Imunitatea_Sistemul_imun

7/24/2019 Imunitatea_Sistemul_imun

1/77

IMUNITATEA. SISTEMULIMUNITATEA. SISTEMULIMUN. CELULELEIMUN. CELULELE

IMUNOCOMPETENTEIMUNOCOMPETENTE


2/77

IMUNITATE nereceptivitatea nereceptivitatea

organismului la orice agenorganismului la orice agen

tt

strin din punctstrin din punct

de vedere genetic, inclusiv la mi/o ide vedere genetic, inclusiv la mi/o itoxinele lor.toxinele lor.

IMUNITATE capacitatea de aprare capacitatea de aprare

specific a organismului fa de agresorispecific a organismului fa de agresoriexterni (virusuri, bacterii, fungi, protozoareexterni (virusuri, bacterii, fungi, protozoare,,toxinetoxine) ct i fa de propriile molecule i) ct i fa de propriile molecule i

unele celule degradate sau modificate.unele celule degradate sau modificate. arcina fundamental a imunitii arcina fundamental a imunitii

distincia dintre moleculele i celuleledistincia dintre moleculele i celuleleproprii (proprii (selfself) i cele strine () i cele strine (non-selfnon-self))


3/77

TIPURILE DE IMUNITATE

I.I. EreditarEreditar(natural, de specie). !oate fi absolut(natural, de specie). !oate fi absolut(lipsa intei) sau relativ.(lipsa intei) sau relativ.

II.II. DobnditDobndit(achizitionata(achizitionata

1.1. ActivActiv

"" #atural#atural (postinfecioas) (postinfecioas)""$rtificial$rtificial (%n urma (%n urma vaccinvaccinrii)rii)2.2. PasivPasiv "" #atural#atural (transplacentar, prin lapte (transplacentar, prin laptele maternle matern)) ""$rtificial$rtificial (administrarea $c (administrarea $c // seruri imuneseruri imunesau asau a

limfocitelor)limfocitelor)


4/77

I!"nitatea dobnditI!"nitatea dobnditse caracterizeaz prin&se caracterizeaz prin&

'.'. ezvoltare lenta si manifestare tardivaezvoltare lenta si manifestare tardiva(cteva(ctevazile, sptmnizile, sptmnidupa contactul cu un antigen)dupa contactul cu un antigen).. pecificitate fa depecificitate fa de antiantiggenen(capacitatea de a(capacitatea de a

recunoaste si raspunde specific la numeroaserecunoaste si raspunde specific la numeroasesubstante straine, inclusiv agenti infectiosi)substante straine, inclusiv agenti infectiosi)

*.*. +emorie imunologic+emorie imunologic(capacitatea de a elabora(capacitatea de a elaboraraspuns mai rapid, mai intens si eficace laraspuns mai rapid, mai intens si eficace laintalniri repetate cu un antigen)intalniri repetate cu un antigen)

.. -ipsa-ipsa reactivitii (toleran)fa de antigenelereactivitii (toleran)fa de antigenelepropriiproprii

I!"nitatea dobndit #oate $i%I!"nitatea dobndit #oate $i%..munitate antibacterian, antiviral, antimicotic,munitate antibacterian, antiviral, antimicotic,

antitoxic, antitumoral, etc.antitoxic, antitumoral, etc.


5/77

..n funcie de mecanismele reaciilor imune" munitate umoralmunitate umoral,, exercitatexercitatprin intermediul unorprin intermediul unor

proteine numiteproteine numiteanticorpi ($c, g)anticorpi ($c, g), produse de, produse delimfocitele 0.limfocitele 0.1iind secretate in sange si lic2ide1iind secretate in sange si lic2idebiologice neutralizeaza si elimina microbiibiologice neutralizeaza si elimina microbiiextracelulari si toxinele lor.extracelulari si toxinele lor.

" munitate celularmunitate celular,, eficienta in eliminareaeficienta in eliminarea

parazitilor intracelulari sau a celulelor tumorale.parazitilor intracelulari sau a celulelor tumorale.3ste exercitat3ste exercitatprin intermediulprin intermediul limfocitelor 4limfocitelor 4(citotoxicitate directa, activarea macrofagelor,(citotoxicitate directa, activarea macrofagelor,celulelor #5, secrecelulelor #5, secreia cito6inelor)ia cito6inelor)

..n dependen de persistena mi/o

"" munitate sterilmunitate steril se manifest dup se manifest dup eliminareeliminareaaagenilor patogeni din organism (ex.&ru7eol)agenilor patogeni din organism (ex.&ru7eol)"" munitate nesterilmunitate nesteril nereceptivitatea se pstreaz nereceptivitatea se pstreaz

doar %n perioada aflrii mi/o %n organismdoar %n perioada aflrii mi/o %n organism(tuberculoz, sifilis).(tuberculoz, sifilis).


6/77

ANTI&ENEANTI&ENE substane strine substane strine (non-self)(non-self)dedenatur endo" sau exogen capabile snatur endo" sau exogen capabile s

declaneze un rspuns imun (umoral,declaneze un rspuns imun (umoral,celular, toleran imunologic, memoriecelular, toleran imunologic, memorieimunologic, paralizie imunologic).imunologic, paralizie imunologic).

!roprietile de baz ale $g&!roprietile de baz ale $g&

'.'. munogenitateamunogenitatea capacitatea $g de a capacitatea $g de a fifirecunoscut ca strrecunoscut ca strinin i de ai de ainduceinducerspuns imun specificrspuns imun specific

.. $ntigenitatea (specificitatea)$ntigenitatea (specificitatea)capacitatea $g de a interaciona specificcapacitatea $g de a interaciona specificcu $c sau cu receptorul pentru $gcu $c sau cu receptorul pentru $gcomplementar al limfocitelor sensibilizatecomplementar al limfocitelor sensibilizate


7/77

$ntigenele care posed ambele caractere sunt$ntigenele care posed ambele caractere suntA' co!#eteA' co!#ete..

Cerin)ee $a) de A' co!#ete%Cerin)ee $a) de A' co!#ete%" fie substane strine" fie substane strine

" fie formate din gruparea" fie formate din gruparea carriercarrier (purttor) i(purttor) iepitopi (determinante antigenice)epitopi (determinante antigenice)

" aib o greutate molecular aib o greutate molecular dede peste '8 6apeste '8 6a" aib structur c2imic complex ( aib structur c2imic complex (#roteine*#roteine*

#oizaharide#oizaharide, -!9, etc), -!9, etc)

" aib o conf aib o configuriguraie spaial stabilaie spaial stabil

Anti'enee inco!#ete (ha#teneeAnti'enee inco!#ete (ha#teneeposedposedantigenitate dar sunt lipsite de imunogenitate.antigenitate dar sunt lipsite de imunogenitate.


8/77

Anti'enee inco!#ete (ha#tenee%" $u mas molecular mic$u mas molecular mic"

!ot deveni imunogene combinndu"se cu!ot deveni imunogene combinndu"se cumacromolecule purttoare (proteine saumacromolecule purttoare (proteine saupoliza2aride)poliza2aride)

!"emple de #aptene!"emple de #aptene& sruri ale metalelor grele (:r,& sruri ale metalelor grele (:r,#i), substane de origine vegetal,#i), substane de origine vegetal,medicamente, colorani, oligonucleotide.medicamente, colorani, oligonucleotide.

S"#eranti'ene molecule proteice particulare molecule proteice particulare(enterotoxinele stafilococice, toxina ocului toxic(enterotoxinele stafilococice, toxina ocului toxicstafilococicstafilococic, toxina exfoliativ a stafilococilor,, toxina exfoliativ a stafilococilor,

nucleocapsida virusului rabic), capabile snucleocapsida virusului rabic), capabile sstimuleze un numr mare de limfocite 4 ('8"stimuleze un numr mare de limfocite 4 ('8"8;). # 8.8';. uper$g provoac reacii8;). # 8.8';. uper$g provoac reaciiimunopatologice.imunopatologice.


9/77


10/77

e disting arbitrar&e disting arbitrar&" Ag solubileAg solubile& proteine plasmatice,& proteine plasmatice, toxine,toxine,

enzime, 2ormoni, etcenzime, 2ormoni, etc" Ag figurateAg figurate(celulare, corpusculare)&(celulare, corpusculare)&

celule, bacterii, parazii, etc.celule, bacterii, parazii, etc.

n funcie de provenien se deosebesc&n funcie de provenien se deosebesc&""$g 2eterofile$g 2eterofile $g comune mai multor $g comune mai multorspecii animale. 3x.&specii animale. 3x.& A' #oizaharidiceA' #oizaharidice+or,,!an+or,,!an, prezent, prezentee%n 2ematiile de cal,%n 2ematiile de cal,

cine, oaie, cobai


11/77

" $g 2eterolo$g 2eteroloaage (xeno"$g, 2etero"$g)ge (xeno"$g, 2etero"$g) $g $gprovenite din organismul altei speciiprovenite din organismul altei specii

" zo"$g (alo"$g)zo"$g (alo"$g) $g de grup %n cadrul unei specii $g de grup %n cadrul unei specii

(sistemul $0= i >2(sistemul $0= i >2, clasele de, clasele de g)g)" dioantigenedioantigene antigenele specifice unui individ. antigenele specifice unui individ.

:orespund moleculelor :+?:orespund moleculelor :+?" $utoantigene$utoantigene $g proprii unui organism, devenite $g proprii unui organism, devenite

imunogene %n anumite condiii (spermatozoizii,imunogene %n anumite condiii (spermatozoizii,tiroglobulina, insulina, cristalinul, esutul nervos,tiroglobulina, insulina, cristalinul, esutul nervos,etc)etc)

" 3xoantigene3xoantigene ((provenite din compartimentulprovenite din compartimentulextracelular "extracelular " bacterii, fungi, protozoarebacterii, fungi, protozoarefagocitatefagocitate))

" 3ndoantigene3ndoantigene((provenite din citoplasma celulelor,provenite din citoplasma celulelor,reprezint proteine propriireprezint proteine proprii modificatemodificate sau proteinesau proteinevirale sintetizate de celulele macroorganismului)virale sintetizate de celulele macroorganismului)


12/77

Str"ct"ra anti'enic a ce"eiStr"ct"ra anti'enic a ce"eibacterienebacteriene

..

Ag structuraleAg structurale(($g =/>$g =/> somatice, -!9, somatice, -!9,termostabile


13/77

Deter!inanDeter!inanteeteeanti'enicanti'enicee(e#ito#ii(e#ito#ii

munogenitatea este o caracteristic amunogenitatea este o caracteristic a%ntregii macromolecule $g.%ntregii macromolecule $g.

$ntigenitatea (specificitatea) este$ntigenitatea (specificitatea) estedeterminat de anumite secvene ale $g.determinat de anumite secvene ale $g.

$uprafe%e limitate din macromolecula Ag$uprafe%e limitate din macromolecula Agapte s se combine cu Ac specifici sauapte s se combine cu Ac specifici saucu receptorii de pe limfocitelecu receptorii de pe limfocitelesensibilizate se numescsensibilizate se numescdeter!inandeter!inanteteanti'enicanti'eniceesausau e#ito#i.e#ito#i.


14/77

La '"cideLa '"cideepitopul este format din "Aepitopul este format din "Amonoza2aride. !oliza2aridele sunt formatemonoza2aride. !oliza2aridele sunt formate

dintr"un epitop repetat sau dintr"un numrdintr"un epitop repetat sau dintr"un numrredus de epitopiredus de epitopidiferidiferiii.. Poliza#aridele suntPoliza#aridele suntAg &-independenteAg &-independente, pot, pot

induce sinteza Ac fr interven%ia &'.induce sinteza Ac fr interven%ia &'.


15/77

E#ito#" #roteicE#ito#" #roteiceste constituit din civaeste constituit din civaaminoacizi (aminoacizi ($$$$))..

" 3pitopii lin3pitopii liniiari (secveniali)ari (secveniali)sunt determinaisunt determinaide structura primar a $$de structura primar a $$(B(B"*8"*8$$)$$)

" 3pitopii conformaionali3pitopii conformaionalisunt determinai desunt determinai destructura secundar sau teriar a moleculeistructura secundar sau teriar a moleculeiproteice (7uxtapoziia %n spaiu a $$ situai laproteice (7uxtapoziia %n spaiu a $$ situai la

distan). e modific la denaturareadistan). e modific la denaturareaproteinei.proteinei.


16/77


17/77

1iecare molecul proteic reprezint un1iecare molecul proteic reprezint un

mozaic de epitopi, fie diferii, fie identici.mozaic de epitopi, fie diferii, fie identici.

Proteinele suntProteinele suntAg &-dependente,Ag &-dependente,

deoarece ele induc sinteza Acdeoarece ele induc sinteza Ac doardoarprinprincooperarea dintre & i limfocite.cooperarea dintre & i limfocite.

#umrul de epitopi de pe o molecul#umrul de epitopi de pe o moleculimunogen reprezintimunogen reprezint -aen)a A'.-aen)a A'.


18/77


19/77


20/77


21/77

Si,te!" I!"nSi,te!" I!"nreprezinta un ansamblureprezinta un ansambludedecelulecelule, molecule, molecule ii tesuturi (tesuturi (organeorgane))

distribuite %n tot organismuldistribuite %n tot organismul, care, careparticipa la instaurarea imunitatiiparticipa la instaurarea imunitatii..

+"nctiie Si,te!""i I!"n%+"nctiie Si,te!""i I!"n%'.'. !revenirea!revenireainfectiilorinfectiilori eradicareai eradicarea

infeciilor declanateinfeciilor declanate..

>ecunoasterea tesuturilor si proteinelor>ecunoasterea tesuturilor si proteinelorstraine si raspunsul la elestraine si raspunsul la ele

*.*. !rotectie contra tumorilor!rotectie contra tumorilor


22/77

43C4C>-3 43+C-C +C#43C4C>-3 43+C-C +C#

Or'anee centrae (#ri!are ae SIOr'anee centrae (#ri!are ae SI

mduva osoasmduva osoasii timusultimusulla vertebratela vertebrate(ficatul %n perioada embrionar),(ficatul %n perioada embrionar),

bursa 1abricius la psri.bursa 1abricius la psri.$par primele %n timpul vieii$par primele %n timpul vieiiembrionare.embrionare.

Ro"Ro" sursa celulelor"stem, sursa celulelor"stem,

DDinstruireaE,instruireaE,maturizareamaturizareaiiselectiaselectiacelulelor imunocompetentecelulelor imunocompetente

(limfocitele 4 i 0).(limfocitele 4 i 0).


23/77

n mduva osoas se afl celulele"stem,n mduva osoas se afl celulele"stem,precursori ai 4 i 0"limfocitelor. !re"4 limfociteleprecursori ai 4 i 0"limfocitelor. !re"4 limfocitele

migreaz ulterior %n timus, unde va avea locmigreaz ulterior %n timus, unde va avea locinstruirea i maturizareainstruirea i maturizarealor, devenind celulelor, devenind celuleimunocompetente, capabile s recunoascimunocompetente, capabile s recunoascspecific un singur $g (prin ac2iziionarea unorspecific un singur $g (prin ac2iziionarea unorreceptori specifici).receptori specifici).

nstruireanstruirea si maturizareasi maturizarea 0"limfocitelor are loc %n0"limfocitelor are loc %nmduva osoas.mduva osoas.

Aceste procese sunt independente de oriceAceste procese sunt independente de orice

stimulare antigenic a organismului.stimulare antigenic a organismului. up prsirea organelor centrale limfocitele nuup prsirea organelor centrale limfocitele numai revin aici, ele semai revin aici, ele sestabilesc %n organelestabilesc %n organelelimfoide secundare,limfoide secundare, rerecirculcirculndndprin snge, limf.prin snge, limf.


24/77

Or'anee #eri$erice (,ec"ndare ae SIOr'anee #eri$erice (,ec"ndare ae SI

*n ele se realizeaz contactul dintre*n ele se realizeaz contactul dintre antiantiggen,en,

celulele prezentatoare de antigencelulele prezentatoare de antigen

( +PA)( +PA)

ii

celulele imuno-competente, ccelulele imuno-competente, cu inducerea unuiu inducerea unuiraspuns imunraspuns imun..

" @anglionii limfatici@anglionii limfatici(raspuns imun contra $g(raspuns imun contra $g

transportate cu limfa)transportate cu limfa)" plinaplina(raspuns imun contra $g transportate cu(raspuns imun contra $g transportate cu

sangele)sangele)" 1ormaiunile limfoide ale mucoaselor digestive i1ormaiunile limfoide ale mucoaselor digestive i

respiratoriirespiratorii(amigdale, plci !eFer, apendice),(amigdale, plci !eFer, apendice),esutul limfoid asociat tegumentuluiesutul limfoid asociat tegumentului(raspuns(raspunsimun contra $g ce penetreaza prin epiteliu)imun contra $g ce penetreaza prin epiteliu)


25/77

CELULELE SISTEMULUI IMUNCELULELE SISTEMULUI IMUN

.. Li!$ociteeLi!$ocitee (celule imunocompetente,(celule imunocompetente,recunoasterea $g)recunoasterea $g)

/./. Ce"ee #rezentatoare de A' (CPACe"ee #rezentatoare de A' (CPA (captareasi prezentarea $g microbiene )0.0. Ce"ee e$ectoareCe"ee e$ectoare (eliminarea microbilor)(eliminarea microbilor)

LIM+OCITELELIM+OCITELE4oate limfocitele provin din celule"stem ale maduvei4oate limfocitele provin din celule"stem ale maduvei

osoase, cu o etapa ulterioara de maturizare siosoase, cu o etapa ulterioara de maturizare siselectie.selectie.

-imfocitele 4 si 0 sunt unicele celule ce poarta-imfocitele 4 si 0 sunt unicele celule ce poartareceptori specifici de $greceptori specifici de $g ((ce"e i!"no1ce"e i!"no1co!#etenteco!#etente, fiind mediatorii principali ai, fiind mediatorii principali aiimunitatii dobanditeimunitatii dobandite


26/77

+aturizarea+aturizarea i!$ociteor 2i!$ociteor 2are loc %n mduvaare loc %n mduvaosoas prin intermediul interaciunii directeosoas prin intermediul interaciunii directe

cu celulele stromei, iar %n stadiile tardive subcu celulele stromei, iar %n stadiile tardive subaciunea cito6inelor secretate de celuleleaciunea cito6inelor secretate de celulelestromale (%n special -"G).stromale (%n special -"G).

-0 sunt supuse unei-0 sunt supuse unei selectii pozitiveselectii pozitiveininfavoarea expresiei de receptori intacti si uneifavoarea expresiei de receptori intacti si unei

selectii negativeselectii negativecontra recunoasteriicontra recunoasteriiputernice a antigenelor proprii.puternice a antigenelor proprii.

n organelor limfoide secundare limfocitele 0n organelor limfoide secundare limfocitele 0se localizeaza inse localizeaza in foliculii corte"ului e"ternfoliculii corte"ului e"terndindinganglionii limfatici, foliculii din plcile Peerganglionii limfatici, foliculii din plcile Peeri foliculii zonei periferice din pulpa alb ai foliculii zonei periferice din pulpa alb asplineisplinei (arii timo"independente).(arii timo"independente).


27/77

-0 mature se caracterizeaz prin prezena urmtorilor receptori-0 mature se caracterizeaz prin prezena urmtorilor receptoride suprafa&de suprafa&

" Rece#tor" #entr" A' (2CR.Rece#tor" #entr" A' (2CR.3ste reprezentat de molecule3ste reprezentat de moleculedede imunoglobuline imunoglobuline monomeri demonomeri de g +g +ii g g (forma(forma

membranara de anticorpi), asociate cu doua proteine gmembranara de anticorpi), asociate cu doua proteine gHHsisiggII. nteracioneaz cu. nteracioneaz cumolecule antigenice dinmolecule antigenice dinsoluii sausoluii saufixate pefixate pemembrane celularemembrane celulare (macromolecule native (macromolecule native proteine,proteine,lipide,lipide,glucide, acizi nucleici,glucide, acizi nucleici,grupari c2imice mici)grupari c2imice mici)


28/77

" >eceptorul pentru>eceptorul pentru fragmentulfragmentul 1c al g@1c al g@"

>eceptor pentru fraciunea :*>eceptor pentru fraciunea :*ddaacomplementuluicomplementului(:> sau :')(:> sau :')" >eceptori pentru interleu6ine>eceptori pentru interleu6ine(-)(-)" !roteine ale :omplexului +a7or de!roteine ale :omplexului +a7or de

?istocompatibilitate " :+??istocompatibilitate " :+?" $lte proteine specifice :GJ, :'J $lte proteine specifice :GJ, :'J

asociate 0:>asociate 0:>


29/77

=rganismul contine '8=rganismul contine '8GG"'8"'8JJ clone diferite de 0-clone diferite de 0-(limfocite naive), fiecare cu 0:> unic.(limfocite naive), fiecare cu 0:> unic. ++recunoate antigenele dup configura%ia lor.recunoate antigenele dup configura%ia lor.00--

stimulate de $g se multiplic i se difereniaz %nstimulate de $g se multiplic i se difereniaz %nce"e e$ectoarece"e e$ectoare"" plasmociteplasmocitesecretoare de g ($c)secretoare de g ($c)i %ni %n celule 0"memoriecelule 0"memorie..


30/77


31/77

!recursorii!recursorii i!$ociteor Ti!$ociteor Tmigreaz %n timus, undemigreaz %n timus, undesub influena celulelor stromalesub influena celulelor stromale (-"G)(-"G) i ai acorpusculilor ?assal se difereniaz %n limfocite 4corpusculilor ?assal se difereniaz %n limfocite 4

mature. +igraia 4- din cortex spre medularamature. +igraia 4- din cortex spre medularatimic este %nsoit de ac2iziia unor proteine detimic este %nsoit de ac2iziia unor proteine desuprafa specifice (receptorisuprafa specifice (receptori& 4:>, :*, :,& 4:>, :*, :,:B, etc:B, etc).).

-a o etapa precoce de selectie doar-a o etapa precoce de selectie doarlimfocitele culimfocitele cu4:> functional vor supravietui.4:> functional vor supravietui.

ezvoltareaezvoltarea ulterioara aulterioara a 4- este caracterizat4- este caracterizatprintr"printr"oo selecie pozitivselecie pozitiv(supravieuiesc 4- care(supravieuiesc 4- carerecunoscrecunosc moleculelemoleculele :omplexului +a7or de:omplexului +a7or de

?istocompatibilitate?istocompatibilitate ((:+?:+?))propriu).propriu).$ceste$cestemolecule sunt prezente pe suprafata celulelormolecule sunt prezente pe suprafata celulelordendritice si a macrofagelor din timus.dendritice si a macrofagelor din timus.


32/77

--imfocitele 4imfocitele 4carecare au trecut selecau trecut selecia pozitivia pozitiv, dar, darcare sunt capabile scare sunt capabile srecunoascrecunoasccu afinitatecu afinitateinalta peptide proprii asociate cu :+?inalta peptide proprii asociate cu :+?suport osuport o

selecie negativselecie negativ(moarte programat prin(moarte programat prinapoptoz).apoptoz).Seec)ia con,t3 4n ei!inarea coneor deSeec)ia con,t3 4n ei!inarea coneor de

i!$ocite #oten)ia a"toreacti-e (#oten)iai!$ocite #oten)ia a"toreacti-e (#oten)iareacti-e $a)3 de !oec"ee #ro#riireacti-e $a)3 de !oec"ee #ro#rii..

//&imusul selec%ioneaz utilul, ignor inutilul i&imusul selec%ioneaz utilul, ignor inutilul idistruge nocivul.0distruge nocivul.0 (( Kon 0oe2mer )Kon 0oe2mer )..

-a etapa finala limfocitele 4 care sunt capabile sa-a etapa finala limfocitele 4 care sunt capabile sarecunoasca peptide in asociatie cu moleculelerecunoasca peptide in asociatie cu moleculele

:+? :+? pierd receptorul : (devenind celulepierd receptorul : (devenind celule4:B4:B), iar cele ce recunosc complexe peptid"), iar cele ce recunosc complexe peptid":+? :+? pierd receptorul :B (devenind celulepierd receptorul :B (devenind celule4:4:))


33/77


34/77

Rece#torii TL%Rece#torii TL%" TCRTCR,,rreceptorul pentru $g "format din cateneformat din catene

polipeptidicepolipeptidice HHii II(J8;) sau(J8;) sau LLii MM.. &+ poate&+ poaterecunoaterecunoate doardoarpeptide antigenice asociate cupeptide antigenice asociate cumolecule ale +, localizate pe suprafa%a uneimolecule ale +, localizate pe suprafa%a unei+elule Prezentatoare de Antigen - +PA. 3u+elule Prezentatoare de Antigen - +PA. 3uinterac%ioneaz cu Ag solubileinterac%ioneaz cu Ag solubile..

4:> recunoaste simultan peptidul antigenic si unele4:> recunoaste simultan peptidul antigenic si unelereziduri ale moleculei :+?.reziduri ale moleculei :+?.

" :*:*(+luster 4ifferentiation 5)(+luster 4ifferentiation 5) asociat 4: asociat 4:>>,,a7ut la transmiterea %n celul a semnalului dea7ut la transmiterea %n celul a semnalului de

recunoatere a $grecunoatere a $gsi de activare a limfocituluisi de activare a limfocitului" :: prezent la toate 4-, fixeaz 2ematii, poate fi prezent la toate 4-, fixeaz 2ematii, poate fidedeppiiststat prin testul de formare a rozetelor.at prin testul de formare a rozetelor.


35/77


36/77

"Cnii"Cnii mar6eri (recmar6eri (receeptori) de suprafa definesc ptori) de suprafa definesc varietvarieti principale de -i principale de -44& limfocitele& limfocitele 44 CD56CD56ii

44CD76CD76"" CD5CD5 exprimat pe A8; din 4- exprimat pe A8; din 4-..>ecunosc>ecunoscantigenele peptidiceantigenele peptidice asociasociate cu moleculeleate cu moleculele:+?:+? clasclasaa(exprimate pe celule dendritice,(exprimate pe celule dendritice,macrofage i -macrofage i -00).).

-imfocitele 4:-imfocitele 4:(4)(4)au funcia de coordonatorau funcia de coordonatorcentral al rspunsului imuncentral al rspunsului imun (participa in(participa instimularea raspunsul imun umoral si celular)stimularea raspunsul imun umoral si celular) iila activare se diferenla activare se difereniaz %n subpopulaia deiaz %n subpopulaia de

42elper (42elper (ThTh* i!$ocite T a"8iiare* i!$ocite T a"8iiare).).42 a42 acioneaz prin producerea cito6inelor. ncioneaz prin producerea cito6inelor. nfuncie de profilul de cito6ine elaborate sefuncie de profilul de cito6ine elaborate sedisting disting subpopulatii/clonesubpopulatii/clone de 42&de 42& ThThii Th/Th/..


37/77

iferenierea %niferenierea %n ThTh este favorizat deeste favorizat de -"'-"'

produsprodus de macrofage si celule dendriticede macrofage si celule dendritice..:ito6inele secretate de 42':ito6inele secretate de 42' ((I+N1I+N199, -",, -", 4#14#1))

stimulstimuleaz rspunsul imun celulareaz rspunsul imun celularii2ipersensibilitatea tardiv2ipersensibilitatea tardiv (activarea(activarea

macrofagelor si stimularea functiilor microbicidemacrofagelor si stimularea functiilor microbicideale fagocitelor, stimulareaale fagocitelor, stimularea proliferarproliferariiiiiidiferenierdiferenieriiiilimfocitelor 4 citotoxice (limfocitelor 4 citotoxice (4c4c)),,activaactivareareaprocesulprocesuluiuiinflamatorinflamator).).

e asemeneae asemenea 42'42' stimuleaz producerea $cstimuleaz producerea $copsonizaniopsonizanisi fixatori de complementsi fixatori de complementg@g@',',g@*g@*(anticorpi ce favorizeaza fagocitoza)(anticorpi ce favorizeaza fagocitoza)


38/77


39/77

Th/Th/recunosc $g prezentaterecunosc $g prezentate%n special de%n special de 0"0"limfocitelimfocite..

ecretecret -", -"N, -"'8 i -"'*.-", -"N, -"'8 i -"'*.-" stimuleaz producerea $c g 3, iar -"N-" stimuleaz producerea $c g 3, iar -"N

activeaz eozinofileleactiveaz eozinofilele(rol in reactiile de(rol in reactiile de2ipersensibilitate imediate/anafilactice si in2ipersensibilitate imediate/anafilactice si in

eliminareliminareaea2elmintilor)2elmintilor)..

e asemenea 42 determina sinteza anticorpilore asemenea 42 determina sinteza anticorpilorneutralizanti [email protected] g@.

3xist o competiie %ntre cele dou tipuri de 42&3xist o competiie %ntre cele dou tipuri de 42&1#"1#"LLin2ib diferenierea i proliferarea 42, iarin2ib diferenierea i proliferarea 42, iar-", -"'8 i -"'* in2ib activitatea 42'.-", -"'8 i -"'* in2ib activitatea 42'.


40/77


41/77


42/77

T$h stimuleaz diferenierea 0- %n

plasmocite cu sinteza g din toate claselecu excepia g 3. !roduc -"'.eintlnesc in foliculii din ganglionii limfatici.

Th: asigur protecia suprafeelor(tegumenmt, mucoase) contra bacteriilorextracelulare. !roduc -"'G i -").

Tre' imunosupresie, aciune

antiinflamatoare.


43/77

" CD7CD7 exprimat pe 8; -4 exprimat pe 8; -4..>ecunosc antigenele>ecunosc antigenelepeptidice asociate cu moleculelepeptidice asociate cu moleculele :+? clasa :+? clasa

(exprimate pe toate celulele nucleate). !ot(exprimate pe toate celulele nucleate). !otproduce cito6ine, dar %n special manifestproduce cito6ine, dar %n special manifestactivitateactivitatecitotoxiccitotoxicaa..

-a activare se difereniaz %n limfocite 4-a activare se difereniaz %n limfocite 4 citotoxicecitotoxice

((TcTc) i 4

) i 4" reglat" reglat

oare (oare (

TTre're').).

TcTcdistrug celulele infectate cu virus,distrug celulele infectate cu virus, cucu bacteriibacteriiintracelulare sau celulele canceroase, intervin %nintracelulare sau celulele canceroase, intervin %nrespingerea grefelor.respingerea grefelor.

+ecanisme& secretia porinelor, inducerea+ecanisme& secretia porinelor, inducereafragmentarii $#"ului si a mortii prin apoptoza afragmentarii $#"ului si a mortii prin apoptoza acelulelor.celulelor.

T1!e!orieT1!e!orieasigur memoria imunologicasigur memoria imunologic


44/77


45/77

Li!$ocitee 2 ;i T nai-eLi!$ocitee 2 ;i T nai-esunt celulele caresunt celulele care inca nu s"auinca nu s"au%ntln%ntlnititcu un $g.cu un $g.$u functia de$u functia de rec"noa,tererec"noa,terea $g.a $g.

!opuleaza organele limfoide periferice si recircula prin ele!opuleaza organele limfoide periferice si recircula prin elein cautarea $g specifice.in cautarea $g specifice. up interaciunea cu $g urmeazaup interaciunea cu $g urmeazaactivarea lor, proliferarea i diferenierea %nactivarea lor, proliferarea i diferenierea %n ce"ece"ee$ectoaree$ectoare(-0 %n(-0 %n plasmociteplasmociteproducatoare de $cproducatoare de $c, -4 %n, -4 %n42, 4c42, 4c))..

:elulele (42, 4c) si moleculele ($c) efectoare migreaza spre:elulele (42, 4c) si moleculele ($c) efectoare migreaza spre

locul infectiei unde vorlocul infectiei unde vor ei!inaei!inamicrobii sau neutralizamicrobii sau neutralizatoxinele lor prin diferite mecanisme.toxinele lor prin diferite mecanisme.:elulele efectoare au o durata de viata scurta si mor prin:elulele efectoare au o durata de viata scurta si mor prin

apoptoza dupa eliminarea $g.apoptoza dupa eliminarea $g.

-0-0reprezint '8"'N; din populaia limfocitar, cu o durat dereprezint '8"'N; din populaia limfocitar, cu o durat devia scurt, de *"N zile, iarvia scurt, de *"N zile, iar -4 constituie G8; cu o durat-4 constituie G8; cu o duratde via lung (luni, ani).de via lung (luni, ani).

>aportul limfocitelor :/:B este de ',N>aportul limfocitelor :/:B este de ',N


46/77

Ate ce"e i!$ocitare (n"e* nei!"no1Ate ce"e i!$ocitare (n"e* nei!"no1co!#etente


47/77


48/77


49/77


50/77

CELULECELULELELE PRE=ENTATOARE DE ANTI&EN (CPAPRE=ENTATOARE DE ANTI&EN (CPA


51/77

CELULECELULELELEPRE=ENTATOARE DE ANTI&EN (CPAPRE=ENTATOARE DE ANTI&EN (CPA 0- recunosc direct prin intermediul 0:> epitopi antigenici0- recunosc direct prin intermediul 0:> epitopi antigenici

conformaionali solubili sau fixai pe membrane celulare.conformaionali solubili sau fixai pe membrane celulare. &' pot recunoate numai epitopi proteici lin&' pot recunoate numai epitopi proteici liniiari asocia%i cuari asocia%i cu

molecule ale +molecule ale + (restricie :+?)(restricie :+?)e"pui pe suprafa%a unore"pui pe suprafa%a unorcelule specializate 7celule specializate 7 CPACPA

CPACPA DprofesionisteEDprofesionisteE includinclud ce"ee dendriticece"ee dendritice


52/77

CPACPA profesionisteprofesioniste includincludce"ee dendriticece"ee dendritice$oic"are ;i ti,"are$oic"are ;i ti,"are** !onocitee!onocitee>>!acro$a'!acro$a'eeee;i;ii!$ocitei!$ociteee2.2.3le se intalnesc la posibilele porti de3le se intalnesc la posibilele porti de

intrare ale agentilor patogeni.intrare ale agentilor patogeni.+"nc+"nc))iieiie CPACPA

'.'. :apta:aptarea,rea, fragmentafragmentarea si procesarearea si procesarea((processingprocessing"ul"ul))$g proteice cu$g proteice cuexpuneexpunereareape suprafaa sape suprafaa sa aapeptidepeptidelorlor antigeniceantigenice (epitopi liniari)(epitopi liniari)asociate cuasociate cumoleculele :+?.moleculele :+?.

. 4ransportarea acestor. 4ransportarea acestorcomplexcomplexe spre tesutul limfoide spre tesutul limfoidperiferic, undeperiferic, unde complexulcomplexul :+?"peptid:+?"peptid va fi prezentatva fi prezentatTL nai-TL nai-cu 4:> specific,cu 4:> specific, declanadeclanandndactivareaactivarea luilui..

:!$ care exprima peptide asociate cu:!$ care exprima peptide asociate cu :+? :+? vorvorinteractiona cu limfociteinteractiona cu limfocite 4:B4:B, iar :!$ care exprima, iar :!$ care exprima

peptide in asociatie cupeptide in asociatie cu :+? :+? cu cu 4:4:*. !roducerea semnalelor secundare de activare a -4*. !roducerea semnalelor secundare de activare a -4((secreia unor cito6inesecreia unor cito6ine, expresia unor molecule de co", expresia unor molecule de co"stimulare)stimulare)


53/77


54/77

4oate celulele nucleate de asemeneasunt capabile sa prezinte peptideantigenice in asociatie cu moleculele:+? de clasa (:!$ DneprofesionisteE).


55/77

COMPLE?UL MA@OR DEISTOCOMPATI2ILITATE

+oleculele :+? reprezint un ansamblu+oleculele :+? reprezint un ansambluunic de glicoproteine exprimate peunic de glicoproteine exprimate pesuprafaa celulelor organismului, care suntsuprafaa celulelor organismului, care sunt

veritabili mar6eriveritabili mar6eri/ antigene/ antigenede identitate ade identitate aiifiecrui individ.fiecrui individ.Ro" !oec"eor CM%

" !articip la prezentarea antigenelor!articip la prezentarea antigenelorpeptidice limfocitelor 4peptidice limfocitelor 4" etermina acceptarea sauetermina acceptarea saurespingerearespingerea

grefelorgrefelortisularetisulare


56/77

:+? este transmis genetic. @enele :+?:+? este transmis genetic. @enele :+?sunt situate pe cromozomul A la om, locussunt situate pe cromozomul A la om, locus

numit ?-$ (numit ?-$ (uman 'eu8octe Antigenuman 'eu8octe Antigen).).+oleculele :+? sunt formate din catene+oleculele :+? sunt formate din catene

polipeptidice, constituite din domeniipolipeptidice, constituite din domeniiextracelulare, un fragment transmembranarextracelulare, un fragment transmembranar

i o regiune intracitoplasmatic. tructurai o regiune intracitoplasmatic. tructuratridimensional a moleculei duce latridimensional a moleculei duce laformarea uneformarea uneiicaviti, la fundul creia secaviti, la fundul creia seaflafl receptorii care vor interaciona cu receptorii care vor interaciona cu

peptide antigenice proprii sau strine.peptide antigenice proprii sau strine.$l$liireceptorireceptori ai :+?ai :+? interacioneaz cuinteracioneaz cumoleculele : sau :B de pe 4-.moleculele : sau :B de pe 4-.


57/77


58/77

e disting molecule (antigene) :+? de clasa ie disting molecule (antigene) :+? de clasa ide clasa de clasa , sintetizate in reticulul endoplasmatic, sintetizate in reticulul endoplasmaticcelular.celular.

+oleculele+oleculele CM de ca,a ICM de ca,a Isunt exprimate pe toatesunt exprimate pe toatecelulele nucleate ale organismuluicelulele nucleate ale organismului(inclusiv :!$)(inclusiv :!$)..:+? p:+? particip la prezentarea peptidelorarticip la prezentarea peptidelorantigeniceantigenice scurte (J $$)scurte (J $$) provenite dinprovenite din #roteine#roteineanti'enice cito#a,!aticeanti'enice cito#a,!atice produse de virusuri ceproduse de virusuri ce

paraziteaza celula, de bacterii facultativparaziteaza celula, de bacterii facultativintracelulare care au reusit sa paraseascaintracelulare care au reusit sa paraseascafagosoma sau de gene celulare mutate saufagosoma sau de gene celulare mutate saualterate (ex. in cazul tumorilor)alterate (ex. in cazul tumorilor)..

!eptidele sunt!eptidele sunt obinute %n cursul degradrii inobinute %n cursul degradrii in

citoplasmacitoplasma(de ctre(de ctreproteasomeproteasome) a) a proteinelorproteinelormentionate mai sus (mentionate mai sus (antigene endogeneantigene endogene))..CM ICM Irecunoaste sirecunoaste si interacioneaz cu receptorulinteracioneaz cu receptorul

CD7CD7de pe 4"limfocite.de pe 4"limfocite.


59/77


60/77


61/77

" :omplexul:omplexulpeptid9+ peptid9+ de pede pesuprafaa :elulelor !rezentatoare desuprafaa :elulelor !rezentatoare de$ntigen$ntigen DprofesionisteEDprofesionisteE (macrofage,(macrofage,celule dendritice) poate fi recunoscut decelule dendritice) poate fi recunoscut decomplexulcomplexul &+9+4:&+9+4: complementar decomplementar de

pe limfocite 4 :B naive (rezultpe limfocite 4 :B naive (rezultactivarea limfocitelor, diferenierea lor %nactivarea limfocitelor, diferenierea lor %nlimfocite 4c "limfocite 4c " iniierea rspunsuluiiniierea rspunsuluiimun celularimun celular))


62/77


63/77

" :omplexul:omplexulpeptidpeptid9+ 9+ de pe suprafaade pe suprafaacelulelor infectate saucelulelor infectate sau aa celulelorcelulelortumoraletumorale (:!$ DneprofesionisteE)(:!$ DneprofesionisteE) poate fipoate firecunoscut de complexulrecunoscut de complexul &+9+4:&+9+4:complementar de pe limfocitele efectoarecomplementar de pe limfocitele efectoare4c (rezult4c (rezult distrugerdistrugereaeacelulelor cecelulelor ceconin antigenul endogenconin antigenul endogen))


64/77


65/77


66/77

" +oleculele+oleculele CM de ca,a IICM de ca,a IIsunt exprimate pesunt exprimate pe

:!$:!$

specializate %n prezentarea $gspecializate %n prezentarea $g

limfocitelorlimfocitelor

4:4:& limfocite 0, celule dendritice, monocite,& limfocite 0, celule dendritice, monocite,macrofage. 3le pot prezenta peptide din '"*macrofage. 3le pot prezenta peptide din '"*88$$$$derivate din degradarea %derivate din degradarea %nn fagolizosomefagolizosomeaaAgAge"ogenee"ogene((bacterii, protozoare, fungibacterii, protozoare, fungi, virioni liberi)., virioni liberi).

:omplexul:omplexulpeptid9+ peptid9+ de pe celulelede pe celuleleprezentatoare de $g interacioneaz cu complexulprezentatoare de $g interacioneaz cu complexul&+9+4;&+9+4;de pe limfocitelede pe limfocitele 4:4: naive sau naive sauefectoare (42', 42).efectoare (42', 42).

$stfel moleculele :+? sunt implicate %n ambele$stfel moleculele :+? sunt implicate %n ambeletipuri de imunitate& umoral i celular.tipuri de imunitate& umoral i celular.


67/77


68/77


69/77


70/77


71/77

Prezentarea A' i!$ociteor TPrezentarea A' i!$ociteor T..$g este$g esteprezentat receptorului 4:> sub form deprezentat receptorului 4:> sub form de

peptide asociate moleculelor :+? de clasa peptide asociate moleculelor :+? de clasa sau sau de pe :!$de pe :!$.. Li!$ocitee T CD7Li!$ocitee T CD7recunosc %n specialrecunosc %n specialAgAg

endogeneendogene, provenite din proteine, provenite din proteine

citoplasmatice (molecule proprii modificate saucitoplasmatice (molecule proprii modificate sauproteine virale) degradate %n proteasome.proteine virale) degradate %n proteasome.$ceste$ceste #e#tide din B AA#e#tide din B AAsunt prezentate %nsunt prezentate %nasociaie cuasociaie cu !oec"ee CM de ca,a I!oec"ee CM de ca,a Ide pede pe!acro$a'e* ce"e dendritice!acro$a'e* ce"e dendritice, dar i de pe, dar i de pe

suprafaasuprafaa t"t"ror ce"eor n"ceatet"t"ror ce"eor n"ceatealealeorganismului.organismului.


72/77


73/77


74/77

Li!$ocitee T CD5Li!$ocitee T CD5recunoscrecunoscAgAg exogeneexogene

((provenite dinprovenite din bacterii, protozoarebacterii, protozoare, virusuri libere, virusuri libere))..!rezentarea este asigurat de ctre!rezentarea este asigurat de ctre ce"ece"edendritice ti,"are* ce"e Lan'erhan, dindendritice ti,"are* ce"e Lan'erhan, dine#ider!* i!$ocite 2* !onocite>!acro$a'ee#ider!* i!$ocite 2* !onocite>!acro$a'e

((:!$ DprofesionisteE:!$ DprofesionisteE)).. upupcaptarea $g i fragmentareacaptarea $g i fragmentarealorlor(%n(%n

fagolizosomfagolizosomii))#e#tidee anti'enice#e#tidee anti'eniceselectateselectate(10 AA(10 AAsunt atasunt ataate deate de !oec"ee CM II!oec"ee CM IIii

expuse pe suprafaexpuse pe suprafaa :!$ pentru a fi prezentatea :!$ pentru a fi prezentatelimfocitelorlimfocitelor TCD5 nai-eTCD5 nai-e, urmnd activarea i, urmnd activarea idiferenierea lor %n celule efectori 42' sau 42diferenierea lor %n celule efectori 42' sau 42


75/77


76/77


77/77

Prezentarea A' i!$ociteor 2Prezentarea A' i!$ociteor 2poate fipoate fi

realizata prin intermediulrealizata prin intermediul ce"ece"eorordendritice $oic"aredendritice $oic"aredin splin idin splin iganglioni limfatici. $ceste celuleganglioni limfatici. $ceste celulenefagocitare fixeaz prin intermediulnefagocitare fixeaz prin intermediul

receptorilor membranari $g poliza2aridicereceptorilor membranari $g poliza2aridicesau proteice prezentndu"le ulteriorsau proteice prezentndu"le ulteriorlimfocitelor 0.limfocitelor 0.

Documents

Imunitatea_Sistemul_imun