Endokrinopatija-hipofiza

ENDOKRINOPATIJEENDOKRINOPATIJE


• = poremećaji rada endokrinih žlezda ili delovanja njihovih hormona.

• Ukoliko su hormonski efekti govori se o hiperfunkcijskim, a ukoliko su hipofunkcijskim endokrinopatijama.

ENDOKRINOPATIJEENDOKRINOPATIJE• Endokrinoparije uzrokovane

• poremećajima na nivou samih endokrinih žlezdana nivou samih endokrinih žlezda (primarne endokrinopatijeprimarne endokrinopatije) ili

• poremećajima u sistemu koji reguliše njihov radporemećajima u sistemu koji reguliše njihov rad == glandularne endokrinopatijeglandularne endokrinopatije

• Ako su to žlezde koje su pod regulatornim uticajem hipotalamo-hipofizne osovine i ako je poremećaj nastao na poremećaj nastao na nivou hipofizenivou hipofize = sekundarne endokrinopatijesekundarne endokrinopatije,

• a ako je poremećaj na nivou hipotalamusaporemećaj na nivou hipotalamusa = tercijarne endokrinopatije .

• Kada su u pitanju žlezde čija sekrecija nije regulisana žlezde čija sekrecija nije regulisana sekrecijom hormona hipotalamo-hipofizne osovinesekrecijom hormona hipotalamo-hipofizne osovine, sekundarne endokrinopatije = rezultat poremećaja poremećaja homeostaze koji uzrokuju posledično promene u homeostaze koji uzrokuju posledično promene u lučenju hormonalučenju hormona (npr. u slučaju paratireoidnih žlezda to su poremećji u koncentraciji kalcijuma).


• Ako su endokrinopatije izazvane endokrinopatije izazvane poremećajima izvan endokrinih poremećajima izvan endokrinih žlezda i njihovih regulatornih žlezda i njihovih regulatornih mehanizamamehanizama (ektopično lučenje hormona - lučenje od strane tumorskih ćelija koje ne vode poreklo od ćelija koje normalno luče hormon, jatrogeni unos, ubrzana ili usporena razgradnja, poremećaji na nivou receptora za hormone) = ekstraglandularne ekstraglandularne endokriniopatije. endokriniopatije.

ENDOKRINOPATIJEENDOKRINOPATIJE• Mogu se podeliti na uzrokovane: • viškom hormonaviškom hormona

– usled neoplastičnog rasta endokrinih ćelija, – autoimunskih poremećaja – ekscesnog unosa hormona.

• nedostatkom hormonanedostatkom hormona – hirurški – infekcija – inflamacija – infarkt – hemoragija – tumorska infiltracija– autoimunost

• neosetljivošću na delovanje hormonaneosetljivošću na delovanje hormona– nasledni defekti membranskih ili intracelularnih receptora, – nasledni defekti na putu prenosa signala sa receptora

POREMEPOREMEĆAJI FUNKCIJE ĆAJI FUNKCIJE HIPOFIZEHIPOFIZE

((glandula pituitariaglandula pituitaria))

• LoLokalizacijakalizacija– Sella turcica– Na bazi mozga

• Delovi– Prednja hipofiza– Zadnja hipofiza

HIPOFIZHIPOFIZA - strukturaA - struktura

Struktura za koju se makroanatomski smatralo da je jedna žlezda — hipofiza — sastoji se od 2 dela koji imaju različito embrionalno poreklo.

Prednja hipofizaPrednja hipofiza (engl. anterior pituitary)-adenohipofizaadenohipofiza je pravo endokrino tkivo, dok je zadnja zadnja hipofizahipofiza – neurohipofizaneurohipofiza sačinjena od nervnog tkiva koje se širi naniže iz hipotalamusa.

HIPOFIZAHIPOFIZA• Releasing and inhibiting

hormones• Anterior pituitary:• Growth (GH)~bones

√gigantism/dwarfism √acromegaly

• Prolactin (PRL)~mammary glands; milk production

• Follicle-stimulating (FSH) &• Luteinizing (LH)~ovaries/testes• Thyroid-stimulating (TSH)~

thyroid • Adrenocorticotropic (ACTH)~

adrenal cortex • Melanocyte-stimulating (MSH) • Endorphins~natural ‘opiates’;

brain pain receptors

HIPOTALAMUSHIPOTALAMUS - hormoni - hormoni

HORMONI ADENOHIPOFIZEHORMONI ADENOHIPOFIZE

HORMONI ADENOHIPOFIZEHORMONI ADENOHIPOFIZE

• Hipotalamusni oslobađajući faktori (engl. Hypothalamic Releasing Factors)

• Hipotalamusni inhibišući faktori (engl. Hypothalamic Inhibiting Factors

• Svaki od hormona hipofize ima svoj set stimulišućih i inhibišućih faktora/hormona sem gonadotropina.

• Hipotalamusni centri• SupraoptiSupraoptičkički nu nukkleusleus• ParaventricularParaventricularnini

nunukkleusleus

• Aksonski Transport

Neurohipofiza

• OOksitocinksitocin– Reguliše izlučivanje

mleka– Kontrakcije uterusa

• Indukuje porođaj

• Arginin-vArginin-vaazzopresin opresin iliili ADHADH– Deluje na distalne tubule

i sabirne kanaliće– Presorni efekti

POREMEĆAJI HIPOFIZEPOREMEĆAJI HIPOFIZE

• Smanjeno lučenje hormonahormona

•Nedovoljno lučenje hormona prednjeg režnja hipofize dovodi do poremećaja koji se naziva hipopituitarizam.

•Kada je smanjeno lučenje svih hormona hipofize govori se o panhipopituitarizmu, a ako je smanjeno lučenje samo jednog hormona o monotropnom hipopituitarizmu.


Smanjeno lučenjeSmanjeno lučenje hormonahormona• može nastati

• kao posledica poremećaja u samoj hipofizikao posledica poremećaja u samoj hipofizi: • razvojni poremećaji (displazija)• vaskularni poremećaji (postpartalna nekroza - Sheehan-ov

sindrom, vaskulitis, aneurizma), • tumori, • infekcije (tuberkuloza, sifilis, meningitis),• jatrogeni uzroci (hiruški zahvati, zračenje) ili

• zbog poremećaja na nivou hipotalamusa odnosno infundibuluma ili ekstrahipotalamusnih delova CNS-a.

– (U izvesnom broju slučajeva uzrok nije poznat, pa se govori o idiopatskom obliku ovog poremećajaidiopatskom obliku ovog poremećaja.)

POREMEĆAJI POREMEĆAJI ADENOHIPOFIZEADENOHIPOFIZE

Smanjeno lučenjeSmanjeno lučenje hormonahormona• Kliničke manifestacije nastaju kada

se uništi 70-75% prednjeg režnja i • zavise od:

• starosti bolesnika, • brzine nastanka i dužine trajanja

poremećaja, • hormona čije je lučenje smanjeno.

• Protein mol. mase. 22,000• Sekreciju STH kontrolišu:

• GHRHGHRH (stimuliše sintezu i oslobađanje) • GhrelinGhrelin peptid gastričnog porekla

(stimuliše oslobađanje GHRH i indirektno oslobađanje STH, kao i direktno oslobađanje STH)

• SomatostatinSomatostatin [somatotropin-release inhibiting factor (SRIF)] (inhibiše oslobađanje STH)

• Poluživot 6-20 minuta.• SomatomedinSomatomedinii – sintetišu se u jetri - polipeptidi

– faktori rasta• STH stvaranje IGF-I • IGF-I se vezuje za visoko-afinitetne cirkulatorne

IGF-vezujuće proteine [engl. IGF-binding proteins (IGFBPs)] koji regulišu biokativnost IGF-a

• HiHipokalorijska stanja karakteriše pokalorijska stanja karakteriše rezistencija na delovanje STHrezistencija na delovanje STH ( koncentracija IGF-I je niska u kaheksiji, malnutriciji, sepsi).

Brzina rasta • se menja tokom

života.• najveća je u

detinjstvu, smanjuje se sa postizanjem seksualne zrelosti

• Brzina rastaBrzina rasta se razlikuje u zavisnosti od životnog doba.

• Najznačajniji hormoni koji Najznačajniji hormoni koji utiču na rastutiču na rast su STH i STH i tiroksintiroksin, a značajni su i seksualni hormoni, faktori seksualni hormoni, faktori rasta, citokrasta, citokiinini .

• Seksualni hormoni su odgovorni za potsticaj rasta u periodu postizanja seksualne zrelosti.

• Za normalan rast neophodnanormalan rast neophodna je kalorijska energijakalorijska energija, amino, amino kiselinekiseline, vitamin, vitaminii, , metali u metali u tragovimatragovima.

POREMEĆAJI HIPOFIZEPOREMEĆAJI HIPOFIZESmanjeno lučenje Smanjeno lučenje hormonahormona

Smanjeno lučSmanjeno lučenje hormona rastenja (STH), odnosno enje hormona rastenja (STH), odnosno lučenje nefunkcionalnog hormonalučenje nefunkcionalnog hormona

lučenje STHlučenje STH, uz normalno lučenje ostalih hormona hipofize, kodkod dece dece, dovodi do stanja koje se karakteriše niskim, patuljastim rastom, a naziva se hipofizna (pituitarna) nanosomija.

• Sličan poremećaj nastaje i pri: stvaranje somatomedinastvaranje somatomedina (IGF) (IGF), zbog neosetljivosti zbog neosetljivosti

ćelija na delovanje STHćelija na delovanje STH (uslovljene defektima u strukturi receptora za STH ili u prenosu signala) - Laronova nanosomija (koncentracija STH u krvi povećana),

• kada postoji neosetljivost na delovanje somatomedinaneosetljivost na delovanje somatomedina (IGF)(IGF)(koncentracije STH i somatomedina u krvi su normalne),


Smanjeno lučenje Smanjeno lučenje hormonahormonaSmanjeno lučSmanjeno lučenje hormona rastenja (STH), enje hormona rastenja (STH), odnosno lučenjeodnosno lučenje nefunkcionalnog hormonanefunkcionalnog hormona, ,

• Nedostatak STHNedostatak STH se retko viretko viđđa kao izolovan a kao izolovan poremećajporemećaj (obično uzrokovan mutacijom GH-N gena, uključujući deleciju gena i čitav niz tačkastih mutacija ili mutacijom gena za GHRH receptor), najčešćenajčešće je je udružen sa nedostatkom drugih hormona udružen sa nedostatkom drugih hormona hipofizehipofize,, najčešće gonadotropina. (Ako je smanjeno i lučenje gonadotropina epifizne pukotine se ne zatvaraju u pubertetu, pa se rast produžava nakon puberteta, ali uvek bitno zaostaje za normalnim.)


Smanjeno lučenje Smanjeno lučenje hormona hormona LH i FSHLH i FSH

• Kod decedece, pre i u toku puberteta, , pre i u toku puberteta, dovodi do izostanka izostanka promena karakterističnih za pubertetpromena karakterističnih za pubertet (potpunog ili delimičnog izostanka razvoja sekundarnih seksualnih karakteristika i neplodnosti)

• Kod odraslihodraslih do sekundarnog hipogonadizma, sekundarnog hipogonadizma, koji se

manifestujemanifestuje • kod žena žena::

• razvojem sekundarne amenoreje (gubitak menstruacije) razvojem sekundarne amenoreje (gubitak menstruacije) i • kliničkim znacima kliničkim znacima delovanja estrogena (atrofija dojki, delovanja estrogena (atrofija dojki,

vaginalne sluznice i uterusa), vaginalne sluznice i uterusa), • kod muškaraca muškaraca::

• znacima znacima aktivnosti testosterona ( aktivnosti testosterona ( libida, potence, libida, potence, mišićnog tonusa i dlakavosti).mišićnog tonusa i dlakavosti).


Smanjeno lučenje Smanjeno lučenje hormona hormona ACTHACTH• izaziva sekundarnu hipofunkciju izaziva sekundarnu hipofunkciju

nadbubrežne žlezde koja je nadbubrežne žlezde koja je slična primarnoj (Addison-ovoj slična primarnoj (Addison-ovoj bolesti). bolesti).

• rrazlikuje se od primarnazlikuje se od primarnee po tome po tome što je lučenje aldosterona što je lučenje aldosterona normalno, budući da normalno, budući da ono ono nije nije zavisno od lučenja ACTH.zavisno od lučenja ACTH.


Smanjeno lučenje Smanjeno lučenje hormonahormona TSHTSH • dovodi do sekundarne hipotireoze

koja se klinički teško razlikuje od primarne.

• nedostatak TSH u dečijem uzrastu dovodi do teškog zaostajanja u fizičkom i mentalnom razvoju, a u odraslih do razvoja miksedema.


Smanjeno lučenje Smanjeno lučenje hormonahormona PRLPRL • ima samo jedno kliničko obeležje -

izostanak laktacije nakon porođaja. • klasičan primer je postpartalna

nekroza hipofize uzrokovana hemoragičkim šokom (Sheehan-ov sindrom).


Povećano lučenje hormonaPovećano lučenje hormona• Najčešći uzroci lučenja

hormona su funkcionalni tumori hipofize (mikro- i makroadenomi) koji luče hormone.

• Obično se prekomerno luči samo jedan hormon, najčešće PRL, STH ili ACTH, a vrlo retko TSH, LH i FSH.


Povećano lučenje hormona STHPovećano lučenje hormona STH• Kliničke manifestacije prekomernog

lučenje STH zavise od toga da li je poremećaj nastao pre ili posle srašćivanja epifiza dugih kostiju, što se normalno dešava u pubertetu.

• Ako poremećaj nastane pre srašćivanja pre srašćivanja epifizaepifiza dugih kostiju dolazi do prekomernog - gigantskog rasta i taj poremećaj se naziva gigantizam, a ako do poremećaja dođe posle srašćivanja epifiza dugih kostijuposle srašćivanja epifiza dugih kostiju, dolazi do zadebljanja kostiju i proliferacije mekih tkiva, pa se razvija akromegalija.

• Ekscesna produkcija STH u detinjstvu

POREMEĆAJI HIPOFIZEPOREMEĆAJI HIPOFIZEPovećano lučenje hormona STHPovećano lučenje hormona STHAAkromegalijkromegalijaa • Najčešći uzrok sekretorni tumori – adenomu, retko Najčešći uzrok sekretorni tumori – adenomu, retko

ektopično lučenje iz ćelija tumora pankreasa, ovarijuma, ektopično lučenje iz ćelija tumora pankreasa, ovarijuma, plućapluća

• budući da je već došlo do srašćivanja epifiza, osoba ne može da raste, ali dolazi do uvećanja kratkih kostiju šake i stopala i membranoznih kostiju lica i lobanje, tako da se uvećavaju šake i stopala, nos se proširuje i dobija bulbaran izgled; dolazi do protruzije donje vilice, izbočenja čela.

• STH stimuliše rast kosti i hrskavice, dolazi do subperiostne, opozicijske neoosteogenez; zglobna hrskavica zadeblja i degeneriše (hipertrofička artropatija) i javlja se bol (atralgija) u velikim zglobovima (koleno, kuk) i duž kičmenog stuba.

• Zbog zadebljanja hrskavice larinksa i disajnih puteva dolazi do promene boje glasa i javlja se sklonost ka razvoju bronhitisa.

• Progresija nelečene akromegalije

Prior

Early Onset

Full Development

• šake• stopala• zglobovi


Povećano lučenje hormona STHPovećano lučenje hormona STHAAkromegalijkromegalijaa

• Dolazi do zadebljanja ligamenata i zbog njihovog pritiska na periferne nerve javlja se neuropatija.

• Dolazi do uvećanja unutrašnjih organa: jetre, slezine, bubrega, pljuvačnih žljezda, što se označava terminom visceromegalija. [Uvećanje srca (kardiomegalija) razvija se zbog visokih koncentracija STH, ali i zbog opterećenja srca pritiskom (hipertenzija postoji u 25% bolesnika sa akromegalijom).]


Povećano lučenje hormona STHPovećano lučenje hormona STHAAkromegalijkromegalijaa

• Zbog visokih koncentracija STH smanjuje se iskorišćavanje glukoze, smanjuje se toleranca glukoze i vremenom može doći do razvoja insuficijencije -ćelija Langenhansovih ostrvaca pankreasa i razvoja šećerne bolesti.

• STH pojačava lipolizu, te se povećava koncentracija slobodnih masnih kiselina u cirkulaciji.


Povećano lučenje hormona STHPovećano lučenje hormona STHAAkromegalijkromegalijaa• Zbog rasta tumora dolazi do destrukcije

hipofize, pa postepeno dolazi do razvoja sekundarnog hipotireoidizma, hipogonadizma i insuficijencije kore nadbubrežne žljezde,

• a zbog kompresije okolnih struktura javljaju se defekti u vidnom polju (zbog kompresije optičkog nerva) i znaci kompresije III, IV i VI kranijalnog nerva

• 199 amino kiselina• poluživot 20 min.• receptor sličan receptoru za STH stvaranje mleka• održava corpus luteum• dopamin kontroliše brzinu oslobađanja


Pojačano lučenje Pojačano lučenje hormona hormona PRL PRL

• Može nastati zbog• tumora hipofize (prolaktinoma), • poremećaji u oslobađanju dopamina - faktora koji inhibira

oslobađanje PRL (PIF-a), • sekrecije velikih količina estrogena (povećavaju broj ćelija koje

sekretuju PRL - laktotrofne ćelije). • U žena se uz galaktoreju (pojavu mlečnog sekreta iz

dojke) javlja i hipofunkcija ovarijuma sa poremećajima menstrualnog ciklusa (oligomenoreja, amenoreja, anovulacijski ciklusi) jer hiperprolaktinemija, odnosno poremećaji koji uslovljavaju njen nastanak, dovode i do poremećaja u oslobađanju LHRH.

• U muškaraca dolazi do gubitka libida, impotence, a vrlo retko i do galaktoreje.


Pojačano lučenje Pojačano lučenje hormonahormona

• gonadotropina pre puberteta dovodi do pravog prevremenog puberteta.

• ACTH dovodi do razvoja Cushing-ove bolesti, a

•TSH do razvoja sekundarne hipertireoze.


Smanjenje ili prestanak lučenja ADH Smanjenje ili prestanak lučenja ADH

• Uzrokuje nastanak dijabetesa insipidusa. • Uzroci: oštećenje hipotalamusa i hipofize rastom tumora,

zapaljenskim procesima, vaskularnim poremećajima, prelomom baze lobanje.

• U izvesnom broju slučajeva uzrok poremećaja nije poznat. • Usled nedovoljnog lučenja ADH ćelije distalnih tubula

bubrega I sabirnih kanalića ostaju nepropustljive za vodu, pa se dnevno izluče velike količine (5 do 15 L, pa i više) nekoncentrovane mokraće ( koncentracija < 290mmol/kg), male specifične težine (< 1,007).

• Kliničke manifestacije bolesti uključuju poliuriju i nikturiju (noćno mokrenje), koje su praćene izraženim osećajem žedji i polidipsijom (povećan unos vode), koja obično odgovara poliuriji, tako da je dehidratacija izuzetno retka.


Prekomerno lučenje ADH (nezavisno od Prekomerno lučenje ADH (nezavisno od osmolalnosti plazme)osmolalnosti plazme)

• uzroci:– rast tumora koji luče ovaj hormon, – neki poremećaji centralnog nervnog sistema– uzimanje lekova (hloropropamid, vinkristin, tiazidski diuretici).

• Bez obzira na uzrok, povećano lučenje ADH dovodi do zadržavanja vodezadržavanja vode, sa hemodilucijom i hemodilucijom i hiponatrijemijomhiponatrijemijom.

volumena plazme GF i zaustavlja lučenje aldosterona, što dovodi do gubitka natrijuma urinom, čime se još više koncentracija natrijuma u plazmi.

• Kliničke manifestacije su nespecifične i zavise od koncentracije natrijuma u plazmi.

Documents

Endokrinopatija-hipofiza