IVF Gebeliği Sonrası Doğan Uniparental Dizomiden Kaynaklanan Prader Willi Sendromu Tanılı Bir Olgu

Tahir Atik¹, Ayça Aykut², Hüseyin Onay², Ferda Özkınay¹, Özgür Çoğulu¹¹ Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Genetik Bilim Dalı, İzmir

² Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik Anabilim Dalı, İzmir

GİRİŞ• Yardımcı Üreme Teknikleri (YÜT) doğumların %1-3’ünde• YÜT güvenliği Genetik hastalıklar İmprintlenme defektleri• Genomik İmprintlenme:• İki allelden birinin parental spesifik ekspresyonuna yol açan• Epigenetik bir durum• DNA dizisinde değişiklik olmadan• DNA metilasyon ve histon modifikasyonlarında değişiklikler• Bazı imprintlenme sendromları:

• Angelman Sendromu, Beckwith Wiedeman Send, Prader Willi Send,• Russell Silver Send, matUPD14, patUPD14,• Psödohipoparatiroidism tip 1b, Geçici neonatal diabet• Maternal hipometilasyon sendromu

• YÜT ile ilişkili tanımlanmış 9 imprintlenme sendromu• Laprise, 2009; Savage ve ark, 2011; Lucifero ve ark, 2004• Lawrence and Moley, 2008; Bowdin ve ark, 2007, Sutcliffe ve ark,

2006;

• Bu olgu sunumunda;• YÜT kullanılarak meydana gelmiş ikiz gebelik sonrası doğan ve

UPD’ye bağlı Prader Willi Sendromu(PWS) tanısı alan 2 yaşında bir hasta…

OLGU• Dizigotik ikiz gebelik 2 yaş erkek• Başvuru nedeni• 4 aylıkken saptanan gelişme geriliği, beslenme sorunu

• Hikaye:• YÜT ile gerçekleşen gebelik• Hamilelik süreci sorunsuz• Antenatal saptanan pelvikaliektazi (8mm)• Doğum ağırlığı: 2110gr(<3P), Doğum boyu: 48,8cm(25-50P), Baş

çevresi: 34,2cm(25-50P)• Soygeçmiş:• Anne ve baba arasında akrabalık yok• Anne 31 yaşında, Baba 32 yaşında• İkiz kardeşi sağlıklı kız

OLGU

• Fizik bakıda (4 aylıkken):• Jeneralize hipotoni, frontal çıkıklık, geniş alın, küçük el ve ayaklar• Baş kontrolü yok

• Olgu 6 ay arayla 2 yaşına kadar izlendi• Beslenme zorlukları

• İlk yıldaki laboratuvar testler:• Elektrolitler, KC ve Böbrek fonks testleri N• Tam kan sayımı, TFT N• Serolojik testler (TORCH) N• Tandem MS N• Transfontanel USG, EEG ve EMG N

OLGU• 2 yaşındaki fizik bakı:• Ağ: 14kg(90P) Boy: 86cm(25-50P)

BÇ:48cm(25-50P)• Geniş alın, badem gözler, uzun

filtrumaşağı dönük ağız köşesi, küçük kare eller

• Laboratuvar testler:• FSH, LH, PRL, HGH, ACTH, kortizol, FT3,

FT4, TSH Normal• Kranyal MR: 3-4. ventrikülde minimal

dilatasyon, korpus kollosum hipoplazisi• EKO: Supravalvuler pulmoner stenoz• USG: Pelvikaliektazi devam…• Karyotip 46, XY

• FISH: • Subtelomerik N• Williams sendr N• DiGeorge Send N• PWS N

• SMA mutasyon analizi: Normal

Dismorfik bulgular Beslenme sorunları ve izlemde fazla kilo alımı

Küçük el ve ayaklar Hipotoni

Akrabalık yok

Karyotip : 46, XY

KLİNİK DEĞERLENDİRME

PRADER WİLLİ SENDROMU

?

OLGU• Kromozom 15 için UPD ÇALIŞMALARI• Metilasyon ve mikrosatellit markır analizleri

• Metilasyon assay Sadece metillenmiş allel saptandı• Mikrosatellit markır analizi Tüm markırlar anneden…

M WT M U

Çocuk

Anne

Baba

TANI

UPD’YE BAĞLIPRADER WİLLİ SENDROMU

TARTIŞMA VE SONUÇ

• İnfertilite oranı %13-14• YÜT• Tüm gebeliklerin %1-3’ü• Tartışılan konular

Genetik hastalıklar açısından güvenli mi !!!

İmprintlenme defektleri / Epigenetik bozukluklar !!!

• PWS olgularının:• %70’i mikrodelesyon• %25’i matUPD(15)

• Amor ve ark. ları (2008):• YÜT ile imprintlenme hastalıkları ile ilişkili

• Beckwith Wiedeman Sendromu, Angelman sendromu (Iliadou ve ark 2011)

• Sebep ?? • Subfertilite ???(Ludwig ve ark, 2005; Kobayashi ve ark, 2007)• Hormonların kullanımı ??? (Iliadou ve ark, 2011)• Oositlerin in vitro maturasyonu ???• Embriyo kültür çevresinin etkisi ??? (Doherty ve ark, 2000; Fauque ve

ark, 2007)

• Literatürde YÜT ile ilişkili UPD’ye bağlı PWS tanısı alan olgu tanımlanmamış

• Bu açıdan ilk olgu

• YÜT ile gebeliklerde genetik/epigenetik komplikasyonlar açısından uzun dönemli çalışmalara ihtiyaç vardır

• Klinik değerlendirme tanı için en önemli aşamadır