Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Estudios Superiores Iztacala

Asignatura: Laboratorio 3 “Genética del alcoholismo”

Grupo: 1327

Equipo: 2

• El alcoholismo es una enfermedad crónica, cuyo desarrollo está influenciado por factores genéticos, psicosociales y ambientales.

• La dependencia al alcohol presenta un carácter de herencia compleja y amplia heterogeneidad, donde múltiples genes pueden estar involucrados y donde el ambiente juega un importante rol en el desarrollo del desorden.

• En el alcoholismo el factor genético puede ser hasta en un 60% determinante en familias con antecedentes lo que aumenta es el riesgo y la predisposición

Estudios familiares:

• La primera sospecha de que una enfermedad tiene componentes hereditarios deriva de la observación de una alta prevalencia de la misma familia. Ante estas sospechas se realizan estudios familiares.

• Estos trabajos ponen en evidencia que la familia actúa como un factor de riesgo importante, pero no permiten distinguir si lo que se transmite en las familias son genes o costumbres.

• Cloninger:

hijos biológicos de padres alcohólicos hijos biológicos de padres no alcohólicos.

• Los hijos biológicos de padres no alcohólicos no tienen incrementado el riesgo de abuso de alcohol, si es que sus padres adoptivos son alcohólicos.

GENÉTICA DEL ALCOHOL

GEMELOS Y ADOPCIÓN

• La heredabilidad de las conductas adictivas se a demostrado en estudios epidemiológicos de hermanos gemelos y en la adopción de hijos alcohólicos.

• Se acepta que en el alcoholismo puede existir algún grado de transmisión genética.

Estudios sobre transmisión multifactorial.

Genéticos Una persona que tenga un padre

alcohólico es más propenso a volverse alcohólico que una persona sin alcoholismo en la familia inmediata.

Sociales Educación Están bajo la presión de

compañeros, sobre todo adolescentes y estudiantes universitarios.

Lleven un estilo de vida estresante

Psicológicos

Depresión FísicaViolencia Psicológica

Problemas Emocionales

Ansiedad

Estudios sobre transmisión multifactorial.

Estudios de epidemiología genética de Cloninger.

• El alcoholismo es tres a cinco veces más frecuente en los padres, hermanos e hijos de alcohólicos que la población general.

• Cloninger emprendió un estudio de adopción en gran escala en Suecia en el que participaron 862 hombres y 913 mujeres. Ellos clasificaron:

• Alcohólicos tipo I a aquellos cuyos padres biológicos eran bebedores pero no tenían antecedentes de criminalidad relacionada con el etanol que requiriera encarcelamiento prolongado.

• Alcohólicos tipo II a los que tuvieron padres biológicos con un extenso tratamiento a consecuencia del abuso de etanol o criminalidad seria, iniciados en el alcoholismo en la adolescencia o en la primera juventud.

• Ellos no encontraron asociación con el alcoholismo de los padres adoptivos.

Estudios de epidemiología genética de Cloninger.

Adoptados por Riesgo solo cuandoAlcohólicos tipo I padres que consumieran hubo predisposición mucho etanol genética.

Ambiente Padre adoptivo Riesgo para la población

Provocativo alcohólico en general.

Herencia y ambiente El riesgo fue Alcohólico tipo I concurrieron del doble “Delimitado por el medio”

Estudios de epidemiología genética de Cloninger.

Adoptado: hijo de El riesgo sin relación con 9 veces que en un alcohólico tipo II la provocación del medio hijos de los otros padres.

Hijas de alcohólico Tuvieron 3 veces que las hijas biológicas de Tipo I más alcoholismo individuos no alcohólicos.

Hijas de alcohólico sólo fueron de alto riesgo se asocia con un en la Tipo II. para la ansiedad somática búsqueda de novedades.

Alcoholismo tipo II se le llamó “limitado a los hombres”.

MODELO NEUROBIOLÓGICO (CLONINGER)

• Dos tipos fundamentales de alcohólico:• La alcohol dependencia tipo I:

caracterizada por presentar episodios mas o menos esporádicos de perdida del control sobre el consumo, tener un dependencia mas psicológica que física, responder

a influencias ambientales.

• El alcohólico dependencia tipo II: se caracteriza por un comienza precoz de rápida evolución, denota un mayor nivel de gravedad tienen frecuentemente un predisposición familiar, se relaciona con ciertos tipos de personalidad (impulsivo, agresivo), asociado con problemas de autoridad y conductas problemáticas

• Actualmente se cuenta con un instrumento de evaluación « Alcohol Symptom Scale. Permite asignar a los paciente s a uno u otro tipo de alcoholismo

Estudios sobre marcadores biologicos del alcoholismo.

• Entre los marcadores biológicos que ayudan a corroborar la sospecha clínica de alcoholismo y a controlar la abstinencia se destacan: volumen corpuscular medio de los hematíes (VCM), hematíes, gamma glutamil transpeptidasa (GGT), y sideremia.

• El aumento de VCM es un hallazgo común en los alcohólicos. La relación entre macrocitosis y el alcoholismo ha sido confirmado por numerosos estudios. La macrocitosis en los alcohólicos se debe a un efecto tóxico directo del alcohol.

• El VCM disminuye lentamente a los 3-4 meses, y se vuelve a elevar si se reinicia la ingestión de alcohol.

• La gamma glutamil transpeptidasa (GGT) es probablemente el marcador de alcoholismo más utilizado en la actualidad por su elevada sensilibidad y por la facilidad de realización.

Estudios sobre marcadores biologicos del alcoholismo.

• La ingestión aguda de alcohol no modifica los valores séricos de GGT ni en voluntarios sanos ni en hepatópatas. Por el contrario, una elevación de la GGT se observa en el 35-85 % de los alcohólicos crónicos.

• El etanol favorece la absorción del hierro y ésta se acelera si existe concomitantemente una pancreatitis crónica alcohólica.

• Esta pancreatitis crónica aumentaría a su vez la absorción del hierro. La absorción del hierro se favorece por la ingestión de alcohol porque éste estimula la secreción gástrica, por la insuficiencia pancreática que cursa con disminución en la excreción del bicarbonato y del polipéptido ligador del hierro, inhibidor de su absorción.

• Hay un fuerte contraste entre la susceptibilidad relativamente de bebedores ocasionales y la destacable resistencia de algunos bebedores consumados. Esas diferencias en susceptibilidad podrían estar también determinadas por factores genéticos.

5.9 Suceptibilidad al alcoholismo

Un análisis realizado entre sujetos orientales que padecen alcoholismo o cirrosis alcohólica y orientales sanos.Apoya la idea de que la influencia de la variación genética en la ADH puede influir en el consumo de alcohol y en la susceptibilidad al alcoholismo, e induce lesiones en los órganos mediante la modulación del intervalo metabólico del etanol y del acetaldehído.

• El alelo C2 se ha implicado significativamente en el riesgo de desarrollar alcoholismo en sujetos japoneses.

• La presencia conjunta de isoenzimas ALDH2 y alelos C2 para el CYP450 supone un mayor riesgo para iniciarse en un consumo excesivo de alcohol.

• Las concentraciones de etanol en plasma para los sujetos que no presentaban alelos C2 fueron significativamente mayores que en aquellos que sí los presentaban.

• El alelo C2 influye significativamente en el intervalo de eliminación de etanol.

5.10 Alteraciones en la actividad de proteínas y enzimas

• La elevación de las enzimas hepáticas puede reflejar daño hepático o alteración del flujo biliar. Puede ocurrir en un paciente con signos o síntomas compatibles con enfermedad hepática o puede presentarse aisladamente, como un hallazgo inesperado, durante un estudio de laboratorio de rutina.

• El hígado es un órgano complejo, central en el metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteínas. Además, sintetiza y secreta bilis, lipoproteínas y proteínas plasmáticas, entre ellas factores de coagulación.

• Las enfermedades hepáticas a menudo se traducen en elevación de las enzimas, con niveles que exceden en dos desviaciones estándar los valores normales ya que su descenso, con excepción de la albúmina, no tiene significado clínico.

• Las alteraciones enzimáticas pueden variar de una región geográfica a otra y según el origen étnico de los enfermos.

• El 60% de los casos de incremento de aspartato-aminotransferasa (AST) en Gales obedece a enfermedad tóxica o isquémica, mientras que en otras regiones es esencialmente atribuible a hepatitis infecciosa.

• La incidencia de cirrosis biliar primaria y la prevalencia de la mutación homocigota también varía ostensiblemente de una región a otra.

La alteración puede clasificarse en: • Leve (menos de 5 veces por encima del límite

superior normal)• Moderada (entre 5 y 10 veces por encima del

límite superior normal) • Marcada (más de 10 veces por encima del

límite superior normal),

Modelos animales:

Investigaciones en ratas – instrumento valioso tener bases neurobiológicas del

consumo

Clasificaremos en función de la exposición del alcohol:

• Autoadministración (controlada por el animal)• Administración forzada (por el experimentador).

Conclusiones de modelos animales:

• Esto nos ayuda para elaborar estrategias clínicas.• Se cran drogas como tratamiento

naltrexone antagonista del receptor

opioide.

Finalmente este intercambio, parece ser prometedor para hallar tratamientos eficaces en

humanos.

5.12 Estudios de genética molecular relacionados con el

alcoholismo Diversos estudios sobre genética humana han puesto de manifiesto el carácter heredable de la predisposición al desarrollo de alcoholismo. Se calcula que la predisposición al abuso de alcohol presenta una heredabilidad mayor al 30%.

• Al mismo tiempo, desde la investigación en genética molecular, ha llamado la atención la importancia, en el estudio del alcoholismo, de los sistemas enzimáticos que metabolizan el etanol y el acetaldehído.

Estos sistemas son: La alcohol deshidrogenasa (ADH) La aldehído deshidrogenasa (ALDH) También destaca el papel del citocromo P 4502E1 y la catalasa.

• Aquellos sujetos con una sensibilidad al alcohol controlada genéticamente por la anormalidad contenida en su alelo, presentarían algún tipo de protección frente al consumo excesivo de alcohol.

• Por otra parte, los sujetos con el genotipo heterocigótico presentarían un riesgo mayor para el desarrollo de lesiones y daños en los órganos relacionados con el abuso del alcohol.

5.14 Mapeo cromosómico de genes asociados al alcoholismo por medio

de estudios de enlace génico

• El propósito es facilitar el análisis genético de una característica examinando su patrón de herencia en una familia en particular.

Patrones de herencia

• Autosómico dominante• Autosómico recesivo• Ligado a X dominante• Ligado a X recesivo• Ligado a Y (holándrico)

Autosómico dominante

• La característica es expresada en ambos sexos y ningún sexo esta más propenso que el otro.

• Fenotipo aparece en todas las generaciones y cada persona afectada tiene un progenitor que padece la enfermedad

• Persona que no muestra el fenotipo no le transmitirán la condición a los hijos.

Autosómico dominante

• En las familias en que uno de los padres tiene el gen hay una probabilidad de 50% de que cualquiera de los hijos herede la condición.

• Ejemplo condiciones autosómicos dominantes:• Acondroplasia• Neurofibromatosis• Enfermedad Huntington

Autosómico recesivo

• Ambos sexos se afectan

• Aunque los padres aparentan ser normales la condición aparece en sus hijos en una fracción ¼ (ambos padres heterocigotos).

• La característica solo se expresa cuando el individuo es homocigoto recesivo.

• La probabilidad es más alta entre matrimonios consanguineos.

Autosómico recesivo

• La característica parece saltar generaciones.

• Ejemplos:• Fenilcetonuria• Albinismo

• En un cariotipo los cromosomas son organizados por tamaño, desde el más largo hasta el más pequeño. Con excepción de los cromosomas del sexo el cual acostumbra colocarse al final.

• También se agrupan deacuerdo a su apariencia:• Grupo A

• Croms. 1-3• Metacéntricos o Submetacéntricos

• Grupo B• Croms. 4 y 5• Submentacéntricos

• Grupo C• Croms. 6-12 y X• submetacéntricos

• Grupo D• Croms. 13-15• Acrocéntricos

• Grupo E• Croms. 16-18• Submetacéntricos

• Grupo F• Croms. 19 y 20• Submentacéntricos

• Grupo G• Croms. 21-22 y

crom. Y.• Acrocéntricos

• 9- Cariotipo fetal se utiliza para detectar anomalías en cromosomas del feto. 91%. 10- Padre alcohólico no es factor de riesgo para Malformaciones congénitas