Опухолевые маркёры в диагностике и ... · 2019. 3. 25. · Опухоли яичников Рекомендации экспертных групп по

Опухолевые маркёры в

диагностике и мониторинге

онкогинекологических

заболеваний

Симферополь, май 2015

Опухоли яичников (РЯ)

• Эпителиальные (80-90%)

• Герминогенные опухоли

• Стромальные опухоли

Различия:

- по гистологическому типу

- течению заболевания

- экспрессируемым генам и т.д.

Необходимость скрининга РЯ

Стадия на момент выявления

% в

ыя

вл

ен

ия

• «Silent killer» - на ранних стадиях симптомы рака яичника малочисленны, либо

вообще отсутствуют, либо носят неясный и непостоянный характер

Ian Jacobs, SFOG Meeting, Norrkoping, August 2009

% в

ыя

вл

ен

ия



% в

ыя

вл

ен

ия

Ian Jacobs, SFOG Meeting,

Norrkoping, August 2009

Необходимость скрининга РЯ

Раннее выявление РЯ - проблема

• РЯ выявляется 1/2500/год у женщин > 50 лет

• 10% ППЗ означает специфичность метода скрининга в общей

популяции 99.6%

Скрининг РЯ – проблема

• Метод должен выявлять опухоль до ее распространения

за пределы яичника

• Группы риска: возраст/семейная история/мутации BRCA1/2

(Составляют примерно 10% случаев)

• Симптомы, осмотр гинеколога

• Опухолевые маркеры

CA125

• Методы визуализации

УЗИ, КТ, МРТ

• Комбинация методов

CA125 и УЗИ (МРТ)

• Поиски новых биомаркеров

Используемые методы

РЯ - симптомы

Частота встречаемости РЯ у женщин в менопаузе 40/100 000/в год:

40 женщин с РЯ 100 000 женщин

Симптомокомплекс

встречается у 43%

больных РЯ

Симптомокомплекс

наблюдается у 8%

женщин без РЯ

Выявлено 17 из 40 больных Положительный результат у 8000 женщин

Сомнительная диагностическая ценность:

на 1 выявленную больную с РЯ приходится

примерно 470 женщин с ложноположительными

результатами и 1 пациентка с ложноотрицательным

результатом Ian Jacobs, SFOG Meeting,




• Симптомы


CA125







CA125 – «золотой стандарт»

• Повышен только у 30 - 50 % на ранних стадиях

• Повышен у > 80 % пациенток с поздними стадиями на момент диагноза

• Повышен при доброкачественных заболеваниях:

Эндометриоз, кистоз, фибромиома, воспалительные

заболевания тазовых органов, гепатит,

беременность, менструальный цикл, перитонит,

повреждения брюшной полости и т.д.

• Повышен при злокачественных опухолях других локализаций:

РМЖ, РПжЖ, КРР, РЛ, РЭ

• У здоровых женщин репродуктивного возраста (~ 2%)

Маркеры рака яичников

Опухоли яичников

Рекомендации экспертных групп по использованию CA125 при раке яичников:

использование EGTM

ESMO

NACB и EGTM

2002

NCCN

NIH NACB 2005

Скрининг в общей популяции (нет

семейной истории или других

факторов риска)

Нет - Нет - Нет Нет

Раннее выявление при

наследственных синдромах, в

сочетании с транс-вагинальным

УЗИ

нет - Да - Да Да

Дифференциальная диагностика

при обнаружении масс в малом

тазу

Да

[только у

женщин в

постменопаузе]

- Да

[только у

женщин в


Да Да

[только у

женщин в


Да

[только у

женщин в


Выявление рецидивов Да Да Да Да Да Да

Мониторинг терапии

Да Да Да Да - Да

Прогноз Да Да Да - Да Да

EGTM, European Group on Tumor Markers; ESMO, European Society for Medical Oncology; NACB, National Academy for

Clinical Biochemistry; NCCN, National Comprehensive Cancer Network; NIH, National Institutes of Health.





CA125







• Методы визуализации: УЗИ

- Изменение размера яичника - Морфологический индекс (морфологические характеристики: объем, структура,

толщина септы, и т.д.)


Примеры исследований:

>5400 женщин старше 45 лет, период наблюдений 3 года

Выявлено 9 случаев РЯ (5 со стадией I)

317 ложноположительных результатов

ППЗ = 1.5% Campbell S. et all // BMJ . – 1989. – V.299. – p.1363-7

> 25 000 женщин, включая группы высокого риска

Выполнено 364 операции (овариэктомия)

Из них РЯ у 29 пациенток (14 со стадией I)

9 случаев РЯ после окончания наблюдения Van Nagell J.R. et al // Cancer 2007. –V. 109. – P. 1887-1896

УЗИ

• От 7-20 до 50 ненужных операций на 1 выявленную пациентку с РЯ

Ian Jacobs, SFOG Meeting,






CA125







• Комбинация методов: CA125 и УЗИ

Пример исследования:

>34 000 женщин старше 55 лет, период наблюдения 4 года

3388 положительных результатов (СА125 >35 Ед/мл →

УЗИ+)

1170 операций (овариэктомии)

60 (5.1%) с РЯ, из них 72% - стадии III/IV

Не выявлены 29 РЯ, диагностированных в период

выполнения программы

ППЗ = 1.3%

Clarke-Pearson D.L. // The new Engl. J. Med - 2009. – Vol. 361. – P.170-177.






CA125







РЯ – дополнительные маркеры

• Анализ экспрессии генов и гистохимический анализ выявили множество возможных дополнительных маркеров • MUC1

• Калликреины

• hK4, hK6, hK8, hK10

• Мезотелин

• Антилейкопротеиназа1 (ALP1)

• Osteopontin

• VEGF

• S100A1

• Ингибин

• B7-H4 (Ov-110)

• Транстиретин

• IGFBP-2 и др.

• HE4 • Гиперэкспрессия при раке яичников встречается наиболее часто

• Наблюдается повышение и на уровне мРНК, и на уровне белка

• Гиперэкспрессия и на ранних, и на поздних стадиях заболевания

• Hellström I, et al. The HE4 (WFDC2) protein is a biomarker for ovarian

carcinoma. Cancer Res. 2003; 63: 1999-2003.

Чувствительность при

96 % специфичности

HE4 CA125

Ранние стадии vs

здоровые 86% 71%

Поздние стадии vs

здоровые 80% 80%

Все стадии РЯ vs

доброкачественные

гинекологические

заболевания 67% 40%

HE4 в диагностике РЯ

• Wang S, et al. The Application of HE4 in Diagnosis of Gynecological Pelvic

Malignant Tumor. Clin Oncol Cancer Res. 2009; 6: 72-74.

Группа Средний уровень

HE4 в сыворотке

Здоровые 34.1 пMоль

Доброкачественные

гинекологические

заболевания

39.1 пMоль

РЯ 248.7 пMоль



•Исследованы различные гормоны и ОМ

•В том числе HE4 и CА-125 определены в группах пациенток с

эндометриозом, раком эндометрия (РЭ, EmCa), РЯ (OvCa) и у

здоровых женщин (ctrl)

• Уровень CА-125 значительно повышен у больных эндометриозом и РЯ

• Концентрация HE4 в группе пациенток с эндометриозом и кистозом яичников в норме, а в

группах больных РЯ и РЭ значительно повышена, по сравнению с контрольной группой

Huhtinen K. et al,

Finland

Положительные результаты

Для пациенток с диагнозом РЯ:

HE4 93%

CA125 84.3%

Для пациенток с другими патологиями:

HE4 4.3%

CA125 22%


M.G. Reale, E. Anastasi, V. Viggiani, G. Gennarini, G.G. Marchei and L. Frati, Университет Рима, Италия, 2009

Обследовано 196 пациентов с ДГЗ и РЯ и 72 донора

HE4 и СА125

в диагностике РЯ

«CONCLUSIONS: HE4 has significantly higher diagnostic

specificity than CA 125, and the combination of CA125 and HE4 improved

the detection of ovarian cancer in all stages and histological types.»

Laboratory of Biochemistry, Hospital Clinico Provincial, Barcelona, Spain

• На концентрацию HE4 не влияют:

- время сбора образца

- прием пищи

- физические нагрузки

- прием алкоголя

- время года….

• Наблюдаются незначительные изменения концентрации

НЕ4 в зависимости от BMI

Зависимость уровня HE4 от различных факторов

•Nils Bolstad & Miriam Øijordsbakken & Kjell Nustad & Johan Bjerner Human epididymis protein 4 reference limits

and natural variation in a Nordic reference population. Tumor Biol. DOI 10.1007/s13277-011-0256-4


- беременность

• нет достоверных различий

между триместрами;

• показано небольшое

снижение у беременных

Richard G. Moore, MD; Michael Craig Miller, BSN; Elizabeth E. Eklund, BSN; Karen H. Lu, MD; Robert C. Bast Jr,

MD; Geralyn Lambert-Messerlian, PhD. Serum levels of the ovarian cancer biomarker HE4 are decreased in

pregnancy and increase with age. Am J Obstet Gynecol 2012;206:xx-xx


M. Hallamaa a,⁎, P. Suvitie a, K. Huhtinen a,b, J. MatomКki c, M. Poutanen b, A. Perheentupa a,b

Serum HE4 concentration is not dependent on menstrual cycle or hormonal treatment among endometriosis

patients and healthy premenopausal women. Gynecologic Oncology 125 (2012) 667–672

- приём гормональных препаратов

(эстроген, прогестин, ВГС) - фаза менструального цикла



Зависимость уровня HE4

• Основными определяющим параметром у здоровых людей является

возраст

• Функция почек (СКФ значительно влияет на концентрацию НЕ4)

• Концентрация HE4 выше у курильщиков, особенно это выражено у

молодых (до 30%)

Nils Bolstad & Miriam Øijordsbakken & Kjell Nustad & Johan Bjerner Human epididymis protein 4 reference limits and natural variation in a Nordic reference population. Tumor Biol. DOI 10.1007/s13277-011-0256-4.

Зависимость уровня HE4 от

возраста/менопаузы

Образцы с концентрациями НЕ4 < 200 pM

Moore RG, Miller MC, Eklund EE, et al. Serum levels of the ovarian cancer biomarker HE4 are decreased in pregnancy and increase with age. Am J Obstet Gynecol 2012;206:349.e1-7..

Концентрация HE4 у некурящих женщин Концентрации НЕ4 у женщин до и в менопаузе,

по возрастным группам.

Комбинация маркеров

Доброкачественные заболевания vs Рак яичников:

чувствительность при:

ROC-AUC (95% CI)

90%

специфичност

и

98%

специфичност

и

CA125 82.7% (76.8 - 88.7) 59.4% 23.2%

HE4 90.6% (85.9 - 95.2) 76.8% 62.3%

SMRP 82.7% (76.3 - 89.1) 60.9% 43.5%

CA72-4 76.7% (69.8 - 83.6) 42.0% 22.8%

CA125 + HE4 91.1% (86.5 - 95.7) 81.0% 68.3%

CA125 + SMRP 86.4% (80.8 - 91.9) 73.9% 50.7%

CA125 + CA72-4 85.3% (80.1 - 90.5) 60.9% 30.5%

HE4 + SMRP 91.5% (87.2 - 95.7) 78.5% 63.8%

CA125 + HE4 + SMRP 91.1% (86.4 - 95.7) 79.7% 69.6%

CA125 + HE4 + CA72-4 91.1% (86.5 - 95.7) 81.2% 68.2%

CA125 + HE4 + SMRP + CA72-4 91.2% (86.6 - 95.8) 81.0% 69.6%

CA125 + HE4 + CA72-4 + SMRP 90.3% (85.2 - 95.4) 77.9% 67.4%

РЯ: комбинации маркеров

Nolen B et al, Gyn Oncol, 2010

Moore et al, Gynecologic Oncology,

2008 (108) 402-408

• По статистике объёмные образования выявляются у 1 из 5 женщин на

протяжении их жизни1 (≈ 20%)

• Достоверно установить характер образования без операции

невозможно даже с использованием современных методов

визуализации (УЗИ, МРТ)

• Например, в США ежегодно выполняются операции примерно 200,000

женщинам2.

• Только у 13% - 21% процента при этом выявляется эпителиальный

РЯ2

1Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994;55:S42-S46. 2NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994;55:S4-S14.

Проблема диагностики объемного образования малого таза

ROMA - Алгоритм расчета риска наличия рака яичника

• Одобрен FDA в 2011

• Валидирован в многочисленных

независимых международных

исследованиях

• Все формулы алгоритма в

открытом доступе

• Бесплатный калькулятор

(online или на ваш ПК)

Прогностический индекс, предназначенный для предсказания характера объемного образования

малого таза

34

Author Year Study Size Sensitivity Specificity

Moore 2011 482 94% 75%

Karlsen 2012 1218 77% 94%

Van Gorp 2011 389 85% 80%

Jacob 2011 160 85% 86%

Lenhard 2011 535 77% 95%

Molina 2011 527 90% 88%

Montagnana 2011 153 74% 82%

Ruggeri 2011 259 96% 75%

Kim 2011 383 87% 94%

Moore 2008 572 94% 75%

• >10 международных клинических исследований

• Высокая согласованность результатов всех исследований

ROMA - валидация


• Исследование в группах высокого риска (FDI-03)1 (Clinical

Trial. gov identifier NCT00315692)

• 12 центров с отделениями онкогинекологии

• Частота встречаемости РЯ: 24%

• Исследование в группах низкого риска(FDI-15)2

• 13 областных клиник общего профиля

• Пациентки, первоначально обследованные

гинекологом и терапевтом

• Частота встречаемости РЯ : 10%

35

Moore RG et al. Obstet Gynecol. 2011;118:280-288.

Проспективные двойные слепые мультицентровые

исследования

Moore RG et al. Gynecol Oncol. 2009;112:40-46..

До менопаузы,

РЯ + LMP

Чувствительность

(%) Специфичность

(%) PPV (%) NPV (%)

FDI-031 77 75 34 95

FDI-152 81 74 18 98

36 1. Moore RG, et al. Gynecol Oncol. 2009;112:40-46. 2. Moore RG, et al. Obstet Gynecol. 2011;118:280-288.


LMP – пограничные опухоли


Все возрасты

РЯ

Чувствительность

(%) Специфичность

(%) PPV (%) NPV (%)

FDI-031 94 75 58 97

FDI-152 94 75 32 99

37 1. Moore RG, et al. Gynecol Oncol. 2009;112:40-46.

2. Moore RG, et al. Obstet Gynecol. 2011;118:280-288.

Корректно классифицированы, %

FDI-031 FDI-152*

Стадии I и II 86% (30/35) 79% (11/14)

Стадии III и IV 99% (89/90) 100% (34/34)

Все РЯ, вкл.

нестадированные 94% (121/129) 94% (45/48)

38 1. Moore RG, et al. Gynecol Oncol. 2009;112:40-46.

2. Moore RG, et al. Obstet Gynecol. 2011;118:280-288.


Примеры из практики

Пример 1

• Женщина, 48, до менопаузы,

• Киста яичника

• Без симптомов

• УЗИ:

• киста яичника, 5.5 см

• Небольшое количество свободной

жидкости

• CA125 = 271 Ед/мл

Добавим определение НЕ4:

• HE4 = 37 рМ

• ROMA = 4.5%

Combining CA125 & HE4: Pelvic Mass Risk Assessment ESGO 2011, Milan Thomas Ind, MD Royal Marsden & St George’s Hospitals, London, UK

Пациентка наблюдалась в течение 2 лет:

• Не выявлено изменений в размере

и структуре кисты

• Уровни маркеров СА125 и НЕ4

оставались стабильные

• МРТ: эндометриома

Пример 1


Пример 2

• Женщина, 71 год, постменопауза

• Осмотр гинеколога: подвижное образование

• УЗИ

• Киста яичника 9.7 см

• Свободной жидкости нет

• КТ

• Метастаз не выявлено

• CA125 = 32 Ед/мл


• HE4 157 pM

• ROMA = 42.7%


Пример 2

Окончательный диагноз:

•Эндометриоидная аденокарцинома яичника,

стадия II, G2.


Пример 3

• Женщина, 34,

• Жалоб нет. Выявлена на медосмотре. Менструации – регулярные,

умеренно болезненные. Родов – 1 (в 23 года).

• PV, PR: С обеих сторон от матки пальпируются плотные, неподвижные

образования 5х6 см. Позади шейки матки пальпируется шиповидный

выступ 1,5х1 см, подозрительный на «Шницлеровский» метастаз

• CA125 = 158,6 Ед/мл


• HE4 = 35 рМ

• ROMA = 3,83 %

КАЗАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ Учебное пособие для врачей «Опухолевые маркеры СА125 и НЕ4 в дифференциальной диагностике объемных образований придатков матки.»

• Лапароскопия:

• обнаружены двухсторонние эндометриоидные кисты

• очаг, распложенный позади шейки матки, имитировавший при

пальпации «Шницлеровский» метастаз, оказался очагом

ретроцервикального эндометриоза.

Наблюдение:

• Вообще, ситуация, когда в репродуктивном периоде СА125

повышен, а НЕ4 в норме, характерна для эндометриоза.

Пример 3

КАЗАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ Учебное пособие для врачей «Опухолевые маркеры СА125 и НЕ4 в дифференциальной диагностике объемных образований придатков матки.»

Использование ОМ в мониторинге РЯ:

Ответ на проводимую терапию

Выявление прогрессии заболевания

Мониторинг в период ремиссии

Раннее выявление рецидива

Опухоли яичников - мониторинг

Опухоли яичников – СА 125 в мониторинге

Повышен у 80% пациенток

• «Золотой стандарт» в мониторинге РЯ

• Очень хорошо (≈90% согласованности) коррелирует с течением

заболевания

• Повышается в среднем примерно за 4-6 месяцев (время

опережения) перед выявлением рецидива с помощью КТ

• HE4 повышен более чем в 50% случаев, в которых CA125 «не

работает»

• Во многих исследованиях при развитии рецидива уровень HE4

начинал изменяться раньше, чем уровень CA125 1,2,3

• Время опережения НЕ4 больше чем CA125

Schummer et al 2011, Havrilesky et al 2008, Anastasi et al 2010, Schummer et al 2011

…

Ингибин В

• Ингибины – гликопротеидные гормоны, входящие в семейство белков факторов роста.

• Все члены этого семейства являются димерными гликопротеинами, вовлеченными в регуляцию роста и дифференцировки тканей

• Продуцируется развивающимися фолликулами на протяжении репродуктивного периода.

• Уровень ингибинов в крови различается по фазам менструального цикла у женщин репродуктивного периода и низок в постменопаузальном периоде.

• Концентрация ингибина В значительно повышена у пациенток с гранулезоклеточными опухолями яичников.

Ингибин В служит хорошим маркером для мониторинга эффективности проводимой химиотерапии у пациенток с гранулёзоклеточными опухолями яичников.

Ингибин В при РЯ

Срок наблюдения: медиана 10 лет (1-31 год)

• В момент постановки диагноза ингибин В был повышен у 89% пациенток

• При рецидиве ингибин В был повышен у 85%

• Медиана повышения ингибина В перед клинической манифестацией рецидива до 11 месяцев.

• Концентрация ингибина В в контроле была в норме – ни у одной пациентки в ремиссии не была повышена концентрация ингибина В.

Gynecol Oncol. 2007 Feb 13; [Epub ahead of print]

Granulosa cell tumors of the ovary: The clinical value of serum inhibin A and B levels in a large single center cohort.

Mom CH, Engelen MJ, Willemse PH, Gietema JA, Ten Hoor KA, de Vries EG, van der Zee AG.

University Medical Center Groningen, Department of Medical Oncology, PO Box 30 001, 9700 RB Groningen, The Netherlands.

Ингибин В при РЯ

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?itool=pubmed_Citation&db=pubmed&cmd=Display&dopt=pubmed_pubmed&from_uid=17306349

Лечение комплексное: •Хирургическое •Лучевая терапия •Химиотерапия.

Прогноз условно благоприятен: •Выживаемость зависит от стадии

• на I стадии > 90 %, • на II стадии 50-60 % • на III стадии 30 % • На VI стадии < 10 %.

Внедрение скрининговых программ: •Смертность значительно снизилась •Изменилась структура заболеваемости •Увеличилось число больных с начальными формами

Рак шейки матки

Плоскоклеточный рак – 80-85% Аденокарцинома 10% Аденоплоскоклеточный рак 3-5% При плоскоклеточном РШМ антиген плоскоклеточной карциномы (SCC) является наиболее информативным.

Рак шейки матки

SCC при раке шейки матки

Рекомендации NACB (Национальная Академия Клинической Биохимии) по клиническому использованию SCC при ПРШМ (2009 г.)

Цель использования Рекомендации, комментарий

Скрининг и ранняя диагностика Не может быть использован

До начала лечения:

- выявление пациенток группы высокого

риска mts регионарных лимфатических

узлов

- прогноз безрецидивной выживаемости

Независимый прогностический маркёр;

Обладает клинической значимостью

Мониторинг заболевания и выявление

рецидива

Строго коррелирует с течением

заболевания, используется в рутинных

исследованиях; обладает клинической

значимостью

стадия Чувствительность SCC, %

IB

G1, G2

G3, G4

37.8

26

47

IIA 50.5

IIB 67.1

III 82.8

IV 83.3

Cut-off = 1.9 мкг/л









узлов





рецидива





ДУ Повышение риска

1.9 мкг/л 3.5

3.7 мкг/л 5

Показана строгая корреляция уровня SCC антигена с периодом безрецидивной выживаемости

•При отсутствии метастазов в лимфатических узлах концентрация маркера выше ДУ указывает на высокий риск развития рецидива

•Возрастание риска при увеличении начального уровня SCC


Уровень SCC антигена до начала лечения является значимым прогностическим фактором на ранних стадиях заболевания и может быть использован для выявления пациенток с плохим прогнозом.








узлов





рецидива





Профиль содержания SCC антигена в сыворотке можно использовать для наблюдения за эффективностью проводимого лечения у пациенток с плоскоклеточной карциномой шейки матки.

Хирургическое •Период полувыведения SCC антигена в крови составляет менее часа и после успешной операции должен снижаться до нормальных значений в течение 1-3 дней

Химиотерапия •повышенный уровень отражает неэффективность проводимой химиотерапии в более чем 90% случаев. •У пациенток, получающих химиотерапию в качестве первой или второй линии лечения, профиль SCC антигена отражает эффективность курса в 87-100% случаев


Профиль сывороточного SCC антигена у пациентки с низкодифференцированной плоскоклеточной карциномой шейки матки на стадии IB. Повышение уровня предшествовало обнаружению рецидива и говорило о неэффективности проводимого

Профиль содержания SCC антигена в сыворотке можно использовать для наблюдения за эффективностью проводимого лечения у пациенток с плоскоклеточной карциномой шейки матки.

Лучевая терапия •Профиль сывороточного SCC антигена отражает ответ на лучевую терапию у подавляющего большинства больных •после проведения половины курса снижение становится значимым. •отсутствие снижения или увеличение концентрации SCC антигена свидетельствует о росте опухоли или наличии удаленных метастазов за пределами облучаемой зоны


Уровень SCC антигена в сыворотке (среднее ± SEM) на протяжении курса лучевой терапии у 18 пациенток с плоскоклеточной карциномой шейки матки на стадиях IB, II и III. У 7 пациенток наблюдалась частичная ремиссия и у 11 – полная ремиссия по окончании лечения. Уже на 3 неделе разница концентраций SCC антигена у пациенток с частичной и полной ремиссией стала достоверной (* - p < 0.05).

Серийные измерения концентрации SCC антигена у пациенток позволяют выявить рецидив заболевания за несколько месяцев до его клинического определения.

•Период опережения (время между началом повышения уровня SCC в сыворотке и клиническим выявлением рецидива) в среднем составляет от 2 до 13 месяцев

•Мониторинг не только у пациенток, имевших повышенный уровень маркера до начала лечения, но и у пациенток с первично нормальным уровнем SCC – повышение в > 90% случаев Специфичность SCC антигена очень высокая, ложноположительные результаты составляют до 5% •доброкачественные заболеваний кожи (псориаз, экзема) •воспалительные заболевания легких •сильное снижение функции почек •беременность сроком более 16 недель. •в следствии загрязнения образцов слюной или элементами кожи.


Клиническое применение фокусируется на следующих направлениях: (1)Уровень маркера до начала лечения является наиболее значимым независимым прогностическим фактором, который может быть использован для выявления пациентов с локализованный опухолью, но плохим прогнозом.

(1)Оценка эффективности проводимого лечения.

(1)Использование мониторинга уровня SCC для раннего выявления рецидивов или прогрессии заболевания.


Спасибо за внимание!

ВитаРос

Комплекс товаров

для лабораторной диагностики

Ростов-на-Дону

тел.: (863) 234-04-74, 234-04-74, 234-03-63 факс: 939-0997

e-mail: [email protected]

www.vita-ros.ru

Documents

Опухолевые маркёры в диагностике и ... · 2019. 3. 25. · Опухоли яичников Рекомендации экспертных групп по