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INTOXICACIÓN POR BENZODIAZEPINAS Y BURUNDANGA

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  • INTOXICACIN POR BENZODIAZEPINAS Y

    BURUNDANGA

    Claudia Luca Arroyave HoyosMdica Toxicloga ClnicaUniversidad de Antioquia

    Universidad CESColombia

  • INTOXICACIN POR BENZODIAZEPINAS

  • Intoxicacin por Litio

    BENZODIAZEPINAS

    Medicamentos con indicaciones para:

    INSOMNIO

    TRASTORNOS DE ANSIEDAD-FOBIAS-PNICO

    TRASTORNOS CONVULSIVOS

    TRASTORNOS MUSCULARES

    MEDICACIN PREANESTSICA

  • Intoxicacin por Litio

    BENZODIAZEPINAS

    Temazepam

    Lormetazepam

    Loprazolam

    Pinazepam

    Ketazolam

    Clobazam

    NitrazepamBromazepamBrotizolam

    FlurazepamFlunitrazepamClotiazepam

    ClordiazepxidoClonazepamBentazepam

    HalacepamLorazepamTriazolam

    DiazepamAlprazolamMidazolam

    VIDA MEDIA LARGA (ms de 24 h)VIDA MEDIA INTERMEDIA (8-24 h)VIDA MEDIA CORTA (menos de 8 h)

    BENZODIAZEPINAS

  • Intoxicacin por Litio

    METABOLISMO DE BENZODIAZEPINAS

  • Intoxicacin por Litio

    MECANISMO DE ACCIN

    EXTERIOR

    INTERIOR

    2

    1

    Cl-

    2

    Cl-

    Agonistas del receptor GABA A

    40% de sinapsis son GABArgicas

    Sivilotti L, Nistri A: GABA receptor mechanismsin the central nervous system. ProgNeurobiol 1991;36:35-92.

  • Intoxicacin por Litio

    RECEPTOR GABA

    UBICACIN:

    HipocampoCerebeloGanglios basalesHipotlamoMdula espinal

  • Intoxicacin por LitioDoble A: New insights into the mechanism of action of hypnotics.

    J Psychopharmacol. 1999;13:S11-S20.

    RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAS

    BZ-1 BZ-2

    RELAJACION MUSCULAR

    ANTICONVULSIVANTE

    DEPENDENCIA

    SUEO

    AMNESIA

    ANSIOLISIS

  • Intoxicacin por Litio

    MECANISMO DE ACCIN

    Agonistas del receptor GABA A

    Inhibicin del metabolismo y recaptacin de la adenosina 1

    Interaccin con receptores de serotonina (ansiolisis) 2

    1 Seubert CN, Morey TE, Martynyuk AE, et al. Anesthesiology 2000;92:567-577.

    2 Wesolowska A, Paluchowska M, Chojnacka-Wojcik E: Eur J Pharmacol. 2003;471:27-34.

  • Intoxicacin por Litio

    PRESENTACION CLINICA

    Nistagmus, disartria

    Sedacin

    Mnimo compromiso respiratorioMnimo compromiso cardiovascular

    Amnesia antergradaAlteraciones cognitivasDelirium

    Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology.

    WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581

    ...

    ..

    Barbitricos

    Benzodiacepinas

    Sedacin

    Hipnosis

    Anestesia

    Coma

    Muerte

    Dosis

  • Intoxicacin por Litio

    PRESENTACION CLINICA

    Relajacin muscular

    Pocos efectos gastrointestinales

    Efectos paradjicos

    Dependencia, tolerancia y abstinencia

    Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology.

    WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581

  • Intoxicacin por Litio

    ESTUDIOS DE LABORATORIO

    Es suficiente una muestra de orina para detectarlas a travs de tcnicas de inmunoensayo

    Falsos negativos: Lorazepam

    Falsos positivos: Etodolaco, naproxeno, fenoprofeno, tolmetin

    Farrel, S. Benzodiazepines. In: Ford. Clinical Toxicology.

    WB Saunders Company. USA. 2001. 575-581

  • Intoxicacin por Litio

    TRATAMIENTO

    Antdoto:

    Flumazenil

    Medidas dedescontaminacin

    Soporte

  • Intoxicacin por Litio

    TRATAMIENTO

    FLUMAZENIL:

    0,5 a 5 mg en adultos durante 3 a 5 minutos0,005-0,2 mg/k en nios

    Vida media: 60 minutos

    Dosis de mantenimiento: 0,1-0,3 mg/kg/h

  • Intoxicacin por Litio

    TRATAMIENTO

    FLUMAZENIL:

    Efectos adversos:AnsiedadAgitacinConvulsiones (principalmente en coingestiones)

    Contraindicado en:Coingestin con proconvulsivantesConsumidor crnico de benzodiazepinas

    Geller E, et al. Risks and benefits of therapy with flumazenil

    in mixed drug intoxications. Eur Neurol 1991; 31: 241

  • Intoxicacin por Litio

    SEGUIMIENTO

    Sin tratamiento especfico tardan en despertarse los pacientes entre 12-36 horasLa mayora de las ocasiones no requieren hospitalizacin y son dados de alta luego de 8 horas de observacin luego de la evaluacin por psiquiatraDeben ser hospitalizados los pacientes con profunda depresin del SNC, compromiso cardiovascular o respiratorio o con ingesta de varios depresores

  • INTOXICACIN POR BURUNDANGA

  • Intoxicacin por Litio

    INTOXICACIN POR BURUNDANGA

    Bebedizo o brebajeBURUNDANGA

    (Vocablo Afrocaribeo)

    Escopolamina

    BURUNDANGA(En Latinoamrica)

  • Intoxicacin por Litio

    INTOXICACIN POR BURUNDANGA

    Delincuencial 1

    Abuso sexual (2%)

    Hurto (94%)

    Droga de abuso 2

    Uso Medicinal1 Uribe, M y Uribe, C. Neurotoxicidad por escopolamina y nueva burundanga. En: Uribe, M. Neurotoxicologa. Exlibris Editores. 2001, Bogot, Colombia

    2 Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: AnEmerging Problem. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435457

  • Intoxicacin por Litio

    INTOXICACIN POR BURUNDANGA

    Benzodiazepinas

    FenotiazinasOtros depresores

    EscopolaminaEscopolamina

    Bechtel, L. Criminal Poisoning: Drug-FacilitatedSexual Assault. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 499525.

  • Intoxicacin por Litio

    INTOXICACIN POR ESCOPOLAMINA

    DaturaBrugmansiaAtropaHyoscyamusMandrgoraDuboisiaLycium

    Gnero

    SolanceaFamilia

    SolanalesOrden

    MagnoliopsidaClase

    MagnoliophytaFilo

    PlantaeReino

  • Intoxicacin por Litio

  • Intoxicacin por Litio

    INTOXICACIN POR ESCOPOLAMINA

    Froberg, et al. Plant Poisoning.Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375433

  • Intoxicacin por Litio

    Datura stramonium

    Froberg, et al. Plant Poisoning.Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375433

    INTOXICACIN POR ESCOPOLAMINA

  • Intoxicacin por Litio

    Datura arbrea

    INTOXICACIN POR ESCOPOLAMINA

    Datura metel

  • Intoxicacin por Litio

    NOMBRES COMUNES DE LA ESCOPOLAMINA

    BorracheroBurundangaJimsonweedManzana de PerSemilla locaTrompeta del demonioSemilla olorosaManzana espinosa

    Froberg, et al. Plant Poisoning.Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375433

  • Intoxicacin por Litio

    ESTRUCTURA QUMICA DE LA ESCOPOLAMINA

    Hiosciamina Hioscina

    Entre ms jvenes sean las plantas mayores cantidades de escopolamina tienen

    Froberg, et al. Plant Poisoning.Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 375433

  • Intoxicacin por Litio

    CARACTERSTICAS CINTICAS DE LA ESCOPOLAMINA

    Fcil absorcin por va oral, parenteral, inhalatoria o por la piel.

    El tipo de consumo no medicamentoso es a travs de:

    Bebidas: (75%)

    AlimentosCigarrillosInyeccionesLinimentosAerosoles DeFrates LJ, Hoehns JD, Sakornbut EL, et al.

    Antimuscarinic intoxication resulting fromthe ingestion of moonflower seeds. Ann Pharmacother

    2005;39:1736.

    [41] Coresman P, Lambrecht G, Schepens P, et al. Anticholinergic intoxication with commercially

    available thorn apple tea. Clin Toxicol 1994;32:58994.

  • Intoxicacin por LitioH. Chen et al. / Talanta 67 (2005) 984991

    Metabolismo heptico parcialmente

  • Intoxicacin por Litio

    CARACTERSTICAS CINTICAS DE LA ESCOPOLAMINA

    Eliminacin por orina: 12 horas la mayora de la sustancia

    ha sido eliminada.

    Paso por el sudor, leche, placenta

    Clark, J. Jimson Weed Toxicity.Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237

  • Intoxicacin por Litio

    MECANISMO DE TOXICIDAD DE LA ESCOPOLAMINA

    Bloquean los receptores muscarnicos

  • Intoxicacin por Litio

    Presentacin Clnica

    Inicio de sntomas: 30-60 minutos

    Los efectos agudos duran entre 24-48 horas; en ocasiones se prolongan ms tiempo (2 semanas)1

    Se presentan efectos anticolinrgicosperifricos y centrales

    1Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237

  • Intoxicacin por Litio

    Presentacin Clnica

    Sndrome Anticolinrgico Perifrico:

    Taquicardia

    Midriasis

    Intoxicacin por escopolamina (burundanga): prdida de la capacidad de tomar decisiones. Rev neurol 2006; 42 (2)

  • Intoxicacin por Litio

    Presentacin Clnica

    Sndrome Anticolinrgico Perifrico:

    Sequedad de mucosasFiebreRuboracin de la pielDisminucin del peristaltismoRetencin urinariaBroncodilatacin

    P (-)

  • Intoxicacin por Litio

    Ciego como un murcilago,

    seco como un palo,

    rojo como una remolacha,

    caliente como una brasa,

    Ciego como un murciCiego como un murcilago,lago,

    seco como un palo,seco como un palo,

    rojo como una remolacha,rojo como una remolacha,

    caliente como una brasa,caliente como una brasa,

    Presentacin Clnica

  • Intoxicacin por Litio

    Presentacin Clnica

    Sndrome Anticolinrgico Central:

    Alteraciones en:

    Estado de consciencia Comportamiento Orientacin temporo-espacial Lenguaje Percepcin Memoria

    Vanderhoff BT, Mosser KH. Jimson weed toxicity: management ofanticholinergic plant ingestion. Am Fam Physician 1992;46:52630.

  • Intoxicacin por Litio

    Presentacin Clnica

    Intoxicacin por escopolamina (burundanga): prdida de la capacidad de tomar decisiones. Rev neurol 2006; 42 (2)

  • Intoxicacin por Litio

    Presentacin Clnica

    Ghoneim, Mohamed. Drugs and Human Memory (Part 1)Clinical, Theoretical, and Methodologic IssuesAnesthesiology. 2004; 100:9871002

    Historia en la investigacin de Drogas y Memoria

  • Intoxicacin por Litio

    Escopolamina y Memoria

    Ghoneim, Mohamed. Drugs and Human Memory (Part 1)Clinical, Theoretical, and Methodologic IssuesAnesthesiology. 2004; 100:9871002

    Hayward, P. Acetycholine and memory formation.

    The Lancet Neurology. Vol 3 April 2004.

    Influjo ambiental

    Memoria a

    Corto Plazo(hipocampo)

    Memoria a

    Largo Plazo(neocortex)

    Bajas concentraciones

    de ACh

    Proc Natl Acad Sci. USA 2004; 101:2140-44

  • Intoxicacin por Litio

    Estudios de Laboratorio

    En plasma y orina puede ser analizada por pruebas cromatogrficas.

    Dificultades de rutina para detectarla.

    CPK totales por rabdomiolisis

    EKGRichardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An EmergingProblem.

    Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435457

  • Intoxicacin por Litio

    Tratamiento

    Descontaminacin 1

    Buena hidratacin 2

    Enfriamiento activo 2

    Sedacin y relajacin con benzodiazepinas 2

    Evitar en lo posible antipsicticos (por efectos adversos y por no mostrar mejora en el efecto anticolinrgico central) 2

    1 Richardson, et al. Herbal Drugs of Abuse: An Emerging Problem. Emerg Med Clin N Am 25 (2007) 435457

    2 Ramakrishnan SS. Pitfalls in the treatment of Jimson weedintoxication. Am J Psychiatry1994;151(9):13967.

  • Intoxicacin por Litio

    Tratamiento

    Tratamiento con fisostigmina cuando tienen efectos anticolinrgicos centrales.

    Se usa para restaurar el estado de consciencia.

    til en diferenciar envenenamiento anticolinrgico de otras causas de estado mental alterado

    til en tratamiento de convulsiones o arritmias cardacas que no ceden a benzodiazepinas

    Ramakrishnan SS. Pitfalls in the treatment of Jimson weed intoxication. Am J Psychiatry. 1994;151(9):13967.

    Hanna JP, Schmidley JW, Braselton WE. Datura delirium. Clin Neuropharmacol 1992; 15(2):10913.

    Litovitz TL, Clark LR, Soloway RA. 1993 annual report of the American Association of Poison Control Centers

    Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1994; 12(5):54684.

  • Intoxicacin por Litio

    Tratamiento

    Dosis de Fisostigmina:

    0,5-2 mg IV lentamente, no ms de 1 mg/minuto

    Se puede repetir en 10 a 30 minutos para obtener las respuestas deseadas.

    Nios: 0.02 mg/kg IV lentamente, no mayor a 0.5 mg/minuto.

    Se puede repetir a un mximo de 2mg si no se observan efectos txicos.

    Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237

  • Intoxicacin por Litio

    Tratamiento

    EFECTOS ADVERSOS DE LA FISOSTIGMINA:

    ConvulsionesBradicardiaBloqueos cardacos Asistolia

    Pentel P, Peterson C. Asystole complicating physostigmine treatment of tricyclic

    Antidepressant overdose. Ann Emerg Med 1980;9:58890.

    Litovitz TL, Clark LR, Soloway RA. 1993 annual report of the American Association of

    Poison Control Centers Toxic Exposure Surveillance System. Am J Emerg Med 1994;

    12(5):54684.

  • Intoxicacin por Litio

    Otras Consideraciones

    En caso de abuso sexual:

    Tomar muestras para corroborarlo

    Considerar profilaxis para HIV en caso positivo

    Clark, J. Jimson Weed Toxicity. Air Medical Journal. 2005.24:6; 234-237

  • Intoxicacin por Litio

    Mil gracias