HLA Human Leukocyte Antigen

Luiz Euribel Prestes Carneiro, MCs, PhD

Depto. de Pós-graduação UNOESTE

Pesquisador colaborador ICB/USP,SP

Alunos da UNOESTE contribuem com campanha de doação de medula- UNOESTE - 15 fev 2008

A Rede Nacional de Doadores de Medula Óssea (REDOME) mantém doadores cadastrados com tipagem HLA para os genes HLA-A, HLA-B e HLA-C e para os genes HLA-DP, HLA-DQ e HLA-DR

Tipagem de HLA (Antígenos Leucocitários Humanos)

-O Sistema HLA compreende diversos genes e faz parte do MHC, ou CPH (Complexo Principal de Histocompatibilidade), localizado na cromátide menor do par de cromossomos 6 em humanos.

-Principal características dos genes HLA: polimorfismo

IMPORTÂNCIA DA TIPAGEM HLA A) Compatibilidade de doadores e receptores em transplantes

B) Medicina forense (teste de paternidade) e pesquisa científica

C) Genética de populações e suscetibilidade genética à doenças (Espongiloidite anquilosante-HLAB-27; Diabetes auto-imune-HLA-DR3, DR4, DR5).

O COMPLEXO DE GENES DO SISTEMA HLA:Cada gene possui inúmeros alelos

- class I HLA-A, HLA-B, HLA-C

- class II HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR

- class III não está envolvida nos processos de rejeição

- Os haplótipos HLA são herdados

- haplótipos são um conjunto de alelos comuma localização específica

- Cada um de nós possui um conjuntoespecífico de alelos HLA em cada uma dascópias do cromossomo

Como cada um de nós possui 2cromossomos 6

- Cada indivíduo possui dois haplótiposHLA

- Em uma população existem milhões dehaplótipos ou combinações de alelos

COMPATIBILIDADE HLA E TEMPO DE SOBREVIDA

APÓS O TRANSPLANTE

TIPAGEM HLAÉ a determinação dos alelos HLA de cada invíduo

NO DIAGRAMA ABAIXO PODEMOS VER COMO UMA CRIANÇA HERDA UM

HAPLÓTIPO HLA EM CADA GRUPO, DE SUA/SEU PAIS.

OS ALELOS MAIS IMPORTANTES À SEREM DETERMINADOS SÃO HLA A, HLAB e HLA DR

DEPOIS DA DETERMINAÇÃO DA TIPAGEM HLA DO DOADOR E RECEPTOR, UM SEGUNDO TESTE É OBRIGATÓRIO ANTES DA REALIZAÇÃO DO TRANSPLANTE

O CROSSMATCH

O CROSSMATCH INDICA SE EXISTE UMA RESPOSTA IMUNE ESPECÍFICA (anticorpos pré-formados) DO RECEPTOR CONTRA O DOADOR

WHAT IS THE CROSSMATCH?

O CROSSMATCH É REALIZADO PESQUISANDO-SE ANTICORPOS ANTI-HLA NO SORO DO RECEPTOR CONTRA LINFÓCITOS DO POTENCIAL DOADOR

UMA REAÇÃO POSITIVA ENTRE O SORO DO RECEPTOR E OS LINFÓCITOSDO DOADOR INDICAM QUE DE ALGUM MODO O RECEPTOR FORMOU

ANTICORPOS CONTRA AS MOLÉCULAS HLA DO DOADOR

O CROSSMATCH DEVE SER FEITO CONTRA OS GENES HLA DE CLASSE I E II DO DOADOR

HLA (antígeno leucocitário humano)

• Cromossomo 6.

• Clássico: MHC-I (HLA-A, B, C), MHC-II (HLA-DP, DQ, DR).

• Não-clássico: HLA-G, HLA-E.

• Doenças mais frequentes em indivíduos com determinados HLA.

HLA PatologiaDR1, DR4 Artrite Reumatóide

DR 2 Esclerose MúltiplaDR 2, DR 3 LESDR 3, DR 4 DMID

B 27 Espondilite anquilosante

HLA e doença Existe uma grande correlação entre alguns genes HLA e o aparecimento de doenças na população Espondilite anquilosante Uma doença inflamatória em que as vértebras são inflamadas e deformadas levando a fusão das juntas a espinha - Indivíduos com o gene HLA B27 tem 100 vezes

mais probabilidade de desenvolver a doença No entanto, cerca de 10% dos indivíduos com a doença não são HLAB27 Nem todos os indivíduos com B27 desenvolvem a doença