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FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NEUROVEGETATIVODr. Miguel ngel Marcelo VereauFarmacologaUSMP 2014
Organizacin del sistema nervioso
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NEUROVEGETATIVOGENERALIDADES1.Transmisin neurohumoral. Neurotransmisores.Uniones neuromusculares.2.SNA. Referencias anatomofuncionales.Aferentes primarios: Sustancia P, glutamato, VIP., etc. Hipotlamo: Integrador principal.Sistema Eferente o perifrico.Simptico o toracolumbar. Grado de actividad variable.Parasimptico o craneosacro. Actividad discreta y localizada, no abrupta.
MEDIADORES:Fibras preganglionaresF. Postganglionares Ps.AchAlgunas postg. SimpticasNervios motores musculoesquelticosAlgunas neuronas del SNCNadMayora postg. SimpticasSNC.
RECEPTORESColinrgicosMuscarnicos:M1:Ganglios y varias g. secretorasM1a (Hipocampo)M1b (g. autnomos)M2:M2a (Miocardio)M2b (msculo liso)M3:Msculo liso y g. secretorasM4 y M5: poco definidos.
Nicotnicos:Nm:muscularNn:neuronal
Adrenrgicos:Alfa:Generalmente excitatoriosAlfa 1ASitios efectores postsinpticosAlfa 1Bdel m. liso y clulas glandularesAlfa 2APostsinpticos (vasos sanguneos, Alfa 2BSNC,): < eferencia simptica
Beta: Generalmente inhibitoriosBeta 1: Mayormente cardacosBeta 2: Otros tejidos (pulmn): m. liso y clulas glandulares.Beta 3: Mediacin de respuestas a las catecolaminas en sitios atpicos: tejido adiposo / liplisis.
(*) Existen otros receptores como los histaminrgicos,serotoninrgicos,dopami-nrgicos y otros neurotransmisores: ATP, encefalinas, sustancia P, somatostatina, horm. Lib. de gndt., CCK, pptido relacionado al gen de la calcit., galamina, VIP, neuropptido Y.(*)Transmisin no adrenrgica ni colinrgica y factores derivados del endotelio (EDRF), NO.
ETAPAS DE LA TRANSMISION NEUROHUMORALCONDUCCIN TRANSMISIONSntesis y almacenamientoCa++
Liberacin
Lenta y contnuaBrusca y abundante(PA)Funcin trfica (Exocitosis)Tono fisiolgico
Difusin del transmisor
Receptor
>Permeabilidad inica
>generalizado de >Selectivo de permeabil.permeabilidad catinicaaninica(Na+, Ca++)(Cl-) PPSEPPSI >Permeabilidad al K+
PPSI
PPSE (> umbral) PA (propagado)
Neuronas Contraccin Secrecin Postsinpticas localizada del glandular msculo liso
PPSI:
Oposicin a PPSE simultneo y del mismo lugar (de otras fuentes neuronales)
Respuesta: Suma algebraica
RECUPERACIONAch EAchDifusinDifusin Nad+Recaptacin: RpidaCOMT MAO:Lenta
ACCIONES GENERALES DE LOS SIMPATICOMIMETICOSExcitatoria perifrica:Cierto tipo de m. liso (vasos sanguneos de piel y mucosas).Clulas glandulares (salivales y sudorparas)Inhibitoria perifrica:M. Liso (intestino, bronquios y vasos sang. del m. esqueltico)Excitatoria cardaca:>Frecuencia y fuerza de contraccinMetablicas:>glucogenolisis heptica y muscularLiberacin de cidos grasos del tejido adiposo.Endocrinas:Modulacin de la sec. de insulina, renina y hormonas hipofisiarias.Sobre el SNC.Estimulacin respiratoria>Estado de alerta, actividad sicomotora y apetito.
FARMACOS ADRENERGICOSDe accin directa.Nad, Ad, isoproterenol, dopamina, dobutaminaDe accin indirecta.Tiramina, anfetamina (agonistas de receptores)De accin mixta.Efedrina (agonista e indirecta sobre receptores)Metaraminol (agonista )(*)Catecolaminas: Nad, Ad, Dopamina. Catecoles (orto-dihidroxibencenos) con grupo amino.
Selectividad sobre receptores
: Ad Nad >>> Isoproterenol1: Isop. > Ad = Nad2: Isop. Ad >>> Nad
Selectividad decreciente de agonistas 2 a 1:ClonidinaAdNadFenilefrina
Selectividad decreciente de antagonistas 2 a 1:Yohimbina Fentolamina Fenoxibenzamina Prazosin
ADRENALINAPropiedades farmacolgicas:Vascularesvasoconstriccin cutnea (alfa 1)Vasodilatacin (beta2) / vasoconstriccin (alfa1) en m. esqueltico>circulacin cerebral (>PA)>circulacin heptica>resistencia vascular renal: > secrecin de reninaCardacas>FC y Fuerza de contraccin: > GC>consumo de 02
Efectos metablicos>glicemia y lactato (por menor secrecin de insulina efecto alfa predominante)>Glucogenolisis>liberacin de cidos grasos libres (activacin de triglicrido lipasa: cidos grasos libres y glicerol)efecto betaAccin calorignica (>consumo de 02: 20 30%)
FarmacocinticaAbsorcinVO:Conjugacin rpida y oxidacin en mucosa GI e hgado (inactivacin)SC:LentaVIM:ms rpida que SCInhalatoria: efectos generalmente localesMetabolismoCOMT y MAO
Toxicidad
Dosis comunes: Miedo, palpitaciones, inquietud, cefalea, temblor, mareos, dsnea (>en hipertiroideos y siconeurticos)
Mayores dosis (e inyecciones rpidas): Hemorragia cerebral, arritmia cardaca y angina.
Usos:BroncoespasmoReacciones de hipersensibilidadPreservante de otros frmacos (anestsicos locales)Paro cardaco/asistolia (primera opcin: RCP y cardioversin)Hemosttico tpico
ANTIADRENRGICOS
Generalmente competitivos, excepto fenoxibenzamina (unin covalente)
ANTAGONISTAS ALFAADRENRGICOS.Fenmeno de Dale: Accin beta 2 de Ad. en m. esquelticoDifieren en potencia, duracin de accin, bloqueo selectivo de receptores y algunos tienen propiedades aparte de bloqueo alfa.
1.1. Irreversibles.:Fenoxibenzamina.Unin covalente. Bloqueador alfa 1 >alfa 2 . Accin hipotensora: Resistencia perifrica e incremento de FC.Inhibe la vasoconstriccin refleja (vasos de capacitancia) en la bipedestacin: hipotensin ortosttica o posturalUsos:HTA inducida por simpaticomimticos y por Inhibidores de la MAO Feocromocitoma (antes y despus de la IQ)Sindrome de Raynaud y acrocianosis (enfermedad vascular perifrica)Colaterales: Hipotensin postural. Taquicardia refleja, arritmias, Congestin nasal y miosis
1.2.Reversibles: Prazosin y semejantes Bloqueador reversible selectivo de receptores alfa 1 (1000 veces mayor que alfa 2).Carece de efectos adversos sobre el perfil lipdico.Usos:HTA ( por disminucin de resistencia perifrica y retorno venoso)Insuficiencia cardaca congestiva, aunque puede inducir toleranciaHipertrofia prosttica benigna (receptores alfa 1 en trgono vesical y uretra)
Colaterales:Fenmeno de primera dosis: hipotensin pronunciada y sncope a los 30 90 minutos post dosis : rpido bloqueo alfa, ausencia de taquicardia refleja y disminucin del tono simptico (SNC)Cefalea, mareos, somnolenciaOtros: Terazosn, doxazosin, trimazosin, etc.
1.4. Alcaloides del cornezuelo de centeno
Mayormente ergotoxina (ergocristina + ergocornina + ergocriptina) y ergotamina.1.5. Yohimbina.Bloqueador alfa 2 selectivoUso actual en disfuncin erctil (DE) en varones
II.ANTAGONISTAS BETA ADRENERGICOSNo selectivos competitivos:propranolol, nadolol, timolol, pindolol, labetalol, penbutolol, carteolol, etc.Selectivos beta 1:metoprolol, atenolol, esmolol, acebutolol, betaxolol(glaucoma)Con ASI (accin simpaticomimtica intrnseca) pindolol, acebutolol.Bloqueadores beta y alfa adrenrgicos:labetalol. carvedilol
1.Actividad hipotensora
GCliberacin de reninaliberacin de Nad (bloqueo de receptores beta presinpticos en tto. crnico)Resistencia perifricaefectos centrales
2.Actividad respiratoria:
Broncoconstriccin en asmticos y en EPOC. Algo menos los selectivos beta 13.Acciones metablicas: glucogenlisis (que libera glucosa en respuesta a la hipoglicemia, especialmente en diabticos lbiles)No se afecta la liberacin de insulina
4.Frmacos tipo:
A.No selectivosPROPRANOLOL FC y fuerza de contraccin cardaca PA Consumo de O2 tiempo de conduccin AV
Toxicidad:
Insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes susceptibles (por anulacin del tono simptico que sostiene a la funcin miocrdica deficitaria): IMA, cardiomegalia.Bradiarritmias severas en defectos de conduccin AVAgravamiento de la enfermedad vascular perifricaBroncoespasmo
Farmacocintica:
Mejora su biodisponibilidad con alimentos, dem el metoprolol y labetalol.La disfuncin heptica o la interaccin con frmacos tipo cimetidina, disminuyen su aclaracin, incrementando su biodisponibilidad.
OTROS.
Nadolol: De vida media larga que permite su administracin cada 24 horasTimolol: til en glaucoma crnico de ngulo abierto, por bloqueo de la produccin de humor acuoso (Existen receptores beta en las clulas ciliares epiteliales)
Pindolol: Tiene ASI, Ideal para pacientes con reserva cardiaca deficitaria o con tendencia a la bradicardia.
B. Selectivos.
Atenolol.- Vida media permite Administrarlo cada 24 horasMetoprolol.- Se administra cada 12 horasEsmolol.- Se usa mayormente como antiarrtmico y por va parenteralAcebutolol.- Se administra por va oral e intramuscular cada 24 horas.
Menor riesgo en asma / EPOC y Diabetes.Elevan los niveles de triglicridos