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·头颈部肿瘤· IMRT 时代鼻咽癌临床分期的降期新建议研究 高劲 陈晨 陶亚岚 王晓慧 常晖 李晓惠 潘长川 韩非 苏勇 夏云飞 510060 广州中山大学肿瘤防治中心放疗科 华南肿瘤学国家重点实验室陈晨陶亚 王晓慧常晖李晓惠韩非苏勇夏云飞);230001 合肥安徽省立医院放疗科);610042 成都四川省肿瘤医院肿瘤内科潘长川通信作者夏云飞Emailxiayf@ sysucc.org.cn DOI:10.3760 / cma.j.issn.1004⁃4221.2017.06.002 摘要目的 在不改变目前 T、N、M 分期定义基础上提出适用于 IMRT 时代鼻咽癌临床分期 的降期新建议方法 回顾分析中山大学附属肿瘤医院 2002—2006 536 例鼻咽癌病例采用 Kaplan⁃Meier 计算 DSS 率并 Logrank 检验Cox 法计算各亚组 DSS 风险比结果 依据第 UICC / AJCC 分期系统,Ⅰ—Ⅲ期非 期患者 DSS 均在 85% 以上,Ⅳ 、Ⅳ 期的分别为 71 8%、 46 2%( = 0 171) ,期的仅为 24 0%。 Ⅲ期患者中非 期患者 DSS ( 91 5%) 高于 期患者(78 6%)( = 0 042) 。 T 期患者 DSS 经临床综合评估与—Ⅳ 期患者相似期包括 1⁃3 0⁃1 1⁃2 期包括 、T 0⁃2 TxN 期包括 TxNxM Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的 DSS 分别为 93 3%、72 7%、24 0%( = 0 000) ,相比于新Ⅱ、Ⅲ期的 DSS 风险比分别为 4 01、16 76。 结论 IMRT 时代把鼻咽癌临床分期降为 个组可以更好地区 分预后及指导临床治疗关键词鼻咽肿瘤 调强放射疗法降期新建议 基金项目国家 863 计划(2006AA02Z4B4);国家自然科学基金(31170805) New suggestion for clinical downstaging of nasopharyngeal carcinoma in the era of intensity⁃ modulated radiotherapy Gao JinChen ChenTao YalanWang XiaohuiChang HuiLi XiaohuiHan FeiSu YongXia Yunfei Department of Radiation OncologySun Yat⁃sen University Cancer CenterState Key Laboratory of Oncology in South ChinaCollaborative Innovation Center for Cancer MedicineGuangzhou 510060China Chen CTao YLWang XHChang HLi XHHan FSu YXia YF);Department of Radiation OncologyAnhui Provincial Hospital Affiliated to Anhui Medical UniversityHefei 230001China Gao J ); Medical OncologySichuan Cancer HDSSpitalChenduPeoples Republic of China Pan CCCorresponding authorXia YunfeiEmailxiayf@ sysucc.org.cn AbstractObjective To propose a new suggestion for the clinical downstaging of nasopharyngeal carcinoma ( NPC) in the era of intensity⁃modulated radiotherapy ( IMRT) without changing the current T,N, and M staging system. Methods We reviewed the records of 536 NPC patients treated in Sun Yat⁃Sen University Cancer Center from January 2002 to December 2006. The Kaplan⁃Meier method was used to calculate the disease⁃specific survival ( DSS) rate, and the log⁃rank test was used for survival difference analysis . The Cox regression model was used to calculate the hazard ratio ( HR ) of each subset . Results According to the 7 th edition of UICC / AJCC staging system, the 5⁃year DSS rates of stage Ⅰ⁃Ⅲ patients (except T ) were all more than 85%( >0 05),those of stage Ⅳ and Ⅳ patients were 71 8% and 46 2%,respectively ( = 0 171),and that of stage ⅠVC patients was only 24 0%.In stage Ⅲ,the 5⁃year DSS rate of non⁃T patients (91 5%) was significantly higher than that of T patients (78 6%) = 0 042) ,but there was no significant difference in DSS between T patients and stage Ⅳ and Ⅳ patients. Based on the above results,new stage Ⅰ included T 1⁃3 0⁃1 and T 1⁃2 ,new stage Ⅱ included ,T 0⁃2 ,and TxN ,and new stage Ⅲ included TxNxM .The 5⁃year DSS rates of new stage Ⅰ, Ⅱ,and Ⅲ patients were 93 3%,72 7%,and 24 0%,respectively ( = 0 000) .Compared with new stage Ⅰ patients, new stage and patients had HRs of 4 01 and 16 76, respectively, for 5⁃year DSS. Conclusions In the era of IMRT, the new clinical staging system ( stages Ⅰ, Ⅱ, and Ⅲ) helps with · · 中华放射肿瘤学杂志 2017 月第 26 卷第 Chin J Radiat Oncol,June 2017,Vol.26,No.6

IMRT 时代鼻咽癌临床分期的降期新建议研究journal12.magtechjournal.com/Jweb_fszlx/fileup/PDF/2017...·头颈部肿瘤· IMRT时代鼻咽癌临床分期的降期新建议研究

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  • ·头颈部肿瘤·

    IMRT 时代鼻咽癌临床分期的降期新建议研究高劲  陈晨  陶亚岚  王晓慧  常晖  李晓惠  潘长川  韩非  苏勇  夏云飞 

    510060 广州,中山大学肿瘤防治中心放疗科  华南肿瘤学国家重点实验室(陈晨、陶亚岚、王晓慧、常晖、李晓惠、韩非、苏勇、夏云飞);230001 合肥,安徽省立医院放疗科(高劲);610042 成都,四川省肿瘤医院肿瘤内科(潘长川)通信作者:夏云飞,Email:xiayf@ sysucc.org.cnDOI:10.3760 / cma.j.issn.1004⁃4221.2017.06.002

        【摘要】   目的  在不改变目前 T、N、M 分期定义基础上,提出适用于 IMRT 时代鼻咽癌临床分期的降期新建议。 方法   回顾分析中山大学附属肿瘤医院 2002—2006 年536 例鼻咽癌病例,采用Kaplan⁃Meier 计算 DSS 率并 Logrank 检验,Cox 法计算各亚组 DSS 风险比。 结果  依据第 7 版 UICC /AJCC 分期系统,Ⅰ—Ⅲ期非 T3N2M0 期患者 5 年DSS 均在 85%以上,ⅣA、ⅣB 期的分别为 71 8%、46 2%(P= 0 171),而ⅣC 期的仅为 24 0%。 Ⅲ期患者中非 T3N2M0 期患者 5 年DSS (91 5%)高于T3N2M0 期患者(78 6%)(P= 0 042)。 T3N2M0 期患者 DSS 经临床综合评估与ⅣA—ⅣB 期患者相似。新Ⅰ期包括 T1⁃3N0⁃1M0 和 T1⁃2N2M0,新Ⅱ期包括 T3N2M0、T4N0⁃2M0 和 TxN3M0 期,新Ⅲ期包括 TxNxM1期,新Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的 5 年DSS 分别为 93 3%、72 7%、24 0%(P= 0 000),相比于新Ⅰ期,新Ⅱ、Ⅲ期的5 年DSS 风险比分别为 4 01、16 76。 结论  IMRT 时代把鼻咽癌临床分期降为 3 个组可以更好地区分预后及指导临床治疗。

    【关键词】   鼻咽肿瘤 /调强放射疗法;  降期;  新建议基金项目:国家 863 计划(2006AA02Z4B4);国家自然科学基金(31170805)

    New suggestion for clinical downstaging of nasopharyngeal carcinoma in the era of intensity⁃modulated radiotherapy   Gao Jin,Chen Chen,Tao Yalan,Wang Xiaohui,Chang Hui,Li Xiaohui,HanFei,Su Yong,Xia Yunfei

    Department of Radiation Oncology,Sun Yat⁃sen University Cancer Center,State Key Laboratory of Oncology inSouth China;Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine,Guangzhou 510060,China (Chen C,TaoYL,Wang XH,Chang H,Li XH,Han F,Su Y,Xia YF);Department of Radiation Oncology,Anhui ProvincialHospital Affiliated to Anhui Medical University,Hefei 230001,China (Gao J);Medical Oncology,SichuanCancer HDSSpital,Chendu,People’ s Republic of China (Pan CC)Corresponding author:Xia Yunfei,Email:xiayf@ sysucc.org.cn

        【Abstract】  Objective  To propose a new suggestion for the clinical downstaging of nasopharyngealcarcinoma (NPC) in the era of intensity⁃modulated radiotherapy (IMRT) without changing the current T,N,and M staging system. Methods   We reviewed the records of 536 NPC patients treated in Sun Yat⁃SenUniversity Cancer Center from January 2002 to December 2006. The Kaplan⁃Meier method was used tocalculate the disease⁃specific survival ( DSS) rate, and the log⁃rank test was used for survival differenceanalysis . The Cox regression model was used to calculate the hazard ratio ( HR ) of each subset . ResultsAccording to the 7th edition of UICC / AJCC staging system, the 5⁃year DSS rates of stage Ⅰ⁃Ⅲ patients(except T3N2M0) were all more than 85%(P>0 05),those of stage ⅣA and ⅣB patients were 71 8% and46 2%,respectively (P= 0 171),and that of stage ⅠVC patients was only 24 0%.In stage Ⅲ,the 5⁃yearDSS rate of non⁃T3N2M0 patients (91 5%) was significantly higher than that of T3N2M0 patients (78 6%)(P= 0 042),but there was no significant difference in DSS between T3N2M0 patients and stage ⅣA and ⅣBpatients. Based on the above results,new stage Ⅰ included T1⁃3N0⁃1M0 and T1⁃2N2M0,new stage Ⅱ includedT3N2M0,T4N0⁃2M0,and TxN3M0,and new stage Ⅲ included TxNxM1 .The 5⁃year DSS rates of new stage Ⅰ,Ⅱ,and Ⅲ patients were 93 3%,72 7%,and 24 0%,respectively (P= 0 000).Compared with new stage Ⅰpatients,new stage Ⅱ and Ⅲ patients had HRs of 4 01 and 16 76, respectively, for 5⁃year DSS.Conclusions  In the era of IMRT, the new clinical staging system ( stages Ⅰ,Ⅱ,and Ⅲ) helps with

    ·416· 中华放射肿瘤学杂志 2017 年 6 月第 26 卷第 6 期  Chin J Radiat Oncol,June 2017,Vol.26,No.6

  • prognostic evaluation and clinical treatment.    【Key words】  Nasopharyngeal neoplasms / intensity modulated radiotherapy;  Down⁃staging;  Newsuggestion

    Fund programs:National 863 Program (2006AA02Z4B4);National Natural Science Foundation ofChina (31170805)

        TNM 分期系统对预测预后、指导治疗及进行不同研究或机构间治疗结果比较均至关重要。 目前第7 版 UICC / AJCC 分期系统主要是基于传统放疗时代的 OS 资料。 在 IMRT 广泛应用的现代放疗时代,鼻咽癌患者 OS 已取得了突破性提高,将有可能改变目前 UICC / AJCC 分期系统下的 OS 分布。 在传统放疗时代,早期患者 5 年OS 率约为 85%[1],晚期患者约为 66%[2],其中 T4N0⁃3M0 期患者5 年OS 率约为 58%,而 T3⁃4N3M0 期患者仅为 29%[2]。 但对于接受 IMRT 的鼻咽癌,Ⅰ—Ⅱ期患者的 5 年OS 率已达90%以上,Ⅲ期患者约为 85%,这与传统放疗的早期患者 OS 结果相似,而非转移的Ⅳ期患者也在 70%以上[3]。 此外,随着系统治疗的发展,转移鼻咽癌5 年OS 率也可达 20%以上[4],这与传统放疗时代局部区域晚期非转移患者的 OS 率相似。 众所周知,乳头状甲状腺癌即使发生远处转移,也有较好 OS[5]

    (5 年OS 率也在 90%以上),因此仅分在Ⅱ期[6]。 这提示 IMRT 时代中晚期鼻咽癌包括转移鼻咽癌的OS 率的提高使其在临床分期中降期成为可能。

    采用 2DRT 的 20 世纪 70 年代的资料显示,Ⅰ—Ⅱ期鼻咽癌患者的 5 年OS 率约 75%~ 95%,而Ⅲ—Ⅳ期患者的仅为 33%~55%[7]。 90 年代的资料显示Ⅲ—Ⅳ期患者 5 年 OS 率为 71 3%[8],其中T3N2、 T4Nx、 TxN3 期 患 者 5 年 OS 率 为 29%~59%[2]。 而在 IMRT 时代,采用单纯放疗Ⅰ—Ⅱ期鼻咽癌的 5 年OS 率已达 95%以上[9],Ⅲ—Ⅳ期非转移患者的 3 年OS 率约为 75%[10],5 年OS 率约为80%[11]。 由此可见,单纯放疗技术的进步不仅使早期鼻咽癌 DSS 明显提高,也使部分中晚期患者取得了满意疗效。 然而,第 7 版 UICC / AJCC 分期系统并不能对这部分患者加以区分,需重新评估分期系统的预后预测作用,并在不改变目前 T、N、M 分期定义基础上,提出适用于 IMRT 时代的鼻咽癌临床分期的降期新建议。

    材料与方法

        1.病例选择标准:①病理确诊的鼻咽癌;②2002 年1 月至 2006 年12 月在我院初治;③有至少5 年的随访;④病历资料完整;⑤初治时无远处转移

    的鼻咽癌须接受根治性 IMRT;⑥初诊时远处转移的鼻咽癌须在原发灶病理诊断的基础上加转移灶的病

    理学诊断或≥2 种检查技术的影像学诊断。2.一般临床资料:来自中山大学附属肿瘤医院

    的 536 例鼻咽癌患者入组分析,其中 416 例接受IMRT 的非转移鼻咽癌和 120 例转移性鼻咽癌。 中位随访时间 84 6 个月(1.4~ 136 0 个月)。 120 例转移性鼻咽癌患者分布见表 1,孤立器官转移和骨转移是常见转移类型。 治疗前所有患者均接受完整的体格检查、鼻咽纤维内镜检查、鼻咽及颈部的核磁共振、胸片、腹部超声、全身骨扫描、血常规、生化常规检测。 病例均采用第 7 版 UICC / AJCC 分期系统进行重新分期[10]。 本研究获得中山大学附属肿瘤医院伦理委员会批准。

    表 1  120 例鼻咽癌转移患者的转移类型

    项目 例数(%) 项目 例数(%)数目   单个 7(5.8)  单个 73(60.8)   多个 64(53.4)  多个 47(39.2) 肝 41(34.2)转移部位 肺 22(18.3)  骨 71(59.2) 其他 13(10.8)

        3.治疗方法:所有非转移患者均采用 IMRT。 患者取仰卧位行头颈肩固定,从颅顶至锁骨下 2 cm 以每层 3 mm 分别采集平扫及增强的 CT 扫描图像用于治 疗 计 划 制 定。 运 用 Corvus3 0 ( Peacock,NomDSS,Deer Park,IL)系统进行逆向 IMRT 计划设计,用 MiMi 多叶准直器(NomDSS,Sewickly,PA)进行计划和治疗。 GTV⁃P 的 PTV 予 68 1 Gy,GTV⁃N的 PTV 予60~64 Gy,CTV⁃1 的 PTV 予 60 Gy,CTV⁃2和 CTV⁃N 的 PTV 予 54 Gy,均采用 30 分割。 患者均为每周治疗 5 d,1 次 / d。 在 286 例Ⅲ–ⅣB 期患者中,246 例(86%)患者接受了顺铂为主化疗。 所有转移患者均接受了以化疗为主 ±放疗的综合治疗。

    4.新临床分期的分层方案:5 年DDS 是评估恶性肿瘤预后的金标准。 为便于临床工作中的记忆与应用,保留目前第 7 版的 UICC / AJCC 分期系统的T、N、M 分期定义,并计算了每个 TNM 组合的 5 年DSS。 经过 DSS 比较,将无 DSS 差异的亚组进行重

    ·516·中华放射肿瘤学杂志 2017 年 6 月第 26 卷第 6 期  Chin J Radiat Oncol,June 2017,Vol.26,No.6

  • 新组合,其次我们定义的新Ⅰ期患者 5 年DSS≥85%,新Ⅱ期 5 年DSS 在 30%~ 85%之间,新Ⅲ期5 年DSS≤30%;即形成我们提出的新的降期分期。

    5.统计方法:采用 SPSS 13 0 软件行 Kaplan⁃Meier 法计算 DSS 率并 Logrank 检验,Cox 法计算各亚组 DSS 风险比。 P<0 05 为差异有统计学意义。

    结    果

        1.基线特征:536 例患者的临床特征见表 2。 非转移患者的 T、N 分期分布与我院之前的研究相似[7]。

    表 2  536 例鼻咽癌患者的临床病理特征

    项目   转移例数(%)   非转移例数(%)年龄

      ≤44 岁 271(50.6)   226(52.2)    >44 岁 265(49.4)   190(47.8)  性别      男 411(76.7)   308(74.0)    女 125(23.3)   108(26.0)  UICC / AJCC T 分期    T1 期 79(14.7)   74(17.8)    T2 期 126(23.5)   105(25.2)    T3 期 211(39.4)   161(38.7)    T4 期 120(22.4)   76(18.3)  UICC / AJCC N 分期    N0 期 103(19.2)   88(21.2)    N1 期 224(41.8)   194(46.6)    N2 期 163(30.4)   121(29.1)    N3 期 46(8.6)   13(3.1)  UICC / AJCC 临床分期  Ⅰ期 37(6.9)   37(8.9)    Ⅱ期 93(17.4)   93(22.4)    Ⅲ期 199(37.1)   199(47.8)    ⅣA期 74(13.8)   74(17.8)    ⅣB期 13(2.4)   13(3.1)    ⅣC期 120(22.4)   -   化疗    Ⅱ期 36(12.8)   36(12.8)    Ⅲ期 164(58.2)   164(58.2)    ⅣA+ⅣB期 82(29.1)   82(29.1)    ⅣC期 120(22.4)   -   病理类型    非角化型 513(95.7)   403(96.9)    角化型 23(4.3)   13(3.1)  

        2.第 7 版 UICC / AJCC 分期系统 DSS 结果:第 7版 UICC / AJCC 分期系统中各亚组 5 年DSS 率见表3。 对于临床分期亚组,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、ⅣA、ⅣB 和ⅣC 期的 5 年 DSS 率 分 别 为 97 3%、 94 6%、 87 7%、71 8%、46 2%和 24 0%(图 1)。 DSS 率比较显示

    ⅣC 期低于Ⅰ—ⅣA 各期别(P<0 05),与ⅣB 期接近统计学意义(P= 0 087),但Ⅰ期和Ⅱ期、Ⅱ期和Ⅲ期、ⅣA 期和ⅣB 期的 5 年DSS 均差异无统计学意义(P= 0 179、0 283、0 171)。 Ⅰ期和Ⅲ期的 5 年DSS 接近统计学意义(P= 0 056)。

    分期P 值

    Ⅰ期    Ⅱ期    Ⅲ期    ⅣA 期    ⅣB 期

    Ⅱ期 0.179Ⅲ期 0.056 0.283ⅣA 期 0.000 0.000 0.000ⅣB 期 0.000 0.000 0.000 0.171ⅣC 期 0.000 0.000 0.000 0.000 0.087

    图1   536 例鼻咽癌患者第7版UICC / AJCC分期系统不同临床分期的疾病特异生存曲线

        Ⅲ期可分为 T1N2M0、T2N2M0、T3N0M0、T3N1M0、T3N2M0 期, 5 年 DSS 率 分 别 为 92 3%、 93 3%、95 0%、89 4%、78 6%。 由于 T3N2M0 期的 5 年DSS显著性低于Ⅰ、Ⅱ期 (图 2),故暂将Ⅲ期分为非T3N2M0 期 和 T3N2M0 期, 其 5 年 DSS 率 分 别 为91 3%和 78 6% ( P= 0 042, 图 3 )。 此外, 对比T3N2M0 期与ⅣA、ⅣB 期患者 5 年DSS,结果显示其与ⅣA 期患者相近(P= 0 092),但高于ⅣB 期患者(P= 0 020)。    在 143 例非 T3N2M0 期的Ⅲ期患者中,116 例接受了放化疗,27 例仅接受了单纯放疗,5 年DSS 率分别为 91 1% 和 92% ( P= 0 976,图 4)。 在 56 例T3N2M0 期的Ⅲ期患者中,48 例接受了放化疗,8 例仅接受单纯放疗,5 年DSS 率分别为 83%和 50%(P= 0 028,图 5)。

    T1、 T2、 T3、 T4 期患者的 5 年 DSS 率分别为95 9%、92 2%、84 7%、71 1%(图 6)。 统计分析显示 T4 期显著低于其他 T 分期(P= 0 000),而 T3 期明显低于 T1 期(P= 0 005),但 T1 和 T2、T3 和 T4 期间差异无统计学意义(P= 0 06、0 208)。    N0、 N1、 N2、 N3 期 患 者 5 年 DSS 率 分 别 为

    ·616· 中华放射肿瘤学杂志 2017 年 6 月第 26 卷第 6 期  Chin J Radiat Oncol,June 2017,Vol.26,No.6

  • 90 5%、89 3%、82 2%、46 2%(图 7)。 统计分析显示 N3 期显著性低于其他 N 分期(P= 0 004),而 N2期明显低于 N0 期(P= 0 047),但 N0 和 N1、N1 和 N2期间比较差异无统计学意义(P>0 05)。

    分期P 值

    Ⅰ期   Ⅱ期      T1N2M0   T2N2M0   T3N0M0   T3N1M0Ⅱ期 0.179T1N2M0 0.420 0.771T2N2M0 0.414 0.644 0.913T3N0M0 0.616 0.541 0.737 0.783T3N1M0 0.049 0.252 0.471 0.269 0.268T3N2M0 0.011 0.033 0.266 0.089 0.100 0.263

    图 2   536 例鼻咽癌患者第7版UICC / AJCC分期系统Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期各亚组的疾病特异生存曲线

    图 3   536 例鼻咽癌患者第 7 版 UICC / AJCC 分期系统Ⅲ期中T3N2M0 期和非 T3N2M0 期的疾病特异生存曲线

    图 4  536 例鼻咽癌患者第 7 版 UICC / AJCC 分期系统Ⅲ期中非T3N2M0 期放化疗和单纯 IMRT 的疾病特异生存曲线

        回顾不同期别的 5 年DSS 值得注意:①除了

    T3N2M0 亚组,Ⅰ—Ⅲ期的 5 年DSS 比较差异无统计学意义;②T4 期和 N3 期的5 年DSS 在各自 T 分期和N 分期中均是最差的,且与其他组比较均差异有统计学意义;③M1 期(ⅣC 期)患者的 5 年DSS 显著低于 M0 期患者。

    图 5  536 例鼻咽癌患者第 7 版 UICC / AJCC 分期系统为 T3N2M0 期放化疗和单纯 IMRT 的疾病特异生存曲线

    分期P 值

    T1 期        T2 期        T3 期T2 期 0.060T3 期 0.005 0.208T4 期 0.000 0.000 0.000

    图6   416 例非转移鼻咽癌患者第 7版 UICC / AJCC分期系统为不同 T 分期的疾病特异生存曲线

    分期P 值

    N1 期        N2 期        N3 期N1 期 0.112N2 期 0.047 0.517N3 期 0.000 0.000 0.000

    图 7  416 例非转移鼻咽癌患者第 7 版 UICC / AJCC 分期系统为不同N 分期的疾病特异生存曲线

    ·716·中华放射肿瘤学杂志 2017 年 6 月第 26 卷第 6 期  Chin J Radiat Oncol,June 2017,Vol.26,No.6

  •                                                                              

      

      

      

      

      

      

      

      

      

      

      

                                             

      

      

      

      

      

      

      

      

      

      

      

      

       表 3  536 例鼻咽癌患者第 7 版 UICC / AJCC 临床分期和新降期临床分期的 5 年 DSS

    项目 亚组(例数) 5 年DSS(%)新降期

    临床分期5 年

    DSS(%)新降期组 5 年 DSS 的

    HR 值(95% CI)新降期组 5 年 DSS 调整后的

    HR 值(95% CI) a

    Ⅰ期 T1N0M0(37) 97.3 新Ⅰ期 93.3 1(参考值) 1(参考值)Ⅱ期 T1N1M0(21) 100.0  T2N0M0(15) 86.2  T2N1M0(57) 94.7Ⅲ期 T1N2M0(13) 92.3  T2N2M0(31) 93.3  T3N0M0(20) 95.0  T3N1M0(79) 89.4  T3N2M0(56) 78.6 新Ⅱ期 72.7 4.01(2.45~6.55) b 4.01(2.45~6.55) b

    ⅣA期 T4N0M0(16) 71.3  T4N1M0(37) 74.4  T4N2M0(21) 68.7ⅣB期 T1N3M0(3) 66.7  T2N3M0(2) -  T3N3M0(6) 50.0  T4N3M0(2) -ⅣC期 TxNxM1(120) 24.0 新Ⅲ期 24.0 17.91(11.22~28.59) b 16.76(10.43~26.92) b

        注:DSS 为疾病特异生存;HR=风险比;a 根据年龄和性别调整;b P<0.001

        同时结合临床生物学行为进行综合评估,在不改变目前第 7 版 UICC / AJCC 分期系统中 T、N、M 分期定义的基础上,我们提出新降期的临床分期:①新Ⅰ期包括 T1⁃3 N0⁃1 M0、T1⁃2 N2M0 期;②新Ⅱ期包括T3N2M0、 T4N0⁃2 M0、 TxN3M0 期; ③ 新 Ⅲ 期 包 括TxNxM1 期。 新Ⅰ期、新Ⅱ期和新Ⅲ期的 5 年DSS 率分别为 93 3%、72 7%和 24 0%(P= 0 000,图 8)。以新Ⅰ期为参考,新Ⅱ期 5 年DSS 的 HR= 4 01(P=0 000),而新Ⅲ期 HR= 17 91(P= 0 000)。 经年龄和性别调整后,Ⅱ期和Ⅲ期的 HR 值分别为 4 01 和16 76。 新降期临床分期的 5 年DSS 和 HR 值见表3。

    分期P 值

    新Ⅰ期            新Ⅱ期新Ⅱ期 0.000新Ⅲ期 0.000 0.000

    图 8  536 例鼻咽癌患者新分期后不同临床分期的疾病特异生曲线存

    讨    论

        IMRT 的应用是鼻咽癌治疗史上的里

    程碑式进步,并被多家肿瘤中心作为标准

    治疗手段。 近年越来越多的临床研究显示

    IMRT 对非转移鼻咽癌 5 年 OS 率 可 达80%[3,12],而对转移性鼻咽癌 5 年OS 率可 达 20% 以 上[4]。由于 IMRT 所带来的LC 率的提高,目前第7 版 UICC / AJCC 分期系统在预测预后和

    指导治疗方面的作用

    正在变弱和不精确。因此鼻咽癌分期系统亟须进一步改进,并可通过降期方式进行简化。 Chen 等[13] 在 512 例 IMRT 治疗的鼻咽癌患者中,分析了第 7 版 UICC / AJCC 分期系统依据生存将患者分层的能力,结果显示其并不能有显著意义的区分Ⅰ、Ⅱ期患者差异。 Su 等[9]也报道接受 IMRT 的Ⅰ、Ⅱ期患者生存结果相似。 而对ⅣA 期和ⅣB 期患者 Lee 等[14] 发现两个期别的生存比较也无差异。 本研究结果显示Ⅰ期、Ⅱ期和非T3N2M0 期的Ⅲ期患者 DSS 并无差异,而 T3N2M0 期的Ⅲ期患者 DSS 经综合评估与ⅣA—ⅣB 期患者相似。 因此,提出了新的降期的临床分期,其只包含了3 个亚组,每个亚组间具有更好的 DSS 差异,更能精确指导治疗决策,同时新的降期简化的分期对临床实践工作将更方便和简明。

    本研究Ⅲ期患者中非 T3N2M0 期和 T3N2M0 期患者 DSS 有差异,这可能与 T3N2M0 期亚组中同时包含了 T 晚期和 N 晚期(即 T3 和 N2 期)有关。 放疗联合化疗能明显改善 T3N2M0 期患者 DSS,但对非T3N2M0 期的Ⅲ期患者 DSS 则无影响。 单纯 IMRT在非 T3N2M0 期的Ⅲ期患者已能取得相对满意疗效。 因此,我们将非 T3N2M0 期的Ⅲ期与Ⅰ—Ⅱ期联合作为新Ⅰ期。 对于新Ⅰ期患者,单纯 IMRT 已足够。 而 T3N2M0 期与ⅣA 期、ⅣA 期与ⅣB 期 5 年DSS 均相近,尽管 T3N2M0 期的优于ⅣB 期患者,但与ⅣB 期患者仅 13 例不能除外与样本量相差较大有关;同时结合临床考虑这 3 个期别患者皆是局部

    ·816· 中华放射肿瘤学杂志 2017 年 6 月第 26 卷第 6 期  Chin J Radiat Oncol,June 2017,Vol.26,No.6

  • 区域晚期患者,临床生物学行为相近,因此认为T3N2M0 期患者与ⅣA—ⅣB 期患者间经综合评估具有相似的 DSS 结局,故将其作为新Ⅱ期。 这些患者可从化疗中得到生存获益,因此放化疗是新Ⅱ期患者首选治疗。 最后,对于ⅣB 期与ⅣC 期,尽管显示DSS 差异无统计学意义(P= 0 087),但发生转移与否其临床生物学行为有较大差异,尤其是在 IMRT时代,因转移而带来的疾病特异死亡已越来越成为主要失败模式;因此ⅣC 期的预后差于ⅣB 期,即预后最差的ⅣC 期为新Ⅲ期。 推荐该类患者行化疗为主的 ±放疗的多学科综合治疗。

    1983 年张有望等[7] 总结了 511 例采用单纯2DRT 的鼻咽癌患者生存资料,以 1979 年长沙分期定义的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的 5 年OS 率分别为 93 3%、74 5%、53 8%、33%。 而最近一项回顾 198 例仅接受单纯 IMRT 的 T1⁃2N0⁃1M0 期鼻咽癌患者分析显示,5 年DSS、LRFS 及 DMFS 均可达 97%以上[9]。 放疗技术进步已使Ⅰ—Ⅱ期鼻咽癌患者取得满意疗效,联合化疗获益不大。

    而对于中晚期鼻咽癌,一项回顾 905 例接受单纯 2DRT 的鼻咽癌患者分析显示,Ⅲ—Ⅳ期患者5 年OS 率为 71 3%,其中 T3、T4 期患者的分别为72 6%、68 2%, N2、 N3 期患者的分别为 76 0%、64 5%[8]。 同时另一项纳入 556 例T3⁃4N0⁃3期鼻咽癌的分析结果显示 T3N0、T3N1 期患者 5 年OS 率分别为 79%、71%,但 T3N2 期患者的仅为 57%,N3 期患者的更差仅为 29%[2]。 采用 IMRT 技术,Ⅲ—Ⅳ期患者单纯放疗的 5 年OS 率约为 80%[11],这其中包括了生存较好的 T1⁃2N2 期及 T3N0⁃1期患者。 因此,即使单纯放疗技术的进步使部分Ⅲ—Ⅳ期鼻咽癌患者取得相对满意疗效,但对 T3N2、T4Nx、TxN3 期患者生存仍不容乐观,联合化疗可获得较大生存获益。

    此外,包含 3 个亚组鼻咽癌新的降期的临床分期与鼻咽癌的独特生物学行为有关,与鼻咽癌的 3种临床模式相一致,即非转移、倾向转移和已转移。倾向转移的模式与 N 分期较晚有关[15],同时在临床上也观察到与 T 晚期相关。 目前 IMRT 技术可以达到满意的 LC 率,但 DM 仍为主要的失败模式,而化疗可使患者在降低 DM 率方面取得获益[2]。 因此,本研究提出的新Ⅰ期与非转移模式相一致,单纯IMRT 已足够;新Ⅱ期与倾向转移模式一致,可从放化疗中获益;而新Ⅲ期即为已转移鼻咽癌,推荐行化疗为主的综合治疗。

    本研究局限性: ① N3 期 13 例, 而 T2N3M0、

    T4N3M0 期例数均不足 3 例;②非 T3N2M0 期的Ⅲ期患者和 T3N2M0 期患者中放化疗和单纯放疗例数存在较大差异;③缺乏 EB 病毒 DNA 资料。 有研究表明 EB 病毒 DNA 水平可反映鼻咽癌患者肿瘤负荷情况,并可用来监测疾病进展[16⁃17]。 然而,我中心在2007 年以前 EB 病毒 DNA 检测还未为常规检查,其对本研究提出的新降期分期的影响需要进一步评

    估。 本研究仍需进一步的大样本前瞻性多中心临床验证。

    综上所述,IMRT 时代,在不改变目前 T、N、M分期定义基础上提出了仅包含了 3 个亚组的鼻咽癌临床分期的降期新建议,可以更好地区分预后及指导临床治疗。 而进一步验证该新分期优于目前第 7版 UICC / AJCC 分期系统的临床分期的前瞻性临床试验正在设计中。

    参  考  文  献

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    (收稿日期:2016⁃11⁃04)

    更正-1

    本刊编辑部

        由于工作中的失误,使发表在 2017 年 5 期 536 页图 3 出现错误,正确应为以下 3 幅,特此更正,由此带来的阅读不变致以歉意。

    图 3  1 273 例结外鼻型 NK / T 细胞淋巴瘤早期患者不同肿瘤负荷(PTB)组不同治疗方案的 LC 曲线(3A 为全组,3B 为放疗加或不加化疗,3C为单纯化疗)

    ·026· 中华放射肿瘤学杂志 2017 年 6 月第 26 卷第 6 期  Chin J Radiat Oncol,June 2017,Vol.26,No.6