INTERAKSI DAN

EFEK SAMPING OBAT

dr. Desie Dwi Wisudanti

INTERAKSI OBAT

PENDAHULUAN• Interaksi antar obat (obat resep maupun obat

bebas, makanan or alkohol)• Akibat interaksi :

- Menguntungkan

Ex. 1.Penisilin - probenesidprobenesid hambat sekresi penisilin di tubuli ginjal

2.Kombinasi obat antihipertensi,anti kanker efektivitas& (-) efek samping

3.Kombinasi OATmperlambat resistensi kuman

4.Efek toksik obat >< antidotnya

- Merugikan

• Polifarmasi memudahkan interaksi obat efek samping

• Insiden sukar diperkirakan, karena :• Akibat penting interaksi scr klinik:

- toksisitas

- efektivitas obat

Safety margin sempit/indeks terapi

rendah

Ex.Glikosida jantung, antikoagulan & obat2 sitostatik

Next

1. Dokumentasi (-)

2. Penget. Dokter (-) :

toksisitas krn reaksi idiosinkrasi ?

efektivitas krn penyakit b(+) parah?

Tll banyak obat yg b’interaksisulit ingat !

3. Keparahan/ kejadian interaksi dipengaruhi o/ variasi individu (lansia, peny. parah, ggl ginjal or peny. hati parah, dosis besar, obat ditelan bersama,dll)

Back

MEKANISME INTERAKSI

Next

INKOMPATIBILITAS• Tjd di luar tubuh (sblm obat diberikan) antara

obat yg tdk dpt dcampur inaktivasi obat

Ex.

- Interaksi antar obat suntik

- Interaksi obat suntik-cairan infus

Jangan dicampur

Ex. Gentamisin (inaktif) + karbenisilin Penisilin G (inaktif) + vit. C Amfoterisin B + larutan ringerm’endap Bac

k

INTERAKSI FARMAKOKINETIK

1. Interaksi dalam absorpsi di saluran cerna

2. Interaksi dalam distribusi

3. Interaksi dalam metabolisme

4. Interaksi dalam ekskresi

Interaksi dlm absorpsi di sal. cerna1. Interaksi langsungobat diberikan dg

jarak waktu min. 2 jam

Ex. Tetrasiklin + ion Ca, Mg, Al dlm antasid

+ ion Ca dlm susu

+ ion Fe dlm preparat besi

tbtk kelat yg tdk diabsorpsi ∑ absorpsi tetrasiklin

2. Perubahan pH cairan sal. Cerna

Alkalis (ex. krn antasid) :

kelarutan obat yang bersifat asam (ex. aspirin) mpcepat absorpsi

m(-) klarutan obat basa (ex.tetrasiklin)

m(-) pengrusakan obat yg tdk tahan asam bioavailabilitas(penisilin G&eritromisin)

m(-) absorpsi Fe (diabsorsi plg baik jk cairan lambung sangat asam)

3. P’ubahan waktu pengosongan lambung & wkt. transit dalam usus (motilitas sal cerna)

• Usus halus t4 absorpsi utama, >cpt dr lambung

• Wkt pengosongan lambung<<<(metoklopramid) kecepatan absrps obat lain

• Jg sebaliknya (antikolinergik, antidepresi trisiklik, AH, antasid, analgesik narkotik)kecepatan absrps obat lain

Hny m’ubah wkt kdr puncak, bkn bioavailabilitas, kec. levodopa&klorpromazin

• Waktu transit dlm ususbioavailabilitas or• P’ubahan flora usus AB efektivitas anti

koagulan oral, efektivitas kontrasepsi oral• Efek toksik pd sal. Cernath/ kronik dg as.

Mef, neomisin, kolkisin sindrom malabsorbsi

INTERAKSI DLM DISTRIBUSI

1. Interaksi dlm ikatan protein plasma tut. pd px hipoalbuminemia, ggl ginjal, peny. hati berat

2. Interaksi dlm ikatan jaringan

Ex. Digoksin berkompetisi dgn kuinidin kadar plasma digoksin

Ex. Fenitoin-valproattoksisitas fenitoin

Warfarin-salisilat/as.mef/fenitoinpdarahan

INTERAKSI DLM METABOLISME

1. Metabolisme obat dipercepatobat larut lemak m’induksi sintesis enzim mikrosom hati: fenobarbital, fenitoin, rifampisin, karbamazepin, dll.

2. Metabolisme obat dihambateritromisin, ketokonazol, kloramfenikol, simetidin kadar plasma

3. Perubahan alir darah hepar (QH)obat yg dimetab di hepar dg kapasitas tinggi, clearance heparnya sgt dipengaruhi o/ p’ubahan QH

INTERAKSI DLM EKSKRESI1. Ekskresi mll empedu & sirkulasi

enterohepatik

2. Sekresi tubuli ginjal : kompetisi obat-metabolit obat u/ sstm transport aktif yg sama, tut. obat asam&metabolit yg bsifat asam

obat A mhambat sekresi obat B ke tub. ginjal clearance B , toksisitas

Ex. Probenesid + penisilin

3. Perubahan pH urin p’ubahan clearance ginjalth/ keracunan (salisilat/ fenobarbital-antasid)

Back

INTERAKSI FARMAKODINAMIK Interaksi pd obat yg bkerja pd sstm reseptor

samaefek aditif, sinergistik or antagonistik Interaksi penting di klinik, dpt dprediksi &

dhindarkanmekanisme & logika

1. Interaksi pd reseptor

2. Interaksi fisiologik

3. P’ubahan dlm keseimbangan cairan dan elektrolit

4. Gangguan mekanisme uptake amin di ujung saraf adrenergik

5. Interaksi dgn MAOI

INTERAKSI PADA RESEPTOR

• Antagonisme antara agonis dan antagonis/ bloker dr reseptor bsangkutan.

• Ex.

Reseptor opioid: morfin, petidin>< nalokson, nalorfin

R H2: histamin >< ranitidin, simetidin

Serotoninergik: serotonin >< fenotiazin, siproheptadin

INTERAKSI FISIOLOGIK

interaksi pd sstm fisiologik yg sm or respon (potensial atau antagonisme)

Ex.

Antihipertensi + diuretik efek AH

Hipnotik/sedatif+antihistamin,antipsikotik, antidepresidepresi SSP

P’UBAHAN KSEIMBANGAN…m’ubah efek obat, tut. yg bkerja pd jantung,

transmisi neuromuskular dan ginjal

Ex.

Digitalis+diuretik hipokalemia o/diuretik, toksisitas digitalis

Antiaritmia (lidokain, fenitoin, kuinidin, prokainamid) + diuretik hipokalemia o/diuretik, efek antiaritmia

• Gangguan uptake amin

Ex.antagonisasi efek hipotensif β bloker o/ obat flu (efedrin, pseudoefedrin)

• Interaksi dgn MAOI

MAOI mhslkn akumulasi norepinefrin ∑ bsr di ujung saraf adrenergik

MAOI+ amin simpatomimetik (ex. Efedrin, pseudoefedrin), reserpin, metildopakrisis HT, sakit kepala bdenyut hebat, kdg pdarahan serebral

Back

EFEK SAMPING OBAT

DEFINISI• Obat yg m’induksi p’ubahan bbahaya pd

kondisi px, trjd pd dosis normal dan :

- Mbthkn tatalaksana tpt

- Indikasi u/ or mhentikan obat

- Ptimbangan terapi berikutnya: risiko efek samping

• Tdk tmsk overdosis nonterapi: kecelakaan or usaha bunuh diri

• Multipel medikasi insiden• Faktor genetikpolimorfisme

• FDA USA:

- Overdosis

- Penyalahgunaan obat

- Withdrawal ex. narkotika

- Efek farmakologi yg tdk diharapkan

Memudahkan pelaporan

MENGENAL E.S

• Kriteria umum menetapkan bhw E.S tjd krn obat yg diminum o/ px :

1. Relevansi waktu minum obat-onset gej. E.S

2. Efek yg ditimbulkan, efek farmakologik ataukah E.S?

3. Apa yg tjd jk obat dhentikan?

4. Apa yg tjd ketika px mlanjutkan minum obat?

TIPE E. S

• Diklasifikasikan mjd 2 gol.:

1. Intrinsik

2. Idiosinkrasi

Jarang: pemakaian obat yg tdk t’atur

• Inverse reaction withdrawal or rebound fenomena, ex. Klonidin: HT berat

Next

INTRINSIK• Disebabkan obat or metabolitnya• Dose dependent• Sering dpt diprediksi dan dicegah• 70%-80% dari E.S• Overdosis asetaminofen nekrosis hepar fatal

Back

IDIOSINKRASI• Sulit diprediksi phatian utama !• Sering tdk dpt ditemukan sblm obat tsb

digunakan o/ banyak pasien• Umumnya host dependent• Sulit diujikan ke hewan dan jarang dilakukan

studi pbandingan• Bbrp reaksi dihub. dgn

- Defisiensi enzim kongenital (def. G6PD)

- Rx. hipersensitivitas /alergi: anafilaksis, urtikaria, asma, SLE,dll.

Back

• Alergi penisilinskin test• Rekomendasi WHO pd pemakaian penisilin:

- Tsedia obat u/ reaksi alergi

- Riw. alergi obat

- Rujuk pasien dg susp. alergi penisilinskin tes or immunologik tesmnegakkan D/ & permanent records

- Jgn menggunakan scr. Topikal

- Tdk ada infeksicegah pemakaian

Crossreactions dg sefalosporin: jarang

- Mgunakan alat disposablecegah kontaminasi

E. S PADA SISTEM ORGAN• Ototoksik

Ex. Aminoglikosida, vankomisin, eritromisin, furosemid, klorokuin, kuinin

• Okular toksisitas

Ex. Digitalis, klorokuin, kuinin, fenotiazin, etambutol, kloramfenikol

• Nefrotoksik

Ex. NSAID, amfoterisin B, cisplatin, siklosporin

• Hemopoietik toksisitas

Ex. Defek koagulasi&trombosit: aspirin

Anemia aplastik: kloramfenikol, sulfonamid

Trombositopenia: heparin

• Kardiotoksisitas

Ex. Siklofosfamid: ggl jantung

Fenotiazin: p’ubahan EKG

• Hepatotoksik

Ex. Asetaminofen, fenitoin, halotan

• Pulmonaritoksisitas

Ex. Asma, infiltrat paru, edema paru non kardiogenik, bronkiolitis obliterans bleomisin, mitomisin, dll.

“ Sesungguhnya Allah mamasukkan orang2 beriman & mengerjakan amal saleh ke dlm surga2 yg di bawahnya mengalir sungai2. Di surga itu mereka diberi perhiasan dgn gelang2 dr emas & mutiara, dan pakaian mereka adalah sutera.

Dan mereka diberi petunjuk kpd ucapan2 yg baik & ditunjuki (pula) kpd jalan (Allah) yg terpuji“. (QS. Al Hajj: 23-24)

- Belajar, berdoa & tawakkal -

Good Luck