登记号 CTR20191629 试验状态 进行中

申请人联系人 卢晓锋 首次公示信息日期 2019-08-14

申请人名称 Merck Sharp & Dohme Corp./MSD Ireland (Carlow)/默沙东研发（中国）

有限公司

一、题目和背景信息

登记号 CTR20191629

相关登记号

药物名称 帕博利珠单抗注射液 曾用名:

药物类型 生物制品

临床申请受理号 企业选择不公示

适应症 企业选择不公示

试验专业题目 评价帕博利珠单抗对比安慰剂作为肝细胞癌手术切除或局

部消融后辅助治疗的安全性和疗效的 III期研究

试验通俗题目 帕博利珠单抗辅助治疗肝细胞癌的 III期研究

试验方案编号 KEYNOTE-937；01

方案最新版本号

版本日期

方案是否为联合用

药

企业选择不公示

二、申请人信息

申请人名称 Merck Sharp & Dohme Corp.

MSD Ireland (Carlow)

默沙东研发（中国）有限公司

联系人姓名 卢晓锋 联系人座机 020-38163804

联系人手机号 联系人 Email xiao.feng.lu@merck.com

联系人邮政地址 广州市天河区珠

江新城华夏路 10

号福利中心 1601

室

联系人邮编 510623

三、临床试验信息

1、试验目的

本研究旨在评价帕博利珠单抗与安慰剂相比，作为辅助治疗用于手术切除或局部

消融后影像学完全缓解的 18岁及以上患者的无复发生存期和总生存期、安全性、

生活质量、无远处转移生存率、至复发时间等。

2、试验设计

试验分类 安全性和有效性

试验分期 III期

设计类型 平行分组

随机化 随机化

盲法 双盲

试验范围 国际多中心试验

3、受试者信息

年龄 18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

性别 男+女

健康受试者 无

入选标准 1.符合影像学诊断标准和/或病理学诊断标准的肝细胞癌。

2.从分期日期到手术切除或局部消融之间的间隔时间不得超过12

周。

3.在完成手术切除或局部消融后≥4周进行资格扫描（胸部 CT、

腹部三相 CT扫描或 MRI、骨盆 CT 或 MRI），以确认影像学完全缓

解。随机分组需要在手术切除或局部消融后 12周内进行。

4.根据研究者评估，在入组前没有疾病的影像学证据。

5.在 C1D1前 7天内评估的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为 0。

6.在 C1D1前 7天内 Child-Pugh肝脏评分为 A 类（5-6分）。

7.在 C1D1前 28天内的 AFP浓度低于 400 ng/mL。

8.有在切除或消融前的初诊时的 AFP浓度。

9.既往或现在有 HCV感染。受试者必须在 C1D1 前至少 1个月完成

治疗。

10.已控制住的乙型肝炎受试者。

11.在开始研究干预之前已经从局部治疗（手术切除或局部消融）

的毒性和/或并发症中充分恢复。

12.男性或女性，在签署知情同意书时至少年满 18岁。

13.女性使用的避孕方法应与有关参加临床研究的避孕方法的当

地法规相符。

14.受试者（或法律上可接受的代表，如适用）提供参与研究的书

面知情同意书，并同意采集 RFS、DMFS、TTR 和 OS数据，直到到

达研究终点。受试者也可以提供未来生物医学研究的同意书；然

而，受试者可以参与主要研究，而不参与未来生物医学研究。

15.所有接受手术切除的受试者都将被要求在筛查期间提交肿瘤

组织样本。

16.有充分的器官功能，必须在 C1D1前 7天内采集标本。

排除标准 1.已知在过去 3年内有另一种恶性肿瘤，发生进展，或需要积极

抗肿瘤治疗（包括激素）或手术。

2. 过去 6个月内发生过食管或胃静脉曲张破裂出血。除非在 C1D1

前 12个月内已进行过食管静脉曲张筛查，否则将通过上消化道内

镜检查对所有肝硬化受试者进行筛查。

3. 体格检查显示存在临床明显的腹水。

4. 过去 6 个月内发生过经临床诊断的肝性脑病。使用利福昔明或

乳果糖控制肝性脑病的受试者都不符合资格要求，无论其肝性脑

病在何时诊断到。

5. 接受过除了微波消融、射频消融之外的肝局部治疗（即，酒精

消融、经导管肝动脉化疗栓塞术[TACE]、经导管肝动脉栓塞术

[TAE]、肝动脉灌注[HAI]、局部放射/立体定向体放射治疗[SBRT]

或放射栓塞）。

6. 具有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或当前患有肺炎。

7. 存在需要系统性治疗的活动性感染。

8. 研究入组时有双重活动性 HBV感染（HbsAg（+）和/或可检测的

HBV DNA）和 HCV感染（抗 HCV Ab（+）和可检测的 HCV RNA）。

9. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。不需要开展 HIV

检测，除非当地卫生机构强制要求。

10. 已知患有活动性结核。

11. 既往接受过抗 PD-1、抗-PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗或作用

于另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、

OX-40、CD137）的治疗。

12. 之前接受过 HCC的全身性抗癌治疗，包括研究药物。

13. 正在接受任何一种被禁止的合并治疗。

14. 在研究干预首次给药前 30天内接种过活疫苗。

15. 当前正在参与，或 C1D1 前 4 周内参与过试验用药物或试验性

器械研究。

16. 被诊断为免疫缺陷，或在 C1D1 前 7 天内正在接受长期全身性

类固醇治疗（日剂量超过 10 mg 泼尼松当量）或任何其它形式的

免疫抑制治疗。

17. 对帕博利珠单抗和/或任何辅料成分严重过敏（≥3级）。

18. 具有在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病

（即，使用疾病调节剂、糖皮质激素或免疫抑制剂）。

19. 有可能对试验结果造成混杂、妨碍受试者全程参与研究的疾病

史或疾病证据、治疗史或实验室值异常的受试者，或研究者认为

参加研究不符合患者最大利益。

20. 已知有精神疾病或药物滥用疾病会干扰受试者配合研究要求

的能力。

21. 在研究期间即从筛选访视开始直至研究干预的末次给药后

120天内，怀孕或处于哺乳期，或计划怀孕或成为父亲。

22. 接受过同种异体组织/实体器官移植的受试者。

4、试验分组

试验药 序号 名称 用法

1. 中文通用名帕博利

珠单抗注射液；

Pembrolizumab

Injection；可瑞达：

用法用量：企业选择不公示

对照药 序号 名称 用法

1. 中文通用名：生理盐

水

用法用量：每个治疗周期的第一天

给药。

5、终点指标

主要终点指标

及评价时间

序

号

指标 评价时间 终点指标选择

1 通过 BICR评估的无复发

生存期（RFS）。

从随机分组到首

次记录到疾病复

发（局部、区域

或远处）或因任

有效性指标

何原因死亡（癌

症和非癌症原因

死亡）（以先发

生者为准）的时

间。

2 通过 BICR评估的总生存

期（OS）.

从随机化到任何

原因导致死亡的

时间。

有效性指标

次要终点指标

及评价时间

序

号

指标 评价时间 终点指标选择

1 不良事件（AE） AE：自研究干预

分配/随机化直

至停止研究干预

后 30天内发生

的所有 AE。

安全性指标

2 EORTC QLQ-C30和 EORTC

QLQ-HCC18的总体健康状

况/QoL量表评分，

EQ-5D-5L健康效用评分

问卷调查应在第

1-10周期的每

个周期第 1天给

药前进行，然后

在第 12、14、16

周期第 1天给药

前进行、然后在

EOT时和第 30天

安全性随访访视

时进行。第 1-5

年 PRO与影像学

检查访视一致。

安全性指标

6、数据安全监

查 委 员 会

（DMC）

有

7、为受试者购

买试验伤害保

险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

姓名 樊嘉，医学博士 学

位

职称 主任医师 电

话

021-64041990

Email fan.jia@zs-hospital.sh.cn 邮

政

地

址

上海市徐汇区枫林

路 180号

邮编 200032 单 复旦大学附属中山

位

名

称

医院

2、各参加机构信息

序号 机构名称 （主要）研究者 国

家

省（州）-城市

1 复旦大学附属中山医院

（肝肿瘤外科）

孙惠川 中

国

上海 -上海

2 北京肿瘤医院 郝纯毅 中

国

北京 -北京

3 中国医学科学院肿瘤医

院

赵宏 中

国

北京 -北京

4 新疆医科大学附属肿瘤

医院

丁伟 中

国

新疆 -乌鲁木齐

5 复旦大学附属肿瘤医院 王鲁 中

国

上海 -上海

6 四川大学华西医院 文天夫 中

国

四川 -成都

7 西安交通大学第一附属

医院

仵正 中

国

陕西 -西安

8 广东省人民医院 陈晓明 中

国

广东 -广州

9 中南大学湘雅三医院 黄飞舟 中

国

湖南 -长沙

10 湖南省肿瘤医院 许若才 中

国

湖南 -长沙

11 浙江省肿瘤医院 杜义安 中

国

浙江 -杭州

12 南方医科大学南方医院 郭亚兵 中

国

广东 -广州

13 华中科技大学同济医学

院附属协和医院

郑启昌 中

国

湖北 -武汉

14 上海交通大学医学院附

属仁济医院

茅益民 中

国

上海 -上海

15 安徽省立医院 荚卫东 中

国

安徽 -合肥

16 湖北省肿瘤医院 吴东德 中

国

湖北 -武汉

17 福建省肿瘤医院 周东 中

国

福建 -福州

18 Royal Prince Alfred

Hospital AW

Fernandez, Nora 澳

大

利

亚

Camperdown

-Camperdown

19 Liverpool Hospital Gadano, Adrian 澳

大

利

亚

Liverpool

-Liverpool

20 Princess Alexandra

Hospital

Bessone, Fernando 澳

大

利

亚

Woolloongabba

-Woolloongabba

21 Royal Perth Hospital Silva, Marcelo 澳

大

利

亚

Perth -Perth

22 Westmead Hospital Gaite, Luis 澳

大

利

亚

Westmead

-Westmead

23 Monash Health McCormack, Lucas 澳

大

利

亚

Clayton -Clayton

24 Saint-Luc UCL Strasser, Simone 比

利

时

Bruxelles

-Bruxelles

25 University Hospital

Antwerp (UZA)

Levy, Miriam 比

利

时

Edegem -Edegem

26 Instituto de Pesquisas

Clinicas para Estudos

Multicentricos

Roohullah, Aflah 巴

西

Caxias do Sul

-Caxias do Sul

27 Hospital Israelita

Albert Einstein

Thompson,

Alexander

巴

西

Sao Paulo -Sao

Paulo

28 Casa de Saude Santa

Marcelina

Andelkovic,

Vladimir

巴

西

Sao Paulo -Sao

Paulo

29 Comite de Etica em

pesquisa da

Universidade de Santa

Cruz do Sul-UNISC

Doyle, Adam 巴

西

Santa Cruz do Sul

-Santa Cruz do Sul

30 Hospital de Clinicas

de Porto Alegre

Kontorinis, Nick 巴

西

Porto Alegre

-Porto Alegre

31 Laboratorio Richet Roberts, Stuart 巴

西

Rio de Janeiro

-Rio de Janeiro

32 Hospital San Vicente

de Paul - Rionegro

George, Jacob 哥

伦

比

Rionegro

-Rionegro

亚

33 Centre Hospitalier

Bretagne Sud

Sievert, William 法

国

Lorient -Lorient

34 Policlinico S.

Orsola-Malpighi

Borbath, Ivan 意

大

利

Bologna -Bologna

35 Azienda Ospedaliera

Ordine Mauriziano di

Torino

Francque, Sven 意

大

利

Torino -Torino

36 Istituto Clinico

Humanitas - Cancer

Center

Van Vlierberghe,

Hans

意

大

利

Rozzano -Rozzano

37 Azienda Ospedaliero

Universitaria Pisana

Verset, Gontran 意

大

利

Pisa -Pisa

38 Azienda Ospedaliera

Ospedali Riuniti Villa

Sofia-Cervello

Verset, Gontran 意

大

利

Palermo -Palermo

39 A O U Policlinico di

Modena

Verslype, Chris 意

大

利

Modena -Modena

40 Oslo

Universitetssykehus

HF. Ulleval

Vianna, Karina 挪

威

Oslo -Oslo

41 Haukeland

Universitetssykehus

Bergen

Setogute, Yone 挪

威

Bergen -Bergen

42 Hospital Nacional

Arzobispo Loayza

Salgado, Marcelo 秘

鲁

Lima -Lima

43 Hospital Nacional

Adolfo Guevara Velasco

Costamilan, Rita

de Cassia

秘

鲁

Cusco -Cusco

44 Copernicus PL Sp. z

o.o.

Callegaro Filho,

Donato

波

兰

Gdansk -Gdansk

45 Samodzielny Publiczny

Szpital Kliniczny Nr 1

Reichow, Sandro 波

兰

Lublin -Lublin

46 SPZOZ MSWIA z

Warminsko-Mazurskim

Centrum Onkologii w

Olsztynie

Antunes, Luis 波

兰

Olsztyn -Olsztyn

47 Izerskie Centrum

Pulmonologii i

Chemioterapii

IZER-MED Spolka z o.o.

Borges, Giuliano 波

兰

Szklarska-Poreba

-Szklarska-Poreba

48 MTZ Clinical Research Borges, Giuliano 波 Warsaw -Warsaw

Sp. z o. o. 兰

49 Uniwersytecki Szpital

Kliniczny im. Jana

Mikulicza-Radeckiego

Rocha, Roberto

Odebrecht

波

兰

Wroclaw -Wroclaw

50 Poddebickie Centrum

Zdrowia Sp. z o.o.

Oliveira, Jailson

de Sousa

波

兰

Poddebice

-Poddebice

51 Samodzielny Publiczny

Wojewodzki Szpital

Zespolony

Correa Tabajara

Weiss, Bianca

波

兰

Szczecin

-Szczecin

52 4 Wojskowy Szpital

Kliniczny z

Poliklinika SP ZOZ

Pereira, Rodrigo 波

兰

Wroclaw -Wroclaw

53 Centralny Szpital

Kliniczny MSWIA

Victorino,

Ana-Paula

波

兰

Warszawa

-Warszawa

54 Szpital Kliniczny

Dzieciatka Jezus

Centrum Leczenia

Obrazen

Alex, Alexandra 波

兰

Warszawa

-Warszawa

55 Centro Hospitalar do

Porto, E.P.E. -

Hospital Geral de

Santo Antonio

Felismino, Tiago

Cordeiro

葡

萄

牙

Porto -Porto

56 Pyatigorsk

Interdistrict

Oncology Dispensary

dos Santos, Lucas 俄

罗

斯

Pyatigorsk

-Pyatigorsk

57 Privolzhsky District

Medical Center

Knox, Jennifer 俄

罗

斯

Nizhniy Novgorod

-Nizhniy Novgorod

58 Universitetssjukhuset

i Linkoping

Doherty, Mark 瑞

典

Linkoping

-Linkoping

59 Inonu University

Faculty of Medicine

Asselah, Jamil 土

耳

其

Malatya -Malatya

60 Medeniyet

Universitesi Goztepe

Egitim ve Arastirma

Hastanesi

Metrakos, Peter 土

耳

其

Istanbul

-Istanbul

61 Bezmialem Vakif

University School of

Medicine

Ramjeesingh, Ravi 土

耳

其

Istanbul

-Istanbul

62 Baskent Unv. Adana

Uyg. ve Arast.

Hastanesi

Ramjeesingh, Ravi 土

耳

其

Adana -Adana

63 Gayrettepe Florence Ramjeesingh, Ravi 土 Istanbul

Nightingale Hospital 耳

其

-Istanbul

64 Konya Necmettin

Erbakan University

Medical Faculty

Brahmania, Mayur 土

耳

其

Konya -Konya

65 Adnan Menderes

University Medical

Faculty

Armstrong, Dawn 土

耳

其

Aydin -Aydin

66 Namik Kemal

Universitesi Tip

Fakultesi

Gomez Ramirez,

Diego

土

耳

其

Tekirdag

-Tekirdag

67 VM Medical Park

Hastanesi

Gonzalez-Ramirez,

Diego

土

耳

其

Mersin -Mersin

68 Dokuz Eylul

Universitesi

Correa, Elizabeth 土

耳

其

Izmir -Izmir

69 Emory University Gomez Ramirez,

Diego

美

国

Atlanta -Atlanta

70 University of Kansas

School of Medicine

Martin, Juan 美

国

Kansas City

-Kansas City

71 Illinois Cancer Care,

PC

Hernandez Lastra,

Luis

美

国

Peoria -Peoria

72 University of Texas,

Southwestern Medical

Center

Moran Ortiz, Diego 美

国

Dallas -Dallas

73 Sanford Hematology

Oncology-Sioux Falls

SD

Gonzalez

Fernandez, Manuel

美

国

Sioux Falls -Sioux

Falls

74 University of

California - San Diego

Melichar,

Bohuslav

美

国

La Jolla -La Jolla

75 University of

Pennsylvania

Svoboda, Tomas 美

国

Philadelphia

-Philadelphia

76 University of Colorado

School of Medicine &

Health Sciences Ctr

Kubala, Eugen 美

国

Aurora -Aurora

77 Fox Chase Cancer

Center

Prausova, Jana 美

国

Philadelphia

-Philadelphia

78 University of Miami Cvek, Jakub 美

国

Miami -Miami

79 University of

California Los Angeles

Priester, Peter 美

国

Los Angeles -Los

Angeles

80 University of Florida

- Gainesville

Benes, Petr 美

国

Gainesville

-Gainesville

81 Swedish Medical Center Weber, Britta 美

国

Seattle -Seattle

82 UMass Memorial Medical

Center

Weber, Britta 美

国

Worcester

-Worcester

83 Roswell Park Cancer

Institute

Weber, Britta 美

国

Buffalo -Buffalo

84 MD Anderson Cancer

Center

Vistisen, Kirsten 美

国

Houston -Houston

85 Montefiore Medical

Center- Albert

Einstein College of

Medicine

Krogh, Merete 美

国

Bronx -Bronx

86 University of

California at San

Francisco

Krogh, Merete 美

国

San Francisco -San

Francisco

87 University of South

Alabama, Mitchell

Cancer Institute

Rosmorduc,

Olivier

美

国

Mobile -Mobile

88 H. Lee Moffitt Cancer

Center and Research

Institute

Blanc,

Jean-Frederic

美

国

Tampa -Tampa

89 Banner MD Anderson

Cancer Center

Bouattour,

Mohamed

美

国

Gilbert -Gilbert

90 Oregon Health &

Science University

Cattan, Stephane 美

国

Portland

-Portland

91 Ochsner Health System Peron, Jean-Marie 美

国

New Orleans -New

Orleans

92 Northwest Georgia

Oncology Centers PC

Gerolami, Rene 美

国

Marietta

-Marietta

93 University of North

Carolina- Chapel Hill

Assenat, Eric 美

国

Chapel Hill

-Chapel Hill

94 Baylor College Of

Medicine

Manfredi, Sylvain 美

国

Houston -Houston

95 University of

Rochester - James P.

Wilmot Cancer Center

Besch, Camille 美

国

Rochester

-Rochester

96 The Ohio State

University

Pascale, Alina 美

国

Columbus

-Columbus

97 University of Alabama-

Birmingham

Ehrhard, Florent 美

国

Birmingham

-Birmingham

98 Icahn School of

Medicine at Mount

Sinai

D Alteroche, Louis 美

国

New York City -New

York City

99 Washington University Galle, Peter 美 Saint Louis -Saint

in St. Louis 国 Louis

100 Huntsman Cancer

Institute

Pratschke, Johann 美

国

Salt Lake City

-Salt Lake City

101 Scott & White Medical

Center-Temple

Vogel, Arndt 美

国

Temple -Temple

102 New York University Folprecht, Gunnar 美

国

New York City -New

York City

103 Johns Hopkins Martens, Uwe 美

国

Baltimore

-Baltimore

104 Seattle Cancer Care

Alliance

Graf, Dirk 美

国

Seattle -Seattle

105 Saint Lukes Mountain

States Tumor Institute

- Boise

Keitel, Verena 美

国

Boise -Boise

106 Tulane Medical Center Braun, Felix 美

国

New Orleans -New

Orleans

107 Lee Memorial Hospital

Institutional Review

Committee

Braun, Felix 美

国

Cape Coral -Cape

Coral

108 Mayo Clinic - Arizona Waldschmidt, Dirk

Thomas

美

国

Phoenix -Phoenix

109 University of Southern

California

Weiss, Karl-Heinz 美

国

Los Angeles -Los

Angeles

110 California Pacific Bitzer, Michael 美

国

San Francisco -San

Francisco

111 University of

Minnesota Medical

Center

Waidmann, Oliver 美

国

Minneapolis

-Minneapolis

112 Lenox Hill Hospital Weiss, Johannes 美

国

New York -New York

113 Lahey Hospital &

Medical Center

Wege, Henning 美

国

Burlington

-Burlington

114 Massacheusetts

General Hospital

Yau, Thomas 美

国

Boston -Boston

115 Kyiv City Clinical

Oncology Centre

Chan, Lam 乌

克

兰

Kyiv -Kyiv

116 中国人民解放军联勤保

障部队第九〇〇医院

李东良 中

国

福建 -福州

117 复旦大学附属中山医院

（肝肿瘤内科）

任正刚 中

国

上海 -上海

118 北京大学人民医院 朱继业 中

国

北京 -北京

119 湖南省人民医院 彭创 中 湖南 -长沙

国

五、伦理委员会信息

序号 名称 审查结论 批准日期/审查日期

1 复旦大学附属中山医院伦理委员

会

同意 2019-07-22

2 复旦大学附属中山医院伦理委员

会

同意 2019-11-11

六、试验状态

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数 国内: 待定 人；国际: 950 人；

已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人

暂未填写该信息；

实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人

暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书

日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人

暂未填写该信息

第一例受试者入组日期 国内：2019-10-28；国际：2019-05-28

试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人

暂未填写该信息

七、临床试验结果摘要

序号 版本号 版本日期