Gyulladás (akut fázis reakció) és fertőzés

Dr. Falus András egyetemi tanár

2005. április 11.

AKUT FÁZIS REAKCIÓ, AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK

Tűz- ……….és a gyújtogatók

Tűzoltás- ……….és az oltóanyagok

Riasztás…. az alarm rendszer

Helyi gyulladás

Az akut gyulladás (szisztémás akut fázis reakció)

• Természetes immunválasz egyik mechanizmusa • Univerzálisan bekövetkezik szövetsérülés után• Feladata

– a nekrotikus és fertőzött szöveti területek elhatárolása– a fertőző agens eliminációja– hemostasis – a regeneráció inicializálása– a krónikus gyulladás gátlása

• Mechanizmusa– (gyulladásos) mediátor (citokinek, eikozanoidok,

oxidatív gyökök) kaszkád okozta gyulladásos sejtek (MF, GC) aktiváció és infiltráció (extravazáció).

VELESZÜLETETT SZERZETT („innate”) („adaptive”)

nem antigén-specifikus antigénspecifikus

nincs memóriája memóriával rendelkezik

azonnal működik latenciája van

lineárisan erősített exponenciálisan erősített

„Tűz”:

fertőzés (bakteriális-LPS, vírus..)

kémiai hatások (sav, lúg, oxidáció-égés..)

necrosis-égés

radioaktív sugárzás, aktív gyökök

tumorintenzív lokális immunreakciósúlyos metabolikus zavar

EXOGÉN

ENDOGÉN

„„Riasztás”Riasztás”

makrofág

endotel

fibroblaszt

keratinocita

T sejt

TESTSZERTE ELŐFORDULÓ

SEJTEK

IL-6

IL-1TNFIFN***

„Tűzoltóság-1”

MÁJ

„Tűzoltóság-2”

HYPOTHALAMUS- HYPOPHYSIS- MELLÉKVESE

IL-6

TNF-alfa

IL-11LIF

Oncostatin-MCNTFIFN

IL-1

ACTH

glukokortikoidok

AKUT FAZIS FEHERJEK

májsejt

PERMISSZIV FAKTOR

HT-HP-ADR

Akut- fázis fehérjék

proteáz inhibitorok 2makroglobulinantitripszin

komplement C3, B faktor, C1inhib

véralvadási fehérjék fibrinogén

opszoninek C3, CRP, SAA SAP mannán kötő lektin

Immunválaszt C3, SAP, prot.inhibmódosító fehérjék

Gyökfogók albumin, SAA, coeruloplazmin

Akut- fázis fehérjék

emelkedés csökkenés

C3, Bf, coeruloplazmin –1.5-2X

1antitripszin, haptoglobulin, 2-4 X fibrinogén

C1inhibitor- 6-8X

CRP, SAA -100- 1000X !!!!!

transzferrin,albumin, fibronektin 0.4- 0.6 X

„Tűzoltóság-2”

gyulladásgátlás

IL-6 +

IL-6 +

IL-6 +

kiváltó ingerek baktérium (endotoxin)

virusszövet elhaláségés, stress

jelzorendszer

máj akut fázis reakció

citokinek (IL-6, TNF, IL-1LIF, IL-11)

sejtek (makrophag, endothelkeratinocyta, fibroblast)

hemosztázisgyökfogók

komplementantiproteázok

akut fázis fehérjék

Fertözés LPS

MACROPHAGOK

ENDOTHEL SEJTEK

KERATINOCYTAK

FIBROBLASTOK

* *** **

HEPATOCYTAK

NEUROENDOKRINSEJTEK

Akut fázis fehérjék

ACTH, kortizol

IL-6, stb.

IL-6, stb.

elimináció

gyulladásgátló

hatás

AFR

A fertőzés immunológia alapjai

az infectológia tárgya fertőzés mint interakció az immunrendszerválasza:

bakteriálisparazitavírus ellen

túlélési stratégiák

Mire jó az immunválasz?

Védekezés a külső és belső „paraziták” ellen

Külső paraziták: mikróbák

Belső paraziták: daganatsejtek

A fertőzések terjedésének okai- az infectológia növekvő jelentősége

Anti-mikrobiális szerek - evolúciós nyomás, rezisztens törzsek terjedése

Immunhiányok, immunszuppresszív terápiák- in vivo „kisérleti telep”

Civilizációs környezet- légkondicionálás- - új ipari ökológiai viszonyok

Új etiológiai megközelitések: Staphylococcus-osteomyelitisHelicobacter p.- ulcusChlamydia, CMV- infarctus

A következő 20-30 év sztárfoglalkozása: molekuláris infectológus, epidemiológus genomikai, bioinformatikai háttérrel

A fertőző mikróba hatásának lokalizációja

Anti- bakteriális immunválasz

„extracelluláris” bakteriális hatás: károsító hatás: toxinok

„intracelluláris” bakteriális hatás: károsító hatás: sejten belüli

BAKTÉRIUMOK

szénhidrátantigén

B ly antitest neutralizáció

opszonizációfagocitózis

komplementaktiváció

baktériumlizis

gyulladás

C3b opszonizációfagocitózis

citokinek

IFN

TNF

antitest válasz

aktivációfagocitózis

killing

gyulladásCD4+ Th

antigén

bemutatásfeldolgozás

T-independens

T-dependens

Extracellulárisan ható baktériumok

aktiváltmacrophag

litikus enzimek

O gyökök

MACR

NK

CD4+NK1.1.

Th1

Th2

+-

IL-12

IL-12

IL-4

IFN

IL-10

Intracelluláris baktériumok

Anti- parazita immunválasz

Aktivált

macrophag

eosinophil

gr

B ly

Th1

Th2

NK

O-függö killing

kationos fehérjék

IgE

fagocitózis

T sejtek

Anti- virális immunválasz

nem-litikus

viruslizist okozó

virus

CD8+ CTLkiller

CD4+ effektor

TNFIFN

aktiváltmakrofág

IFN

antitest

IL-12

pf gz

NK

Facialis sarcoidosis

AIDS

Cysts of Pneumocystis carinii

World estimates of the HIV & AIDS epidemics at the end of 2004Total number of AIDS deaths between 1981 and the end of 2003: 20 million.

Number of people living with HIV/AIDS in 2004

  Estimate* Range*

Total 39.4 35.9-44.3

Adults 37.2 33.8-41.7

Women 17.6 16.3-19.5

Children <15 2.2 2.0-2.6

People newly infected with HIV in 2004   Estimate* Range*

Total 4.9 4.3-6.4

Adults 4.3 3.7-5.7

Children <15 0.64 0.57-0.75

AIDS deaths in 2004   Estimate* Range*

Total 3.1 2.8-3.5

Adults 2.6 2.3-2.9

Children <15 0.51 0.46-0.60

* millions

Túlélési „trükkök” a mikróbáknál- I.

HLA mimikri Klebsiella- HLA-B27HIV-HLA..adenovirusok-

Szöveti keresztreakciók Streptococcus- szívizom, vese Mycobacterium- hősokkfehérjék, pl. izület malaria- thymosin

Komplement kölcsönhatások Leishmania CR1, CR3 használatTrypanosoma- DAF hatásEBV- CR2 használat

Szérumfehérje-köpeny Streptococcus- IgAStaphylococcus- IgGHaemophilus- fibrinogén

Túlélési „trükkök” a mikróbáknál- II.

IgA bontó proteáz Streptococcus, Neisseria, Haemophilus

anti-kemotaktikus faktor Bordatella

antigenikus variancia adeno-, influenza-, HIV vírusok

MHC expresszió gátlás adeno-, herpesvírusok

citokinhatás befolyásolása vaccinia, himlő, EBV

növekedési faktor szerű hatás vaccinia-, adeno-, papilloma vírusok

Fertőzés (bakterium,vírus)

nagyszámú- osztódás

terjedés-pl. vérárammal

sokféleség-mikroevolúció

becsapja az immunrendszert(pl. használja a receptorait)

immunreaktív sejtek

nagyszámú- osztódás

terjedés-”testszerte”+”homing”

sokféleség-”edzőtáborok”

ellentrükkök, „csiki-csuki” megoldások

HASONLÓSÁG AZ ELLENFELEK KÖZÖTT