Dr. José Manuel Barboza V.MD, SP-III, MSc. en InmunologíaJefe Dpto. Epidemiología IAHULAMiembro Correspondiente SVMI

Impacto deSARS-CoV2 /COVID-19

TI: 9 x 100.000 hab.9% pob. (327.352.000 hab.)

TL: 0.1

Situación actual

https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200303-sitrep-43-covid-19.pdf?sfvrsn=2c21c09c_2

72 países90.870 casos3.112 defunciones

95% defunciones

88% casos

TI: 6 x 100.000 hab – 0.006% pob. (1.395 millones)

TL: Global - China - Fuera de China3 4 2

TI TLCorea 9 1Italia 3 3

Modelos predictivospara la Epidemia SARS-CoV-2

23/01/2020Métodos: Creciniento Exponencial (CE) Máxima verosimiltud (MV)

Hallazgos: ✓ Ro 2019-nCoV 2.90 (CE) y 2.92 (MV) ✓ Ro SARS-CoV 1.77 (CE) y 1.85 (MV)✓ Tendencia a la disminución durante el período

Interpretación: Mayor riesgo pandémico de 2019-nCoV

✓ Las estrategias de salud pública implementadasdisminuyen el riesgo

✓ Se requieren estrategias de prevención y control más rigurosas para contener la epidemia.

Ro

21/01/2020Método:Modelo de transmisión ajustado

Hallazgos: Ro 3.8✓ El Ro es mayor que para otros CoVs

✓ Solo 5.1% de casos han sido identificados

✓ Deben existir 11.341 personas infectados

✓ Para el 04/02/20 habrán 191.529 afectados

✓ 72-75% transmisión prevenible x medidas control

✓ La epidemia se extenderá con mayor frecuencia

✓ Sólo se reducira un 24.9% para inicios de Febrero

✓ La contención del patógeno podría ser más difícil

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SARS-CoV2

1.4 – 2.5OMS

JAMA 2020 doi:10.1001/jama.2020.3072, NEJM 2020 DOI: 10.1056/NEJMoa2001316 ,NEJM 2020; DOI: 10.1056/NEJMe2001126https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2759815, Science 2020; 367 (6475): 234-235. DOI: 10.1126/science.367.6475.234,

https://www.cdc.gov/coronavirus/novel-coronavirus-2019.html, https://www.ecdc.europa.eu/en/novel-coronavirus-china, Intl J Infect Dis 2020; 91: 264–266, https://twitter.com/hashtag/2019nCoV?src=hash&ref_src=twsrc%5Etfw

❑ Patógeno emergente de evolución rápidaen Wuhan, China (Letalidad: 3.4)(3.000 Trab. Salud – 8 def TL: 0.3)

❑ sRNA Coronaviridae: α, β, λ, γ

229E, NL63, OC43, HKU1 (resfriado común)SARS-CoV 2002 / MERS-CoV 2012

❑ Homología 75-80% a SARS-CoV

❑ Pdo. Incubación: 6d – mín. 2/máx. 14 (24 d)

❑ Receptor predominante: ACE2 (asiáticos/fumadores)

❑ ¿ Inhibe producción IFN ?

COVID-19❑ Síntomas comunes: fiebre (>38°C),

tos y disnea

❑ SARI (26% UCI): neumonía, SARS, sépsis, shock séptico, falla renal y muerte

❑ Factores de riesgo: residir o viajar a zonas afectadas, edad, comorbilidades, exposición ocupacional/transmisión intrahospitalaria (12% pac/29% Trab. Salud)

SARS-CoV2

10% VMA

Vasodilatación°Antioxidante

Anti-inflamatorioAntifibrótico

Activación endotelial

permeabilidad

Extravasación

Hipotensión/Shock

Agregación plaquetaria

Microtrombos

Falla orgánica

↑ Actividad SNSVasopresina/NE

Vasoconstricción

HTA

HipertrofiaApoptosis

Estrés oxidativo*Inflamación

Fibrosis

Dilatación ventricularDisfunción contráctil

Arritmia

Falla cardíaca

Retención Na+ y H2OVasoconstricciónNecrosis tubular

Proliferación/Fibrosis

IMECV

Ateroesclerosis

Front. Cell. Neurosci. 2018 | https://doi.org/10.3389/fncel.2018.00386, Neuroscience 2014; 273: 39–51, Nat Rev Cardiol 2014; 11: 413–426. doi:10.1038/nrcardio.2014.59, Intl J Peptides 2012; 256294, doi:10.1155/2012/256294

Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2011; 300: R804–R817 , Circulation 2001; 104:e14–e18

IRA

↑ Apoptosis céls β

↓ Secreción insulina

↑ Resistencia a insulina

Estrés oxidativo*Adhesión monocitos

Edema pulmonar

SDRA

*NADPH oxidasa → O2‾°NOS → NO

DM

Estrés oxidativo*↑ citokinas proinflamat

↑ liberación NE↑ tono SNS

Encefalitis

SARS-CoV2 y su relación con el Sistema Renina Agiotensina

Diarrea

¿Alteración GALT?

Evolución de la neumopatía por SARS-CoV2

Día 7 Día 9

❑ Atención 6d – Admisión 7/12d

Síntomas↓

Disnea (55%) 5d↓

Neumonía → ARDS (61%) 8-11d

❑ Masc 54.3%, 56 años

❑ Antec. Epidemiol: 55→8.6%

❑ Comorbilidad 46.4%: HTA, DM, CD

❑ Complicaciones: ARDS, lesióncardíaca aguda

Fiebre 98%Tos seca 59.4%Mialgia 44%

Otros: esputo 28%, cefalea 8%, hemoptisis 5%, diarrea 3%, Linfopenia 70.3%, Neutrofilia, TP prol (58%), Trombocitopenia y asintomáticos

JAMA 2020; doi:10.1001/jama.2020.1585 , NEJM 2020 DOI: 10.1056/NEJMoa2001316, NEJM 2020 DOI: 10.1056/NEJMc2001272 , Lancet 2020 doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30154-9 , NEJM 2020; DOI: 10.1056/NEJMoa2001017,

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30183-5/fulltextcomic

Día 8 Día 10 Día 12

InmunopatogeniaSARS-CoV2

Lancet Resp Med 2020 DOI: (10.1016/S2213-2600(20)30076-X)

Esteatosis microvesicular mod.Actividad lobular portal leve

¿Efecto citopático vs drogas?

Infiltrado inflamatoriomononuclear intersticial

❑ Infiltrado inflamatorio linfocíticointersticial

❑ Daño alveolar difuso y exudadofibromixoide bilateral

❑ Descamación de neumocitos atípicosy céls sinciciales multinucleadas

❑ Formación de membrana hialina

SDRA

❑ Neumonía organizada

CD4(CCR6+ Th17) CD8

(Perf/GNLY)

HiperactivaciónCD4 y CD8

Perf: perforinaGNLY: granulisina

Citokinas: IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A y TNFα

S. pneumoniae, S. aureus,H. influenzae

https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/laboratory-testing-suspect-cases-2019-ncov-using-rt-pcr

❑ Criterio Clínico:✓ Cualquier persona con síntomas compatibles con

SARS y evidencia clínica ó radiológica de neumonía de origen dudoso

ó✓ Historia reciente de fiebre (≥38°C) y SARI de

evolución rápida e inusual, con uno o más de los siguientes: disnea, tos ó dolor de garganta

❑ Criterio Epidemiológico: ✓ Historia de viaje a Wuhan (China) en los 14

días antes de la aparición de la enfermedadó

✓ Contacto cercano con caso confirmado por laboratorio en dicho periodo

❑ Tipo de muestra: ✓ Hisopado naso/orofaríngeo✓ Esputo y/ó aspirado endotraqueal✓ Serología (aguda y convalescencia)✓ Hemo y urocultivo (Legionella y Neumococo)

❑ Pruebas: ✓ RT-PCR✓ Cultivo, aislamiento y secuenciación viral

Dx SARS-CoV2

Cualquier persona con criterios Clínico y Epidemiológico debe ser considerado caso sospechoso y evaluado para SARS-CoV2

Lancet Respir Med 2020; https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30071-0, WHO/Cov/IPC_Masks/2020.1

Hogar

• Con síntomas: Usar mascarilla y buscar ayuda médica – Aislamiento en habitación aireada – Higiene de manos y ambiental

• Sin síntomas: Higiene de manos -Mantener distancia (1 mt) / Uso de mascarilla – Airear ambientes

Red ambulatoria

• Paciente: Brindar mascarilla SOS - Separar de otros pacientes – Higiene de manos

• Personal: Mantener distancia – Usar mascarilla / Guantes – Desinfección de equipos/superficies – Higiene de manos

Hospital de referencia

Paciente: Idem anteriorPersonal Triaje: Idem anteriorAislamiento: Usar EPP completo:Respirador N95: toma de muestra, intubación, ventilación no invasiva, traqueotomía, RCP, ventilación manualpreintubación y broncoscopia. Desinfección de equipos/superficies Higiene de manos

Estrategias sanitarias frente a COVID-19

Comunidad: Distanciamiento social – Higiene de

manos - Etiqueta respiratoria

Filtros sanitarios

Plano Emergencia IAHULA

❑ Reconocer y canalizar en triaje los pacientes con SARI❑ Implementar medidas de prevención y control de infecciones (IPC)

✓ Aislamiento en áreas ventiladas y aislamiento inverso

✓ Acceso restringido y evitar movilización de pacientes

✓ Lavado frecuente de manos (paciente y personal de salud)

✓ Uso de EPP (1-2 mts)

✓ Limpieza y desinfección de equipos:

✓ No tocar ojos, naríz ni boca. Evitar contacto innecesario con superficies

❑ Manejo y monitoreo temprano✓ Reposición de fluidos✓ Oxigenoterapia✓ Antibioticoterapia de amplio espectro✓ No usar corticoesteroides: ¿SpO2 <90%?✓ Atender comorbilidades✓ Mantener comunicación con paciente y familiares

❑ Prevenir complicaciones asociadas: ventilación mecánica, tromboembolismo venosoe infecciones asociadas a catéter, úlceras gástricas y trast. por inmovilización

❑ Criterios de alta Clínicos: ausencia fiebre 72 hs y mejoría sínt. respiratorios/RxLaboratorio: 2 resultados negativos con 24 hs diferencia

“NO HAY TRATAMIENTO ESPECÍFICO”

Lancet Respir Med 2020; https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30071-0, Cell Res 2020; 0: 1-3, Nature Communications 2020; 11:222 | https://doi.org/10.1038/s41467-019-13940-6, J Infect Pub Health 2016; 9: 227-230, Emerg Infect Dis 2004

SARS: IFNsMERS:Lopinavir/ritonavir + IFN-β

Remdesivir vs L/RNitazoxanida+oseltamivir

SARS-CoV2: Remdesivir + CloroquinaDarunavir/Cobicistat + CloroquinaAtazanavir + Oseltamivir

“Oseltamivir (89.9%)”

WHO/2019-nCoV/IPC/v2020.2, Viruses 2012; 4 (11): 3044-3068; https://doi.org/10.3390/v4113044omic

Resistencia ambiental y estrategias antisépticas CoVs

❑ Estable a 4°C sobreviviendo hasta 96 hs en esputo, suero, heces y orina

❑ Mantiene infectividad ante desecación✓ 9 días en suspensión,✓ 6 en superficies plásticas de sillas, elevadores, ratón de computadoras

❑ Indetectable sometido a 56°C durante 30 min (60°C asociado a proteínas)

❑ Pierde infectividad con mayor rapidez en superficies porosas de algodón y papel

❑ Inactivado entre 30 y 60 min por desinfectantes de superficies e instrumental

❑ Hipoclorito de sodio al 0.1% (1.000 ppm) es EFECTIVO Y SUFICIENTE

Uso racional de EPP

https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&alias=51736-requerimientos-para-uso-de-equipos-de-proteccion-personal-epp-para-el-nuevo-coronavirus-2019-ncov-en-establecimientos-de-salud&category_slug=materiales-cientificos-tecnicos-7992&Itemid=270&lang=es

PGA= Proc. Gen.aerosoles

Necesidades de EPP por PS/d:

✓ Batas 25 unidades

✓ Mascarillas médicas 25 unidades

✓ N95, FFP2 o equivalente) 1 unidad

✓ Guantes, no estériles 50 unidades

✓ Gafas o protector facial 1 unidad

JAMA 2020 doi:10.1001/jama.2020.3072 https://www.nature.com/articles/d41586-020-00154-w , https://www.ecdc.europa.eu/en/novel-coronavirus-china

Medidas preventivas

❑ Rastreo de contactos

❑ Medidas de higiene personal

❑ Actividades sanitarias ambientales

❑ Vigilancia térmica puertos / aeropuertos

❑ Vacunas (11 en desarrollo / 1 en estudio)

El índice valora a cada país según 6factores:

1) Capacidad de prevención.

2) Detección y reporte de brotesepidémicos.

3) Rápida respuesta ante un broteepidémico

4) Un sistema de salud lo suficientementerobusto como para tratar a losenfermos y proteger a sus funcionarios.

5) Cumplimiento de normativasinternacionales.

6) El nivel de riesgo de un país para serafectado por una amenaza biológica

Los mejor preparados: EEUU (83.5), ReinoUnido (77.9) y los Países Bajos (75.6)puntos

¿Estamos preparados?

https://www.ghsindex.org/wp-content/uploads/2019/10/2019-Global-Health-Security-Index.pdf

https://www.vox.com/recode/2020/2/27/21156358/surveillance-tech-coronavirus-china-facial-recognitionhttps://www.itnonline.com/article/emerging-technologies-proving-value-chinese-coronavirus-fight

Tecnología al servicio de una

epidemiaChatbot

Bluedot

https://fsinvestments.com/perspectives/articles/market-impact-of-wuhan-coronavirus, Nature 578, 515 (2020) doi: 10.1038/d41586-020-00522-6, https://www.nytimes.com/2020/02/24/business/economy/coronavirus., https://www.theguardian.com/business/2020/feb/23/economic-impact-..., https://www.usnews.com/news/the-

report/articles/2020-02-21/t... https://www.usatoday.com/story/money/2020/02/20/china-coronavirus-sprea..., https://www.cnbc.com/2020/02/17/coronavirus-could-impact-5-million...

Cierre de industrias por cuarentena90% parque industrial en zonas afectadas↓ 20% gasto energético /↓ precios petróleo

Falta de producción y disrupción de cadenasde suministro y comercio

Disminución de disponibilidad de productos / Incremento de precios

Miedo / Reducción de inversionesDescenso del flujo de turistas

Caída de mercados y contraccióneconómica global

Recesión técnica

Impacto económico de SARS-CoV-2

Cooperación global y Políticas económicas:Promoción de emprendimientos - Subsidios financieros

Reducción tasas de interés - Reprogramación de impuestosAlivio de deudas - Restablecer confianza en el mercado

¿Quéhacer?

1.3% crecimiento económico

1.1 trillones USD

$ 5.8 billones

❑ La ”infodemia” en redes dificulta distinguir los hechos de la ficción (desinformación)

❑ Impacto directo en la transmisión de la enfermedad:

✓ Pasar por alto detalles de prevención✓ Seguir conductas inapropiadas

❑ Genera un ambiente de incertidumbre ypánico irracional que podría tener efectos mas devastadores que la propia enfermedad

❑ Sospechosos en cuarentena:✓ Aburrimiento, soledad y rabia✓ Ansiedad y culpa✓ Estigma de familiares y amigos

❑ Paciente:✓ Miedo a consecuencias de la infección viral✓ Ansiedad y depresión estrés ante los síntomas✓ Insomnio (esteroides)✓ Ataques de pánico, agitación psicomotora, ✓ Síntomas psicóticos, delirium e ideación suicida

❑ Trabajadores de Salud✓ Miedo al contagio y diseminación del virus✓ Depresión y frustración✓ Dificultad para concentrarse y tomar decisiones,

fallas de memoria✓ Mayor probabilidad de errores y accidentes laborales✓ Estrés post-traumático

“Es tiempo para los hechos, no para el miedo”“Es tiempo para la ciencia, no para los rumores”

Tedros Adhanom

Impacto de la “infodemia” del COVID-19 en la salud mental

Lancet Psychiatry 2020; 7: 228-229,https://blogs.bmj.com/bmj/2020/02/21/robert-peckham-covid-19-outbreak-need-strategies-manage-panic-epidemics/

OptimismoEstrés

Depresión

Estresores

Aislamiento socialEventos negativos

Problemas socio-económicos

CRF/locus coeruleus↓ Oxitocina↓ Dopamina

GRACIAS Es simple educación y cortesía

con tus semejantes