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INFLAMMATIONTP 2

Lames:

- Cirrhose hépatique

- Tuberculose pulmonaire chronique

Inflammation - Evolution

1/ Résultats• Cicatrisation "normale" ou favorable

– cicatrice de petite taille– restoration de la fonction du tissu ou de l'organe

• Cicatrisation pathologique– fibrose marquée– cicatrice hypertrophique– cicatrice atrophique, rétractile …

2/ Conséquences épithéliales• régénération• réépithélialisation• métaplasie

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Fibrose =augmentation de la trame conjonctive d'un tissu

hypertrophique

atrophiquerétractile

systématisée

mutilante

ancienne

jeune

Colorations spéciales : trichrome de Masson, rouge Sirius..

- inflammatoire

- dystrophique

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Exemple de fibrose mutilante :la cirrhose hépatique

Cirrhose hépatique

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Cirrhose hépatique

Cirrhose hépatique

Travées fibreuses délimitant des nodules de régénération

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Cirrhose hépatique

Nodules de régénération : travées hépatocytaires épaissies

• Définition :

Lésions inflammatoires dont les particularitésmorphologiques permettent d'évoquer une cause ou un groupe de causes- lésions granulomateuses épithélioïdes (développées plus loin)

- cellules géantes + lymphocytes + fibrose (réaction à corps étranger)

- cellules de Virchow (lèpre)

- cellules de Mickulicz + plasmocytes (rhinosclérome)

- ...

• La mise en évidence de l’agent causal au sein d'une lésion (mycobactéries, corps étranger, mycose, virus) peut s'accompagner ou non d'un aspect inflammatoire spécifique

• Une inflammation peut être spécifique à certain stade de son évolution et banale à d’autres : par exemple la tuberculose

LESIONS INFLAMMATOIRES

dites SPECIFIQUES

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Les lésions granulomateuses

• Se caractérisent par la persistance d'un granulome

inflammatoire, c'est-à-dire d'une accumulation

d'éléments de la phase cellulaire de l'inflammation :

– monocytes, macrophages et leurs dérivés (cellules géantes,

cellules épithélioïdes ...)

– lymphocytes, plasmocytes

• Traduisent la persistance ou la répétition de la cause

de l’inflammation et sont souvent associés à de la fibrose

• Attention : pour certains (en particulier les anglo-saxons)

lésion granulomateuse = lésion granulomateuse épithélioïde

Les lésions inflammatoires granulomateuses épithélioïdes

• lésion inflammatoire comportant :

– des cellules épithélioïdes (histiocyte/macrophage modifié)

– des cellules géantes (fusion de macrophages et C. épithélioïdes)

– des lymphocytes

– des fibroblastes

• ces cellules se regroupent en amas +/- arrondis

Les follicules épithélioïdes et giganto-cellulaires

ou follicules tuberculoïdes

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Causes des lésions inflammatoires granulomateuses épithélioïdes

– La tuberculose :

maladie infectieuse la plus fréquente dans le monde

2ème cause de décès après le SIDA (pfs association)

due à Mycobacterium tuberculosis (ou BK)

bactérie aérobie

se colore en rose (Ziehl) coloration acido-alcoolo résistante

contamination aérienne +++, ou digestive

Autres causes infectieuses : lèpre, syphilis, brucellose, histoplasmose, bilharziose ….

Causes non infectieuses : sarcoïdose, maladie de Crohn,

certains corps étrangers, granulomes d’accompagnement

des cancers (maladie de Hodgkin ...) etc.

La TUBERCULOSE

Mécanisme :- 1ère phase : (<<<<3 semaines chez un sujet non sensibilisé) :

pénétration des macrophages par M. Tuberculosis ⇒⇒⇒⇒multiplication des bactéries et leur dissémination

- 2ème phase : (>>>> 3 semaines, ou moins si sujet déjà sensibilisé): - activation des macrophages ⇒⇒⇒⇒ bactéricides- recrutement des monocytes et transformation en cellules épithélioïdes, voire géantes (cellules de Langhans)

- 3ème phase : la pérennisation du processus et/ou un état immunodéficitaire favorisent la destruction cellulaire (nécrose caséeuse)

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La TUBERCULOSE

Cellules épithélioïdes (aspect en « semelle de chaussure »)

La TUBERCULOSE

•Cliniquement :

TUBERCULOSE PRIMAIRE ou primo-infection (sujet non sensibilisé) : le plus souvent atteinte pulmonaire (infiltration) avec adénopathie hilaire satelliteSymptomatologie latente ou pseudopneumonie

TUBERCULOSE SECONDAIRE par réactivation d’un foyer ancien (immunodépression) ou forte réinfestation. Localisations pulmonaires unique ou multiples, avec cavitation éventuelle. Risque de dissémination. Symptomatologie variable : nulle ou fièvre, hémoptysie, réaction pleurale.

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La TUBERCULOSE

– Autres tableaux cliniques : la miliaire par dissémination hématogène du BK.

Miliaire pulmonairedissémination de lésions millimétriques dans les poumons. Atteinte pleurale +++

Miliaire systémique :atteinte possible de tous les organessurtout foie, os , surrénales, méninges, reins

Atteinte d’organes isolés : méninges, surrénales, reins, os : mal de Pott

La TUBERCULOSE

– Aspects macroscopiques des lésions tuberculeuses

Les granulations miliaires (1 mm max) : blanc-grisâtre, molle

Les tubercules ( quelques mm ou cm-aspect nodulaire) :

blanc, jaunâtre si caséum ramolli , peuvent se calcifier

Le tuberculome : pseudotumoral, rarissime

Les infiltrations gélatiniformes : grisâtres ou jaunâtres

L'élimination ou la migration du caséum +/- liquéfié détermine :

des cavernes : cavités intratissulaires pouvant contenir un reste de caséum, coque fibreuse, calcifiée

des ulcérations, des fistules, des abcès froids

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tuberculomeLa TUBERCULOSE

Miliaire tuberculeuse:dissémination régulière de petites lésions nodulaires blanchâtres de même taille

La TUBERCULOSE

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La TUBERCULOSE

– Aspects histologiques :

semblables quelle que soit la localisation, le type de tuberculose (primaire ou secondaire) et qu’il s’agisse ou non d’une réactivation.

- Follicules épithélioïdes et giganto-cellulaires qui évoluent

vers la fibrose

- Lésions caséo-folliculaires et lésions caséofibreuses

- Cavernes caséofolliculaires ou caséofibreuses à paroi

parfois calcifiées

Cellules épithélioïdes Cellules géantes Lymphocytes

LESION FOLLICULAIRE

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Alvéolite oedémateuse avec

polynucléaires et macrophages

INFLAMMATION AIGUE

Lésion caséo-folliculaire Lésion caséo-fibreuse

EVOLUTION DE L’INFLAMMATIONGRANULOMATEUSE ÉPITHÉLIOÏDE

Cell géantes

Cell épithélioïdes

Lymphocytes

Fibroblastes

Caséum (nécrose)

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EVOLUTION DU CASEUM

-Il peut persister indéfiniment entouré par une fibrose d’enkystement

-Il peut de dessécher et se calcifier

-Il peut se liquéfier et se ramollir :

Abcès froid

Le caséum migre dans les

tissus

- ne peut s’éliminer

(mal de Pott par ex)

- s'élimine (fistule)

Ulcération

L’infection intéresse

un revêtement

Caverne

Le caséum s’élimine dans un

conduit de drainage naturel

il se forme une cavité dans un

viscère plein

Selon la localisation du caséum, son ramollissement détermine

- un abcès froid, qui peut se fistuliser

- une ulcération ou une caverne, si le caséum peut s'éliminer par

une voie naturelle.

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Le caséum est éosinophile et devient un peu plus

basophile lors de son ramollissement, infiltré de débris

nucléaires et de polynucléaires neutrophiles : ce

ramollissement est contemporain d'une multiplication

intense des bacilles

EVOLUTION DU CASEUM

Caverne à un stade : - (1) purement exsudatif- (2) caverne de type caséo-folliculaire

avec réaction folliculaire en bordure - (3) caverne de type caséo-fibreuse

ASPECT DES CAVERNES

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Une caverne tuberculeusepeut être considérée commeguérie si le caséum estentièrement éliminé et la cavité collabée(1); la guérison est imparfaite s’ilpersiste une cavité avec ousans fibrose

EVOLUTION DE LA CAVERNE

LESION CASEO-FOLLICULAIREpetit foyer de nécrose caséeuse récentecellule géante de Langhanscellules épithélioïdes au pourtour couronne périphérique de lymphocytes

La TUBERCULOSE

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La TUBERCULOSE

caséumCell géantes

Lymphocytes

Cellules épithélioïdes

LESION CASEO-FOLLICULAIRE

La TUBERCULOSE

Cellule géante

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caséum entouré de fibrose hyaline, très peu cellulaire lésionCASEO-FIBREUSE

le caséum est infiltré de polynucléaires et dissocié par l'oedème

CASEUM

La TUBERCULOSE

Coloration de Ziehl : BK = bâtonnets

rouges

Coloration de l‘auramine en

fluorescence :

BK = bâtonnets jaunes

La TUBERCULOSE

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La Caverne tuberculeuse

Caséum ramolliou liquéfié

La TUBERCULOSE

Nécrose liquéfiéeou ramollissement du caséum :débris cellulaires,polynucléaires

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Lésions Aiguës Lésions Chroniques

Exsudatives non spécifiques

Caséïfication

Exsudatives Caséeuses

Liquéfaction

Caverne Exsudative

Follicules Simples

Lésions Caséo- Folliculaires

Caverne Caséo- Folliculaire

Liquéfaction

Follicules Fibreux

Lésions Caséo- Fibreuses

Caverne Caséo- Fibreuse

GuérisonBK+

BK+ BK+ BK+

BK-BK-

BK+BK+BK+

Phase cellulaire

Liquéfaction

Tuberculose : Lésions histologiques élémentaires et leurs diverses modalités évolutives

Ganglion augmenté de taille

surface irrégulière, parsemée

de plages de nécrose et de

foyers inflammatoires.

Faible grossissement : Multiples lésions folliculaires

Tuberculose ganglionnaire

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A RETENIR

• La nécrose caséeuse est quasi-pathognomonique de la tuberculose

• exceptions : Mycobactéries atypiques, histoplasmose

• Les cellules épithélioïdes et géantespeuvent correspondre à des étiologies très diverses :

• Agents pathogènes : lèpre, yersiniose, brucellose, histoplasmose, bilharziose etc et tuberculose

• Pathologies de cause inconnue : sarcoïdose, maladie de Crohn• Pathologie tumorale : Hodgkin, cancer du sein, du testicule…...• Médicaments