ILISA RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTEec.europa.eu/health/documents/community-register/2019/20190506144341/anx_144341_et.pdfRavi lorlatiniibiga peab alustama ja jälgima kasvajavastaste

I LISA

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVOtildeTE

Kaumlesoleva ravimi suhtes kohaldatakse taumliendavat jaumlrelevalvet mis votildeimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet Tervishoiutoumloumltajatel palutakse teavitada kotildeigist votildeimalikest kotildervaltoimetest Kotildervaltoimetest teavitamise kohta vt lotildeik 48

1 RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Lorviqua 25 mg otildehukese poluumlmeerikattega tabletidLorviqua 100 mg otildehukese poluumlmeerikattega tabletid

2 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Lorviqua 25 mg otildehukese poluumlmeerikattega tabletid

Uumlks otildehukese poluumlmeerikattega tablett sisaldab 25 mg lorlatiniibi

Teadaolevat toimet omav abiaineUumlks otildehukese poluumlmeerikattega tablett sisaldab 158 mg laktoosmonohuumldraati

Abiainete taumlielik loetelu vt lotildeik 61

3 RAVIMVORM

Otildehukese poluumlmeerikattega tablett (tablett)

Heleroosa uumlmmargune toimeainet kiiresti vabastav otildehukese poluumlmeerikattega tablett laumlbimotildeotildeduga 8 mm mille uumlhel kuumlljel on pimetruumlkk bdquoPfizerldquo ja teisel kuumlljel bdquo25ldquo ja bdquoLLNldquo

Tumeroosa ovaalne toimeainet kiiresti vabastav otildehukese poluumlmeerikattega tablett laumlbimotildeotildeduga 85 times 17 mm mille uumlhel kuumlljel on pimetruumlkk bdquoPfizerldquo ja teisel kuumlljel bdquoLLN 100ldquo

4 KLIINILISED ANDMED

41 Naumlidustused

Lorviqua monoteraapia on naumlidustatud anaplastilise luumlmfoomkinaas positiivse (ALK-positiivse) kaugelearenenud mittevaumlikerakk-kopsuvaumlhi raviks taumliskasvanud patsientidele kelle haigus on progresseerunud paumlrast

esmavaliku ravi ALK tuumlrosiinikinaasi inhibiitorite (TKI) alektiniibi votildei tseritiniibiga votildei krisotiniibi ja vaumlhemalt veel uumlhe teise ALK TKI-ga

42 Annustamine ja manustamisviis

Ravi lorlatiniibiga peab alustama ja jaumllgima kasvajavastaste ravimite kasutamiskogemusega arst

Annustamine

Soovitatav annus on 100 mg lorlatiniibi uumlks kord oumloumlpaumlevas suukaudselt

Ravi kestusRavi lorlatiniibiga soovitatakse jaumltkata seni kuni see on patsiendile kliiniliselt kasulik ega potildehjusta mittevastuvotildeetavaid toksilisi toimeid

Hilinenud votildei vahele jaumlaumlnud annusedKui Lorviqua annus jaumlaumlb vahele tuleb see votildetta niipea kui see patsiendile meelde tuleb vaumllja arvatud juhul kui jaumlrgmise annuseni on vaumlhem kui 4 tundi ndash sel juhul ei tohi patsient vahele jaumlaumlnud annust votildetta Patsiendid ei tohi votildetta kahekordset annust kui ravim jaumli eelmisel korral votildetmata

Annuse kohandamineLaumlhtuvalt individuaalsest ohutusest ja taluvusest votildeib olla vajalik ravimi kasutamine katkestada votildei annust vaumlhendada Lorlatiniibi annuse vaumlhendamise skeem on kokkuvotildetlikult alljaumlrgnev Esimene annuse vaumlhendamine 75 mg suukaudselt uumlks kord oumloumlpaumlevas Teine annuse vaumlhendamine 50 mg suukaudselt uumlks kord oumloumlpaumlevas

Kui patsient ei talu uumlks kord oumloumlpaumlevas suukaudselt votildeetavat 50 mg annust tuleb ravi lorlatiniibiga alatiseks lotildepetada

Annuse muutmise soovitused toksiliste toimete korral ja patsientidel kellel tekib atrioventrikulaarne (AV) blokaad on esitatud tabelis 1

Tabel 1 Lorlatiniibi annuse soovitatav kohandamine kotildervaltoimete korralKotildervaltoimea Lorlatiniibi annustamineHuumlperkolesteroleemia votildei huumlpertrigluumltserideemiaKerge huumlperkolesteroleemia

(kolesteroolisisaldus vahemikus normi uumllempiir300 mgdl votildei normi uumllempiir775 mmoll)

VOtildeI

Motildeotildedukas huumlperkolesteroleemia(kolesteroolisisaldus vahemikus 301400 mgdl votildei 7761034 mmoll)

VOtildeI

Kerge huumlpertrigluumltserideemia(trigluumltseriidisisaldus vahemikus 150300 mgdl votildei 171342 mmoll)

VOtildeI

Motildeotildedukas huumlpertrigluumltserideemia(trigluumltseriidisisaldus vahemikus 301500 mgdl votildei 34357 mmoll)

Alustage lipiidide sisaldust vaumlhendavat ravib votildei muutke seda kooskotildelas vastava ravimiteabega jaumltkake ravi lorlatiniibi sama annusega

Raske huumlperkolesteroleemia(kolesteroolisisaldus vahemikus 401500 mgdl votildei 10351292 mmoll)

Alustage lipiidide sisaldust vaumlhendavat ravib Kui patsient juba saab lipiidide sisaldust vaumlhendavat ravi siis suurendage raviannustb kooskotildelas vastava

Tabel 1 Lorlatiniibi annuse soovitatav kohandamine kotildervaltoimete korralKotildervaltoimea Lorlatiniibi annustamine

VOtildeI

Raske huumlpertrigluumltserideemia(trigluumltseriidisisaldus vahemikus 5011000 mgdl votildei 571114 mmoll)

ravimiteabega votildei maumlaumlrake uus lipiidide sisaldust vaumlhendav ravib Jaumltkake ravi lorlatiniibi sama annusega ja ravi katkestamata

Eluohtlik huumlperkolesteroleemia(kolesteroolisisaldus uumlle 500 mgdl votildei uumlle 1292 mmoll)

VOtildeI

Eluohtlik huumlpertrigluumltserideemia(trigluumltseriidisisaldus uumlle 1000 mgdl votildei uumlle 114 mmoll)

Alustage lipiidide sisaldust vaumlhendavat ravib votildei suurendage raviannustb kooskotildelas vastava ravimiteabega votildei maumlaumlrake uus lipiidisisaldust vaumlhendav ravib Katkestage ravi lorlatiniibigaseniks kuni huumlperkolesteroleemia javotildei huumlpertrigluumltserideemia on leevenenud motildeotildedukaks votildei kergeks

Alustage ravi uuesti sama lorlatiniibiannusega samal ajal maksimeerides lipiidide sisaldust vaumlhendavat ravib kooskotildelas vastava ravimiteabega

Kui raske huumlperkolesteroleemia javotildei huumlpertrigluumltserideemia tekivad uuesti hoolimata vastava ravimiteabega maumlaumlratud maksimaalsest lipiidide sisaldust vaumlhendavast ravistb vaumlhendage lorlatiniibi annust 1 taseme vaumlhendatud annuseni

Toimed kesknaumlrvisuumlsteemile (kognitsiooni meeleolu votildei kotildene muutused)II raskusaste motildeotildedukas

VOtildeI

III raskusaste raske

Katkestage manustamine seniks kuni toksilised toimed on leevenenud I raskusastmele votildei alla selle Seejaumlrel jaumltkake lorlatiniibi manustamist 1 taseme vaumlhendatud annusega

IV raskusaste eluohtlik naumlidustatud on erakorraline interventsioon

Lotildepetage lorlatiniibi manustamine alatiseks

Lipaasiamuumllaasi aktiivsuse suurenemineIII raskusaste raske

VOtildeI

Katkestage lorlatiniibi kasutamine kuni lipaasi votildei amuumllaasi aktiivsus saavutab ravieelse taseme Seejaumlrel jaumltkake lorlatiniibi manustamist 1 taseme vaumlhendatud annusega

Interstitsiaalne kopsuhaiguspneumoniit

I raskusaste kerge

VOtildeI

II raskusaste motildeotildedukas

Katkestage lorlatiniibi manustamine kuni suumlmptomid on taandunud ravieelsele tasemele ja kaaluge kortikosteroidravi alustamist Seejaumlrel jaumltkake lorlatiniibi manustamist 1 taseme vaumlhendatud annusega

Kui interstitsiaalne kopsuhaiguspneumoniit tekib uuesti votildei ei parane paumlrast lorlatiniibravi katkestamist 6 naumldalaks ja steroidravi lotildepetage lorlatiniibi kasutamine alatiseks

VOtildeILotildepetage lorlatiniibi manustamine alatiseks

Tabel 1 Lorlatiniibi annuse soovitatav kohandamine kotildervaltoimete korralKotildervaltoimea Lorlatiniibi annustamineIV raskusaste eluohtliknaumlidustatud on

erakorraline interventsioonPR-intervalli pikenemineatrioventrikulaarne (AV) blokaad

1 astme AV-blokaadasuumlmptomaatiline

Jaumltkake ravi lorlatiniibi sama annusega ja ravi katkestamata Arvestage samaaegselt manustatavate ravimite toimetega hinnake PR-intervalli pikendada votildeivate elektroluumluumltide haumlirete votildeimalust ja korrigeerige need Jaumllgige taumlhelepanelikult EKG-d potentsiaalselt AV-blokaadiga seotud suumlmptomeid

1 astme AV-blokaadsuumlmptomaatiline

Katkestage ravi lorlatiniibiga Arvestage samaaegselt manustatavate ravimite toimetega hinnake PR-intervalli pikendada votildeivate elektroluumluumltide haumlirete votildeimalust ja korrigeerige need Jaumllgige taumlhelepanelikult EKG-d potentsiaalselt AV-blokaadiga seotud suumlmptomeid Suumlmptomite taandumisel jaumltkake lorlatiniibi manustamist 1 taseme vaumlhendatud annusega

Katkestage ravi lorlatiniibiga Arvestagesamaaegselt manustatavate ravimite toimetega hinnake PR-intervalli pikendada votildeivate elektroluumluumltide haumlirete votildeimalust ja korrigeerige need Jaumllgige taumlhelepanelikult EKG-d potentsiaalselt AV-blokaadiga seotud suumlmptomeid Kui edasistel EKG-del 2 astme AV-blokaadi ei esine jaumltkake ravi lorlatiniibi 1 taseme vaumlhendatud annusega

Katkestage ravi lorlatiniibiga Arvestagesamaaegselt manustatavate ravimite toimetega hinnake PR-intervalli pikendada votildeivate elektroluumluumltide haumlirete votildeimalust ja korrigeerige need Suunake patsient kardiomonitooringule Suumlmptomaatilise AV-blokaadi puumlsimisel kaaluge suumldamestimulaatori paigaldamist Kui suumlmptomid ja 2 astme AV-blokaad taanduvad votildei kui patsiendil tekib asuumlmptomaatiline 1 astme blokaad jaumltkake ravi lorlatiniibi 1 taseme vaumlhendatud annusega

Taumlielik AV-blokaad

Katkestage ravi lorlatiniibiga Arvestagesamaaegselt manustatavate ravimite toimetega hinnake PR-intervalli pikendada votildeivate elektroluumluumltide haumlirete votildeimalust ja korrigeerige need Suunake patsient kardiomonitooringule AV-blokaadiga seotud raskete suumlmptomite esinemisel votildeib olla naumlidustatud suumldamestimulaatori paigaldamine Kui AV-blokaad ei lahene votildeib kaaluda puumlsisuumldamestimulaatori paigaldamist

Paumlrast suumldamestimulaatori paigaldamist jaumltkake ravi lorlatiniibi taumlisannusega Kui suumldamestimulaatorit ei paigaldata jaumltkake ravi lorlatiniibi 1 taseme vaumlhendatud annusega ainult siis kui suumlmptomid taanduvad ja kui PR-intervall on alla 200 ms

Tabel 1 Lorlatiniibi annuse soovitatav kohandamine kotildervaltoimete korralKotildervaltoimea Lorlatiniibi annustamineMuud kotildervaltoimedI raskusaste kerge

VOtildeI

Laumlhtuvalt kliinilisest vajadusest kaaluge kas jaumltta annus muutumatuks votildei vaumlhendada annust 1 taseme vaumlhendatud annuseni

III raskusaste raske votildei raskem

Katkestage lorlatiniibi manustamine seniks kuni suumlmptomid on taandunud 2 raskusastmeni votildei alla selle votildei ravieelsele tasemele Seejaumlrel jaumltkake lorlatiniibi manustamist 1 taseme vaumlhendatud annusega

Luumlhendid CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) = kotildervaltoimete uumlhtsed terminoloogilised kriteeriumid EKG = elektrokardiogramm HMG CoA = 3-huumldroksuuml-3-metuumluumllglutaruumluumlli koensuumluumlm A NCI (National Cancer Institute) = Riiklik Vaumlhiinstituuta Raskusastme kategooriad potildehinevad NCI CTCAE klassifikatsioonilb Lipiidisisaldust vaumlhendav ravi votildeib hotildelmata HMG CoA reduktaasi inhibiitoreid nikotiinhapet fibraate votildei

oomega-3-rasvhapete etuumluumllestreid

Tsuumltokroomi P-450 (CYP) 3A45 tugevad inhibiitoridLorlatiniibi samaaegne kasutamine koos ravimitega mis on CYP 3A45 tugevad inhibiitorid ja greibimahla toodetega votildeib suurendada lorlatiniibi plasmakontsentratsiooni Kaaluma peab selliste alternatiivsete samaaegsete ravimite kasutamist millel on vaumliksem CYP 3A45 inhibeerimispotentsiaal (vt lotildeik 45) Kui on vajalik CYP 3A45 tugeva inhibiitori samaaegne manustamine peab lorlatiniibi algannust 100 mg uumlks kord oumloumlpaumlevas vaumlhendama annuseni 75 mg uumlks kord oumloumlpaumlevas (vt lotildeigud 45 ja 52) Kui CYP 3A45 tugeva inhibiitori samaaegne manustamine katkestatakse tuleb CYP 3A45 tugeva inhibiitori 35 poolvaumlaumlrtusaja moumloumldumise jaumlrel jaumltkata ravi lorlatiniibi annusega mida kasutati enne CYP 3A45 tugeva inhibiitoriga ravi alustamist

Patsientide eriruumlhmad

Eakad (ge 65-aastased)Arvestades piiratud andmeid selle patsiendiruumlhma kohta ei ole votildeimalik anda soovitusi annustamise kohta 65-aastastel ja vanematel patsientidel (vt lotildeik 52)

NeerukahjustusPopulatsiooni farmakokineetika analuumluumlsi potildehjal ei ole normaalse neerufunktsiooniga ning kerge votildei motildeotildeduka neerukahjustusega (CLcr ge 30 mlmin) patsientidel annuse kohandamine vajalik Teave lorlatiniibi kasutamise kohta raske neerukahjustusega (CLcr lt 30 mlmin) patsientidel on vaumlga piiratud Seega ei soovitata raske neerukahjustusega patsientidel lorlatiniibi kasutada (vt lotildeik 52)

MaksakahjustusKerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine soovitatav Teave lorlatiniibi kasutamise kohta motildeotildeduka votildei raske maksakahjustusega patsientidel puudub Seega ei soovitata motildeotildeduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel lorlatiniibi kasutada (vt lotildeik 52)

LapsedLorlatiniibi ohutus ja efektiivsus lastel vanuses kuni 18 aastat ei ole totildeestatud Andmed puuduvad

Manustamisviis

Lorviqua on suukaudseks kasutamiseks

Patsientidel soovitatakse votildetta lorlatiniibi annus iga paumlev ligikaudu samal kellaajal kas koos toiduga votildei ilma (vt lotildeik 52) Tabletid tuleb alla neelata tervelt (tablette ei tohi enne allaneelamist naumlrida purustada ega poolitada) Kui tablett on katki motilderanenud votildei muul viisil rikutud ei tohi seda votildetta

43 Vastunaumlidustused

Uumllitundlikkus lorlatiniibi votildei lotildeigus 61 loetletud mis tahes abiainete suhtes

CYP 3A45 tugevate indutseerijate samaaegne kasutamine (vt lotildeik 44 ja 45)

44 Erihoiatused ja ettevaatusabinotildeud kasutamisel

Huumlperlipideemia

Lorlatiniibi kasutamist on seostatud kolesterooli- ja trigluumltseriidisisalduse suurenemisega seerumis (vt lotildeik 48) Mediaanaeg seerumi kolesterooli ja trigluumltseriidide maumlrgatava totildeusu avaldumiseni on vastavalt 201 paumleva (vahemik 42hellip518 paumleva) ja 127 paumleva (vahemik 15hellip 358 paumleva) Kolesterooli-ja trigluumltseriidisisaldust seerumis peab motildeotildetma enne ravi alustamist lorlatiniibiga 2 4 ja 8 naumldalat paumlrast ravi alustamist ja seejaumlrel edaspidi regulaarselt Naumlidustuse korral tuleb alustada ravi lipiidisisaldust vaumlhendavate ravimitega votildei nende annust suurendada (vt lotildeik 42)

Toimed kesknaumlrvisuumlsteemile

Lorlatiniibi kasutavatel patsientidel on taumlheldatud toimeid kesknaumlrvisuumlsteemile sealhulgas kognitiivsete funktsioonide meeleolu votildei kotildene muutuseid (vt lotildeik 48) Patsientidel kellel tekivad toimed kesknaumlrvisuumlsteemile votildeib olla vajalik annuse kohandamine votildei ravi katkestamine (vt lotildeik 42)

Atrioventrikulaarne blokaad

Lorlatiniibi uuriti patsientidel kelle hulgast olid vaumllja jaumletud 2 votildei 3 astme AV-blokaadiga (va suumldamestimulaatoriga) patsiendid ja patsiendid kellel esines mis tahes AV-blokaad PR-intervalliga gt 220 ms Lorlatiniibi saanud patsientidel on teatatud PR-intervalli pikenemisest ja AV-blokaadist (vt lotildeik 52) Tehke elektrokardiogramm (EKG) enne ravi alustamist lorlatiniibiga ja seejaumlrel uumlks kord kuus eriti patsientidele kellel esinevad kliiniliselt oluliste kardiaalsete tuumlsistuste teket soodustavad seisundid Patsientidel kellel tekib AV-blokaad votildeib olla vajalik annuse kohandamine (vt lotildeik 42)

Vasaku vatsakese vaumlljutusfraktsiooni vaumlhenemine

Lorlatiniibi saavatel patsientidel kellel hinnati vasaku vatsakese vaumlljutusfraktsiooni (left ventricular ejection fraction LVEF) ravieelselt ja vaumlhemalt uumlhel jaumlrelhindamisel on teatatud LVEF-i vaumlhenemisest Olemasolevate kliiniliste uuringute andmete potildehjal ei ole votildeimalik kindlaks tehapotildehjuslikku seost suumldame kontraktiilsust muutva toime ja lorlatiniibi vahel Suumldamehaiguste riskiteguritega patsientidel ja patsientidel kelle haigusseisundid votildeivad motildejutada LVEF-i tuleb kaaluda suumldamefunktsiooni jaumllgimist sh LVEF-i hindamist ravieelselt ja ravi ajal Patsientidel kellel tekivad ravi ajal suumldamehaigusele viitavad naumlhudsuumlmptomid tuleb kaaluda suumldamefunktsiooni jaumllgimist sh LVEF-i hindamist

Lipaasi ja amuumllaasi aktiivsuse suurenemine

Lorlatiniibi saanud patsientidel on teatatud lipaasi javotildei amuumllaasi aktiivsuse suurenemisest (vt lotildeik 48) Seerumi lipaasi ja amuumllaasi aktiivsuse suurenemise avaldumise mediaanaeg on vastavalt 70 paumleva (vahemik 7hellip696 paumleva) ja 41 paumleva (vahemik 7hellip 489 paumleva) Lorlatiniibi saavatel patsientidel tuleb kaasuva huumlpertrigluumltserideemia javotildei potentsiaalse loomuomase toimemehhanismi totildettu arvestada pankreatiidi riskiga Patsiente peab jaumllgima lipaasi ja amuumllaasi aktiivsuse suurenemise suhtes enne lorlatiniibiga ravi alustamist ja seejaumlrel kliinilisel naumlidustusel regulaarselt (vt lotildeik 42)

Lorlatiniibi kasutamisel on esinenud raskeid votildei eluohtlikke kotildervaltoimeid mis sarnanevad interstitsiaalse kopsuhaiguse (IKH) pneumoniidi tunnustega (vt lotildeik 48) Kotildeiki patsiente kellel

esineb IKH-lepneumoniidile viitavate respiratoorsete suumlmptomite (nt duumlspnoe koumlha ja palavik) suumlvenemine peab viivitamata uurima IKHpneumoniidi suhtes Laumlhtuvalt kotildervaltoime raskusastmest peab ravi lorlatiniibiga kas katkestama javotildei alatiseks lotildepetama (vt lotildeik 42)

Ravimite koostoimed

Tervetel vabatahtlikel tehtud uuringus oli lorlatiniibi ja rifampiini (CYP 3A45 tugev indutseerija) samaaegne kasutamine seotud alaniini aminotransferaasi (ALAT) ja aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) aktiivsuse suurenemisega kuid puudus uumlldbilirubiini sisalduse ja alkaalse fosfataasi aktiivsuse suurenemine (vt lotildeik 45) CYP 3A45 tugevate indutseerijate samaaegne kasutamine on vastunaumlidustatud (vt lotildeigud 43 ja 45)

Votildeimalusel tuleb vaumlltida samaaegset kasutamist koos CYP 3A45 motildeotildedukate indutseerijatega sest ka need votildeivad vaumlhendada lorlatiniibi plasmakontsentratsiooni (vt lotildeik 45)

Lorlatiniibi samaaegset manustamist koos kitsa terapeutilise indeksiga CYP 3A45 substraatidega (sealhulgas kuid mitte ainult alfentanuumluumll tsuumlklosporiin dihuumldroergotamiin ergotamiin fentanuumluumll hormonaalsed rasestumisvastased vahendid pimosiid kinidiin siroliimus ja takroliimus) tuleb vaumlltida sest lorlatiniib votildeib vaumlhendada nende ravimite kontsentratsioone (vt lotildeik 45)

Fertiilsus ja rasedus

Ravi ajal lorlatiniibiga ja vaumlhemalt 14 naumldalat paumlrast viimast annust peavad fertiilses eas naispartneritega meespatsiendid kasutama efektiivset kontratseptsiooni sealhulgas kondoomi ja rasedate partneritega meespatsiendid peavad kasutama kondoomi (vt lotildeik 46) Ravi ajal lorlatiniibigavotildeib haumlirudakahjustuda meeste fertiilsus (vt lotildeik 53) Mehed peavad enne ravi alustamist kuumlsima notildeu fertiilsuse efektiivse saumlilitamise kohta Fertiilses eas naisi tuleb notildeustada ravi ajal lorlatiniibigarasestumisest hoiduma Naispatsiendid peavad ravi ajal lorlataniibiga kasutama vaumlga efektiivset mittehormonaalset rasestumisvastast vahendit sest lorlatiniib votildeib muuta hormonaalsed rasestumisvastased vahendid ebaefektiivseks (vt lotildeigud 45 ja 46) Kui hormonaalse rasestumisvastase vahendi kasutamine on moumloumldapaumlaumlsmatu peab koos hormonaalse vahendiga kasutama kondoomi Efektiivse rasestumisvastase vahendi kasutamist peab jaumltkama vaumlhemalt 35 paumleva jooksul paumlrast ravi lotildeppu (vt lotildeik 46) Lorlatiniibi toime naiste fertiilsusele ei ole teada

Laktoositalumatus

See ravim sisaldab abiainena laktoosi Harvaesineva paumlriliku galaktoositalumatusega taumlieliku laktaasipuudulikkusega votildei gluumlkoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada

Naatrium

Ravim sisaldab vaumlhem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 25 mg votildei 100 mg tabletis Patsiente kes on madala naatriumisisaldusega dieedil tuleb informeerida et ravimpreparaat on potildehimotildetteliselt bdquonaatriumivabaldquo

45 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Farmakokineetilised koostoimed

In vitro andmed naumlitavad et lorlatiniib metaboliseeritakse peamiselt CYP 3A4 ja uridiini difosfaadi gluumlkuronosuumluumlltransferaasi (UGT) 1A4 abiga koos CYP 2C8 CYP 2C19 CYP 3A5 ja UGT 1A3 vaumliksema abiga

CYP 3A45 indutseerijadCYP 3A45 tugev indutseerija rifampiin mida manustati 600 mg suukaudsete annustena uumlks kord oumloumlpaumlevas 12 paumleva jooksul vaumlhendas tervetel vabatahtlikel 100 mg lorlatiniibi suukaudse uumlksikannuse

keskmist kotildevera alust pindala (AUC-d) 85 ja Cmax vaumlhenes 76 votilderra Taumlheldati ka ASAT-i ja ALAT-i aktiivsuse suurenemist Lorlatiniibi samaaegne manustamine CYP 3A45 tugevate indutseerijatega (nt rifampitsiin karbamasepiin ensalutamiid mitotaan fenuumltoiin ja naistepuna) votildeib vaumlhendada lorlatiniibi plasmakontsentratsiooni CYP 3A45 tugevate indutseerijate kasutamine koos lorlatiniibiga on vastunaumlidustatud (vt lotildeigud 43 ja 44) Votildeimalusel tuleb vaumlltida samaaegset kasutamist koos CYP 3A45 motildeotildedukate indutseerijatega sest ka need votildeivad vaumlhendada lorlatiniibi plasmakontsentratsiooni (vt lotildeik 44)

CYP 3A45 inhibiitoridCYP 3A45 tugev inhibiitor itrakonasool mida manustati 200 mg suukaudsete annustena uumlks kord oumloumlpaumlevas 5 paumleva jooksul suurendas tervetel vabatahtlikel 100 mg suukaudse lorlatiniibi uumlksikannuse keskmist AUC-i 42 ja Cmax-i 24 Lorlatiniibi samaaegne manustamine koos CYP 3A45 tugevate inhibiitoritega (nt botsepreviir kobitsistaat itrakonasool ketokonasool posakonasool troleandomuumltsiin vorikonasool ritonaviir paritapreviir kombinatsioonis ritonaviiri ja ombitasviiriga javotildei dasabuviiriga ning ritonaviir kombinatsioonis kas elvitegraviiri indinaviiri lopinaviiri votildei tipranaviiriga) votildeib suurendada lorlatiniibi plasmakontsentratsiooni Greibitooted votildeivad suurendada lorlatiniibi plasmakontsentratsiooni ja nende kasutamist peab vaumlltima Kaaluma peab selliste alternatiivsete samaaegsete ravimite kasutamist millel on vaumliksem CYP 3A45 inhibeeriv toime Kui tugeva CYP 3A45 inhibiitori samaaegne manustamine on vajalik tuleb lorlatiniibi annust vaumlhendada(vt lotildeik 42)

Ravimid mille plasmakontsentratsiooni votildeib lorlatiniib muuta

CYP 3A45 substraadidIn vitro uuringud naumlitasid et lorlatiniib on nii CYP 3A45 aegsotildeltuv inhibiitor kui ka indutseerija ning aktiveerib inimese pregnaan-X-retseptori (PXR) kusjuures in vivo puhasmotildeju on indutseerimine Lorlatiniibi samaaegne manustamine potildehjustas patsientidel monoteraapiana kasutatava suukaudse midasolaami AUC vaumlhenemise viidates sellele et lorlatiniib on CYP 3A45 indutseerija Lorlatiniib 150 mg suukaudselt uumlks kord oumloumlpaumlevas 15 paumleva jooksul vaumlhendas midasolaami (tundlik CYP 3A substraat) uumlhekordse 2 mg suukaudse annuse AUCinf-d ja Cmax-i vastavalt 61 ja 50 seega on lorlatiniib motildeotildedukas CYP 3A indutseerija Lorlatiniibi samaaegset manustamist koos kitsa terapeutilise indeksiga CYP 3A45 substraatidega (sealhulgas kuid mitte ainult alfentanuumluumll tsuumlklosporiin dihuumldroergotamiin ergotamiin fentanuumluumll hormonaalsed rasestumisvastased vahendid pimosiid kinidiin siroliimus ja takroliimus) tuleb vaumlltida sest lorlatiniib votildeib vaumlhendada nende ravimite kontsentratsioone (vt lotildeik 44)

In vitro uuringud teiste CYP inhibeerimise ja indutseerimise kohtaLorlatiniib votildeib inhibeerida CYP 2C9-t

In vitro uuringud naumlitasid ka et lorlatiniib on CYP 2B6 indutseerija ja aktiveerib inimese konstitutiivse androstaani retseptori (constitutive androstane receptor CAR) Lorlatiniibi samaaegne manustamine CYP 2B6 substraatidega (nt bupropioon efavirens) votildeib potildehjustada CYP 2B6 substraadi plasmakontsentratsiooni vaumlhenemist Lorlatiniibi suutlikkus in vitro tekitada ravimitevahelisikoostoimeid CYP 1A2 indutseerimise kaudu on notilderk

In vitro uuringud UGT inhibeerimise kohtaIn vitro uuringud naumlitasid et lorlatiniibil votildeib olla UGT 1A1 inhibeeriv toime

In vitro uuringud ravimite transporteritegaIn vitro uuringud naumlitasid et lorlatiniibil votildeib kliiniliselt asjakohaste kontsentratsioonide juures olla votildeime inhibeerida P-gluumlkoproteiini (P-gp suumlsteemselt ja seedetraktis) BCRP-d (seedetraktis) ning transportereid OATP1B1 OATP1B3 OCT1 MATE1 ja OAT3

46 Fertiilsus rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised rasestumisvastased vahendid meestel ja naistel

Fertiilses eas naisi tuleb notildeustada ravi ajal lorlatiniibiga rasestumisest hoiduma Naispatsiendid peavad ravi ajal lorlataniibiga kasutama vaumlga efektiivset mittehormonaalset rasestumisvastast vahendit sest lorlatiniib votildeib muuta hormonaalsed rasestumisvastased vahendid ebaefektiivseks (vt lotildeigud 44 ja 45) Kui hormonaalse rasestumisvastase vahendi kasutamine on moumloumldapaumlaumlsmatu peab koos hormonaalse vahendiga kasutama kondoomi Efektiivse rasestumisvastase vahendi kasutamist peab jaumltkama vaumlhemalt 35 paumleva jooksul paumlrast ravi lotildeppu

Lorlatiniibiga ravi ajal ja vaumlhemalt 14 naumldalat paumlrast viimast annust peavad fertiilses eas naispartneritega meespatsiendid kasutama efektiivset kontratseptsiooni sealhulgas kondoomi ja rasedate partneritega meespatsiendid peavad kasutama kondoomi

Rasedus

Loomkatsed on naumlidanud embruumlofetaalset toksilisust (vt lotildeik 53) Lorlatiniibi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad Rasedatele manustamisel votildeib lorlatiniib loodet kahjustada

Lorlatiniibi ei soovitata kasutada rasedatel ega rasestumisvastaseid vahendeid mittekasutavatel fertiilses eas naistel

Imetamine

Ei ole teada kas lorlatiniib ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima Riski vastsuumlndinuteleimikutele ei saa vaumllistada

Lorlatiniibi ei tohi kasutada imetamise ajal Ravi ajal lorlatiniibiga ja kuni 7 paumleva paumlrast viimast annust peab olema imetamine katkestatud

Fertiilsus

Mittekliiniliste ohutusandmete potildehjal votildeib ravi lorlatiniibiga vaumlhendada meeste fertiilsust (vt lotildeik 53) Lorlatiniibi toime naiste fertiilsusele ei ole teada Mehed peavad enne ravi laumlbima viljakuse saumlilitamisega seotud notildeustamise

47 Toime reaktsioonikiirusele

Lorlatiniib motildejutab motildeotildedukalt autojuhtimise ja masinate kaumlsitsemise votildeimet Autojuhtimise ja masinate kaumlsitsemise ajal peab olema ettevaatlik sest patsientidel votildeivad esineda ravimist tingitud toimed kesknaumlrvisuumlsteemile (vt lotildeik 48)

48 Kotildervaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvotildete

Kotildeige sagedamini teatatud kotildervaltoimed oli huumlperkolesteroleemia (844) huumlpertrigluumltserideemia (671) tursed (546) perifeerne neuropaatia (478) kognitiivsed haumlired (288) vaumlsimus (281) kehakaalu suurenemine (264) ja meeleoluhaumlired (227)

Kotildervaltoimete totildettu vaumlhendati annust 234-l lorlatiniibi votildetnud patsientidest Kotildeige sagedamini olid annuse vaumlhendamise potildehjuseks tursed ja perifeerne neuropaatia Kotildervaltoimete totildettu pidi ravi alatiseks lotildepetama 31 lorlatiniibi votildetnud patsientidest Kotildeige sagedamini olid ravi alatise lotildepetamise potildehjuseks kognitiivsed haumlired

Kotildervaltoimete tabel

Tabelis 2 on esitatud kotildervaltoimed mis esinesid uuringus A 295 kaugelearenenud mittevaumlikerakk-kopsuvaumlhiga taumliskasvanud patsiendil kes said ravi lorlatiniibiga annuses 100 mg uumlks kord oumloumlpaumlevas

Tabelis 2 loetletud kotildervaltoimed on esitatud organsuumlsteemi klasside ja esinemissageduse kategooriate jaumlrgi mis on defineeritud jaumlrgmiselt vaumlga sage (ge 110) sage (ge 1100 kuni lt 110) aeg-ajalt (ge 11000 kuni lt 1100) harv ge 110 000 kuni lt 11000) vaumlga harv (lt 110 000) Igas esinemissageduse kategoorias on kotildervaltoimed toodud raskuse vaumlhenemise jaumlrjekorras

Tabel 2 KotildervaltoimedOrgansuumlsteemi klass ja kotildervaltoime

Esinemissageduse kategooria

Kotildeik raskusastmed

IIIIV raskusaste

Vere ja luumlmfisuumlsteemi haumliredAneemia vaumlga sage 159 51

Ainevahetus- ja toitumishaumliredHuumlperkolesteroleemiaa

Huumlpertrigluumltserideemiabvaumlga sagevaumlga sage

844671

166166

Psuumlhhiaatrilised haumliredMeeleoluhaumliredc

Hallutsinatsiooniddvaumlga sage

sage22778

Naumlrvisuumlsteemi haumliredKognitiivsed haumlirede

Perifeerne neuropaatiaf

PeavaluKotildenehaumliredg

vaumlga sagevaumlga sagevaumlga sage

28847818098

20270703

Silma kahjustusedNaumlgemishaumlireh vaumlga sage 153 03

Respiratoorsed rindkere ja mediastiinumi haumlired

Pneumoniiti sage 14 10Seedetrakti haumlired

KotildehulahtisusIiveldusKotildehukinnisus

227183159

Naha ja nahaaluskoe kahjustusedLoumloumlvej vaumlga sage 142 03

Lihaste luustiku ja sidekoe kahjustused

ArtralgiaMuumlalgiak

vaumlga sagevaumlga sage

247193

Uumlldised haumlired ja manustamiskoha reaktsioonid

Tursedl

Vaumlsimusmvaumlga sagevaumlga sage

546281

UuringudKehakaalu suurenemineLipaasi aktiivsuse suurenemineAmuumllaasi aktiivsuse suureneminePR-intervalli pikenemine EKG-l

vaumlga sagevaumlga sagevaumlga sageaeg-ajalt

26413910207

5488310

Kotildervaltoimete nimetused mis vaumlljendasid sama meditsiinilist motildeistet votildei seisundit ruumlhmitati ja neist teatatiuumllaltoodud tabelis uumlhe kotildervaltoimena Nimetused millest teatati uuringu raames ja mis panustasid asjakohasele ravimi kotildervaltoimele on alljaumlrgnevalt esitatud sulgudesa Huumlperkolesteroleemia (sh vere kolesteroolisisalduse suurenemine huumlperkolesteroleemia)b Huumlpertrigluumltserideemia (sh vere trigluumltseriidisisalduse suurenemine huumlpertrigluumltserideemia)c Meeleoluhaumlire (sh afektiivne haumlire afektlabiilsus agressioon agiteeritus aumlrevus meeleolu langus

depressioon eufooriline tuju aumlrrituvus maania meeleolu muutus meeleolu kotildeikumine isiksuse muutus stress)

d Hallutsinatsioonid (sh kuulmishallutsinatsioon hallutsinatsioon naumlgemishallutsinatsioon)e Kognitiivsed haumlired (sh organsuumlsteemi klassi bdquonaumlrvisuumlsteemi haumliredldquo kuuluvad kotildervaltoimed amneesia

kognitiivne haumlire dementsus taumlhelepanuhaumlire maumlluhaumlire vaimse seisundi haumlire ja organsuumlsteemi klassi bdquopsuumlhhiaatrilised haumliredldquo kuuluvad kotildervaltoimed taumlhelepanu defitsiidihuumlperaktiivsuse haumlire segasusseisund deliirium desorienteeritus lugemishaumlire) Naumlrvisuumlsteemi haumlirete hulka kuuluvatest kotildervaltoimetest teatati sagedamini kui psuumlhhiaatriliste haumlirete hulka kuuluvatest kotildervaltoimetest

f Perifeerne neuropaatia (sh potildeletustunne karpaalkanali suumlndroom duumlsesteesia formikatsioon kotildennaku haumlired huumlpesteesia lihasnotilderkus neuralgia perifeerne neuropaatia neurotoksilisus paresteesia perifeerne sensoorne neuropaatia peroneaalnaumlrvi halvatus sensoorne haumlire)

g Kotildenehaumlired (duumlsartria aeglane kotildene kotildenehaumlire)h Naumlgemishaumlire (sh diploopia fotofoobia fotopsia haumlgune naumlgemine naumlgemisteravuse vaumlhenemine

naumlgemishaumlire klaaskeha hotildeljumid)i Pneumoniit (sh interstitsiaalne kopsuhaigus pneumoniit)j Loumloumlve (sh aknelaadne dermatiit makulopapuloosne loumloumlve kihelev loumloumlve loumloumlve)k Muumlalgia (sh lihaste ja luustiku valu muumlalgia)l Tursed (sh generaliseeritud turse turse perifeerne turse perifeerne paistetus paistetus)m Vaumlsimus (sh asteenia vaumlsimus)

Valitud kotildervaltoimete kirjeldus

HuumlperkolesteroleemiahuumlpertrigluumltserideemiaSeerumi kolesterooli- trigluumltseriiditaseme suurenemisest teatati kotildervaltoimena vastavalt 844 ja 671 patsientidest Huumlperkolesteroleemia votildei huumlpertrigluumltserideemia esines kerge votildei motildeotildedukana vastavalt 678 ja 505 patsientidest (vt lotildeik 44) Mediaanaeg nii huumlperkolesteroleemia kui ka huumlpertrigluumltserideemia tekkimiseni oli 15 paumleva (vahemik 1hellip399 paumleva) Huumlperkolesteroleemia ja huumlpertrigluumltserideemia kestuse mediaan oli vastavalt 381 ja 405 paumleva

Toimed kesknaumlrvisuumlsteemileKesknaumlrvisuumlsteemi kotildervaltoimed olid peamiselt kognitiivsed haumlired (288) meeleoluhaumlired (227) ja kotildenehaumlired (98) Uumlldiselt olid need kerged moumloumlduvad ja annuse votildetmise edasiluumlkkamisel javotildei annuse vaumlhendamisel spontaanselt taanduvad (vt lotildeigud 42 ja 44) Kotildeige sagedam mis tahes raskusastmega kognitiivne haumlire oli maumlluhaumlire (115) ja kotildeige sagedamad III votildei IV raskusastme kotildervaltoimed olid kognitiivsed haumlired ja segasusseisund (kumbagi 07) Kotildeige sagedam mis tahes raskusastmega meeleoluhaumlire oli aumlrrituvus (61) mis oli ka kotildeige sagedam III votildei IV raskusastme kotildervaltoime (10) Kotildeige sagedam mis tahes raskusastmega kotildenehaumlire oli duumlsartria (41) ja kotildeigesagedam III votildei IV raskusastme kotildervaltoime oli aeglane kotildene (03) Mediaanaeg kognitiivsete meeleolu- ja kotildenehaumlirete tekkimiseni oli vastavalt 92 44 ja 42 paumleva Kognitiivsete meeleolu- ja kotildenehaumlirete kestuse mediaan oli vastavalt 224 83 ja 106 paumleva

Votildeimalikest kotildervaltoimetest teavitamineRavimi votildeimalikest kotildervaltoimetest on oluline teavitada ka paumlrast ravimi muumluumlgiloa vaumlljastamist See votildeimaldab jaumltkuvalt hinnata ravimi kasuriski suhet Tervishoiutoumloumltajatel palutakse teavitada kotildeigist votildeimalikest kotildervaltoimetest riikliku teavitamissuumlsteemi mis on loetletud V lisas kaudu

49 Uumlleannustamine

Selle ravimi uumlleannustamise ravi seisneb uumlldises toetusravis Arvestades annussotildeltuvat toimet PR-intervallile on soovitatav rakendada kardiomonitooringut Lorlatiniibil antidooti ei ole

5 FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

51 Farmakoduumlnaamilised omadused

Farmakoterapeutiline ruumlhm kasvajavastased ained proteiini kinaasi inhibiitorid ATC-kood L01XE44

Toimemehhanism

Lorlatiniib on ALK ja c-ros onkogeeni 1 (ROS1) tuumlrosiinkinaaside selektiivne adenosiintrifosfaadiga (ATP) konkureeriv inhibiitor

Mittekliinilistes rekombinantse ensuumluumlmi ja rakkudega tehtud uuringutes inhibeeris lorlatiniib mittemuteerunud ALK ja kliiniliselt oluliste mutantsete ALK kinaaside kataluumluumltilist aktiivsust Okasnahksete mikrotuubulitega seotud valgusarnase valgu 4 (echinoderm microtubule-associated protein-like 4 EML4) fusioonmolekuli koos ALK variandi 1 (v1) sealhulgas ALK mutatsioonid L1196M G1269A G1202R ja I1171T ekspresseeriva kasvaja ksenograftidega hiirtel tehtud uuringutes esines lorlatiniibil vaumlljendunud kasvajavastane toime Kaks neist ALK mutantidest ndashG1202R ja I1171T ndash potildehjustavad teadaolevalt resistentsust alektiniibi brigatiniibi tseritiniibi ja krisotiniibi suhtes Lorlatiniib oli votildeimeline ka laumlbima hematoentsefaalbarjaumlaumlri Lorlatiniibi toime ilmnes ortotoopsete EML4-ALK votildei EML4-ALKL1196M ajukasvaja implantaatidega hiirtel

Kliiniline efektiivsusLorlatiniibi kasutamist ALK-positiivse kaugelearenenud mittevaumlikerakk-kopsuvaumlhi ravis paumlrast ravi vaumlhemalt uumlhe teise potildelvkonna ALK TKI-ga uuriti uumlhe raviruumlhmaga mitmekeskuselises III faasiuuringus A Uuringu II faasis kaasati uuringusse kokku 139 ALK-positiivse kaugelearenenud mittevaumlikerakk-kopsuvaumlhiga patsienti keda oli varem ravitud vaumlhemalt uumlhe teise potildelvkonna ALK TKI-ga Patsiendid said pidevalt suukaudselt lorlatiniibi soovitatavat annust 100 mg uumlks kord oumloumlpaumlevas

Uuringu II faasi esmane tulemusnaumlitaja oli objektiivne ravivastuse maumlaumlr (objective response rate ORR) sealhulgas intrakraniaalne (intracranial IC) ORR mida hindas sotildeltumatu tsentraalne komisjon laumlhtudes ravivastuse hindamise modifitseeritud kriteeriumitest soliidtuumorite korral (modified response evaluation criteria in solid tumours modifitseeritud RECIST versioon 11) Teisesed tulemusnaumlitajad hotildelmasid ravivastuse kestust (duration of response DOR) IC-DOR-i aegakasvajavastase ravivastuse tekkeni (time-to-tumour response TTR) ja progressioonivaba elulemust (progression-free survival PFS)

139 ALK-positiivsest kaugelearenenud mittevaumlikerakk-kopsuvaumlhiga patsiendist keda oli varem ravitud vaumlhemalt uumlhe teise potildelvkonna ALK TKI-ga olid 56 naised 48 valgenahalised ja 38 asiaadid Patsientide mediaanvanus oli 53 aastat (vahemik 2983 aastat) kusjuures 16 patsientidest olid ge 65 aastat vanad ECOG-i (Eastern Cooperative Oncology Group Ida onkoloogiaalane koostoumloumlruumlhma) funktsionaalse seisundi skoor oli 96 patsientidest uuringu alguses 0 votildei 1 Ajumetastaasid esinesid uuringu alguses 67 patsientidest 139-st patsiendist 20 olid varem saanud uumlhte ALK TKI-d vaumllja arvatud krisotiniib 47 olid varem saanud kahte ALK TKI-d ja 33 olid varem saanud kolme votildei enamat ALK TKI-d

Uuringu A efektiivsuse peamised tulemusnaumlitajad on esitatud tabelites 3 ja 4

Tabel 3 Uuringu A efektiivsuse koondtulemusnaumlitajad

Efektiivsuse parameeter

Uumlks varasem ALK TKIa koos varasema

keemiaraviga votildei ilma

(N = 28)

Kaks votildei rohkem varasemat ALK TKI-d koos varasema keemiaraviga votildei ilma

(N = 111)

Objektiivne ravivastuse maumlaumlrb

(95 CI)Taumlielik ravivastus nOsaline ravivastus n

429(245 628)

396(305 494)

Ravivastuse kestusMediaan kuudes(95 CI)

56(42 NR)

99(57 244)

Progressioonivaba elulemusMediaan kuudes(95 CI)

55(29 82)

69(54 95)

Luumlhendid ALK = anaplastne luumlmfoomkinaas CI (confidence interval) = usaldusintervall Nn = patsientide arv NR (not reached) = ei saavutatud TKI = tuumlrosiinkinaasi inhibiitora Alektiniib brigatiniib votildei tseritiniibb Sotildeltumatu tsentraalse komisjoni hinnangu kohaselt

Tabel 4 Uuringu A intrakraniaalse efektiivsuse tulemusnaumlitajad

(N = 9)

(N = 48)

667(299 925)

521(372 667)

Intrakraniaalse ravivastuse kestusMediaan kuudes(95 CI)

NR(41 NR)

124(60 NR)

Luumlhendid ALK = anaplastne luumlmfoomkinaas CI (confidence interval) = usaldusintervall Nn = patsientide arv NR (not reached) = ei saavutatud TKI = tuumlrosiinkinaasi inhibiitor Patsientidel kellel uuringu alguses esines vaumlhemalt uumlks motildeotildedetav ajumetastaasa Alektiniib brigatiniib votildei tseritiniibb

Sotildeltumatu tsentraalse komisjoni hinnangu kohaselt

Efektiivsusanaluumluumlsi kaasatud 139 patsiendist kinnitas sotildeltumatu tsentraalne komisjon 56 patsiendil objektiivse ravivastuse TTR-i mediaan oli 14 kuud (vahemik 12166 kuud) Aasia paumlritolu patsientidel oli ORR 491 (95 CI 351 632) ja mitte-Aasia paumlritolu patsientidel 315 (95 CI 211 434) 31 patsiendil kelle intrakraniaalse ravivastuse ja uuringu alguses vaumlhemalt uumlhe motildeotildedetava ajumetastaasi olemasolu kinnitas sotildeltumatu tsentraalne komisjon oli IC-TTR-i mediaan 14 kuud (vahemik 12162 kuud) Aasia paumlritolu patsientidel oli IC-ORR 545 (95 CI 322 756) ja mitte-Aasia paumlritolu patsientidel 464 (95 CI 275 661)

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama lorlatiniibiga laumlbi viidud uuringute tulemusi laste kotildeikide alaruumlhmade kohta kopsuvaumlhi (vaumlikerakk ja mittevaumlikerakk-kartsinoom) korral (teave lastel kasutamise kohta vt lotildeik 42)

Ravimpreparaat on saanud muumluumlgiloa tingimusliku heakskiidu alusel

See taumlhendab et selle ravimpreparaadi omaduste kohta oodatakse lisatotildeendeidEuroopa Ravimiamet vaatab vaumlhemalt igal aastal laumlbi ravimpreparaadi kohta saadud uue teabe ja vajaduse korral ravimi omaduste kokkuvotildetet ajakohastatakse

52 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Lorlatiniibi plasma tippkontsentratsioon saavutatakse kiiresti ndash Tmax-i mediaan on paumlrast 100 mg uumlhekordse annuse manustamist 12 tundi ja paumlrast 100 mg annuse votildetmist uumlks kord oumloumlpaumlevas mitme paumleva jooksul 20 tundi

Lorlatiniibi tablettide suukaudse manustamise jaumlrel on keskmine absoluutne biosaadavus intravenoosse manustamisega votilderreldes 808 (90 usaldusintervall 757 862)

Lorlatiniibi manustamine koos suure rasvasisaldusega ja suure kaloraažiga toiduga suurendas ekspositsiooni 5 votilderra votilderreldes manustamisega tuumlhja kotildehuga Lorlatiniibi votildeib manustada kas koos toiduga votildei ilma

Vaumlhipatsientidel oli 100 mg annuse uumlks kord oumloumlpaumlevas votildetmisel plasma tippkontsentratsiooni geomeetriline keskmine (variatsioonikoefitsient [CV] ) 577 (42) ngml ja AUC24 oli 5650 (39) nghml Suukaudse kliirensi geomeetriline keskmine ( CV) oli 177 (39) lh

Jaotumine

In vitro seondub lorlatiniib inimese plasmavalkudega 66 ulatuses seondudes motildeotildedukalt albumiini votildei α1-happelise gluumlkoproteiiniga

Biotransformatsioon

Lorlatiniibi peamised metaboolsed rajad inimesel on lorlatiniibi oksuumldatsioon ja gluumlkuronisatsiooni teel In vitro andmed naumlitavad et lorlatiniib metaboliseeritakse peamiselt CYP 3A4 ja UGT 1A4 abiga vaumlhem CYP 2C8 CYP 2C19 CYP 3A5 ja UGT 1A3 abiga

Plasmas taumlheldati peamise metaboliidina lorlatiniibi amiidsidemete ja aromaatsete eetersidemete oksuumldatiivse lotildehustamise tagajaumlrjel tekkinud lorlatiniibi bensoehappemetaboliiti (21 tsirkuleerivast radioaktiivsusest) Oksuumldatiivsel lotildehustamisel tekkiv metaboliit on farmakoloogiliselt aktiivne

Eritumine

Lorlatiniibi plasma poolvaumlaumlrtusaeg uumlhekordse 100 mg annuse manustamise jaumlrel oli 236 tundi Lorlatiniibi 100 mg radiomaumlrgistatud annuse suukaudse manustamise jaumlrel registreeriti keskmiselt 477 radioaktiivsusest uriinis ja 409 roojas ehk keskmiselt registreeriti kokku 886

Inimese plasmas ja roojas esines peamiselt muutumatu lorlatiniib moodustades vastavalt 44 ja 91 kogu radioaktiivsusest Uriin sisaldas vaumlhem kui 1 muutumatust lorlatiniibist

Lineaarsusmittelineaarsus

Uumlhekordse manustamise jaumlrel suurenes lorlatiniibi suumlsteemne ekspositsioon (AUCinf ja Cmax) annusevahemikus 10200 mg annussotildeltuvalt Annusevahemikku 10200 mg uumlletavate annuste kohta on vaumlhe andmeid kuid uumlksikannuse manustamise jaumlrel ei taumlheldatud AUCinf-i ja Cmax-i osas kotildervalekallet lineaarsusest

Tasakaaluseisundis suurenes lorlatiniibi suumlsteemne ekspositsioon (AUC24 ja Cmax) annusevahemikus 10200 mg vaumlhem kui proportsionaalselt

Tasakaaluseisundis on lorlatiniibi plasmaekspositsioon vaumliksem kui uumlksikannuse farmakokineetika potildehjal on eeldatav mis naumlitab aegsotildeltuvat autoinduktsiooni puhasmotildeju

Maksakahjustus

Kuna lorlatiniib metaboliseeritakse maksas suurendab maksakahjustus totildeenaumloliselt lorlatiniibi plasmakontsentratsiooni Laumlbiviidud kliinilistest uuringutest olid vaumllja jaumletud patsiendid kelle ASAT votildei ALAT oli gt 25 times uumlle normi uumllempiiri votildei kasvajast tingituna gt 50 times uumlle normi uumllempiiri votildei uumlldbilirubiin gt 15 times uumlle normi uumllempiiri Populatsiooni farmakokineetika analuumluumlsid on naumlidanud et kerge maksakahjustusega patsientidel (n = 50) ei olnud lorlatiniibi ekspositsioon kliiniliselt taumlhenduslikul maumlaumlral muutunud Kerge maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine soovitatav Teave kasutamise kohta motildeotildeduka votildei raske maksakahjustusega patsientidel puudub

Neerukahjustus

Muutumatul kujul tuvastati uriinist vaumlhem kui 1 lorlatiniibist Populatsiooni farmakokineetika analuumluumlsid on naumlidanud et kerge (n = 103) votildei motildeotildeduka (n = 41) neerukahjustusega patsientidel (CLcr gt 30 mlmin) ei olnud lorlatiniibi ekspositsioon kliiniliselt taumlhenduslikul maumlaumlral muutunud Kerge votildei motildeotildeduka neerukahjustusega patsientidel ei ole algannuse kohandamine soovitatav Teave lorlatiniibi kasutamise kohta raske neerukahjustusega patsientidel (CLcr lt 30 mlmin) on piiratud (n = 1)

Vanus sugu rass kehakaal ja fenotuumluumlp

Kaugelearenenud mittevaumlikerakk-kopsuvaumlhiga patsientidel ja tervetel vabatahtlikel tehtud populatsiooni farmakokineetika analuumluumlsid naumlitavad et vanus sugu rass kehakaal ja CYP 3A5 ja CYP 2C19 fenotuumluumlbid ei oma kliiniliselt olulisi toimeid

Suumldame elektrofuumlsioloogia

Uuringus A olid kahel patsiendil (07) Fridericia korrektsiooniga QTc (QTcF) absoluutvaumlaumlrtused gt 500 ms ja 5 patsiendil (18) muutus QTcF-s uuringu algusega votilderreldes gt 60 ms

Peale selle hinnati 16 tervel vabatahtlikul laumlbiviidud 2 uuringuruumlhmaga ristuvas uuringus lorlatiniibi (50 mg 75 mg ja 100 mg) uumlhekordse suukaudse annuse toimet koos 200 mg itrakonasooliga uumlks kord oumloumlpaumlevas ja ilma Selles uuringus ei taumlheldatud lorlatiniibi keskmise kontsentratsiooni juures keskmise QTc pikenemist

295 patsiendil kes said lorlatiniibi soovitatava annuse 100 mg uumlks kord oumloumlpaumlevas ja kellele tehti uuringus A EKG uuriti lorlatiniibi patsientidel kelle hulgast olid vaumllja jaumletud gt 470 ms QTc intervalliga patsiendid Uuringupopulatsioonis oli PR-intervalli keskmine maksimaalne muutus votilderreldes uuringu alguse vaumlaumlrtusega 164 ms (2-suunalise muutuse 90 uumllemine usaldusintervall 194 ms) (vt lotildeigud 42 44 ja 48) Neist 7 patsiendil oli uuringu alguses PR gt 200 ms 284 patsiendist kelle PR-intervall oli lt 200 ms pikenes PR-intervall 14-l paumlrast ravi alustamist lorlatiniibiga vaumlaumlrtuseni ge 200 ms PR-intervalli pikenemine oli kontsentratsioonsotildeltuv Atrioventrikulaarne blokaad tekkis 10 patsientidest

Patsientidel kellel tekib PR-intervalli pikenemine votildeib vajalik olla annuse kohandamine (vt lotildeik 42)

53 Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisus

Soovitusliku annustamise jaumlrgimisel saavutatava inimese kliinilise ekspositsiooniga ekvivalentsete annuste juures olid peamised taumlheldatud toksilised toimed potildeletik mitmetes kudedes (rottidel nahk ja emakakael koertel kopsud trahhea nahk luumlmfisotildelmed javotildei suuotildeotildes sh alalotildeualuu seotud leukotsuumluumltide fibrinogeeni- javotildei globuliinisisalduse suurenemise ja albumiinisisalduse

vaumlhenemisega) ja muutused kotildehunaumlaumlrmes (koos amuumllaasi ja lipaasi aktiivsuse suurenemisega) hepatobiliaarses suumlsteemis (koos maksaensuumluumlmide aktiivsuse suurenemisega) isasloomade reproduktiivsuumlsteemis kardiovaskulaarsuumlsteemis neerudes ja seedetraktis perifeersetes naumlrvides ja kesknaumlrvisuumlsteemis (funktsionaalsete kognitiivsete haumlirete tekke votildeimalus) Akuutse annustamise jaumlrel (Cmax-i jaumlrgi hinnates ligikaudu 26 korda suurem annus kui 100 mg uumlhekordse annustamise jaumlrel saavutatav kliiniline ekspositsioon inimesel) taumlheldati loomadel ka muutuseid vererotildehus ja suumldame loumloumlgisageduses ning QRS-kompleksi ja PR-intervalli osas Kotildeik sihtorganites leitud muutused peale sapiteede huumlperplaasia olid taumlielikult votildei osaliselt poumloumlrduvad

Genotoksilisus

Lorlatiniib ei ole mutageenne kuid on in vitro ja in vivo aneugeenne kuigi aneugeensust ei ole taumlheldatud AUC jaumlrgi hinnates kuni ligikaudu 165 korda suurema kliinilise ekspositsiooni juures kui inimestel 100 mg kasutamisel saavutatakse

Kartsinogeensus

Lorlatiniibiga ei ole kartsinogeensuse uuringuid laumlbi viidud

Reproduktsioonitoksilisus

Rottidel ja koertel taumlheldati seemnejuhade degeneratsiooni javotildei munandite atroofiat ja munandimanuste muutuseid (potildeletik javotildei vakuolisatsioon) Koertel taumlheldati soovitatud annuse kasutamisel inimesel saavutatava kliinilise ekspositsiooniga ekvivalentse annuse juures eesnaumlaumlrme naumlaumlrmete minimaalselt votildei kerget atroofiat Toimed isasloomade reproduktiivorganitele olid osaliselt votildei taumlielikult poumloumlrduvad

Rottidel ja kuumluumllikutel tehtud embruumlofetaalse toksilisuse uuringutes taumlheldati vastavalt embruumloletaalsuse suurenemist ja loote vaumliksemat kaalu ning malformatsioone Loote morfoloogiliste anomaaliate hulka kuulusid roteerunud jaumlsemed normist suurem varvaste arv gastroskiis neerude malformatsioonid kuplikujuline pea kotilderge suulagi ja ajuvatsakeste dilatatsioon Loomadel embruumlofetaalseid toimeid tekitava vaumlikseima annuse puhune ekspositsioon oli AUC jaumlrgi hinnates ekvivalentne inimesel 100 mg kasutamisel kliiniliselt saavutatava ekspositsiooniga

6 FARMATSEUTILISED ANDMED

61 Abiainete loetelu

Tableti tuum

Mikrokristalliline tselluloosKaltsiumvesinikfosfaatNaatriumtaumlrklisgluumlkolaatMagneesiumstearaat

Otildehuke poluumlmeerikate

HuumlpromelloosLaktoosmonohuumldraatMakrogoolTriatsetiinTitaandioksiid (E171)Must raudoksiid (E172)Punane raudoksiid (E172)

62 Sobimatus

Ei kohaldata

63 Kotildelblikkusaeg

2 aastat

64 Saumlilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja saumlilitamisel eritingimusi

65 Pakendi iseloomustus ja sisu

OPAAlPVC-blistrid mis sisaldavad 10 otildehukese poluumlmeerikattega tabletti

Uumlks pakend sisaldab 120 otildehukese poluumlmeerikattega tabletti 12 blistris

Kotildeik pakendi suurused ei pruugi olla muumluumlgil

66 Erihoiatused ravimpreparaadi haumlvitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat votildei jaumlaumltmematerjal tuleb haumlvitada vastavalt kohalikele notildeuetele

7 MUumlUumlGILOA HOIDJA

Pfizer Europe MA EEIGBoulevard de la Plaine 171050 BruumlsselBelgia

8 MUumlUumlGILOA NUMBRID

EU1191355001EU1191355002

9 ESMASE MUumlUumlGILOA VAumlLJASTAMISEMUumlUumlGILOA UUENDAMISE KUUPAumlEV

10 TEKSTI LAumlBIVAATAMISE KUUPAumlEV

Taumlpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel httpwwwemaeuropaeu

II LISA

A RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VOtildeI PIIRANGUD

C MUumlUumlGILOA MUUD TINGIMUSED JA NOtildeUDED

D RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

E ERIKOHUSTUSED TINGIMUSLIKU MUumlUumlGILOA JAumlRGSETE MEETMETE TAumlITMISEKS

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja) nimi ja aadress

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbHBetriebsstatte FreiburgMooswaldallee 179090 FreiburgSaksamaa

Piiratud tingimustel vaumlljastatav retseptiravim ja eriretsepti alusel vaumlljastatav ravim (vt I lisa Ravimi omaduste kokkuvotildete lotildeik 42)

Perioodilised ohutusaruanded

Notildeuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on saumltestatud direktiivi 200183EUuml artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpaumlevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis

Muumluumlgiloa hoidja peab esitama asjaomase ravimi esimese perioodilise ohutusaruande 6 kuu jooksul paumlrast muumluumlgiloa saamist

Riskijuhtimiskava

Muumluumlgiloa hoidja peab notildeutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed laumlbi viima vastavalt muumluumlgiloa taotluse moodulis 182 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes jaumlrgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada Euroopa Ravimiameti notildeudel kui muudetakse riskijuhtimissuumlsteemi eriti kui saadakse uut teavet mis votildeib oluliselt motildejutada

riskikasu suhet votildei kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse votildei riski minimeerimise) eesmaumlrk

Tingimusliku muumluumlgiloaga ja vastavalt EUuml maumlaumlruse nr 7262004 artiklile 14 a rakendab muumluumlgiloa hoidja ettenaumlhtud aja jooksul jaumlrgmisi meetmeid

Kirjeldus KuupaumlevEt edaspidi kinnitada lorlatiini efektiivsust ja ohutust ALK-positiivse mittevaumlikerakk-kopsuvaumlhi patsientide ravis kohustub muumluumlgiloa hoidja esitama III faasi kliinilise uuringu CROWN (1006) raporti votilderreldes lorlatiniibi ja krisotiniibi ALK-positiivse kaugelearenenud mittevaumlikerakk-kopsuvaumlhi esmavaliku ravis Kliinilise uuringu raport esitatakse

31 detsember 2021

Et edaspidi kinnitada lorlatiini efektiivsust ja ohutust patsientidel kelle haigus 30 juuni

Kirjeldus Kuupaumlevprogresseerus esmavaliku ravi jaumlrgselt ALK tuumlrosiinikinaasi inhibiitorite (TKI) alektiniibi votildei tseritiniibiga kohustub muumluumlgiloa hoidja laumlbi viima prospektiivse jaumllgimisuuringu neid patsiente uurides Kliinilise uuringu raport esitatakse

III LISA

PAKENDI MAumlRGISTUS JA INFOLEHT

A PAKENDI MAumlRGISTUS

VAumlLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JAumlRGMISED ANDMED

Lorviqua 25 mg otildehukese poluumlmeerikattega tabletidlorlatiniib

2 TOIMEAINE(TE) SISALDUS

3 ABIAINED

Sisaldab laktoosi (lisateave vt pakendi infoleht)

4 RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

120 otildehukese poluumlmeerikattega tabletti

5 MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehteSuukaudne

6 ERIHOIATUS ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KAumlTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kaumlttesaamatus kohas

7 TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8 KOtildeLBLIKKUSAEG

9 SAumlILITAMISE ERITINGIMUSED

10 ERINOtildeUDED KASUTAMATA JAumlAumlNUD RAVIMPREPARAADI VOtildeI SELLEST TEKKINUD JAumlAumlTMEMATERJALI HAumlVITAMISEKS VASTAVALT VAJADUSELE

11 MUumlUumlGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

12 MUumlUumlGILOA NUMBER

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

14 RAVIMI VAumlLJASTAMISTINGIMUSED

15 KASUTUSJUHEND

16 TEAVE BRAILLErsquo KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

lorviqua 25 mg

17 AINULAADNE IDENTIFIKAATOR ndash 2D-voumloumltkood

Lisatud on 2D-voumloumltkood mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit

18 AINULAADNE IDENTIFIKAATOR ndash INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VOtildeI RIBAPAKENDIL

BLISTER

Lorviqua 25 mg tabletidlorlatiniib

2 MUumlUumlGILOA HOIDJA NIMI

Pfizer (muumluumlgiloa hoidja logona)

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

Pakendi infoleht teave kasutajale

lorlatiniib

Kaumlesoleva ravimi suhtes kohaldatakse taumliendavat jaumlrelevalvet mis votildeimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet Te saate sellele kaasa aidata teavitades ravimi kotildeigist votildeimalikest kotildervaltoimetest Kotildervaltoimetest teavitamise kohta vt lotildeik 4

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte sest siin on teile vajalikku teavet- Hoidke infoleht alles et seda vajadusel uuesti lugeda- Kui teil on lisakuumlsimusi pidage notildeu oma arsti apteekri votildei meditsiiniotildeega- Ravim on vaumllja kirjutatud uumlksnes teile Aumlrge andke seda kellelegi teisele Ravim votildeib olla neile

kahjulik isegi kui haigusnaumlhud on sarnased- Kui teil tekib uumlkskotildeik milline kotildervaltoime pidage notildeu oma arsti apteekri votildei meditsiiniotildeega

Kotildervaltoime votildeib olla ka selline mida selles infolehes ei ole nimetatud Vt lotildeik 4

Infolehe sisukord

1 Mis ravim on Lorviqua ja milleks seda kasutatakse2 Mida on vaja teada enne Lorviqua votildetmist3 Kuidas Lorviquat votildetta4 Votildeimalikud kotildervaltoimed5 Kuidas Lorviquat saumlilitada6 Pakendi sisu ja muu teave

1 Mis ravim on Lorviqua ja milleks seda kasutatakse

Mis ravim on LorviquaLorviqua sisaldab toimeainena lorlatiniibi ndash ravimit mida kasutatakse kaugelearenenud mittevaumlikerakk-kopsuvaumlhiga taumliskasvanute raviks Lorviqua kuulub ravimite ruumlhma mis paumlrsivad (inhibeerivad) ensuumluumlmi nimega anaplastiline luumlmfoomkinaas (ALK) Lorviquat antakse ainult sellistele patsientidele kellel on muutus ALK geenis vt allpool lotildeik bdquoKuidas Lorviqua toimibldquo

Milleks Lorviquat kasutatakseLorviquat votildeib teile maumlaumlrata siis- kui olete varem saanud ravi alektiniibi votildei tseritiniibiga mis on ALK inhibiitorid votildei- kui olete varem saanud ravi krisotiniibiga millele jaumlrgnes ravi motildene teise ALK inhibiitoriga

Kuidas Lorviqua toimibLorviqua paumlrsib tuumlrosiinkinaasina tuntud ensuumluumlmi toime ja potildehjustab vaumlhirakkude surma patsientidel kelle ALK geenides on muutused Lorviquat antakse ainult nendele patsientidele kelle haiguse potildehjus on muutus ALK tuumlrosiinkinaasi geenis

Kui teil on kuumlsimusi Lorviqua toime kohta votildei ravimi teile maumlaumlramise potildehjuse kohta pidage notildeu oma arstiga

2 Mida on vaja teada enne Lorviqua votildetmist

Aumlrge votildetke Lorviquat- kui olete lorlatiniibi votildei selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lotildeigus 6) suhtes allergiline- kui te votildetate motildenda alljaumlrgnevat ravimit

rifampitsiin (kasutatakse tuberkuloosi raviks) karbamasepiin fenuumltoiin (kasutatakse epilepsia raviks)

ensalutamiid (kasutatakse eesnaumlaumlrmevaumlhi raviks) mitotaan (kasutatakse neerupealise vaumlhi raviks) naistepuna (Hypericum perforatum taimne preparaat) sisaldavad ravimid

Hoiatused ja ettevaatusabinotildeudEnne Lorviqua votildetmist pidage notildeu oma arstiga- kui teil on suur vere kolesterooli- votildei trigluumltseriidisisaldus- kui teie veres on suur amuumllaasi votildei lipaasi nimeliste ensuumluumlmide aktiivsus votildei kui teil on

kotildehunaumlaumlrmepotildeletik (pankreatiit) mis votildeib suurendada nende ensuumluumlmide aktiivsust veres- kui teil esinevad suumldameprobleemid sealhulgas suumldamepuudulikkus aeglane suumldame

loumloumlgisagedus votildei kui suumldamefilmi ehk elektrokardiogrammi (EKG) tulemused naumlitavad sellist suumldame elektrilise aktiivsuse haumliret mida nimetatakse PR-intervalli pikenemiseks votildei atrioventrikulaarseks (AV) blokaadiks

- kui teil on koumlha rindkerevalu otildehupuudus votildei hingamisega seotud suumlmptomite suumlvenemine votildei kui teil on kunagi esinenud haigus mida nimetatakse pneumoniidiks

Kui te pole milleski kindel siis pidage enne Lorviqua votildetmist notildeu oma arsti apteekri votildei meditsiiniotildeega

Teatage kohe oma arstile kui teil tekib motildeni alljaumlrgnev seisund- Suumldameprobleemid Teatage kohe oma arstile suumldame loumloumlgisageduse muutustest (kiire votildei

aeglane suumldametegevus) uimasusest minestamisest peapoumloumlritusest votildei otildehupuudusest Need suumlmptomid votildeivad olla suumldameprobleemide tunnused Teie arst votildeib Lorviquaga ravi ajal kontrollida suumldameprobleemide olemasolu Kui tulemused ei ole normaalsed votildeib arst otsustada Lorviqua annust vaumlhendada votildei ravi peatada

- Kotildeneprobleemid kotildenelemisraskused sealhulgas ebaselge votildei aeglane kotildene Teie arst votildeib teha lisauuringud ja otsustada Lorviqua annust vaumlhendada votildei ravi peatada

- Meeleolu- votildei maumlluprobleemid nagu meeleolu muutus (sh alanenud meeleolu (depressioon) uumllemaumlaumlraselt hea tuju (eufooria) ja meeleolukotildeikumised) aumlrrituvus vaumlgivaldsus (agressioon) erutus (agiteeritus) aumlrevus votildei isiksusemuutused ja segasusseisundid Teie arst votildeib teha lisauuringud ja otsustada Lorviqua annust vaumlhendada votildei ravi peatada

- Selja- votildei kotildehuvalu naha ja silmade kollasus (ikterus) iiveldus votildei oksendamine Need suumlmptomid votildeivad olla kotildehunaumlaumlrmepotildeletiku (pankreatiidi) tunnused Teie arst votildeib teha lisauuringud ja otsustada Lorviqua annust vaumlhendada

- Koumlha rindkerevalu votildei olemasolevate hingamisega seotud suumlmptomite suumlvenemine Teie arst votildeib teha lisauuringud ja ravida teid muude ravimitega nagu antibiootikumid ja steroidid Teie arst votildeib otsustada Lorviqua annust vaumlhendada votildei ravi peatada

Alljaumlrgnevate probleemide tekkel votildeib teie arst teha lisauuringud ja otsustada Lorviqua annust vaumlhendada votildei ravi peatada- Maksaprobleemid Teatage kohe oma arstile kui olete tavapaumlrasest rohkem vaumlsinud teie nahk ja

silmavalged muutuvad kollaseks teie uriin muutub tumedaks votildei pruuniks (tee vaumlrvi) teil esineb iiveldus oksendamine votildei isu vaumlhenemine teil esineb valu paremal pool kotildehus nahasuumlgelus votildei kui verevalumid tekivad tavapaumlrasest kergemini Teie arst votildeib teha vereproovid maksatalitluse kontrollimiseks

Lisateavet votildeimalike kotildervaltoimete kohta vt lotildeik 4

Lapsed ja noorukidSee ravim on naumlidustatud ainult taumliskasvanutele ning seda ei tohi anda lastele ega noorukitele

AnaluumluumlsidTeile tehakse vereanaluumluumlse enne ravi algust ja ravi ajal Nende analuumluumlside eesmaumlrk on enne Lorviquaga ravi alustamist ja ravi ajal regulaarselt kontrollida vere kolesterooli- ja trigluumltseriidisisaldust ning amuumllaasi ja lipaasi nimeliste ensuumluumlmide aktiivsust

Muud ravimid ja LorviquaTeatage oma arstile apteekrile votildei meditsiiniotildeele kui te votildetate votildei olete hiljuti votildetnud votildei kavatsete votildetta mis tahes muid ravimeid sealhulgas taimseid preparaate ja kaumlsimuumluumlgiravimeid Lorviqua votildeib motildejutada motildene muu ravimi toimet Motildened ravimid votildeivad motildejutada ka Lorviqua toimet

Lorviquat ei tohi votildetta koos teatud ravimitega Need ravimid on loetletud 2 jaotise alguses olevas lotildeigus bdquoAumlrge votildetke Lorviquatldquo

Kindlasti teatage oma arstile apteekrile votildei meditsiiniotildeele kui votildetate mis tahes alljaumlrgnevat ravimit- botsepreviir ndash C-hepatiidi raviks kasutatav ravim- buproprioon ndash depressiooni raviks votildei abistava vahendina inimeste suitsetamisest loobumisel

kasutatav ravim- dihuumldroergotamiin ergotamiin ndash migreenipeavalude raviks kasutavad ravimid- efavirens kobitsistaat ritonaviir paritapreviir kombinatsioonis ritonaviiri ja ombitasviiri javotildei

dasabuviiriga ning ritonaviir kombinatsioonis kas elvitegraviiri indinaviiri lopinaviiri votildei tipranaviiriga ndash AIDS-iHIV raviks kasutatavad ravimid

- ketokonasool itrakonasool vorikonasool posakonasool ndash seennakkuste raviks kasutatavad ravimid Samuti troleandomuumltsiin ndash teatud tuumluumlpi bakteriaalsete nakkuste raviks kasutatav ravim

- kinidiin ndash ebaregulaarse suumldametegevuse ja muude suumldameprobleemide raviks kasutatav ravim- pimosiid ndash vaimse tervise probleemide raviks kasutatav ravim- alfentanuumluumll ja fentanuumluumll ndash tugeva valu raviks kasutatavad ravimid- tsuumlklosporiin siroliimus ja takroliimus ndash elundisiirdamisel elundite aumlratotildeuke ennetamiseks

kasutatavad ravimid

Lorviqua koos toidu ja joogigaLorviqua-ravi ajal ei tohi juua greibimahla ega suumluumla greipi sest see votildeib muuta Lorviqua sisaldust teie organismis

Rasedus imetamine ja viljakus

- Rasestumisvastased vahendid ndash teave naisteleRavimi votildetmise ajal ei tohi rasestuda Kui te olete viljastumisvotildeimeline peate ravi ajal ja vaumlhemalt 5 naumldala jooksul paumlrast ravi lotildeppu kasutama vaumlga totildehusat rasestumisvastast meetodit (nt topeltbarjaumlaumlri meetod nagu kondoom pluss pessaar) Lorlatiniib votildeib vaumlhendada hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite (nt rasestumisvastased tabletid) efektiivsust mistotildettu ei saa hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid pidada vaumlga efektiivseteks Kui hormonaalse rasestumisvastaste vahendite kasutamine on moumloumldapaumlaumlsmatu peab nendega koos kasutama kondoomi Pidage notildeu oma arstiga teile ja teie partnerile otildeigete rasestumisvastaste meetodite osas

- Rasestumisvastased vahendid ndash teave meesteleLorviqua-ravi ajal ei tohi teie partner rasestuda sest ravim votildeib last kahjustada Kui ravimi kasutamise ajal on votildeimalus et teie partner votildeib rasestuda peate kasutama kondoomi nii ravi ajal kui ka vaumlhemalt 14 naumldala jooksul paumlrast ravi lotildeppu Pidage notildeu oma arstiga teile ja teie partnerile otildeigete rasestumisvastaste meetodite osas

- Rasedus Aumlrge votildetke Lorviquat raseduse ajal sest see ravim votildeib teie last kahjustada Kui teie meespartner kasutab Lorviquat peab ta ravi ajal ja vaumlhemalt 14 naumldalat paumlrast ravi

lotildeppu kasutama kondoomi Kui te rasestute ravimi votildetmise ajal votildei 5 naumldala jooksul paumlrast viimase annuse votildetmist siis

teatage sellest kohe oma arstile- Imetamine

Aumlrge imetage selle ravimi kasutamise ajal ja vaumlhemalt 7 paumleva jooksul paumlrast viimase annuse votildetmist sest ei ole teada kas Lorviqua eritub rinnapiima ja kas see votildeib seega teie last kahjustada

- ViljakusLorviqua votildeib motildejutada meeste viljakust Enne Lorviqua votildetmist pidage notildeu oma arstiga viljakuse saumlilitamise osas

Autojuhtimine ja masinatega toumloumltamineLorviqua votildetmise ajal peab autojuhtimise ja masinatega toumloumltamise ajal olema eriti ettevaatlik sest ravim motildejutab teie vaimset seisundit

Lorviqua sisaldab laktoosiKui arst on teile oumlelnud et teil on teatud suhkrute talumatus siis votildetke enne selle ravimi kasutamist uumlhendust oma arstiga

Lorviqua sisaldab naatriumiRavim sisaldab vaumlhem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 25 mg votildei 100 mg tabletis see taumlhendab potildehimotildetteliselt bdquonaatriumivabaldquo

3 Kuidas Lorviquat votildetta

Votildetke seda ravimit alati taumlpselt nii nagu teie arst apteeker votildei meditsiiniotildede on teile selgitanud Kui te ei ole milleski kindel pidage notildeu oma arsti apteekri votildei meditsiiniotildeega- Lorviqua soovitatav annus on uumlks 100 mg tablett uumlks kord oumloumlpaumlevas suu kaudu sisse votildeetuna- Votildetke annus iga paumlev ligikaudu samal kellaajal- Tabletid votildeib sisse votildetta koos toiduga votildei soumloumlgikordade vahepeal kuid alati tuleb vaumlltida greibi

ja greibimahla tarbimist- Neelake tabletid alla tervena ndash aumlrge purustage naumlrige ega lahustage tablette- Kui teie enesetunne ei ole hea votildeib teie arst motildenikord annust vaumlhendada ravi luumlhikeseks ajaks

katkestada votildei alatiseks lotildepetada

Kui te oksendate paumlrast Lorviqua votildetmistKui te oksendate paumlrast Lorviqua votildetmist siis aumlrge votildetke uut annust Jaumlrgmine annus votildetke sisse tavapaumlrasel ajal

Kui te votildetate Lorviquat rohkem kui ette naumlhtudKui te votildetate kogemata liiga palju tablette teatage sellest kohe oma arstile votildei apteekrile Te votildeite vajada arstiabi

Kui te unustate Lorviquat votildettaToimimine tableti votildetmise unustamise korral oleneb sellest kui palju aega on jaumlrgmise annuse votildetmiseni- Kui jaumlrgmise annuse votildetmiseni on aega 4 tundi votildei rohkem siis votildetke ununenud tablett sisse

kohe kui meenub Seejaumlrel votildetke jaumlrgmine annus sisse tavapaumlrasel ajal- Kui jaumlrgmise annuseni on vaumlhem kui 4 tundi siis jaumltke ununenud annus votildetmata Seejaumlrel votildetke

jaumlrgmine annus sisse tavapaumlrasel ajal

Aumlrge votildetke kahekordset annust kui annus jaumli eelmisel korral votildetmata

Kui te lotildepetate Lorviqua votildetmiseOluline on Lorviquat votildetta iga paumlev nii kaua kui arst on teile oumlelnud Kui te ei suuda ravimit votildetta arsti poolt maumlaumlratud viisil votildei kui te tunnete et te ei vaja seda enam siis raumlaumlkige kohe oma arstiga

Kui teil on lisakuumlsimusi selle ravimi kasutamise kohta pidage notildeu oma arsti apteekri votildei meditsiiniotildeega

4 Votildeimalikud kotildervaltoimed

Nagu kotildeik ravimid votildeib ka see ravim potildehjustada kotildervaltoimeid kuigi kotildeigil neid ei teki

Motildened kotildervaltoimed votildeivad olla rasked

Teatage kohe oma arstile kui te maumlrkate motildenda alljaumlrgnevat kotildervaltoimet (vt ka lotildeik 2 bdquoMida on vaja teada enne Lorviqua votildetmistldquo) Teie arst votildeib annust vaumlhendada ravi luumlhikeseks ajaks katkestada votildei alatiseks lotildepetada kui teil esineb motildeni alljaumlrgnev probleem- koumlha otildehupuudus rindkerevalu votildei hingamisprobleemide suumlvenemine- aeglane pulsisagedus (50 loumloumlki minutis votildei vaumlhem) vaumlsimustunne peapoumloumlritus votildei

minestustunne votildei teadvusekaotus- kotildehuvalu seljavalu iiveldus oksendamine suumlgelus naha ja silmade kollasus- vaimse seisundi muutused muutused tunnetusprotsessides sealhulgas segasusseisund

maumllukaotus ja keskendumisvotildeime vaumlhenemine meeleolumuutused sealhulgas aumlrrituvus ja meeleolukotildeikumised kotildene muutused sealhulgas kotildenelemisraskused nagu ebaselge ja aeglane kotildene

Lorviqua teised kotildervaltoimed votildeivad olla jaumlrgmised

Vaumlga sage votildeivad esineda rohkem kui uumlhel inimesel 10-st- kolesterooli ja trigluumltseriidide (vereanaluumluumlsiga veres tuvastatavad rasvad) sisalduse suurenemine- jaumlseme votildei naha paistetus- probleemid silmadega nagu naumlgemishaumlire uumlhest votildei motildelemast silmast topeltnaumlgemine votildei

tajutavad valgussaumlhvatused- probleemid kaumlte ja jalgade naumlrvidega nagu valu tuimus ebaharilikud tunded nagu

potildeletustunne votildei notildeeltega torkimise tunne kotildendimisraskused votildei raskused igapaumlevaelu tavapaumlraste tegevustega naumliteks kirjutamisega

- vereanaluumluumlsiga tuvastatavate ensuumluumlmide lipaasi javotildei amuumllaasi aktiivsuse suurenemine veres- vereanaluumluumlsiga tuvastatav punaste vereliblede vaumlike arv mida nimetatakse aneemiaks- kotildehulahtisus- kotildehukinnisus- liigesevalu- kehakaalu totildeus- peavalu- loumloumlve- lihasevalu

Sage votildeivad esineda kuni uumlhel inimesel 10-st- hallutsinatsioonid (olematute asjade kuulmine votildei naumlgemine)

Kotildervaltoimetest teavitamineKui teil tekib uumlkskotildeik milline kotildervaltoime pidage notildeu oma arsti apteekri votildei meditsiiniotildeegaKotildervaltoime votildeib olla ka selline mida selles infolehes ei ole nimetatud Kotildervaltoimetest votildeite ka ise teavitada riikliku teavitussuumlsteemi mis on loetletud V lisas kaudu Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest

5 Kuidas Lorviquat saumlilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kaumlttesaamatus kohas

Aumlrge kasutage seda ravimit paumlrast kotildelblikkusaega mis on maumlrgitud blisterpakendil ja karbil paumlrast bdquoEXPrdquo Kotildelblikkusaeg viitab selle kuu viimasele paumlevale

Aumlrge kasutage seda ravimit kui taumlheldate et pakend on kahjustatud votildei rikutud

Aumlrge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejaumlaumltmete hulka Kuumlsige oma apteekrilt kuidas visata aumlra ravimeid mida te enam ei kasuta Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda

6 Pakendi sisu ja muu teave

Mida Lorviqua sisaldab- Toimeaine on lorlatiniib

Lorviqua 25 mg uumlks otildehukese poluumlmeerikattega tablett (tablett) sisaldab 25 mg lorlatiniibiLorviqua 100 mg uumlks otildehukese poluumlmeerikattega tablett (tablett) sisaldab 100 mg lorlatiniibi

- Teised koostisosad onTableti tuum mikrokristalliline tselluloos kaltsiumvesinikfosfaat naatriumtaumlrklisgluumlkolaat magneesiumstearaatOtildehuke poluumlmeerikate huumlpromelloos laktoosmonohuumldraat makrogool triatsetiin titaandioksiid (E171) must raudoksiid (E172) ja punane raudoksiid (E172)

Vt lotildeik 2 bdquoLorviqua sisaldab laktoosildquo ja bdquoLorviqua sisaldab naatriumildquo

Kuidas Lorviqua vaumllja naumleb ja pakendi sisuLorviqua 25 mg tarnitakse heleroosade uumlmmarguste otildehukese poluumlmeerikattega tablettidena mille uumlhele kuumlljele on pressitud bdquoPfizerldquo ja teisele kuumlljele bdquo25ldquo ja bdquoLLNldquoLorviqua 25 mg on pakitud 10 tabletti sisaldavatesse blisterpakenditesse mida muumluumlakse 120 tabletti (12 blisterpakendit) sisaldavate karpidena

Lorviqua 100 mg tarnitakse tumeroosade ovaalsete otildehukese poluumlmeerikattega tablettidena mille uumlhele kuumlljele on pressitud bdquoPfizerldquo ja teisele kuumlljele bdquoLLN 100ldquoLorviqua 100 mg on pakitud 10 tabletti sisaldavatesse blisterpakenditesse mida muumluumlakse 30 tabletti (3 blisterpakendit) sisaldavate karpidena

Muumluumlgiloa hoidjaPfizer Europe MA EEIGBoulevard de la Plaine 171050 BruumlsselBelgia

TootjaPfizer Manufacturing Deutschland GmbHBetriebsstӓtte FreiburgMooswaldallee 179090 FreiburgSaksamaa

Lisakuumlsimuste tekkimisel selle ravimi kohta poumloumlrduge palun muumluumlgiloa hoidja kohaliku esindaja poole

BelgiqueBelgieumlBelgienPfizer SA NVTeacutelTel +32 (0)2 554 62 11

LietuvaPfizer Luxembourg SARL filialas LietuvojeTel + 370 52 51 4000

БългарияПфайзер Люксембург САРЛ Клон БългарияТел +359 2 970 4333

LuxembourgLuxemburgPfizer SATeacutelTel +32 (0)2 554 62 11

Českaacute republikaPfizer PFE spol s roTel +420 283 004 111

MagyarorszaacutegPfizer KftTel +36-1-488-37-00

DanmarkPfizer ApSTlf +45 44 20 11 00

MaltaVivian Corporation LtdTel + 35621 344610

DeutschlandPfizer Pharma GmbHTel +49 (0)30 550055 51000

NederlandPfizer BVTel +31 (0)10 406 43 01

EestiPfizer Luxembourg SARL Eesti filiaalTel +372 666 7500

NorgePfizer Norge ASTlf +47 67 52 61 00

ΕλλάδαPfizer Ελλάς AEΤηλ +30 210 6785 800

OumlsterreichPfizer Corporation Austria GesmbHTel +43 (0)1 521 15-0

EspantildeaPfizer SLTel +34 91 490 99 00

PolskaPfizer Polska Spz ooTel+48 22 335 61 00

FrancePfizer Teacutel +33 (0)1 58 07 34 40

PortugalPfizer Biofarmacecircutica Sociedade Unipessoal LdaTel +351 21 423 5500

HrvatskaPfizer Croatia dooTel +385 1 3908 777

RomacircniaPfizer Romania SRLTel +40 (0) 21 207 28 00

IrelandPfizer Healthcare IrelandTel 1800 633 363 (toll free)+44 (0)1304 616161

SlovenijaPfizer Luxembourg SARLPfizer podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti LjubljanaTel + 386 (0)1 52 11 400

IacuteslandIcepharma hfSiacutemi +354 540 8000

Slovenskaacute republikaPfizer Luxembourg SARL organizačnaacute zložka Tel + 421 2 3355 5500

ItaliaPfizer SrlTel +39 06 33 18 21

SuomiFinlandPfizer OyPuhTel +358 (0)9 43 00 40

KύπροςPfizer Ελλάς ΑΕ (Cyprus Branch) Τηλ +357 22 817690

Sverige Pfizer Innovations ABTel +46 (0)8 550 520 00

LatvijaPfizer Luxembourg SARL filiāle LatvijāTel + 371 670 35 775

United KingdomPfizer LimitedTel +44 (0) 1304 616161

Infoleht on viimati uuendatud KKAAAA

Ravim on saanud tingimusliku heakskiiduSee taumlhendab et selle ravimi omaduste kohta oodatakse lisatotildeendeidEuroopa Ravimiamet vaatab vaumlhemalt igal aastal laumlbi ravimi kohta saadud uue teabe ja vajaduse korral ajakohastatakse seda infolehte

Muud teabeallikad

Taumlpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel httpwwwemaeuropaeu

IV LISA

EUROOPA RAVIMIAMETI ESITATUD JAumlRELDUSED TINGIMUSLIKU MUumlUumlGILOA ANDMISE KOHTA

Euroopa Ravimiameti jaumlreldused

Tingimuslik muumluumlgiluba

Paumlrast taotluse arutamist on inimravimite komitee arvamusel et ravimi riskikasu suhe on soodne ning

seega votildeib sellele anda tingimusliku muumluumlgiloa nagu on kirjeldatud Euroopa avalikus

hindamisaruandes

D RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JAPIIRANGUD

E ERIKOHUSTUSED TINGIMUSLIKU MUumlUumlGILOA JAumlRGSETE MEETMETETAumlITMISEKS

B PAKENDI INFOLEHT

EUROOPA RAVIMIAMETI ESITATUD JAumlRELDUSED TINGIMUSLIKU MUumlUumlGILOAANDMISE KOHTA

Kaumlesoleva ravimi suhtes kohaldatakse taumliendavat jaumlrelevalvet mis votildeimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet Tervishoiutoumloumltajatel palutakse teavitada kotildeigist votildeimalikest kotildervaltoimetest Kotildervaltoimetest teavitamise kohta vt lotildeik 48

2 KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Abiainete taumlielik loetelu vt lotildeik 61

3 RAVIMVORM

Otildehukese poluumlmeerikattega tablett (tablett)

Heleroosa uumlmmargune toimeainet kiiresti vabastav otildehukese poluumlmeerikattega tablett laumlbimotildeotildeduga 8 mm mille uumlhel kuumlljel on pimetruumlkk bdquoPfizerldquo ja teisel kuumlljel bdquo25ldquo ja bdquoLLNldquo

Tumeroosa ovaalne toimeainet kiiresti vabastav otildehukese poluumlmeerikattega tablett laumlbimotildeotildeduga 85 times 17 mm mille uumlhel kuumlljel on pimetruumlkk bdquoPfizerldquo ja teisel kuumlljel bdquoLLN 100ldquo

4 KLIINILISED ANDMED

41 Naumlidustused

Lorviqua monoteraapia on naumlidustatud anaplastilise luumlmfoomkinaas positiivse (ALK-positiivse) kaugelearenenud mittevaumlikerakk-kopsuvaumlhi raviks taumliskasvanud patsientidele kelle haigus on progresseerunud paumlrast

esmavaliku ravi ALK tuumlrosiinikinaasi inhibiitorite (TKI) alektiniibi votildei tseritiniibiga votildei krisotiniibi ja vaumlhemalt veel uumlhe teise ALK TKI-ga

Annustamine

VOtildeI

I raskusaste kerge

VOtildeI

Manustamisviis

Huumlperlipideemia

Ravimite koostoimed

Laktoositalumatus

Naatrium

Rasedus

Imetamine

Fertiilsus

IIIIV raskusaste

844671

166166

sage22778

28847818098

20270703

227183159

247193

Tursedl

546281

26413910207

5488310

Toimemehhanism

(N = 28)

(N = 111)

429(245 628)

396(305 494)

56(42 NR)

99(57 244)

55(29 82)

69(54 95)

(N = 9)

(N = 48)

667(299 925)

521(372 667)

NR(41 NR)

124(60 NR)

Lapsed

Imendumine

Jaotumine

Biotransformatsioon

Eritumine

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Annustamine

VOtildeI

I raskusaste kerge

VOtildeI

Manustamisviis

Huumlperlipideemia

Ravimite koostoimed

Laktoositalumatus

Naatrium

Rasedus

Imetamine

Fertiilsus

IIIIV raskusaste

844671

166166

sage22778

28847818098

20270703

227183159

247193

Tursedl

546281

26413910207

5488310

Toimemehhanism

(N = 28)

(N = 111)

429(245 628)

396(305 494)

56(42 NR)

99(57 244)

55(29 82)

69(54 95)

(N = 9)

(N = 48)

667(299 925)

521(372 667)

NR(41 NR)

124(60 NR)

Lapsed

Imendumine

Jaotumine

Biotransformatsioon

Eritumine

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

VOtildeI

I raskusaste kerge

VOtildeI

Manustamisviis

Huumlperlipideemia

Ravimite koostoimed

Laktoositalumatus

Naatrium

Rasedus

Imetamine

Fertiilsus

IIIIV raskusaste

844671

166166

sage22778

28847818098

20270703

227183159

247193

Tursedl

546281

26413910207

5488310

Toimemehhanism

(N = 28)

(N = 111)

429(245 628)

396(305 494)

56(42 NR)

99(57 244)

55(29 82)

69(54 95)

(N = 9)

(N = 48)

667(299 925)

521(372 667)

NR(41 NR)

124(60 NR)

Lapsed

Imendumine

Jaotumine

Biotransformatsioon

Eritumine

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

VOtildeI

Manustamisviis

Huumlperlipideemia

Ravimite koostoimed

Laktoositalumatus

Naatrium

Rasedus

Imetamine

Fertiilsus

IIIIV raskusaste

844671

166166

sage22778

28847818098

20270703

227183159

247193

Tursedl

546281

26413910207

5488310

Toimemehhanism

(N = 28)

(N = 111)

429(245 628)

396(305 494)

56(42 NR)

99(57 244)

55(29 82)

69(54 95)

(N = 9)

(N = 48)

667(299 925)

521(372 667)

NR(41 NR)

124(60 NR)

Lapsed

Imendumine

Jaotumine

Biotransformatsioon

Eritumine

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

VOtildeI

Manustamisviis

Huumlperlipideemia

Ravimite koostoimed

Laktoositalumatus

Naatrium

Rasedus

Imetamine

Fertiilsus

IIIIV raskusaste

844671

166166

sage22778

28847818098

20270703

227183159

247193

Tursedl

546281

26413910207

5488310

Toimemehhanism

(N = 28)

(N = 111)

429(245 628)

396(305 494)

56(42 NR)

99(57 244)

55(29 82)

69(54 95)

(N = 9)

(N = 48)

667(299 925)

521(372 667)

NR(41 NR)

124(60 NR)

Lapsed

Imendumine

Jaotumine

Biotransformatsioon

Eritumine

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Huumlperlipideemia

Ravimite koostoimed

Laktoositalumatus

Naatrium

Rasedus

Imetamine

Fertiilsus

IIIIV raskusaste

844671

166166

sage22778

28847818098

20270703

227183159

247193

Tursedl

546281

26413910207

5488310

Toimemehhanism

(N = 28)

(N = 111)

429(245 628)

396(305 494)

56(42 NR)

99(57 244)

55(29 82)

69(54 95)

(N = 9)

(N = 48)

667(299 925)

521(372 667)

NR(41 NR)

124(60 NR)

Lapsed

Imendumine

Jaotumine

Biotransformatsioon

Eritumine

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Ravimite koostoimed

Laktoositalumatus

Naatrium

Rasedus

Imetamine

Fertiilsus

IIIIV raskusaste

844671

166166

sage22778

28847818098

20270703

227183159

247193

Tursedl

546281

26413910207

5488310

Toimemehhanism

(N = 28)

(N = 111)

429(245 628)

396(305 494)

56(42 NR)

99(57 244)

55(29 82)

69(54 95)

(N = 9)

(N = 48)

667(299 925)

521(372 667)

NR(41 NR)

124(60 NR)

Lapsed

Imendumine

Jaotumine

Biotransformatsioon

Eritumine

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Rasedus

Imetamine

Fertiilsus

IIIIV raskusaste

844671

166166

sage22778

28847818098

20270703

227183159

247193

Tursedl

546281

26413910207

5488310

Toimemehhanism

(N = 28)

(N = 111)

429(245 628)

396(305 494)

56(42 NR)

99(57 244)

55(29 82)

69(54 95)

(N = 9)

(N = 48)

667(299 925)

521(372 667)

NR(41 NR)

124(60 NR)

Lapsed

Imendumine

Jaotumine

Biotransformatsioon

Eritumine

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Rasedus

Imetamine

Fertiilsus

IIIIV raskusaste

844671

166166

sage22778

28847818098

20270703

227183159

247193

Tursedl

546281

26413910207

5488310

Toimemehhanism

(N = 28)

(N = 111)

429(245 628)

396(305 494)

56(42 NR)

99(57 244)

55(29 82)

69(54 95)

(N = 9)

(N = 48)

667(299 925)

521(372 667)

NR(41 NR)

124(60 NR)

Lapsed

Imendumine

Jaotumine

Biotransformatsioon

Eritumine

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

IIIIV raskusaste

844671

166166

sage22778

28847818098

20270703

227183159

247193

Tursedl

546281

26413910207

5488310

Toimemehhanism

(N = 28)

(N = 111)

429(245 628)

396(305 494)

56(42 NR)

99(57 244)

55(29 82)

69(54 95)

(N = 9)

(N = 48)

667(299 925)

521(372 667)

NR(41 NR)

124(60 NR)

Lapsed

Imendumine

Jaotumine

Biotransformatsioon

Eritumine

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Toimemehhanism

(N = 28)

(N = 111)

429(245 628)

396(305 494)

56(42 NR)

99(57 244)

55(29 82)

69(54 95)

(N = 9)

(N = 48)

667(299 925)

521(372 667)

NR(41 NR)

124(60 NR)

Lapsed

Imendumine

Jaotumine

Biotransformatsioon

Eritumine

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Toimemehhanism

(N = 28)

(N = 111)

429(245 628)

396(305 494)

56(42 NR)

99(57 244)

55(29 82)

69(54 95)

(N = 9)

(N = 48)

667(299 925)

521(372 667)

NR(41 NR)

124(60 NR)

Lapsed

Imendumine

Jaotumine

Biotransformatsioon

Eritumine

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

(N = 28)

(N = 111)

429(245 628)

396(305 494)

56(42 NR)

99(57 244)

55(29 82)

69(54 95)

(N = 9)

(N = 48)

667(299 925)

521(372 667)

NR(41 NR)

124(60 NR)

Lapsed

Imendumine

Jaotumine

Biotransformatsioon

Eritumine

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Imendumine

Jaotumine

Biotransformatsioon

Eritumine

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Maksakahjustus

Neerukahjustus

Korduvtoksilisus

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Genotoksilisus

Kartsinogeensus

Tableti tuum

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

62 Sobimatus

Ei kohaldata

2 aastat

EU1191355001EU1191355002

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

II LISA

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Riskijuhtimiskava

31 detsember 2021

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

III LISA

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

3 ABIAINED

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

EU1191355001

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 25 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

BLISTER

4 PARTII NUMBER

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

3 ABIAINED

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

EU1191355002

13 PARTII NUMBER

15 KASUTUSJUHEND

lorviqua 100 mg

PC SN NN

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

BLISTER

4 PARTII NUMBER

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

lorlatiniib

Infolehe sisukord

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

kasutatavad ravimid

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Muud teabeallikad

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

IV LISA

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

hindamisaruandes

B PAKENDI INFOLEHT

Documents

ILISA RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTEec.europa.eu/health/documents/community-register/2019/20190506144341/anx_144341_et.pdfRavi lorlatiniibiga peab alustama ja jälgima kasvajavastaste