25
Endokrinologija-hormoni Endokrinologija-hormoni Katarina Čamber, prof. Katarina Čamber, prof.

Hormoni

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Hormoni

Endokrinologija-hormoniEndokrinologija-hormoni

Katarina Čamber, prof.Katarina Čamber, prof.

Page 2: Hormoni

Što je endokrinologija?Što je endokrinologija?

Nauka o produktima strukturno i funkcionalno specifičnih Nauka o produktima strukturno i funkcionalno specifičnih žlijezda i njihovom djelovanju u održavanju biokemijskog žlijezda i njihovom djelovanju u održavanju biokemijskog i fiziološkog integriteta organizmai fiziološkog integriteta organizma

Endokrine žlijezde- sekrete izlučuju u krvEndokrine žlijezde- sekrete izlučuju u krv Egzokrine žlijezde- sekrete izlučuju izvan organizmaEgzokrine žlijezde- sekrete izlučuju izvan organizma

Ključnu ulogu ima HIPOFIZA (master gland)Ključnu ulogu ima HIPOFIZA (master gland)

Prednji režanj hipofize tropni hormoni periferne Prednji režanj hipofize tropni hormoni periferne endokrine žlijezde (ciljne žlijezde)endokrine žlijezde (ciljne žlijezde)

Page 3: Hormoni

Tropni hormoni i njihove ciljne žlijezdeTropni hormoni i njihove ciljne žlijezde

1.1. Tirotropin (TSH)Tirotropin (TSH) tiroidejatiroideja

2.2. KortikotropinKortikotropin (ACTH)(ACTH) kora nadbubrežne kora nadbubrežne

3.3. Somatropin (STH) cijeli organizamSomatropin (STH) cijeli organizam

4.4. Folitropin (FSH)Folitropin (FSH) jajnik jajnik

5.5. Lutropin (LH)Lutropin (LH) jajnik jajnik

6.6. Prolaktin Prolaktin mliječne žlijezde mliječne žlijezde

Page 4: Hormoni

Kako djeluju hormoni?Kako djeluju hormoni?

Aktivacija adenilat ciklaznog sustavaAktivacija adenilat ciklaznog sustava

Hormoni brzog djelovanja: inzulin, glukagon, vazopresinHormoni brzog djelovanja: inzulin, glukagon, vazopresin

aktivacija stanične membrane promjena spec. receptora aktivacija stanične membrane promjena spec. receptora aktivacija adenilat ciklaze ATP prelazi u cAMP= aktivacija adenilat ciklaze ATP prelazi u cAMP=

propusnost stanične membranepropusnost stanične membrane

Indukcija genske aktivnostiIndukcija genske aktivnosti

Pojačana sinteza određenih proteina i enzima u ciljnom Pojačana sinteza određenih proteina i enzima u ciljnom organuorganu

Page 5: Hormoni

Podjela hormona:Podjela hormona:

Prema građi i kemijskoj strukturi:Prema građi i kemijskoj strukturi:

1. Steroidni hormoni: 1. Steroidni hormoni: spolni:spolni: estrogeni, progesteron, testosteron, estrogeni, progesteron, testosteron, kortikosteroidi:kortikosteroidi: aldosteron, kortizol aldosteron, kortizol

2. Aminokiselinski: 2. Aminokiselinski: hormoni štitnjače:hormoni štitnjače: tiroksin, trijodtironin tiroksin, trijodtironin

hormoni nadbubrežnehormoni nadbubrežne : adrenalin, noradrenalin : adrenalin, noradrenalin

3. Peptidni: ACTH, ADH, PTH, kalcitonin, somatropin, relaksin, inzulin, 3. Peptidni: ACTH, ADH, PTH, kalcitonin, somatropin, relaksin, inzulin, glukagon glukagon

4. Proteinski: TSH, FSH, LH, gastrin, HCG4. Proteinski: TSH, FSH, LH, gastrin, HCG

Page 6: Hormoni

Poremećaji u izlučivanju hormona:Poremećaji u izlučivanju hormona:

Povišenje ili sniženje izlučivanjaPovišenje ili sniženje izlučivanja

Poremećaj u samo žlijezdiPoremećaj u samo žlijezdi Poremećaj u kontrolnom mehanizmu izlučivanja hormonaPoremećaj u kontrolnom mehanizmu izlučivanja hormona

Endokrinološka dijagnostika otkriva uzroke poremećaja: Endokrinološka dijagnostika otkriva uzroke poremećaja: stimulativnimstimulativnim

testovimatestovima (ispitivanje nedovoljne sekrecije uz opterećenje tropnog (ispitivanje nedovoljne sekrecije uz opterećenje tropnog

hormona), te supresivnim testovima (inhibicija sekrecije)hormona), te supresivnim testovima (inhibicija sekrecije)

Page 7: Hormoni

Steroidni hormoniSteroidni hormoni Imaju ciklopentanoperhidrofenantrenski presten (isto kao Imaju ciklopentanoperhidrofenantrenski presten (isto kao

steroli i žučne kiseline)steroli i žučne kiseline)

Derivati su estrana, androstana i pregnana, nastaju iz Derivati su estrana, androstana i pregnana, nastaju iz kolesterolakolesterola

Ovisno o prisutnosti enzima u određenim žlijezdama Ovisno o prisutnosti enzima u određenim žlijezdama sintetiziraju se različiti hormoni:sintetiziraju se različiti hormoni:

1. Nadbubrežna- iz pregnana – kortikosteroidi (ovisno o tome 1. Nadbubrežna- iz pregnana – kortikosteroidi (ovisno o tome da li na C17 imaju OH skupinu razlikujemo da li na C17 imaju OH skupinu razlikujemo glukokortikosteroideglukokortikosteroide i ako nemaju i ako nemaju mineralokotikosteroide)mineralokotikosteroide)

Page 8: Hormoni

Steroidni hormoniSteroidni hormoni

Djelovanje: Djelovanje:

1.1. Regulacijski na Regulacijski na metabolizam ugljikohidrata-metabolizam ugljikohidrata- suprotno suprotno inzulinu (stimuliraju glukoneogenezu, razgradnju lipida i inzulinu (stimuliraju glukoneogenezu, razgradnju lipida i proteina),proteina),

2.2. Metabolizam vode i soliMetabolizam vode i soli ( promet Na i K) ( promet Na i K)

3.3. Metabolizam mastiMetabolizam masti

Page 9: Hormoni

Steroidni hormoniSteroidni hormoni

Dijagnostička procjena nadbubrežne žlijezde:Dijagnostička procjena nadbubrežne žlijezde:

Kortizol u serumu i mokraći,Kortizol u serumu i mokraći,

ACTH, ostali kortikoidi i metaboliti u mokraćiACTH, ostali kortikoidi i metaboliti u mokraći

Hiperfunkcija: Hiperfunkcija: pov izlučivanje kortizola (Cushingov sindrom)pov izlučivanje kortizola (Cushingov sindrom)

pov. Izlučivanje aldosterona (Connov sindrom)pov. Izlučivanje aldosterona (Connov sindrom)

Hipofunkcija:Hipofunkcija: sniž. Izlučivanje (Adissonova bolest) sniž. Izlučivanje (Adissonova bolest)

Page 10: Hormoni

Androgeni hormoniAndrogeni hormoni

Steroidi s 19 C atoma, na C3 imaju hidroksilnu ili ketonsku Steroidi s 19 C atoma, na C3 imaju hidroksilnu ili ketonsku skupinuskupinu

Najjači na C17 imaju hidroksilnu skupinu: Najjači na C17 imaju hidroksilnu skupinu: testosterontestosteron

Sintetiziraju se u testisima, kori adrenalne žlijezde, manje Sintetiziraju se u testisima, kori adrenalne žlijezde, manje u ovarijima i placentiu ovarijima i placenti

Djeluju na spolni sustav muškaraca i uvjetuju razvoj Djeluju na spolni sustav muškaraca i uvjetuju razvoj muških sek.spolnih karakteristika. Izlučuju se pod muških sek.spolnih karakteristika. Izlučuju se pod kontrolom hipofize koja preko LH djeluje na testise u kontrolom hipofize koja preko LH djeluje na testise u smjeru produkcije androgena.smjeru produkcije androgena.

Page 11: Hormoni

Androgeni hormoniAndrogeni hormoni

U jetri se konjugiraju s glukurunskom kiselinom i izlučuju U jetri se konjugiraju s glukurunskom kiselinom i izlučuju mokraćom = mokraćom = 17- oksosteroidi17- oksosteroidi (uvid u funkciju muških (uvid u funkciju muških gonada, te funkcija nadbubrežne u oba spola),gonada, te funkcija nadbubrežne u oba spola),

U krvi su vezani na albumine i globulineU krvi su vezani na albumine i globuline

Smanjeno izlučivanjeSmanjeno izlučivanje: Klinefelterov sindrom, sek. : Klinefelterov sindrom, sek. Hipogonadizam, Adisonova bolestHipogonadizam, Adisonova bolest

Povišeno izlučivanjePovišeno izlučivanje: tumor testisa, hirzutizam ,virilizam, : tumor testisa, hirzutizam ,virilizam, hiperplazija i tumor nadbubrežnehiperplazija i tumor nadbubrežne

Page 12: Hormoni

ProgesteronProgesteron

Ženski spolni hormon, zajedno s estrogenima sudjeluje u Ženski spolni hormon, zajedno s estrogenima sudjeluje u regulaciji MCregulaciji MC

Zadaća: priprema uterusa za primitak sjemenih stanica Zadaća: priprema uterusa za primitak sjemenih stanica muškaraca, te regulacija trudnoćemuškaraca, te regulacija trudnoće

Stvara se i izlučuje iz žutog tijela, a u trudnoći iz placenteStvara se i izlučuje iz žutog tijela, a u trudnoći iz placente

Nedostatak ovulacije- nema porasta progesterona, Nedostatak ovulacije- nema porasta progesterona, Snižene vrijednosti:Snižene vrijednosti: insuficijencija žutog tijela, ljuštenje insuficijencija žutog tijela, ljuštenje endometrija, premenstrualne tenzijeendometrija, premenstrualne tenzije

Povišene vrijednostiPovišene vrijednosti: tumor jajnika, trudnoća, hiperplazija : tumor jajnika, trudnoća, hiperplazija nadbubrežnenadbubrežne

Page 13: Hormoni

EstrogeniEstrogeni Najzastupljeniji: estron, Najzastupljeniji: estron, estradiolestradiol i estriol i estriol Ženski spolni hormoni, regulacija i razvoj ženskih spolnih organa i Ženski spolni hormoni, regulacija i razvoj ženskih spolnih organa i

sek.spolnih karakteristika, MC i trudnoćesek.spolnih karakteristika, MC i trudnoće Derivati estrana s 18 C atomaDerivati estrana s 18 C atoma Izlučuju se iz ovarijalnih folikula, u trudnoći iz placente, vrlo složen Izlučuju se iz ovarijalnih folikula, u trudnoći iz placente, vrlo složen

metabolizammetabolizam Snižene vrijednosti:Snižene vrijednosti: prim. i sek. hipogonadizam, Turnerov sindrom, prim. i sek. hipogonadizam, Turnerov sindrom,

poremećaji MCporemećaji MC Povišene vrijednostiPovišene vrijednosti: feminizacija u muškaraca, ginekomastija, tumori : feminizacija u muškaraca, ginekomastija, tumori

koji produciraju estrogenekoji produciraju estrogene

Jako povišena vrijednost: upozorenje prijevremenog porođajaJako povišena vrijednost: upozorenje prijevremenog porođaja Snižene vrijednosti uzastopce ili nagli pad: smrt fetusaSnižene vrijednosti uzastopce ili nagli pad: smrt fetusa

Page 14: Hormoni

Proteinski hormoniProteinski hormoni

Izlučuju ih hipofiza, pankreas i paratireoidejaIzlučuju ih hipofiza, pankreas i paratireoideja Prednji režanj hipofizePrednji režanj hipofize (adenohipofiza: hormon rasta, (adenohipofiza: hormon rasta,

prolaktin, lutropin, folitropin, tirotropin, kortikotropin, prolaktin, lutropin, folitropin, tirotropin, kortikotropin, melanoforni stimulirajući hormon)melanoforni stimulirajući hormon)

Stražnji režanj hipofize Stražnji režanj hipofize (neurohipofiza: vazopresin i (neurohipofiza: vazopresin i oksitocin)oksitocin)

Page 15: Hormoni

Proteinski hormoniProteinski hormoni

Hormon rasta:Hormon rasta: rast kosti, drugih tkiva, anabolično i dijabetogeno rast kosti, drugih tkiva, anabolično i dijabetogeno djelovanjedjelovanje

Pod utjecajem: prehrane, tjelesne aktivnosti, sna, stresa,Pod utjecajem: prehrane, tjelesne aktivnosti, sna, stresa,

Povišene vrijednostiPovišene vrijednosti: akromegalija, gigantizam: akromegalija, gigantizam

Snižene vrijednosti:Snižene vrijednosti: dvarfizam dvarfizam

ACTH- kotrikotropin: ACTH- kotrikotropin: regulira funkciju nadbubrežne i izlučivanje regulira funkciju nadbubrežne i izlučivanje kortikosteroida, mobilizira masti iz depoa, i oksidaciju MK, može kortikosteroida, mobilizira masti iz depoa, i oksidaciju MK, može izazvati hipoglikemijuizazvati hipoglikemiju

Povišene vrijednostiPovišene vrijednosti: Adisonova bolest, hiperplazija nadbubrežne, stres, : Adisonova bolest, hiperplazija nadbubrežne, stres, hipoglikemija kod inzulinske terapijehipoglikemija kod inzulinske terapije

Snižene vrijednosti:Snižene vrijednosti: karcinom nadbubrežne, karcinom nadbubrežne,

Page 16: Hormoni

Proteinski hormoniProteinski hormoni

TSH-tirotropin:TSH-tirotropin: kontrolira izlučivanje hormona štitnjače kontrolira izlučivanje hormona štitnjače

Povišene vrijednostiPovišene vrijednosti: hipotiroidizam: hipotiroidizam

Snižene vrijednosti:Snižene vrijednosti: hipertiroidizam hipertiroidizam

Glavno djelovanje hormona štitnjače je da pojačavajuGlavno djelovanje hormona štitnjače je da pojačavaju

metaboličku djelatnost u većini tkiva u tijelu uzmetaboličku djelatnost u većini tkiva u tijelu uz

iznimke kao što su: mozak, retina, slazena, testisi i pluća. iznimke kao što su: mozak, retina, slazena, testisi i pluća.

Bazalni metabolizam može porasti čak za 60 do 100%. Bazalni metabolizam može porasti čak za 60 do 100%.

Zatim ubrzavaju rast i povećavaju potrošnju kisika.Zatim ubrzavaju rast i povećavaju potrošnju kisika.

Page 17: Hormoni

Proteinski hormoniProteinski hormoni

Gonadotropini: FSH i LH (hipofiza i placenta)Gonadotropini: FSH i LH (hipofiza i placenta) FSH: rast jajčanih folikula, spermatogenezaFSH: rast jajčanih folikula, spermatogeneza LH: lučenje estrogena iz folikula, ovulacija folikula, lučenje LH: lučenje estrogena iz folikula, ovulacija folikula, lučenje

progesteronaprogesterona

Snižene vrijednosti:Snižene vrijednosti: poremećaj hipotalamus-hipofiza, poremećaj hipotalamus-hipofiza, pojava tumora, zakašnjeli pubertet, infarkt ili nekroza pojava tumora, zakašnjeli pubertet, infarkt ili nekroza hipofize, anoreksija nervozahipofize, anoreksija nervoza

Povišene vrijednostiPovišene vrijednosti: ispad funkcije gonada : ispad funkcije gonada

Poremećaji menstrualnog ciklusaPoremećaji menstrualnog ciklusa

Page 18: Hormoni

Proteinski hormoniProteinski hormoni

Prolaktin- sličan hormonu rasta, važan u reprodukcijskom Prolaktin- sličan hormonu rasta, važan u reprodukcijskom ciklusu čovjeka. ciklusu čovjeka. Djeluje na regulaciju stvaranja i sekrecije Djeluje na regulaciju stvaranja i sekrecije mlijeka u dojci za vrijeme laktacije, na metabolizam vode i mlijeka u dojci za vrijeme laktacije, na metabolizam vode i elektrolita, na regulaciju reprodukcijskog ciklusaelektrolita, na regulaciju reprodukcijskog ciklusa

Izlučuje se pulsativno kao i ostali hipofizni hormoni (60-90 Izlučuje se pulsativno kao i ostali hipofizni hormoni (60-90 minuta nakon početka sna)minuta nakon početka sna)

Na Na povećanje djelujupovećanje djeluju: hipoglikemija, hipotireoza, : hipoglikemija, hipotireoza, serotonin, estrogeni, anestezija, šok, tjelesna aktivnost, serotonin, estrogeni, anestezija, šok, tjelesna aktivnost, bolesti bubregabolesti bubrega

Page 19: Hormoni

Proteinski hormoniProteinski hormoni

Inzulin- Inzulin- ββ stanice Langerhansovih otočića gušterače stanice Langerhansovih otočića gušterače 2 polipeptidna lanca, vezana disulfidnom vezom2 polipeptidna lanca, vezana disulfidnom vezom Nastanak proteolitičkim cijepanjem: preproinzulin, Nastanak proteolitičkim cijepanjem: preproinzulin,

proinzulin, aktivni inzulinproinzulin, aktivni inzulin Razgrađuje se u jetri, manje u bubreguRazgrađuje se u jetri, manje u bubregu Ciljni organi inzulina: jetra, mišići, masno tkivo zbog Ciljni organi inzulina: jetra, mišići, masno tkivo zbog

kontrole metabolizma ugljikohidratakontrole metabolizma ugljikohidrata Snižene vrijednosti:Snižene vrijednosti: DM DM Povišene vrijednostiPovišene vrijednosti: tumor gušterače, akromegalija, : tumor gušterače, akromegalija,

gigantizamgigantizam

Page 20: Hormoni

KatekolaminiKatekolamini

Adrenalin, noradrenalin, dopaminAdrenalin, noradrenalin, dopamin Nastanak: tirozin, DOPA, dopamin, noradrenalin, Nastanak: tirozin, DOPA, dopamin, noradrenalin,

adrenalinadrenalin

Dopamin i noradrenalin- vazokontrikcijski, pov. krvnog tlakaDopamin i noradrenalin- vazokontrikcijski, pov. krvnog tlaka

Adrenalin- metabolički procesi, vazodilatacija mišićaAdrenalin- metabolički procesi, vazodilatacija mišića

Metaboliziraju do : VMA (adrenalin i noradrenalin) i HVA Metaboliziraju do : VMA (adrenalin i noradrenalin) i HVA (dopamin)(dopamin)

Page 21: Hormoni

IMUNOLOGIJAIMUNOLOGIJAAg + At Ag-AtAg + At Ag-At

IMUNOKEMIJAIMUNOKEMIJAAnalit + At Analit-AtAnalit + At Analit-At

Page 22: Hormoni

Podjela imunokemijskih metodaPodjela imunokemijskih metoda

prema naravi obilježivača i/ili mjerenja prema naravi obilježivača i/ili mjerenja enzimske, fluorescentne, luminescentne, radioizotopneenzimske, fluorescentne, luminescentne, radioizotopne

prema obilježavanju Ag ili Atprema obilježavanju Ag ili At imunometrijske (nekompetitivne), 2 At (vezujuće i detekcijsko)imunometrijske (nekompetitivne), 2 At (vezujuće i detekcijsko) kompetitivnekompetitivne

prema odvijanju reakcije Ag-At u jednom koraku, sekvencija više prema odvijanju reakcije Ag-At u jednom koraku, sekvencija više koraka odvojenih ispiranjemkoraka odvojenih ispiranjem

prema odvajanju vezane i nevezane obilježene frakcije prema odvajanju vezane i nevezane obilježene frakcije homogene, heterogenehomogene, heterogene

prema načinu izvođenjaprema načinu izvođenjamanualne, automatiziranemanualne, automatizirane

Page 23: Hormoni

Podjela interferencijaPodjela interferencija

prema podrijetlu interferenata:endogeniegzogeni

prema mjestu djelovanja interferenta:in vivoin vitro

prema ovisnosti o analitu:analit neovisneanalit ovisne

Page 24: Hormoni

Steroidni hormoniSteroidni hormoni

Predanalitički čimbenici

Vrijeme uzorkovanja (kortizol, aldosteron, testosteron)

Epruvete BEZ gela

Lipemija i ↑ slobodnih masnih kiselina i/ili hilomikrona

(nastanak micela i blokada vezanja detekcijskog

antitijela)

vezujući proteini

specifični: SHBG, CBG

nespecifični: albumin, α1-kiseli glikoprotein

Page 25: Hormoni

Polipeptidni hormoniPolipeptidni hormoni

Predanalitički čimbeniciVrijeme uzorkovanja (ACTH, prolaktin)Uzorkovanje natašte (inzulin, gastrin, kalcitonin)Proteolitička razgradnja i degradacija in vitro: PTH, ACTHHemoliza (inzulin, PTH, ACTH, kalcitonin, gastrin)

Nespecifičnost antitijela Heterofilna antitijela i HAAA