鳥、ブタそして新型インフルエンザ 迫田義博 北海道大学 大学院獣医学研究科 微生物学教室 ＯＩＥ 高病原性鳥インフルエンザ リファレンスラボラトリー

平成21年 9月19日 みちのくウイルス塾

オルソミクソウイルス科

A型インフルエンザウイルス属 Humans, other mammals, and birds

B型インフルエンザウイルス属 Humans, seals

C型インフルエンザウイルス属 Humans, pigs

トゴトウイルス属 Ticks, mosquitoes

H1-16 N1-9

H1N1 H1N2 H3N2 H2N3, H3N1, H3N3, H3N8, H4N6, H5N1, H5N2, H9N2

H1-7, H9-11 N1-4, N6-8

H3N8,H5N1

H3N8 H7N7

H1N1 H2N2 H3N2 (H2N8,H3N8) H5N1,H7N7, H9N2

H1-10 N1-9

H3N2 H5N1 H10N4

H3N3 H4N5 H7N7

H1N3, H13N2, H13N9

H1-7, H9-16 N1-9

H1-H12 N1-9

H5N1

3

高病原性 鳥インフルエンザ

H5Nx

and

H7Nx

低病原性 鳥インフルエンザ

H9N2 H6N2 H5Nx

H7Nx …….

VS.

原因 ウイルス

鳥インフルエンザウイルスの増殖と抗原検出

ウイルス抗原迅速診断キット＊

気管スワブ クロアカスワブ

症状 増殖部位 ウイルス

＊ ＊ ＊ ＊ ＊ ＊ ＊ ＊ ＊ ＊

＊ ＊ ＊ ＊ ＊

＊ ＊ ＊ ＊

＊

＊ ＊

呼吸困難、 下痢、 チアノーゼ、 神経症状、 死亡率75％以上

全身

高病原性鳥 インフルエンザ ウイルス

＊ ＊ ＊

＊

呼吸器 症状

呼吸器

低病原性鳥 インフルエンザ ウイルス

HPAI viruses isolated from wild birds in Mongolia

Qinghai Lake

AA//whooper swanwhooper swan//MongoliaMongolia//33//0505 ((HH55NN11))

AA//common goldeneyecommon goldeneye//MongoliaMongolia//1212//0606 ((HH55NN11)) AA//barbar--headed gooseheaded goose//MongoliaMongolia//11//0505 ((HH55NN11))

AA//whooper swanwhooper swan//MongoliaMongolia//22//0606 ((HH55NN11))

7

Ugii Lake

A/whooper swan/Mongolia/2/09 (H5N1) A/whooper swan/Mongolia/9/09 (H5N1) A/bar-headed goose/Mongolia/X53/09 (H5N1) A/rubby sholduck/Mongolia/X42/2009 (H5N1) A/common goldeneye/Mongolia/X60/09 (H5N1)

×

×

× ×

2008年にオオハクチョウから分離されたHPAIウイルス

A/whooper swan/Akita/1/2008 (H5N1)

A/whooper swan/Hokkaido/1/2008 (H5N1)

A/whooper swan/Hokkaido/2/2008 (H5N1)

W. swan/Mongolia/6/09 (H5N1) 100%

鶏はH5N1ウイルスのカモに対する

病原性は年々上昇している

中国を中心としたアジア地域

日本

ある意味 環境問題、野鳥は本当は「被害者」

発生国は発生源を絶つ！

鳥インフルエンザ対策の基本

ニワトリに対して、、 ・治療はしない 淘汰が基本 ・移動制限、出荷制限 ・ワクチンは予防に用いない 養鶏従事者は、、 ・病原体を持ち込まないよう日々の衛生管理が重要 ・早期発見、早期通報 ・日頃からオールイン・オールアウトを ・マスク、手袋の着用

高病原性鳥インフルエンザの発生を防止するために

高病原性 鳥インフルエンザ ウイルス

鶏舎への 侵入阻止！

● 人・車両からの進入防止

● 野鳥・野生動物からの進入防止

● 飲用水、飼料の汚染防止

● 鶏糞の適切な処理

● 鶏舎内外の整理・整頓・清掃

高病原性鳥インフルエンザが

疑われる場合には直ちに

家畜保健衛生所や獣医師に

連絡してください

もし国内に持ち込まれたとしても 「環境中のウイルス量を下げる努力」 を

１０７ コ

消毒薬、着替え、 日々の掃除、防鳥ネット など

１０２ コ

A/chicken/Yamaguchi/7/04 (H5N1) 103.3 EID50 A/W. swan/Mongolia/3/05 (H5N1) 103.0 EID50

ニワトリの感染と致死に必要な最低ウイルス量

ウイルス株 1LD50に必要な ウイルス量

LD50 ：50%致死量 EID50 ：発育鶏卵での感染価

豚インフルエンザ

19

viral pneumonia

OIE List A Foot and mouth disease Classical swine fever African swine fever Swine vesicular disease Vesicular stomatitis

ブタのウイルス感染症

OIE List B Aujeszky's disease Porcine reproductive and respiratory syndrome (PRRS) Transmissible gastroenteritis Enterovirus encephalomyelitis Others Parvovirus infection, Porcine epidemic diarrhea Porcine circovirus infection, Nipah virus infection Swine influenza

東大 河岡先生提供

インフルエンザウイルスの増殖過程

東大 河岡先生提供

インフルエンザウイルスの増殖過程

受容体 （レセプター）

ヒト型レセプター

α2-3

α2-6

ヒト型ウイルス

トリ型ウイルス

インフルエンザウイルスのレセプター -シアル酸-

トリ型レセプター

Ito et al., J. Virol. 1998

トリ型レセプター ヒト型レセプター

ブタ気管上皮細胞

新型インフルエンザ ウイルス

Human Human ((HH33NN22))

North North AmericanAmerican avianavian

Classical swineClassical swine ((derived from the derived from the 19181918 virusvirus))

Eurasian avianEurasian avian--likelike swineswine

PBPB22 -- North American avian North American avian PBPB11 -- Human HHuman H33NN22 PA PA -- North American avianNorth American avian HH11 -- Classical swineClassical swine NP NP -- Classical swineClassical swine NN11 -- Eurasian avianEurasian avian--like swinelike swine M M -- Eurasian avianEurasian avian--like swinelike swine NS NS -- Classical swineClassical swine Swine origin Swine origin 

Influenza A Influenza A ((HH11NN11))

Gene derivation of the swine-origin influenza A (H1N1) virus

Modified from Novel Swine-Origin Influenza A (H1N1) Virus investigation Team, N engl J Med, 2009

新型インフルエンザウイルスA/2009 (H1N1)

Maines et al., 2009 Science Munster et al., 2009, Science

・新型 2009 A (H1N1)ウイルスは、 季節性H1N1

ウイルスに比べ体内増殖が良く、症状も重い。

しかし、感染は呼吸器に限定されている（全身感染はしない）。

・個体での増殖能力は高いが、他の個体への伝播能力は季節性H1N1ウイルス

に比べ低い。

フェレットモデルでの成績

・今後、ヒト・ヒト感染が進むことにより、他の個体への高い伝播能力を確保する

ことが懸念される。

Itoh et al., 2009 Nature

saru

サル

ブタ

A/H1N1 2009 pandemic influenza virus was detected from appalently healty turkeys

Real time PCR (+) Antibody (+)

In Chile, 2009

Experimental infection of A/2009 (H1N1) virus to chickens

A/Narita/1/2009 (H1N1) 106 PFU (i.n.)

増殖しない！！

最後に、、、すべてのインフルエンザの先回り対策 －ウイルスライブラリーの構築と利用－

鳥インフルエンザのグローバルサーベイランス

12,084サンプル中492株を分離

Mongolia (264株) H1N1 (5) H5N2 (1) H2N2 (1) H5N3 (2) H2N3 (1) H7N1 (2) H3N2 (2) H7N7 (9) H3N3 (2) H8N4 (6) H3N6 (31) H9N2 (1) H3N8 (110) H10N3 (15) H4N2 (2) H10N5 (5) H4N6 (64) H10N7 (2) H4N7 (1) H12N5 (1) H4N8 (1)

China (2株) H3N8 (1) H4N6 (1)

Australia (6株) H2N5 (6)

Hokkaido (207株) H1N1 (1) H2N2 (2) H2N3 (4) H2N5 (1) H3N2 (1) H3N6 (2) H3N8 (33) H4N2 (8) H4N6 (17) H4N9 (3) H5N3 (6) H6N1 (7) H6N2 (28) H6N5 (1) H6N8 (4) H7N7 (31) H8N4 (5) H9N2 (7) H9N4 (1) H10N4 (12) H10N5 (7) H10N6 (1) H10N8 (1) H11N9 (18) H12N2 (1) H12N5 (3) H13N6 (2) H15N8 (2)

Russia (13株) H3N8 (9) H4N6 (3) H10N7 (1)

他研究室から分与 125

ヒト由来 59

ウマ由来 40

ブタ由来 24

国内 253

海外 466

144通りパネル内のウイルス 215

高病原性鳥インフルエンザウイルス 33

1215

その他分離株

グローバルサーベイランス

合計

当研究室

北海道大学 インフルエンザウイルスデータベース http://virusdb.czc.hokudai.ac.jp/vdbportal/view/index.jsp

Efficacy of vaccine prepared from swine influenza virus against A/2009 (H1N1) virus in mice 

4 week‐old BALB/c 3dpi 14dp

i

Lung

Serum

Swine/Hokkaido/2/81 (H1N1)  inactivated vaccine

Narita/1/09 (H1N1) 105PFU (i.n.)

Body weight Clinical sign

2w

s.c.

Serum Serum Serum

s.c. 2w

44

2009/12/3

Phylogenetic tree of H1HA gene of influenza viruses

Human 

North American Avian 

Eurasian  Avian 

Classical swine

DkDk//HokkaidoHokkaido//8383//0404 DkDk//HokkaidoHokkaido//WW7373//0707

DkDk//HokkaidoHokkaido//11301130//0101 DkDk//HokkaidoHokkaido//12031203//0101

Pintail/Shimane/324/98 DkDk//HokkaidoHokkaido//5555//9696

Sw/Belgium/WVL1/79 Sw/Eng/WVL7/92

Dk/Miyagi/66/77 Dk/Australia/749/80

Dk/HK/717/79 Dk/NY/13152-13/94

Mal/MD/26/03 Sw/Iowa/15/30

New York/1/18 PR/8/34

HokkaidoHokkaido//22//9696 New Caledonia/20/99

HokkaidoHokkaido//1111//0202 Brisbane/59/07

Sw/Wisconsin/1/57 Sw/Miyagi/5/2003 (H1N2)

SwSw//KanagawaKanagawa//11//7878 SwSw//ToyamaToyama//11//7878

SwSw//NiigataNiigata//11//7777 SwSw//NiigataNiigata//11//7878

New Jersey/8/76 Sw/New Jersey/11/76

SwSw//HokkaidoHokkaido//22//8181 SwSw//HokkaidoHokkaido//8080

SwSw//ShimaneShimane//11//7878 SwSw//ShizuokaShizuoka//11//7878

Ty/KS/4880/80 Sw/Indiana/P12439/00

CaliforniaCalifornia//0404//20200909 NaritaNarita//11//20092009

0.02

Body weight of vaccinated mice after challenge of A/Narita/1/2009 (H1N1)

16

17

18

19

20

21

22

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

Body Weight (g)

Day

20ug4ug0.8ugPBS

Thanks for your attention!