Sistem endocrin - hormoni - receptori

Mecanisme de semnalizare intercelulara

Structura chimica a principalilor hormoni

Sinteza hormonilor proteici si peptidiciTranscrierea secventei ADN in ARNEliminarea anumitor secvente (introni) din lantul initial de transcriptie si modificari ale segmentelor 3 si 5 terminaleProcesul de translatie a ARNm cu sinteza proteinei Inaintea secretiei, prohormonul sufera un proces de clivare in mai multe fragmente

Sinteza hormonilor steroidiciCaptarea colesterolului la nivelul celulei steroidogene (endocitoza)Prima etapa a sintezei intramitocondrial (StAR)Ulterior sinteza se desfasoara in RERNecesita prezenta enzimelor specifice ce transforma colesterolul in diversi hormoni

Tansportul hormonilor in circulatie90% din hormonii steroizi si hormonii tiroidieni circula sub forma unor complexe cu proteinele de legareForma libera este cea biologic activaProteine de legare sintetizate hepatic, modificarile lor afecteaza conc serica totala a hh dar nu si fractiunea liberaTimp de injumatatire: - secunde: catecolamine - minute: hormoni proteici - ore: steroizi, hh tiroidieni

Actiunea hormonilor la nivelul celulei tinta

Tipuri de receptori membranari

Modul de actiune al hormonilor cu receptori intracelulariReceptorii nucleari: Receptori solubili, , unii citoplasmatici (glucocorticoizi) altii nucleari (tiroidieni)Au rol de factori de transcriptie, se leaga de AND si initiaza sinteza ARNExista receptori orfani fara ligand identificat

Reglarea secretetiei endocrine1. Reglarea prin feed-back

Reglarea prin bioritm UltradianCircadianCircatrigintan

Reglarea la nivel tisular

Metode de dozari hormonaleRIA

Fiziopatologia afectiunilor endocrine (1)Alterarea sintezei hormonale:Productie excesiva (acromegalie, tireotoxicoza, boala Cushing)Diminuarea productiei hormonale (nanism, mixedem, boala Addison)Alterarea bioritmului hormonalPubertatea precoceAnovulatia de cauza hipotalamica

Fiziopatologia afectiunilor endocrine (2)Patologia de receptorRezistenta la hormoni tiroidieni Sd RefetoffRezistenta la hh androgeni Sd testiculului feminizant; sensibilitate exagerata - hirsutismDefect al receptorului de GH nanismul Laron

Etiopatogenia bolilor endocrineSindroame tumorale cel mai frecvent hipofizare, tiroidiene sau paratiroidienemajoritatea benigne, pot evolua cu hipersecretie hormonala /insuficienta prin compresie (t. hipofizare)Neoplazii endocrine multiple:MEN1: Hiperparatiroidism, angiofibroame, tumori enteropancreatice, tumori hipofizare, carcinoideMEN 2A: Carcinom medular + feocromocitom + HPTHMEN 2B: Carcinom medular + feocromocitom + neurinoame mucoase + status marfanoid

Patogenie autoimuna

Sindroame poliglandulare autoimuneApar prin simultaneitatea agresiunii imunologice asupra mai multor glande endocrineSPA tip 1: hipoparatiroidism, boala Addison, candidoza cronicaSPA tip 2: boala Addison, boli autoimune tiroidiene, DZ tip 1, insuficienta gonadica+ alte afectiuni AI: anemie Biermer, vitiligo, etc.