FUNCIÓN PANCREATICA Y HEPATICA

PÁNCREAS

Función Endocrina: Hormonas – islotes Langerhans: insulina, glucagón, gastrina y somastotatina.

Función Exocrina: pH 8.3, enzimas que digieren proteínas, CH y grasas: Proteolíticas: tripsina, quimiotripsina, elastasa, colagenasa, leucina aminopeptidasa y carboxipeptidasas

Lípidos: Lipasa y lecitinasa

Amilasa pancreatica: CH

Nucleasas: ribonucleasas

Control

Nervioso y endocrino: Terminaciones del vago secreción liquido frente a comida.

Hormonas: secretina (liquido rico en bicarbonato), Respuesta ácido estómago. Colecistocinina: Cell mucosa intestinal – grasa y Aminoácidos duodeno – libera enzimas de células acinares.

PATOLOGIAS FUNCION PANCREATICA

1. Fibrosis quística: Autosómica recesiva heredada 1/1600 Nacidos Vivos

Disfunción de glándulas mucosas y exocrinas.

Gen CFTR cromosoma 7. Norte europeo, penetrancia, 900 mutaciones, Britania occidente Francia 1/3000, más frecuente trastorno genético población.

CFTR The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator(CFTR)

5. Carcinoma pancreático: Supervivencia menor al 2% en 5 años.

Adenocarcinoma epitelio conductal. Hiperbilirrubinemia pos-hepática y poca fecal.

Célula beta = hiperinsulinismo. Cells alfa = gastrinomas (Zollinger Ellison)

Diagnóstica: Inyectan secretina y se eleva gastrina páncreas = gastrinoma. Positiva 60% Fx exocrina perdida

3. Pancreatitis: Autodigestión por reflujo por reflujo bilis y contenido duodenal = inflamación.

Edema agudo – acumulación de líquido – decremento volumen circulante – infiltración celular = hemorragia, necrosis celulas acinares.

Agúda (daño no permanente) y crónica (irreversible)

Abuso alcohol o enfer. tracto biliar y ptes con hipercolesterolemia (Pregunta1) o paratiroidismo.

Amilasa incrementa las primeras 24 h y normaliza en 5 – 5 d (renal) (Pregunta 3 y 15)

PATOLOGIAS FUNCION PANCREATICA

American Family Physician www.aafp.org/afp Volume 75, Number 10 May 15, 2007◆

Preguntas 3, 8 y 15

Pregunta 5

La accion toxica del alchol a nivel pancreático se daria en tres niveles:1. Motricidad- Aumenta el tono del esfinter de Oddi, altera la motilidal gastroduodenal favorece el reflujo duodeno pancreatico.2.Metabolismo Celular Pancreatico. Los metabolitos producirian citotoxicidad a nivel estructutalfundamentalmente alteracion de los microtubulos intracitoplasmaticos. Produccion de radicaleslibres lo que provoca disminucion de la sintesis de fosfolipidos determinando una fragilidad de lamembrana. Estudios recientes a nivel de ratas demostraron que se producirian fenomenos defusion entre los granulos de zymogeno y los lisosomas todo lo cual activaria de forma precoz eintracelular al tripsinogeno. Asi como tambien se ha demostrado que el alchol a nivel de lamicrocirculacion pancreatica disminuye sensiblemente el flujo sanguineo favoreciendo la anoxiatisular.3.Secrecion-Son la traduccion de la hiperstimulacion de la celula acinar por el alcohol mediante laintermediacion del aumento del tono colinergico y/o de un aumento de la sensibilidad delpancreas al estimulo hormonal.Se produciria un aumento de la concentracion de proteinas en el jugo pancreaticofundamentalmente el tripsinogeno asi como un aumento del rango tripsina/inhibidores de latripsina asi com de la concentracion de de ciertas enzimas lisosomales ( catepsina B la cualactiva al trpsinogeno). Alteraciones de la permeabilidad del epitelio canalicular dejando pasarmacromoleculas mediante retrodifusion de enzimas activadas al intersticio.

Ethanol Alters Energy Metabolism in the Liver

El consumo de alcohol lleva a la acumulación de NADH que el alta concentración inhibe gluconeogenesis y previene la oxidación de lactato a piruvato (hipoglicemia, acidosis x acumulación acido láctico)

NADH inhibe oxidación acidos grasos. La Oxidación A grasos genera NADH necesario generación de ATP por fosforilación oxidativa, los consumidores de OH requieren NADH por metabolismo de etanol. Los triacylglycerols accumulate in the liver, leading to a condition known as “fatty liver.”Grupos celulares mueren por inflamación, fibrosa la estructura y cicatriza al rededor de cells muertas = Cirrosis altera Fx bioquimica higado: incapaz convertir amonio a urea y es toxico para SNC (coma y muerte): Cerca 25% alcoholicos la desarrollan

FUNCION HEPATICA

Excreción de bilis: ácidos biliares o sales, pigmentos biliares, Colesterol.

Ácidos biliares (cólico, quenodesoxicolico) se produce de Colesterol, y se conjugan a Glicina y Taurina para formar sales biliares.

Ácidos biliares llegan a intestino cuando la vesícula se contrae post-comida

Hígado: Síntesis Carbohidratos, Proteínas (gluconeogénesis), lípidos, síntesis albúmina y globulinas, factores de coagulación, deaminación de glutamato, gluconeogenesis de Aminoácidos

Grasa de Carbohidratos. Eliminación de quilomicrones y para la conversión de Acetil-CoA en ácidos grasos, Trigliceridos y Carbohidratos

Vitaminas, somatomedina, enzimas que se liberan en trastornos hepáticos

Ciclo de infección y replicación viral

Entrada del virus por fusión

Entrada del virus por endocitosis Liberación

Sin cubierta

Traslación

Ensamble

Rreplicación

Reconocimiento del RNA viral en el citoplasma

Reconocimiento del proteínas

virales

Reconocimiento de ácidos nucleicos virales en el endosoma - lisosoma

Reconocimiento de los virus por la célula huésped

Son claves los TLR (toll like receptors) de la célula

Hepatitis A (HAV): picornavirus, RNA calor – ácido resistente – 4 semanas incubación, inmune a reinfección.

Hepatitis B (HBV)

2/3 Asintomático

1% hepa fulminante

90% ptes se recuperan a los 6 m = Acs HBsAg

Primer marcador serológico en Hepatitis aguda

Síntesis en núcleo y en citoplasma - cubierta

Virus de la hepatitis B (HBV)

HBx: inestabilidad genómica

preS: progresión del ciclo celular

HB AGUDA

HB CRONICA

Pregunta 7

HCV

50 – 80% CRÓNICOS – Cirrosis y hepatocarcinoma

RNA – Flavivirus, 300AA – 9000 nt – 1.5 – 2X10-3 sustituciones de bases por genoma por año, replicación 1010 – 1012 viriones por año – RNA polimerasa sin proofreading – no se conoce replicación

Hepatocitos, LB, DCs con RNA negativo

HCV

Virus de la hepatitis C (HCV)

HCV infección lleva a estrés oxidativo en hígado

La expresión de la proteína del core en hepatocitos lleva a incrementado estrés oxidativo observado por incremento de la sonda fluorescente sensible a oxidación

Disminución de GST e incremento de oxidación de tioredoxin.

Proteínas NS de HCV lleva a incremento de MnSOD, catalasa, Heme oxigenasa 1, GSH

= daño oxidativo

RESUMEN DE LOS PRINCIPALES VIRUS DE LA HEPATITIS HUMANA