farmaindustrial-49

ESPECIAL EMPACK

ETIQUETADO Y CODIFICACIÓN

ENTREVISTA MEVIONTECHNOLOGY

SEGURIDAD EHIGIENE

ENVASE Y EMBALAJE

EQUIPAMIENTOPARA SALAS BLANCAS

lifescienceslabTECNOLOGÍA ANALÍTICA

BIOINFORMÁTICA

SUMARIO

Editor: Eugenio Pérez de Lema

Coordinación: Gisela Bühl

Director Financiero: Carlos Fernández

Redacción: Dr. Alejandro GesteiraTel. + 34 986 19 04 [email protected]

Director Comercial: Marcos MuiñosTel. + 34 986 19 12 [email protected]

Publicidad:Fernanda DocampoTel: + 34 [email protected]

Mª Teresa MartínTel: + 34 91 302 53 [email protected]

Diseño y maquetación: Pablo Bañeres

Farmespaña Industrial es miembro de la Asociación Española de Editoriales de Publicaciones Periódicas, que a su vez es miembro de FIPP.

FARMESPAÑA INDUSTRIALno se hace responsable de las opiniones emitidas por

los autores, colaboradores y anunciantes, cuyos trabajos

publicamos, sin que esto implique necesariamente compartir sus opiniones.

Queda prohibida la reproducción parcial o total de los originales

publicados sin autorización expresa por escrito.

ISSN-1699-4205DL: M-15766-2005

Departamento Internacional: Andrew Callaway · [email protected]

Representación en EEUU y Canadá: Leslie Hallanan · Avani Media, Inc.80 Liberty Ship Way, Suite 25 Sausalito, CA 94965 - USA

Consejo Asesor: D. Rafael Gª Gutiérrez, Director General de ANEFP (Asoc. Nacional de Especialidades Farmacéuticas Publicitarias).

D. Sergi Roura, Director Gral. Grifols.

D. Antonio de la Sotilla, Director Gral. Vestilab S.A.

D. Rogelio Pardo, Director Gerente Madrid NETWORK BIOCLUSTER.

D. Ferrán Raboso, Director Gral. F. Raboso Consulting.

D. Eduardo Gaspar, Director ADF Tecnogen. y Circagen y miembro de BioMadrid.

D. Eduardo Sanz, Senior Advisor.

D. Aser Alonso Responsable de Ingeniería de Proceso de Alcon España.

Edita: OMNIMEDIA S.L. · C/ Rosa de Lima 1 bis. Edificio Alba, oficina 10428290 Las Matas (Madrid) · Tel: 902 36 46 99 · Fax: 91 630 85 95 [email protected] · www.grupo-omnimedia.com

EN PORTADAAD-TECH Ibérica

C/ Doctor Díaz Emparanza, 39 A – 2º 48002, Bilbao

Tel. +34 944 424 800Fax +34 944 424 808

www.ad-techiberica.com

AGENDA 4EMPRESAS, EQUIPAMIENTOS Y SERVICIOS 6ISPE 20AEPIMIFA 22ETIQUETADO Y CODIFICACIÓN 26ENTREVISTA MEVION 30SEGURIDAD E HIGIENE 34ENVASE Y EMBALAJE 38CASO PRÁCTICO 42EQUIPAMIENTO SALAS BLANCAS 46OPINIÓN 50AUTOMATIZACIÓN 52CALIDAD 58lifescienceslab 29 SECTOR 52 TECNOLOGÍA ANALÍTICA 64 BIOINFORMÁTICA 68GUÍA DE SERVICIOS 74

Estimado lector,

En este penúltimo número del año, desde el equipo de redacción de Farmespaña Industrial hemos querido dedicar una especial atención a una serie de temas indispensables para un sector como el de la Industria Farmacéutica. Para ello, tras una selección de las noticias más relevantes, hemos incluido un conjunto de monográficos, entrevistas y casos prácticos cuya lectura resultará, sin duda de especial interés: Hemos estado en la Asamblea General de AEPIMIFA, y damos cuenta en estas páginas de los temas que en ella se han tratado. Incluimos un artículo sobre trazabilidad de producto desde el punto de vista del etiquetado y codificación. Este tema también es tratado, aunque desde un enfoque diferente, en un caso práctico de colaboración entre OCS y Boehringer Ingelheim.

En la entrevista que hemos realizado al Director General de Mevion Technology, hemos conocido en qué consiste la Ionización mediante Aceleración de electrones y cómo puede aplicarse al sector que nos ocupa.

En la sección de Envase y Embalaje, hemos incluido la segunda parte de un interesantísimo artículo sobre las ventajas del uso de envases plásticos en la industria farmacéutica. Podrá encontrar también en estas páginas una revisión de tres tecnologías novedosas enfocadas al control y esterilización de salas blancas, un artículo de opinión sobre el estado de las ayudas Europeas al I+D+i, un reportaje dedicado a la automatización mediante sistemas MES y un repaso a la normativa de seguridad e higiene de dos dispositivos ubicuos en cualquier laboratorio.

En nuestro suplemento Life Sciences Lab tratamos dos cuestiones interesantes: por un lado qué aplicaciones tiene una técnica como la microbalanza de cristal de cuarzo al descubrimiento de nuevos fármacos y por otro en qué puede ayudarnos una disciplina emergente como la modelización bioinformática a la hora de predecir una respuesta farmacológica en aquellos tratamientos mediados por los Citocromos P450.

Esperamos que disfruten de los contenidos y les emplazamos a nuestro próximo número con el que cerraremos el 2012.

Bienvenidos a Farmespaña Industrial

Fe de erratas:En el número anterior se incluyeron datos erróneos de la empresa IMAR PACKAGING. Los datos correctos son los siguientes:Email: [email protected] Web: www.imarpackaging.com

4 SEPTIEMBRE/OCTUBRE12 FARMESPAÑA INDUSTRIAL

AGENDA

EMPACK MADRID 2012DESCRIPCIÓN: El Salón Profesional del Envase y EmbalajeORGANIZADORES: EasyFairsLUGAR DE CELEBRACIÓN: Feria de Madrid (Madrid)FECHA DE CELEBRACIÓN: 17 y 18 de Octubre de 2012MÁS INFORMACIÓN: http://www.easyfairs.com

IV JORNADAS DE ASPECTOS ÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA. INVESTIGACIÓN RESPONSABLEDESCRIPCIÓN: Se tratarán los aspectos éticos de la priorización de la asignación de recursos en investigación y el marco ético y normativo de los biobancosORGANIZADORES: Instituto de Salud Carlos IIILUGAR DE CELEBRACIÓN: Salón Ernest LLuch del Instituto de Salud Carlos III; MadridFECHA DE CELEBRACIÓN: 23 y 24 de Noviembre de 2012. MÁS INFORMACIÓN: http://www.aymon.es/jornadabioetica/

PHARMINTECH 2013DESCRIPCIÓN: Feria para las industrias farmacéutica, nutracéutica y del cuidado personalORGANIZADORES: Ipack-Ima SpaLUGAR DE CELEBRACIÓN: Bologna Fiere. Bolonia, ItaliaFECHA DE CELEBRACIÓN: 17 al 19 de Abril 2013 MÁS INFORMACIÓN: http://www.pharmintech.it

SIL 2013DESCRIPCIÓN: 15º Salón Internacional de la Logística y la ManutenciónORGANIZADORES: EL Consorci BarcelonaLUGAR DE CELEBRACIÓN: Fira de Barcelona (Barcelona)FECHA DE CELEBRACIÓN: 18 al 20 de junio de 2013MÁS INFORMACIÓN: http://www.silbcn.com/es/

WOSLAB* 2012DESCRIPCIÓN: 1ª Cumbre Mundial sobre Laboratorios SosteniblesORGANIZADORES: Fundación MAITE y la Universidad del País VascoLUGAR DE CELEBRACIÓN: Bizkaia Aretoa, paraninfo de la Universidad del País Vasco (Bilbao)FECHA DE CELEBRACIÓN: 5 al 8 de Noviembre de 2012MÁS INFORMACIÓN: http://www.woslab.org/

PHARMAPACK EUROPEDESCRIPCIÓN: evento annual europeo dedicado a la innovación en productos healthcare, empaquetado y sistemas de liberación de fármacos.ORGANIZADORES: UBM CanonLUGAR DE CELEBRACIÓN: Grande Halle de la Villette (Paris)FECHA DE CELEBRACIÓN: 13 y 14 de Febrero de 2013MÁS INFORMACIÓN: http://www.pharmapack.fr

TECHNOPHARM 2013DESCRIPCIÓN: Salón Internacional para la Tecnología de los Procesos en las industrias farmacéutica, alimentaria y cosméticaORGANIZADORES: NürnbergMesseLUGAR DE CELEBRACIÓN: Exhibition Centre Núremberg , AlemaniaFECHA DE CELEBRACIÓN: 23 al 25 de Abril 2013 MÁS INFORMACIÓN: http://www.powtech.de

BIOTECHNICA 2013DESCRIPCIÓN: Evento sobre Biotecnología, Ciencias de la Vida y Tecnología de laboratorio ORGANIZADORES: Deutsche MesseLUGAR DE CELEBRACIÓN: Hannover, Alemania FECHA DE CELEBRACIÓN: 8 al 10 de Octubre de 2013MÁS INFORMACIÓN: http://www.biotechnica.de

EXPOSÓLIDOS 2012DESCRIPCIÓN: EXPOSOLIDOS es un salón monográfico internacional ( el segundo más importante de Europa y único en España ) especializado en la tecnología y procesamiento de sólidos.ORGANIZADORES: Profei S.L.LUGAR DE CELEBRACIÓN: La Farga de L’Hospitalet de Llobregat (Barcelona).FECHA DE CELEBRACIÓN: 13, 14, 15 de Noviembre de 2012MÁS INFORMACIÓN: http://www.exposolidos.com

BIO-EUROPE SPRINGDESCRIPCIÓN: 7ª Conferencia anual Internacional de Partnering en BiocienciasORGANIZADORES: EBD GroupLUGAR DE CELEBRACIÓN: Centre Convencions Internacional, BarcelonaFECHA DE CELEBRACIÓN: 11 al 13 de Marzo de 2013MÁS INFORMACIÓN: http://www.ebdgroup.com

PHARMA PROCES 2013DESCRIPCIÓN: foro de innovación mundial de la industria farmacéutica, biofarmacéutica y de las ciencias de la vidaORGANIZADORES: Fira BarcelonaLUGAR DE CELEBRACIÓN: Fira de Barcelona (Barcelona)FECHA DE CELEBRACIÓN: 12 al 14 de junio de 2013MÁS INFORMACIÓN: http://www.firabcn.es/

EMPACK MADRID 2013DESCRIPCIÓN: El Salón Profesional del Envase y EmbalajeORGANIZADORES: EasyFairsLUGAR DE CELEBRACIÓN: Feria de Madrid (Madrid)FECHA DE CELEBRACIÓN: 16 y 17 de Octubre de 2013MÁS INFORMACIÓN: http://www.easyfairs.com


NOTICIASEMPRESASEQUIPAMIENTOSSERVICIOS

Cinfa ha integrado en su línea de produc-ción los equipos A200+ de Domino, unos codificadores inkjet de alto rendimiento, alta fiabilidad y gran capacidad de conectividad y flexibilidad. Esta elección se ha basado en las necesidades que el laboratorio estimó en la nueva instalación, realizada a finales de 2001, que consta de dos plantas sobre una superficie de 3.500 m2 y en las que se han montado nuevas líneas de “emblistado”.

La planta de Olloki fabricará en 2012, se-gún explica José Ángel Romero, ingeniero de producción de la Unidad de Acondicio-namiento de Cinfa, “aproximadamente 110 millones de unidades de medicamentos en las nueva líneas, con un rango de velo-cidades que van desde los 40 a los 240 estuches por minuto”. Por esa razón, los equipos codificadores que buscaba Cinfa necesitaban ser “fiables, fáciles de mantener y que nos garantizasen la capacidad de imprimir en el amplio abanico de velocidad en los que tene-mos que movernos”, asegura.

Sobre el tipo de codificación a rea-lizar, aunque es variada, se ciñe de forma mayoritaria al marcado del lote y su caducidad. Sin embargo, debido a la internacionalización del negocio

de Cinfa, ya presente en más de 50 países, exige incorporar de forma permanente otro tipo de codificaciones, como por ejemplo en Francia, donde es necesario marcar los códi-gos DataMatrix.

El sustrato a marcar también delimitaba la elección de la tecnología y los equipos. Al realizarse sobre solapas blancas se descar-taba el láser. Tampoco eran recomendables los cartuchos piezoeléctricos puesto que en una línea de esa solapa aparecen pigmen-tos. “Solo cabían dos tecnologías –indica Romero- como son las de cabezales DOD con secado UV, que generan problemas en la línea a máxima velocidad, y la tecnología

inkjet, que permite la impresión sobre super-ficies lacadas o pintadas y cuyo secado es rápido”.

En la elección de la Domino A200+ tam-bién pesó la necesidad de Cinfa de unificar las tecnologías de marcaje sobre un están-dar único para todas las líneas.

La integración se produjo primero en la línea de “emblistado” para seguir en el res-to de líneas. El personal se formó y trabajó durante un mes y, de forma escalonada y de dos en dos, se fue integrando la nueva tec-nología en el resto de las líneas.

Además, Domino también ha instalado un equipo inkjet de alta resolución de la Serie C1000+ que trabaja codificando embalajes externos por medio de la tecnología pie-zoeléctrica drop-on-demand.

Cinfa cuenta con más de 40 años de his-toria. Este laboratorio español está presente en todos los hogares españoles al ser líder en el mercado nacional de medicamentos genéricos ya que uno de cada cuatro co-mercializados en España procede de sus dos plantas, situadas en las localidades navarras de Huarte y Olloki. Entre ambas instalacio-nes Cinfa produjo en 2011, 85 millones de unidades de medicamentes, pertenecientes a un vademécum que contempla más de 279 productos con alrededor de 800 pre-sentaciones. Con una plantilla de más de 900 profesionales, Cinfa trabaja en cinco grandes líneas: medicamentos genéricos, medicamentos de consejo farmacéutico y parafarmacia, ortopedia (Farmalastic), der-mofarmacia (Be+) y soluciones nutricionales (N+S Nature System).

Cinfa apuesta por los equipos de Domino en sus nuevas líneas de genéricos

El laboratorio farmacéutico español Cinfa, líder en el mercado nacional de genéricos, ha elegido las soluciones de codificación de Domino para equipar su nueva planta de acondicionamiento en blís-ter, situada en la localidad navarra de Olloki.

FARMESPAÑA INDUSTRIAL SEPTIEMBRE/OCTUBRE12 7

Tiselab presenta el nuevo modelo de guantes BioClean Fusion, adecuados para sala limpia, fabricados con Policloropreno, libres de látex, con excelente agarre, sen-sibilidad y con la posibilidad de utilizarlos como doble guante.

Los guantes BioClean Fusion están fa-bricados y procesados para asegurar la compatibilidad con clase ISO 4 y EU GMP Grado A, esterilizados por Irradiación

Gamma. Son recomendables para cualquier tarea realizada en sala limpia por su tacto excepcional y eliminan el riesgo de aler-gias Tipo I causadas por el Látex.

BioClean Fusion es un guante de color verde, desechable, ambidiestro, con la superficie de los dedos texturada para fa-vorecer el agarre y la capacidad de retención, con un muy buen tacto y grandes propiedades antiestáticas. Además, dispone de un reborde en los puños que proporciona una fácil colocación y estabilidad en el brazo. Se puede utilizar como doble guante, evitando tener que mantener dos referencias de guante, uno como guante interno y otro como externo. Su composición es de Policloropreno, libre de látex y sin polvo en su interior. Ha sido probado para garantizar la ausencia de poros.

Este guante de diseño simple, clasificado como EPI, está disponible en 6 tallas diferentes para favorecer la comodidad durante el uso: desde la 5055 (5.0 – 5.5) hasta la 1010 (10.0) y su longitud es de 295 mm ± 10mm. También están disponibles en formato no estéril.

Tiselab distribuye en España Nitritex – Vestuario desechable y accesorios para sala limpia

Instrumentos Testo presenta la nueva cámara termográfica testo 875i, una evolución de la exitosa testo 875, como la cámara de inicio a la termografía aunque sin renunciar a la tec-nología más avanzada.

Manteniendo el mismo manejo intuitivo, la nueva testo 875i con matriz FPA de 160x120 píxeles, ampliable a 320x240 con SuperResolution, mejora el contraste de las ter-mografías con una excelente NETD de 50mk (es decir, detecta diferencias de temperatura de tan sólo 0,05ºC).

La testo 875i también incluye útiles funciones como la repre-sentación de isotermas, temperaturas máxima y mínima, valora-ción del riesgo de condensación, grabación de comentarios de voz, iluminación con leds de luz fría y puntero láser. El rango de temperatura es ahora de -20..+350ºC, opcionalmente ampliable hasta +550ºC.

La gama de cámaras termográficas 875i es la mejor elección para iniciarse en la técnica de la termografía. Gracias a su manejo sencillo y al software Irsoft incluido, se convierten rápidamente en una herramienta imprescindible para el mantenimiento pre-ventivo o para realizar auditorías energéticas.

Guantes para sala limpia, sin de látex, con un tacto excepcional

Nueva cámara termográfica testo 875i



Iberfluid Instruments distribuidor autorizado de la firma Gecma dispone de una de las más amplias gamas en terminales de ope-rador, ordenadores de campo y periféricos para aplicaciones sanitarias.

Nuestra experiencia de más de 10 años con los equipos de Gecma en el sector farmacéutico, nos permite solucionar con solvencia, cualquier aplicación planteada, proponiendo la mejor solución técnico-eco-nómica disponible.

Los terminales de la firma Gecma permi-ten cubrir una amplia variedad de aplica-ciones, debida a su completo catálogo de equipos. Como interfaces, se dispone tanto de terminales de operador conectados di-rectamente a un pc situado en área segura, como de completos sistemas que no requie-ren ningún tipo de interface remota.

La serie Challenger es la designada para acometer las tareas de terminal de opera-dor. Con más de 15 años de presencia en el mercado, los terminales Challenger han acabado siendo una referencia dentro del sector farmacéutico. Se dispone de una am-plia variedad de tamaños desde 15” a 22”. Incorporan soluciones con alta luminosidad para aplicaciones que dificulten la visión, y implementan, opcionalmente, las funciónes de pantalla táctil.

Su diseño permite la conexión en casca-da, por lo que una única CPU puede estar conectada a varios terminales Challenger, reduciendo de esta manera los extra-costes generados por la posible necesidad de li-cencias adicionales. Todos los componentes disponen de su propia certificación, hecho que permite suministrarlos de una manera independiente (no se trata de un certificado de sistema) e incluso la posibilidad de cus-

tomizar el equipo. El cliente puede adquirir las diferentes partes del equipo y montarlas sobre una estructura o armario ya existente

La serie Explorer se diseño para completar el ya existente Challenger, y dotar al cliente de la posibilidad de disponer de un comple-to PC dentro de una zona Atex. Al igual que en la serie anterior, el cliente tiene a su dis-posición una amplia variedad de tamaños y soluciones en cuanto a la pantalla se refiere. El modelo Explorer, además, incorpora una amplia conectividad que incluyen 5 puertos USB, 3 puertos RS232/422/485, Ethernet y 2 conexiones PS con certificación EEx i y EEx e. Adicionalmente, Gecma puede incorpo-rar a sus equipos convertidores de F.O. para largas distancias (hasta 15 kilómetros)

Para ambas series de terminales, el fa-bricante dispone de un completo catálogo de periféricos e interfaces. Teclado en dife-rentes configuraciones, mouse, touchpad, trackball y joystick son elementos básicos desde sus inicios. Adicionalmente, los equi-pos pueden incorporar lectores de tarjetas, huellas digitales, cobertura Bluetooth y co-nexión inalámbrica WLAN.

Las soluciones de montaje son muy am-plias. Por un lado se dispone de pedestal que permite su fijación al firme o a un dispo-sitivo móvil. Por otro lado el equipo se pue-de suministrar para montar sobre pared o bajo techo. En ambos casos, la carcasa de la pantalla dispone de junta rotativa para orien-tar la pantalla según se requiera. Por último, y dada que las certificaciones de los equi-pos son individuales, se puede suministrar la pantalla independiente de las diferentes opciones de carcasa y así ser panelada sobre una estructura existente.

Todos los elementos anteriores están

disponibles en acero inoxidable (AISI304 Y 316), aleaciones y recubrimientos especiales (ambientes corrosivos) y acabados específi-cos para zonas asépticas.

Los terminales Challenger y Explorer dis-ponen de certificaciones Atex tanto para zonas de gases y líquidos (“G”) como zonas de sólidos (“D”), característica que les hace aptos para cualquier aplicación que se plan-tee dentro de un centro de producción far-macéutico. La posibilidad de conexión con equipos periféricos tales como lectores de códigos de barras, cámaras de visualización y control, lectores de tarjetas RFID, etc.; ha-cen de este equipo una herramienta extre-madamente versátil para la interface con los operadores de campo.

Iberfluid y Gecma. La mejor solución técnica para la interface de operador en aplicaciones sanitarias

La compañía HallTech distribuye en España la gama de válvulas asépticas de diafragma radial de la marca ASEPCO. La válvula “Point of Use” para lazos es el miembro más reciente de la familia de válvulas de esta empresa californiana.

Las válvulas de este diseño reducen la famosa relación L/D (distancia desde el conducto prin-cipal dividido por el diámetro del mismo) a cero (L/D=0).

El diafragma de estas válvulas esta literalmente a ras del diámetro interno del tubo de un lazo – o a ras de la superficie interna del reactor/fermentador en caso de una válvula de fondo, de muestreo, en-línea etc. El resultado es que simplemente no existe una “zona muerta” donde puede haber condiciones más propensas para el desarrollo de biofilm.

Los diafragmas de las válvulas se pueden cambiar en menos que 60 segundos, sin herra-mientas ni ajustes, que resulta popular con los departamentos de producción y mantenimiento.

Válvulas “Point of Use” para reducir biofilm



Universal y compactoEl módulo de E/S universal y más estre-cho constituye la base del sistema de E/S Remotas para Zona 2 más compacto del Mercado.

Dependiendo de la configuración, el módulo universal LB7x04 I/O procesa sa-lidas y entradas analógicas y binarias. El status queda indicado con los LEDs. Du-rante la instalación, el módulo se puede configurar según sea necesario. Cuando

se vaya a sustituir el módulo, la configuración previa se transfiere automáticamente. Con ello los stocks de módulos de sustitución se reducen al uso de un único equipo, el LB7x04. Este módulo también tiene LEDs de diagnóstico ante posibles roturas de hilo indicando los fallos por canal y el estado de conmutación binario. En las plantas el mantenimiento es mucho más rápido con la con-

siguiente reducción de costos. Por supuesto el móduloLB7x04 es completamente compatible con los gateways y backplanes exis-tentes y por tanto también válido para las ampliaciones en plantas existentes. La fiabilidad y disponibilidad de las E/S Remotas LB también aplica al módulo LB7x04. El módulo sólo requiere en la backplane la mitad de espacio que el módulo anterior de 4 cana-les analógico. Ello genera una gran densidad de señales en un pe-queño espacio reduciendo las necesidades de armarios en la sala de control. Consecuentemente, el sistema LB de Pepperl+Fuchs es el sistema de E/S Remotas más compacto para Zona 2 del mer-cado. La disipación de energía se ha reducido gracias a un nuevo diseño electrónico permitiendo un incremento de la densidad de señales y reduciendo un 32% el espacio. La alta densidad de las señales, las opciones de configuración y la simplicidad del mante-nimiento generan una gran reducción de tiempo y costos para las aplicaciones en Zona 2.

Mobicat presentó en la última edición de la feria Expoqui-mia de Barcelona la nueva lí-nea de mobiliario Luxury-Iron, con opción de acabados en chapa (IRON LINE) o en ma-dera (LUXURY LINE). Además de su indiscutible elegancia, la nueva línea permite una to-tal flexibilidad para el cliente en la elección de los servicios y su distribución en la galería.

Iron Line: Esta línea se dis-tingue por la mezcla armoni-zada del acero con el alumi-nio, creando una línea de mobiliario de máxima calidad, fuerte y funcional.

Luxury Line: La fusión de madera, ace-ro y aluminio hacen de Luxury Line una línea de mobiliario resistente a la vez que cálida en su estética.

Acorde con esta nueva línea de mo-biliario y apostando claramente por la eficiencia energética Mobicat también presentó la nueva serie de vitrinas Luxi-ron con un control completamente auto-mático. El usuario solo debe preocuparse de ponerla en marcha, y ella se encargará de todo lo demás. Regula el caudal al mí-nimo necesario en función del grado de apertura de la guillotina y si no hay ope-rario trabajando, tras un tiempo previa-mente establecido, la guillotina se cierra reduciendo considerablemente el caudal necesario con su consiguiente ahorro

energético. Además, la iluminación inte-rior solo se enciende cuando realmente se necesita, si no hay operador trabajan-do se apagará o se encenderá cuando de nuevo se acceda. A diferencia de otras versiones existentes en el mercado, la detección de presencia será solo efectiva si realmente el operador trabaja en ella sin interferencia de otros operarios circu-lando en su entorno.

Con la opción de su control manual el operador es quien decide el caudal de extracción, cuyo valor es mostrado en la pantalla a tiempo real expresado como velocidad lineal en el frontal. Opción también de control manual de la subida-bajada de la guillotina y por supuesto del encendido-apagado de la luz interior.

Todo sin perjuicio de la seguridad, si el caudal se reduce a límites peligrosos su

alarma de flujo avisa. Alarma también en el caso de que la temperatura interior sobrepase alguno de los límites, superior o inferior programados por el usuario. Y en caso de defla-gración interior el extractor in-terrumpe su actividad y baja la guillotina para evitar la propa-gación y daños mayores.

Entre las novedades técni-cas destaca la incorporación de una pantalla táctil de 8,4” para la interacción con el operador con un atractivo diseño. Todo

controlado por un pequeño ordenador que permite además la conexión vía In-ternet para una monitorización remota e identificación de posibles anomalías. Al trabajar bajo el entorno Windows, el usuario puede emplearlo como un pe-queño ordenador personal con en el que importar o exportar datos, ejecutar pro-gramas, etc.

Se integran dos controles auxiliares para la conexión-desconexión de ele-mentos adjuntos como lavadores de ga-ses, neutralizadores, etc., además de los servicios eléctricos y de fluidos.

Por supuesto todo su diseño en cum-plimiento de las normativas vigentes que le aplican; Directivas europeas 2006/95/CE y 2004/108/CE, R.D. 1644/2008 y Norma UNE EN 14175-1-2-3-6 sobre vi-trinas de gases.

Mobicat-Formimetal: línea de mobiliario LUXURY-IRON con su serie de Vitrinas LUXIRON

Flexico lanza la bolsa Minigrip doble seguridadUn cierre doble para una doble garantía de seguridad. Flexico, el líder europeo en en-vases flexibles recerrables, está ampliando su gama de Bolsas Minigrip con una nueva innovación: la bolsa Minigrip® de doble seguridad. Suena simple, pero es efecti-vo. Con su nuevo sistema de cierre doble, Flexico va aún más lejos en la fiabilidad de las bolsas de Minigrip®.

Una innovación que dio lugar a una soli-citud de patente específica con tres activos relevantes: Doble cierre, doble seguridad y doble garantía

Con esta innovación, la bolsa Minigrip® DOBLE SEGURIDAD ofrece aún más segu-ridad. Una vez cerrada la bolsa es imposi-ble que se abra desde el interior: el pro-ducto acondicionado se mantiene en su lugar y no puede en ningún caso abrir el cierre. Una demanda especialmente fuerte en sectores tales como, la industria mecá-nica e incluso la industria de la Salud.

“Debido a que son más fuertes, más fia-

bles y prácticas, las nuevas bolsas de Mini-grip® doble seguridad ahora son utilizadas en toda nuestra red (Aurigen, AxesLab, BBV, Dianalabs, Dianapath, Polyanalytic).Este nuevo envase, es para nosotros una manera de diferenciarnos, de estandarizar, de asegurar y valorizar nuestra imagen”, dice Philippe Scheidt, coordinador de la

red de laboratorios suizos de análisis mé-dicos y añade: “El cierre doble, gracias a que es muy fácil de cerrar, es muy aprecia-do por los asistentes médicos. Esto nos da aún verdadera seguridad para las muestras durante el transporte hasta el análisis”.

No se puede abrir desde el interior, el cierre doble es, sin embargo, fácil de ce-rrar desde el exterior. La manipulación del cierre está de hecho dentro del alcance de los menos hábiles (¡Dos dedos bastan!) y la bolsa se puede cerrar fácilmente, inclu-so con guantes. El efecto sonoro del doble clic refuerza la garantía de cierre de la bolsa ya que el doble clic da al usuario la confir-mación de que la bolsa se cerró hermética-mente. Como todas las bolsas de la gama Minigrip®, las bolsas Minigrip® de Doble Seguridad disponen de una aleta estriada y reforzada para una mejor manipulación, además de pre-soldaduras laterales que permiten un mayor espesor y por lo tanto un aumento de la resistencia de la bolsa.



Telstar dirigirá la ejecución de dos nue-vas plantas farmacéuticas completas de la compañía internacional bengalí Square Pharmaceuticals. Por una parte, Telstar se responsabilizará de la dirección de la cons-trucción de una planta para la producción de sólidos orales formada por un edificio de cuatro plantas y 32.000 m² totales con 7 líneas de granulación por lecho fluido, 11 líneas de comprimidos, 4 de cápsulas y 16 líneas de empaquetado primario y secundario, más un segundo edificio de servicios de 1.000 m².

El segundo proyecto consta de un edi-ficio de cuatro plantas de 20.000 m² para la producción de parenterales en forma-tos de pequeño y gran volumen, con dos líneas de fabricación de botellas de BFS con dos reactores de 20.000 litros cada una, una línea de fabricación de frascos de vidrio, una de bolsas dos de ampo-llas, dos de jeringas precargadas, una de viales de liofilizados con dos liofilizadores

y una línea de producción de aerosoles tópicos.

Telstar ha realizado la ingeniería de am-bas plantas y ha sido la adjudicataria de la dirección de los proyectos completos y del suministro de la arquitectura farmacéutica y de los equipos de proceso e instalacio-nes críticas gestionando la coordinación de instaladores locales para el resto de instalaciones. La puesta en marcha y cuali-ficación de estas nuevas plantas está pre-vista para el primer semestre de 2013.

Square Pharmaceuticals ha confiado en Telstar como partner tecnológico gracias a su know-how, experiencia y capacidad en el desarrollo de este tipo de proyectos de gran envergadura. Telstar es provee-dor de Square desde el año 2003 para el desarrollo de múltiples proyectos de alta complejidad vinculado al desarrollo de instalaciones y plantas de producción, entre los que destaca la nueva planta de cefalosporinas desarrollada en 2005, la

nueva planta para llenado y envasado de liquidos farmaceuticos estériles con tecno-logía Blow-Fill-Seal (BFS) en 2007, la nue-va planta para la producción de insulina en 2010 (con capacidad para producir hasta 13 millones de frascos de insulina por año) y, finalmente, la planta SVPO para produc-ción de parenterales y productos oftalmo-lógicos en pequeño volumen inaugurado en 2008 en Dhaka.

Square Pharmaceuticals Limited es la mayor empresa fabricante de productos farmacéuticos de Bangladesh. Siendo la empresa más emblemática del Grupo Square, desde su fundación en el año 1958 la compañía ha experimentado un sólido crecimiento que le ha llevado a la actual posición de liderazgo en su país y en el continente asiático. Con una cuota de mercado del 16,43%, Square Pharma-ceuticals obtuvo un volumen de ventas por valor de cerca de 164 millones de dó-lares en 2010.

Square Pharmaceuticals adjudica a Telstar el desarrollo global de dos nuevas plantas farmacéuticas para la producción de sólidos orales y de parenterales

El pasado mes de septiembre Grifols En-gineering instaló el primer sistema Plasma Bottle Sampling® en un centro de dona-ción de la red de centros de plasma que Grifols tiene en Estados Unidos. Este sis-tema automatiza la preparación de mues-tras para análisis a partir de la unidad de plasma recogida de cada donación. Cada unidad significa aproximadamente 830 ml de plasma contenidos en un envase de polietileno. De forma automática, el sistema dispensa el plasma en el tubo de ensayo, lo codifica y etiqueta de manera que asegura la identificación de resulta-dos con la unidad de plasma donado.

El sistema Plasma Bottle Sampling® ha sido desarrollado por el área de Ingenie-ría Aplicada de Grifols Engineering con el objetivo de asegurar la trazabilidad e identificación de cada muestra que será enviada por cada centro al laboratorio de

análisis.Grifols cuenta con una red de 150 cen-

tros de donación de plasma en Estados Unidos que garantizan el suministro de esta materia prima básica para la fabrica-ción de derivados del plasma. La obtención de plasma es el primer paso, fundamental en el complejo proceso de elaboración de derivados del plasma. La seguridad en to-dos los procesos propios de la activad del centro de donación es uno de los aspectos que contribuyen a obtener un plasma de calidad. Por esta razón, Grifols sigue desa-rrollando innovaciones que contribuyan a incrementar los actuales niveles de segu-ridad.

El equipo profesional y la tecnología punta con la que trabaja Grifols Enginee-ring han permitido desarrollar esta solución a medida que cumple los estrictos están-dares de los organismos EMA y FDA.

El nuevo sistema Plasma Bottle Sampling automatiza la preparación de muestras para análisis

La nueva serie compacta LSIS 220 lee códigos 1D, stacked codes y códigos 2D, omnidireccional, en estático y en movi-miento. Además ofrece una función de reserva elevada.

Para poder leer códigos en movimiento rápido hemos me-jorado sustancialmente el sucesor del LSIS 120. La resolución del chip de la cámara ha sido optimizada pasando a ser de 838 x 640 píxeles. La óptica y la iluminación se han mejorado, logrando así conseguir una gran profundidad de campo y un área de lectura muy amplia.

El LSIS 220 con su carcasa de metal robusta con conectores M12 y frontal de vidrio es ideal para uso industrial (IP 65). Ofre-ce una salida y una entrada de conmutación. Además dispone de indicadores LED que indican el estado y la entrada / salida.

Para la activación y parametrización manual dispone de un botón de disparo (trigger). Su amplia gama de accesorios y su diseño muy compacto facilitan una rápida instalación también en aplicaciones donde el espacio es reducido. El lector de có-digos 1D / 2D dispone de interfaz RS 232 o USB.

Gracias a su conectividad es posible utilizar unidades exter-nos (pasarelas) y obtener Profibus / Ethernet IP / Profinet / Ethernet TCP / IP, etc.

Aplicaciones típicas son, por ejemplo, en máquinas de manipulación y control, lectura en sistemas robotizados o trazabilidad.

Rápido pequeño y fiable – así es el nuevo lector de códigos de la serie LSIS 220



Alción Plásticos presenta su nueva ca-pacidad del modelo 616 en 500cc en material PET, que se suma así a las se-ries ya existentes y próximamente lan-zará una nueva capacidad en su modelo 613 en 100cc. Para estas capacidades se ha escogido un cuello 24/410 que permite al cliente realizar la elección de cualquier cierre estándar del mercado sea tapón, válvula o dispensador. Es-tos envases son ideales para el sector cosmético y productos químicos. Son perfectas para envasar jabones, cremas corporales, peluquería, etc.

Tras el éxito del modelo 213 en HDPE, Alción apuesta por su nueva capacidad en 430 cc, ofreciendo un envase altamente atrac-

tivo para el sector de la peluquería entre otros.

Otra novedad que lanza Alción Plásticos es el Bidón twin-pack de 3L+3L. Este envase en co-extrusión multicapa con CAPA BARRERA es la solución más apropiada para al-macenar productos fitosanitarios: pesticidas y fungicidas. Ideal para productos que se deben dosificar o mezclar en el momento de su apli-cación.

Además Alción Plásticos cuenta con un Departamento de Serigrafía

capaz de realizar cualquier tipo de decoración obteniendo un aca-bado espectacular y sorprendente con varios colores.

Alción Plásticos presenta sus nuevos modelos y capacidades en materiales de PET, HDPE Y COEX.

AUXILAB, empresa navarra dedicada a la producción y distribución de material de laboratorio, incorpora a su catálogo co-mercial tres nuevos modelos de su marca propia Nahita Blue, una serie de prácticos instrumentos para aplicaciones generales de laboratorio.

Los nuevos agitadores magnéticos con y sin calefacción, disponen de control analógi-co y digital e incorporan importantes mejo-ras, tanto en su diseño, más moderno y fres-co, como en su resistencia, ya que cuentan con una estructura metálica más sólida, ro-busta y estable. Incorporan una placa de agi-

tación metálica con recubrimiento cerámico que asegura una mayor resistencia química y una mayor durabilidad. Disponen, además, de interruptor general de encendido/apaga-do, varilla, pinza para sujeción de electrodo o termómetro, imán de agitación, velocidad de agitación de hasta 1600 rpm y tempera-tura de calentamiento de hasta 380 ºC.

Los modelos analógicos disponen de pilotos indicadores de funcionamiento de velocidad y calefacción. El modelo digital presenta, además, control de temperatura por microprocesador, pantalla LCD retroilu-minada de fácil lectura, visualización de la

temperatura real y programada y velocidad de agitación, indicador en pantalla de fun-cionamiento de calefacción, sonda externa tipo pt100 para control de la temperatura de la solución y sensor de revoluciones tipo Hall.

Auxilab incorpora los modelos Nahita-Blue a una completa gama de agitadores que comercializa desde principios de 2012 y que componen las marcas Rs Lab y Nahita, gamas de alta calidad y tecnología avanza-da, que cuentan con un diseño moderno, fresco y ergonómico, cualidades que facili-tan el trabajo del usuario en el laboratorio.

AUXILAB presenta Nahita-Blue, su nueva gama de agitadores magnéticos

El Instituto de Formación Continua de la Universidad de Bar-celona (IL3-UB) ofrecerá, el próximo 13 de noviembre de 2012, un curso de especialización sobre los sistemas de autorregula-ción en la industria farmacéutica en España. Este curso contará con expertos referentes en la materia, como José F. Zamarrie-go (Director de la Unidad de Supervisión Deontológica de Farmaindustria) y Santiago Páramo González-Arnao (Respon-sable Jurídico de la Unidad de Supervisión Deontológica de Farmaindustria).

Ante la necesidad de mejorar la interrelación entre la in-dustria farmacéutica y los profesionales sanitarios desde una perspectiva ética, este curso pretende formar a los profesio-nales sanitarios y de la industria farmacéutica en los sistemas de autorregulación vigentes en la actualidad, mejorando así la ética y con ello la imagen de la industria y la sanidad desde

una punto de vista práctico y una aplicación real.El curso, orientado a la práctica mediante varios casos prác-

ticos, ofrece una visión sobre el sistema de autorregulación, tratando el Código de Interrelación con Profesionales Sanita-rios y el Código de Interrelación con Organizaciones de Pa-cientes. También se analizarán las influencias internacionales, como el Código EFPIA, el Código IFPMA y nuevas iniciativas en la legislación extraterritorial. Finalmente, se tratará el regla-mento de los órganos de control: “Procedimientos de Comu-nicación” de Eventos, Estudios y Servicios.

El IL3-UB, referente en la formación para la industria farma-céutica, integra este curso en el Programa General de Cursos de Especialización para la industria. Este programa ofrece des-cuentos para los laboratorios que contraten 10 plazas para los distintos cursos de especialización.

Jornada sobre Sistemas de Autorregulación en la Industria Farmacéutica

Mesa Labs, distribuido en España por Tiselab, presenta SterilFlex™, un indicador biológico sumergible en líquido, libre de vidrio, diseñado específicamente para fa-bricantes farmacéuticos y fabricantes de productos alimentarios procesados térmicamente. Los indi-cadores SterilFlex™ son seguros, resistentes y lo suficientemente peque-ños para colocarlos en un envase o directamente en un sistema térmico de caudal continuo.

Al ser una unidad com-pletamente autocontenida, el SterilFlex™ es extremadamente fácil de usar. Con un tamaño de 17mm x 10mm x 3mm, este in-dicador biológico de plástico sellado se puede colocar en conte-nedores sellados, en sistemas de proceso aséptico y envasado,

o en pequeñas bandejas de plástico como las uti-lizadas en lentes de con-tacto. SterilFlex™ también puede colocarse dentro de termopozos para moni-torizar el SIP de líneas de transporte de producto y máquinas de llenado.

El SterilFlex™ contiene esporas de Geobacillus sterothermophilus y se in-cuba a 55-60ºC durante un tiempo de incubación re-ducido de 48h (según pro-tocolo FDA). Un test positi-vo (no estéril) cambiará de púrpura a amarillo debido al indicador de color de

pH dentro del medio de cultivo de la unidad.El SterilFlex™, fabricado por Mesa Labs en la planta de fabrica-

ción de Bozeman, tiene una caducidad de 12 meses a partir de la fecha de fabricación.

Tiselab presenta SterilFlex™



La máquina que le pre-sentamos es una combi-nación de llenadora - ce-rradora compacta, para trabajar micro tubos en plástico, para el acondi-cionado automático de todo tipo de productos líquidos o semi sólidos. Para producciones de hasta 3.600 unidades por hora.

El diseño del equipo se ha realizado para su uso en área estéril, conforme a las normas cGMP y de la US FDA en especial co-rrespondencia con las exi-gencias de la industria farmacéutica, biotec-nológica y de reactivos para el diagnóstico.

La estación de llenado está equipada con bombas peristálticas SpeedFill para produc-tos líquidos o con un dosificador volumétri-co para productos semi sólidos. Volúmenes de dosificación desde 0,001 hasta 100 ml.

La estación de pick & place coloca los ta-pones de manera secuencial sobre el frasco, previamente pre-roscados. La manipulación de los elementos de cierre se realiza por vacío.

La estación de cerrado está equipada con un cabezal a rosca electrónico servo ac-cionado para un control exacto del par de apriete.

Todos los parámetros de producción son almacenados en la memoria del sistema, mediante “recetas”. Así parámetros tales como:

Volumen de dosificado.Cinemática del proceso de llenado.Cinemática del proceso de pre-roscado.

Par de apriete en el roscado de tapones.Amplitud de la vibración de las alimenta-ciones automáticas.Velocidad de producción.Se regulan automáticamente y son aso-

ciados a cada uno de los diferentes forma-tos de micro tubo a procesar. Las recetas pueden ser llamadas de nuevo desde el pa-nel de mandos, restableciendo de manera automática los parámetros de producción. El usuario puede crear nuevas recetas de forma rápida y sencilla.

La alimentación de micro tubos y tapones se realiza automáticamente mediante ali-mentadores vibradores, construidos en ace-ro inoxidable AISI-316L. El cambio de for-mato se realiza de manera sencilla, rápida y sin herramientas mediante el cambio del juego de piezas de formato al completo.

Equipamientos opcionales:Control de la dosis por peso mediante micro balanza y re-calibración automática del volumen a dosificar.Gaseado antes, durante o después del proceso de llenado.Software para la documentación de todos los datos relevantes de la producción.Sistema de visión artificial para la detec-ción y expulsión de tapones defectuosos.Control de expulsión de micro tubos con defectos de proceso.Tolva vibradora para aumento de autono-mía en la alimentación de micro tubos y tapones.Equipo de flujo laminar / RABs / Equipo aislador.Validación IQ / OQ.Impresión / Codificación.

SX-180-MT: Monobloc compacto, para el llenado y cerrado automático de micro tubos

Se trata de la cerradora semi-auto-mática ROVETUB PLUS por ultra-sonidos para tubos de cosmética, con la que se consigue un acabado perfecto de los tubos, con o sin co-dificado de lote y caducidad.

Sus características más destaca-bles son las siguientes:

Máquina semi-automática.Máquina que funciona por ultra-sonidos con cuchilla de corte.Gran calidad de soldadura debi-do al sistema de corte que elimi-na imperfecciones del soldado.Soldadura estriada de 5-6 mm de acabado perfecto.Protección de metacrilato y sis-tema de seguridad mediante células barrera para conseguir un sistema de sellado de tubos simple, seguro y conforme a las normas CE.Incluye un sistema de codifica-ción para lote y caducidad con un solo puesto de codificación.

ROVEBLOC, S.A. presentará en EMPACK (Madrid) los días 17 y 18 de octubre 2012,su nuevo modelo de cerradora



Carburos Metálicos presenta las nuevas botellas de gas no recargablesCarburos Metálicos, compañía líder en el suministro de gases in-dustriales, presenta las nuevas botellas no re-cargables que suponen un gran avance en el campo del análisis de gases para aplicaciones que requieren una gran movilidad o que usan una pequeña cantidad de gas.

De este modo, Carbu-ros Metálicos amplía su oferta de productos con estas innovadoras bote-llas no recargables, de tamaño reducido y poco volumen, destinadas a cubrir las necesidades de aquellas aplicaciones en las que la facilidad de uso y la portabilidad son factores esenciales.

Las nuevas botellas son la mejor op-ción para aquellas aplicaciones en las que se necesita un bajo volumen de gas, ya que ocupan menos espacio y permiten evitar los gastos de alquiler de las botellas de mayor volumen exis-tentes hasta el momento.

Carburos Metálicos puede suminis-trar de forma muy rápida botellas con mezclas de gases estándares, y tam-bién elabora mezclas personalizadas. Las mezclas de gas se combinan gra-vimétricamente y gracias a las avanza-das tecnologías utilizadas, las botellas garantizan una mezcla precisa con una estabilidad óptima. Carburos Metálicos ha desarrollado sus mezclas de gases principalmente para comprobar y cali-brar el correcto funcionamiento de los detectores de gas y de otros instru-mentos que se usan en la detección de gases inflamables, tóxicos o en la cromatografía de gases, entre otras aplicaciones.

Según Gary Yates, product manager global para el sector analítico en Air Products, “cuando se trata de detectar determinados gases es crucial poder disponer de forma rápida de mezclas de gases estándares para garantizar tanto la seguridad personal como en

las plantas de producción. Por este motivo los analistas de los laborato-rios exigen los máximos estándares de calidad a los proveedores de gas. Gra-cias a nuestra red de suministro, desde Carburos Metálicos podemos ofrecer a las empresas que manipulan gases una extensa gama de equipos y accesorios fáciles de usar y de gran calidad”.

Las nuevas botellas no recargables, fabricadas con aluminio, están dispo-nibles en una amplia gama de capa-cidades, entre los 12 y los 100 litros. Todas ellas se suministran con el co-rrespondiente Certificado de Análisis y son aptas para el almacenamiento de mezclas tanto de gases reactivos como de gases no reactivos.

Las botellas no recargables no sólo ofrecen mayor comodidad, sino tam-bién numerosos beneficios. “La Aso-ciación Internacional de Equipos de Seguridad recomienda que cada día se realicen “tests de prueba” para garan-tizar el correcto funcionamiento de los sensores de detección de gases y de las alarmas, incluso en espacios reducidos. Por ese motivo –añade Gary Yates- las botellas de gas no recargables, gracias a su ligereza y reducido tamaño son el producto ideal para estos casos”.

La nueva puerta Doble-Pass INOX de Portes Bisbal, S.L - Angel Mir de rápida apertura ho-rizontal y autoportante es la mejor solución para zonas con importantes necesidades de higiene (salas blancas).

Está construida con paneles de lona simple con recubrimiento de PVC que se deslizan la-teralmente y se enrollan en el interior de unos cajones que, a la vez, actúan como marco portante de la puerta. Sus especiales caracte-rísticas le proporcionan una gran versatilidad de tamaños y usos así como un elevado nivel de insonoridad y aislamiento. Las característi-cas que la convierten en la puerta ideal para salas blancas:

Rapidez de apertura lateral (1,5 m/s). Autoportante.Construcción con materiales no porosos, acero inoxidable y plástico que no retienen la suciedad y son de fácil limpieza. Plataforma superior inclinada para evitar la acumulación de polvo y suciedad. Hojas sin contacto con el suelo para no arrastrar líquidos, polvo o suciedad. Mecanismos y motor alojados en el interior de la plataforma superior, por lo que no ocupan espacio en los laterales de la puer-ta y están protegidos del entorno. Y posibilidad de insertar encaje para carri-les de transporte. Sus dimensiones máximas son: 4.400 mm.

x 4.500 mm.

Puerta doble-pass inox de rápida apertura horizontal ideal para salas blancas

Línea de envasado ultra clean en StickPack diseñada para operar en entornos bajo estrictas condiciones de seguridad higiénicaAranow ha desarrollado y lanzado una Línea de envasado ultra clean en StickPack diseñada para operar en entornos bajo estrictas condicio-nes de seguridad higiénica, incluyendo los procedimientos CIP/ SIP y de lavado externo.

Con una velocidad de producción de 900 sticks por minuto , la línea de envasado en StickPack está equipada con una unidad de flujo lami-nar de alta eficiencia, filtro absoluto HEPA H14, de acuerdo a la norma-tiva GMP-US FDA. La unidad de flujo laminar, establece una zona at-mósfera limpia y estéril durante el proceso de producción de los sticks.

El modulo de desinfección está compuesto por una lámpara ultra violeta UVC, que constituye una perfecta combinación entre la lámpara UV y la unidad de control electrónico asegurando el mejor comporta-miento de la totalidad del sistema.

La línea se ha equipado con servomotor tanto en los accionamientos principales como en la unidad de sellado de las mordazas verticales y horizontales. La línea de StickPack se encuentra también disponible con una línea de envase secundario.

El diseño de esta nueva línea de SitckPack, ARAone, garantiza tam-bién el rechazo de los sticks no aprobados, minimizando el número total de sticks rechazados.

La gama completa de productos está altamente cualificada en cum-plimiento a la normativa vigente de la industria farmacéutica, alimen-taria y láctica.


ISPE

Los días 17 y 18 de Octubre, tendrán lugar, en Madrid y Barcelona, respecti-vamente, las Jornadas Técnicas de Bio-

tecnología, que ISPE España celebra dentro de sus actividades para este año 2012.

El evento comenzará con la entrega de documentación, tras la cuál se abrirá de for-ma oficial la Jornada, mediante una breve introducción sobre la asociación, sus funda-mentos y sus objetivos.

Las ponencias se realizarán englobadas dentro de dos partes de temática diferen-ciada.

La primera ponencia de la primera parte estará a cargo de Patricia Gálvez Martin, Di-rector Técnico y Responsable de Control de Calidad, en la Unidad de Producción Celular y Ensayos Clínicos del Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER) en Sevilla. “Terapias avanzadas. Fabricación de un medicamento de Tera-pia Celular” introducirá el potencial de la medicina regenerativa y los retos en la fabri-cación de productos de terapia celular.

En los últimos años la investigación far-macéutica ha incorporado el desarrollo de principios activos biológicos como células, genes y tejidos en el desarrollo de nuevos medicamentos.

Las Terapias Avanzadas engloban la te-rapia Génica, la Terapia Celular Somática y la Ingeniería Tisular y constituyen la próxima frontera terapéutica y la esperanza para en-fermedades que hoy en día no se pueden abordar con los medicamentos convencio-nales.

Este tipo de terapias abre nuevas pers-pectivas de tratamiento para enfermedades de muy variada tipología: fallos del sistema inmune, reemplazo de tejidos dañados, co-rrección de problemas genéticos etc. Co-noceremos la dinámica de la fabricación de productos de terapia celular, sus similitudes y sus diferencias con los medicamentos con-vencionales.

La ponencia describirá la particularidad de estas terapias desde el punto de vista de su consideración como medicamento y las

implicaciones normativas y regulatorias más relevantes.

En la segunda ponencia, “Novedades del nuevo Anexo 2 de las GMPs para pro-ductos biológicos”, a cargo de Marta de Vicente Albendea, de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sa-nitarios, se revisarán las novedades más relevantes que se recogen en el documento que regula las NCF para los productos biológicos y que entra en vigor el próximo 31 de Enero de 2013. El texto ha pasado de 5 a 32 páginas.

Es necesario conocer cuáles van a ser los requerimientos en la fabrica-ción de medicamentos y sustancias

activas biológicas a partir de esta fecha y cuál es la visión de la Inspección.

Tras esta ponencia, tundra lugar una pau-sa para el café, tras la cuál se iniciará la se-gunda parte de la Jornada.

Esta segunda parte, se abrirá con la con-ferencial titulada “Application of PAT Tools for Efficient Bioprocess Automation and Optimization”, a cargo de Andree Ellert, Product Manager Bioprocess Software, PAT & Automation. Sartorius Stedim Biotech.

Los fabricantes de productos biológicos se encuentran entre los más activos en la aplicación de tecnologías analíticas de pro-ceso PAT. El motivo es que las sustancias biológicas son más complejas y su compor-tamiento es más impredecible que el de las entidades químicas. La aplicación de PAT en los bioprocesos facilita el seguimiento y mo-nitorización de los mismos así como la opti-mización de condiciones operativas.

Se presentan, así, dos “Case study” de aplicación PAT en bioprocesos. El primero muestra como flexibilizar la producción de una vacuna mediante automatización y el segundo como optimizar las condiciones de proceso en la expresión de una proteína recombinante mediante diseño de expe-rimentos (DoE). En ambos casos se ponen de manifiesto los beneficios conseguidos en términos de reducción de “time to market”y costes de producción.

Para finalizar una jornada tan completa, se realizará una Mesa Redonda para compartir información e intercambiar opiniones, cuya moderación estará a cargo de Manuel Cas-tro de Merck y Alicia Tébar de dTC.

Jornadas Técnicas de Biotecnología

Tanto los eventos del sector como las cifras dan buena cuenta de la salud y las perspectivas de un sector en auge como es el de la Biotecnología. Así, desde ISPE España no han querido dejar pasar la ocasión de dedicar una Jornada Técnica a esta área de futuro prometedor.

AEPIMIFA


El evento se desarrolló en las ins-talaciones de Club Financiero Génova situado en el centro de

la capital madrileña, un espacio inme-jorable con magníficas vistas a la Plaza de Colón y a la Biblioteca Nacional que hizo las delicias de todos los asistentes.

La jornada se inició con el resumen de las actividades realizadas por la asociación durante el año 2012. El pre-sidente de la asociación, D. José Cris-tóbal Gil, puso de manifiesto el interés de la asociación por conocer qué tipo eventos habían sido los más interesan-tes para los asociados con la intención de seguir mejorando el programa de actividades y desarrollar aquellas que resulten más provechosas para los so-cios protectores.

Éstas han sido las citas más impor-tantes del año para los asociados de Aepimifa:

Monográfico dedicado a la fabri-cación farmacéutica en el mercado japonés celebrado el 24 de mayo y participación en un programa de ra-dio. En los locales de AICA en Ma-drid se revisó la situación del sector en este país de enorme interés co-mercial, incluyendo consejos y varios casos prácticos de éxito.Visita al centro logístico de laboratorios Ferrer, situado en Giro-na, y que centraliza las mercancías de las 4 plantas, y la visita al centro de producción de Sanofi, que este año cumple 40 años. Curso “Cálculo del coste industrial en empresas farmacéuti-cas”, realizado el 21 de Junio, en el cual AEPIMIFA ha querido proporcionar a directivos y profesionales relacionados con el sector farmacéutico de los conocimientos básicos sobre costes y, especialmente, de una herramienta para el cálculo del coste industrial de un producto.Visita a la planta de Sika, socio protector de Aepimifa, que tuvo lugar el 12 de Julio. Durante este evento se pudo comprobar la visión global de la compañía en el área de la investigación y

desarrollo, así como un análisis de las propuestas técnicas del uso de materiales para revestimientos de salas blancas.A continuación se presentó el estado de cuentas de la asocia-

ción que arroja unos excelentes resultados con mayor superávit que el pasado ejercicio 2011. Este resultado pone de manifiesto la buena gestión a la hora de programar eventos así como otras actividades propuestas por los socios o la junta directiva.

El pasado 4 de octubre tuvo lugar la Asamblea General de Aepimifa, Asociación Española de Profesionales de la Industria Farmacéutica, Alimentaria, Cosmética y Afines.

Asamblea general AEPIMIFA: una jornada entre amigos

DURANTE EL EVENTO, LA ASOCIACIÓN PUDO CONOCER

DE PRIMERA MANO CUÁLES HAN SIDO LAS ACTIVIDADES

CON MAYOR ACEPTACIÓN POR PARTE DE LOS SOCIOS


Tras esta primera toma de contacto los asistentes pudieron disfrutar de la primera parte de la conferencia “Motivación en tiempos de crisis” impartida por José Enrique Jiménez Soler, vice-presidente de ICPC (International Confederation of Professional Coaching). El contenido se centró en la importancia de potenciar nuestra capacidad de liderazgo personal y cómo en tiempos de crisis también existen oportunidades y que solamente depende de nosotros el tomar la iniciativa y afrontar los retos derivados de este nuevo contexto. Con su gran capacidad para comunicar y su don de gentes la presentación de José Enrique Jiménez en-ganchó desde el primer momento a los asistentes provocando su participación y motivando la reflexión sobre todas las ideas pre-sentadas.

Con esta conferencia la asociación pretendía potenciar vías al-ternativas para aprovechar las oportunidades que se presentan y transmitir un mensaje de optimismo frente al análisis de la situa-ción presentada en la asamblea del año 2011.

Una parte sin duda importante de la asamblea fue la importancia dada al networking. Durante el coffee break, y antes de inicio de la segunda parte de la conferencia, los asociados tuvieron la opor-tunidad de intercambiar impresiones y pudieron visitar la zona de exposición en la que alguno de los socios protectores presentaron sus últimas novedades. Este año la zona de exposición estuvo re-presentada por las siguientes empresas: Emte Cleanroom, Ingelia, Muntters, Burkert, Sika, Tecniseco, Festo y Metalgar.

El evento también el recibió el apoyo de la empresa Sivart, pa-trocinadores de la jornada, cuya actividad se centra en el desarro-llo de sistemas de visión artificial para control en proceso.

En la segunda parte de la conferencia que tenía por título “Li-derando nuestro entorno”, el mensaje y el propósito fueron mu-cho más claros: interiorizar el cambio. Es necesario adaptarse a un nuevo entorno, a unas nuevas circunstancias que requieren un cambio de actitud tanto desde el punto de vista profesional como personal para poder superar cualquier obstáculo. En este sentido fijar metas se convierte en un elemento fundamental.

Quizá suene a modelo americano pero tiene todo el sentido ló-gico. Las dificultades de llevarlo a cabo son claras pero los resulta-dos expuestos no dejan lugar a dudas. La mayoría no nos paramos a pensar, nos puede el ritmo diario y nos dejamos arrastrar.

Esta segunda intervención tuvo una gran acogida entre los asis-tentes y sin duda se alcanzó el objetivo de la jornada que no era otro que manifestar la importancia de hacer frente a la crisis con nuevas ideas, con optimismo y siempre conscientes de cuál es nuestro objetivo.

El evento se cerró con una comida en el Centro Financiero Gé-nova que se desarrolló en el mismo ambiente distendido y de intercambio de ideas que predominó durante toda la jornada.

ESTE AÑO LA ZONA DE EXPOSICIÓN ESTUVO

REPRESENTADA POR LAS SIGUIENTES EMPRESAS: EMTE

CLEANROOM, INGELIA, MUNTTERS, BURKERT, SIKA,TECNISECO, FESTO Y METALGAR, Y PATROCINADA POR

LA EMPRESA SIVART, CENTRADA SISTEMAS DE VISIÓN

ARTIFICIAL PARA CONTROL EN PROCESO



Para entender la trazabili-dad hoy en día hay que entender que vivimos en

el mundo de las interrelaciones a todos los niveles, y además son cada día más estrechas en-tre las compañías. Durante toda la cadena se suministro (desde la producción hasta el consumo) vemos claramente que esa rela-ción e intercambio de informa-ción es fundamental para lograr optimizar la propia cadena y lo-grar garantizar la trazabilidad de todos los bienes y/o productos.

Hoy en día, esta gestión e intercambio de información se basa en el número de lote, que se genera en la fabricación y aúna múl-tiples elementos heterogéneos: materias primas, planta, línea de producción relacio-nando las maquinas implicadas, el software e incluso la personas involucradas en el proceso. Así, podemos realizar un segui-miento de un grupo o lote de producto con características equivalentes de producción. Este intercambio de información se realiza en muchos eslabones de la cadena pero, lamentablemente, y debido a que no exis-tía la tecnología necesaria para automatizar todos los procesos, en muchos casos esa información desaparece y ya no es posible realizar el seguimiento deseado.

Evolución de la trazabilidadEl principio de la identificación de lotes se ha considerado como una solución satis-factoria pero dos sucesos a escala mundial lo cuestionaron. El primero de ellos fue la

crisis de las vacas locas, que tuvo lugar a mediados de los 90, e hizo que se plan-teasen cuestiones sobre la trazabilidad de todos los productos de origen animal. La herencia del segundo acontecimiento to-davía sigue estando presente: el ataque a las Torres Gemelas de Nueva York el 11 de septiembre de 2001. El suceso abrió los ojos a los Estados Unidos sobre su propia vulnerabilidad a los ataques externos y el bioterrorismo comenzó a ser considerado como una amenaza real por el Gobierno.

Estas tragedias resultaron decisivas, en 2002 se aceleraron los esfuerzos de los Es-tados Unidos y de Europa por legislar en el campo de la trazabilidad. Los primeros ela-boraron su “tratado contra el bioterrorismo” mientras que en Europa se introdujeron re-glamentos sobre seguridad alimentaria.

Los costes originados por la trazabilidad, las demoras tecnológicas y la falta de coo-peración entre fabricantes, medios logísti-cos, distribuidores y minoristas no permi-

tieron que se aplicara la normativa original. Pero la trazabilidad sólo puede ser el resultado de accio-nes coordinadas entre los diferen-tes participantes o eslabones de la cadena de suministro, todos ellos deben invertir en tecnología y en una revisión de sus procesos, con el fin de evitar los riesgos defini-dos por la ley.

Con el paso del tiempo, las organizaciones públicas y priva-das empezaron a reaccionar. Tal fue el caso de la FDA (Foods & Drugs Administration) de los Es-

tados Unidos, la EMA (European Medicines Agency) en Europa o, desde un punto de vista más global, el GS1, un organismo en-cargado de las normativas de identificación que rigen la codificación de las unidades envasadas.

Actualmente, existe en la industria una fuerte tendencia hacia una solución de pro-cesamiento de unidades, en lugar de una solución de procesamiento de lotes. Esto significa que la trazabilidad de un producto en particular no viene determinada única-mente por su identificador de venta (GTIN) y su entorno de fabricación, sino por una identificación individual a través de un número de serie único. Implica que cada unidad de producto debe tener su propia identidad, lo que permite descubrir su ori-gen, pero también, y es lo más interesante, el recorrido que ha seguido y las situacio-nes por las que ha pasado antes de llegar a las manos del consumidor. La identificación unívoca de las unidades de producto tiene

Hasta ahora la trazabilidad se entendía como el seguimiento de los productos mediante el número de lote al que pertenecían, pero la historia reciente ha mostrado que puede no ser suficiente y pare-ce necesaria una trazabilidad a un nivel más profundo. Hoy en día, existen diferentes modelos que aportan la trazabilidad y seguridad necesarias del siglo XXI. A continuación, se presenta un breve análisis de la evolución de la trazabilidad y sus repercusiones.

Pablo AmatBusiness Developer de Zetes España

Presente y futuro de la trazabilidad, desde un punto de vista analítico



un historial único que se enriquece en cada etapa de su vida útil.

Mientras que el número de lote permite vincular un grupo de productos a las mate-rias primas, recursos y procesos que partici-pan en su fabricación, la serialización del pro-ducto aporta una dimensión dinámica y viva de la propia información de identificación.

El doble valor añadido de la identificación unitariaGracias al historial de la vida del producto, se registran los eventos críticos y es posible saber cuándo se ha visto comprometida la integridad de la cadena de frío, por ejem-plo, qué productos se han transportado en un camión contaminado o cuales se han almacenado en un entorno nocivo, etc. La asignación de una identidad específica, protegida y codificada en un entorno pri-vado y seguro, también permite controlar la autenticidad de un producto mediante la comprobación cruzada del código o nú-mero de serie medido y el producido.

Desde el punto de vista de la seguridad, el objetivo principal de estos reglamentos es establecer un sistema que ofrezca la posibilidad de generar alertas eficaces, en casos de necesidad y salud pública, dentro de un radio de acción preciso de los pro-ductos implicados (retiradas y bloqueo de la distribución).

Hasta este momento, el código de barras es el sistema de identificación y codifica-ción más usado en el mercado de consumo masivo. A lo largo de la historia se han utili-zado dos tipos de códigos: uno que contie-ne información variable (lote, peso, número SSCC), utilizado para agrupaciones logís-ticas (GS1-128), y otro para identificar las unidades comerciales o de venta (símbolo EAN/UPC). Este último es único para un proveedor y un producto, pero similar de un contexto de producción a otro. Al leer el código, no es posible distinguir entre un paquete de cigarrillos fabricados en Francia en 2009 de uno fabricado bajo licencia en Polonia en 2012.

Para hacer frente a este reto, la RFID sur-gió como una posible solución ya que per-mite la codificación unitaria de un producto con un número de serie de entre 98 y 198 bits (normativa ISO18000-6C). Además, el identificador (la etiqueta) es electrónico y permite lecturas remotas (hasta 5 m) sin que la etiqueta deba permanecer visible para el lector. Otra ventaja es la lectura si-multánea de multitud de etiquetas en una única operación.

A pesar de las numerosas posibilidades

que ofrece, las perspectivas de que la RFID se convierta en una solución universal en el mercado se ve seriamente comprometida debido al coste de los tags y los problemas técnicos que se derivan de la gestión de ciertos productos.

A finales de los 90, la aparición de los códigos bidimensionales (PDF, Datamatrix, QR) abrió nuevas posibilidades para codifi-car la información, en términos de calidad y rendimiento. En el mismo espacio, un có-digo Datamatrix puede contener una canti-dad superior de información que un código de barras tradicional y, además, los datos son redundantes dentro del mismo códi-go, de tal modo que mediante algoritmos matemáticos es posible decodificarlo aun teniendo el símbolo defectuoso.

La industria farmacéutica y cosmética, pioneros en serializaciónMediante el uso de códigos bidimensio-nales, la industria farmacéutica tomó la delantera cuando llegó el momento de resolver los problemas de trazabilidad. Es-tablecieron con firmeza los cimientos de una solución que iba a servir a su propio sector, pero también a otros sectores con las mismas dificultades. Al replantearse su trazabilidad, Turquía y el Estado de Cali-fornia fueron los primeros en entender las implicaciones y las ventajas de la seriali-zación unitaria: mayor seguridad para los consumidores, visibilidad de los flujos, lu-cha contra la falsificación y los mercados paralelos.

Posteriormente, Francia introdujo un nue-vo reglamento vinculado al CIP13, obligan-do a la industria farmacéutica a adaptarse a los nuevos métodos de trazabilidad, mien-tras que en Bélgica este hecho se impuso por medio del BelgiumSequentialCod. Todo ello significa que, durante los próxi-mos cinco años, las aspirinas consumidas por un europeo serán totalmente diferen-tes, desde el punto de vista de su identifi-cación, de las consumidas en cualquier otra parte del mundo, aunque sus componentes sean los mismos.

Empujada por el sector farmacéutico, la industria cosmética ha sido la siguiente en reaccionar. En 2009, la Comisión Europea aprobó el Reglamento 1223/2009 relativo a los productos cosméticos, que entrará en vigor el 11 de Julio de 2013, con caracterís-ticas muy similares a las demandas del sec-tor farmacéutico. Además de riesgos para la salud, este sector se ve especialmente afectado por el mercado paralelo (desvío de productos entre zonas de distintos pre-

cios). La trazabilidad unitaria y dinámica de los productos permite comprobar la “cohe-rencia geográfica” de cada unidad del pro-ducto dentro de la cadena de suministro.

GS1, el organismo encargado de estan-darizar y asignar el uso de los códigos de barra actuales en el mercado de distribu-ción masiva, también ha emprendido ini-ciativas similares. Su nuevo código Databar ha sido diseñado para guardar los datos de producción variables (lote, peso, volumen, fecha de caducidad), así como el número de serie, en caso necesario, y tiene la ven-taja de ser compatible con los dispositivos de lectura existentes en los puntos de ven-ta. Esperamos ser testigos de la próxima revolución de la trazabilidad en el sector agroalimentario, inspirado también por la industria farmacéutica.

Pablo AmatEs actualmente Business Developer, exper-to en trazabilidad, de Zetes España desde 2011. Sus funciones se centran en la bús-queda de soluciones, efectivas y reales, rela-cionadas con la trazabilidad y aplicables en la industria.

Pablo Amat es la voz experta de la com-pañía en serialización para el sector farma-céutico y cosmético, así como especialista en aplicaciones tecnológicas basadas en RFID, visión y sistemas de identificación para cualquier punto de la cadena de suministro.

Anteriormente a este cargo, Pablo Amat llevó la dirección operativa de la fábrica de print & apply de Zetes durante tres años.

Ingeniero Industrial, especializado en organización industrial, por la Universidad Politécnica de Catalunya, también tiene un Máster en Dirección de Empresas, MBA, por ESADE.


ENTREVISTA

¿Cuándo, cómo y con qué vocación nace Mevion?MEVION TECHNOLOGY es un proyecto que nace en el 2010 con la intención de dar servicios de ionización en España y cu-brir el déficit que existía en nuestro país.

Conocedores de esta realidad de mer-cado, un grupo de inversores españoles interesados en las inversiones tecnológi-cas apostó por este proyecto que preten-de ofrecer el mejor y más amplio servicio de ionización que actualmente se puede encontrar.

¿En qué consiste la tecnología de aceleración de electrones? ¿Qué aplicaciones tiene para una industria como la farmacéutica? ¿Qué infraestructuras precisa?Un acelerador de electrones es un equi-po que genera electrones y los acelera a

base de campos electromagnéticos en un alto vacío para conseguir energías de 10 MeV. Esta energía la emite en forma de un haz de electrones a través del cual se hace pasar cualquier producto que se quiera ionizar. Este haz atraviesa el producto de manera similar a los rayos X, y produce principalmente 2 efectos sobre ellos, de-pendiendo de la dosis que se les aplique. Uno de estos efectos es el efecto biológi-co, y el otro el fisicoquímico.

El efecto biológico consiste en la ruptu-

ra de las moléculas del ADN de cualquier microrganismo y así conseguir su esterili-zación o reducción de carga microbiana, según el objetivo que se pretenda.

El efecto físico-químico consiste en la transformación de los enlaces moleculares de los polímeros tras someter cualquier plástico o polímero a este chorro de ener-gía. El objeto final es conseguir un produc-to con unas características físico-químicas de mayor valor.

A la industria farmacéutica se le aplica el efecto biológico descrito para conseguir la esterilización de los productos, tanto far-macéuticos como sanitarios. La infraestruc-tura necesaria es una construcción especial de hormigón donde se aloja el acelerador, un sistema de transporte interno para con-ducir los productos hasta el haz de electro-nes y un software que conforma el sistema de gestión informática es el cerebro de

Mevion Technology es una empresa de capital español, que basa sus servicios en la tecnología de Ioni-zación Industrial mediante acelerador de electrones. Su planta, situada en Soria, ha abierto sus puertas el pasado mes de julio. Entrevistamos a su Director General, José Ignacio Martín

JOSÉ IGNACIO MARTÍN,DIRECTOR GENERAL DE MEVION TECHNOLOGY

La esterilización por ionización presenta grandes ventajas frente a otros métodos convencionales

El Acelerador es una herramienta valiosísima para la investigación en un amplio campo de actividades industriales


la instalación para dar a cada producto o referencia el tratamiento previamente vali-dado, y así garantizar su trazabilidad total, además de la garantía absoluta del cumpli-miento de las normas de la Farmacopea.

¿Qué ventajas (e inconvenientes) presenta el uso de la ionización para esterilización con respecto a otras técnicas utilizadas tradicionalmente?

La esterilización por ionización presenta grandes ventajas frente a otros métodos convencionales:1) Es instantánea2) No requiere cuarentena3) Se realiza a temperatura ambiente4) No requiere indicadores biológicos ni

muestras de control5) Liberación paramétrica del producto6) Proceso limpio (solo energía eléctrica)7) Es un proceso económico8) Se realiza a medida para cada Cliente y

Producto9) Sin residuos, respetuoso con el medioam-

bienteAdemás del proceso de Ionización industrial, ¿de qué otros servicios dispone Mevion?Su principal servicio, la ESTERILIZACION POR IONIZACIÓN, se complementa con otros servicios adicionales como:

Preparación del productoPreparamos los productos para adap-

tarlos al proceso de ionización de manera óptima y rentable.

LogísticaRecogemos y entregamos las mercan-

cías a tiempo en función de las necesida-des de los clientes.

MicrobiologíaOfrecemos servicios de microbiología

para garantizar los resultados exigidos por el Ministerio de Sanidad.

Consultoría

Asesoramos a los clientes para la obten-ción y validación del marcado CE ante las autoridades competentes, así como la de-finición del packaging óptimo entre otras cosas.

Es de esperar que una compañía con un fuerte componente tecnológico como Mevion disponga de un alto componente de I+D. ¿Es esto así? Una de las principales dedicaciones de los recursos de MEVION TECHNOLOGY es colaborar y ofrecer nuestro acelerador a centros de investigación, empresas tecno-lógicas, universidades, Departamentos de I+D de las compañías… De hecho, ya es-tamos en varios proyectos de I+D en dife-rentes campos que, de obtener resultados positivos, podrían tener un gran impacto económico-social. El Acelerador es una herramienta valiosísima para la investiga-ción en un amplio campo de actividades industriales. Mevion tiene capacidad para realizar varios proyecto de I+D a la vez.

¿Cuáles son los proyectos de futuro de Mevion?, ¿Qué previsiones tiene para el futuro más cercano?Nuestro objetivo inmediato es alcanzar una cuota de mercado que genere benefi-cios a nuestros inversores.

Mas adelante, queremos incorporar un segundo acelerador en línea con el actual para irradiar los productos de nuestros clientes de una forma más eficaz, rápida y económica.

Promocionar esta tecnología en el mer-cado español, tanto biotecnológico como industrial, y acercarlo a los sectores don-de, por desconocimiento, actualmente no se está aplicando, es otro de nuestro ob-jetivos.

Promocionar esta tecnología en el mercado español, tanto biotecnológico como industrial, y acercarlo a los sectores donde, por desconocimiento, actualmente no se está aplicando, es uno de nuestro objetivos

Ofrecemos el mejor y más amplio servicio de ionización que actualmente se puede encontrar

SEGURIDAD E HIGIENE


El Reglamento de Almacenamien-to de Productos Químicos (RD 379/2001 modificado por el RD

105/22010) establece una serie de medi-das de seguridad obligatorias en las insta-laciones de almacenamiento.

Entre ellas indica:“Se instalarán duchas y lavaojos en las

inmediaciones de los lugares de trabajo, fundamentalmente en las áreas de carga y descarga, llenado y bidones, bombas y puntos de muestra. Las duchas y lavaojos no distarán más de 10 m de los puestos de trabajo indicados y estarán libres de obstá-culos y debidamente señalizadas”

En este mismo reglamento nos indica que la señalización de estas duchas y la-vaojos, como elementos de seguridad, ha de hacerse conforme al Real Decreto 485/1997 sobre disposiciones mínimas en materia de señalización de seguridad y sa-lud en el trabajo.

El principal objetivo de disponer de una ducha o lavaojos es tener un dispositivo ca-paz de descargar fácilmente una cantidad de agua tal que pueda extinguir llamas, eli-minar contaminantes o diluirlos hasta hacer-los inofensivos. Pero… ¿qué características han de tener las duchas y lavaojos? ¿Sirve cualquier tipo de ducha? Obviamente no

Existe una norma UNE que nos indica

cómo han de ser tanto las duchas como los lavaojos de seguridad. Se trata de la norma UNE-EN 15154 y está dividida en 4 partes según el tipo de equipo del que se trate:

UNE-EN 15154-1: Duchas para el cuer-po entero conectadas a la red de agua utilizadas en laboratoriosUNE-EN 15154-2: Lavaojos conectados a la red de aguaUNE-EN 15154-3: Duchas para el cuer-po no conectadas a la red de aguaUNE-EN 15154-4: Lavaojos no conecta-dos a la red de aguaEn estos momentos se encuentra en desa-

rrollo la quinta parte de esta norma: UNE-EN 15154-5: Duchas para el cuerpo conectadas a la red de agua para instalaciones indus-triales. Esta norma es la que, a partir de su publicación, afectará a la mayor parte de ins-talaciones afectadas por el Reglamento de Almacenamiento de Productos Químicos.

A continuación destacamos los puntos más interesantes de cada una de las partes de la norma anteriormente citada:

-

Esta norma no es de aplicación a las ins-talaciones industriales, sino solamente a los laboratorios.

-

Se aplica a los lavaojos individuales co-nectados a la red y a los que se encuentran instalados conjuntamente a una ducha de seguridad.

En laboratorios e instalaciones industriales en las que se manipulan productos químicos, duchas de seguridad y lavaojos son dispositi-vos ubicuos. Su instalación y características técnicas están claramente reguladas. En este artículo, la autora repasa las principales normas aplicables a los diferentes modelos.Marta Mendoza Belío (DENIOS)

Duchas y lavaojos: normativa de aplicación

Tabla 1. Requerimientos de las duchas conectadas a la red de agua

Figura 1: Ejemplos de duchas conectadas a la red (Fuente: DENIOS)


SEGURIDAD E HIGIENE

-

Se trata de dispositivos autónomos para proporcionar un medio de primeros auxi-lios inmediato en ubicaciones en las que no es posible conectar a la red de suministro de agua.

-

Una de las principales características de estos dispositivos es la posibilidad de co-locarles en cualquier ubicación e incluso emplearlos en el traslado del afectado al hospital.

Tanto en el caso de las duchas como los lavaojos nos encontramos con diferentes opciones de fluido de limpieza (además del agua). Entre ellos podemos encontrar solu-ciones salinas, soluciones tampón… Para definir cual es la mejor opción en cada caso es preciso estimar el pH del líquido con el que el usuario pueda ser afectado. Las solu-ciones tampón son muy aconsejables cuan-do el pH del líquido vertido es muy ácido (por debajo de pH=4) o muy alcalino (por encima de pH=10 en estos casos es mucho más fácil que el contaminante provoque le-siones graves en la córnea. Las soluciones tampón amortiguan y neutralizan la agre-sividad de los contaminantes y reducen el riesgo de lesiones.

Tabla 2. Requerimientos de los lavaojos conectados a la red de agua

Tabla 3. Requerimientos de las duchas no conectadas a la red de agua

Figura 3: Ejemplos de lavaojos no conectados a la red (Fuente: DENIOS)

Tabla 4. Requerimientos de los lavaojos no conectados a la red de agua

Figura 2: Ejemplos de lavaojos conectados a la red (Fuente: DENIOS)

TIPOS DE DUCHAS NO CONEC-TADAS A LA RED DE AGUA

Fija: para dejarla en una ubicación deter-minadaTransportable: que se puede desplazar (con ruedas/rodillos…)Portátil: que puede ser transportada y montada para su uso por una sola perso-na (peso menor de 15 Kg)De uso único: con capacidad para un solo lavado y precinto de inviolabilidadDe uso múltiple: con capacidad para va-rios usos (con control de llenado)Rellenable: el líquido de lavado puede reponerse tras su uso (con precinto de in-violabilidad, control de fecha de llenado y sistema para su total limpieza)

TIPOS DE LAVAOJOS NO CO-NECTADOS A LA RED DE AGUA

Transportable: movible (de 2-15 Kg con asas y si pesa más de 15 Kg con ruedas)Portátil: que puede ser transportado por una sola persona (peso < 2 Kg)Personal: para que el usuario lo lleve en el bolsillo o en una fundaDe uso único: con capacidad para un úni-co uso (con precinto de inviolabilidad)De uso múltiple: con capacidad para va-rios usos (p.ej. sprays presurizados). Con control de llenadoReacondicionable: que sólo puede ser reacondicionada por el fabricante o agen-tes autorizados.

ENVASE Y EMBALAJE

38 JULIO/AGOSTO12 FARMESPAÑA INDUSTRIAL

La presencia del envase plástico en el sector farmacéutico es clara, estando presente sobre todo en el envase in-

mediato, donde representa un 28,56 % del total de envases . En ediciones anteriores de Farmaespaña Industrial se han tratado ya los requisitos principales que han de cumplir estos envases, así como las nuevas tendencias que se registran en este sector. Para conocer mejor este tipo de envases, es importante también conocer cómo se fa-brican, ya que de su método de fabricación pueden depender tanto las propiedades finales obtenidas, como los controles de calidad a realizar.

Técnicas de fabricación de envase plástico para uso farmacéuticoLos materiales plásticos tienen una ventaja adicional frente a otros materiales y es la ca-pacidad que tienen de ser moldeados para poder obtener casi cualquier tipo de forma y funcionalidad. Esto es debido a los dife-rentes procesos de fabricación existentes que permiten este amplio rango de posibi-lidades. Como ejemplo, a continuación se muestran los procesos de transformación más habituales empleados sobre materiales y objetos plásticos destinados a la obten-ción de envases en la industria farmacéutica:

1) Extrusión y co-extrusión de film so-plado: Obtención de film de una o varias capas.

La extrusión consiste en la obtención de longitudes ilimitadas de producto con una sección transversal constante, que se consigue al darle forma al material fun-dido obligándolo a pasar a través de una boquilla con la forma de la sección que se

desee obtener, bajo condiciones controla-das de presión y temperatura. Es decir, el material plástico fundido se hace pasar a través de una boquilla que tiene una forma determinada, de manera que tras el paso por esta boquilla el material adquiere esa forma, que se mantiene cuando el material se enfría. Para envase tipo lámina, lo más habitual es que la boquilla tenga forma de ranura, con lo que se obtiene una lámina plana (extrusión de lámina plana), o bien de anillo, con lo que se obtiene un globo de material (extrusión-soplado de film)

La extrusión de film soplado consiste en extruir un tubo de termoplástico para hin-charlo con aire hasta varias veces su diáme-tro inicial, formando un producto tubular que se llama globo, el cual puede recoger-se, una vez el material ya se ha enfriado, en forma de film doble. En el proceso se pueden incorporar varias extrusoras con ca-bezales especiales con el objetivo de obte-ner estructuras multicapa. Este proceso se denomina co-extrusión.

2) Extrusión y co-extrusión de lámina plana: Obtención de film y lámina de una o varias capas.

Este proceso consiste en la extrusión del material al que se le obliga a pasar por un cabezal de ranura transversal, de forma que obtendremos una lámina continua. Esta se recoge en una serie de rodillos, los cuales pueden estar atemperados. Dichos rodillos les darán las dimensiones finales (espesor y anchura) además de tener otras funciones como la de solidificación, tratamientos su-perficiales, orientación, enfriamiento y esta-bilización…

En este proceso pueden obtenerse es-tructuras multicapa introduciendo diferen-tes extrusoras, proceso denominado co-extrusión.

Este constituye el segundo de dos artículos con los que la autora nos ha introducido en los usos y ventajas del plástico para el embalaje farmacéutico

El envase plástico en la industria farmacéutica (II)

Ana Pascual-Lizaga,Responsable del Laboratorio de Envases deAIMPLAS (Instituto Tecnológico del Plástico)

Figura 1. Esquema del proceso de extrusión soplado de globo e imagen del globo formado por el film plástico

Figura 2. Esquema del proceso de extrusión de lámina plana y del producto obtenido


3) Termoconformado: Obtención de bandejas, burbujas para blisters, etc.

El termoformado es un proceso de fabri-cación de piezas en el que se parte de una lámina de materiales plásticos previamente obtenida en un proceso de extrusión. La lámina por la acción del calor se deforma hasta el punto que queda moldeable y le permite adaptarse al molde con la forma del artículo final. Para adaptarse al molde se emplea vacío o aire comprimido en fun-ción del tipo de proceso.

4) Laminación e impresión: Obtención de film multicapa.

El proceso de laminación permite realizar estructuras multicapa mediante la unión de diferentes films o laminas de plástico con adhesivos. Estas industrias pueden realizar recubrimientos y procesos de impresión.

5) Extrusión y co-extrusión soplado de cuerpo hueco: Obtención de botellas y otros cuerpos huecos como por ejemplo frascos, tarros, etc.

Consiste en formar por extrusión un objeto hueco llamado “parisón” a partir de un tipo

Figura 3. Esquema de un tipo de proceso de termoconformado y ejemplo del tipo de producto obtenido.

Figura 4. Esquema del proceso de laminación y de un ejemplo de laminado de 2 capas.


ENVASE Y EMBALAJEde termoplástico fundido. Cuando el tubo tiene las dimensiones adecuadas es atra-pado por el molde. Se inserta una aguja, a través de la cual entra aire y expande el ma-terial plástico haciendo que se pegue sobre las paredes del molde adoptando su forma.

6) Inyección y co-inyección: Barquetas, bandejas, tapones, accesorios, utensilios de cocina, fiambreras, etc.

El proceso de moldeo por inyección es un proceso de transformación discontinuo, en el que la entrada del material fundido al interior de una cavidad se fuerza bajo presión, y la pieza acaba de tomar su forma por enfriamiento. La máquina de moldeo por inyección convierte material en forma de granza en piezas moldeadas mediante la fusión, inyección, compactación y el ciclo de enfriamiento final.

En el proceso se pueden incorporar dos unidades de inyección con el objetivo de obtener estructuras multicapa, este proce-so es denominado co-inyección.

7) Soplado de preformas: Obtención de botellas y envases de cuerpo hueco

El proceso de soplado parte de una pre-forma de material previamente inyectado. El proceso consiste en calentar la preforma para posteriormente introducir aire por la boca. La presión de aire deforma el mate-rial hasta que copia el molde.

Existe también el proceso de inyección soplado en el que primero se inyecta la preforma para posteriormente proceder de manera inmediata al soplado de la misma.

El proceso de fabricación en los envases plásticos es fundamental para conseguir las propiedades adecuadas y garantizar así la calidad de los envases finales. También son claves en el desarrollo de nuevos envases y en la optimización para reducir la cantidad de los materiales y conseguir así una reduc-ción del peso de los envases que hoy en día se convierte una exigencia económica y medioambiental. En este sentido AIMPLAS ha desarrollado una metodología que apli-cada a la empresa consigue aumentar la efi-ciencia en todas las etapas de fabricación y permite la obtención de los envases con la máxima calidad posible y con el mínimo coste. Esta metodología ha sido implan-tada en muchas empresas y ha permitido obtener envases con la misma calidad y con reducción de costes cercanos al 20%.

Referencias:1. Informe de actividades 2010 SIGRE,

http://www.sigre.es/memo2010/05_informe_01-00.htm

Pascual-Lizaga, AResponsable del Laboratorio de Envases de AIMPLAS, Ins-tituto Tecnológico del Plástico

AIMPLAS, Instituto Tecnológico del Plástico, es un Centro de Innovación y Tecnología (CIT) re-conocido por la Comisión Interministerial de Ciencia y Tecnología y está ubicado en Valencia (España). Dispone del equipamiento necesario para la realización de los controles de calidad pertinentes sobre todo tipo de envases, estando acreditados por ENAC en algunos de los en-sayos necesarios para estos controles, así como de las capacidades técnicas necesarias para el asesoramiento a empresas acerca de los ensayos más adecuados en cada caso concreto. Asimismo, desarrolla proyectos de I+D en envase, tanto enfocadas a la mejora y/o sustitución de materiales, como al desarrollo de nuevos productos incorporando tecnologías innovadoras como las mencionadas (envase inteligente, nanotecnología y materiales sostenibles)

Figura 6. Esquema del proceso de inyección y ejemplo de un molde con múltiples cavidades de inyección.

Figura 7. Esquema del proceso de obtención de botella a partir de preforma por soplado.

Figura 5. Esquema del proceso de extrusión soplado de cuerpo hueco.

CASO PRÁCTICO


Boehringer Ingelheim es una de las compañías farmacéuticas más reputadas del mundo. En su sede

internacional de Renania-Hesse se en-cuentra su planta de producción, oficinas de ventas nacionales y su ultra-moderno centro logístico. Cada año cerca de 70 mi-llones de unidades de medicamentos se envasan aquí. Para garantizar un flujo de producción sin problemas, el gigante far-macéutico ha estado confiando el control de peso e inspección de producto a OCSCheckweighers durante muchos años.

El seguimiento de los requisitos legales y regulaciones específicas del sector se hace

indispensable para todas las compañías far-macéuticas, todavía más si cabe para aqué-llas con una magnitud como la de Boehrin-ger Ingelheim. Estos sistemas aumentan la seguridad de los productos y dificultan su falsificación, ya que incluso puede hacerse la trazabilidad de las unidades individuales.

Urban Gagneur, miembro del departa-mento técnico de la farmacéutica, señala que la aceptación de un nuevo equipa-miento por parte de los operarios es un requisito previo fundamental para que la compañía se plantee su instalación. El fá-cil manejo de los sistemas de OCS hizo que este proceso de decisión se acelerara,

“nuestro equipo valora mucho la sencillez y rapidez de configuración de estas pesado-ras” asegura Gagneur.

Gagneur es responsable de las 14 líneas de envasado, y a pesar de la gran canti-dad de proyectos en los que ha trabaja-do, recuerda claramente el inicio de esta productiva alianza con OCS. Había sabido por colegas de trabajo que este tipo de sistemas proporcionaban a la línea un alto grado de seguridad, mejorando la imagen de la marca en el mercado. Poco después entró en contacto directo con la compañía, quedando gratamente impresionado por el profundo conocimiento del control de pro-ducto por parte de un personal altamente especializado, así como por su flexibilidad y clara orientación al cliente. Finalmente, en el año 2000 se instalaban las primeras pe-sadoras OCS en sus líneas.

En la actualidad, estos sistemas suponen un momento importante en el proceso de producción de Boehringer Ingelheim. Para garantizar la trazabilidad del producto, se

Más seguridad para el producto gracias a los sistemas de trazabilidad de OCS Checkweighers

Track & Trace: La marca de la industria farmacéutica

EL SEGUIMIENTO DE

LOS REQUISITOS LEGALES Y

REGULACIONES ESPECÍFICAS DEL

SECTOR SE HACE INDISPENSABLE

PARA TODAS LAS COMPAÑÍAS

FARMACÉUTICAS, TODAVÍA MÁS

SI CABE PARA AQUELLAS CON

UNA MAGNITUD COMO LA DE

BOEHRINGER INGELHEIM


CASO PRÁCTICOintegra un sistema de marca-je que identifica el producto y un dispositivo de visión que comprueba que el marcado se ha realizado correctamen-te. Los códigos defectuosos son rechazados en este caso por sopladores de aire com-primido. Tan sólo los produc-tos que han sido correcta-mente identificados pasan al control de peso. Este control permite detectar que cada caja contiene la cantidad exacta de producto y que todos sus componentes se encuentran dentro (como por ejemplo el prospecto). Aquél producto que no cumple de-terminados requisitos es automáticamente expulsado de la línea, y esto puede reali-zarse a velocidades de hasta 550 productos por minuto. Los datos correspondientes a cada unidad son volcados a una base de datos, lo que permite mantener un control total sobre la trazabilidad del producto.

Gagneur valora las capacidades adicio-nales proporcionadas por los equipos OCS.

“Los sistemas de los competidores también miden con precisión, pero aspectos como la tecnología pro-pia de célula de carga, la robustez y estabilidad de los equipos, su du-rabilidad y la reducción de la mer-ma a través de la eliminación de los falsos rechazos nos llevó a optar por sus soluciones de control”. En Boehringer Ingelheim también se han beneficiado de la compensa-ción activa de vibraciones, células capaces de anular prácticamente cualquier factor ambiental adverso que pueda perjudicar la correcta medición del producto.

Boehringer Ingelheim fue funda-da en el año 1885, y aún hoy sigue siendo de propiedad familiar. “Ve-

lamos por garantizar la calidad de nuestros productos, tanto en la rama de productos farmacéuticos humanos, como animales, y no hay duda que este tipo de controles nos ayudan a conseguirlo” concluye Urban Gagneur.

Para más información sobre equipos OCS: [email protected].

Copyright: Boehringer Ingelheim.

Tras pasar con éxito el control de visión, los productos son pesados por la báscula.

Células con Compensación Activa de Vibraciones (AVC)

En qué consiste la tecnología de célula de carga EMFR

Los especialistas en control de peso del fabricante alemán OCS Chec-kweighers han desarrollado el sistema AVC (Compensación de Vibración Activa), que dota a sus células de carga –el corazón de la báscula- de unos compensadores de variables de perturbaciones activas cuya tec-nología de medición adicional identifica por separado las vibraciones existentes. Para conseguir esto, varios sensores detectan tanto las vi-braciones de traslación como los choques giratorios. Estas señales de interferencias son restadas de la señal de peso real, obteniendo así un resultado de pesaje libre de “ruido” y preciso. Todo este proceso se produce en unos milisegundos, con una supresión de interferencias de un factor máximo de 100.

La base de la AVC, con la que no se pierde tiempo a diferencia de otras tecnologías convencionales de filtrado, es la restauración de la fuerza electromagnética (EMFR). Este principio permite altísimas preci-siones en la pesada con tiempos de respuesta muy cortos. El sistema anti-vibraciones puede completarse con una estructura inferior que pro-porciona mayor estabilidad y una carcasa específicamente diseñada para evitar otras interferencias, como corrientes de aire.

El principio básico de las células de pesaje OCS basadas en la restauración de la fuerza electromag-nética puede compararse con un balancín. El producto que va a pesarse se coloca en un lado del balancín, su peso llega a la bobina provocando su salida del campo magnético (imán permanente). Un sistema óptico detecta hasta las deflexiones más pequeñas y las comunica a un controlador de posición de alta precisión, que usa la corriente de la bobina para controlar la contrafuerza elec-tromagnética, lo que equilibra el balancín. Todo esto tiene lugar en milisegundos, lo que significa que la deflexión máxima es inferior a unos nanómetros. La fuerza iniciada por la fuerza aplicada se compensa así por la corriente de la bobina. Al mismo tiempo, la fuerza de la corriente de la bobina es proporcional al peso. Esta fuerza-corriente puede medirse con una derivación de medición, di-gitalizada por un convertidor analógico-digital, y se sigue procesando hasta conseguir un resultado directo como valor de peso digital.

Precisión bajo control a altas velocidades y en entornos de producción difíciles, gracias a los sistemas de peso de OCS Checkweighers.

EC-FS-AVC. Célula de carga OCS con compensación de vibraciones e interferencias (AVC)

PARA GARANTIZAR LA

TRAZABILIDAD DEL PRODUCTO, SE

INTEGRA UN SISTEMA DE MARCAJE

QUE IDENTIFICA EL PRODUCTO Y

UN DISPOSITIVO DE VISIÓN QUE

COMPRUEBA QUE EL MARCADO SE

HA REALIZADO CORRECTAMENTE

EQUIPAMIENTO PARA SALAS BLANCAS


Autoclave en secoA la hora de la esterilización de instrumen-tal de laboratorio, hay que tener en cuenta que los dispositivos eléctricos pueden ser sensibles a altas temperaturas, presiones o inmersiones en líquido. La sensibilidad estos dispositivos impide que puedan ser tratados con un autoclave o equipos de limpieza y desinfección habituales.

Así, para estos casos, es recomendable el uso de sistemas que utilicen radiación ultravioleta de onda corta o UVC ( = 283 – 200nm) como medio esterilizador, ya que penetra en las áreas difíciles de alcanzar de dispositivos electrónicos sensibles, como aperturas y huecos, que es habitual dejar sin cubrir en una desinfección manual.

Surgen así soluciones como la propues-ta por la compañía londinense Nanoclave, un sistema que elimina los virus y bacte-rias con UVC, utilizando una tecnología patentada de descontaminación 360º UVC capaz de erradicar todos los microorganis-mos en tan solo 60 segundos.

Además, debido a que la exposición a UVC en el interior de Nanoclave se lleva a cabo a temperatura y presión ambiente, no conlleva exposición a la humedad o in-mersión.

Nanoclave ha sido aprobado por nu-merosas instituciones académicas inde-pendientes y acreditadas por la BritishStandards Institution (BSI). Está certificado como un instrumento medico de clase IIA CE. Quizá la característica más llamativa del proceso de Nanoclave es la velocidad. Se consigue una descontaminación com-pleta realizando un ciclo de tan solo 60

segundos. Esto lo convierte en un sistema muy atractivo a los ojos de los profesiona-les de sectores como el de la investigación o el sanitario, que necesitan trabajar con unos altos niveles de descontaminación, y además quieren reducir la presión en el tiempo sobre los trabajadores.

Esta solución posee un sistema de mo-nitorización independiente, mediante

el cual cada ciclo de descontaminación queda registrado en una tarjeta SD, así como en un informe que se imprime en un dispositivo adjunto al autoclave. La luz ultravioleta ofrece una solución ecológica para la descontaminación de materiales y dispositivos electrónicos. No necesita utili-zar consumibles y tiene un bajo consumo eléctrico, suponiendo una reducción sig-nificativa de costes a largo plazo frente a otros métodos. El ciclo de descontamina-ción ultravioleta actúa a temperatura y pre-sión ambiente, sin necesidad de productos químicos que podrían dejar residuos en el instrumento esterilizado.

Un estudio realizado por un laboratorio independiente del University College Lon-don Hospital, corroboró en 2010 la capaci-dad de Nanoclave para erradicar el Staphi-lococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), Enterococcus faecalis resistente a la vacomicina (VRE), Acinetobacter bau-manii y Klebsiella pneumoniae de una gran variedad de instrumentos y superficies difí-ciles de limpiar. En total se llevaron a cabo 204 test en 51 sitios con 4 tipos distintos de bacterias. El autoclave alcanzó una re-ducción de contaminación microbiana de log 5 (99.999%).

Nebulización con peróxido de hidrógeno para desinfección Es habitual realizar limpiezas periódicas en las plantas de producción y en los labo-ratorios para asegurar que se mantienen las condiciones de higiene y la calidad de nuestras líneas de producción y las investi-gaciones que llevamos a cabo.

Con el actual crecimiento de la industria farmacéutica y la introduc-ción de los avances tecnológicos en biotecnología y nanotecnología, y una legislación cada vez más restrictiva en cuanto a la calidad del producto y el proceso de producción, hacen que la higiene y la pre-vención de contaminaciones en nuestros productos sean cada vez un factor más crítico.Carlos Roldán de Biodescon

Nuevas armas para la prevención de contaminaciones

Figura 1. La cabina Nanoclave irradia al objeto desde todos los ángulos

LA LUZ ULTRAVIOLETA OFRECE

UNA SOLUCIÓN ECOLÓGICA PARA LA

DESCONTAMINACIÓN DE MATERIALES

Y DISPOSITIVOS ELECTRÓNICOS. NO

NECESITA UTILIZAR CONSUMIBLES

Y TIENE UN BAJO CONSUMO

ELÉCTRICO, SUPONIENDO UNA

REDUCCIÓN SIGNIFICATIVA DE

COSTES A LARGO PLAZO FRENTE A

OTROS MÉTODOS


EQUIPAMIENTO PARA SALAS BLANCAS

Para no depender de la habilidad manual de un operario, que podría dejar lugares sin limpiar o no desinfectar las superficies adecuadamente, se han desarrollado mé-todos basados en nebulización, ya sea con formaldehido o con peróxido de hidróge-no. La nebulización consiste en extender por vía aérea una solución bactericida que llegue a todos los rincones e incluso al in-terior de la maquinaria para asegurar que no se producirá ninguna contaminación microbiana.

Este sistema es el utilizado, por ejem-plo, en las tecnologías basadas en iHP (Ionized Hydrogen Peroxide) que, frente a otros sistemas basados en VHP (Vaporized Hydrogen Peroxide) permiten acortar con-siderablemente el tiempo de biodescon-taminación, al eliminar, entre otras cosas el período de pre-acondicionamiento del área a descontaminar.

iHP es un proceso que utiliza aerosoles de peróxido de hidrógeno en baja concen-tración (7,5%) que son esparcidos a través de un campo de plasma frio, generado por una corriente de un arco eléctrico de

17.000 voltios. A medida que la nube de gotas pasa a través del arco, los electro-nes se ven desplazados dejando una carga neta positiva en todas las partículas. Cada gota contiene iones activados, creando va-rias Especies de Oxigeno Reactivo; como el OH-, H+ y O2-. Debido a la carga neta positiva, las partículas de iHP se repelen mutuamente y se distribuyen de forma más parecida a un gas que a un vapor, eliminando la necesidad de ventiladores y asegurando una cobertura completa. Estas Especies de Oxígeno reactivo, que son un agresivo anti-microbiano, matan el microorganismo al contacto, acortando el tiempo de actuación. Finalmente, desde que la formulación utiliza una concentra-ción mucho más baja que los sistemas va-porosos se puede acortar los ciclos debido a que se eliminaran los largos periodos de aireación de la sala para que pueda ser re-ocupada. El sistema iHP es igualmente es-calable y efectivo en áreas pequeñas que en grandes instalaciones.

Durante toda la descontaminación por iHP, el personal debe monitorizar las con-centraciones interiores y exteriores de pe-róxido de hidrógeno. A pesar de que iHP se distribuye más fácilmente que un gas, no es migratorio y es muy fácil de conte-ner. Durante la descontaminación de las instalaciones no hay ninguna fuga.

Para probar la eficacia del proceso de descontaminación mediante iHP de SixLog, en Biodescon utilizamos indi-cadores Biológicos (IBs) que están po-blados con 106 esporas de GeobacillusStearothermophilus, provenientes de un mismo lote. Los IBs pueden situarse en todos aquellos sitios que sea necesario, para asegurar que el peróxido de hidró-

geno ionizado llega a todos los rincones. Más tarde los IBs son incubados a 55-60ºCdurante 7 días en medio TSB.

Los resultados finales son plasmados en un informe, aunque antes del informe de los 7 días se pasará un pre-informe a las 24 horas basado en el resultado de los IBs, va-lidando el proceso de descontaminación.

Figura 2. Nebulizador iHP de SixLog

Figura 3. Los sistemas Genano, precisan mucha menos presión y permiten una eficiencia de filtración H11, según EN 1822

LAS TECNOLOGÍAS IHP(IONIZED HYDROGEN PEROXIDE),FRENTE A OTROS SISTEMAS

BASADOS EN VHP (VAPORIZED

HYDROGEN PEROXIDE), PERMITEN

ACORTAR CONSIDERABLEMENTE EL

TIEMPO DE BIODESCONTAMINACIÓN,AL ELIMINAR, ENTRE OTRAS

COSAS EL PERÍODO DE PRE-ACONDICIONAMIENTO DEL ÁREA A

DESCONTAMINAR

A PESAR DE QUE

IHP SE DISTRIBUYE

MÁS FÁCILMENTE

QUE UN GAS, NO ES

MIGRATORIO Y ES MUY

FÁCIL DE CONTENER.ASÍ, DURANTE LA

DESCONTAMINACIÓN DE

LAS INSTALACIONES NO

SE PRODUCE NINGUNA

FUGA


Tecnología Genano vs Filtros HepaOtro parámetro muy importante en el mantenimiento de las condiciones estéri-les de las salas blancas es la calidad del aire.

Para mantener la calidad del aire en las zonas donde la cantidad de partículas en el ambiente ha de ser mínima, siempre se han utilizado los filtros HEPA, que retenían las partículas mediante un entramado de fibras cuyo espesor varia dependiendo de las necesidades higiénicas.

El filtro HEPA en el conducto de aire de entrada a la sala constituye una resisten-cia al flujo de aire y haciendo necesaria un aumento de la presión de aire para poder conseguir que pase la misma cantidad que tendríamos sin el filtro y generando un consumo energético muy elevado. Con el uso, los filtros HEPA se acaban convirtien-do en un cultivo de células contaminantes debido a que quedan atrapadas junto con el resto de partículas (que les sirven de ali-mento) y se van volviendo cada vez más opacos.

Hay que tener en cuenta que, aproxi-madamente, el 80% de las partículas dis-persas habitualmente en el aire tiene un tamaño menor o igual a 1μm, tamaño que se escapa en los filtros tradicionales HEPA.

Una alternativa interesante es la tecno-logía Genano, que permite purificar el aire sin la necesidad de filtros, consiguiendo los mismos resultados que un filtro HEPA equivalente utilizando tan solo el 20% de la presión de aire que este. Genano elimi-na las partículas del aire bombardeando con electrones que cargan negativamente las partículas y debido a la carga positiva de las paredes quedan pegadas a estas,

más tarde se lanzará un solución biocida sobre las paredes interiores de Genano, que recogerán todas las partículas y restos celulares que habían quedado atrapadas.

Al captar las partículas alterando la car-ga electroestática y no mediante impe-dimentos físicos, Genano puede captar partículas llegando incluso a la magnitud de nano (0,001μm). Con los métodos con-vencionales solo se había llegado a rete-ner las partículas de hasta 0,3μm dejando pasar restos de ADN y virus, en las inves-tigaciones más avanzadas la ausencia de este tipo de partículas pueden resultar un factor crítico para el desarrollo exitoso de las investigaciones o para conseguir unos resultados óptimos en producción.

Biodescon es una compañía con sede en Barcelona, especializada en productos y servicios rápidos y eficaces para la descon-taminación biológica o su prevención. Es distribuidor en España de las soluciones para salas blancas y laboratorios de Nano-clave, SixLog y Genano

LOS FILTROS HEPA SE ACABAN

CONVIRTIENDO EN UN CULTIVO DE

CÉLULAS CONTAMINANTES DEBIDO

A QUE QUEDAN ATRAPADAS JUNTO

CON EL RESTO DE PARTÍCULAS Y

SE VAN VOLVIENDO CADA VEZ MÁS

OPACOS

OPINIÓN


En 2011 el gasto total en I+D fue de 8.586 millones de euros. Las peores previsiones indicaban que el gasto

descendería en torno al 9%, sin embargo, la aportación económica para 2012 no lle-gará a los 6.400 millones, un 25,5% menos que en 2011.

Este presupuesto tiene una componen-te militar y civil. En su componente militar, para este año se disponen de 758 M , un 25% menos que el 2011. En lo relativo a la I+D civil, el presupuesto para 2012 as-ciende a 5.633 M , un 26% menos que el 2011. El recorte es aún más pronunciado si observamos lo destinado a transferencias de capital (cap. 7), que en su mayoría se destinan a subvenciones, y que en estos PGE ascienden a 1.094 M , casi un 37% menos que en 2011, y las activos finan-cieros (cap. 8), que casi en su totalidad se destinan a préstamos, y que ascienden a 3.711 M , casi un 28% menos que 2011.

Una de las peores partes se la ha llevado el programa de Fomento y coordinación de la investigación científica y técnica, que se destina entre otras cosas a financiar las actividades de I+D+i. El presupuesto as-ciende para el año 2012 a 1.392,46 mi-llones de euros, lo que supone un 24,7% de reducción. En lo que a materia fiscal se refiere, el principal cambio afecta al límite conjunto de las deducciones, que se redu-ce del 35 al 25%, y que en los supuestos en los que la deducción por actividades de I+D+i supere el 10% de la cuota íntegra ajustada positiva, queda establecido en el 50% en vez del 60%. El plazo para aplicar la deducción por I+D+i se amplia de 15 a

18 años. En ambos casos se trata de modi-ficaciones temporales, que afectan a ejer-cicios iniciados en 2012 y 2013.

En cuanto a las Ayudas Públicas, el gasto de los Ministerios se reduce en una media del 16’9% (el Ministerio de In-dustria, Energía y Turismo un -31,9%, del que dependen el Programa AVANZA y el IDAE, y en el Ministerio de Economía y Competitividad, -19,0%). El descenso de los incentivos directos instrumentados en subvenciones y créditos implicará sin duda alguna una mayor utilización de las ayudas europeas, y los recortes exigirán también una mayor calidad de los proyectos sus-ceptibles de obtener financiación pública, que deberán cuidar más que nunca cues-tiones como: los aspectos técnicos y eco-nómicos, la colaboración con empresas y entidades públicas, etc.

Los expertos avisan que está en juego el modelo productivo y de sociedad que queremos y necesita España, y los profe-sionales del I+D+i han calificado de drama la situación a la que se van a ver abocados, pidiendo apoyo social para evitar estos re-cortes tan drásticos. No es baladí que los países intervenidos por la UE coinciden

con aquellos que invierten en ciencia un porcentaje más bajo de su PIB, mientras que los que gozan de mayor bienestar se aproximan al 3% recomendado por el Consejo Europeo como: Finlandia, Suecia, Dinamarca, Francia o Alemania. España destina una inversión pública en I+D+i en torno al 1,35% del PIB, invirtiendo unas co-munidades autónomas más que otras.

Está claro pues que no tenemos del todo claro aún el modelo de sociedad que ne-cesitamos. No hay una conciencia de que el investigador es parte importante de la sociedad y la investigación básica. Ahora es cuando más hay que apostar por el I+D como se está haciendo en otros países. Un frenazo en la inversión en I+D+i de este calibre podría costarle a España un retro-ceso de 10 años. No podemos esperar a que la crisis pase.

La aplicación de incentivos fiscales por parte de la industria farmacéutica y biotec-nología es una práctica habitual, ya que supone la disminución de las cargas fisca-les a las que está sometida. En cuanto a las líneas de financiación directa en forma de ayudas al sector, en su día se convocó el Plan de Investigación Científica, Desarrollo e Innovación en la Industria Farmacéutica, PROFARMA 2009-2012, con el objetivo de aumentar el esfuerzo inversor tanto en producción como en I+D de la industria, como para fortalecer el compromiso de los grandes grupos farmacéuticos internacio-nales con el manteniendo de su presencia en España.

Sin embargo, los objetivos iniciales del plan no se han cumplido. Recientemente

España tiene que rebajar su déficit en 30.000 millones de euros este año y para ello debe acometer ajustes. Pero, ¿ha de ser la investiga-ción quien asuma la peor parte? El Proyecto de Ley de Presupuestos Generales del Estado para 2012 aprobado en Marzo pone sobre la mesa esta realidad.

Las ayudas europeas, el camino a seguir por el I+D+i español

Emmanuel MielvaqueCountry Manager de ALMA CONSULTING GROUP para España y Portugal

“ES NECESARIO MODIFICAR LA

CULTURA DEL INVERSOR PRIVADO

EN EMPRESAS QUE REQUIEREN

INVERSIÓN EN I+D, QUE TIENEN

MUCHO POTENCIAL PERO EN LAS

QUE HAY QUE CREER FIRMEMENTE A

FUTURO”


se han hecho públicos los datos del Plan Profarma 2011, que lejos de ser positivos, han experimentado un retroceso del 0,39% en el último año. Todo ello es lógicamente negativo para la evolución del sector far-macéutico español. Las causas de la caída de las cifras de gasto e inversión en I+D y producción con respecto a 2010 obe-decen a la disminución en un 10% de los ingresos del sector por la obligatoriedad de prescribir genéricos en detrimento del fármaco comercial.

En este sentido, las posibles medidas que podrían adoptarse desde la industria farma-céutica para poder seguir innovando van:

1) Desde aprovecharse del abanico de beneficios fiscales enfocados en la inno-vación y sostenibilidad en la actividad em-presarial, que ofrece la legislación tribu-taria en España: por un lado la reducción de ingresos procedentes de determinados activos intangibles (comúnmente llamado Patent Box), que reduce en un 50% los ingresos que formarán parte de la base imponible sujeta al IS; por otro, las deduc-ciones fiscales que reducen la cuota del IS, siendo las más utilizadas las deducciones por actividades de I+D y las deducciones por inversiones destinadas a la protección del medio ambiente;

2) Las empresas contaban hasta ahora con la posibilidad de compensar sus bases imponibles negativas de ejercicios fiscales anteriores, con las rentas positivas, hasta 15 años posteriores. Con la entrada en vigor del Real Decreto-Ley 9/2011, se im-ponen unos límites a la compensación de bases negativas para 2011, 2012 y 2013. De un 75% de la base imponible previa a la compensación, para empresas con una cifra de negocio superior a los 20M , e in-ferior a 60M , y de un 50% para empresas cuya cifra de negocio supere los 60M .

Para compensar los efectos de esta me-dida se amplía el plazo de 15 a 18 años inmediatos y sucesivos.

Es por tanto el momento de recupe-rar aquellas inversiones o actividades de I+D+i realizadas en el pasado y que no ha-yan sido declaradas, contrarrestando así el efecto del mencionado RDL, disminuyen-do por tanto la carga impositiva.

En general, al igual que en todos los sectores industriales, las ayudas directas a nivel nacional se han reducido significa-tivamente en los últimos años, lo que ha obligado a las empresas a dirigir su mirada a Europa.

Existen dos principales iniciativas a nivel Europeo: la JTI IMI “Innovative Medicines Initiative”, dirigida a grandes proyectos que fomentan la cooperación público-privada (5th call, deadline, 16/05/2012) y HORIZON 2020 (2014-2020) “FrameworkProgramme for Research and Innovation”.Ambas se presentan como atractivas para la industria Española, tanto por el mode-lo de financiación (subvención) como por las “obligadas” relaciones internacionales que deben establecerse entre los miem-bros del consorcio.

Los resultados muestran sin embargo que las empresas Españolas están lejos de conseguir una presencia significativa en estos programas (Resultados de IMI con-vocatoria 2009, 6 entidades españolas re-

cibieron financiación, pero ninguna de ellas era una empresa Fuente CDTI.), mientras que a nivel del 7PM (proyectos financiados en área salud: 468, con una financiación media por participante de 364.000 Euros. Fuente: CDTI_ Informe: Participación Es-pañola en el VII PM), ocupando el lugar 6º en cuanto al retorno obtenido por partici-pación. Esta posición debe mejorarse, pre-sentándose el nuevo programa Horizonte 2020 como una oportunidad clara para las empresas farmacéuticas y de biotecnología para mejorar su posición, afrontado así la crisis con el desarrollo de nuevos proyec-tos de I+D, que les permita el lanzamiento al mercado de nuevos principios activos. Tanto este tipo de ayudas directas, como la aplicación de los incentivos fiscales comen-tados más arriba, permiten la financiación de estos proyectos.

En definitiva, tanto las administracio-nes como la empresa privada tienen que poner de su parte. Hace falta un cambio cultural, que unido al emprendimiento vinculado con la investigación, daría sin duda sus frutos. Por otro lado, también es necesario modificar la cultura del inversor privado en empresas que requieren inver-sión en I+D, que tienen mucho potencial pero en las que hay que creer firmemente a futuro. El recorte presupuestario podría dejarles fuera de juego.

Sin duda alguna se hace necesario un pacto de Estado por la Ciencia. Si como se ha reconocido en multitud de ocasiones el modelo productivo español está agotado, hay que impulsar un cambio que apueste de verdad por la investigación y la innova-ción como medio para conseguir una eco-nomía basada en el conocimiento, y que permita de una vez por todas, garantizar un crecimiento más equilibrado, diversifi-cado y sostenible.

“NO ES BALADÍ QUE LOS PAÍSES

INTERVENIDOS POR LA UE COINCIDEN

CON AQUELLOS QUE INVIERTEN EN

CIENCIA UN PORCENTAJE MÁS BAJO

DE SU PIB, MIENTRAS QUE LOS QUE

GOZAN DE MAYOR BIENESTAR SE

APROXIMAN AL 3%”

AUTOMATIZACIÓN


Como responsable de producción o teniendo una posición similar en la industria farmacéutica, se-

guramente le resulta familiar una situación como esta: largas pilas de archivos con documentos en papel, algunos de ellos todavía sin procesar; compañeros cons-tantemente preguntándole “¿Qué tengo que hacer ahora?”; sin olvidarnos de los debates permanentes con el departamen-to de ventas, sobre los productos que se requieren con urgencia para mañana...

¿No preferiría una situación como ésta? Un personal que esté equipado con termi-nales portátiles de mano, que se puedan consultar las siguientes actividades online en cualquier lugar y en cualquier momen-

to, para que sus operadores ejecuten las actividades requeridas según lo especifica-do. Y además; la documentación completa en formato electrónico y una información sobre el rendimiento y el estado de la pro-ducción y del envasado, tan solo pulsando un botón. Un Sistema de Ejecución de Pro-ducción (Manufacturing Execution System,MES) está en el centro de este escenario.

Los sistemas MES controlan, optimizan y gestionan documentos y procesos de negocio, cumpliendo plenamente todos requisitos farmacéuticos. El objetivo de un MES, en general, es aumentar la segu-ridad y la fiabilidad del proceso de fabrica-ción así como mejorar la calidad del pro-ducto. Las soluciones MES son adecuadas

tanto para la fabricación química o bioquí-mica de ingredientes farmacéuticos acti-vos, como para el posterior procesamiento de éstos en formas sólidas y líquidas.

El concepto del sistema MES se es-tableció en Boston en 1992 por la AMR Research Inc. como el nivel de ejecución de las actividades de manufactura, el cual existe entre la empresa y el sistema de control, que provee esta visibilidad y con-trol funcional. Un Sistema de Ejecución de Producción (MES) es una interfaz elec-trónica entre el personal, automatización de equipo, pedidos, logística, equipos e instrucciones de procesamiento por lotes (registros). Las funciones en el campo de la aplicación de los sistemas MES son: la or-den de pago, la gestión del personal y de los recursos, la trazabilidad de las órdenes de fabricación, de los productos y de los lotes, la adquisición de datos, el control de la calidad, la gestión de los procedimien-tos, el análisis de los resultados, la gestión de los documentos y del mantenimiento. Por lo tanto, el MES se encuentra entre el Sistema de planificación de los recursos de la empresa (ERP) y los sistemas de control de proceso (DCS).

¿Cuáles son los beneficios de un sistema MES?La implementación de la plataforma MES implica grandes inversiones. Por lo tan-to, tenemos que contestar a algunas de las preguntas para justificar estos costos. ¿Cómo puede el usuario determinar la ne-cesidad y los beneficios de un MES? Sólo ventajas medibles y cuantificables pueden

Los sistemas de ejecución de producción, o MES, han cobrado una especial importancia en la Industria Farmacéutica y afines, en prácti-camente todos los puntos del proceso industrial, posibilitando nive-les de control que, de otra forma, no serían posibles. En este artículo se repasan las principales características de este tipo de sistemas y sus ventajas para el sector

Optimizando la cadena de suministros farmacéuticos mediante sistemas MES

Manuel GuilDirector de Opertek Soft S.L.L.Distribuidor Oficial de GE Intelligent Platforms


AUTOMATIZACIÓN

proporcionar una justificación de la inver-sión económica.

En este contexto, un enfoque de proce-dimiento sistemático es muy importante. Los objetivos tienen que ser definidos y las características típicas de la planta tie-nen que ser examinadas, a la vez que los procesos de negocios involucrados tienen que ser analizados.

Sin embargo, a pesar de la importancia de un enfoque estructurado, no se puede negar que la decisión a favor o en contra de los beneficios de un sistema MES, a menudo, no tiene nada que ver con los términos económicos.

¿Cuáles son los objetivos de un MES?Optimización de la cadena de suminis-tro para el control de flujos de trabajo y los procesosMejora de la seguridad de los procesos y la fiabilidad del sistemaReconocimiento de desviaciones en fa-ses tempranasDocumentación inmediata de los pasos del procesoMejora de la calidad de los datos para la evaluación de procesos y productosVisibilidad y transparencia en todo el proceso de producciónReducción de los costes de almacena-miento, debido a los plazos de entrega reducidos Reducción del trabajo administrativo para el mantenimiento de los documen-tos de fabricaciónCreación y aprobación de los registros maestros de loteReducción del número de lotes perdidosAcceso rápido a los datos actuales: ges-tión basada en información actualizada al instante para todas las situaciones crí-ticas del negocioCumplimiento de 21 CFR Parte 11

Posicionamiento en el entorno de TIEn la cadena de suministro de producción los sistemas MES contribuyen sustancial-mente a la integración vertical. Todos los sistemas individuales de una empresa (sis-tema ERP, sistemas de operaciones de la planta y del equipo) se unen en un sis-tema global. En el contexto de la integra-ción, los sistemas proporcionan seguridad si cumplen las normas ISO S95, ISO S88 y Namur NA 94.

¿Cuáles son las funcionalidades reque-ridas para los sistemas involucrados? Ésta pregunta se aborda a menudo cuando la empresa planea implementar un sistema MES. La distribución de funciones a los sis-

temas que apoyan la tarea individual de la mejor manera posible, es una tarea común que puede ser resuelto sin mayores pro-blemas. No obstante, esto es necesario no sólo para distribuir los datos, sino también para definir qué sistema va a gestionar los datos respectivos. Un sistema tiene sobera-nía sobre los datos si originalmente produ-ce los datos y los transfiere a otro sistema para su procesamiento posterior. El registro maestro de materiales, por ejemplo, viene de un sistema ERP y debe ser mantenido y procesado allí. Un MES, sin embargo, pue-de agregar atributos y datos para asegu-rarse de que los aspectos farmacéuticos se consideren de la mejor forma posible.

UN SISTEMA DE EJECUCIÓN

DE PRODUCCIÓN (MES) ES UNA

INTERFAZ ELECTRÓNICA ENTRE

EL PERSONAL, AUTOMATIZACIÓN

DE EQUIPO, PEDIDOS, LOGÍSTICA,EQUIPOS E INSTRUCCIONES DE

PROCESAMIENTO POR LOTES

(REGISTROS). SE ENCUENTRA ENTRE

EL SISTEMA DE PLANIFICACIÓN DE

LOS RECURSOS DE LA EMPRESA

Y LOS SISTEMAS DE CONTROL DE

PROCESO


AUTOMATIZACIÓN

Integración de EquiposEquipos conectados por medio de PLC permiten al sistema MES utilizar los datos adquiridos automáticamente. Estos datos son más fiables que los datos recogidos manualmente, ya que se descartan los posibles errores producidos durante la en-trada manual de datos. Por otro lado, la interconexión de equipos implica un cierto esfuerzo para la integración y la califica-ción.

Una vez que el sistema esté ejecutado y validado, los usuarios de MES pueden agregar los datos adquiridos inicialmente o otras conversiones sofisticadas a sus re-gistros de lotes.

El MES recoge estos datos de operacio-nes de una base de datos (Historiador) y

proporciona los datos pertinentes para el informe de producción. La base de datos de producción permite todo tipo de aná-lisis y puede abarcar también otros datos del MES.

Los datos de funcionamiento (tales como temperatura, presión, o alarmas) pueden ser adquiridos por los sistemas DCS para el control del proceso, así como por sistemas SCADA para la visualización de la máquina, por los PLC para control de la máquina o mediante la introducción ma-nual de datos.

Se requiere una atención especial si un sistema DCS se utiliza para integrar un equipo que al mismo tiempo funciona como un sistema de lotes o como uno de receta. En este caso, registros maestros

de lotes farmacéuticos y recetas de pro-ceso tienen que ser armonizados. Dado que tanto los registros maestros de lotes, como las recetas son descripciones estruc-turadas jerárquicamente, debe haber un nivel en el que las descripciones puedan ser mapeadas.

En este contexto, las normas ISA S95 y S88 son una buena ayuda. En el nivel MES, los registros maestros de los lotes tienen en cuenta toda la planta con todas sus salas de trabajo e incluso las máqui-nas individuales. Las recetas de proceso, por otra parte, consideran todas las fases y funciones técnicas de las máquinas y de los subsistemas, los valores individuales o los elementos de control.

Funcionalidades requeridas en el nivel MESGestión de Definición del Producto

Datos maestros de materialesDefinición de registro maestro de loteLista de materialesOperacionesFlujo de materiales en la producciónRevisión y aprobación del flujo de tra-bajoGestión de versiones

Gestión de Recursos de ProducciónGestión de personal y la certificación adecuadaEl equipo de gestión (recipiente, báscu-las, tanques, piezas de instalación, salas de trabajo, etc)Gestión de los recursos materialesCoordinación con la gestión del mante-nimientoGestión de las capacidades futuras de recursosGestión de equipos, asegurando el es-tado correcto para el uso (como limpiar, en uso, calibración requerida etc.)Diarios de navegación electrónicos

Planificación detallada de ProducciónAsignación de órdenes de producción para las máquinas

EN LA CADENA DE

SUMINISTRO DE PRODUCCIÓN LOS

SISTEMAS MES CONTRIBUYEN

SUSTANCIALMENTE A LA

INTEGRACIÓN VERTICAL. TODOS LOS

SISTEMAS INDIVIDUALES (SISTEMA

ERP, SISTEMAS DE OPERACIONES

DE LA PLANTA Y DEL EQUIPO) SE

UNEN EN UN SISTEMA GLOBAL


Comparación entre la producción real y la programadaSeguimiento de los centros de trabajo y los recursosMonitorización de estados de pedido

Despacho de ProducciónAsignación de recursos (personal, equi-po, materiales, etc.) para las órdenes de producción

Inicio, detención, interrupción y reanu-dación de la orden de producciónRegistro electrónico de lotes Realización de procedimientos asigna-dos y sus actividadesReacción en caso de desviacionesLanzamiento de excepcionesToma de muestrasRevisión y aprobación del registro de lote

Colección de Datos de ProducciónAdquisición manual de datos Adquisición automática de datosPesaje y dosificación utilizando básculasCálculo de los nuevos valores basados en fórmulasAlmacenamiento de los datos de pro-ducción en el contexto de evento o tiempoAdquisición de desviaciones, eventos y alarmas

Seguimiento de ProducciónRegistro electrónico de lotes Genealogía de lotesProcedencia de lotes

Gestión de desvíos Seguimiento de todos los movimientos de materialAnálisis de procesoControl estadístico de procesosAnálisis de rendimiento (KPI´s: tiempos de ciclo, utilización de recursos, utiliza-ción de equipos, etc.)Muchas empresas farmacéuticas han

buscado nuevas herramientas tecnológicas para poder optimizar los procesos operati-vos internos, ahorrar costos y ser más efi-cientes, lo que les traería como consecuen-cia un mejor posicionamiento y la atracción o conservación de clientes. En este contex-to, la contribución más importante de los sistemas MES es que unifica los procesos de manufactura centrales, ofrece infor-mación importante y necesaria acerca de las actividades de producción, brindando apoyo al proceso de decisión a través de la empresa, debido a la flexibilidad, la eje-cución de tiempo real, la retroalimentación y control de un extenso rango de procesos relacionados con la manufactura.

MUCHAS EMPRESAS

FARMACÉUTICAS HAN BUSCADO

NUEVAS HERRAMIENTAS

TECNOLÓGICAS PARA PODER

OPTIMIZAR LOS PROCESOS

OPERATIVOS INTERNOS, AHORRAR

COSTOS Y SER MÁS EFICIENTES,LO QUE LES TRAERÍA COMO

CONSECUENCIA UN MEJOR

POSICIONAMIENTO Y LA ATRACCIÓN

O CONSERVACIÓN DE CLIENTES

CALIDAD


Las preferencias de los consumidores actuales son más sofisticadas que nunca. Incluso en épocas económica-

mente turbulentas, estos insisten en la ne-cesidad de que las marcas demuestren un auténtico compromiso con la calidad, la in-novación y la seguridad de sus productos, sin que ello suponga renunciar a los bajos precios. Para poder estar a la altura de es-tos cambios que se producen en el merca-do, los fabricantes del sector farmacéutico deben adaptar sus procesos productivos.

Por otro lado, los fabricantes no deben perder nunca de vista los estándares de seguridad y las normativas que, con un grado de exigencia creciente, regulan el sector. Si no se atienen a los imperativos de obligado cumplimiento de tales nor-mas de la industria, el daño puede ser irre-versible: la desaparición de la confianza en su marca y la posible disolución de renta-bles relaciones con organizaciones de mi-noristas de primera talla.

¿Cuáles son las tendencias más recientes de la industria farmacéutica que influyen en las tecnologías de inspección de productos?En un mercado tan dinámico como el que nos ocupa, resulta difícil esclarecer y dis-tinguir las numerosas tendencias emer-gentes. No obstante, el comportamiento de los consumidores sigue dos tendencias que comienzan a destacar: por un lado, la demanda de una mayor variedad; por otro, la exigencia de una calidad más ele-vada (o, en otros términos, de una mayor responsabilidad por parte de los fabrican-tes).

En lo que respecta a la variedad, obser-vamos cómo nuestros botiquines se van llenando de envases de formas y mate-riales cada vez más diversos. La creciente demanda de estos nuevos empaquetados supone un reto para la inspección de pro-ductos, ya que los productos inestables suelen ser difíciles de transferir y trans-portar. La producción de una más amplia variedad de productos, y de materiales y tamaños de empaquetados, plantea desa-fíos adicionales, puesto que exigen cam-bios más frecuentes de los ajustes; esto, a su vez, puede desembocar en un mayor tiempo de inactividad y una disminución de la eficiencia. Asimismo, la creciente multiplicidad de los sectores de población entre los que se distribuyen los productos (público en general y grupos específicos de consumidores) reclama más flexibilidad a los fabricantes del sector farmacéutico. Por lo tanto, la tendencia apunta a una in-tegración de líneas flexibles de producción capaces de procesar volúmenes más redu-cidos de una mayor variedad de produc-tos y envases. Y nuestro trabajo consiste en ofrecer una tecnología de inspección de productos acorde con esta tendencia y que no ralentice el ritmo de producción.

En lo que respecta a la calidad, los fa-bricantes son testigos de una abrumadora proliferación en el número de normas y preceptos de obligado cumplimiento. A los gobiernos y los órganos reguladores de todo el mundo (la FDA, la GFSI y los estándares que abarca, como BRC o IFS, el SQF y la norma ISO 22000, por mencionar solo algunos) no cesan de sumarse cada día más comerciantes para reclamar una

mayor seguridad de los productos. Para nosotros, las regulaciones no supo-

nen ninguna novedad: nuestro objetivo es asegurarnos de que los fabricantes cum-plen los requisitos de seguridad. Sin em-bargo, el mayor grado de exigencia de ta-les normas, conjugado con un imperativo permanente de aumentar la producción, influye en todas nuestras innovaciones en el ámbito de la inspección de productos.

Además, la sostenibilidad comienza a perfilarse como un factor importante. La presión que, por igual, ejercen los comer-ciantes, los consumidores y los grupos de activistas está forzando a los fabricantes a reconsiderar sus métodos de producción y empaquetado de productos.

¿Cuál es el significado de estas tendencias para sus clientes?La tendencia hacia una mayor variedad im-pone a los fabricantes del sector farmacéu-tico contar con sistemas de inspección de productos más versátiles. Nuestros clien-tes necesitan equipos capaces de procesar

multitud de tipos de envases diferentes, de detectar contaminantes físicos con in-dependencia de su forma o su ubicación en el producto, y de proporcionar resulta-dos de pesaje precisos a altas velocidades. Los componentes de la maquinaria deben ser fáciles de sustituir, respetuosos con el medioambiente y eficientes desde el pun-to de vista energético, además de incor-porar más funciones de automatización y sencillez de uso.

Las empresas que deseen garantizar los mayores estándares de calidad deberán contar con comprobaciones de alto nivel

En este artículo, John Coleman, director de marketing de la división de inspección de productos de Mettler Toledo, analiza con nosotros las tendencias de consumo más recientes, la influencia de estas en la tecnología de inspección de productos y de qué modo los fabrican-tes del sector farmacéutico pueden lograr una posición aventajada.

El futuro de la calidad. Una mirada prospectiva a las tecnologías avanzadas de inspección de productos

John ColemanDirector de marketing de la división de inspección de productos de Mettler Toledo,


en sus líneas de fabricación. Además, todos los procesos ten-drán que atenerse a los estándares vigentes en la industria, aunque sin perjuicio de la eficiencia.

Es preciso añadir que las líneas de fabricación del sector farmacéutico también deben contar con sistemas que satisfa-gan los nuevos requisitos de serialización y eviten la prolife-ración de medicamentos falsificados. Resulta imprescindible que tales líneas estén concebidas y aprobadas para hacer frente a este problema concreto que tanto daña la industria farmacéutica.

¿Cómo contribuyen a que las empresas afronten todos estos retos?Uno de nuestros ejes fundamentales es la flexibilidad. Efectua-mos un trabajo incesante de desarrollo y redefinición de nues-tras soluciones de inspección de productos para que nuestros clientes logren hacer más con menos sistemas. Podría decirse que, como resultado de nuestro trabajo, les ofrecemos una serie de defensores multitarea de la calidad de sus productos y su marca. Además, les asesoramos para que sepan selec-cionar la combinación tecnológica óptima (ya se trate de sis-temas de rayos X, detectores de metales o controladoras de peso) con la que atender sus necesidades. Nuestro servicio de asesoramiento se centra en ayudar a las empresas a cum-plir todas las normas de la industria, mejorar la trazabilidad, optimizar los procesos para mejorar la eficiencia, minimizar el tiempo de inactividad y reducir el volumen de residuos.

Desde una perspectiva tecnológica, nuestros sistemas adaptables de detección de metales y de rayos X pueden ins-peccionar una amplia variedad de tipos de empaquetados y productos, como los bombeados, los distribuidos en diversos envases (latas de metal, tarros de vidrio, paquetes de cartón o bolsas, entre otros), los empaquetados en cintas transporta-doras o incluso los productos sueltos a granel que se proce-san mediante tolvas. Además de comprobar la presencia de contaminantes, los sistemas de rayos X incorporan funciones que garantizan la calidad de los productos, como la medición de masa, la detección de productos atascados en los sella-dos, la identificación de artículos insuficientes y el cálculo de los niveles de llenado. Por otro lado, nuestras controladoras de peso se han diseñado para aportar mucho más que un mero utensilio de pesaje: pueden velar por la estabilidad de los productos y, a la par, por la precisión del pesaje en la línea de producción. Al integrar nuestra tecnología de detección de metales y de rayos X en nuestro catálogo de sistemas de control de peso, ponemos a disposición de nuestros clientes soluciones completas y adaptadas con capacidad para traba-jar con productos de cualquier forma y tamaño.

La sostenibilidad y la higiene también determinan el di-seño de nuestras soluciones. Los sistemas de inspección de productos que ofrecemos cuentan con robustas carcasas que protegen frente al polvo y al agua, y cumplen los requisitos del estándar IP69K.

¿De qué forma ha evolucionado la tecnología de inspección de productos?Sin duda, la sencillez de uso y la mayor velocidad se han im-puesto como objetivos en todas las industrias. En los últimos tiempos, tras detectar la necesidad de una mayor facilidad de uso, cambio y mantenimiento, y de una más amplia variedad


CALIDADde opciones de configuración automáti-ca en las operaciones de empaquetado del sector farmacéutico, hemos centrado nuestra atención en tales factores. Por su parte, las empresas también desean con-tar con soluciones optimizadas, tanto en lo referente a su interfaz (con pantallas y ajustes sencillos) como en lo relativo a su diseño físico (con sistemas cada vez más compactos). Y no olvidemos las velocida-des superiores de las líneas de producción y las exigencias de un mayor número de piezas por minuto, que representan priori-dades irrenunciables. A este respecto, hay innovaciones específicas como la supervi-sión de estado, que mejora la eficiencia emitiendo alertas tempranas de proble-mas que podrían provocar la interrupción de la línea de producción y posibilitando labores de mantenimiento planeado en estado fuera de línea.

Hemos iniciado un viraje hacia el dise-ño de sistemas dotados de capacidades multifunción y una mayor precisión. Como comentamos anteriormente, nuestros ac-tuales sistemas de rayos X superan con creces los detectores de contaminantes al uso. Se trata de sistemas más versátiles que garantizan la uniformidad y la calidad de los productos distribuidos en multitud de envases, como films metalizados, blís-teres, cajas de cartón, bolsas de diversos tamaños, dispositivos médicos, tarros de vidrio o plásticos en la industria farmacéu-tica. Análogamente, las controladoras de peso han evolucionado a lo que denomi-namos «estaciones de calidad», equipadas con características altamente avanzadas de Track & Trace, como los sistemas de inspección por visión. Gracias a una es-tabilidad más lograda y a unas funciones de inspección extremadamente potentes, capaces de identificar hasta las trazas de contaminación más insignificantes, resulta posible lograr un grado de precisión ante-riormente inalcanzable.

¿Cuáles son los problemas más habituales al asesorar a los clientes sobre las tecnologías de inspección de productos?La gran mayoría de los problemas se deben a ideas erróneas sobre el uso, la seguridad y la eficacia de los sistemas de inspección de productos, o bien a la desinfor-mación acerca de las regulaciones y los estándares de la industria. Hemos constatado que muchos nuevos clientes han estado usan-

do un sistema de inspección inadecuado para sus necesidades, y nuestro propósito es corregir esta situación cuanto antes.

A menudo, al asesorar a los clientes sobre una nueva solución, tenemos que luchar contra una serie de concepciones erróneas. Por ejemplo: muchos creen que los productos empaquetados con película metalizada escapan a los sistemas de de-tección de metales. Pues bien: esta idea es falsa. Igualmente errónea es la afirma-ción de que el uso de los sistemas de rayos X no está exento de riesgos y de que tan solo pueden detectar contaminación.

Nuestro trabajador también incluye for-mar a los clientes sobre la inspección de productos y su funcionamiento. Podemos asesorarles sobre las diferencias existen-tes entre las tecnologías de detección de metales y de rayos X, además de cuándo debe usarse una u otra. Asimismo, con-tribuimos a que los fabricantes entiendan los efectos de sus procesos de producción en la precisión del control de peso, por ejemplo, o cómo cumplir los estándares específicos que regulan la industria que les compete.

¿Qué canales usan para formar a los clientes existentes y futuros?Empleamos técnicas y recursos diferen-tes con el propósito de llegar al mayor número de personas posible. Gran parte de nuestra información ya está disponible en formato electrónico (mediante nuestra página web, nuestros folletos o cursos on-line). También ofrecemos información práctica en nuestros vehículos de demos-tración, donde los clientes pueden ser tes-tigos presenciales del funcionamiento de los sistemas de inspección, así como en la modalidad de seminarios de grupo, visitas guiadas y cursos, ya sea en las instalacio-nes de Mettler Toledo o en las propias del cliente. Además, elaboramos periódica-

mente artículos con los que compartimos nuestro conocimiento sobre la industria y publicamos guías detalladas sobre las dis-tintas tecnologías que ofrecemos.

Distribuimos la información en forma-tos diversos, lo que, según hemos podido constatar, agradecen diferentes lectores. Así, los artículos y las guías de inspección de productos se complementan con ani-maciones y casos prácticos más asequibles.

¿Qué futuro espera a la inspección de productos?La industria está viviendo momentos únicos y apasionantes. En esta coyuntura, no solo pretendemos satisfacer las exigencias ac-tuales del mercado, sino también articular programas definidos y estimular las inno-vaciones con planteamientos visionarios. Queremos prestar oídos a las nuevas ten-dencias de los consumidores y, al mismo tiempo, mantener una actitud proactiva.

En los próximos años, entrarán en es-cena nuevos materiales de empaquetado que cobrarán un creciente protagonis-mo en el desarrollo de las tecnologías de inspección de productos. Seguiremos adaptando nuestro catálogo de productos para procurar sistemas con los que efec-tuar rigurosas evaluaciones de la calidad de los diferentes paquetes. De forma si-milar, la incesante globalización de los mercados de consumidores transformará los comportamientos y las estrategias de marca. Actualmente, contamos con la red más amplia de ingenieros de campo para ofrecer a los clientes un servicio de sopor-te a petición y posventa, y proseguiremos nuestro proceso de adaptación con el fin de ofrecer una asistencia local de alcance aún mayor.

En cuanto a las innovaciones proactivas, nuestra atención se centrará, como siem-pre, en la sensibilidad y la estabilidad, la velocidad, la accesibilidad, la precisión

y la productividad. Los sistemas avanzados de inspección lograrán detectar contaminantes de menor tamaño y de escasa densidad; y, pese a la mejora de sus capaci-dades, resultarán más sencillos de usar, aptos incluso para traba-jadores con menor cualificación. Por último, con el fin de reforzar el cumplimiento de las normativas y poder aportar pruebas de la dili-gencia debida, se precisarán herra-mientas de integración de sistemas y software avanzado de recopila-ción de datos.

Suplemento de Investigación, Analítica, Diagnóstico y Control en el Laboratorio

SEP-OCT23

62 SEPTIEMBRE/OCTUBRE12

La 1ª Cumbre Mundial sobre Laboratorios Sostenibles, tendrá lugar del 5 al 8 de Noviembre de 2012 en Bilbao, en

el marco de la Semana de la Ciencia del País Vasco 2012WOSLAB*2012, “The World of Sustainable Laboratory”, es la prime-

ra Cumbre Internacional sobre Laboratorios Sostenibles, un punto de encuentro profesional en el que compartiremos el conocimiento y las tecnologías de vanguardia en la búsqueda de las mejores instalaciones científicas.

El evento, organizado por la Fundación MAITE y la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea (UPV/EHU), reunirá del 5 al 8 de Noviembre de 2012 a expertos multidisciplinares de primer nivel, para analizar y divulgar las novedades, mejores prácticas y nuevas di-mensiones del laboratorio sostenible.

Profundizaremos sobre temas clave como el diseño, la construcción, la arquitectura e ingeniería, el equipamiento y mantenimiento, la pre-vención de riesgos laborales, laboratorios específicos y servicios de apo-yo y buenas prácticas ambientales, entre otros. En definitiva, aspectos cruciales para una gestión más eficaz y eficiente del laboratorio y de las personas que lo integran.

WOSLAB* presenta un completo programa técnico y especializado en torno a la presentación de comunicaciones y conferencias de sesión complementado por charlas magistrales de carácter divulgativo, a través de las cuales mostraremos a los asistentes la estrecha interrelación exis-tente entre los ámbitos de Ciencia, Tecnología, Arte y Sociedad. Desta-camos a Itay Talgam, afamado director de orquesta, que nos mostrará las sinergias entre la música y el empoderamiento profesional a través de su ponencia magistral “El caos armonizado: la ciencia de la creación musical”; o el Premio Príncipe de Asturias de Investigación Científica y Técnica, el doctor en física Pedro Miguel Echenique y su charla “La sublime utilidad de la ciencia inútil”, para poner en valor el mundo de la ciencia cómo caldo de cultivo donde la creatividad pueda florecer.

De la mano de Josean Alija, chef del restaurante Nerua (Museo Gu-ggenheim Bilbao) y estrella Michelin, descubriremos cómo conectar “Innovación y Arte” para crear experiencias sorprendentes y emocio-nantes, en su intervención “I+D+Arte: cómo conectar, sorprender y emocionar al receptor”. José Luis de Vicente, investigador cultural y pe-riodista, recorrerá las distintas formas de “investigación híbrida” que es-tán emergiendo, en su presentación “Innovación distribuida: Investiga-ción híbrida, laboratorios ciudadanos y comunidades de conocimiento abierto”. Y como colofón nos adentraremos en “Un Nuevo Mundo de Conocimiento y de Análisis” a cargo de Gunter Pauli, emprendedor, economista y escritor belga, aportando una visión distinta e innovadora de la economía del mundo empresarial.

Paralelamente, a las actividades dirigidas al público especializado, hay programados interesantes talleres, de libre acceso, a cargo de la Escuela Técnica Superior de Arquitectura de la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea, el Basque Culinary Center, de la Universidad de Mondragón, y DeustoTech Learning (unidad de I+D), de la Universidad de Deusto, a los que hay que sumar el taller organiza-do por la Fundación ONCE.

En la zona expositiva habilitada, empresas referentes del mundo del laboratorio como son HIB, High Identity Buildings, Carburos Metáli-cos, compañía líder en España en el sector de gases industriales y Ase-cos, multinacional especializada en seguridad y ecología, nos mostra-rán sus últimas innovaciones.

Más información e inscripción en www.woslab.org

WOSLAB*2012, el mundo del laboratorio sostenible

La máquina que le presen-tamos es una cerradora de sobremesa de bajo coste, para trabajar todas las for-mas de viales y frascos en vidrio, plástico o bien me-tal, para el acondicionado automático de todo tipo de cierres en aluminio, tales como:

Cápsulas de aluminio / Flip-off.Cápsulas pilferproof.Bombas spray.Con un rendimiento de hasta 1.500 uph, su diseño

ha sido realizado conforme a las normas GMP y de la US-FDA, en especial correspondencia con las exi-gencias de la industria farmacéutica, biotecnológica, cosmética, química e industrias afines.

La estación das de aluminio PP.La alimentación de los diferentes tipos de cierres se

lleva a cabo manualmente, opcionalmente este pro-ceso se puede automatizar mediante un alimentador vibrador.

El cambio de formato se realiza de manera sencilla, rápida y sin herramientas mediante el cambio del jue-go de piezas de formato al completo. La adaptación a las diferentes alturas de frascos se efectúa mediante indicador de posición digital.

Equipamientos opcionales:Alimentador automático para cierres.Validación IQ / OQ.Impresión.Codificación.

Panreac Química, con una experiencia de más de 70 años en la fabricación y control de reactivos analíticos, le ofrece una extensa gama de patrones de calidad adecua-da para aplicaciones multidisciplinares.

El objetivo de cualquier laboratorio de análisis debe ser la obtención de resultados analíticos de la máxima exactitud y fiabilidad posibles. Para ello es necesario dis-poner de patrones de referencia contrastada tanto para la calibración y verificación del instrumental analítico así como para la realización de los ensayos analíticos.

En Panreac, cada patrón se prepara y controla cuida-dosamente bajo un sistema de aseguramiento de calidad ISO 9001:2008. Los laboratorios de nuestro Departa-mento de Control de Calidad utilizan el equipo y las téc-nicas instrumentales más modernas, incluyendo espec-troscopia de fluorescencia, AAS-GF, ICP-OES, UV-VIS e IR; cromatografía de gases con detectores FID, ECD, NPD, GC-MS, head space; HPLC, valoradores automá-ticos y otros instrumentos usuales de laboratorio.

SX-140-C: Máquina de sobremesa para el cerrado automático de viales

Patrones analíticos Panreac

Jennie Wikström, Fredrik

Andersson y Gabriel Ohlsson

Q-Sense

La capacidad de detectar cambios conformacionales yestructurales en capas mo-leculares o celulares sobre la superficie de un sensor, unido a la capacidad única de medir cambios en la rigidez de las películas, permite la detección de nuevos productos farma-céuticos así como una mejor comprensión de los mecanis-mos de interacción. De esta manera podemos detectar por ejemplo, procesos de unión y liberación a tiempo real.

Todos los organismos vi-vos están compuestos de un enorme número de diferentes tipos de células responsables

de procesos vitales como el metabolismo, la mitosis y la proliferación celular, el ADN y la síntesis de proteínas. La capa exterior de una célula, la mem-brana celular, consiste en una bicapa lipídica que separa la matriz extracelular de la parte interior, el citosol. Una mul-titud de diferentes unidades funcionales están conectadas a la membrana celular o integra-das en ella, como las proteínas responsables del transporte de nutrientes, iones, agua y residuos dentro y fuera de la célula. Además, se transmite información, como las señales nerviosas, en ambas direccio-nes a través de la membrana celular con la ayuda de recep-tores y otros mecanismos.

Las enfermedades y disfun-ciones de un organismo vivo a menudo se remontan a un úni-co tipo de células o sus com-ponentes básicos (proteínas,

ADN, lípidos, etc). Con el fin de acceder a la célula y al trata-miento de la disfunción no de-seada es necesario comunicarse con y a través de la membrana celular. Hoy en día la mayoría de los productos farmacéuticos en el mercado están dirigidos hacia las membranas celula-res y las proteínas de la mem-brana. Las interacciones entre compuestos potenciales con las células eucariotas y las proteí-nas de la membrana suponen una primera etapa esencial en el proceso del descubrimiento de fármacos. Este proceso re-quiere a menudo la detección de reacciones e interacciones a muy pequeña escala (hasta molécula única), lo que exige una alta precisión en los méto-dos de detección. La Microba-lanza de Cristal de Cuarzo con monitorización de Disipación, QCM-D, permite realizar di-chas medidas a escala nano so-

bre una interfase sólido-líquido en tiempo real y es por lo tan-to una herramienta excelente para los estudios de interacción compuesto - proteína / célula.

La técnica empleada en la Microbalanza de Cristal de Cuarzo QCM-D consiste bá-sicamente en un sensor de cuarzo recubierto de oro con dos electrodos. Sobre el sensor de oro se deposita la muestra cuyas propiedades queremos estudiar haciendo pasar a con-tinuación un flujo de molécu-las que interaccionan con la muestra. Debido a las propie-dades piezoeléctricas del cuar-zo, es posible conseguir que el cristal oscile aplicando una corriente alterna entre los dos electrodos.

La frecuencia de resonancia del cristal depende de la masa que hay sobre él, así, cuando se deposita una capa delgada, la frecuencia disminuye y por tanto la masa aumenta. Si la película depositada es rígida, la disminución de la frecuen-

Mejorando el descubrimiento de fármacos con la técnica Microbalanza de Cristal de Cuarzo con monitorización de Disipación QCM-D

QCM-D, -


Figura 1. Sensor de cuarzo recubierto de oro

cia es proporcional a la masa de la capa depositada, pero si se trata de una película no rígida, es decir, viscoelástica, esta proporción no es directa y es necesario tener en cuenta el parámetro de Disipación. Con este parámetro y a través de un modelo matemático adecuado, es posible caracterizar las pro-piedades de elasticidad, visco-sidad, densidad de la capa ad-sorbida y espesor de la película depositada, y relacionarlos con la masa depositada o en fun-ción del tiempo.

La QCM-D es una técnica label-free (no necesita etique-tas) sensible a la superficie que, además de detectar masa y espesor de capas moleculares adsorbidas, proporciona infor-mación sobre las propiedades estructurales de la película. Esta técnica permite una alta sensibilidad en el cálculo de la masa, normalmente alrededor de 0,5 ng/cm2.

Además de procesos de adsorción y desorción, la téc-nica QCM-D proporciona in-formación sobre los cambios conformacionales, tales como la reticulación, la degradación y el hinchamiento (swelling)o colapso de las películas. Las propiedades medidas por la QCM-D son las propiedades de la película, es decir, las mo-léculas adsorbidas y el solvente acoplado o atrapado en ella. Mediante la combinación de la QCM-D con una técnica ópti-ca, como SPR o DPI, por ejem-plo, capaces de medir la masa seca de la película, es posible extraer información sobre el contenido de solvente.

Respuesta celular a factores de crecimiento en células de carcinoma humanoLa QCM-D proporciona una plataforma sensible a las inte-racciones célula-superficie que pueden ser monitorizadas a tiempo real. El primer estudio reflejado aquí1 estaba enfocado a células que expresaban de for-

ma anormal altos niveles del re-ceptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). El EGFR es un receptor transmembrana que regula el crecimiento celu-lar, la proliferación, la movili-dad y la diferenciación a través de sus vías de señalización. Una señalización de EGFR anormal puede inducir un crecimien-to celular incontrolado y un fenotipo maligno, como un tumor. Tradicionalmente, la señalización celular se investi-ga bioquímicamente mediante métodos que cuantifican la concentración de proteínas o de otros mensajeros en la vía de señalización. Muchos de estos métodos de análisis implican algún tipo de etiquetado, a me-nudo etiquetas fluorescentes, que pueden alterar la molécula de interés y por lo tanto condu-cir a resultados ambiguos. Con la QCM-D, es posible obtener información a tiempo real sin la necesidad de etiquetado(label free).

Las células del carcinoma fueron inmovilizadas sobre un sensor QCM-D ex situ y se es-tudió el efecto de añadir el fac-tor de crecimiento epidérmico (EGF) y su posterior unión al receptor (figura 1). La unión de EGF al receptor de EGF produce un reordenamiento del citoesqueleto en las célu-las, que fue probado con éxito con la QCM-D como un cam-bio en la viscoelasticidad de la capa celular. Tras la unión, el citoesqueleto se hizo más rígi-do. Este estudio muestra clara-mente que la QCM-D puede utilizarse con éxito para inves-tigar cambios en el citoesque-

leto y en este caso obtener una mejor comprensión de la fun-ción del EGFR en el desarrollo del cáncer y su pronóstico.

Cambios conformacionales de proteínas causados por pequeños compuestos

Varias publicaciones han des-tacado a la QCM-D como una herramienta útil en la detec-ción de fármacos proteínas. Las proteínas son los principa-les objetivos de la mayoría de las investigaciones en el descu-brimiento de fármacos ya que las proteínas y sus interaccio-nes con otras biomoléculas es-tán involucradas en casi todos los procesos fisiológicos. La función de las proteínas está estrechamente relacionada con su estructura y sus interaccio-nes típicamente inducen cam-bios conformacionales en las proteínas. Dependiendo del proceso de interés, el objetivo puede ser activar una proteína o hacer que sea pasiva y es en-tonces cuando es necesario en-contrar un ligando que pueda unirse a la proteína y provocar este cambio conformacional.

Los ensayos de detección de fármacos muy a menudo dependen de los cambios con-formacionales de la estructura terciaria de las proteínas tras la unión de pequeños compues-tos. En un estudio, se probó el desdoblamiento de la pro-teína del plasminógeno con la QCM-D después de añadir análogos de lisina2 (Figura 2). El plasminógeno es una pro-teína implicada en la degra-dación de coágulos de sangre.

Clínicamente, se utilizan dos análogos diferentes de la lisina para detener las hemorragias. Tras la unión de estos ligandos al plasminógeno, se inhibe la fibrinólisis. Al monitorizar la unión entre los análogos de la lisina y el plasminógeno, inmovilizados sobre un sen-sor de biotina con la QCM-D, es posible seguir los cambios conformacionales que tienen lugar en la estructura terciaria de la proteína. Las proteínas se despliegan cuando el ligando se une. Este estudio demostró que la QCM-D se puede uti-lizar como un método para la detección preclínica de plas-minógeno y otras proteínas sometidas a grandes cam-bios conformacionales tras la unión del ligando.

Cambio conformacional en la proteína gp120 del VIH-1De forma similar, se han estu-diado reordenamientos confor-macionales en la glicoproteína gp120 tras la unión a ligandos diferentes3. Esta proteína se en-cuentra normalmente en la en-voltura del virus VIH-1 y está implicada en la entrada del vi-rus en la célula huésped. Se cree que la infección de las células huésped por el VIH-1 depen-de de reordenaciones confor-macionales coordinadas en la gp120 cuando se une a recep-tores localizados en las super-ficies celulares. Estos cambios conformacionales finalmente dan lugar a reordenamientos estructurales en la cubierta vi-ral que ayudan a la fusión del virus con la membrana de la célula huésped y por tanto a la infección de la célula. La pre-vención de estos cambios con-formacionales es una estrategia potencial para el tratamiento de las infecciones de VIH-1 en humanos.

Se inmovilizó el His-taggedde la proteína recombinante gp120 sobre un sensor captu-rador de His-tag de la QCM-D y fue expuesto a diferentes so-

SEPTIEMBRE/OCTUBRE12 65

Figura 2. Ilustración de las células de carcinoma sobre un sensor de la QCM-D y la exposición a EGF. La adición de EGF causa cambios en el citoesqueleto.


luciones que contenían peque-ñas moléculas de inhibidores así como receptores huésped a los que se une la gp120. Utili-zando la QCM-D se siguieron las interacciones resultantes con compuestos diferentes a tiempo real. Se demostró que la QCM-D podría ser utilizada para revelar los cambios en las propiedades viscoelásticas de la superficie inmovilizada de gp120. Los cambios en el carác-ter viscoelástico de los ligandos indicaron cambios conforma-cionales en la proteína. En este estudio, se combinó la QCM-D con calorimetría de valoración isotérmica y ambas técnicas, que miden propiedades dife-rentes, llevaron a la misma in-terpretación. Esto refuerza los resultados anteriores, confir-mando que existe una ordena-ción estructural o contracción de la proteína gp120 cuando ciertos ligandos se unen a ella.

En ambos estudios los cam-bios en la energía de disipación fueron fundamentales para la comprensión de los cambios conformacionales.

Comprensión de las interacciones biomoleculares y procesosLos estudios en torno a las in-teracciones proteína-proteína o proteína-DNA son de vital importancia en el desarrollo de fármacos. El efecto conforma-cional en los receptores nuclea-res, como el receptor del estró-geno, es un ejemplo relevante4.Los receptores de estrógeno son factores de transcripción que regulan los genes respon-sables del desarrollo y man-tenimiento de los tejidos re-productivos. Tras la unión del estrógeno u otros ligandos, es-tos receptores sufren cambios conformacionales y finalmente se unen a secuencias especí-ficas de ADN para modificar los niveles de transcripción de genes. El mecanismo exacto de cómo los receptores de estróge-nos regulan diferencialmente los genes no está claro, pero se sabe que implica interacciones con la célula y factores especí-ficos. Para investigar si estos ligandos tienen efecto sobre la conformación del complejo receptor de estrogéno-ADN, empleamos la QCM-D. Se in-movilizó ADN biotinilado y se inyectaron receptores de estrógeno en ausencia o pre-sencia de ligandos (Figura 3). Se estudiaron sus interacciones con la QCM-D y se observaron diferencias significativas en el

comportamiento viscoelástico entre los diferentes complejos. Los resultados se correlaciona-ron bien con estudios estructu-rales previos.

Mediante QCM-D también es posible estudiar procesos de auto-oligomerización y agrega-ción de proteínas implicados en enfermedades humanas cau-sadas por proteínas errónea-mente plegadas (misfolding)5.El mayor grupo de enfermeda-des de proteínas misfolding está asociado con la conversión de péptidos o proteínas específi-cas de sus estados funcionales solubles en agregados fibrilares llamados fibrillas amiloides o placas. El principal constitu-yente de las placas encontrado en el cerebro de un paciente con la enfermedad de Alzhei-mer es el péptido amiloide-β (Aß). Este péptido es un pro-ducto de la escisión de proteí-nas transmembrana que puede ser retenido en la membrana al tratarse de un péptido anfipá-tico, lo que ha demostrado ser crucial para la neurotoxicidad. Existen dos isoformas comu-nes de este péptido, Aβ40 y Aß42. Aunque en condiciones normales el Aβ40 es más abun-dante, por lo general el Aß42 es la forma más común encontra-da en placas y presenta mayor neurotoxicidad.

Este estudio tuvo como ob-jetivo comprender mejor el papel de las superficies con

diferentes propiedades, en la formación de placas de pép-tido amiloide-β. Las medidas realizadas con la QCM-D in-dicaron que los oligómeros formados son más blandos que los monómeros. Cuando se produjo la agregación, la Aβ40 formó agregados amorfos con estructura enriquecida β-hoja mientras que la Aß42 fibriló en el mismo tiempo y esto podría ser una razón para el aumento de la citotoxicidad del Aß42 en vivo. Mediante la combinación de los datos de frecuencia y la disipación con la QCM-D, pu-dieron ser detectados cambios en el comportamiento de la adsorción e identificados cam-bios conformacionales, como la agregación.

Referencias:

[1]

-

-

--

-

-

-

Figura 3. Cambio conformacional de la proteína Plasminógeno debido a la interacción de pequeñas moléculas.

Figura 4. Esquema de la unión estrógeno- ADN y estructura de los dos ligandos.

Este estudio

demostró que la

QCM-D se puede

utilizar como

un método para

la detección

preclínica de

plasminógeno

y otras proteínas

Jean-Didier Maréchal

Universitat Autònoma de

Barcelona. Red de referencia en

Química Teórica y Computacional

Introducción¿Cuáles son las razones que hacen que ciertos compuestos sean fármacos y otros no? La respuesta, en cierto modo, es obvia. Los primeros tienen un efecto beneficioso sobre una patología o atenúan sus sínto-mas. Los segundos no. Pero, si nos alejamos de esta visión fisiológica y nos centramos en los fenómenos moleculares que la sustentan, la respuesta es bastante más compleja. La simplificaremos, pues, en dos elementos distintos.

El primero, y fundamen-tal, es que los fármacos tienen que alterar el modo de acción de una o varias biomoléculas implicadas en la patología (las llamadas dianas terapéuticas o targets). En general, lo con-

siguen interactuando con ellas e inhibiendo funciones básicas como la fijación de sus sustra-tos, su interacción con otras biomoléculas o su mecanismo de acción. El segundo, no me-nor, es que los fármacos tienen que superar con éxito una serie de procesos moleculares que les permiten llegar a su diana dentro del organismo. Éstos, incluyen fenómenos relacio-nados con la solubilización, el transporte dentro del flujo san-guíneo, el traspaso de las mem-branas celulares o el metabolis-mo. Estas etapas dictan en gran parte las dosis necesarias para que un fármaco sea del todo eficaz para el paciente. Tam-bién definen que una promete-dora molécula pierda cualquier tipo de actividad en su periodo de prueba clínica y/o provoque efectos segundarios.

Hoy en día, tanto las em-presas farmacéuticas como los grupos de investigación

académicos tienen que prestar atención a la predicción de las propiedades ADME Tox (por Adsorción, Disposición, Meta-bolismo, Excreción y Toxicolo-gía) en el diseño de los poten-ciales fármacos de mañana. En este breve artículo, se pretende demostrar la importancia de la predicción del metabolismo de fármacos por sus principales enzimas, los citocromos P450, y cómo las técnicas de modeli-zación molecular representan un aliado interesante en este ámbito.

El metabolismo de xenobióticos

Rápidamente, durante el proceso evolutivo, los seres vi-vos tuvieron que protegerse de los posibles daños ocasionados por compuestos ajenos – los xenobióticos. En los humanos, existe así una compleja red de proteínas y enzimas dedicadas a detectar su presencia en el

organismo y permitir su excre-ción de manera óptima. Entre ellas, las enzimas metabólicas son de las más importantes, pues modifican químicamente los xenobióticos para producir metabolitos de mayor solubi-lidad y permitir, por ejemplo, su eliminación por la orina. La obvia aportación de estas enzi-mas al nivel terapéutico es que los mismos fármacos son sus posibles sustratos.

Las enzimas metabolizado-ras de fármacos llevan a cabo reacciones químicas muy va-riadas. No obstante, se clasi-fican en dos grandes grupos; las de fase I y las de fase II. Las reacciones de fase I son de funcionalización y consisten en introducir nuevos grupos funcionales en los xenobióti-cos. Afectan su polaridad, me-jorando ligeramente su solu-bilidad y substancialmente su reactividad. Las de fase II son de conjugación y consisten en añadir grupos endógenos (por ejemplo aminos ácidos o car-bohidratos) a los xenobióticos. Estas reacciones tienen lugar, a menudo, sobre los grupos funcionales de los metabolitos generados durante la fase I y aumentan altamente su solubi-lidad. De todas las que partici-pan en el metabolismo de fár-macos, unas enzimas de fase I, llamadas citocromos P450 son las más importantes.

Predicción de las propiedades de metabolismo de fármacos: citocromos P450 y modelización molecular


Naturaleza molecular de los citocromos P450sLos citocromos P450 (frecuen-temente abreviados como CYP o P450) representan una muy amplia familia de enzimas con una lista de genes catalogados que ya supera los 12000 y en constante aumento1. Los cito-cromos P450 son enzimas muy antiguas y pocos seres vivos no los expresan. Su papel original no parece estar relacionado con el metabolismo de xenobióticos y gran parte de ellos participan en realidad en procesos biosin-téticos. Por ejemplo, la aromata-sa es un CYP fundamental en la biosíntesis de los esteroides en los humanos. Los citocromos P450 se clasifican en función de sus grados de homología y se referencian con un código donde a la abreviación CYP le sigue, en orden, el número de la familia, la letra de la subfamilia y finalmente el número del gen (por ejemplo CYP2D6). Los de las familias del 1 al 3 (y con me-nor implicación 4) son los que participan en el metabolismo de xenobióticos.

Los citocromos P450 son hemoenzimas con un centro activo caracterizado por un grupo hemo enlazado mediante interacciones de tipo enlace hi-drogeno entre sus propionatos y residuos positivamente carga-dos de la apoproteina así como con un enlace de coordinación entre una cisteína y el hierro del cofactor (figura 1). Son mo-nooxigenasas y su principal me-canismo de reacción consiste en introducir un átomo de oxigeno proveyendo del oxigeno mo-lecular a sus sustratos. Com-parten un mecanismo común en su proceso de oxidación. El dioxígeno se fija en el átomo de hierro que, gracias a un ciclo de oxido-reducción, donde dos electrones son aportados por un partner biológico, se acti-va y se transfiere el oxigeno al sustrato. Los CYPs pueden ser solubles, aunque los que meta-bolizan fármacos en mamíferos

están parcialmente anclados en la membrana celular. Esto ha representado una complejidad adicional a la hora de obtener cristales adecuados para la re-solución de sus estructuras tri-dimensionales. Hoy en día, no obstante, contamos con la es-tructura 3D de, como mínimo, un miembro de cada gran fami-lia de metabolizadores2.

Citocromos P450s y metabolismo de fármacosLos humanos cuentan con cer-ca de 60 genes de citocromos P450. Los de las familias del 1 al 3 son responsables de entre 70 y 80% del metabolismo de fase I de todos los fármacos actualmente disponibles en el mercado3. Solo cinco de ellos, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C10 y CYP2C19 bastan para llevar a cabo la metabo-lización de 9 de cada 10 mo-léculas metabolizadas por los P450 (figura 2). La relevancia terapéutica de los CYPs varía en función de diferentes pará-metros como sus concentra-

ciones en el organismo, el tipo de compuesto que metabolizan o su variabilidad genética en la población. Sin lugar a duda, los citocromos CYP3A4 y CYP2D6 son los más importantes y los más ilustrativos para entender y predecir el metabolismo de los fármacos en el humano.

Los xenobióticos tienen pro-piedades fisicoquímicas muy variadas y son capaces de llegar a diferentes partes de nuestro organismo. Los P450 metabo-lizadores de xenobióticos son, pues, virtualmente ubicuos. No obstante, es en el hígado donde más se encuentran, propor-cionándole una gran parte de su conocido papel de “filtro”. CYP3A4 es el mayor metabo-lizador en el ser humano por dos razones. Por una parte, es el más abundante en el organis-mo al representar entre el 40 y el 50% de todos los CYPs del hígado (figura 3)4. Por la otra, tiene una selectividad de sus-

tratos muy baja, lo que significa que puede metabolizar molécu-las de formas muy diferentes. Así, ¡CYP3A4 es capaz de me-tabolizar más de 50% de todos los medicamentos actualmente prescritos!

Claves en la relación entre los organismos y su entorno, los P450 son conocidos mar-cadores ambientales. De hecho, algunos de ellos son inducibles, lo que significa que su actividad aumenta gracias a la sobre ex-presión inducida por la detec-ción previa de la presencia de xenobióticos en el organismo por otras proteínas. No es sor-prendente, entonces, que algu-nos de ellos presenten una de las más elevadas variabilidades ge-néticas en el ser humano y que tengan un papel predominante en las diferencias interindivi-duales de las repuestas farma-cológicas de los pacientes a los tratamientos (efectos adversos, perdida de actividad, competiti-vidad entre fármacos, etc…). La principal relevancia terapéutica de CYP2D6 nace tanto por ser inducible como por presentar una de las variabilidades gené-ticas conocidas más altas de la población humana (figura 4). Representa así una de las enzi-mas más relevantes del ámbito de la farmacogenética y es fun-damental en el creciente campo de la medicina personalizada.

En los procesos de diseño de fármacos, un lugar cada vez


Figura 1. Representación global del P450 con la apoproteina representada con lazos y el grupo hemo con palos y esferas. En el recuadro una vista ampliada del centro de fijación con las interacciones de los propionatos (en rojo) con grupos polares de la apoproteina y del hierro (esfera naranja) y la cisteína proximal visibles.

Figura 2. Porcentajes aproximados de fármacos metabolizados por citocromos P450 en el humano

Figura 3. Porcentajes de los principales CYPs presentes en el hígado del humano


más amplio se dedica al estudio de las propiedades de metabo-lismo por citocromos P450s y sus aspectos farmacogenéticos. El uso de ensayos bioquímicos es, obviamente, una de las solu-ciones. Resulta, no obstante, re-lativamente costoso y tampoco asegura que los resultados in vi-tro sean del todo transferibles a los eventos, más complejos, que tienen lugar in vivo. El uso de métodos computacionales, por sus costes relativamente bajos, tiene entonces todo su sentido en este campo.

Modelización molecular, dockings y predicción del metabolismo por citocromos P450

La modelización molecular es el término general para una serie de métodos computacio-nales cuyo punto en común es el de simular los sistemas mo-leculares con representaciones explícitas de los átomos que los componen. La relación entre la estructura del sistema y su ener-gía permite discutir o predecir tanto fenómenos a escala ató-mica como cantidades termodi-námicas. Las metodologías más usadas se dividen en dos gran-des familias. Las que se basan en la física clásica – donde los átomos son representados por esferas con cargas y radios fijos y los enlaces por muelles con potenciales ajustados – o en la física cuántica – donde electro-

nes, núcleos y sus interacciones son explícitamente calculados. Según qué variables queramos estudiar, unas técnicas son más aptas que otras, pero es una regla general que, cuanto más preciso el modelo, más caro su coste computacional (que po-demos asociar al tiempo que durará el cálculo y el que tenga que esperar el investigador). Los modelizadores hacen con-tinuamente un balance entre el espacio químico y conforma-cional que quieren explorar, y la precisión de los resultados a los cuales quieren llegar5.

Una de las técnicas parti-cularmente interesantes en la predicción del metabolismo de fármacos es la de docking (an-claje) proteína-ligando. En ellas, se usan modelos bastante senci-llos para calcular la energía de unión entre un compuesto quí-mico y un receptor biológico. Esto permite explorar el amplio espacio conformacional que forma un ligando (sustrato o in-hibidor) uniéndose a un recep-tor e identificar los complejos más estables. Permiten predecir la fuerza de enlace entre las dos entidades, discutir las interac-ciones más importantes en la formación del complejo, iden-tificar orientaciones pre-catalí-ticas e incluso discutir sobre los posibles metabolitos para una enzima dada. En los P450s me-tabolizadores de fármacos, los dockings se utilizan de manera

frecuente. Los estudios presen-tados a continuación permiten dar unos ejemplos de su interés.

Screening e interacción fármaco-fármacoEn numerosos tratamientos, un coctel de fármacos es ad-ministrado al paciente. De ahí nace un número anormalmen-te alto de interacciones con las enzimas metabolizadoras don-de los fármacos pueden llegar a competir por una o varias de ellas. Este fenómeno llamado drug-drug interaction puede te-ner dramáticas consecuencias en la disponibilidad de los fár-macos en el organismo y llegar a ser mortal si no son identifi-cadas a tiempo. Para controlar o evitar tales procesos es im-portante conocer con precisión los perfiles metabólicos de los fármacos administrados.

Un caso típico de la aplica-ción de técnicas de docking con-siste en determinar las constan-tes de afinidad de una larga base de datos de compuestos para un receptor dado; es el proceso de screening. En el caso de los P450, se utiliza para identificar que moléculas se les enlazan en concentraciones fisiológicas y predecir sus principales meta-bolitos. Estudiamos así cómo un conjunto de medicamentos frecuentemente prescritos para minimizar los efectos segunda-rios de los compuestos anticán-cer podían ser metabolizados por los citocromos P450 3A4 y 2D6. A las simulaciones se aña-dieron estudios experimentales para el cálculo de constantes de inhibición (tipo IC50) y de análi-sis de metabolitos6.

Los dockings sobre CYP3A4 mostraron que la gran mayo-ría de los compuestos de co-medicación tenía una afinidad relativamente baja para dicho metabolizador. Este resultado se confirmó experimental-mente obteniendo una buena correlación entre los valores calculados y las constantes de fijación obtenidas por ensayos

bioquímicos. En conjunto, se vio que en condiciones fisio-lógicas, estos compuestos ten-drían poca incidencia sobre el metabolismo de CYP3A4. No obstante, se observó que uno de los compuestos, el antidiarreico loperamida, presentaba una afi-nidad muy alta por CYP3A4, lo que explicaba que su adminis-tración haya mostrado influen-cias sobre la disponibilidad de otros sustratos de CYP3A4. Analizando su orientación en los complejos CYP3A4-lope-ramida más estables obtenidos por cálculos de dockings, pudi-mos predecir que la loperamida tenía que ser un sustrato y no un inhibidor de CYP3A4 y que su metabolito principal llegaría por la N-desmetilación de su grupo amida. Tal predicción era coherente con resultados obte-nidos por diferentes grupos ex-perimentales. Partiendo de los mismos modelos tridimensio-nales obtenidos en los dockings,incluso se pudieron asociar ciertos residuos del centro acti-vo de la enzima a la alta afinidad para este compuesto: unas fuer-tes interacciones de tipo van der Waals entre los fenilos del medicamento y las numerosas fenilalaninas del centro activo de CYP3A4, por una parte, y un fuerte enlace hidrogeno entre el grupo carboxílico del glutamato 374 y un hidroxilo del sustrato (figura 5). Siendo el genoma de CYP3A4 muy poco variable en la población humana, no pre-dijimos ninguna implicación farmacogenética en el meta-bolismo de la loperamida por CYP3A46.

Figura 4. Variabilidad genética relativa de los P450 humanos4

Figura 5. Una representación tridimensional de complejos de baja energía calculado por docking de la Loperamida interaccionando en el centro activo de CYP3A4



El mismo estudio, realizado sobre CYP2D6, también llegó a una buena correlación entre experimentos y teoría para las constantes de afinidad de los compuestos de comedicación. Los compuestos tenían unas afinidades muy variadas por el metabolizador y, en algunos casos, substancialmente alta. Más interesante aun, se predi-jeron nuevas rutas metabólicas para algunos de ellos. En parti-cular, los dockings permitieron predecir que el principal me-tabolito de la metoclopramida, un antagonista dopaminérgico frecuentemente administra-do para evitar vómitos en los pacientes bajo tratamiento de quimioterapia, es el producto de la hidroxilación de su parte aromática. Aunque se confirmó está predicción experimental-mente, también era contraria a previos estudios donde la meta-bolización tenia lugar en la par-te opuesta del fármaco. Un aná-lisis más profundo de nuestros dockings mostró claramente que el sustrato tenía dos orientacio-nes estables muy cercanas en energía, consistentes con una y otra ruta de metabolización7.Este resultado sugirió que dife-rencias de genotipo en CYP2D6 podrían llevar a diferentes rutas de metabolización.

Selectividad y farmacogenéticaLa baja selectividad de sustratos de los citocromos P450 significa que una misma enzima puede metabolizar un gran número de moléculas. Gracias a las recien-tes resoluciones de las estructu-ras cristalográficas de diferentes P450, se sabe que esto es debido, en gran parte, a la alta plastici-dad y dimensiones de sus cen-tros activos. El caso extremo lo representa sin duda el CYP3A4, cuya selectividad se limita a cualquier compuesto altamente hidrofóbico y tiene la capacidad de metabolizar compuestos de dimensión y formas muy varia-bles desde la ciclosporina hasta

es tamoxifeno (figura 6). Por otro lado, en el metabolismo de compuestos de pequeña dimen-sión por parte del CYP3A4, se observan a menudo fenómenos de cooperatividad y de induc-ción. Los métodos de dockingfueron particularmente útiles en mostrar que, en estos casos, hasta 5 moléculas de fármaco pueden alojarse en el seno del centro activo de esta enzima de acuerdo con los estudios cinéti-cos realizados en el laboratorio8.Los dockings también permitie-ron asociar el amplio clúster de fenilalaninas que cubre la ma-yor parte del centro activo del CYP3A4, con esta tendencia específica de reconocer com-puestos hidrofóbicos.

Los otros metabolizadores de fármacos no son tan “promis-cuos” como el CYP3A4 y pre-sentan unas selectividades más marcadas (aunque ciertamente son bastante bajas). Por ejem-plo, los sustratos del CYP2D6 requieren, como norma gene-ral, una parte hidrofóbica rela-tivamente amplia y un grupo nitrogenado básico9. Combi-nando cálculos de docking de diferentes conjuntos de sustra-tos del CYP2D6 y experimen-tos de mutagénesis dirigida, se identificaron dos residuos pre-dominantes en el mecanismo de reconocimiento: el glutama-to 216 y la fenilalanina 120 (fi-gura 7). El primero, localizado a unos 12 Angstroms del áto-mo de hierro del grupo hemo, permite establecer un puente salino con el grupo nitrogenado positivamente cargado de los sustratos ayudando a orientar los sustratos en una forma pre-

reactiva. El segundo, situado en la proximidad del grupo hemo, forma interacciones de tipo van der Waals con los sustituyentes hidrofóbicos de los sustratos10.

Descodificar las claves del centro de fijación del CYP2D6 permite comparar los mapas de interacciones con las mu-taciones naturales existentes en la población humana y de esta manera discutir las im-plicaciones farmacogenéticas de los dockings. En particular, nuestros resultados sugirie-ron que ciertos grupos étnicos para quien la posición 120 del CYP2D6 está ocupada por un residuo más pequeño podrían ser más propensos que la ma-yoría de la población humana a mostrar diferentes patrones metabólicos, incitando, pues, a considerar la toma de precau-ciones terapéuticas con estos individuos11.

ConclusiónEl metabolismo es uno de los procesos fundamentales para definir la eficiencia de los fár-macos, sus dosis de adminis-tración y sus posibles efectos adversos. Los citocromos P450 son, sin duda, las enzimas más importantes en este proceso y, por eso, la predicción de su actividad centra una atención creciente en los proyectos de diseño de fármacos. En este ámbito, las técnicas de dockingproteína-ligando están tenien-do un destacado papel. Las in-formaciones que aportan pue-den ser cruciales en determinar

en un grupo de moléculas las que serán un sustrato o un in-hibidor. Gracias a la generación de modelos tridimensionales explícitos para los complejos fármaco-CYP, se puede tam-bién ayudar a predecir cuales serán los metabolitos produci-dos así como interpretar estos resultados sobre posibles in-teracciones fármaco-fármaco y perfiles farmacogenéticos. Con costes computacionales y económicos menores, estas técnicas no carecen de ciertas limitaciones, la mayor parte de ellas relacionadas con la redu-cida flexibilidad del receptor o la escasa representación de fenómenos de solvatación. Al ser poco discriminativas, es fre-cuente que no permitan discer-nir entre complejos de energía muy cercana. Las nuevas ge-neraciones de técnicas permi-ten superar estas limitaciones aunque, de momento, resultan demasiado costosas como para permitir ejercicios de screening.En definitiva, la visión química del investigador quedará, como en cualquier proyecto de mode-lización, el elemento clave para superar las limitaciones y llegar a predicciones interesantes para el diseño de fármacos.

Referencias:

(1) Biochimica et biophysica acta

(2) Cytochrome P450: Structure, Mechanism, and Biochemistry;

(3) Naunyn-Schmiedeberg’s archives of pharmacology

(4)

Molecular Modelling: Principles and Applications

Pharmacology

(7)

Drug Metabolism and Disposition

(8)Drug. Metab.

Dispo

Journal of medicinal chemistry

(10)

The Biochemical journal

(11)British journal of

pharmacology

Figura 6. Variación en dimensión y forma en los sustratos del CYP3A4. A la izquierda, el inmunosupresor ciclosporina A. A la derecha, el agente anticáncer de mama, tamoxifeno

Figura 7. Posición relativa del glutamato 216 y de la fenilalanina 120 en el centro activo del CYP2D6


GUÍA DE SERVICIOS

FARMESPAÑA INDUSTRIAL pone a su disposición la forma más práctica de localizar a sus proveedores organizados por sectores

de actividad. Las páginas de servicio más completas con empresas fabricantes de equipos, productos y de servicios para la industria

farmacéutica y sectores afines.

Datos a cumplimentar en los módulosRazón social Teléfono y fax

Domicilio www

Distrito/Población mail

Tarifas 2012 inserción anualMódulo sencillo (55 x 65 mm) 550 euros

Módulo doble (55 x 150 mm) 800 euros

Módulo doble (117,5 x 65 mm) 800 euros

Módulo triple (180 x 65 mm) 1200 euros

Infórmese en el teléfono 986 19 04 88y en nuestra web www.farmaindustrial.com

ASESORÍA Y VALIDACIONES CONSULTORÍA Y VALIDACIONESCONSULTORÍA, INGENIERÍA Y VALIDACIÓN


DESINFECCIÓN ETIQUETASEQUIPAMIENTO PARA LABORATORIO

INGENIERÍAASESORÍA Y VALIDACIONES


CUALIFICACIÓN, VALIDACIÓN Y CALIBRACIÓN

GUÍA DE SERVICIOS

HIGIENE INDUSTRIALFILTRACIÓNENVASE Y EMBALAJE



INSTRUMENTACIÓN DE CONTROL Y MEDIDA

CONSULTORÍA

MAQUINARIALAVADORAS

INGENIERÍA, SALAS Y EQUIPOS FARMACÉUTICOS


SALAS LIMPIAS

ROBÓTICAMATERIAL DE LABORATORIO

GUÍA DE SERVICIOS

MAQUINARIA DE ENVASADO Y PROCESO


SALAS LIMPIAS SEGURIDAD INDUSTRIAL

SALAS LIMPIAS


GUÍA DE SERVICIOS

SUMINISTROS INDUSTRIALESSERVICIOS

SALAS LIMPIAS

AQUÍ SU PUBLICIDAD

POR 800 € / AÑO


SUMINISTROS INDUSTRIALES VALIDACIONES

VALIDACIONES

AQUÍ SU PUBLICIDAD

POR 800 € / AÑO

AQUÍ SU PUBLICIDAD

POR 550 € / AÑO

deseo suscribirme a Farmespaña Industrial, revistaprofesional de proveedores de la industria farmacéuticay tecnología de laboratorio.Sí,

BOLETÍN DE SUSCRIPCIÓN

✓

PRECIOS SUSCRIPCIÓN 2012

Anual 6 números60 Euros (España) 96 Euros (Europa) 160 Euros (Resto del Mundo)

Bianual 12 números110 Euros (España) 180 Euros (Europa) 300 Euros (Resto del Mundo)

IVA INCLUIDO EN ESPAÑA. GASTOS DE ENVÍO INCLUIDOS.

Por favor, cumplimente estos datos (EMPRESA o PARTICULAR):

EMPRESAApellidos:Nombre:Cargo:Nombre empresa:CIF:Teléfono:Fax:e-mail:web:Dirección:

C.P.: Localidad:Provincia:

Apellidos:Nombre: NIF:Teléfono:Fax:e-mail:web:Dirección:

C.P.: Localidad:Provincia:

PARTICULAR

OMNIMEDIA S.L.C/ Rosa de Lima, 1 bis · Edif. Alba, of. 104. 28290 Las Matas - MadridT

Cumplimente este Boletín y envíelo por Fax o Correo a OMNIMEDIA S.L.

FORMA DE PAGO

Talón adjunto: pagadero a OMNIMEDIA S.L.

Transferencia a OMNIMEDIA S.L.:Núm. de cuenta: 0075 1214 81 0600075793

Tarjeta:

Nombre titular:

VISA 4B AMEX Caduca fin de /

Nº de tarjeta:

Domiciliación Bancaria: Muy Sres. Míos, les ruego que hastanuevo aviso, atiendan con cargo a mi cuenta/libreta los recibosque presentará OMNIMEDIA S.L.Titular Cuenta/Libreta:Nombre Banco/Caja:Dirección bancaria:C. P.: Localidad:Provincia:CÓDIGO CUENTA CLIENTE · C.C.C.

Entidad Oficina DC Número de cuenta

✁

Fecha / /

Firma Titular:

x

Fecha / /

Firma Titular:

x

ANUNCIANTESAD-TECH . . . . . . . . . . . . . . . Portada, Guía de ServiciosAIRFARM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15AIR-PRODUCTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63ALBENIZ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57ASYVAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosBelimed . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29, Guía de ServiciosCampak . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosCOMPLIANCE . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosCONFECCIONES ANADE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59CORA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49CPHI MADRID . . . . . . . . . . . Interior de ContraportadaDara . . . . . . . . . . Interior de Portada, Guía de ServiciosDOMINO Printing Sciences . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51DTC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosECOFRED . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosElis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45, Guía de ServiciosEMTE CLEANROOM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41Etiquetas Vinalopo . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosFCC LOGÍSTICA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23FEDEX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17FIKE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosFiltros Cartés. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosGRIFOLS ENGINEERING . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35Ingeclima . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21, Guía de ServiciosIntegra 2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11IONISOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13LEUZE. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19MERCK – MILLIPORE . . . . . . . . . 53, Guía de ServiciosMETALGAR. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5MEVION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9MOBELMOL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7MONTAJES IGUÑA . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosOMNIMEDIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67OPTIMA-LAPEIRA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27PANALPINA . . . . . . . . . . . . . . . . . . CONTRAPORTADAPDA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73Pharmaquality Europe . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosQTI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosQUALIPHARMA . . . . . . . . . . . . . . 33, Guía de ServiciosQUILINOX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosSCHUNK. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosSTÄUBLI ESPAÑOLA . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosSTX . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71TCI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosTECHNIP IBÉRICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43TECNICA DE FLUIDOS . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosTECNICOS EN CALIBRACIÓN Y MONTJE . . . .G. Serv.TECNOSERVEI . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosTesto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39, Guía de ServiciosTISELAB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47Tradelabor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guia de ServiciosTRANSPORTES BOYACA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55Trebol Group . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosULMA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32VALIDATEC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de ServiciosVESTILAB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37, Guía de Servicios

Documents

farmaindustrial-49