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Fenotiazinas
Prof. Jos Rafael LunaFacultad de Farmacia y BioanlisisEscuela de
Bioanlisis
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La esquizofrenia es un trastorno fundamental de la personalidad,
una distorsin del pensamiento. Los que la padecen tienen
frecuentemente el sentimiento de estar controlados por fuerzas
extraas. Poseen ideas delirantes que pueden ser extravagantes, con
alteracin de la percepcin, afecto anormal sin relacin con la
situacin y autismo entendido como aislamiento.
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Farmacologicamente corresponden al grupo de los Neurolpticos o
Tranquilizantes Mayores
Originan Sndrome de neurolepsiaDisminucin de la actividad
psicomotoraOriginan un estado de indiferencia afectivaNo tienen
accin hipnticaApenas causan depresin respiratoriaNo originan
dependenciaCarecen de accin anticonvulsivante
FENOTIAZINAS
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CLASIFICACIN DE LOS NEUROLEPTICOS
I- FENOTIAZINAS Clorpromazina. Flufenazina. Levomepromazina.
Perfenazina. Pipotiazina. Tioproperazina. Tioridazina.
Trifluoperazina.
II- BUTIROFERONAS Haloperidol. III- TIOXANTENOS Zuclopentixol.
IV- ORTOPRAMIDAS Sulpiride. Tiapride. V- DIBENZOXAZEPINAS
Loxapina.
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Clorpromazina (Largactil)
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Usos:AntipsicoticosAntiemticosAntihistamnicosSedantesPotenciadores
de otros depresores del SNCPotenciadotes de la analgesia
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ToxicocinticaAdministracin: Oral, IM
Las dosis teraputicas tienen un rango de valores muy amplios;
as, la dosis ptima se determina por la respuesta teraputica ms que
por los niveles sricos del frmaco.
Tras su absorcin, los neurolpticos se fijan en un 90-99% a las
protenas plasmticas
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A nivel heptico se producen una serie de metabolitos, algunos de
los cuales son farmacolgicamente activos
(la mesodirazina es un metabolito activo de la tioridazina).
Estos metabolitos son eliminados por la orina, y una cierta
cantidad excretados por va biliar; pudiendo ser detectados en orina
varios das despus de una dosis teraputica e incluso varios meses o
ms despus de suspender un tratamiento crnico
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http://www.schizophrenia.com/research/slide17.htm
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La esquizofrenia esta asociada a la hiperactividad de los
circuitos dopaminrgicos ricos en receptores especficos a la
dopamina. Los ms relevante estn a nivel de los ganglios bsales, el
sistema lmbico y los lbulos frontales
http://www.iladiba.com.co/revista/1997/05/avsiqu.asp
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Sistemas Dopaminrgicos en el SNC
Hipfisis, en la regin tuberoinfundibular.
En este sitio la Dopamina inhibe la liberacin de hormonas
(especialmente la de prolactina)
El bloqueo de los receptores en la zona gatillo quimiorreceptora
del centro del vmito origina un efecto antiemtico
Sistema Nigro estrial. La sustancia nigra es el principal sitio
involucrado en la fisiopatologa de la enfermedad de parkinson
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Sistema Lmbico (sistema mesolmbico o mesocortical):
Regula las respuestas autonmicas ante las emociones
El aumento de la Dopamina en este sistema estimula al ncleo
Acumbens y la activacin de este ncleo con ese neurotrasnsmisor se
ha asociado a:
- Esquizofrenia
- Alucinaciones
Efectos antipsicticos
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El problema que tienen estas medicaciones es que producen un
sindome de parkinsonismo muy similar al que sufren los pacientes
con Enfermedad de Parkinson primaria, por la deplecin secundaria de
dopamina que ocurre en los circuitos del sistema
extrapiramidal.
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Intoxicacin por Fenotiazinas
Dosis letal: 15-150 mg/kg de peso
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Efectos adversos neurolgicos agudos debidos a bloqueo del
receptor :
Somnolencia por su accin depresora del SNC. Sin embargo los
sujetos despiertan fcilmente y dan respuestas a preguntas directas
y parecen tener intactas sus funciones intelectuales.
Incluyen la distona aguda, esta se caracteriza por posturas
musculares fijas con espasmo, e incluyen:
Cierre mandibular Protrusin de la lengua Opisttonos Tortcolis
(sndrome de cuello y cara)Crisis oculogiras (boca abierta, cabeza
hacia atrs y ojos fijos hacia arriba). Ataxia
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La Clorpromazina posee una fuerte actividad anticolinrgica y
bloquea los receptores alfa adrenrgicos:
SedacinRelajacin muscularConvulsiones Alteracin en la
termorregulacinEfectos cardiovasculares:Hipotensin
posturaltaquicardia reflejaLas arritmias ventriculares pueden ser
letales
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Efectos adversos neurolgicos a mediano plazo debidos a bloqueo
de los receptores:
Incluyen principalmente
Acatisia: inquietud motora, generalmente de miembros inferiores,
acompaada de una sensacin interna de intranquilidad. Es en general
muy penosa para el paciente
Parkinsonismo
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Efectos adversos neurolgicos crnicos debidos a bloqueo de los
receptores:
Principalmente
Discinesia tarda: se manifiesta usualmente como discinesia
orofacial y produce chasquido de labios y rotacin de la lengua.
Distona tarda: aparece como movimientos coreoatetsicos de la
cabeza.
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Diagnstico
Tratamiento
