Farmakologisk uppdatering ADHD och Autism 2019

KerstinArnsvik-MalmbergSpecialistibarn-ochungdomspsykiatri

Med.dr.

Disclosures •  MedicinskrådgivaretillförsäkringsbolagMavera,Länsförsäkringar,LÖF,TryggHansa

•  FöreläserförläkemedelsbolagTakeda•  ExpertpanelFargustABsömnstörningar

ADHD översikt

• ADHDprevalens8–15år8,7%• ADHDprevalens18–44år4,4%• Associeratmedkroniskaproblem

•  Ca75%kvarfrånbarndomtilltonår•  Ca505kvarfrånbarndomtillvuxen

•  Storkomorbiditet• Probleminommångaområden

Utvecklingsprolem och mål för behandling av ADHD

Förskolebarn Skolbarn Tonåring Vuxna

SkolsvårigheterDåligsjälvkänslaKriminalitetRökningSkadorocholyckor

Beteendestörningar

SkolsvårigheterProblemmedföräldrar

MisslyckandeiarbetslivetDåligsjälvkänslaRelationsproblemSkadorocholyckor

T.WilensAACAP2019

Representativa studier och behandling med stimulantia

T.WilensAACAP2019

T.WilensAACAP2019

Farmakologisk behandling ADHD

•  Femgodkändaläkemedelssubstanser•  Förbarn,ungdomarochvuxna

•  metylfenidat,lisdexamfetaminochatomoxetin•  Förbarnochungdomar

•  dexamfetaminochguanfacin

• Metylfenidat,lisdexamfetaminochdexamfetaminärcentralstimulerandeläkemedel(CS-läkemedel)

LäkemedelsverketsbehandlingsrekommendationerADHD2015

Farmakologisk behandling – barn och unga

•  Metylfenidatförstahandsval

•  störsterfarenhetochbättrestuderat•  störreeffektstorlekpågruppnivåänatomoxetin•  nyttanvidlängretidsbehandling(>6månader)kanejbedömas

•  Optimaldosindividuell

•  lågstartdos:långverkande18mg/dag,medellångverkande5–10mg/dag

•  justerasuppstegvis•  högstarekommenderadedos:långverkande54mg/dag,medellångverkande60mg/dag

•  Avbrytinteupptrappningförtidigt

LäkemedelsverketsbehandlingsrekommendationerADHD2015

Farmakologisk behandling – barn och unga

•  Lisdexamfetaminelleratomoxetinandrahandsval•  lisdexamfetamin

•  startdos20–30mg/dag•  höjsmed10–20mg/vecka•  högstarekommenderadedos70mg/dag

•  atomoxetin•  startdos0,5mg/kg/dag•  justerasvarjevecka•  rekommenderadunderhållsdoscirka1,2mg/kg/dag

• Guanfacinmedfördröjdfrisättningtredjehandsval

LäkemedelsverketsbehandlingsrekommendationerADHD2015

Kan fler behandlingsalternativ göra att fler patienter blir hjälpta?

Andelenpatientermedresponskanökastill>90%dådexamfetamingestillpatientermedklinisktinadekvatresponspåmetylfenidat(ellerviceversa)

Metylfenidat

Dexamfetamin

AnpassadfrånHodgkinsetal.EurChildAdolescPsychiatry(2012)21:477–492

Ca:70%fårresponspåmetylfenidat

Ca:70%fårresponspådexamfetamin

ADHDpopulation

T.Wilens2019AACAP

Påverkar effekten av medicinering att senare utveckla komorbiditet

T.WilensAACAP2019

T.WilensAACAP2019

ADHD och risk för att utveckla missbruk

• Mål:Utvärderariskförattutvecklamissbruk(SUD;alkoholmissbrukellerdrogmissbrukellerberoende)hosindividermedASD.

• Metod:280kontrollpersoner,202personermedADHDoch280personermedAST.MedelåldernförindividermedASTvar19,0±9,6år

•  Resultat:PersonermedASThadeenminskadriskförattutvecklaenSUDjämförtmedpersonermedADHD(riskförhållande[HR]=0,22,p<0,001)ochkontrollpersoner(HR=0,60p=0,03).PersonermedASTvaräldrenärdeutveckladeenSUD(medelålder=21,7år)jämförtmedADHD(p<0,01)ochkontrollpersoner(p<0,01).DetfannsingenskillnadmellanindividermedASDochkontrollpersonerunderSUD-varaktigheten(p>0,05).

•  Slutsatser:SUDbörjarsenarehospatientermedAST.

ADHD en diagnos med risk för skadligt bruk och beroende

•  SUDärvanligtvidADHDochviceversa• ADHD25%hosbehandlingssökandeSUD(jmfrmed2,5%vuxna)(van

EmmerikvanOortmerssenetal2012)•  SUDdubbeltsåvanligt(2–20%)vidADHD(Kessleretal2007)• ADHDväxerintebort-SUDdebuterariungdomsåren(Faraoneetal2006,Wilens2011)•  Speciellthögriskvidsamtidiguppförandestörning(Wilens2011)• UngdomarmedADHD(Barkley2004,Koushaetal2012)

•  Debuterartidigare•  SnabbareochmerallvarligSUDutveckling•  Merkronisktförlopp•  Störrefunktionsinskränkningochpersonligtlidande•  Sämreeffektavbehandling

Tidig ADHD medicinering minskar risken för att använda Marijuana

Populationsrisk

20%

Stimulantiabehandlingföre9årsålder* 25%

Stimulantiabehandlingmellan10–14årsålder*

40%

P<0.001vskontroller

Stimulantiabehandlingefter15årsålder**

50%

P<0.001vskontroller

Kohort2005–2014N=40358därav10%medADHD

*>6årsbehandling**>3årsbehandling

McCabeetalJAACAP2016

Use of medication for attention-deficit/hyperactivity disorder and risk of unintentional injuries in children and adolescents with co-occurring

neurodevelopmental disorders •  FleranationellaregisteranvändesförattidentifieraindividermedADHDinklusiveAST,

intellektuellfunktionsnedsättning,kommunikationsstörningar,inlärningsstörningarochmotoriskastörningar.

•  Primärtutfallvaroavsiktligaskador.•  Sekundärtutfallvartraumatiskhjärnskada(TBI).•  Individerföljdesfrånden1januari2006ellerderasfemtefödelsedagellerdatumetfördenförstaoavsiktligaskadan,beroendepåvadsomkomsenast,till31december2013ellerderas18-årsdagellerdöd,beroendepåvadsomkomförst.

•  GradenavskadorjämfördesunderperiodervidbehandlingmedgradenavskadorunderperioderutanbehandlinginomsammaindividmedstratifieradCox-regressionförattberäknariskkvot(HR)med95%(CI).

LauraGhirardetalJChildPsycholPsychiatry.2019

Resultat

•  TrotsstorkomorbiditetärdetlitekäntomsambandetmellanADHD-medicineringochskadorblandbarnmedsamtidigtförekommandeutvecklingsrelateradetillstånd

•  IdennastudiefannmanattanvändningavADHD-läkemedelärförknippadmedminskadriskförskadorhosbarnochungdomarmedsamtidigtförekommandeavADHD,utvecklingsrelateradetillståndochiundergruppenmedAST.

Methylphenidate for children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) •  Sexdatabaser(CENTRAL,OvidMEDLINE,EMBASE,CINAHL,PsycINFO,ConferenceProceedingsCitationsIndex)ochtvåförsöksregisterochytterligareartiklarireferenslistornamedrelevantarecensioner

•  Läkemedelsföretagsomtillverkarmetylfenidatkontaktadesförattfåinpubliceradeochopubliceradedata.

•  Allarandomiseradekontrolleradestudier(RCT)somjämförmetylfenidatjämförtmedplaceboelleringeninterventionhosbarnochungdomar18årochyngremedendiagnosavADHD.Minst75%avdeltagarnabehövdehaenintellektuellkvotpåminst70(dvs.normalintellektuellfunktion).

CochraneSystematicReview-25November2015

Forts.

• ResultatetinkluderadeADHD-symtom,allvarligabiverkningar,icke-allvarligabiverkningar,allmäntbeteendeochlivskvalitet.

• Metylfenidatbehandlingvarieradefrån1till425dagar,medengenomsnitt75dagar.

• Metylfenidatjämfördesmedplacebo(175studier)elleringenintervention(10studier).

Slutsats

• ResultatenavmetaanalysertyderpåattmetylfenidatförbättrarlärarrapporteradeADHD-symtom,lärarrapporteradeallmännabeteendenochföräldrarapporteradlivskvalitetblandbarnochungdomarsomdiagnostiseratsmedADHD.

• Devanligastebiverkningarnavarsömnproblemochminskadaptit.Barnimetylfenidatgruppenhade60%störreriskförsömnproblem

Neurological and psychiatric adverse effects of long-term

methylphenidate treatment in ADHD:

•  Majoritetenavstudiernaärbarnochellerungdomar•  Metylfenidat(MPH),detvanligasteläkemedletförbarnmedADHD,förskrivsoftaunderlångtid.Varjelångvarigpsykotropiskbehandlingibarndomenväckeroroövermöjliganegativaneurologiskaochpsykiatriskaresultat.

•  Syfteattkartlägganeurologiskaochpsykiatriskasymtom,negativaellerfördelaktiga,avlångvarigMPH-behandling(>1år)vidADHD.

•  FlerastudiertyderpåattlångvarigMPHkanminskadepressionochsjälvmordvidADHD.Försiktighetispecifikagrupperförskolebarn,demedticsochungdomarsomäririskzonenförmissbruk.

HelgaKrinzingeretaNeuroscienceandBiobehavioralrew2019

MostcommondurationofMPHtreatment

Ntotalstudies Ngroupstudies Ncasereports

1 year 32 23 9

2years 13 7 6

3years 8 5 3

4years 3 1 2

5years 6 1 5

6years

Comorbidity Nstudiesreportingascomorbidity Nstudiesreportingasonly,ormostprevalent,comorbidity

ODD/CD 15 11

Tics/Tourettesyndrome 11 6

Anxiety 11 3

Substanceusedisorder 7 4

Depression 7 1

Intellectualdisability(IQ < 70) 7 1

Autismspectrum/communication 6 0

Seizures/EEGabnormalities 5 4

Bipolardisorder 3 1

Psychosis/hallucinations 3 1

Specificlearningimpairment/learningdisability 3 1

Obsessivecompulsive 2 1

PersonalityDisorders 2 1

PersonalityDisorders 1 1

Eatingdisorder 1 0

Sleepdisorders 1 0

FeedingDisorder 1 0

Motorskillsdisorder 1 0

MoodDisorder 1 0

Nedstämdhet eller depression •  FjortonstudierrapporteradenedstämdhetellerdepressionsomettpotentielltnegativtresultatavlångvarigMPH-behandling:åttajämförandestudier,treicke-jämförandestudierochtrefallrapporter.

•  TvåstorastudierinkluderadeenjämförelsemedmphochatomoxetinCorteseetal.(2015)fannfärrepåverkanpåhumörmedMPHänatomoxetin,ochsignifikantmindrehosbarnmedkomorbiditet

•  M.J.Leeetal.(2016)fannattdiagnosavADHDhöjderiskenförMajorDepressiveDisorder(MDD)minskademedlångvarigbehandlingmedMPHsomintesågsföratomoxetin.

•  MPHmedochutantilläggsicke-farmakologiskbehandling.Hechtmanetal.(2004)genomfördeentvåårigRCThosbarnochungdomardärmanjämfördeeffekternapånedstämdhetförMPH-behandlingensamochMPHplustvåolikapsykoterapier.NedstämdhetutvärderadesmedChildrenDepressionInventory(CDI)DefannallatreMPH-behandlingsprotokolllikaeffektivaförattförbättrahumöret,utannågonbetydandefördelförattkompletteramedpsykoterapier.

Nedstämdhet eller depression

•  Philipsenetal.(2015)genomfördeenRCTunderettårhosvuxnamedADHDförattundersökaeffekterpåhumöravMPHellergruppkognitivbeteendeterapi(KBT).

•  Medicinering(tvånivåer:MPHvsplacebo)ochicke-farmakologisktstöd(tvånivåer:KBTvskliniskhantering).HumörmättesmedanvändningavBeckDepressionInventory(BDI)(Becketal.,1996).

•  SignifikantbättreADHD-symptomkontrollförMPHjämförtmedplacebomenBDI-poängskildesigintesignifikant.

Irritabilitet

•  Sjustudierrapporteradeomirritabilitetelleremotionellreaktivitetsomettpotentielltnegativtresultat:tvåjämförandestudier,fyraicke-jämförandeochenfallrapport.

•  Corteseetal.(2015),jämförMPHmedatomoxetin,författarnasignifikantfärreirritabilitetidenMPH-behandladegruppenäniatomoxetin-gruppen.

•  DenandrajämförandestudienvardenretrospektivastudienavförskolebarnmedADHDavGhumanetal.(2001)sombehandlatsmedstimulantia.IrritabilitetvarblandderapporteradeAE.

Neurologiska skador

•  Ingastudiervisadepångrneurologiskaskador

Sömnstörningar

•  Elvastudierrapporteradesömnstörningarsomenbiverkanpålångvarigbehandlingmedmph

•  Corteseetal.(2015)fannbiverkningarförsömnlöshetbetydligthögreförMPHänatomoxetin.

Preschool ADHD Treatment Study (PATS)

• Ålder3–5år•  Symtom>6månader•  Svårigheterinomtvåområden

•  problemfrånförskola•  riskförskada•  dåligtsvarpåadekvataterapier•  uttaladföräldra-ochfamiljekris

•  Ingetsvarpåföräldraträning

När starta medicinering av förskolebarn

•  Lämpligtattstartamedmedicineringnär•  Symptomenfinnsifleraiflerasituationer•  Svårigheternaärmoderata–svåra•  Beteendeinterventionintemöjlig•  Behandlingbedömsvarabättreänattavståbehandling

Jämförelse ADHD och Atomoxetin

METOD:•  Ienstorplacebokontrollerad,dubbelblindstudie,fickpatienteriåldrarna6-16medADHD,vilkensomhelstsubtyp,slumpmässigtunder6veckor.

•  0,8-1,8mg/kgperdagatomoxetin(N=222),•  18-54mg/dagavosmotisktfrisattmetylfenidat(N=220)•  placebo(N=74)

• Minst40%minskningavADHDRatingScaletotalpoäng)•  Efter6veckorbyttepatienterbehandlademedmetylfenidattillatomoxetinochviceversa

NewcornJHetal.AmJPsychiatry2008;165:721-30

0

10

20

30

40

50

60

70

80

ATMXOROS MPHPlacebo

Jämförelse ADHD och Atomoxetin

Percen

trespo

nders

P=0.016

P=0.423

P=0.026

Allpatients(N=492)

Priorstimulantusers(N=301)

Stimulantnaïve(N=191)

45% 37%

56%

24%

23%

51% 57%

64%

25%

*Significantly different from placebo.

* * *

* *

.NewcornJHetal.AmJPsychiatry2008;165:721-30

Assessment1:AcuteTreatment

Comparative efficacy and tolerability of medications for attention-deficit hyperactivity disorder in children, adolescents, and adults:

a systematic review and network meta-analysis

CorteseatalLancetPsychiatry2018

CorteseetalLancetPsychiatry2018

Resultat från denna metaanalys

• ValavADHDläkemedeliolikaåldersgruppermedeffektivitetochsäkerhetfråndennametaanalysföreslåsattförstahandmedelför:

•  BarnochungdomarärMPH•  VuxnaAMP

CorteseetalLancetPsychiatry2018

Kombinationsbehandling av ADHD

• ATMXochstimulantia•  N=3prospektivastudier(1RCT)+7retrospektivarapporter•  Barnochungdomarmedinadekvatresponspåstimulantia•  Deflestaharanväntmph•  Konklusion:

•  Småkohorter•  Deflestaindikerarförbättringmendetärförlitetmaterialförattdraslutsatser

TrueretalJ.ChildanAdolescPsychopharmacology2015

OROS MPH och ATMX: ADHD Rating Scale

-100-90-80-70-60-50-40-30-20-10

0

Baseline (w0) ATMX (w4) ATMX+OROSMPH (w7)

MPH Alone(Historical)

vs w0 (n=40): p<0.0001

vs w4: p<0.0001

% C

hang

e

n=40 n=50

n=50 Wilensetal.JChildAdolescPsychopharm:2009

Biverkningar ATMX(%) ATMX+MPH(%)

Minskadaptit 14 44

Insomningsvårigheter 14 52

Irritabilitet 16 32

Trötthet 34 10

Andra* 14 30

OROS MPH och ATMX: Biverkningar

Deflestabivvarmildatillmoderata

Viktminskningunderkombineradbehandling(0.8kg,p<0.005)

(N =50; p<0.05)

Hammernessetal.JChildAdolesPsychopharm:2009

Wilens et al. J Am Acad Child Adolesc Psych: 2012

Kombination av Guanfacine XR och stimulantia WilensTE,BuksteinO,BramsMetal.JAmAcadChildAdolescPsych:2012

AnpassadfrånWilens2012

Kombination Stimulantia och Guanfacine för ADHD

•  8veckor,RCT3armar• N=207• Ålder714år• BehandladesmedGuanfacineIR1–3mg/dag,IRd-MPH5–20mg/dagellerkombinationmedflexibeldosanvändeCGIförattoptimeradosen

McCrackenetal.JAACAP,2016

ResponseRate(CGI-IADHDRatingScale(RS)IV):62%(Guanfacine),63%(D-MPH),75%COMB

McCrackenetal.JAACAP,2016

Kombinationsbehandling ATMX och Guanfacine

•  EnligtT.WilenspåAACAP2018finnsdetfallbeskrivningardärdetfungerat

•  EnligtJanusinteraktioningeninteraktionmellanGuanfacineochAtomoxetin

•  Ingastudierfinnssåvidbehandlingrekommenderasförsiktighetochnoggrannakontroller

Refraktär ADHD •  Organiseraträning/coachingpådysfunktion•  Rättdosering?•  Annanpsykiatriskdiagnos?•  AnvändNEagentATMX•  Kombinationsbehandling•  Vortioxetine(anekdotiskt)• MemantineEnsamtellerikombinationmedstimulantia.(AnvändsvidbehandlingavvuxnapatientermedmåttligtillsvårAlzheimerssjukdom,rekommenderasförsiktighetinteregistreratförbarn)

•  Nikotin/kolinergaagents•  Donazepil(Alzhemierssjukdom),Galatamine(demenssjukdomar)•  Systemiskadatanegativa•  Fallrapporterpositiva

Konklusion

•  FinnsfleraläkemedelmotADHD•  Tänkpådose/response• KombinerapsykoterapiermedmedicineringförrefraktärADHDochvidkomorbiditet

•  LångtidsuppföljningarvisarattfarmakologiskbehandlingärfavoritförbehandlingavADHD

Therapeutic effects of methylphenidate for adhd in children with borderline intellectual functioning or intellectual disability:

A systematic review and meta-analysis

Cheuk-KwanSun,al2019

(a)primaryoutcomeofthecurrentmeta-analysis,showingsignificantimprovementsintheoverallseverityofattention-deficit/hyperactivitydisorder(ADHD)aftermethylphenidatetreatmentcomparedtothatinplacebogroupsp<0.001)(b)secondaryoutcomeofthecurrentmeta-analysis,indicatinginsignificantdifferenceinsafetyprofilebetweenmethylphenidateandplacebotreatmentsasassessedbydrop-outratep=0.260)andrateoftreatmentdiscontinuationduetoadverseeventsp = 0.053).

Secondary outcomes of the current meta-analysis, demonstrating significant improvements in (a) CTRS-conduct subscales p < 0.001 (b)CTRS-hyperactive, p < 0.001), (c) CTRS-inattentionsubscales p < 0.001), (d) CPT scores p = 0.001) after methylphenidate treatment compared to the placebo groups. ;

Konklusion

• ADHDförekommeroftatillsammansmedintellektuellfunktionshinderhosbarnochkanytterligareäventyrainlärningen.

•  MetylfenidatärenförstahandsbehandlingmotADHD,meningentidigaremetaanalysharutvärderatdesstotalaeffektförADHDhosbarnmedkomorbidintellektuellfunktionsnedsättning(ID)

• MetaanalysenvisadeattmetylfenidatleddetillensignifikantförbättringavADHD-symtomhosbarnmedintellektuellfunktionsnedsättning

Katekolamin regulering av uppmärksamhet i Prefrontala cortex (PFC) Arnsten Model

Arnsten.CNSDrugs.2009;23:33-41.

Fokuserad

Organiserad

Ansvarstagande

Distraherad

Oorganiserad

Glömsk

Impulsiv

FörliteDAochNA

StressadAlert

NAα2AModeratD1

Trött

NAα1,B1ExcessiveD1

DA:DopamineNA:Noradrenaline

PFCfö

rmågor

Nivåeravkatekolaminerfrisättningökarmedvakenhet

Autism

Long-Term Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children with Autism Spectrum

Disorder •  Barnochungdomar2–17.5årmedASDochdärsömnproblemenintesvaratpåbeteendeintervention

•  14centerIUSAoch10iEuropaN=92

•  2,5eller10mgMelatoninextendedrelease

•  Exklusionskriterierallaandrasömnproblem

•  Avdesomfullföljde39veckorsuppföljning25st/31%)hadeblivitdiagnosticeratmedADHDjämförtmed29%vidbaseline

AthanasiosMarasetal,MJOURNALOFCHILDANDADOLESCENTPSYCHOPHARMACOLOGY2018

Resultat

• Melatoninextendedreleasevisadesigvaraeffektivmotplacebo•  Effektivochsäkeralternativförlångvarigbehandling(upptill52veckorrapporterade)hosbarnmedASDochutvecklingsrelateradetillståndsomlideravsömnlöshet

•  Förbättradevårdgivarnaslivskvalitet•  Vanligastebiverkningar

•  Fatique•  Illamåendeochkräkningar•  Trötthet•  Humörssvängningar•  Hosta•  Huvudvärk•  utslag

AACAP Practise Parameter AUTISM

Potentiella symptom att behandla vid Autism

• Motoriskhyperaktivitet,ouppmärksamhet• Repetetivtbeteende• Depressivitet• Ångest•  Irritabilitet(aggressivitet,själv-skadebeteende,svåravredeutbrott)

•  Socialaförmågor•  Sömnsvårigheter

An update on pharmacotherapy

of autism spectrum disorder in children and adolescent

• Neuroleptika• Stimulantiaochickestimulerandeläkemedel• Antidepressiva• Antiepileptika GoelandFindlingetalIntrevPsychiatry2018

Neuroleptika

•  FDAhargodkäntRisperidon5-16årochAripiprazol6-17årmotirritabilitet

•  RisperidoneharvisatsigifleraRDPBCvaraöverlägsenplacebomotirritabilitet(agitation,ångest,utbrott,självskada)stereotypierochhyperaktivitet(Ischikawaetal2016,Kentetal2013,Marcusetal2009,McCrackenetal2002,McDougleetal2005,Owenetal2009,Pandinaetal2007,Sheaetal2004).

•  Kentetal2013visadeatthögredoserRisperidone1,25mg/dag–1,75mg/dagförbättradeirritabilitetochfunktionsnedsättningbättreänlågadoser0,25mg/dag–0,75mg/dag

•  Aripiprazolharreduceratirritabilitet(agitation,ångest,utbrott,självskada)stereotypierochhyperaktivitet(Marcusetal2009,Owenetal2009,Findlingetal2014,Ischikawaetal2016)

Stimulantia och icke stimulerande läkemedel

• ADHDärenvanligkomorbiditettillAutism.37%(Gadowetal2006)–85%(Leeetal2006)

•  FleraRDPBCharvisatattmphreducerarADHDsymtomhosbarnmedAutismochADHD(Rupp2005b,Jahromyetal2009,Pearsonetal2013)

• ATMXreducerarhyperaktivitethosbarnmedAutismochADHD(Hafterkampetal2012,2013).FöräldraträningochATMXreducerarhyperaktivitetmeränenbartmedicin(Handenetal2015,Smithetal2016)

• Guanfacinereducerarhyperkativitetochförbättraruppmärksamhet(Scahilletal2015)

Antidepressiva

• Citalopramärinteeffektivtförrepetitivtbeteendeochfunktionsförmåga,gavmerbiverkningarännytta(Kingetal2009)

• Buspironevisadesigreducerarepetitivtbeteendemedenlågdos2,5mgx2(Chuganietal2016)

Antiepileptika

• ValproatförbättradeinterepetitivbeteendehosbarnochungdomarmedAutism(Hellingsetal20015)

• ValproatförbättradeirritabilitethosbarnochungdomarmedAutism(Hollanderetal2006)

ADHD och Autism

• Atomoxetin•  97ungdomarmedASDochADHDsymtom•  ATMX1.2mg/kgvsplacebo•  ADHDratingscaleP<0.001•  21%avpatienternaskattade”verymuch”eller”muchimproved”mot9%iplacebogruppen

•  1slutadepgabiverkningar

HarferkampetalJAACAP2012

ATMX och Autism RCT

•  128barn(5–14år)medAutismochADHD•  ATMXupptill1,8mg/kgmotplacebo+/-föräldraträningx10veckor•  Resultat

•  ADHDratingscaleP=0,0004•  47–48%skattade”muchimproved”eller”verymuchimproved”påATMX•  19%skattade”muchimproved”eller”verymuchimproved”påPlacebo•  29%skattade”muchimproved”eller”verymuchimproved”påPlacebo+Föräldraträning

•  Biverkannedsattaptit

•  ViktigtatthöjadosenompartielltsvarpåADHDsymtomen

Guanfacine hos barn med ASD och hyperaktivitet

•  UtvärderasäkerhetocheffektavförlängdfrisättningGuanfacinXRhosbarnmedASDochhyperaktivitet.

•  Åttaveckorparallellrandomiseradplacebokontrolleradstudie

•  N=62•  53pojkar•  9flickor

ScahilletalAmJPsychiatry.2015

From: Extended-Release Guanfacine for Hyperactivity in Children With Autism Spectrum Disorder Scahill et al 2015 American Journal of Psychiatry

a Higher scores reflect greater hyperactivity. ABC= Aberrant Behavior Checklist.

From: Extended-Release Guanfacine for Hyperactivity in Children With Autism Spectrum Disorder Scahill et al 2015 American Journal of Psychiatry

FIGURE 3. Mean Change From Baseline of Systolic Blood Pressure, Diastolic Blood Pressure, and Pulse Rate for Subjects With Complete Data by Treatment Condition

Resultat

• GuanfacineXRtolereradesväl•  Statistisksignifikantreduceringavhyperaktivitetp<0.0001• KanvaraettalternativförattbehandlaADHDochsamtidigautism• Gavmindrebiverkningar

• P=0.001PåADHD–RSävenföruppmärksamhet• P<0.001ADHDtot

Scahilletal2015AmericanJournalofPsychiatry

SSRI vid autism och ångest

•  Finnsbegränsadedata

•  ÅngestvidAutismoftaunderdiagnosticerad•  OmmedicineramedSSRIvidångestochautismrekommenderaslägredoserochförsiktigupptrappning”Startlowandgoslow”

•  Sertralin12.5–200mg•  Fluoxetine2.5–60mg•  Citalopram2.5–40mg•  Escitalopram1.25–20mg

InstitutomAutismARomaAACAP2015ochAACAP2017

Aktivering på SSRI

• Ökadenergi• Minskadsömnbehov•  Impulsivitet• Humörförändringar

•  Labilitet•  Irritabilititet•  Aggression

JermyVenstra-VanderWeeleAACAP2017