Fra celleforandring til kræft

8 barrierer

Kimen til kræft

Apoptose - når celler begår selvmord

Celledeling Selvmord

Vævsbalance

“If mitosis proceeded without cell death, an 80-year-old person would have 2000 kg of lymphoid tissue and 16 km of intestines.”

(Melino, Nature 412:23, 2001)

Transformation

Celledeling Selvmord

- har brudt to barrierer

Transformeret celle begår selvmord

Celledeling Selvmord

Transformeret celle begår selvmord

Celledeling Selvmord

Ny mutation hæmmer selvmord

Celledeling Selvmord

- brud på ny barriere

Starten på en kræftudvikling

Celledeling Selvmord

Forskellige signaler fører til selvmord

Kræftcelle A dør. Kræftcelle B slår tilbage

Forskellige dødssignalertænder det

sammedødsprogram

Balance mellem liv og død

Mutation fører til høj produktion af overlevelsesprotein

Konstant ubalance - og kræftcellen overlever

Survivin hæmmer caspaser

ogkræftcellen overlever

forskellige dødssignaler

Jesper

Får kræftcellertil

at dø

Telomere

….TTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGG….

Krisen

Ny mutation får telomerase til at genopstå

Telomerase sikrer kønsceller og kræftceller et evigt liv

En forklaring på, at vi ældes…..

Fra celleforandring til kræft

Små og store mutationer

Lille risiko for kræftfremkaldende mutationer

• DNA-skade repareres af reparationsenzymer

• Hvis DNA-skaden ikke kan repareres begår cellen selvmord

• Hvis DNA-skaden alligevel får lov til at overleve, er risikoenfor, at det er et kræftgen meget lille

• Hvis et kræftgen er muteret, er det ikke sikkert,at mutationener kræftfremkaldende

Hæm caspaserne og cellerne overlever

Ad.-Gal (50 MOI), 24h

Ad.-Gal (200 MOI), 24h

MDA-MB-468 cellsVirus inficerer alle kræftceller i kultur

B eta -g a l. A d ., 9 6 h

Ad.asHsp70, 60h

72 h 96 h Tunel, 96 h

MCF-7(200x)

Ad.-gal, 72 h Ad.asHsp70, 72 h Tunel, 72 h

MDA-MB-468(400x)

Ad.asHsp70 får brystkræftcellertil at begå selvmord

Ad.asHsp70, 72h

Ad.-gal, 72 h

Fjernelse af Hsp70 protienet fører til

apoptose i brystkræftceller

MCF-7 cells

Forsøg på at udvikle Ad.asHsp70 behandlingi en glioblastoma tumor model

Indsprøjtning af Ad.asHsp70 virusind i implanterede humane glioblastomer

Ad.asHsp70 indsprøjtning reducerer kræftsvulstensstørrelse i mus med glioblastoma

Kromosomet forkortes for hver celledeling:

Endereplikationsproblemet

Spirende kræftceller udsætter pensionen

Telomerasen opdages i Tetrahymena

Telomerase sikrer kønsceller og kræftceller et evigt liv

Mus fortæller en anden historie

• En genmanipuleret mus uden telomerase

- får ikke et kortere liv- ikke mindre udsat for at få kræft

• Mus er ikke mennesker

- musen har 3-4 gange længere telomerer- museceller kan dele sig 100x mere- ikke en begrænsning på dødelig kræftsvulst på 2 cm3

”Selv om vores forventninger til telomerasen skal være høje, skal de også være realistiske” Robert A. Weinberg