6
대한내분비외과학회지제9권 제3호 Vol. 9, No. 3, September 2009 155 책임저자 : 이동호, 대전시 중구 대흥동 520-2 301-723, 가톨릭대학교 대전성모병원 외과 Tel: 042-220-9520, Fax: 042-220-9565 E-mail: [email protected] 게재승인일200992미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발현과 경부림프절 전이의 연관성 가톨릭대학교 의과대학 외과학교실, 1 병리학교실, 2 미생물학교실 이관주이정의 1 김정수김태규 2 이상철김정구안창준김세준이동호 The Relationship between the p27 Expression of Papillary Thyroid Cancer Cells Obtained by FNA and Cervical Lymph Node Metastasis Kwan Ju Lee, M.D., Jung Hea Lee, M.D. 1 , Jeong Soo Kim, M.D., Tai Gyu Kim, M.D. 2 , Sang Chul Lee, M.D., Jeong Goo Kim, M.D., Chang-Joon Ahn, M.D., Say June Kim, M.D. and Dong Ho Lee, M.D. Purpose: The p27 gene as a tumor suppressor gene is as- sociated with colorectal cancer, gastric cancer and breast cancer. Some studies have shown a relationship between the underexpression of p27 and lymph node metastasis in papillary thyroid carcinoma. The aim of this study is to eval- uate the relationship between a p27 expression of the papil- lary thyroid cancer cells obtained by fine needle aspiration (FNA) and cervical lymph node metastasis. Methods: This study included 60 patients with papillary thy- roid cancer and who underwent total thyroidectomy or lobectomy. Central lymph node dissection was routinely done. Out of these patients, 30 patients underwent a FNA procedure during the operation. Immunohistochemical stain- ing for p27 antibody was performed on the papillary thyroid cancer tissues and cells. Results: Cervical lymph node metastasis is correlated with the tumor size and lymphovascular invasion (P0.001). The underexpression of p27 for the papillary thyroid cancer tissues and cells was associated with lymph node meta- stasis (P=0.009). Conclusion: An evaluation of the p27 expression for the papillary thyroid cancer cells obtained by FNA may be use- ful as a predictor for lymph node metastasis before surgery. (Korean J Endocrine Surg 2009;9:155-160) Key Words: Papillary thyroid cancer, Fine needle aspiration, p27, Lymph node metastasis 중심 단어: 갑상선 유두암, 미세침흡인, p27, 림프 절 전이 Departments of Surgery, 1 Pathology and 2 Microbiology, The Catholic University of Korea College of Medicine, Seoul, Korea 갑상선암은 모든 악성종양의 1% 정도를 차지하고 있지 만 조기검진의 발달로 점차 그 진단율이 증가되고 있다. 래서 이에 대한 관심 또한 늘어가고 있다. 갑상선암 중에서 가장 많은 비율을 차지하는 유두암은 경부림프절로 전이를 쉽게 할 수 있다. 림프절의 전이는 처음에 중심림프절에서 일어나고 그 후 경부의 측면과 종격 상부에서 나타나게 된 .(1) 이러한 림프절의 전이는 치료시의 이환율과 국소부 위 재발의 위험성을 증가시킨다.(2,3) 갑상선 유두암에 있어 서 중요한 예후인자들로 환자의 나이, 성별, 종양의 크기, 갑상선 주위 침범, 원격전이 등의 임상적, 조직병리학적 요 소들이 알려져 왔다.(4,5) 하지만 갑상선 주위 침범 이외의 다른 인자들은 림프절의 전이를 예측하는 인자로는 불명확 하다.(6) p27은 염색체 12p13에 위치한 종양억제 유전자로 p27의 저발현이 몇몇 악성종양에서 림프절 전이와 관련이 있고,(7-10) 갑상선 유두암에서 또한 p27 저발현이 림프절 전이와 관련이 있는 것으로 알려져 있다.(1,11-13) 본 연구 에서는 미세침흡인을 통해 얻은 갑상선 유두암 세포에서의 p27에 대한 면역조직화학염색을 시행하여, 발현된 결과를 조직에서의 결과와 비교하고자 하였고, 미세침흡인 갑상선 유두암 세포에서 p27발현의 임상적 유용성을 알아보고자 하였다. 1) 환자 200810월부터 20092월까지 가톨릭대학교 대전성모

미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발현과 경부림프절 … · 상선 유두암 조직에서 p27발현과 경부림프절 전이와의 관 계를

  • Upload
    others

  • View
    0

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: 미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발현과 경부림프절 … · 상선 유두암 조직에서 p27발현과 경부림프절 전이와의 관 계를

한내분비외과학회지제 9 권 제 3 호 원

Vol 9 No 3 September 2009

155

책임 자 이동호 시 구 흥동 520-2

983189 301-723 가톨릭 학교 성모병원 외과

Tel 042-220-9520 Fax 042-220-9565

E-mail donghocatholicackr

게재승인일2009년 9월 2일

미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발현과 경부림프절 전이의 연관성

가톨릭 학교 의과 학 외과학교실 1병리학교실 2미생물학교실

이 주ㆍ이정의1ㆍ김정수ㆍ김태규

2ㆍ이상철ㆍ김정구ㆍ안창 ㆍ김세 ㆍ이동호

The Relationship between the p27 Expression of Papillary Thyroid Cancer Cells Obtained by FNA and Cervical Lymph Node Metastasis

Kwan Ju Lee MD Jung Hea Lee MD1 Jeong Soo Kim MD Tai Gyu Kim MD2 Sang Chul Lee MD Jeong Goo Kim MD Chang-Joon Ahn MD Say June Kim MD and Dong Ho Lee MD

Purpose The p27 gene as a tumor suppressor gene is as-sociated with colorectal cancer gastric cancer and breast cancer Some studies have shown a relationship between the underexpression of p27 and lymph node metastasis in papillary thyroid carcinoma The aim of this study is to eval-uate the relationship between a p27 expression of the papil-lary thyroid cancer cells obtained by fine needle aspiration (FNA) and cervical lymph node metastasis Methods This study included 60 patients with papillary thy-roid cancer and who underwent total thyroidectomy or lobectomy Central lymph node dissection was routinely done Out of these patients 30 patients underwent a FNA procedure during the operation Immunohistochemical stain-ing for p27 antibody was performed on the papillary thyroid cancer tissues and cellsResults Cervical lymph node metastasis is correlated with the tumor size and lymphovascular invasion (P<0001) The underexpression of p27 for the papillary thyroid cancer tissues and cells was associated with lymph node meta-stasis (P=0009) Conclusion An evaluation of the p27 expression for the papillary thyroid cancer cells obtained by FNA may be use-ful as a predictor for lymph node metastasis before surgery (Korean J Endocrine Surg 20099155-160)

Key Words Papillary thyroid cancer Fine needle aspiration

p27 Lymph node metastasis중심 단어갑상선 유두암 미세침흡인 p27 림

Departments of Surgery 1Pathology and 2Microbiology The Catholic University of Korea College of Medicine Seoul Korea

서 론

갑상선암은 모든 악성종양의 1 정도를 차지하고 있지

만 조기검진의 발달로 차 그 진단율이 증가되고 있다 그

래서 이에 한 심 한 늘어가고 있다 갑상선암 에서

가장 많은 비율을 차지하는 유두암은 경부림 로 이를

쉽게 할 수 있다 림 의 이는 처음에 심림 에서

일어나고 그 후 경부의 측면과 종격 상부에서 나타나게 된

다(1) 이러한 림 의 이는 치료시의 이환율과 국소부

재발의 험성을 증가시킨다(23) 갑상선 유두암에 있어

서 요한 후인자들로 환자의 나이 성별 종양의 크기

갑상선 주 침범 원격 이 등의 임상 조직병리학 요

소들이 알려져 왔다(45) 하지만 갑상선 주 침범 이외의

다른 인자들은 림 의 이를 측하는 인자로는 불명확

하다(6) p27은 염색체 12p13에 치한 종양억제 유 자로

p27의 발 이 몇몇 악성종양에서 림 이와 련이

있고(7-10) 갑상선 유두암에서 한 p27 발 이 림

이와 련이 있는 것으로 알려져 있다(111-13) 본 연구

에서는 미세침흡인을 통해 얻은 갑상선 유두암 세포에서의

p27에 한 면역조직화학염색을 시행하여 발 된 결과를

조직에서의 결과와 비교하고자 하 고 미세침흡인 갑상선

유두암 세포에서 p27발 의 임상 유용성을 알아보고자

하 다

방 법

1) 환자

2008년 10월부터 2009년 2월까지 가톨릭 학교 성모

156 한내분비외과학회지제 9 권 제 3 호 2009985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103

Fig 1 Immunohistochemical staining for p27 in papillary thyroid cancer cells (times400) (A) There are tumor cells with brown-colored

nuclear staining for p27 (positive) (B) The tumor cells without staining for p27 were seen (negative)

Fig 2 Immunohistochemical staining for p27 in papillary thyroid cancer specimens (A) The nucleus of tumor cells was not stained

with p27 antibody (grade 0 times200) (B) Strong staining for p27 is shown The stained nucleus has brown color (grade 2 times400)

병원 외과학교실에서 미세침흡인세포검사를 통해 갑상선

유두암으로 진단받고 앙경부 림 제술과 갑상선

제 는 일엽 제술을 시행 받은 환자 60명을 상으로

하 다 조직슬라이드는 수술 후 획득한 갑상선 조직으로

만들었고 60명 에서 30명의 환자를 임의로 선택하여 수

술 시 신마취 상태로 음 유도 미세침흡인을 시행하

여 세포슬라이드를 만들었다 60명의 환자 모두에게 실험

에 해 서면으로 설명을 하 으며 동의서를 구하 다

2) 연구방법

(1) 면역조직화학 염색

① 세포슬라이드 염색 90 알코올에 슬라이드를 넣고

1시간 이상 고정한 후 증류수와 인산염완충 식염수(pho-

sphate-buffered saline)로 씻어내었다 슬라이드를 001 M 구

연산 나트륨 용액에 담그고 가압증기멸균기에서 100oC로

10분간 가열한 후 증류수와 인산염완충 식염수로 씻어내었

다 3 H2O2에서 3분간 처리하 고 차단용액(Biogenex San

Ramon CA USA)에서 10분 동안 처리하고 11000으로 희

석시킨 p27항체(DB Transduction Laboratories Franklin La-

kes NJ USA)에 실온에서 1시간 동안 반응시킨 후 효소

합체(enzyme polymer)를 갖는 anti-mouseanti-rabbit IgG (Bio-

genex)에 30분간 반응을 시켰다 Diaminobenzidine chrom-

ogen으로 처리한 후 헤마톡실린으로 조염색을 하여 학

미경으로 찰하 다

② 조직슬라이드 염색 포르말린에 고정한 후 만들어진

라핀으로 고정된 조직을 4μm 두께로 잘라낸 후 탈 라

핀화 시킨 후 3 H2O2에 5분간 처리하고 증류수와 인산염

완충 식염수로 씻어내었다 그 후 슬라이드를 001 M 구연

이 주 외미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발 과 경부림 이의 연 성 157985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103

Table 1 Cervical lymph node metastasis and clinicopathological

features

Node metastasis‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total () P valuePositive () Negative ()

Age P=045

<45 yr 11 (458) 13 (361) 24 (40)

ge45 yr 13 (542) 23 (639) 36 (60)

Multiplicity P=017

 Present 10 (417) 9 (250) 19 (317)

Absent 14 (583) 27 (75) 41 (683)

Size P=0047

le1 cm 12 (500) 27 (750) 39 (650)

>1 cm 12 (500) 9 (250) 21 (350)

ETE P=037

Present 10 (417) 11 (306) 21 (350)

Absent 14 (583) 25 (694) 39 (650)

Capsule invasion P=009

Present 14 (583) 13 (361) 27 (450)

Absent 10 (417) 23 (639) 33 (550)

LVdagger invasion P<0001

Present 19 (792) 11 (306) 30 (500)

Absent 5 (208) 25 (694) 30 (500)

ETE = extrathyroidal extension daggerLV = lymphovascular

Table 2 The relationship between lymph node metastasis and grades of p27 immunoreactivity according to the intensity of the stained

tumor cells

Grade‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total () P valueGrade 0 () Grade 1dagger () Grade 2Dagger ()

Node metastasis P=0009

Negative 8 (364) 13 (650) 15 (833) 36 (600)

Positive 14 (636) 7 (350) 3 (167) 24 (400)

Grade 0 = negative staining daggerGrade 1 = faint or moderate staining DaggerGrade 2 = strong staining

산 나트륨 용액에 담그고 가압증기멸균기에서 100oC로 10

분간 가열한 후 증류수와 인산염완충 식염수로 씻어내었

다 차단용액(Biogenex)에서 10분 동안 처리한 후 11000

으로 희석시킨 p27항체(DB Transduction Laboratories)에 실

온에서 1시간 동안 반응시킨 후 효소 합체를 갖는 anti-

mouseanti-rabbit IgG (Biogenex)에 30분간 반응시켰다 Dia-

minobenzidine chromogen으로 처리한 후 헤마톡실린으로

조염색을 하여 학 미경으로 찰하 다

(2) 염색 독 가톨릭 학교 성모병원 병리과 의사가

염색된 슬라이드를 독하 다 세포슬라이드에서 종양세

포가 하나라도 염색이 된 경우를 양성으로 하나의 세포에

도 염색이 되지 않은 경우를 음성으로 독하 다(Fig 1)

조직 슬라이드는 3단계로 독하 다 염색이 되지

않은 경우를 음성으로 grade 0 약하게 는 간 정도의 강

도로 염색된 경우를 grade 1 진하게 염색된 경우를 grade

2로 분류하 다(Fig 2)

(3) 통계처리 p27에 한 발 과 림 이 다른 임

상병리학 요소들과의 계를 SPSS version 120를 이용하

여 통계학 으로 분석하 다 통계처리는 Fisherrsquos exact test

Chi-square test를 이용하 고 P value가 005 미만인 경우

를 통계학 으로 의의가 있다고 평가하 다

결 과

1) 성별 나이 수술방법

성별은 남성이 3명(50) 여성이 57명(950)이었으며

환자들의 나이는 28세부터 71세까지 고 평균연령은 481plusmn

102세 다 수술 방법은 갑상선 제와 앙경부 림

제술을 53명(883)에서 일엽 제술 앙경부 림

제술을 7명(117)에서 시행하 다

2) 임상조직학 특징과 경부림 이

경부림 이를 갖는 환자는 60명 24명으로 400

를 차지하 다 1 cm보다 큰 종양의 경우 1 cm 이하의 종양

보다 림 이가 많았고(P=0047) 림 을 침범한 경

우가 그 지 않은 경우보다 림 이가 많았다(P<

0001) 45세를 기 으로 나 환자의 나이 갑상선외 조직

침범 피막 침범은 경부림 이와 통계학 의의를 보

이지 않았다(Table 1)

3) 갑상선 유두암 조직에서 p27발

p27에 한 면역조직화학 염색에 양성인 경우는 38명

(633)이었고 음성을 보인 경우는 22명(367)이었다 갑

상선 유두암 조직에서 p27발 과 경부림 이와의

계를 살펴보면 p27이 발 될수록 경부림 이가 더

많았으며 통계학 의의를 보 다(P=0014) (Table 2) 임상

조직학 특징 림 이와 통계학 의의를 보 던

종양의 크기에서는 1 cm 이하의 종양과 1 cm 보다 큰 종양

사이에서 p27 발 의 차이를 보이지 않았고(P=043) 림

을 침범한 종양과 그 지 않은 종양에서도 역시 p27 발

158 한내분비외과학회지제 9 권 제 3 호 2009985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103Table 3 The expression of p27 according to the tumor size and lymphovascular invasion

Grade‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total () P valueGrade 0 () Grade 1dagger () Grade 2Dagger ()

Size P=043

le1 cm 12 (545) 14 (700) 13 (722) 39 (650)

>1 cm 10 (455) 6 (300) 5 (278) 21 (350)

LVsect invasion P=053

Present 12 (545) 11 (550) 7 (389) 30 (500)

Absent 10 (455) 9 (450) 11 (611) 30 (500)

Grade 0 = negative staining daggerGrade 1 = faint or moderate staining DaggerGrade 2 = strong staining sectLV = lymphovascular

Table 4 Comparison between FNAC staining for p27 and lymph

node metastasis

Node metastasis‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total () P valuePositive () Negative ()

FNAC staining P=0024

Positive 1 (77) 8 (471) 9 (300)

Negative 12 (923) 9 (529) 21 (700)

Total () 13 (433) 15 (567) 30 (100)

FNAC = fine needle aspiration cytology

Table 5 Comparison between FNAC staining and tissue staining

for p27

Tissue staining‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total ()Positive () Negative ()

FNAC staining

Positive 8 (727) 1 (53) 9 (300)

Negative 3 (273) 18 (947) 21 (700)

Total 11 (367) 19 (633) 30 (100)

FNAC = fine needle aspiration cytology

과 통계 의의를 보이지 않았다(P=053) (Table 3)

4) 미세침흡인 갑상선 유두암 세포에서 p27발 과 림

30명의 환자에게 미세침흡인을 시행하여 p27에 한 면

역조직화학 염색을 시행한 결과 9명(300)의 환자에서

양성을 보 고 21명(700)의 환자에서 음성을 보 다

(Table 4) p27 발 에 양성인 환자에서 그 지 않은 경우보

다 림 이를 많이 보 고 통계 의의를 보 다

(P=0024)

5) 조직슬라이드와 세포슬라이드에서 p27발 의 비교

조직슬라이드의 결과를 기 으로 세포슬라이드에서 p27

발 을 비교하 다 민감도는 727로 다소 낮게 나왔고 특

이도는 947 으며 양성 측치는 889 음성 측치는

810 다(Table 5)

고 찰

갑상선 유두암에서 림 의 이는 20sim50로 보고되

며 level VI인 앙경부 림 로의 이가 가장 흔한 것으

로 되어 있다(14) 갑상선 유두암은 높은 생존율을 보이지

만 원격 이를 할 수 있으며 재발률이 높고 국소 재발의

75가 경부림 이로 나타난다(15) 이러한 특징에도

불구하고 치료방법이 일 되지 않고 제를 선호하는 경

우와 일엽 제를 선호하는 경우 림 의 기본 제술

을 권하는 경우와 그 지 않은 경우 림 제거 범 에

있어서도 변형 근치 경부림 곽청술을 하는 경우와

그 지 않은 경우 등 여러 의견들이 있다 하지만 이에 한

향 인 연구는 없는 상태이다 이러한 에서 림

의 이 험성이 높은 군과 낮은 군을 선별할 수 있다면

수술 방법의 선택에 어느 정도 도움을 수 있으리라 생각

한다

갑상선 유두암에서 경부림 이와 다른 임상 조직학

특징들과의 계를 살펴보면 본 연구에서는 종양의 크

기가 1 cm 이하인 경우보다 1 cm보다 큰 경우 림 이

를 잘 하 고 종양세포의 림 침범이 있었던 경우가 그

지 않은 경우보다 림 이를 잘 하 다 Khoo 등(1)

은 45세를 기 으로 한 환자의 나이 갑상선외 조직침범 종

양의 다발성 등이 림 이와 련이 있다고 보고하

p27은 종양억제 유 자로 chromosome 12p13에 치하며

cyclin-dependent kinase를 억제한다 이는 세포주기의 G1기

에서 S기로의 이를 조 하게 된다 이러한 p27의 발

이 몇몇 악성종양의 림 이나 후와 계가 있다는

문헌이 발표되었다 Thomas 등(7)은 장암에서의 이와

이 주 외미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발 과 경부림 이의 연 성 159985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103p27의 발 과 련을 보고했으며 Yasui 등(8)과 Kim 등

(9)은 p27의 발 이 암에서의 진행성 침윤성과의

계가 있다고 보고했다 Wu 등(10)은 유방암에서 p27의

발 이 림 이 생존율과 계가 있다고 보고하

다 갑상선암에서도 역시 림 이와 p27의 발 과의

계가 보고되었다 Khoo 등(1)은 2002년에 125명의 갑상선

유두암 환자를 상으로 p27의 발 과 림 이의 계

를 보고하 다 이들은 염색의 강도로 grade를 나 었고

발 이 될수록 림 이와의 통계 유의성을 갖는다고

보고하 다 Karlidag 등(12)도 28명의 갑상선 유두암에서

p27에 해 염색된 종양세포의 범 에 따라 grade를 나 었

고 발 될수록 림 이와 계에서 유의성을 갖는

다고 보고하 다 Khoo 등(11)은 89명의 갑상선 유두암 환

자에서 종양의 크기를 1 cm를 기 으로 나 어서 각각의

군에서 p27의 발 과 림 이와의 계를 연구하 고

두 군에서 모두 p27의 발 이 림 이와 통계학

유의성을 갖는다고 보고하 다 Rodolico 등(13)은 214명의

종양의 크기가 1 cm 이하인 갑상선 유두암 환자에서 p27의

발 은 림 의 이와 련이 있다고 보고하 다 국

내에서도 p27의 발 과 림 이에 해 보고한 문헌이

있는데 Yoo 등(16)은 여포상 선종 12 미세침윤성 여포암

8 범 침윤성 여포암 6 유두암 26 를 상으로

p27의 발 에 해 분석하여 종양별로 p27의 발 의 차이

는 없었고 유두암에서 림 이와의 계에서도 통계학

유의성을 보이지 않는다고 보고하 다 Erickson 등(17)

은 p27의 발 이 림 이가 아닌 악성과 양성을 구분하

는데 통계 으로 의미가 있다는 보고를 하기도 했다 본 연

구에서는 p27에 한 발 을 염색된 세포의 비율에 따라 3

단계로 나 어 분류했고 부분의 연구에서 보고한 것처럼

두 경우에서 p27의 발 은 림 이와 통계 의의를

보 다 임상조직학 특징 에 림 이와 련이 있

었던 종양의 크기 림 침범은 p27발 과는 통계 의

의를 보이지 않았다

미세침흡인으로 얻어진 세포에 p27의 염색을 시행한 문

헌은 찾아보기가 힘들었고 2000년에 Troncone 등(18)이 갑

상선종(goiter) 80 유두암 10 여포상 종양 10 총 100

명의 환자에서 미세침흡인으로 얻어진 세포에 한 p27염

색을 시행한 보고가 1 가 있었다 이들은 미세침흡인을 통

해 p27 발 을 평가할 수 있고 갑상선종과 갑상선 종양에

서 p27의 염색차이가 통계 으로 의미가 있음을 보고하

다 본 연구에서 30명의 환자에게 갑상선 유두암 세포에

한 p27염색을 시행했고 이 p27발 양성이 9명(300)

음성이 21명(700)에서 찰되어 p27발 과 림 이

와의 계는 통계 의의를 보 다(P=002)

미세침흡인을 시행 받은 환자 30명에서 염색된 조직슬라

이드와 세포슬라이드 결과를 비교하 고 조직슬라이드의

결과를 기 으로 했을 때 세포슬라이드 결과의 민감도는

727 특이도는 947 으며 양성 측률과 음성 측률

은 각각 889 810 다 다소 수치들이 낮게 나온 것은

환자의 수가 기 때문으로 생각된다

자들은 본 연구에서의 제한 을 상 환자수가 은

것과 세포슬라이드에 한 염색의 경험부족이라고 생각한

다 향후 더 많은 환자를 상으로 실험이 이 져야 하며

실험방법에 있어서도 지속 연구를 통해 세포슬라이드에

한 면역염색의 정확성을 높인다면 보다 좋은 결과를 가

져올 수 있을 것이라고 생각한다

결론 으로 세포에서 염색 결과와 조직에서 염색 결과

가 큰 차이를 보이지 않고 각각의 결과가 림 이와의

계에서 통계 의의를 보 기에 미세침흡인으로 얻은

갑상선 유두암 세포에 p27에 한 면역조직화학 염색을

하는 것이 수술 림 이를 측하는데 도움이 될

수 있을 것으로 생각한다

REFERENCES

1) Khoo ML Beasley NJ Ezzat S Freeman JL Asa SL

Overexpression of cyclin D1 and underexpression of p27

predict lymph node metastases in papillary thyroid carcinoma

J Clin Endocrinol Metab 2002871814-8

2) DeGroot LJ Kaplan EL McCormick M Straus FH Natural

history treatment and course of papillary thyroid carcinoma

J Clin Endocrinol Metab 199071414-24

3) Mazzaferri EL Young RL Papillary thyroid carcinoma a 10

year follow-up report of the impact of therapy in 576 patients

Am J Med 198170511-8

4) Shah JP Loree TR Dharker D Strong EW Begg C Vlamis

V Prognostic factors in differentiated carcinoma of the thyroid

gland Am J Surg 1992164658-61

5) Hundahl SA Cady B Cunningham MP Mazzaferri E McKee

RF Rosai J et al Initial results from a prospective cohort

study of 5583 cases of thyroid carcinoma treated in the united

states during 1996 US and German Thyroid Cancer Study

Group An American College of Surgeons Commission on

Cancer Patient Care Evaluation study Cancer 200089202-17

6) Mirallie E Sagan C Hamy A Paineau J Kahn X Le Neel

JC et al Predictive factors for node involvement in papillary

thyroid carcinoma Univariate and multivariate analyses Eur

J Cancer 199935420-3

7) Thomas GV Szigeti K Murphy M Draetta G Pagano M

Loda M Down-regulation of p27 is associated with develop-

ment of colorectal adenocarcinoma metastases Am J Pathol

1998153681-7

8) Yasui W Kudo Y Semba S Yokozaki H Tahara E Reduced

expression of cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1 is

associated with advanced stage and invasiveness of gastric

carcinomas Jpn J Cancer Res 199788625-9

9) Kim DH Lee HI Nam ES Shin HS Sohn JH Park CH et

160 한내분비외과학회지제 9 권 제 3 호 2009985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103al Reduced expression of the cell-cycle inhibitor p27Kip1 is

associated with progression and lymph node metastasis of

gastric carcinoma Histopathology 200036245-51

10) Wu J Shen ZZ Lu JS Jiang M Han QX Fontana JA et

al Prognostic role of p27Kip1 and apoptosis in human breast

cancer Br J Cancer 1999791572-8

11) Khoo ML Freeman JL Witterick IJ Irish JC Rotstein LE

Gullane PJ et al Underexpression of p27Kip in thyroid

papillary microcarcinomas with gross metastatic disease Arch

Otolaryngol Head Neck Surg 2002128253-7

12) Karlidag T Cobanoglu B Keles E Alpay HC Ozercan I

Kaygusuz I et al Expression of Bax p53 and p27kip in

patients with papillary thyroid carcinoma with or without

cervical nodal metastasis Am J Otolaryngol 20072831-6

13) Rodolico V Cabibi D Pizzolanti G Richiusa P Gebbia N

Martorana A et al BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the thyroid < or =1 cm

and their paired lymph node metastases Cancer 2007110

1218-26

14) Machens A Holzhausen HJ Dralle H Skip metastases in

thyroid cancer leaping the central lymph node compartment

Arch Surg 200413943-5

15) Grodski S Cornford L Sywak M Sidhu S Delbridge L

Routine level VI lymph node dissection for papillary thyroid

cancer surgical technique ANZ J Surg 200777203-8

16) Yoo JW Lee TJ Cha SJ Park SJ Lim HM Park SI Ex-

pression of p27kip1 in the thyroid neoplasm J Korean Surg

Soc 200160386-90

17) Erickson LA Yousef OM Jin L Lohse CM Pankratz VS

Lloyd RV p27kip1 expression distinguishes papillary hyper-

plasia in Graves disease from papillary thyroid carcinoma

Mod Pathol 2000131014-9

18) Troncone G Fulciniti F Zeppa P Vetrani A Caleo A

Palombini L Cyclin-dependent kinase inhibitor p27(Kip1)

expression in thyroid cells obtained by fine-needle aspiration

biopsy a preliminary report Diagn Cytopathol 20002377-81

Page 2: 미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발현과 경부림프절 … · 상선 유두암 조직에서 p27발현과 경부림프절 전이와의 관 계를

156 한내분비외과학회지제 9 권 제 3 호 2009985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103

Fig 1 Immunohistochemical staining for p27 in papillary thyroid cancer cells (times400) (A) There are tumor cells with brown-colored

nuclear staining for p27 (positive) (B) The tumor cells without staining for p27 were seen (negative)

Fig 2 Immunohistochemical staining for p27 in papillary thyroid cancer specimens (A) The nucleus of tumor cells was not stained

with p27 antibody (grade 0 times200) (B) Strong staining for p27 is shown The stained nucleus has brown color (grade 2 times400)

병원 외과학교실에서 미세침흡인세포검사를 통해 갑상선

유두암으로 진단받고 앙경부 림 제술과 갑상선

제 는 일엽 제술을 시행 받은 환자 60명을 상으로

하 다 조직슬라이드는 수술 후 획득한 갑상선 조직으로

만들었고 60명 에서 30명의 환자를 임의로 선택하여 수

술 시 신마취 상태로 음 유도 미세침흡인을 시행하

여 세포슬라이드를 만들었다 60명의 환자 모두에게 실험

에 해 서면으로 설명을 하 으며 동의서를 구하 다

2) 연구방법

(1) 면역조직화학 염색

① 세포슬라이드 염색 90 알코올에 슬라이드를 넣고

1시간 이상 고정한 후 증류수와 인산염완충 식염수(pho-

sphate-buffered saline)로 씻어내었다 슬라이드를 001 M 구

연산 나트륨 용액에 담그고 가압증기멸균기에서 100oC로

10분간 가열한 후 증류수와 인산염완충 식염수로 씻어내었

다 3 H2O2에서 3분간 처리하 고 차단용액(Biogenex San

Ramon CA USA)에서 10분 동안 처리하고 11000으로 희

석시킨 p27항체(DB Transduction Laboratories Franklin La-

kes NJ USA)에 실온에서 1시간 동안 반응시킨 후 효소

합체(enzyme polymer)를 갖는 anti-mouseanti-rabbit IgG (Bio-

genex)에 30분간 반응을 시켰다 Diaminobenzidine chrom-

ogen으로 처리한 후 헤마톡실린으로 조염색을 하여 학

미경으로 찰하 다

② 조직슬라이드 염색 포르말린에 고정한 후 만들어진

라핀으로 고정된 조직을 4μm 두께로 잘라낸 후 탈 라

핀화 시킨 후 3 H2O2에 5분간 처리하고 증류수와 인산염

완충 식염수로 씻어내었다 그 후 슬라이드를 001 M 구연

이 주 외미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발 과 경부림 이의 연 성 157985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103

Table 1 Cervical lymph node metastasis and clinicopathological

features

Node metastasis‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total () P valuePositive () Negative ()

Age P=045

<45 yr 11 (458) 13 (361) 24 (40)

ge45 yr 13 (542) 23 (639) 36 (60)

Multiplicity P=017

 Present 10 (417) 9 (250) 19 (317)

Absent 14 (583) 27 (75) 41 (683)

Size P=0047

le1 cm 12 (500) 27 (750) 39 (650)

>1 cm 12 (500) 9 (250) 21 (350)

ETE P=037

Present 10 (417) 11 (306) 21 (350)

Absent 14 (583) 25 (694) 39 (650)

Capsule invasion P=009

Present 14 (583) 13 (361) 27 (450)

Absent 10 (417) 23 (639) 33 (550)

LVdagger invasion P<0001

Present 19 (792) 11 (306) 30 (500)

Absent 5 (208) 25 (694) 30 (500)

ETE = extrathyroidal extension daggerLV = lymphovascular

Table 2 The relationship between lymph node metastasis and grades of p27 immunoreactivity according to the intensity of the stained

tumor cells

Grade‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total () P valueGrade 0 () Grade 1dagger () Grade 2Dagger ()

Node metastasis P=0009

Negative 8 (364) 13 (650) 15 (833) 36 (600)

Positive 14 (636) 7 (350) 3 (167) 24 (400)

Grade 0 = negative staining daggerGrade 1 = faint or moderate staining DaggerGrade 2 = strong staining

산 나트륨 용액에 담그고 가압증기멸균기에서 100oC로 10

분간 가열한 후 증류수와 인산염완충 식염수로 씻어내었

다 차단용액(Biogenex)에서 10분 동안 처리한 후 11000

으로 희석시킨 p27항체(DB Transduction Laboratories)에 실

온에서 1시간 동안 반응시킨 후 효소 합체를 갖는 anti-

mouseanti-rabbit IgG (Biogenex)에 30분간 반응시켰다 Dia-

minobenzidine chromogen으로 처리한 후 헤마톡실린으로

조염색을 하여 학 미경으로 찰하 다

(2) 염색 독 가톨릭 학교 성모병원 병리과 의사가

염색된 슬라이드를 독하 다 세포슬라이드에서 종양세

포가 하나라도 염색이 된 경우를 양성으로 하나의 세포에

도 염색이 되지 않은 경우를 음성으로 독하 다(Fig 1)

조직 슬라이드는 3단계로 독하 다 염색이 되지

않은 경우를 음성으로 grade 0 약하게 는 간 정도의 강

도로 염색된 경우를 grade 1 진하게 염색된 경우를 grade

2로 분류하 다(Fig 2)

(3) 통계처리 p27에 한 발 과 림 이 다른 임

상병리학 요소들과의 계를 SPSS version 120를 이용하

여 통계학 으로 분석하 다 통계처리는 Fisherrsquos exact test

Chi-square test를 이용하 고 P value가 005 미만인 경우

를 통계학 으로 의의가 있다고 평가하 다

결 과

1) 성별 나이 수술방법

성별은 남성이 3명(50) 여성이 57명(950)이었으며

환자들의 나이는 28세부터 71세까지 고 평균연령은 481plusmn

102세 다 수술 방법은 갑상선 제와 앙경부 림

제술을 53명(883)에서 일엽 제술 앙경부 림

제술을 7명(117)에서 시행하 다

2) 임상조직학 특징과 경부림 이

경부림 이를 갖는 환자는 60명 24명으로 400

를 차지하 다 1 cm보다 큰 종양의 경우 1 cm 이하의 종양

보다 림 이가 많았고(P=0047) 림 을 침범한 경

우가 그 지 않은 경우보다 림 이가 많았다(P<

0001) 45세를 기 으로 나 환자의 나이 갑상선외 조직

침범 피막 침범은 경부림 이와 통계학 의의를 보

이지 않았다(Table 1)

3) 갑상선 유두암 조직에서 p27발

p27에 한 면역조직화학 염색에 양성인 경우는 38명

(633)이었고 음성을 보인 경우는 22명(367)이었다 갑

상선 유두암 조직에서 p27발 과 경부림 이와의

계를 살펴보면 p27이 발 될수록 경부림 이가 더

많았으며 통계학 의의를 보 다(P=0014) (Table 2) 임상

조직학 특징 림 이와 통계학 의의를 보 던

종양의 크기에서는 1 cm 이하의 종양과 1 cm 보다 큰 종양

사이에서 p27 발 의 차이를 보이지 않았고(P=043) 림

을 침범한 종양과 그 지 않은 종양에서도 역시 p27 발

158 한내분비외과학회지제 9 권 제 3 호 2009985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103Table 3 The expression of p27 according to the tumor size and lymphovascular invasion

Grade‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total () P valueGrade 0 () Grade 1dagger () Grade 2Dagger ()

Size P=043

le1 cm 12 (545) 14 (700) 13 (722) 39 (650)

>1 cm 10 (455) 6 (300) 5 (278) 21 (350)

LVsect invasion P=053

Present 12 (545) 11 (550) 7 (389) 30 (500)

Absent 10 (455) 9 (450) 11 (611) 30 (500)

Grade 0 = negative staining daggerGrade 1 = faint or moderate staining DaggerGrade 2 = strong staining sectLV = lymphovascular

Table 4 Comparison between FNAC staining for p27 and lymph

node metastasis

Node metastasis‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total () P valuePositive () Negative ()

FNAC staining P=0024

Positive 1 (77) 8 (471) 9 (300)

Negative 12 (923) 9 (529) 21 (700)

Total () 13 (433) 15 (567) 30 (100)

FNAC = fine needle aspiration cytology

Table 5 Comparison between FNAC staining and tissue staining

for p27

Tissue staining‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total ()Positive () Negative ()

FNAC staining

Positive 8 (727) 1 (53) 9 (300)

Negative 3 (273) 18 (947) 21 (700)

Total 11 (367) 19 (633) 30 (100)

FNAC = fine needle aspiration cytology

과 통계 의의를 보이지 않았다(P=053) (Table 3)

4) 미세침흡인 갑상선 유두암 세포에서 p27발 과 림

30명의 환자에게 미세침흡인을 시행하여 p27에 한 면

역조직화학 염색을 시행한 결과 9명(300)의 환자에서

양성을 보 고 21명(700)의 환자에서 음성을 보 다

(Table 4) p27 발 에 양성인 환자에서 그 지 않은 경우보

다 림 이를 많이 보 고 통계 의의를 보 다

(P=0024)

5) 조직슬라이드와 세포슬라이드에서 p27발 의 비교

조직슬라이드의 결과를 기 으로 세포슬라이드에서 p27

발 을 비교하 다 민감도는 727로 다소 낮게 나왔고 특

이도는 947 으며 양성 측치는 889 음성 측치는

810 다(Table 5)

고 찰

갑상선 유두암에서 림 의 이는 20sim50로 보고되

며 level VI인 앙경부 림 로의 이가 가장 흔한 것으

로 되어 있다(14) 갑상선 유두암은 높은 생존율을 보이지

만 원격 이를 할 수 있으며 재발률이 높고 국소 재발의

75가 경부림 이로 나타난다(15) 이러한 특징에도

불구하고 치료방법이 일 되지 않고 제를 선호하는 경

우와 일엽 제를 선호하는 경우 림 의 기본 제술

을 권하는 경우와 그 지 않은 경우 림 제거 범 에

있어서도 변형 근치 경부림 곽청술을 하는 경우와

그 지 않은 경우 등 여러 의견들이 있다 하지만 이에 한

향 인 연구는 없는 상태이다 이러한 에서 림

의 이 험성이 높은 군과 낮은 군을 선별할 수 있다면

수술 방법의 선택에 어느 정도 도움을 수 있으리라 생각

한다

갑상선 유두암에서 경부림 이와 다른 임상 조직학

특징들과의 계를 살펴보면 본 연구에서는 종양의 크

기가 1 cm 이하인 경우보다 1 cm보다 큰 경우 림 이

를 잘 하 고 종양세포의 림 침범이 있었던 경우가 그

지 않은 경우보다 림 이를 잘 하 다 Khoo 등(1)

은 45세를 기 으로 한 환자의 나이 갑상선외 조직침범 종

양의 다발성 등이 림 이와 련이 있다고 보고하

p27은 종양억제 유 자로 chromosome 12p13에 치하며

cyclin-dependent kinase를 억제한다 이는 세포주기의 G1기

에서 S기로의 이를 조 하게 된다 이러한 p27의 발

이 몇몇 악성종양의 림 이나 후와 계가 있다는

문헌이 발표되었다 Thomas 등(7)은 장암에서의 이와

이 주 외미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발 과 경부림 이의 연 성 159985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103p27의 발 과 련을 보고했으며 Yasui 등(8)과 Kim 등

(9)은 p27의 발 이 암에서의 진행성 침윤성과의

계가 있다고 보고했다 Wu 등(10)은 유방암에서 p27의

발 이 림 이 생존율과 계가 있다고 보고하

다 갑상선암에서도 역시 림 이와 p27의 발 과의

계가 보고되었다 Khoo 등(1)은 2002년에 125명의 갑상선

유두암 환자를 상으로 p27의 발 과 림 이의 계

를 보고하 다 이들은 염색의 강도로 grade를 나 었고

발 이 될수록 림 이와의 통계 유의성을 갖는다고

보고하 다 Karlidag 등(12)도 28명의 갑상선 유두암에서

p27에 해 염색된 종양세포의 범 에 따라 grade를 나 었

고 발 될수록 림 이와 계에서 유의성을 갖는

다고 보고하 다 Khoo 등(11)은 89명의 갑상선 유두암 환

자에서 종양의 크기를 1 cm를 기 으로 나 어서 각각의

군에서 p27의 발 과 림 이와의 계를 연구하 고

두 군에서 모두 p27의 발 이 림 이와 통계학

유의성을 갖는다고 보고하 다 Rodolico 등(13)은 214명의

종양의 크기가 1 cm 이하인 갑상선 유두암 환자에서 p27의

발 은 림 의 이와 련이 있다고 보고하 다 국

내에서도 p27의 발 과 림 이에 해 보고한 문헌이

있는데 Yoo 등(16)은 여포상 선종 12 미세침윤성 여포암

8 범 침윤성 여포암 6 유두암 26 를 상으로

p27의 발 에 해 분석하여 종양별로 p27의 발 의 차이

는 없었고 유두암에서 림 이와의 계에서도 통계학

유의성을 보이지 않는다고 보고하 다 Erickson 등(17)

은 p27의 발 이 림 이가 아닌 악성과 양성을 구분하

는데 통계 으로 의미가 있다는 보고를 하기도 했다 본 연

구에서는 p27에 한 발 을 염색된 세포의 비율에 따라 3

단계로 나 어 분류했고 부분의 연구에서 보고한 것처럼

두 경우에서 p27의 발 은 림 이와 통계 의의를

보 다 임상조직학 특징 에 림 이와 련이 있

었던 종양의 크기 림 침범은 p27발 과는 통계 의

의를 보이지 않았다

미세침흡인으로 얻어진 세포에 p27의 염색을 시행한 문

헌은 찾아보기가 힘들었고 2000년에 Troncone 등(18)이 갑

상선종(goiter) 80 유두암 10 여포상 종양 10 총 100

명의 환자에서 미세침흡인으로 얻어진 세포에 한 p27염

색을 시행한 보고가 1 가 있었다 이들은 미세침흡인을 통

해 p27 발 을 평가할 수 있고 갑상선종과 갑상선 종양에

서 p27의 염색차이가 통계 으로 의미가 있음을 보고하

다 본 연구에서 30명의 환자에게 갑상선 유두암 세포에

한 p27염색을 시행했고 이 p27발 양성이 9명(300)

음성이 21명(700)에서 찰되어 p27발 과 림 이

와의 계는 통계 의의를 보 다(P=002)

미세침흡인을 시행 받은 환자 30명에서 염색된 조직슬라

이드와 세포슬라이드 결과를 비교하 고 조직슬라이드의

결과를 기 으로 했을 때 세포슬라이드 결과의 민감도는

727 특이도는 947 으며 양성 측률과 음성 측률

은 각각 889 810 다 다소 수치들이 낮게 나온 것은

환자의 수가 기 때문으로 생각된다

자들은 본 연구에서의 제한 을 상 환자수가 은

것과 세포슬라이드에 한 염색의 경험부족이라고 생각한

다 향후 더 많은 환자를 상으로 실험이 이 져야 하며

실험방법에 있어서도 지속 연구를 통해 세포슬라이드에

한 면역염색의 정확성을 높인다면 보다 좋은 결과를 가

져올 수 있을 것이라고 생각한다

결론 으로 세포에서 염색 결과와 조직에서 염색 결과

가 큰 차이를 보이지 않고 각각의 결과가 림 이와의

계에서 통계 의의를 보 기에 미세침흡인으로 얻은

갑상선 유두암 세포에 p27에 한 면역조직화학 염색을

하는 것이 수술 림 이를 측하는데 도움이 될

수 있을 것으로 생각한다

REFERENCES

1) Khoo ML Beasley NJ Ezzat S Freeman JL Asa SL

Overexpression of cyclin D1 and underexpression of p27

predict lymph node metastases in papillary thyroid carcinoma

J Clin Endocrinol Metab 2002871814-8

2) DeGroot LJ Kaplan EL McCormick M Straus FH Natural

history treatment and course of papillary thyroid carcinoma

J Clin Endocrinol Metab 199071414-24

3) Mazzaferri EL Young RL Papillary thyroid carcinoma a 10

year follow-up report of the impact of therapy in 576 patients

Am J Med 198170511-8

4) Shah JP Loree TR Dharker D Strong EW Begg C Vlamis

V Prognostic factors in differentiated carcinoma of the thyroid

gland Am J Surg 1992164658-61

5) Hundahl SA Cady B Cunningham MP Mazzaferri E McKee

RF Rosai J et al Initial results from a prospective cohort

study of 5583 cases of thyroid carcinoma treated in the united

states during 1996 US and German Thyroid Cancer Study

Group An American College of Surgeons Commission on

Cancer Patient Care Evaluation study Cancer 200089202-17

6) Mirallie E Sagan C Hamy A Paineau J Kahn X Le Neel

JC et al Predictive factors for node involvement in papillary

thyroid carcinoma Univariate and multivariate analyses Eur

J Cancer 199935420-3

7) Thomas GV Szigeti K Murphy M Draetta G Pagano M

Loda M Down-regulation of p27 is associated with develop-

ment of colorectal adenocarcinoma metastases Am J Pathol

1998153681-7

8) Yasui W Kudo Y Semba S Yokozaki H Tahara E Reduced

expression of cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1 is

associated with advanced stage and invasiveness of gastric

carcinomas Jpn J Cancer Res 199788625-9

9) Kim DH Lee HI Nam ES Shin HS Sohn JH Park CH et

160 한내분비외과학회지제 9 권 제 3 호 2009985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103al Reduced expression of the cell-cycle inhibitor p27Kip1 is

associated with progression and lymph node metastasis of

gastric carcinoma Histopathology 200036245-51

10) Wu J Shen ZZ Lu JS Jiang M Han QX Fontana JA et

al Prognostic role of p27Kip1 and apoptosis in human breast

cancer Br J Cancer 1999791572-8

11) Khoo ML Freeman JL Witterick IJ Irish JC Rotstein LE

Gullane PJ et al Underexpression of p27Kip in thyroid

papillary microcarcinomas with gross metastatic disease Arch

Otolaryngol Head Neck Surg 2002128253-7

12) Karlidag T Cobanoglu B Keles E Alpay HC Ozercan I

Kaygusuz I et al Expression of Bax p53 and p27kip in

patients with papillary thyroid carcinoma with or without

cervical nodal metastasis Am J Otolaryngol 20072831-6

13) Rodolico V Cabibi D Pizzolanti G Richiusa P Gebbia N

Martorana A et al BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the thyroid < or =1 cm

and their paired lymph node metastases Cancer 2007110

1218-26

14) Machens A Holzhausen HJ Dralle H Skip metastases in

thyroid cancer leaping the central lymph node compartment

Arch Surg 200413943-5

15) Grodski S Cornford L Sywak M Sidhu S Delbridge L

Routine level VI lymph node dissection for papillary thyroid

cancer surgical technique ANZ J Surg 200777203-8

16) Yoo JW Lee TJ Cha SJ Park SJ Lim HM Park SI Ex-

pression of p27kip1 in the thyroid neoplasm J Korean Surg

Soc 200160386-90

17) Erickson LA Yousef OM Jin L Lohse CM Pankratz VS

Lloyd RV p27kip1 expression distinguishes papillary hyper-

plasia in Graves disease from papillary thyroid carcinoma

Mod Pathol 2000131014-9

18) Troncone G Fulciniti F Zeppa P Vetrani A Caleo A

Palombini L Cyclin-dependent kinase inhibitor p27(Kip1)

expression in thyroid cells obtained by fine-needle aspiration

biopsy a preliminary report Diagn Cytopathol 20002377-81

Page 3: 미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발현과 경부림프절 … · 상선 유두암 조직에서 p27발현과 경부림프절 전이와의 관 계를

이 주 외미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발 과 경부림 이의 연 성 157985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103

Table 1 Cervical lymph node metastasis and clinicopathological

features

Node metastasis‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total () P valuePositive () Negative ()

Age P=045

<45 yr 11 (458) 13 (361) 24 (40)

ge45 yr 13 (542) 23 (639) 36 (60)

Multiplicity P=017

 Present 10 (417) 9 (250) 19 (317)

Absent 14 (583) 27 (75) 41 (683)

Size P=0047

le1 cm 12 (500) 27 (750) 39 (650)

>1 cm 12 (500) 9 (250) 21 (350)

ETE P=037

Present 10 (417) 11 (306) 21 (350)

Absent 14 (583) 25 (694) 39 (650)

Capsule invasion P=009

Present 14 (583) 13 (361) 27 (450)

Absent 10 (417) 23 (639) 33 (550)

LVdagger invasion P<0001

Present 19 (792) 11 (306) 30 (500)

Absent 5 (208) 25 (694) 30 (500)

ETE = extrathyroidal extension daggerLV = lymphovascular

Table 2 The relationship between lymph node metastasis and grades of p27 immunoreactivity according to the intensity of the stained

tumor cells

Grade‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total () P valueGrade 0 () Grade 1dagger () Grade 2Dagger ()

Node metastasis P=0009

Negative 8 (364) 13 (650) 15 (833) 36 (600)

Positive 14 (636) 7 (350) 3 (167) 24 (400)

Grade 0 = negative staining daggerGrade 1 = faint or moderate staining DaggerGrade 2 = strong staining

산 나트륨 용액에 담그고 가압증기멸균기에서 100oC로 10

분간 가열한 후 증류수와 인산염완충 식염수로 씻어내었

다 차단용액(Biogenex)에서 10분 동안 처리한 후 11000

으로 희석시킨 p27항체(DB Transduction Laboratories)에 실

온에서 1시간 동안 반응시킨 후 효소 합체를 갖는 anti-

mouseanti-rabbit IgG (Biogenex)에 30분간 반응시켰다 Dia-

minobenzidine chromogen으로 처리한 후 헤마톡실린으로

조염색을 하여 학 미경으로 찰하 다

(2) 염색 독 가톨릭 학교 성모병원 병리과 의사가

염색된 슬라이드를 독하 다 세포슬라이드에서 종양세

포가 하나라도 염색이 된 경우를 양성으로 하나의 세포에

도 염색이 되지 않은 경우를 음성으로 독하 다(Fig 1)

조직 슬라이드는 3단계로 독하 다 염색이 되지

않은 경우를 음성으로 grade 0 약하게 는 간 정도의 강

도로 염색된 경우를 grade 1 진하게 염색된 경우를 grade

2로 분류하 다(Fig 2)

(3) 통계처리 p27에 한 발 과 림 이 다른 임

상병리학 요소들과의 계를 SPSS version 120를 이용하

여 통계학 으로 분석하 다 통계처리는 Fisherrsquos exact test

Chi-square test를 이용하 고 P value가 005 미만인 경우

를 통계학 으로 의의가 있다고 평가하 다

결 과

1) 성별 나이 수술방법

성별은 남성이 3명(50) 여성이 57명(950)이었으며

환자들의 나이는 28세부터 71세까지 고 평균연령은 481plusmn

102세 다 수술 방법은 갑상선 제와 앙경부 림

제술을 53명(883)에서 일엽 제술 앙경부 림

제술을 7명(117)에서 시행하 다

2) 임상조직학 특징과 경부림 이

경부림 이를 갖는 환자는 60명 24명으로 400

를 차지하 다 1 cm보다 큰 종양의 경우 1 cm 이하의 종양

보다 림 이가 많았고(P=0047) 림 을 침범한 경

우가 그 지 않은 경우보다 림 이가 많았다(P<

0001) 45세를 기 으로 나 환자의 나이 갑상선외 조직

침범 피막 침범은 경부림 이와 통계학 의의를 보

이지 않았다(Table 1)

3) 갑상선 유두암 조직에서 p27발

p27에 한 면역조직화학 염색에 양성인 경우는 38명

(633)이었고 음성을 보인 경우는 22명(367)이었다 갑

상선 유두암 조직에서 p27발 과 경부림 이와의

계를 살펴보면 p27이 발 될수록 경부림 이가 더

많았으며 통계학 의의를 보 다(P=0014) (Table 2) 임상

조직학 특징 림 이와 통계학 의의를 보 던

종양의 크기에서는 1 cm 이하의 종양과 1 cm 보다 큰 종양

사이에서 p27 발 의 차이를 보이지 않았고(P=043) 림

을 침범한 종양과 그 지 않은 종양에서도 역시 p27 발

158 한내분비외과학회지제 9 권 제 3 호 2009985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103Table 3 The expression of p27 according to the tumor size and lymphovascular invasion

Grade‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total () P valueGrade 0 () Grade 1dagger () Grade 2Dagger ()

Size P=043

le1 cm 12 (545) 14 (700) 13 (722) 39 (650)

>1 cm 10 (455) 6 (300) 5 (278) 21 (350)

LVsect invasion P=053

Present 12 (545) 11 (550) 7 (389) 30 (500)

Absent 10 (455) 9 (450) 11 (611) 30 (500)

Grade 0 = negative staining daggerGrade 1 = faint or moderate staining DaggerGrade 2 = strong staining sectLV = lymphovascular

Table 4 Comparison between FNAC staining for p27 and lymph

node metastasis

Node metastasis‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total () P valuePositive () Negative ()

FNAC staining P=0024

Positive 1 (77) 8 (471) 9 (300)

Negative 12 (923) 9 (529) 21 (700)

Total () 13 (433) 15 (567) 30 (100)

FNAC = fine needle aspiration cytology

Table 5 Comparison between FNAC staining and tissue staining

for p27

Tissue staining‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total ()Positive () Negative ()

FNAC staining

Positive 8 (727) 1 (53) 9 (300)

Negative 3 (273) 18 (947) 21 (700)

Total 11 (367) 19 (633) 30 (100)

FNAC = fine needle aspiration cytology

과 통계 의의를 보이지 않았다(P=053) (Table 3)

4) 미세침흡인 갑상선 유두암 세포에서 p27발 과 림

30명의 환자에게 미세침흡인을 시행하여 p27에 한 면

역조직화학 염색을 시행한 결과 9명(300)의 환자에서

양성을 보 고 21명(700)의 환자에서 음성을 보 다

(Table 4) p27 발 에 양성인 환자에서 그 지 않은 경우보

다 림 이를 많이 보 고 통계 의의를 보 다

(P=0024)

5) 조직슬라이드와 세포슬라이드에서 p27발 의 비교

조직슬라이드의 결과를 기 으로 세포슬라이드에서 p27

발 을 비교하 다 민감도는 727로 다소 낮게 나왔고 특

이도는 947 으며 양성 측치는 889 음성 측치는

810 다(Table 5)

고 찰

갑상선 유두암에서 림 의 이는 20sim50로 보고되

며 level VI인 앙경부 림 로의 이가 가장 흔한 것으

로 되어 있다(14) 갑상선 유두암은 높은 생존율을 보이지

만 원격 이를 할 수 있으며 재발률이 높고 국소 재발의

75가 경부림 이로 나타난다(15) 이러한 특징에도

불구하고 치료방법이 일 되지 않고 제를 선호하는 경

우와 일엽 제를 선호하는 경우 림 의 기본 제술

을 권하는 경우와 그 지 않은 경우 림 제거 범 에

있어서도 변형 근치 경부림 곽청술을 하는 경우와

그 지 않은 경우 등 여러 의견들이 있다 하지만 이에 한

향 인 연구는 없는 상태이다 이러한 에서 림

의 이 험성이 높은 군과 낮은 군을 선별할 수 있다면

수술 방법의 선택에 어느 정도 도움을 수 있으리라 생각

한다

갑상선 유두암에서 경부림 이와 다른 임상 조직학

특징들과의 계를 살펴보면 본 연구에서는 종양의 크

기가 1 cm 이하인 경우보다 1 cm보다 큰 경우 림 이

를 잘 하 고 종양세포의 림 침범이 있었던 경우가 그

지 않은 경우보다 림 이를 잘 하 다 Khoo 등(1)

은 45세를 기 으로 한 환자의 나이 갑상선외 조직침범 종

양의 다발성 등이 림 이와 련이 있다고 보고하

p27은 종양억제 유 자로 chromosome 12p13에 치하며

cyclin-dependent kinase를 억제한다 이는 세포주기의 G1기

에서 S기로의 이를 조 하게 된다 이러한 p27의 발

이 몇몇 악성종양의 림 이나 후와 계가 있다는

문헌이 발표되었다 Thomas 등(7)은 장암에서의 이와

이 주 외미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발 과 경부림 이의 연 성 159985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103p27의 발 과 련을 보고했으며 Yasui 등(8)과 Kim 등

(9)은 p27의 발 이 암에서의 진행성 침윤성과의

계가 있다고 보고했다 Wu 등(10)은 유방암에서 p27의

발 이 림 이 생존율과 계가 있다고 보고하

다 갑상선암에서도 역시 림 이와 p27의 발 과의

계가 보고되었다 Khoo 등(1)은 2002년에 125명의 갑상선

유두암 환자를 상으로 p27의 발 과 림 이의 계

를 보고하 다 이들은 염색의 강도로 grade를 나 었고

발 이 될수록 림 이와의 통계 유의성을 갖는다고

보고하 다 Karlidag 등(12)도 28명의 갑상선 유두암에서

p27에 해 염색된 종양세포의 범 에 따라 grade를 나 었

고 발 될수록 림 이와 계에서 유의성을 갖는

다고 보고하 다 Khoo 등(11)은 89명의 갑상선 유두암 환

자에서 종양의 크기를 1 cm를 기 으로 나 어서 각각의

군에서 p27의 발 과 림 이와의 계를 연구하 고

두 군에서 모두 p27의 발 이 림 이와 통계학

유의성을 갖는다고 보고하 다 Rodolico 등(13)은 214명의

종양의 크기가 1 cm 이하인 갑상선 유두암 환자에서 p27의

발 은 림 의 이와 련이 있다고 보고하 다 국

내에서도 p27의 발 과 림 이에 해 보고한 문헌이

있는데 Yoo 등(16)은 여포상 선종 12 미세침윤성 여포암

8 범 침윤성 여포암 6 유두암 26 를 상으로

p27의 발 에 해 분석하여 종양별로 p27의 발 의 차이

는 없었고 유두암에서 림 이와의 계에서도 통계학

유의성을 보이지 않는다고 보고하 다 Erickson 등(17)

은 p27의 발 이 림 이가 아닌 악성과 양성을 구분하

는데 통계 으로 의미가 있다는 보고를 하기도 했다 본 연

구에서는 p27에 한 발 을 염색된 세포의 비율에 따라 3

단계로 나 어 분류했고 부분의 연구에서 보고한 것처럼

두 경우에서 p27의 발 은 림 이와 통계 의의를

보 다 임상조직학 특징 에 림 이와 련이 있

었던 종양의 크기 림 침범은 p27발 과는 통계 의

의를 보이지 않았다

미세침흡인으로 얻어진 세포에 p27의 염색을 시행한 문

헌은 찾아보기가 힘들었고 2000년에 Troncone 등(18)이 갑

상선종(goiter) 80 유두암 10 여포상 종양 10 총 100

명의 환자에서 미세침흡인으로 얻어진 세포에 한 p27염

색을 시행한 보고가 1 가 있었다 이들은 미세침흡인을 통

해 p27 발 을 평가할 수 있고 갑상선종과 갑상선 종양에

서 p27의 염색차이가 통계 으로 의미가 있음을 보고하

다 본 연구에서 30명의 환자에게 갑상선 유두암 세포에

한 p27염색을 시행했고 이 p27발 양성이 9명(300)

음성이 21명(700)에서 찰되어 p27발 과 림 이

와의 계는 통계 의의를 보 다(P=002)

미세침흡인을 시행 받은 환자 30명에서 염색된 조직슬라

이드와 세포슬라이드 결과를 비교하 고 조직슬라이드의

결과를 기 으로 했을 때 세포슬라이드 결과의 민감도는

727 특이도는 947 으며 양성 측률과 음성 측률

은 각각 889 810 다 다소 수치들이 낮게 나온 것은

환자의 수가 기 때문으로 생각된다

자들은 본 연구에서의 제한 을 상 환자수가 은

것과 세포슬라이드에 한 염색의 경험부족이라고 생각한

다 향후 더 많은 환자를 상으로 실험이 이 져야 하며

실험방법에 있어서도 지속 연구를 통해 세포슬라이드에

한 면역염색의 정확성을 높인다면 보다 좋은 결과를 가

져올 수 있을 것이라고 생각한다

결론 으로 세포에서 염색 결과와 조직에서 염색 결과

가 큰 차이를 보이지 않고 각각의 결과가 림 이와의

계에서 통계 의의를 보 기에 미세침흡인으로 얻은

갑상선 유두암 세포에 p27에 한 면역조직화학 염색을

하는 것이 수술 림 이를 측하는데 도움이 될

수 있을 것으로 생각한다

REFERENCES

1) Khoo ML Beasley NJ Ezzat S Freeman JL Asa SL

Overexpression of cyclin D1 and underexpression of p27

predict lymph node metastases in papillary thyroid carcinoma

J Clin Endocrinol Metab 2002871814-8

2) DeGroot LJ Kaplan EL McCormick M Straus FH Natural

history treatment and course of papillary thyroid carcinoma

J Clin Endocrinol Metab 199071414-24

3) Mazzaferri EL Young RL Papillary thyroid carcinoma a 10

year follow-up report of the impact of therapy in 576 patients

Am J Med 198170511-8

4) Shah JP Loree TR Dharker D Strong EW Begg C Vlamis

V Prognostic factors in differentiated carcinoma of the thyroid

gland Am J Surg 1992164658-61

5) Hundahl SA Cady B Cunningham MP Mazzaferri E McKee

RF Rosai J et al Initial results from a prospective cohort

study of 5583 cases of thyroid carcinoma treated in the united

states during 1996 US and German Thyroid Cancer Study

Group An American College of Surgeons Commission on

Cancer Patient Care Evaluation study Cancer 200089202-17

6) Mirallie E Sagan C Hamy A Paineau J Kahn X Le Neel

JC et al Predictive factors for node involvement in papillary

thyroid carcinoma Univariate and multivariate analyses Eur

J Cancer 199935420-3

7) Thomas GV Szigeti K Murphy M Draetta G Pagano M

Loda M Down-regulation of p27 is associated with develop-

ment of colorectal adenocarcinoma metastases Am J Pathol

1998153681-7

8) Yasui W Kudo Y Semba S Yokozaki H Tahara E Reduced

expression of cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1 is

associated with advanced stage and invasiveness of gastric

carcinomas Jpn J Cancer Res 199788625-9

9) Kim DH Lee HI Nam ES Shin HS Sohn JH Park CH et

160 한내분비외과학회지제 9 권 제 3 호 2009985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103al Reduced expression of the cell-cycle inhibitor p27Kip1 is

associated with progression and lymph node metastasis of

gastric carcinoma Histopathology 200036245-51

10) Wu J Shen ZZ Lu JS Jiang M Han QX Fontana JA et

al Prognostic role of p27Kip1 and apoptosis in human breast

cancer Br J Cancer 1999791572-8

11) Khoo ML Freeman JL Witterick IJ Irish JC Rotstein LE

Gullane PJ et al Underexpression of p27Kip in thyroid

papillary microcarcinomas with gross metastatic disease Arch

Otolaryngol Head Neck Surg 2002128253-7

12) Karlidag T Cobanoglu B Keles E Alpay HC Ozercan I

Kaygusuz I et al Expression of Bax p53 and p27kip in

patients with papillary thyroid carcinoma with or without

cervical nodal metastasis Am J Otolaryngol 20072831-6

13) Rodolico V Cabibi D Pizzolanti G Richiusa P Gebbia N

Martorana A et al BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the thyroid < or =1 cm

and their paired lymph node metastases Cancer 2007110

1218-26

14) Machens A Holzhausen HJ Dralle H Skip metastases in

thyroid cancer leaping the central lymph node compartment

Arch Surg 200413943-5

15) Grodski S Cornford L Sywak M Sidhu S Delbridge L

Routine level VI lymph node dissection for papillary thyroid

cancer surgical technique ANZ J Surg 200777203-8

16) Yoo JW Lee TJ Cha SJ Park SJ Lim HM Park SI Ex-

pression of p27kip1 in the thyroid neoplasm J Korean Surg

Soc 200160386-90

17) Erickson LA Yousef OM Jin L Lohse CM Pankratz VS

Lloyd RV p27kip1 expression distinguishes papillary hyper-

plasia in Graves disease from papillary thyroid carcinoma

Mod Pathol 2000131014-9

18) Troncone G Fulciniti F Zeppa P Vetrani A Caleo A

Palombini L Cyclin-dependent kinase inhibitor p27(Kip1)

expression in thyroid cells obtained by fine-needle aspiration

biopsy a preliminary report Diagn Cytopathol 20002377-81

Page 4: 미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발현과 경부림프절 … · 상선 유두암 조직에서 p27발현과 경부림프절 전이와의 관 계를

158 한내분비외과학회지제 9 권 제 3 호 2009985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103Table 3 The expression of p27 according to the tumor size and lymphovascular invasion

Grade‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total () P valueGrade 0 () Grade 1dagger () Grade 2Dagger ()

Size P=043

le1 cm 12 (545) 14 (700) 13 (722) 39 (650)

>1 cm 10 (455) 6 (300) 5 (278) 21 (350)

LVsect invasion P=053

Present 12 (545) 11 (550) 7 (389) 30 (500)

Absent 10 (455) 9 (450) 11 (611) 30 (500)

Grade 0 = negative staining daggerGrade 1 = faint or moderate staining DaggerGrade 2 = strong staining sectLV = lymphovascular

Table 4 Comparison between FNAC staining for p27 and lymph

node metastasis

Node metastasis‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total () P valuePositive () Negative ()

FNAC staining P=0024

Positive 1 (77) 8 (471) 9 (300)

Negative 12 (923) 9 (529) 21 (700)

Total () 13 (433) 15 (567) 30 (100)

FNAC = fine needle aspiration cytology

Table 5 Comparison between FNAC staining and tissue staining

for p27

Tissue staining‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐ Total ()Positive () Negative ()

FNAC staining

Positive 8 (727) 1 (53) 9 (300)

Negative 3 (273) 18 (947) 21 (700)

Total 11 (367) 19 (633) 30 (100)

FNAC = fine needle aspiration cytology

과 통계 의의를 보이지 않았다(P=053) (Table 3)

4) 미세침흡인 갑상선 유두암 세포에서 p27발 과 림

30명의 환자에게 미세침흡인을 시행하여 p27에 한 면

역조직화학 염색을 시행한 결과 9명(300)의 환자에서

양성을 보 고 21명(700)의 환자에서 음성을 보 다

(Table 4) p27 발 에 양성인 환자에서 그 지 않은 경우보

다 림 이를 많이 보 고 통계 의의를 보 다

(P=0024)

5) 조직슬라이드와 세포슬라이드에서 p27발 의 비교

조직슬라이드의 결과를 기 으로 세포슬라이드에서 p27

발 을 비교하 다 민감도는 727로 다소 낮게 나왔고 특

이도는 947 으며 양성 측치는 889 음성 측치는

810 다(Table 5)

고 찰

갑상선 유두암에서 림 의 이는 20sim50로 보고되

며 level VI인 앙경부 림 로의 이가 가장 흔한 것으

로 되어 있다(14) 갑상선 유두암은 높은 생존율을 보이지

만 원격 이를 할 수 있으며 재발률이 높고 국소 재발의

75가 경부림 이로 나타난다(15) 이러한 특징에도

불구하고 치료방법이 일 되지 않고 제를 선호하는 경

우와 일엽 제를 선호하는 경우 림 의 기본 제술

을 권하는 경우와 그 지 않은 경우 림 제거 범 에

있어서도 변형 근치 경부림 곽청술을 하는 경우와

그 지 않은 경우 등 여러 의견들이 있다 하지만 이에 한

향 인 연구는 없는 상태이다 이러한 에서 림

의 이 험성이 높은 군과 낮은 군을 선별할 수 있다면

수술 방법의 선택에 어느 정도 도움을 수 있으리라 생각

한다

갑상선 유두암에서 경부림 이와 다른 임상 조직학

특징들과의 계를 살펴보면 본 연구에서는 종양의 크

기가 1 cm 이하인 경우보다 1 cm보다 큰 경우 림 이

를 잘 하 고 종양세포의 림 침범이 있었던 경우가 그

지 않은 경우보다 림 이를 잘 하 다 Khoo 등(1)

은 45세를 기 으로 한 환자의 나이 갑상선외 조직침범 종

양의 다발성 등이 림 이와 련이 있다고 보고하

p27은 종양억제 유 자로 chromosome 12p13에 치하며

cyclin-dependent kinase를 억제한다 이는 세포주기의 G1기

에서 S기로의 이를 조 하게 된다 이러한 p27의 발

이 몇몇 악성종양의 림 이나 후와 계가 있다는

문헌이 발표되었다 Thomas 등(7)은 장암에서의 이와

이 주 외미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발 과 경부림 이의 연 성 159985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103p27의 발 과 련을 보고했으며 Yasui 등(8)과 Kim 등

(9)은 p27의 발 이 암에서의 진행성 침윤성과의

계가 있다고 보고했다 Wu 등(10)은 유방암에서 p27의

발 이 림 이 생존율과 계가 있다고 보고하

다 갑상선암에서도 역시 림 이와 p27의 발 과의

계가 보고되었다 Khoo 등(1)은 2002년에 125명의 갑상선

유두암 환자를 상으로 p27의 발 과 림 이의 계

를 보고하 다 이들은 염색의 강도로 grade를 나 었고

발 이 될수록 림 이와의 통계 유의성을 갖는다고

보고하 다 Karlidag 등(12)도 28명의 갑상선 유두암에서

p27에 해 염색된 종양세포의 범 에 따라 grade를 나 었

고 발 될수록 림 이와 계에서 유의성을 갖는

다고 보고하 다 Khoo 등(11)은 89명의 갑상선 유두암 환

자에서 종양의 크기를 1 cm를 기 으로 나 어서 각각의

군에서 p27의 발 과 림 이와의 계를 연구하 고

두 군에서 모두 p27의 발 이 림 이와 통계학

유의성을 갖는다고 보고하 다 Rodolico 등(13)은 214명의

종양의 크기가 1 cm 이하인 갑상선 유두암 환자에서 p27의

발 은 림 의 이와 련이 있다고 보고하 다 국

내에서도 p27의 발 과 림 이에 해 보고한 문헌이

있는데 Yoo 등(16)은 여포상 선종 12 미세침윤성 여포암

8 범 침윤성 여포암 6 유두암 26 를 상으로

p27의 발 에 해 분석하여 종양별로 p27의 발 의 차이

는 없었고 유두암에서 림 이와의 계에서도 통계학

유의성을 보이지 않는다고 보고하 다 Erickson 등(17)

은 p27의 발 이 림 이가 아닌 악성과 양성을 구분하

는데 통계 으로 의미가 있다는 보고를 하기도 했다 본 연

구에서는 p27에 한 발 을 염색된 세포의 비율에 따라 3

단계로 나 어 분류했고 부분의 연구에서 보고한 것처럼

두 경우에서 p27의 발 은 림 이와 통계 의의를

보 다 임상조직학 특징 에 림 이와 련이 있

었던 종양의 크기 림 침범은 p27발 과는 통계 의

의를 보이지 않았다

미세침흡인으로 얻어진 세포에 p27의 염색을 시행한 문

헌은 찾아보기가 힘들었고 2000년에 Troncone 등(18)이 갑

상선종(goiter) 80 유두암 10 여포상 종양 10 총 100

명의 환자에서 미세침흡인으로 얻어진 세포에 한 p27염

색을 시행한 보고가 1 가 있었다 이들은 미세침흡인을 통

해 p27 발 을 평가할 수 있고 갑상선종과 갑상선 종양에

서 p27의 염색차이가 통계 으로 의미가 있음을 보고하

다 본 연구에서 30명의 환자에게 갑상선 유두암 세포에

한 p27염색을 시행했고 이 p27발 양성이 9명(300)

음성이 21명(700)에서 찰되어 p27발 과 림 이

와의 계는 통계 의의를 보 다(P=002)

미세침흡인을 시행 받은 환자 30명에서 염색된 조직슬라

이드와 세포슬라이드 결과를 비교하 고 조직슬라이드의

결과를 기 으로 했을 때 세포슬라이드 결과의 민감도는

727 특이도는 947 으며 양성 측률과 음성 측률

은 각각 889 810 다 다소 수치들이 낮게 나온 것은

환자의 수가 기 때문으로 생각된다

자들은 본 연구에서의 제한 을 상 환자수가 은

것과 세포슬라이드에 한 염색의 경험부족이라고 생각한

다 향후 더 많은 환자를 상으로 실험이 이 져야 하며

실험방법에 있어서도 지속 연구를 통해 세포슬라이드에

한 면역염색의 정확성을 높인다면 보다 좋은 결과를 가

져올 수 있을 것이라고 생각한다

결론 으로 세포에서 염색 결과와 조직에서 염색 결과

가 큰 차이를 보이지 않고 각각의 결과가 림 이와의

계에서 통계 의의를 보 기에 미세침흡인으로 얻은

갑상선 유두암 세포에 p27에 한 면역조직화학 염색을

하는 것이 수술 림 이를 측하는데 도움이 될

수 있을 것으로 생각한다

REFERENCES

1) Khoo ML Beasley NJ Ezzat S Freeman JL Asa SL

Overexpression of cyclin D1 and underexpression of p27

predict lymph node metastases in papillary thyroid carcinoma

J Clin Endocrinol Metab 2002871814-8

2) DeGroot LJ Kaplan EL McCormick M Straus FH Natural

history treatment and course of papillary thyroid carcinoma

J Clin Endocrinol Metab 199071414-24

3) Mazzaferri EL Young RL Papillary thyroid carcinoma a 10

year follow-up report of the impact of therapy in 576 patients

Am J Med 198170511-8

4) Shah JP Loree TR Dharker D Strong EW Begg C Vlamis

V Prognostic factors in differentiated carcinoma of the thyroid

gland Am J Surg 1992164658-61

5) Hundahl SA Cady B Cunningham MP Mazzaferri E McKee

RF Rosai J et al Initial results from a prospective cohort

study of 5583 cases of thyroid carcinoma treated in the united

states during 1996 US and German Thyroid Cancer Study

Group An American College of Surgeons Commission on

Cancer Patient Care Evaluation study Cancer 200089202-17

6) Mirallie E Sagan C Hamy A Paineau J Kahn X Le Neel

JC et al Predictive factors for node involvement in papillary

thyroid carcinoma Univariate and multivariate analyses Eur

J Cancer 199935420-3

7) Thomas GV Szigeti K Murphy M Draetta G Pagano M

Loda M Down-regulation of p27 is associated with develop-

ment of colorectal adenocarcinoma metastases Am J Pathol

1998153681-7

8) Yasui W Kudo Y Semba S Yokozaki H Tahara E Reduced

expression of cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1 is

associated with advanced stage and invasiveness of gastric

carcinomas Jpn J Cancer Res 199788625-9

9) Kim DH Lee HI Nam ES Shin HS Sohn JH Park CH et

160 한내분비외과학회지제 9 권 제 3 호 2009985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103al Reduced expression of the cell-cycle inhibitor p27Kip1 is

associated with progression and lymph node metastasis of

gastric carcinoma Histopathology 200036245-51

10) Wu J Shen ZZ Lu JS Jiang M Han QX Fontana JA et

al Prognostic role of p27Kip1 and apoptosis in human breast

cancer Br J Cancer 1999791572-8

11) Khoo ML Freeman JL Witterick IJ Irish JC Rotstein LE

Gullane PJ et al Underexpression of p27Kip in thyroid

papillary microcarcinomas with gross metastatic disease Arch

Otolaryngol Head Neck Surg 2002128253-7

12) Karlidag T Cobanoglu B Keles E Alpay HC Ozercan I

Kaygusuz I et al Expression of Bax p53 and p27kip in

patients with papillary thyroid carcinoma with or without

cervical nodal metastasis Am J Otolaryngol 20072831-6

13) Rodolico V Cabibi D Pizzolanti G Richiusa P Gebbia N

Martorana A et al BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the thyroid < or =1 cm

and their paired lymph node metastases Cancer 2007110

1218-26

14) Machens A Holzhausen HJ Dralle H Skip metastases in

thyroid cancer leaping the central lymph node compartment

Arch Surg 200413943-5

15) Grodski S Cornford L Sywak M Sidhu S Delbridge L

Routine level VI lymph node dissection for papillary thyroid

cancer surgical technique ANZ J Surg 200777203-8

16) Yoo JW Lee TJ Cha SJ Park SJ Lim HM Park SI Ex-

pression of p27kip1 in the thyroid neoplasm J Korean Surg

Soc 200160386-90

17) Erickson LA Yousef OM Jin L Lohse CM Pankratz VS

Lloyd RV p27kip1 expression distinguishes papillary hyper-

plasia in Graves disease from papillary thyroid carcinoma

Mod Pathol 2000131014-9

18) Troncone G Fulciniti F Zeppa P Vetrani A Caleo A

Palombini L Cyclin-dependent kinase inhibitor p27(Kip1)

expression in thyroid cells obtained by fine-needle aspiration

biopsy a preliminary report Diagn Cytopathol 20002377-81

Page 5: 미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발현과 경부림프절 … · 상선 유두암 조직에서 p27발현과 경부림프절 전이와의 관 계를

이 주 외미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발 과 경부림 이의 연 성 159985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103p27의 발 과 련을 보고했으며 Yasui 등(8)과 Kim 등

(9)은 p27의 발 이 암에서의 진행성 침윤성과의

계가 있다고 보고했다 Wu 등(10)은 유방암에서 p27의

발 이 림 이 생존율과 계가 있다고 보고하

다 갑상선암에서도 역시 림 이와 p27의 발 과의

계가 보고되었다 Khoo 등(1)은 2002년에 125명의 갑상선

유두암 환자를 상으로 p27의 발 과 림 이의 계

를 보고하 다 이들은 염색의 강도로 grade를 나 었고

발 이 될수록 림 이와의 통계 유의성을 갖는다고

보고하 다 Karlidag 등(12)도 28명의 갑상선 유두암에서

p27에 해 염색된 종양세포의 범 에 따라 grade를 나 었

고 발 될수록 림 이와 계에서 유의성을 갖는

다고 보고하 다 Khoo 등(11)은 89명의 갑상선 유두암 환

자에서 종양의 크기를 1 cm를 기 으로 나 어서 각각의

군에서 p27의 발 과 림 이와의 계를 연구하 고

두 군에서 모두 p27의 발 이 림 이와 통계학

유의성을 갖는다고 보고하 다 Rodolico 등(13)은 214명의

종양의 크기가 1 cm 이하인 갑상선 유두암 환자에서 p27의

발 은 림 의 이와 련이 있다고 보고하 다 국

내에서도 p27의 발 과 림 이에 해 보고한 문헌이

있는데 Yoo 등(16)은 여포상 선종 12 미세침윤성 여포암

8 범 침윤성 여포암 6 유두암 26 를 상으로

p27의 발 에 해 분석하여 종양별로 p27의 발 의 차이

는 없었고 유두암에서 림 이와의 계에서도 통계학

유의성을 보이지 않는다고 보고하 다 Erickson 등(17)

은 p27의 발 이 림 이가 아닌 악성과 양성을 구분하

는데 통계 으로 의미가 있다는 보고를 하기도 했다 본 연

구에서는 p27에 한 발 을 염색된 세포의 비율에 따라 3

단계로 나 어 분류했고 부분의 연구에서 보고한 것처럼

두 경우에서 p27의 발 은 림 이와 통계 의의를

보 다 임상조직학 특징 에 림 이와 련이 있

었던 종양의 크기 림 침범은 p27발 과는 통계 의

의를 보이지 않았다

미세침흡인으로 얻어진 세포에 p27의 염색을 시행한 문

헌은 찾아보기가 힘들었고 2000년에 Troncone 등(18)이 갑

상선종(goiter) 80 유두암 10 여포상 종양 10 총 100

명의 환자에서 미세침흡인으로 얻어진 세포에 한 p27염

색을 시행한 보고가 1 가 있었다 이들은 미세침흡인을 통

해 p27 발 을 평가할 수 있고 갑상선종과 갑상선 종양에

서 p27의 염색차이가 통계 으로 의미가 있음을 보고하

다 본 연구에서 30명의 환자에게 갑상선 유두암 세포에

한 p27염색을 시행했고 이 p27발 양성이 9명(300)

음성이 21명(700)에서 찰되어 p27발 과 림 이

와의 계는 통계 의의를 보 다(P=002)

미세침흡인을 시행 받은 환자 30명에서 염색된 조직슬라

이드와 세포슬라이드 결과를 비교하 고 조직슬라이드의

결과를 기 으로 했을 때 세포슬라이드 결과의 민감도는

727 특이도는 947 으며 양성 측률과 음성 측률

은 각각 889 810 다 다소 수치들이 낮게 나온 것은

환자의 수가 기 때문으로 생각된다

자들은 본 연구에서의 제한 을 상 환자수가 은

것과 세포슬라이드에 한 염색의 경험부족이라고 생각한

다 향후 더 많은 환자를 상으로 실험이 이 져야 하며

실험방법에 있어서도 지속 연구를 통해 세포슬라이드에

한 면역염색의 정확성을 높인다면 보다 좋은 결과를 가

져올 수 있을 것이라고 생각한다

결론 으로 세포에서 염색 결과와 조직에서 염색 결과

가 큰 차이를 보이지 않고 각각의 결과가 림 이와의

계에서 통계 의의를 보 기에 미세침흡인으로 얻은

갑상선 유두암 세포에 p27에 한 면역조직화학 염색을

하는 것이 수술 림 이를 측하는데 도움이 될

수 있을 것으로 생각한다

REFERENCES

1) Khoo ML Beasley NJ Ezzat S Freeman JL Asa SL

Overexpression of cyclin D1 and underexpression of p27

predict lymph node metastases in papillary thyroid carcinoma

J Clin Endocrinol Metab 2002871814-8

2) DeGroot LJ Kaplan EL McCormick M Straus FH Natural

history treatment and course of papillary thyroid carcinoma

J Clin Endocrinol Metab 199071414-24

3) Mazzaferri EL Young RL Papillary thyroid carcinoma a 10

year follow-up report of the impact of therapy in 576 patients

Am J Med 198170511-8

4) Shah JP Loree TR Dharker D Strong EW Begg C Vlamis

V Prognostic factors in differentiated carcinoma of the thyroid

gland Am J Surg 1992164658-61

5) Hundahl SA Cady B Cunningham MP Mazzaferri E McKee

RF Rosai J et al Initial results from a prospective cohort

study of 5583 cases of thyroid carcinoma treated in the united

states during 1996 US and German Thyroid Cancer Study

Group An American College of Surgeons Commission on

Cancer Patient Care Evaluation study Cancer 200089202-17

6) Mirallie E Sagan C Hamy A Paineau J Kahn X Le Neel

JC et al Predictive factors for node involvement in papillary

thyroid carcinoma Univariate and multivariate analyses Eur

J Cancer 199935420-3

7) Thomas GV Szigeti K Murphy M Draetta G Pagano M

Loda M Down-regulation of p27 is associated with develop-

ment of colorectal adenocarcinoma metastases Am J Pathol

1998153681-7

8) Yasui W Kudo Y Semba S Yokozaki H Tahara E Reduced

expression of cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1 is

associated with advanced stage and invasiveness of gastric

carcinomas Jpn J Cancer Res 199788625-9

9) Kim DH Lee HI Nam ES Shin HS Sohn JH Park CH et

160 한내분비외과학회지제 9 권 제 3 호 2009985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103al Reduced expression of the cell-cycle inhibitor p27Kip1 is

associated with progression and lymph node metastasis of

gastric carcinoma Histopathology 200036245-51

10) Wu J Shen ZZ Lu JS Jiang M Han QX Fontana JA et

al Prognostic role of p27Kip1 and apoptosis in human breast

cancer Br J Cancer 1999791572-8

11) Khoo ML Freeman JL Witterick IJ Irish JC Rotstein LE

Gullane PJ et al Underexpression of p27Kip in thyroid

papillary microcarcinomas with gross metastatic disease Arch

Otolaryngol Head Neck Surg 2002128253-7

12) Karlidag T Cobanoglu B Keles E Alpay HC Ozercan I

Kaygusuz I et al Expression of Bax p53 and p27kip in

patients with papillary thyroid carcinoma with or without

cervical nodal metastasis Am J Otolaryngol 20072831-6

13) Rodolico V Cabibi D Pizzolanti G Richiusa P Gebbia N

Martorana A et al BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the thyroid < or =1 cm

and their paired lymph node metastases Cancer 2007110

1218-26

14) Machens A Holzhausen HJ Dralle H Skip metastases in

thyroid cancer leaping the central lymph node compartment

Arch Surg 200413943-5

15) Grodski S Cornford L Sywak M Sidhu S Delbridge L

Routine level VI lymph node dissection for papillary thyroid

cancer surgical technique ANZ J Surg 200777203-8

16) Yoo JW Lee TJ Cha SJ Park SJ Lim HM Park SI Ex-

pression of p27kip1 in the thyroid neoplasm J Korean Surg

Soc 200160386-90

17) Erickson LA Yousef OM Jin L Lohse CM Pankratz VS

Lloyd RV p27kip1 expression distinguishes papillary hyper-

plasia in Graves disease from papillary thyroid carcinoma

Mod Pathol 2000131014-9

18) Troncone G Fulciniti F Zeppa P Vetrani A Caleo A

Palombini L Cyclin-dependent kinase inhibitor p27(Kip1)

expression in thyroid cells obtained by fine-needle aspiration

biopsy a preliminary report Diagn Cytopathol 20002377-81

Page 6: 미세침흡인으로 얻은 갑상선 유두암 세포에서 p27 발현과 경부림프절 … · 상선 유두암 조직에서 p27발현과 경부림프절 전이와의 관 계를

160 한내분비외과학회지제 9 권 제 3 호 2009985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103985103al Reduced expression of the cell-cycle inhibitor p27Kip1 is

associated with progression and lymph node metastasis of

gastric carcinoma Histopathology 200036245-51

10) Wu J Shen ZZ Lu JS Jiang M Han QX Fontana JA et

al Prognostic role of p27Kip1 and apoptosis in human breast

cancer Br J Cancer 1999791572-8

11) Khoo ML Freeman JL Witterick IJ Irish JC Rotstein LE

Gullane PJ et al Underexpression of p27Kip in thyroid

papillary microcarcinomas with gross metastatic disease Arch

Otolaryngol Head Neck Surg 2002128253-7

12) Karlidag T Cobanoglu B Keles E Alpay HC Ozercan I

Kaygusuz I et al Expression of Bax p53 and p27kip in

patients with papillary thyroid carcinoma with or without

cervical nodal metastasis Am J Otolaryngol 20072831-6

13) Rodolico V Cabibi D Pizzolanti G Richiusa P Gebbia N

Martorana A et al BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the thyroid < or =1 cm

and their paired lymph node metastases Cancer 2007110

1218-26

14) Machens A Holzhausen HJ Dralle H Skip metastases in

thyroid cancer leaping the central lymph node compartment

Arch Surg 200413943-5

15) Grodski S Cornford L Sywak M Sidhu S Delbridge L

Routine level VI lymph node dissection for papillary thyroid

cancer surgical technique ANZ J Surg 200777203-8

16) Yoo JW Lee TJ Cha SJ Park SJ Lim HM Park SI Ex-

pression of p27kip1 in the thyroid neoplasm J Korean Surg

Soc 200160386-90

17) Erickson LA Yousef OM Jin L Lohse CM Pankratz VS

Lloyd RV p27kip1 expression distinguishes papillary hyper-

plasia in Graves disease from papillary thyroid carcinoma

Mod Pathol 2000131014-9

18) Troncone G Fulciniti F Zeppa P Vetrani A Caleo A

Palombini L Cyclin-dependent kinase inhibitor p27(Kip1)

expression in thyroid cells obtained by fine-needle aspiration

biopsy a preliminary report Diagn Cytopathol 20002377-81