indicate that breast cancer survivors can perform resistance exercise training (RET) at high-enough intensities to

elicit strength gains without triggering changes to lymphedema status. There is strong evidence indicating that RET produces significant

gains in muscular strength without provoking breast cancer-related lymphedema (BCRL).)


2) STUBBLEFIELD, Michael D. The underutilization of rehabilitation to treat physical impairments in breast cancer survivors. PM&R, 2017,

9.9: S317-S323.

- 유방암 관련 장애(impairment)에 대해 재활치료의 효과 및 안전성에 대한 근거들이 존재함. 그러나 재활 서비스 이용은 저조함.

(-There are good data supporting the safety and efficacy of cancer rehabilitation in the treatment of many breast cancer-related

impairments, including shoulder dysfunction and lymphedema, among others1)2)3)4).


- 188 -

-Despite the goals and efficacy of cancer rehabilitation, there is a marked underuse of services5). The reasons for this phenomenon are

many, but broadly result from a lack of knowledge about cancer rehabilitation on the part of patients and referring clinicians, limited access

to services, and suboptimal adherence.

-This article explores underutilization of cancer rehabilitation in breast cancer survivors and provides an opportunity to consider ways to

improve this gap in care._

1) Cheema BS, Kilbreath SL, Fahey PP, Delaney GP, Atlantis E. Safety and efficacy of progressive resistance training in breast cancer: A

systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat 2014;148:249-268.

2) De Groef A, Van Kampen M, Dieltjens E, et al. Effectiveness of

postoperative physical therapy for upper-limb impairments after

breast cancer treatment: A systematic review. Arch Phys Med

Rehabil 2015;96:1140-1153.

3) Cho Y, Do J, Jung S, Kwon O, Jeon JY. Effects of a physical therapy program combined with manual lymphatic drainage on shoulder

function, quality of life, lymphedema incidence, and pain in breast cancer patients with axillary web syndrome following axillary dissection.

Support Care Cancer 2016;24:2047-2057.

4) Casla S, Lopez-Tarruella S, Jerez Y, et al. Supervised physical exercise improves VO2max, quality of life, and health in early stage breast

cancer patients: A randomized controlled trial. Breast

Cancer Res Treat 2015;153:371-382.

5) Cheville AL, Beck LA, Petersen TL, Marks RS, Gamble GL. The

detection and treatment of cancer-related functional problems in

an outpatient setting. Support Care Cancer 2009;17:61-67.

부록

- 189 -

구분 치료6

연구질문 타목시펜 복용과 체중증가의 상관성

검색일자 2019.02.21.


tamoxifen[Title/Abstract] AND weight[Title/Abstract] AND ("2014/02/23"[PDat] : "2019/02/21"[PDat] AND "humans"[MeSH Terms])

* 체중증가는 유방암 환자의 outcome에 negatively 영향을 미치는 것으로 알려져 있음

* 타목시펜 label: 체중증가 부작용이 보고되어 있지 않음

☞ 타목시펜 적용과 체중증가의 상관성이 명확히 규명되어 있지 않음(controversial), 기존 근거는 후향적 의무기록 조사 결과임

-> ET 타입에 따른 체중변화, 체중증가에 대한 위험인자(체중조절 중재가 특히 필요) 규명 필요



1) Lima MTM, et al. Temporal influence of endocrine therapy with tamoxifen and chemotherapy on nutritional risk and obesity in breast

cancer patients. BMC Cancer. 2017 Aug 29;17(1):578. -> 후향적 의무기록 조사 n=84

*항암치료로 인한 sarcopenic obesity에 대한 근거 존재 – 근감소증(sarcopenia)가 체중증가의 주된 요인이라 할 수는 없으나, 체중증가를 일으키는 다양한 요인

들(폐경 유도, 인슐린 저항성, 이상지질혈증, intestinal dysbiosis)이 근감소증에 의해 더욱 크게 작용하게 됨

*Side effects of endocrine therapy with TMX on body weight is still controversial.


2) Nyrop KA, et al. Weight changes in postmenopausal breast cancer survivors over 2 years of endocrine therapy: a retrospective chart

review. Breast Cancer Res Treat. 2017 Apr;162(2):375-388. -> 후향적 의무기록 조사 n=300

*Endocrine therapy 2년 후, 39% 2kg 이상 체중증가, 27% 2kg 이상 체중감소, 34% 체중유지

*ET 2년동안 환자 다수가 체중유지하거나 감소하였고, 병기가 높고 치료가 복잡할수록 체중증가 위험도가 상승하였음

*ET 적용과 체중증가의 상관성을 확인하지 못함


3) Nyrop KA, et al. Weight gain during adjuvant endocrine treatment for early-stage breast cancer: What is the evidence? Breast Cancer

Res Treat. 2016 Jul;158(2):203-17. -> 리뷰(2번 저자)

*목적: to identify the independent effect of ET on post-diagnosis weight gain

*Targeted review of literature 결과, 38개 연구 선택, wide-ranging and incosistent results

*ET 타입에 따른 체중변화, 체중증가에 대한 위험인자(체중조절 중재가 특히 필요) 규명 필요


- 190 -

구분 치료7

연구질문 Tamoxifen 이상반응 자궁내막증식(흔하게 나타나는 알려진 이상반응)이 나타날 경우 대처방안은? 근거생성이 필요한 부분이 있는지?

검색일자 2019.02.21.


"Endometrial Hyperplasia"[Mesh] AND tamoxifen[Title/Abstract] AND ("2014/02/23"[PDat] : "2019/02/21"[PDat] AND "humans"[MeSH Terms])

* 타목시펜 label: 흔한 이상반응으로 자궁내막 변화(자궁내막증식 및 자궁내막폴립 포함) 보고, 흔하지 않게 자궁내막암 및 자궁내막증 보고

☞ 타목시펜은 자궁내막 증식, 폴립 생성 억제 효과에 대한 근거 있으나, 자궁암 발생 억제 여부 근거 부족, (안전성 문제) 유방암 재발, 유방암 관련 사망에 대한

영향 아직 불분명함

-> 자궁암 발생(발생 위험이 폐경여성에 제한됨) 및 유방암에 대한 안전성 문제 확인을 위해 큰 규모의 연구 필요



1) Dominick S, Hickey M, Chin J, Su HI. Levonorgestrel intrauterine system for endometrial protection in women with breast cancer on

adjuvant tamoxifen. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Dec 9;(12):CD007245. Systematic Review.

-> 2015 코크란 SR: 4 RCTs 포함

*타목시펜 투여 유방암 환자에서 레보노르게스트렐 자궁내장치, levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) 사용 시

(1) 자궁내막 증식, 폴립 생성 억제 효과 있음

-Endometrial hyperplasia (f/u 24-60m): OR 0.13 (95% CI, 0.03-0.67), n=417 (4 RCTs), GRADE Moderate

-Endometrial polyps: OR 0.22 (0.13-0.39)

(2) 자궁암 발생 억제 여부에 대해서는 근거 부족

-Endometrial cancer: not estimate (사건발생 0), n=154 (2 RCTs)

(3) (안전성 문제) 유방암 재발, 유방암 관련 사망에 대한 영향 불분명함

-Breast cancer recurrence: OR 1.75 (0.64-4.74), n=154 (2 RCTs)

-Breast cacner-related death: OR 1.02 (0.36-2.84), n=277 (3 RCTs)

*후속 연구 측면: 자궁암 발생(발생 위험이 폐경여성에 제한됨) 및 유방암에 대한 안전성 문제 확인을 위해 큰 규모의 연구 필요

주요 검토결과(2)2) Chandra V, et al. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia. J Gynecol Oncol. 2016 Jan;27(1):e8. Review.

*전반적인 리뷰로 타목시펜 투여 유방암 환자에서 자궁내막 증식에 대한 중재법을 따로 정리하지는 않음


>검색 2 in clinicaltrials.gov

breast cacern & levonorgestrel-releasing

=> 1건 (levonorgestrel 만으로는 0건)

Case-control study on the breast cancer ri나 of Mirena compared with copper IUDs (completed), sponsor: Center for epidemiology and

부록

- 191 -

health research, Germany & Bayer (collaborator): 지역사회 기반 환자-대조군 관찰연구

-> Dinger J, Bardenheuer K, Minh TD. Levonorgestrel-releasing and copper intrauterine devices and the risk of breast cancer. Contraception.

2011 Mar;83(3):211-7.

*LNG IUD (n=5,113) vs. Cu-IUD (n=20,452) 간 유방암 발생 OR의 차이가 없음

Crude OR 1.04 (95% CI, 0.93-1.17)

Adjusted saturated OR 1.03 (0.90-1.18)

Adjusted backwards stepwise OR 1.01 (0.89-1.15)

Adjusted expert model OR 0.99 (0.88-1.12)

주요 검토결과(4)>검색 3 킴스온라인

*미레나(LNG-IUS), Bayer 허가사항: 피임, 월경과다증, 월경곤란증, 에스트로겐 대체요법시 프로게스틴의 국소적용


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구분 치료8-1

연구질문항호르몬제 복용 후 갱년기증상 이상반응(홍조, 피로감, 질건조, 질위축 등)이 있을 경우, 용량 조절 및 치료중단에 대한 가이드라인이 있는지? 치료중단할 경우 치

료 대안은?

검색일자 2019.02.21.


[endocrine therapy] AND [breast cancer] AND [menopausal symptom] AND management:

(("endocrine system"[MeSH Terms] OR ("endocrine"[All Fields] AND "system"[All Fields]) OR "endocrine system"[All Fields] OR "endocrine"[All

Fields]) AND ("therapy"[Subheading] OR "therapy"[All Fields] OR "therapeutics"[MeSH Terms] OR "therapeutics"[All Fields])) AND ("breast

neoplasms"[MeSH Terms] OR ("breast"[All Fields] AND "neoplasms"[All Fields]) OR "breast neoplasms"[All Fields] OR ("breast"[All Fields] AND

"cancer"[All Fields]) OR "breast cancer"[All Fields]) AND (("menopause"[MeSH Terms] OR "menopause"[All Fields] OR "menopausal"[All Fields])

AND symptom[All Fields]) AND ("organization and administration"[MeSH Terms] OR ("organization"[All Fields] AND "administration"[All Fields])

OR "organization and administration"[All Fields] OR "management"[All Fields] OR "disease management"[MeSH Terms] OR ("disease"[All Fields]

AND "management"[All Fields]) OR "disease management"[All Fields]) AND ("2014/02/23"[PDat] : "2019/02/21"[PDat] AND "humans"[MeSH

Terms])

*Tamoxifen 주의사항 label: 홍조, 질출혈, 질분비물, 음부가려움, 종양 플레어 등 약리작용으로 인한 이상반응. 이상반응이 중증인 경우 질병 조절에는 영향이

없는 범위에서(20mg/day) 감량 가능, 감량에 반응하지 않는 경우 치료 중단이 필요할 수 있음

☞ AET 관련 증상이 환자에게 미치는 영향(삶의 질, 치료 순응도 등)이 큼에도 불구하고, 이러한 증상의 관리방안이나 AET 지속여부에 대한 환자의 의사결정 지

원, 환자 중심의 연구는 미흡

*유방암 진단 후 나타나는 폐경증상 관리방안에 대해서는 논쟁의 여지가 있음

- 증상별 치료 옵션

1) 열감(hot flushes): remifemin, SSRIs(예, 저용량 citalopram, 타목시펜 투여 시에는 paroxetine 사용 금기), clonidine, gabapentin

(유방암 환자에서 AET 순응도와 우울증 간 상관관계 SR 및 메타분석 결과 있음)

2) 질 건조: soap-free washes, moisturizers, lubricants (COs laser)

3) 골다공증: bisphosphonates, denosumab


부록

- 193 -


1) Fenlon D, et al. Management of hot flushes in UK breast cancer patients: clinician and patient perspectives. NCRI CSG Breast Cancer

Symptom Working Party. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2017 Dec;38(4):276-283.

*Hot flushes and night sweats (HFNS) 이상반응 관련 환자 대상 서베이(n=665)

- 28%가 HFNS로 인해 ET 중단을 고려해 왔다고 응답, 34%는 의료전문가로부터 HFNS에 대해 질문을 받은 적이 없었다고 응답

- 가장 일반적으로 처방되는 방법은 SSRIs이나, 25%만이 이 약물을 처방받은 적이 있다고 응답, 인지행동치료(cognitive behavioural therapy)는 good

evidence에도 불구하고 거의 제안되지 않음(2%)

*유방암 환자의 HFNS 관리를 지원할 수 있는 가이드라인 개발이 시급함


2) van Londen GJ, et al. Perspectives of postmenopausal breast cancer survivors on adjuvant endocrine therapy-related symptoms. Oncol

Nurs Forum. 2014 Nov 1;41(6):660-8.

*Adjuvant endocrine therapy (AET) 관련 증상이 있는 50세 이상 유방암 환자 대상 초점집단면접 질적조사(n=14)

- 배경: AET 관련 증상이 환자에게 미치는 영향(삶의 질, 치료 순응도 등)이 큼에도 불구하고, 이러한 증상의 관리방안이나 AET 지속여부에 대한 환자의 의사결

정 지원, 환자 중심의 연구는 미흡

- 주제

(1) 최초의 AET 시작 시 환자의 의사결정이 이루어지지 않음

(2) 예상치 못한 증상 발현

(3) 증상을 인지하는 것이 어려움(증상의 원인이 약 때문인지 노화, 동반질환, 암 재발 등 다른 요인 때문인지 환자가 파악하기 어려움, 가족과 친구의 이해 부족,

증상에 대해 의사에게 얘기하는 것이 감정적/정신적 문제로 비춰질까봐 걱정)

(4) 증상을 관리하고자 하나 잘 되지 않아 당황함(의사가 증상관리에 관심이 없고 이를 해결할 수 있는 정보를 제공하지 못함, 증상관리는 환자 자신이 알아서 해

결해야 하는 문제가 됨, 증상을 효과적으로 관리할 수 있는 방법이 거의 없음)

(5) 받고 있는 치료법의 장점(이득)과 단점(위해)을 따져 봄

- AET로 인한 증상 케어를 위한 환자들의 제안사항

1 AET에 대한 많은 교육 제공 필요(다양한 전달매체 포함)

2 증상 관리를 위한 효과적이고 수용가능한, 비약물적 치료 옵션이 필요함(카이로프랙틱, 신체치료 등은 보험에서 커버되지 않음)

*환자가 AET의 필요성, 이상반응 등에 대해 치료 시작 시점부터 이해하는 것이 중요(충분한 이해 없이 이상반응으로 인해 치료를 중단하게 하고 치료중단의 의미

를 온전히 이해하지 못하는 경우 있음), 개인 맞춤형 간호 서비스 확대 필요


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구분 치료8-2 (검색식 상이)

연구질문항호르몬제 복용 후 갱년기증상 이상반응(홍조, 피로감, 질건조, 질위축 등)이 있을 경우, 용량 조절 및 치료중단에 대한 가이드라인이 있는지? 치료중단할 경우 치

료 대안은?

검색일자 2019.02.21.


>검색 2 [endocrine therapy] AND [breast cancer] AND SSRI:

(("endocrine system"[MeSH Terms] OR ("endocrine"[All Fields] AND "system"[All Fields]) OR "endocrine system"[All Fields] OR "endocrine"[All

Fields]) AND ("therapy"[Subheading] OR "therapy"[All Fields] OR "therapeutics"[MeSH Terms] OR "therapeutics"[All Fields])) AND ("breast

neoplasms"[MeSH Terms] OR ("breast"[All Fields] AND "neoplasms"[All Fields]) OR "breast neoplasms"[All Fields] OR ("breast"[All Fields] AND

"cancer"[All Fields]) OR "breast cancer"[All Fields]) AND ("serotonin uptake inhibitors"[Pharmacological Action] OR "serotonin uptake

inhibitors"[MeSH Terms] OR ("serotonin"[All Fields] AND "uptake"[All Fields] AND "inhibitors"[All Fields]) OR "serotonin uptake inhibitors"[All

Fields] OR "ssri"[All Fields]) AND ("2014/02/23"[PDat] : "2019/02/21"[PDat] AND "humans"[MeSH Terms])



1) Effect of selective serotonin reuptake inhibitors use on endocrine therapy adherence and breast cancer mortality: a population-based

study. Valachis A, Garmo H, Weinman J, Fredriksson I, Ahlgren J, Sund M, Holmberg L. Breast Cancer Res Treat. 2016

Sep;159(2):293-303.

*목적: 타목시펜 + SSRIs 투여가 유방암으로 인한 사망 위험 및 호르몬치료 순응도에 영향을 미치는지 알아보기 위함

*스웨덴 서로 다른 3개의 레지스트리 연계 분석, 후향적 nested case-control study (순응군 case n=445, control n=11,125, all n=11,570)

- 타목시펜 + SSRIs 병용과 유방암으로 인한 생존 간 유의한 상관관계 확인하지 못함, 그러나 ET 순응도가 매우 낮을 경우 예후가 나빠지는 것은 명확히 나타남

- SSRIs을 오래 투여받은 환자(순응군 추적관찰 기간의 50% 이상 SSRIs 투여받은 대상자)에서만 순응도 향상을 보임. 그 외 환자에서는 SSRIs 사용자가 비사

용자 대비 오히려 순응도가 낮게 나타났는데, 이는 우울증과 치료순응도의 상관성을 간접적으로 나타냄

※ 유방암 환자에서 AET 순응도와 우울증 간 상관관계 SR 및 메타분석 결과 있음

Mausbach BT, Schwab RB, Irwin SA. Depression as a predictor of adherence to adjuvant endocrine therapy (AET) in women with breast

cancer: a systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2015;152:239–246.

-> Overall effect of depression on AET adherence 메타분석 결과 통합추정치(9개 연구) 0.35 (95% CI 0.18-0.52, p<0.001), OR 1.89 (1.38-2.57):

우울 증상이 심할수록 더 낮은 순응도를 나타냄


2) ENDOCRINE DILEMMA: Managing menopausal symptoms after breast cancer. Eden J. Eur J Endocrinol. 2016 Mar;174(3):R71-7.

*유방암 진단 후 나타나는 폐경증상 관리방안에 대해서는 논쟁의 여지가 있음

- 증상별 치료 옵션

부록

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구분 치료9

연구질문 타목시펜, 아리미덱스 복용과 골다공증 간 상관관계

검색일자 2019.02.21.


(endocrine therapy) AND (breast cancer) AND osteoporosis:

(endocrine[Title/Abstract] AND therapy[Title/Abstract]) AND (breast[Title/Abstract] AND cancer[Title/Abstract]) AND osteoporosis[Title/Abstract]

AND ("2014/02/23"[PDat] : "2019/02/21"[PDat] AND "humans"[MeSH Terms])

☞ 기존 evidence 및 이를 근거로 한 가이드라인이 있음. 연구주제 목록에서 제외 고려 가능



1) Hadji P et al. Management of Aromatase Inhibitor-Associated Bone Loss (AIBL) in postmenopausal women with hormone sensitive breast

cancer: Joint position statement of the IOF, CABS, ECTS, IEG, ESCEO, IMS, and SIOG. J Bone Oncology;2017(7):1-12.

* AI 치료 시작하는 모든 환자에게 골절 위험을 평가하고, 운동 및 칼슘/비타민 D 보조제 관련 권고를 제공해야 함

* AI 투여 기간동안 6개월 denosumab 또는 yearly zoledronic acid 사용 권고 등


2) Gnant M, et al. Adjuvant denosumab in breast cancer (ABCSG-18): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial.

Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group. Lancet. 2015 Aug 1;386(9992):433-43. (스폰서 Amgen)

* 전향적 RCT 3상 연구

-> 프롤리아 프리필드시린지 식약처 허가사항에 ‘아로마타제 저해제 보조요법을 받고 있는 여성 유방암 환자의 골 소실 치료’ 포함


3) Takahashi S. On "2015 Guidelines for Prevention and Treatment of Osteoporosis". Osteoporosis associated with sex hormone depletion

treatment. Clin Calcium. 2015 Sep;25(9):1357-65.

* 비스포스포네이트, denosumab이 AI (aromatase inhibitor) 투여 유방암 환자의 골절 위험을 감소시킴


4) Vescini F, et al. Italian association of clinical endocrinologists (AME) position statement: drug therapy of osteoporosis. J Endocrinol

Invest. 2016 Jul;39(7):807-34.

* AI 치료를 받는 여성에서 골 소실을 예방하기 위해서 oral BPs or IV zoledronate or SC denosumab 사용을 권고함

(1) 열감(hot flushes): remifemin, SSRIs(예, 저용량 citalopram, 타목시펜 투여 시에는 paroxetine 사용 금기), clonidine, gabapentin

(2) 질 건조: soap-free washes, moisturizers, lubricants (COs laser)

(3) 골다공증: bisphosphonates, denosumab


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구분 치료10

연구질문 유방암 치료를 위한 유전자검사(NGS패널포함) 유용성

검색일자 2019.02.26.

Pubmed검색어


주요 검토결과(1)한국유방암학회 홈페이지 학회사업에서 확인 할 수 있을 것 같으나 회원가입 불가능

-> 관련 연구가 진행중이라는 의견이 운영그룹 회의에서 나왔음

구분 치료11

연구질문 가임기여성에서 임신을 고려한 적절한 치료방법

검색일자 2019.02.21.

Pubmed검색어 (breast cancer[Title/Abstract]) AND pregnant[Title/Abstract]



1) FRAMARINO-DEI-MALATESTA, Marialuisa; SAMMARTINO, Paolo; NAPOLI, Angela. Does anthracycline-based chemotherapy in pregnant

women with cancer offer safe cardiac and neurodevelopmental outcomes for the developing fetus?. BMC cancer, 2017, 17.1: 777.

- 내용: 임신 중 유방암의 systemic treatment(전신요법)는 주로 항암제 anthracycline을 중심으로 혈액 및 유방암을 치료함. 이는 때때로 태아의 초기 및 후기

독성과 관련이 있음. 따라서 anthracycline이 태아의 심장독성으로부터 안전성을 보장할 수 있는지에 대한 정보가 더 필요함.

- 결론: 임산부는 anthracycline 기반 함암치료를 받으면 조기에 태아에게 약물 유발성 심장손상을 감지하고 대체 치료요법을 허용하기 위해 정기적으로 영상의학

진단 검사를 받는 것이 좋음

Systemic treatment of these malignancies during pregnancy centers mainly on the anticancer drugs anthracyclines, widely used in treating

hematological and breast cancer during pregnancy and sometimes associated with early and late toxicity for the fetus.

Owing to concern about their cardiac and neurodevelopmental toxicity more information is needed on which anthracycline to prefer and

whether they can safely guarantee a cardiotoxicity-free outcome in the fetus.

Pregnant women receiving anthracycline-based chemotherapy should undergo regular, state-of-the-art diagnostic imaging to detect fetal

drug-induced cardiac damage early, and allow alternative therapeutic options.

주요 검토결과(2) 2) SHAFIQUE, Michael R.; LEE, Marie Catherine; HAN, Hyo Sook. Treatment of the Pregnant Patient with Breast Cancer. Southern medical

부록

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journal, 2017, 110.10: 627-631.

- 내용: 임신 중 유방암에 대한 진단, 수술, systemic treatment, 질병의 특성 및 예후에 대해 검토한 연구

- 결론: 유방암을 암시하는 증상이 있는 임신한 여성은 즉시 진단을 받아야함. 진단 지연으로 인해 예후가 악화됨. 수술의 경우 미국 마취학회에서는 태아에 대한

위험과 마취제 노출을 최소화하기 위해 임신 중에는 예방적 또는 재건 유방 수술을 하지 않는 것을 권장함.

Any pregnant patient who presents with signs or symptoms suggestive of breast cancer must be evaluated promptly. PABC is associated

with a delay is diagnosis and treatment delays worsen a patient’s prognosis. Existing staging and treatment practices need slight

modification in the setting of pregnancy. The timing of surgery and the administration of cytotoxic chemotherapy must take into account age

of gestation, but these modalities are safe in pregnancy. Chemotherapy can be given during second and third trimesters but should be

discontinued by 35 weeks. Our understanding of the true risk that PABC confers on a patient is evolving. Studies seem to indicate more

aggressive tumor biology; however, data conflict as to the contribution of PABC to overall survival and other treatment outcomes.


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구분 치료12

연구질문 항호르몬치료 중 임신과 재발의 상관관계

검색일자 2019.02.21.

Pubmed검색어((breast cancer [Title/Abstract]) AND recurrence [Title/Abstract]) AND pregnant[Title/Abstract]

(article types: all)



1) KASUM, Miro; BEKETIĆ-OREŠKOVIĆ, Lidija; OREŠKOVIĆ, Slavko. Subsequent pregnancy and prognosis in breast cancer survivors. Acta

clinica Croatica, 2014, 53.3.: 334-341.

내용: 가임기여성의 유방암 생존률이 향상되면서 유방암 발생 이후 임신으로 인해 질병의 재발위험이 바뀔지에 대한 우려를 표하는 경우가 많음.

- 결론: 현재 유방암 진단 후 적어도 2년의 대기 시간이 권장됨. 유방암 진단 후 12개월 이내에 임신한 여성은 유방암 예후에 영향을 주는 부작용이 발생할 수 있

으며, 35세 미만의 여성에서는 5년까지 재발 위험이 높을 수 있음. 젊은 유방암 생존자를 위한 임신과 관련된 위험을 평가하는 전향적 연구가 필요함.

There is a wide perception that subsequent pregnancy may worsen the prognosis of young breast cancer survivors.

In many earlier and current studies, it has been found that pregnancy is not associated with an increased risk of disease recurrence or

poorer survival in patients previously treated for breast carcinoma.

Therefore, young breast cancer patients who have not completed their family should not be discouraged from becoming pregnant, and the

current usual waiting time of at least 2 years after the diagnosis of breast cancer is recommended.

However, a small, adverse effect of pregnancy on breast carcinoma prognosis among women who conceive within 12 months of breast

cancer diagnosis and a higher risk of relapse in women aged less than 35 for up to 5 years may be found.

Fortunately, for women with localized disease, earlier conception up to six months after completing their treatment seems unlikely to reduce their survival.

Ongoing and future prospective studies evaluating the risks associated with pregnancy for young breast cancer survivors are required.

부록

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구분 치료13

연구질문 타목시펜 장기 적용기간

검색일자 2019.02.21.

검색전략(검색식)수기검색

☞ 기존 evidence 및 이를 근거로 한 가이드라인이 있음. 연구주제 목록에서 제외 고려 가능



수기검색 (ASCO guideline adjuvant tamoxifen)

-> Burstein HJ et al. Adjuvant Endocrine Therapy for Women With Hormone Receptor–Positive Breast Cancer: American Society of Clinical

Oncology Clinical Practice Guideline Focused Update

Clinical Question II. J Clin Oncol. 2014 Jul 20; 32(21): 2255–2269.

*Which adjuvant endocrine treatments should be offered to women with hormone receptor–positive breast cancer who are postmenopausal?

What is the appropriate duration?

Recommendation II.

Women diagnosed with hormone receptor–positive breast cancer who are postmenopausal should be offered adjuvant endocrine therapy with

one of the following initial options:

Recommendation IIA.

Tamoxifen for a duration of 10 years. (Type: Evidence-Based, Evidence Quality: High, Strength of Recommendation: Strong; supported by

2013 evidence); or

Recommendation IIB.

An AI for a duration of 5 years. There are insufficient data currently to recommend an AI for a duration of greater than 5 years. (Type:

Evidence-Based, Evidence Quality: High, Strength of Recommendation: Strong; supported by 2010 evidence); or

Recommendation IIC.

Tamoxifen for an initial duration of 5 years, then switching to an AI for up to 5 years, for a total duration of up to 10 years of adjuvant

endocrine therapy. (Type: Evidence-Based, Evidence Quality: High, Strength of Recommendation: Strong; supported by 2010 evidence); or

Recommendation IID.

Tamoxifen for a duration of 2 to 3 years and switching to an AI for up to 5 years, for a total duration of up to 7 to 8 years of adjuvant

endocrine therapy. (Type: Evidence-Based, Evidence Quality: High, Strength of Recommendation: Strong; supported by 2010 evidence).


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구분 치료14

연구질문 1cm 이하 HER2 유방암에서 허셉틴의 임상적 유용성

검색일자 2019.02.21.


수기검색

*허가사항: (조기유방암) 국소 진행성 질환 또는 직경 2cm 이상인 종양의 수술 전 보조요법으로 이 약과 화학요법 병용투여 후 수술 후 보조요법으로 이 약 단독

투여



1) Hurvitz S. Management of Early-Stage HER2-Positive Breast Cancer. CancerNetwork. Mar 15, 2018.

-> Tolaney SM et al. Seven-year (yr) follow-up of adjuvant paclitaxel (T) and trastuzumab (H) (APT trial) for node-negative, HER2-positive

breast cancer (BC). J Clin Oncology

* Single arm multicenter, phase II APT trial

- Distribution by tumor size: 2% T1mi; 17% T1a; 30% T1b; 42% T1c, and 9% T2 ≤ 3 cm.

- Paclitaxel given weekly for 12 weeks in conjunction with trastuzumab, so that is limiting the number of chemotherapies given and the

duration of therapy

- Excellent 7-year disease-free survival rate of around 93%, TH as adjuvant therapy for node-negative HER2+ BC is associated with few

recurrences and only 4 distant recurrences with longer follow-up

※ De-escalating treatment in the adjuvant setting in HER2-positive breast cancer. Future Oncology. 2018;14(10)

: The decision to offer adjuvant therapy to patients with early-stage cancer relies on factors related to the risk of disease recurrence, degree

of benefit with the proposed therapy and the associated risk of toxicities. For patients with stages II and III HER2-positive breast cancer,

administering 1 year of trastuzumab plus comprehensive chemotherapy is the standard of care. However, the pivotal adjuvant trials had very

few older patients and patients with small HER2-positive tumors. In this review, we will discuss the clinical data regarding strategies to

de-escalate adjuvant systemic therapy in patients with early stage HER2-positive disease.

-> Another study looked at four cycles of treatment with docetaxel, cyclophosphamide, trastuzumab; similarly, it showed very good rates of

disease-free survival, especially in patients with lymph-node negative breast cancer. The disease free-survival rate exceeded 97%.

부록

- 201 -

구분 치료15

연구질문 Premenopausal women with ER+ early breast cancer에서 GnRH agonist (goserelin (Zoladex)) + tamoxifen vs tamoxifen alone 효과비교

검색일자 2019.02.21.

검색전략(검색식) >수기검색 Premenopausal ER+ early breast cancer goserelin tamoxifen tamoxifen alone:



1) Lambertini M, Viglietti G, Azambuja E. Controversies in oncology: which adjuvant endocrine therapy is to be given to premenopausal

patients with hormone receptor-positive breast cancer? ESMO Open. 2018;3(3):e000350.

2) Paluch-Shimon S et al. ESO-ESMO 3rd international consensus guidelines for breast cancer in young women (BCY3). Breast.

2017;35:203-17.

*SOFT와 TEXT 연구의 통합분석 결과: (tamoxifen) + OFS(난소기능억제)가 재발위험이 높은 젊은 환자에서 유용함, 그러나 OFS의 파트너로서 항호르몬제인

tamoxifen or AI가 더 적절한 지에 대해서는 큰 2개의 3상 임상시험의 결과가 다르게 나옴(SOFT+TEXT vs. ABCSG-12), 이에 대한 결과는 HOBOE 시험결과

통해 더 밝혀질 것으로 예상(;19.3. 시험종료 예정)


진행 중인 연구: HOBOE: A Phase 3 Study of Adjuvant Triptorelin and Tamoxifen, Letrozole, or Letrozole and Zoledronic Acid in Premenopausal

Patients With Breast Cancer. (HOBOE) (NCT00412022)

*대상: 폐경 전 유방암 환자, n=1,294

*Arms: (활성 비교군 A) triptorelin + tamoxifen vs. (활성 비교군 B) triptorelin + letrozole vs. (시험군 C) triptorelin + letrozole + zoledronic acid – for 5 yrs

*주요 결과변수: DFS in premenopausal patients(투여시작일로부터 10년 관찰), BMD(치료시작일로부터 12개월)

*스폰서: National Cancer Institute, Naples

*시험 종료일(예상): 2019.3월


1) H Yang et al. Goserelin plus tamoxifen versus tamoxifen alone in pre-or peri-menopausal patients with hormone receptor-positive

early-stage breast cancer: A randomized, controlled clinical trial in China. J Clinical Oncoloy 2017

*Pre-/peri-menopausal patients with HR+ early-stage breast cancer (after finishing surgery, chemotherapy, radiotherapy if applicable) were

randomized to receive either goserelin 3.6mg ih. every 28 days for 1.5 years plus TAM 10 mg po. twice a day for 5 years (Group A) or

TAM alone for 5 years (Group B) as adjuvant endocrine therapy.

- 47 patients of group A and 44 patients of group B included in for final analysis. Patients in group A had better DFS and OS than those in


- 202 -

구분 치료 16

연구질문 N1 환자 방사선치료 범위 (적절한 표적 용적)

검색일자 2019.02.21.

Pubmed검색어 /


1. Search breast AND N1 AND radiation Filters: Guideline; Review; Systematic Reviews; published in the last 5 years; Humans; Field:

Title/Abstract - 2건 (검색조건에 Title/Abstract 제외하면 4건)

2. Search N1 AND radiation Filters: Guideline; Review; Systematic Reviews; published in the last 5 years; Humans; Field: Title/Abstract - 6건

(검색조건에 Title/Abstract 제외하면 9건)

3. Search breast AND radiation AND area Filters: Guideline; Review; Systematic Reviews; published in the last 5 years; Humans; - 101건

주요 검토결과 검색 결과로는 질문에 대한 결과 확인 불가 -> 진행 중인 국외 연구가 있다는 의견이 운영그룹 회의시 있었음

구분 치료17

연구질문 방사선 치료 후 합병증(skin edema, contracture, lymphedema) 관리방법

검색일자 2019.02.26.


("skin edema"[TIAB] OR contracture[TIAB] OR lymphedema[TIAB] OR complication[TIAB]) AND ("breast cancer"[TIAB] OR "Breast

Neoplasms"[Mesh]) AND ("radiation therapy"[TIAB]) AND ("2014/02/28"[PDat] : "2019/02/26"[PDat] AND "humans"[MeSH Terms])

-> 논문에서는 방사선 치료 후 합병증의 관리방안은 찾기 못함.

1) 유방암 치료를 위한 여성 가이드(캘리포니아주 의료서비스부, 2016)

group B although not statistically significant due to small sample size (DFS: HR = 0.452, P = 0.261, OS: HR = 0.301, P = 0.299).


2) Yan S, et al. Tamoxifen with ovarian function suppression versus tamoxifen alone as an adjuvant treatment for premenopausal breast

cancer: a meta-analysis of published randomized controlled trials. OncoTargets and Therap. 2015;8:1433—41.

*Four randomized controlled trials comprising 6,279 patients (OFS combination, n=3,133; tamoxifen alone, n=3,146) were included in the

meta-analysis.

- concurrent administration of OFS and adjuvant tamoxifen treatment for premenopausal women with breast cancer has no effect on

prolonging disease-free survival and overall survival, excluding patients who were administered chemotherapy. It should not be widely

recommended, except perhaps for women who were hormone-receptor positive and who were also administered adjuvant chemotherapy.

부록

- 203 -

2) 상지림프부종 자가관리(서울아산병원 암센터, 2011)



1) 유방암 치료를 위한 여성 가이드(캘리포니아주 의료서비스부, 2016: 림프부종p.19, 구축p.33)

- 구축(p.33)

- 림프부종(p.19)


- 204 -

주요 검토결과(2) 2) 상지림프부종 자가관리(서울아산병원 암센터, 2011)

부록

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- 206 -

부록

- 207 -

구분 치료 18

연구질문 유방절제술 후 부분방사선치료에 대한 근거 생성

검색일자 2019.02.26.

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1. Search hypofractionation AND (breast cancer) Filters: Guideline; Review; Systematic Reviews; published in the last 5 years; Humans;

Field: Title/Abstract -27건

2. Search Hypofractionated AND (breast cancer) Filters: Guideline; Review; Systematic Reviews; published in the last 5 years; Humans;

Field: Title/Abstract - 32건


SR

- Zhou ZR, et al. Systematic review and meta-analysis comparing hypofractionated with conventional fraction radiotherapy in treatment of

early breast cancer. Surg Oncol. 2015 Sep;24(3):200-11.

- 결과: 재발, 전이, 생존, 미용적 성과 등에서 두 군간의 유의한 차이가 없다.

23 studies were included in this systematic review. Meta-analysis demonstrated hypofractionation radiotherapy (HFRT) was associated with

decreased grade 2/3 acute skin reactions compared with conventional fraction RT (CFRT), either 2.5-3.0 Gy per fraction or 5.0-6.5 Gy per

fraction. HFRT with 2.5-3.0 Gy per fraction significantly decreased moderate/marked photographic changes in breast appearance compared

with CFRT [RR = 0.80, 95% CI (0.70, 0.91), P = 0.001], while HFRT with more than 3.0 Gy per fraction significantly increased

moderate/marked photographic changes [RR = 1.21, 95% CI (1.06, 1.38), P = 0.004]. In addition HFRT cost one-third lower than CFRT.

Regarding to local regional recurrence, distant metastasis, overall survival, disease free survival, excellent/good cosmetic comes, symptomatic

radiation pneumonitis, ischemic heart disease and symptomatic rib fracture, there was no significant difference between two arms.


리뷰

- Cutuli B. Hypofractionated whole breast irradiation (WBRT): Results and indications. Cancer Radiother. 2016 Oct;20(6-7):567-71.

- 결과: Breast irradiation after breast-conserving surgery is essential for maximizing local control and overall survival. The increase of breast

cancer (BC) incidence, constraints of classical five weeks (w) radiation regimens and scarcity of radiotherapy units have led to test short

hypofractionated WBRT schemes. One pilot study and three prospective randomized trials have tested various hypofractionated regimens of

WBRT. About 7000 patients were included and follow-up ranged from 5 to 12 years. The conclusion of these trials is similar, showing local

control and toxicity equivalent to these of the standard regimens.


리뷰

- Shah C, et al. Adjuvant Radiotherapy in Early-Stage Breast Cancer: Evidence-Based Options. Ann Surg Oncol. 2016 Nov;23(12):3880-3890.

- 결과: In the past, completion of SWBI required 5-7 weeks of daily treatments. During the past two decades, alternatives to SWBI have


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emerged including hypofractionated whole-breast irradiation (3-4 weeks), accelerated partial-breast irradiation (1-3 weeks), and endocrine

therapy alone. Multiple randomized trials have established the equivalence of these alternative strategies to SWBI for appropriately selected

patients. Additionally, the current guidelines for patient selection demonstrate a large amount of overlap in the selection criteria for each

technique.

부록

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구분 치료19

연구질문 선행 항암화학요법 후 완전관해가 와서 유방절제가 불필요한 사람을 골라내기

검색일자 2019.02.26


("breast cancer"[TIAB] OR "Breast Neoplasms"[Mesh]) AND ("neoadjuvant chemotherapy"[TIAB] OR chemotherapy[TIAB] OR "Chemotherapy,

Adjuvant"[Mesh]) AND ("complete remission"[TIAB] OR "Remission Induction"[Mesh]) AND ("2014/02/28"[PDat] : "2019/02/26"[PDat] AND




1) Gentile LF et al. Tumor Biology Predicts Pathologic Complete Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Patients Presenting with Locally

Advanced Breast Cancer. Ann Surg Oncol. 2017 Dec;24(13):3896-3902.

- 선행항암화학요법은 수술이 불가능한 국소 진행된 유방암(locally advanced breast cancer, LABC) 환자를 수술 가능하도록 전환시키는데 사용되지만, 전통적

으로 유방 절제술이나 액와절 절제술을 피하기 위해 사용되지는 않았음.

- 연구목적: 국소 진행 유방암 환자에서 병리학적 완전관해의 비율을 확인하고, 환자가 제한된 수술에 적절한지 결정하기 위해 완전관해의 예측 요인을 확인하는

것임.

- 연구결과

∙전반적인 완전관해율은 25%였고, 수용체 아형에 따라 달랐음 (HR+/HER2- 7%, triple negative 23%, HER2+ 48%).

∙유방의 완전관해는 27%의 환자에서 발생했고, T4와 비 T4 질환에서 유사하였음(29%, 22%).

∙수용체 아형(receptor subtype)은 전반적인 완전관해의 유일한 예측 요인이었음.

- 결론: 국소 진행 유방암 환자에서 선행항암화학요법 후 완전관해율은 25%였으며, T또는 N단계에서 차이가 없었음.

- BACKGROUND: Neoadjuvant chemotherapy (NAC) is used to convert patients with inoperable locally advanced breast cancer (LABC) to

operability, but has not traditionally been used to avoid mastectomy or axillary dissection in this subset.

- OBJECTIVE: The purpose of this study was to determine the rates of pathologic complete response (pCR) in LABC patients, and identify

factors predictive of pCR to determine if responding patients might be suitable for limited surgery.

- METHODS: From 2006 to 2016, 1522 patients received NAC followed by surgery; 321 had advanced disease in the breast (cT4) and/or in

the nodes (cN2/N3). pCR rates were assessed by T and N stage, and receptor subtype.

- RESULTS: Of 321 LABC patients, 223 were cT4, 77 were cN2, and 82 were cN3. Forty-three percent were hormone receptor (HR)

positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) negative (HR+/HER2-), 23% were triple negative, and 34% were HER2+. The

overall pCR rate was 25% and differed by receptor subtype (HR+/HER2- 7%, triple negative 23%, HER2+ 48%; p < 0.001). Breast pCR


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occurred in 27% of patients and was similar in T4 versus non-T4 disease (29% vs. 22%; p = 0.26). Nodal pCR was achieved in 38% of

cN+ patients and did not differ by nodal stage (cN1 43%, cN2 36%, cN3 32%; p = 0.23). Nodal pCR was significantly more common than

breast pCR (p = 0.014) across all tumor subtypes. Receptor subtype was the only predictor of overall pCR (p < 0.001).

- CONCLUSION: In patients with LABC, pCR after NAC was seen in 25%, and did not differ by T or N stage. Tumor biology, but not

extent of disease, predicted pCR. Studies assessing the feasibility of surgical downstaging with NAC in LABC patients are warranted.


2) Hayes DF et al. Neoadjuvant Chemotherapy: What Are the Benefits for the Patient and for the Investigator? J Natl Cancer Inst Monogr.

2015 May;2015(51):36-9.

-선행항암화학요법에 대해 입증된 이점은 다음과 같음: 수술 불가능한 암을

수술 가능하도록 전환하거나, 유방 절제술이 고려되는 환자(후보)를

유방보존치료로 성공적으로 치료함으로써 수술적 접근을 용이하게 하는 것

-선행항암화학요법과 수술 후 화학요법의 비교에 대한 무작위대조군연구는

전반적인 생존기간의 연장에 대해 밝히지 못했음.

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[부록 3] 유방암 우선순위 선정 워크숍 사전조사 서식


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발행일 2019. 8. 31.

발행인 이 영 성

발행처 한국보건의료연구원

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ISBN : 978-89-6834-573-9

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