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IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR : Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos. T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N. Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda. Laboratorio de Citometría de Flujo - PowerPoint PPT Presentation
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IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR :
Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos.
T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N.Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda.
Laboratorio de Citometría de FlujoHospital del Trabajador, Concepción, Chile.
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Properties of Mucins
• glycoproteins
• can be membrane-associated or soluble
• form protective layer to combat proteases, acidic environment, exposure to microorganisms
• different glycosylation patterns on same core proteins lead to different types in different epithelial environments
• possible diagnostic markers (sialyic acid derivatives)
Hollingsworth. Br J Cancer. Figure 1.
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PanIN: Pancreatic intraepithelial neoplasia www.oncoinmun.co.cl
IPTM: Intraductal papillary-mucinous tumours www.oncoinmun.co.cl
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CANCER
HISTOLOGIA
IHQ
CF
CICLO CELULAR
RNA
DNA
PROTEINAS
FISH
SKY
MICRO ARRAY
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CANCER
Teoría de mutaciones acumuladas
Teoría de laaneuplodía
Génesis
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CANCER
Génesis
Teoría de mutaciones acumuladas
Teoría de laaneuplodía
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“Propone que el cáncer es causado por la dosificación anormal de miles de genes normales”
“Esta dosificación anormal de genes es generada por la ganancia o pérdida de cromososmas específicos o segmentos de cromosomas, alias aneuploidía”
Proc Natl Acad Sci USA 94:14506-11 (1997)Biochem J 340:621-30 (1999)Proc Natl Acad Sci USA 97:3236-4 (2000)Cell Motil Cystoskel 47:81-107 (2000)Cell cycle 2:202-10 (2003)IUBMB life 56:65-81 (2004)Nature Biotechnol 21:13-14 (2003)GENES VII (Lewin B.)
Teoría de la aneuplodía
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Aneuploidía al azar
Estado de Aneuplodía
Desestabiliza genes y cromosomas
Reordenamientos y acortamientos cromosómicos
Des balance en grupos de proteínas que segregan, sintetizan y reparan cromosomas
Near diploid (2n)Baja inestabilidad
Near triploid (3n)Alta inestabilidad y adaptabilidad
Muerte celular por aneuplodía:
• Nulisomias• Acortamientos cromosómicos
no viables• Mutaciones letales
Cell cycle 3:823-828 (2004)
Teoría de la aneuplodía
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Hipodiploidía Indice de ADN 0.75 – 1.0
Límite para viabilidad
Hiperdiploidía
Indice de ADN mayor a 1.01.5 = triplodía2.0 = tetraploidía
Cytometry 22:307-316 (1995)Biochem J. 340:621-30 (1999)
Teoría de la aneuplodía
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Aneuploidía Célula no cancerosa
Bajo el límite para el cáncer
Aneuploidía Célula cancerosa
Cytometry 22:307-316 (1995)Biochem J. 340:621-30 (1999)
Se alcanza o sobre pasa el límite para el cáncer (en
forma gradual o abrupta)
Teoría de la aneuplodía
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La inestabilidad genómica puede ser identificada por citometría de flujo.
Num
ero
de c
élu l
as
DNA/Célula
Normal Tetraploide Aneuploide
Diploide
2N 4N 2N 4N 2N
> 6%< 6%
Teoría de la aneuplodía
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Relevancia Clínica de la Aneuploidía en cáncer
1. Si el cáncer es causado por la aneuploidía, la
malignidad será proporcional al grado de
aneuplodía y a las aneusomias cáncer
específico
2. La aneuploidía precede el cáncer, por lo que
este debiera ser prevenible detectando y
eliminando aneuploidias precancerosas.
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Cell cycle 3:823-828 (2004)www.oncoinmun.co.cl
ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS
ANEUPLOIDIA
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ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS
ANEUPLOIDIA
• Grado de malignidad
• Pronóstico
Invasión
Metástasis
Evolución natural
Respuesta a tratamiento
Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov. 1999
CANCER DE PANCREAS
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ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS
PROLIFERACION CELULAR
•Tiempo libre de enfermedad.
•Sobrevida.
Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov. 1999
CANCER DE PANCREAS
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Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos.
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