Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]

7/22/2019 Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]

1/44

PENGATURAN DOSIS

LUCIA VITA INANDHA ,M.Sc.,Apt.


2/44

Dosage : Decision of drug administrationregarding formulation, route of

administration, drug dose, dosing intervaland treatment duration


3/44

The dosage regimen is the modality ofdrug administration that is chosen to

reach the therapeutic objective. Thisdepends on the drug used, thecondition to be treated, and thepatient's characteristics


4/44

farmakokinetik

farmakodinamik

RESPONTERAPETIK

DANTOKSISITAS


5/44

1) Aturan dosis individual2) Aturan dosis berdasar harga rata-rata

populasi3) Aturan dosis berdasar parameter4) farmakokinetik parsial5) Aturan dosis disesuaikan umpan balik6) Pengaturan dosis empirik


6/44

1) Aturan dosis individualpengaturan dosis dengan memperhitungkan

parameter farmakokinetika pada masing-masing orang


7/44

Perhitungan dosis didasarkan padafarmakokinetika obat pada masing-masing

penderita


8/44

Perhitungan dosis berdasar parameterfarmakokinetika rata-rata, yang diperoleh

dari sebuah studi klinik.Parameter yang dilibatkan :- Ka- F (bioavailibilitas)- Volume distribusi- Ke


9/44

Menghitung dosis berdasar suatu anggapanumum karena tidak diketahuinya profil-profil

farmakokinetikanya


10/44

Metode yang lebih teliti untuk menghitungsuatu aturan dosis, menggunakan parameter

farmakokinetika yang ada, serta disesuaikandengan karakteristik penderita untukmenetapkan dosis awal, kemudian pasiendipantau terhadap respon farmakologisnyadan atau dilakukan TdM


11/44

Pengaturan dosis tanpa menggunakanberbagai variabel farmakokinetik yang

dilakukan oleh dokter berdasar data empirikklinik, pengalaman pribadi, dan pengamatan


12/44

Hal yang harus diperhatikan dalam aturan dosis:

1. Kisaran terapi2. Farmakokinetika3. Faktor klinis


13/44


14/44

dosis rata-rata, yaitu dosis yang diperkirakan

memberikan efek terapeutik dengan efeksamping minimal.


15/44

Tinggi rendahnya kadar obat dalam cairandarah merupakan hasil dari besarnya dosis

yang diberikan, dan pengaruh-pengaruhproses-proses alami dalam tubuh mulai dariabsorpsi, distribusi, metabolisme sampaiekskresi obat. Perlu ada penelitian klinis yangterkontrol guna memperlihatkan adanyahubungan antara kadar plasma denganrespon klinis.


16/44

- Rute pemberian- Bentuk sediaan

- Toleransi- Efek samping obat, dll


17/44

Besar respon dan toksisitas adalah berdasarkonsentrasi obat pada tempat aksinya

Konsentrasi >> (toksik)Konsentrasi


18/44


19/44

Rumus empirik clark

Da = Bba (pon) x Dd150 pon

Bayi 11 pon, dosis dewasa (75kg) = 4 mg/kg BB

Da = ( 11 pon/150 pon ) x 300 mg= 22 mg


20/44

Perhitungan berdasar farmakokinetikat1/2 dewasa = 0,5 jam

bayi (0-7)hari = 3,2 jamdosis dewasa = 4 mg/kg BB, tiap 4 jamberapa dosis bayi, BB 11 pon ?

a. Dosis = anak =

jammgmgxpound

....../2042,2

11


21/44

dewasat

anakt

dewasa

anak

2/1

2/1

dewasaxdewasat

anaktanak

2/1

2/1


22/44

tubuh KOMPARTEMEN


23/44

Dosis tunggal yang diberikan dengan tujuanagar kadar obat cepat meningkat di dalam

tubuh dan mencapai kisar terapetik yangdiinginkan


24/44

OBAT SECARA IV = BOLUS DOSISTUNGGAL= loading dose

Terdistribusi sangat cepat mengikuti model 1kompartemen, eliminasi dg orde pertama

12

2/1 )(

tt

ccLnk


25/44

Obat, Db

Vd

k

Model 1

kompartementerbuka


26/44

Log Co

-k

Waktu t

Log C

0

Kurva semilpg kadar obatdalam darah pada tiap

waktu tSlope = -k/2.303, I = log Co


27/44

tt CVdDb .

tk

t eCC

.

0.

tkLnCLnCt

.0

303,2.log 0 tkCLogCt


28/44

12

2

1 )(

tt

c

cLn

k


29/44

Suatu obat diberikan secara IV bolus ( Div =100 mg) kepada subyek.

2 jam dan 6 jam kemudian sampel darahdiambil dari subyek, dan setelah dianalisakadarnya berturut-turut 50 dan 25 mg/L.Untuk menghitung harga tetapan kecepataneliminasi (k) digunakan rumus diatas.


30/44

26

)25/50(ln

k

11733,0

jam


31/44

Waktu yang diperlukan agar kadar obatdalam darah berkurang 50% dari kadarsemula

jadi berapa t1/2 eliminasi kasus di atas ?

kinasieT 693,0

lim2/1


32/44

Co dapat digunakan untuk menghitung nilaivolume distribusi (Vd) obat setelah

pemberian intravena bolus dengan dosis Div

0C

DivVd


33/44

Cp0

Cp1

t1interval

Loading dose


34/44

Vd

doseLoadingFSCp

))()((0

)())()((

11

Kdt

eVd

doseloadingFSCp


35/44

Infusion begun

TIME

Steady state

Infusion discontinued

t2

Cp 2

Cp


36/44

Cl

doseFSaveCpss

)/)()((

)1()/)()(( 1

1

KdteCl

doseFSCp

))(1()/)()((

21

2

KdtKdt eeCl

doseFSCp


37/44

Vd

doseLoadingFSCp

))()((0

)(

))()(( 11

Kdt

eVd

doseFS

Cp

)1()/)()((

inKdtinin e

Cl

tdoseFSCpt

))(1()/)()((

2

2

KdtKdtin eeCl

tdosefsCp in


38/44

Cp

Cpss min

t0 2 4 6

Cp ss ave

Cp max


39/44

Cp0

T in

Cp2

Cp1

Cpt in

t2


40/44

Cl

doseFSaveCpss

)/)()((

)()1(

))()((

1 1Kdt

Kdt ee

Vd

doseFS

Cpss


41/44

))((

))()((

FS

aveCpssCl


42/44

Soal :Aminopilin infus dengan dosis 100 mg/jam

dihentikan penggunaannya setelah 16 jamdiberikan. Hitunglah konsentrasi teofilindalam darah setelah 8 jam infus tersebutdihentikan.

Diketahui : Cl teofilin 2,8 L/jam, t1/2 = 8 jam. Kd= 0,087 /jam


43/44

Seorang pasien berumur 50 tahun, BB 80 kgmengalami serangan asma dan akan diberi

aminopilin injeksi. Perkirakan Loading doseyang dibutuhkan pasien tersebut untukmendapatkan konsentrasi dalam darahsebesar 15 mg/L

S= 0,8, Vd aminopilin = 0,5 L/kg


44/44

Documents

Farmakokinetika - PENGATURAN DOSIS [Autosaved]