F. Ortuso -Analisi dei Medicinali II - farmacia.unicz.it · grandezze fisiche caratteristiche Purificazione di sostanze solide Esistono due metodi principali per la ... perché non

1

F.F. Ortuso Ortuso -- Analisi dei Medicinali IIAnalisi dei Medicinali II

Purificazione di sostanze solide

Una sostanza di definisce pura quando, Una sostanza di definisce pura quando, sottoposta a ripetuti trattamenti di sottoposta a ripetuti trattamenti di purificazione, mantiene inalterate le sue purificazione, mantiene inalterate le sue grandezze fisiche caratteristichegrandezze fisiche caratteristiche

Purificazione di sostanze solide

Esistono due metodi principali per la Esistono due metodi principali per la purificazione delle sostanze solide:purificazione delle sostanze solide:

�� la la cristallizzazione cristallizzazione (semplice o frazionata)

�� la la sublimazionesublimazione

LL’’avvenuta purificazione può essere avvenuta purificazione può essere confermata attraverso il confermata attraverso il punto di fusionepunto di fusione


2

La cristallizzazione è la dissoluzione della sostanza a caldo in un solvente in cui la sostanza stessa sia insolubile a temperatura ambiente; per successivo raffreddamento si ha deposizione di cristalli della sostanza purificata.

Infatti:

� Le impurezze possono essere più o meno solubili della sostanza nel solvente prescelto.

� Le meno solubili restano indisciolte nella soluzione a caldo e si separano per filtrazione a caldo.

� In soluzione va la sostanza e le impurezze solubili che si trovano, rispetto ad essa, ad una concentrazione minore; con il raffreddamento la soluzione diventa sovrasatura rispetto alla sostanza che cristallizza, ma non rispetto alle impurezze, che si trovano in concentrazione minore e che quindi restano in soluzione.


Cristallizzazione

Cristallizzazione

SolubilitSolubilitàà

Tem

pera

tura

Tem

pera

tura

Tg

Ta

Tc

Te

Cg Ca Cc

T = temperaturaT = temperatura

C = concentrazioneC = concentrazione

g = solidog = solido

a = ambientea = ambiente

c = cristallizzazionec = cristallizzazione

e = ebollizionee = ebollizione


3

Il processo di cristallizzazione può essere sintetizzato in:

� Scelta del solvente opportuno;

� Dissoluzione della sostanza da purificare nel solvente all’ebollizione;

� Filtrazione a caldo della soluzione ottenuta per eliminare le impurezze insolubili;

� Raffreddamento della soluzione filtrata ed ottenimento dei cristalli;

� Separazione dei cristalli dalle acque madri;

� Lavaggio ed essiccamento dei cristalli.

Cristallizzazione


Fra i solventi inorganici il più usato è l’H2O. In certi casi si usa l’H2O con aggiunta di piccole quantità di acidi e basi. Di rado si usano POCl3, SO2Cl2, SOCl2 ed H2SO4.

I solventi organici più usati sono: CH3OH, CH3CH2OH, mentre l’etere va usato solo quando indispensabile offrendo notevoli inconvenienti per il suo basso punto di ebollizione e perché molto infiammabile.

Per sostanze difficilmente solubili si usano CH3COOH e la piridina, aventi un elevato potere solvente anche a freddo.

In alcuni casi si ricorre alle miscele di solventi (es. H2O/EtOH, ligroina/benzolo)

Cristallizzazione: scelta del solvente


4

Le caratteristiche di un solvente adatto per la cristallizzazione di una sostanza sono:

1. La curva di solubilità della sostanza nel solvente deve salire rapidamente con la temperatura, in maniera che essa si sciolga molto a caldo e poco a freddo. Si raffredda la soluzione al di sotto della temperatura ambiente con ghiaccio per facilitare la separazione del composto cristallino.



2. Il solvente deve essere inerte, non reagire con la sostanza: ad esempio non si usa mai l’alcool per cristallizzare un cloruro acido in quanto si otterrebbe l’estere.

3. Le impurezze che accompagnano la sostanza devono essere rispetto ad essa o molto più o meno solubili nel solvente impiegato.

4. Il solvente deve possedere una volatilità intermedia (T.eb.> 60° C < 140° C) e comunque la sua temperatura di ebollizione deve essere minore della temperatura di fusione del soluto.



5


I solventi possono essere:

� Polari protici: es. H2O, CH3OH

� Apolari protici: es. CH3COOC2H5

� Apolari: es. C6H6, CH3-C6H5

La scelta del solvente deve anche tenere conto della cristallizzabilità potenziale (cp):

dove C è la concentrazione della sostanza da cristallizzare rispetto al solvente e Cs è la sua solubilità alla temperatura considerata nel medesimo solvente


Cs

Ccp =

Preparazione della soluzione satura alla temperatura di ebollizione.Si procede ponendo prima la sostanza e poi

aggiungendo circa una metà del solvente e

successivamente si scalda quasi all’ebollizione:

si aggiunge poi gradualmente il resto del

solvente necessario alla completa dissoluzione,

dopo aver allontanato la provetta dalla

fiamma.

Se la soluzione bollente è limpida non si filtra

perché non si hanno impurezze insolubili a caldo;

in caso contrario si filtra a attraverso un filtro

posto in imbuto riscaldato con il solvente all’ebollizione per evitare cristallizzazione della sostanza sul filtro freddo.

Cristallizzazione


6

Filtrazione, lavaggio ed essiccamento dei cristalli.Per separare i cristalli dalle acque madri si usa il

buchner col fondo di porcellana collegato con

l’apposita beuta da vuoto. Il filtro di carta deve

essere delle stesse dimensioni del fondo per

evitare perdite. Il buchner presenta dei vantaggi

rispetto al comune filtrazione: permette grande

rapidità riducendo di circa 10 volte il tempo

necessario, inoltre per la limitata superficie della

carta vengono ridotte al minimo i pericoli di perdita.

L’aspirazione determina un iniziale essiccamento del

prodotto. Quando la filtrazione è cessata, si deve

staccare prima la gomma e poi chiudere l’acqua per la pompa: operando inversamente avremmo dei pericolosi risucchi. Per filtrazioni più accurate si usano i Gooch, col fondo di vetro poroso. Tenere pulita la beuta dove si raccolgono le acque madri, queste non vanno mai buttate potendo servire nel caso che passi nel filtrato anche del solido.

Cristallizzazione


Filtrazione, lavaggio ed essiccamento dei cristalli.Dopo aver staccato il vuoto si aggiunge qualche goccia di solvente in modo che si possa scendere lentamente attraverso i cristalli sul buchner e lavarli meglio da residui di acque madri; si riattacca poi il vuoto e si lascia asciugare. Per il lavaggio conviene usare piccole porzioni di solvente ogni volta.

L’essiccamento dei cristalli si esegue dapprima comprimendoli con una spatola su un pezzo di porcellana porosa che assorbe per capilllarità il liquido presente, indi ponendoli sotto vuoto e riscaldando per eliminare le ultime tracce di solvente.

Il vuoto è necessario perché permette di eliminare agevolmente il solvente senza raggiungere temperature elevate che potrebbero provocare decomposizione. Si usa a tale scopo una pompa ad H2O (effetto venturi!).

Per l’essiccamento sotto vuoto si pone la sostanza suddivisa e non ammassata sul fondo di una provetta protetta in alto con della carta da filtro forata per evitare perdite e contaminazioni.

Cristallizzazione


7

Cristallizzazione

Essiccamento sottovuoto dei cristalli.La provetta, la cui estremità superiore deve essere

chiusa mediante carta da filtro, si pone in un

provettone da vuoto il cui fondo va riempito di CaCl2ed ovatta per adagiarvela comodamente.

Il provettone a sua volta si mette in un

bagnomaria che va riscaldato cautamente

a temperatura < di circa 20°C a quella di fusione

del composto che si sta essiccando.

Prima di staccare il vuoto, si toglie il bagnomaria

e si asciuga l’esterno del provettone per evitare

che l’ambiente saturo di umidità possa di nuovo

inumidire il prodotto data la facilità con la quale

il vapore acqueo verrebbe risucchiato per la depressione.


Cristallizzazione frazionata

11

3322

5544 7766

9988 11111010 13131212

Solido di partenzaSolido di partenza

A A sxsx del diagramma vanno i precipitati; a del diagramma vanno i precipitati; a dxdx le soluzionile soluzioni

- solubile + solubile


8

Permette di separare due o più sostanze, o purificarne una in maniera da ottenere la massima quantità di sostanza.

Si consideri una miscela da separare che viene sciolta, elevando la temperatura in un solvente per dare una soluzione (1).

Da quest’ultima, per raffreddamento, si separano i cristalli che vengono filtrati ottenendo in precipitato(2) e nell’H2O madre (3).

Il precipitato (2) è sciolto nella minima quantità di solvente a caldo e, dalla soluzione che ne risulta, dopo raffreddamento, si ottengono un precipitato (4) e l’H2O madre (5).

Nel frattempo l’acqua madre (3) era stata concentrata, e dalla soluzione concentrata, per raffreddamento, si ottengono il precipitato (6) e l’H2O madre (7).

Si uniscono l’H2O madre (5) e il precipitato (6) in una singola frazione e, dopo riscaldamento per formare una soluzione, vengono subito dopo raffreddamento per originare il precipitato (10) e l’H2O madre(9).

Procedendo in questo modo il composto meno solubile rimarrà alla sinistra del diagramma, il più solubile a destra, mentre i composti di solubilitàintermedia saranno compresi tra questi due estremi.



I precipitati cristallini vengono sottoposti ai test di purezza, con l’osservazione del reticolo cristallino al microscopio elettronico oppure con la determinazione del punto di fusione.

Se il precipitato puro è costituito da due frazioni cristalline, ciò indica che la soluzione da cui era stato ottenuto era satura di entrambi i componenti. In tal caso si dovràscegliere un altro solvente, in cui le due sostanze hanno solubilità diverse.



9

La sublimazione è il passaggio di una sostanza dallo stato solido allo stato vapore senza formazione dell’intermedio stato liquido. Si tratta di processo di purificazione di sostanze che sublimano facilmente.

Le sostanze che hanno una tensione di vapore molto bassa non sublimano e questo passaggio dallo stato solido allo stato vapore si ha solo per quei composti, la cui tensione di vapore non superi, nelle condizioni di sublimazione, la tensione di vapore corrispondente al punto triplo. Si considerano due diagrammi di stato: H2O e CO2.

Il diagramma di stato dell’H2O ci consente di conoscere, in funzione della temperatura e della pressione, i campi di esistenza di ciascuno stato di aggregazione della specie chimica (H2O).

La curva OA è la curva della pressione di sublimazione del ghiaccio, che rappresenta la variazione della tensione di vapore del ghiaccio in equilibrio con il vapore al variare della temperatura e che divide la regione del solido da quella del vapore. O è il punto triplo, in cui sono simultaneamente in equilibrio solido, liquido e vapore.

Sublimazione


Sublimazione: diagramma di stato dell’acqua


10

E’ evidente dal diagramma di stato che per pressioni inferiori a quella del punto triplo, fornendo calore ad un solido, si ha la sua completa trasformazione in vapore, e, sottraendo calore al vapore, si ha la sua trasformazione in solido: in entrambi questi processi, sublimazione e brinamento, non si ha formazione del liquido.

Nel caso di pressioni superiori a quella del punto triplo il passaggio dal solido al vapore, e viceversa, avviene attraverso la formazione dello stato liquido.

Esistono alcune sostanze per le quali la tensione di vapore al punto triplo assume valori più alti di 1 atm.: queste sostanze sublimano spontaneamente a temperatura ambiente.

E’ il caso della CO2 il cui diagramma riporta che essa è in grado di sublimare a pressione ambiente perché la pressione corrispondente al suo punto triplo è pari a 5,1 atmosfere. Tale diagramma mostra che a temperatura ambiente la CO2 può essere liquida soltanto a pressioni elevate, superiori a 5,1 atmosfere.

Sublimazione


Sublimazione: diagramma di stato della CO2


11

I metodi di sublimazione sono:

1. Sublimazione a pressione atmosferica

2. Sublimatore a pressione ridotta

3. Microsublimatore di Craig

La sublimazione può essere effettuata a pressione ordinaria, persostanze che sublimano facilmente (naftalina e canfora); per esse la curva di tensione del vapore cresce rapidamente con la temperatura e raggiunge il valore della pressione atmosferica prima del punto di fusione per cui si ha direttamente il passaggio allo stato di vapore.

Sublimazione: esecuzione pratica


La sostanza da sublimare si pone tra

due vetrini da orologio sovrapposti

con le concavità affacciate, in modo

che il secondo funga da refrigerante;

si interpone tra di essi al di sopra

della sostanza un disco di carta ad

un filtro bucherellato, che permette

il passaggio dei vapori ed impedisce

che schizzi della sostanza, dovuti

alla corrente di aria calda proveniente dal basso, possano inquinare quelle già sublimata.


Sublimazione a pressione atmosferica

12

Si tratta di operare la sublimazione sotto vuoto,

abbassando notevolmente la temperatura alla

quale il prodotto raggiunge con la sua tensione

di vapore il valore della pressione sovrastante.

Si usa un provettone da vuoto chiuso da un tappo,

attraverso il quale si fa passare una provetta col

fondo concavo che funge da refrigerante; nella

provetta si fa circolare dell’H2O fredda per

mantenere a bassa T la superficie concava.

Nel fondo del provettone si pone la sostanza da

sublimare, ricoperta da lana di vetro che

impedisce perdite eventuali per schizzi, specie

quando alla sublimazione si accompagna parziale fusione

Sublimazione a pressione ridotta


Tale microsublimatore permette di

lavorare su piccole quantità di

sostanza eliminando quasi

completamente i pericoli di perdite

per schizzi col gambo sottile che

separa il fondo dell’apparecchio

dalla superficie fredda.

Il riscaldamento viene effettuato con

un bm. o, per temperature

superiori ai 100°C, con un bagno

ad olio.

Sublimazione: microsublimatore di Craig


13

� E’ la temperatura alla quale coesistono la fase liquida e la fase solida relativamente al passaggio solido-liquido.

� Si utilizza per la caratterizzazione, l’identificazione e la stima della purezza delle sostanze.

Punto di fusione


� Una delle applicazioni più importanti del punto di fusione è il suo uso come criterio di purezza: se una sostanza è pura, il punto di fusione risulterà netto; nel caso di miscele. La fusione avrà luogo entro un intervallo di temperatura.

� Per semplici scopi di caratterizzazione il metodo del capillare fornisce risultati di discreta accuratezza; infatti una volta noto che il composto rientra in una cerchia ristretta di composti, anche un punto di fusione approssimato potrebbe essere sufficiente a stabilire l’identità del composto.

Punto di fusione


14

Punto di fusione


Considerazioni teoriche

� Quando una sostanza pura allo stato solido fonde, le molecole arrangiate secondo un alto grado di ordine nel reticolo cristallino, vengono separate dalle forze di agitazione termica per formare lo stato liquido, nel quale esse sono nel disordine quasi completo.

� Per una sostanza pura ideale tale trasformazione èaccompagnata da un brusco aumento dell’entropia, del contenuto calorico e, di norma, del volume. (l’acqua èun’eccezione!!)

� Nel caso delle sostanze pure la temperatura, durante il cambio di fase, si mantiene costante


Punto di fusione

15

L’effetto della pressione, p, sulla temperatura di fusione T di una sostanza pura può essere ricavata dall’equazione di Clausius-Clapeyron:

dove Vl e Vs sono rispettivamente i volumi molari del liquido e del solido (di solito Vl > Vs), e ∆H è il calore molare di fusione.

Da cui trivialmente si ricava:

Esiste quindi, di solito, una proporzionalità diretta tra T e p

Punto di fusione: effetto della pressione

H

VsVlT

dp

dT

∆−= )(

dpH

VsVlTdT ⋅

∆−= )(


Punto di fusione: altri fattori influenti

Analogamente alla solubilità:

� Dimensioni della molecola (P.M.)

� Struttura della molecola (ramificata, lineare)

� Interazioni intermolecolari quali:

� legami idrogeno

� interazioni elettrostatiche

� interazioni dipolo-dipolo


16

Nel caso di una miscela contenente una quantità di componente Amolto maggiore rispetto a quella di un secondo componente B, il punto di fusione sarà quasi sempre più basso di quello del componente A puro.

La dimostrazioneLa dimostrazione di quanto riportato necessita di associare all’equazione di Clausius-Clapeyron la legge di Raoult la quale afferma che, se la miscela è ideale, la tensione di vapore parziale dei componenti la miscela è proporzionale alla loro frazione molare:

dove p è la pressione parziale, p0 è la pressione del componente puro ed NA la frazione molare (NB: NA=mol A/mol tot.

quindi 0 <= NA <= 1)

Punto di fusione in miscela (sistemi ideali)

ANpp ⋅= 0


Dall’equazione di Clausius-Clapeyron otteniamo:

Considerando trascurabile la variazione di volume:

Assumendo un comportamento ideale V può

essere descritto attraverso l’equazione di stato dei

gas perfetti (PV=nRT -> V=nRT/P) da cui

ricaviamo (n è costante):


VT

H

dT

dp

H

VT

dp

dT

H

VsVlT

dp

dT

∆∆=→

∆∆=→

∆−= )(

TV

H

dT

dp ∆=

dTRT

HPdp

RT

HP

dT

dp

RT

P

T

H

dT

dp ⋅∆=→∆=→⋅∆=22


17

Visto che si opera a pressione ambiente (1atm):

Integrando tra i limiti T0 e T (T0 = T.F. del componente A puro):

dalla legge di Raoult sappiamo che p/p0= alla frazione molare del componente A (Na), quindi:


dTRT

HdpdT

RT

HPdp ⋅∆=→⋅∆=

22

( )0

0

0002

lnlnRTT

TTH

p

p

RT

H

RT

H

p

pdT

RT

Hdp

−∆−=→

∆⋅

∆=→⋅∆=

( ) ( )0

0

0

0

0

0

0 303.2

)(lglnln

RTT

TTHN

RTT

TTHN

RTT

TTH

p

paa

−∆−=→−∆−=→−∆−=



Pertanto, considerando ∆G costante, la variazione (T0-T=Tv) del punto di fusione del composto A ci sarà dato da:

ava NH

RTTT

RTT

TTHN lg

303.2

303.2

)(lg 0

0

0 ⋅

∆−=→−∆−=


Attenzione Attenzione NNaa èè la frazione la frazione molare quindi per composti puri molare quindi per composti puri NNaa=1 =1 --> lgN> lgNaa=0=0

18

Affinchè quanto riportato sia valido è necessario

che:

1. i componenti A e B sono ideali allo stato solido;

2. Il vapore sopra il liquidi ed il solido si comporta

come un gas ideale

3. I volumi della fase liquida e solida siano

trascurabili



Esistono delle miscele di sostanze organiche che vengono considerate non ideali, in quanto non seguono la legge di Raoult

Esempi di comportamento non ideale si verificano quando:

1. Se il soluto è in grado di formare dei dimeri o trimeri, il numero di molecole effettive nel sistema, di conseguenza, si ridurrà e l’abbassamento del punto di fusione sarà inferiore a quello previsto per i casi ideali. (soluzione di naftalene e acido acetico)

2. Il solvente ed il soluto, A e B, si combinano parzialmente nella fase liquida per dare origine ad un terzo composto AB. In questo caso si ha la deviazione dal comportamento ideale dovuta alla solvatazione o alla formazione di un composto molecolare: la formazione di AB non aumenta il numero di molecole di soluto ma in realtà diminuisce il numero di molecole di solvente libero residuo. La frazione molare del solvente èminore mentre quella del soluto è maggiore di quella prevista, cosicchèl’abbassamento del punto di fusione è più accentuato. (soluzione di m-dinitrobenzene in naftalene)

Punto di fusione in sistemi non ideali


19

3. In alcuni casi le molecole di soluto si dissociano per formare due o piùmolecole, incrementando perciò la frazione molare del soluto e dando quindi origine ad abbassamenti del punto di fusione più marcati di quelli calcolati per i casi ideali. (soluzione di esafeniletano in naftalene)

(Ph3)C-C(Ph3) -> 2 • C(Ph3)

Punto di fusione in sistemi non ideali


Tecniche ed apparecchi per la misurazione del punto di fusione.Sono importanti le curve tempo-temperatura, che sono costruite ponendo in ascisse il tempo trascorso dall’inizio del processo di riscaldamento o raffreddamento e sull’asse delle ordinate la temperatura rilevata. Se la sostanza è pura, la temperatura rimarrà costante, al punto di solidificazione, per circa la metà del tempo richiesto per il processo completo del raffreddamento.

Le parti essenziali di uno strumento per la determinazione di una curva di raffreddamento sono:

1. Tubo da saggio che può essere riscaldato per fondere un campione;

2. Un termometro che misuri la temperatura del campione;

3. Un agitatore che mantenga l’equilibrio in tutto il campione;

4. Un rivestimento che consenta un raffreddamento lento e costante.

Punto di fusione


20

✔ Tecniche ed apparecchi per la misurazione del punto di fusione

Tale apparecchio consiste di due tubi concentrici, quello interno ha 15mm di diametro e 10 cm di lunghezza, quello esterno circa 30 mm di diametro e 12 cm di lunghezza.

Il campione è posto nel tubo interno, il quale è chiuso con un tappo dal quale viene sospeso un termometro ed un sistema agitatore costituito da un filo metallico.

Il campione viene fuso fornendo calore al tubo interno, quindi si fa raffreddare lentamente, collocando il tubo esterno a ricoprire il primo, onde evitare le perdite di calore: è essenziale che nella determinazione delle curve di raffreddamento il gradiente di T tra il campione e l’ambiente esterno non sia troppo elevato.

Punto di fusione


✔ Tecniche ed apparecchi per la misurazione del punto di fusione

Gli apparecchi essenziali per la determinazione del punto di fusione sono:

1. Capillare di vetro

2. Termometri

3. Apparecchio di Thiele

4. Apparecchio di Kofler

Punto di fusione


21

✔ Tecniche ed apparecchi per la misurazione del punto di fusioneMetodo capillare

Tale metodo consiste nel raccogliere il campione, nella forma piùsuddivisa, in un capillare di vetro, immergendo in un bagno la cui temperatura viene incrementata gradualmente, ed osservando la temperatura del liquido adiacente al capillarequando la sostanza fonde.

Questo metodo presenta due vantaggi:

1. Si richiede solo una piccola quantità di sostanza;

2. Fornisce risultati di sufficiente accuratezza.


Punto di fusione

✔ Tecniche ed apparecchi per la misurazione del punto di fusioneMetodo capillare

Il bagno deve essere sottoposto ad agitazione ed il suo riscaldamento deve avvenire in modo costante; in ogni caso diprossimità del punto di fusione questo aumento di temperatura non deve superare 1°C/minuto.

Il bagno deve permettere la completa visibilità del capillare e del termometro. La temperatura a cui l’ultimo cristallo si scioglie èquella corrispondente al punto di fusione. Se la sostanza fonde entro un intervallo di temperatura, la fusione iniziale non èvisibile in maniera netta.

Punto di fusione


22

✔Tecniche ed apparecchi per la misurazione del punto di fusione

Si usano i termometri ad immersione parziale (si immerge il bulbo) e termometri ad immersione totale (si immerge sia il bulbo che la colonna dove si legge la T).

Liquidi per bagno di riscaldamento

Il liquido del bagno deve essere non volatile e inerte. I liquidi da scegliere variano a seconda del grado di temperatura ce si deve raggiungere nel corso della analisi.

Le paraffine liquide ed olii minerali sono liquidi per le temperature moderate.

L’H2SO4 conc. e H3PO4 o mix (H2SO4 conc + K2SO4) per T non superiori ai 200 °C.

Lo ftalato dibutilico usato per T >150 °C.

Gli organosilicici usati in bagni con T di 425-450 °C.

Punto di fusione


✔ Tecniche ed apparecchi per la misurazione del punto di fusioneApparecchio di Thiele

In tale apparecchio è disposto in maniera tale che il liquido èriscaldato da un lato mentre il capillare ed il termometro sono sospesi dal lato opposto( Fig.4.24, pag.71).

La migliore è quella di Markley-Harshberg, dove il liquido èmantenuto in agitazione mentre il capillare con il campione ed il termometro sono posti in una zona adiabatica in cui non si ha differenza di T interna > a 0,025 °C.

Non si usa come liquido da bagno l’H2SO4 perché si decolora e produce fumi, quindi si usa un blocco di rame che funge da buon conduttore di calore.

Punto di fusione


23

Apparecchio di Thiele

Punto di fusione


Tecniche ed apparecchi per la misurazione del punto di fusioneApparecchio di Kofler

Si tratta di un apparecchio che sfrutta metodi ottici.

La sostanza viene posta su un vetrino posto a sua volta su un piattino metallico F.

Un fascio di luce, attraverso il filtro polarizzatore, colpisce la sostanza che si fonde e si legge la T attraverso il termometro.

Punto di fusione


24

Punto di fusione


Apparecchio di Kofler

Documents

F. Ortuso -Analisi dei Medicinali II - farmacia.unicz.it · grandezze fisiche caratteristiche Purificazione di sostanze solide Esistono due metodi principali per la ... perché non