(57)【要約】【課題】　本発明は、動物の皮膚糸状菌症を特異的に予防し、かつ治療するための普遍的なワクチンおよび対応する免疫原性真菌菌株を提供することを目的とする。【解決手段】　トリコフィトンベルコスム (特に、 VKPGF-931/410)、 T.メンタグロフィテス（特に、 No.VKPGF-930/1032）、トリコフィトンエキヌム（特に、 No.VKPGF-929/381）、 T.サルキソビー（特に、 No.VKPGF-551/68）、ミクロスポルムカニス（特に、 No.VKPGF-928/1393）、 M.カニスバールオベスム (特に、 No.VKPGF-727/1311)、 M.カニスバールジストルツム (特に、 No.VKPGF-728/120)、 M.ジプシウム（特に、 No.VKPGF-729/59）。ワクチンは上記菌株由来の抗原性物質と適当な担体との種々の組合せ。【選択図】　なし 10

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【 特 許 請 求 の 範 囲 】【 請 求 項 １ 】　 以 下 の 皮 膚 糸 状 菌 の 少 な く と も １ 種 由 来 の 抗 原 性 物 質 と 、 生 理 的 に 許 容 さ れ る 担 体 と を含 有 す る こ と を 特 徴 と す る 皮 膚 糸 状 菌 症 用 ワ ク チ ン ：　 　 ・ ト リ コ フ ィ ト ン ベ ル コ ス ム (Trichophyton verrucosum) 、 特 に ト リ コ フ ィ ト ン ベ ルコ ス ム (Trichophyton verrucosum) 菌 株 No. VKPGF-931/410(受 託 番 号 DSM 7277) 、 お よ び／ ま た は　 　 ・ ト リ コ フ ィ ト ン メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス (Trichophyton mentagrophytes) 、 特 に ト リ コフ ィ ト ン メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス (Trichophyton mentagrophytes) 菌 株 No.VKPGF-930/1032(受 託 番 号 DSM 7279)、 お よ び ／ ま た は　 　 ・ ト リ コ フ ィ ト ン サ ル キ ソ ビ ー (Trichophyton sarkisovii) 、 特 に ト リ コ フ ィ ト ン サル キ ソ ビ ー (Trichophyton sarkisovii) 菌 株 No. 551/68 (受 託 番 号 DSM 7278)、　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス (Microsporum canis) 、 特 に ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス (Microsporum canis) 菌 株 No. VKPGF-928/1393 (受 託 番 号 DSM 7281)、　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル オ ベ ス ム (Microsporum canis var. obesum)特 に ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル オ ベ ス ム (Microsporum canis var. obesum) 菌 株 No. VKPGF-727/1311(受 託 番 号 DSM 7280) 、 お よ び ／ ま た は　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル ジ ス ト ル ツ ム (Microsporum canis var. distortum)、特 に ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル ジ ス ト ル ツ ム (Microsporum canis var. distortum)菌 株No. VKPGF-728/120 (受 託 番 号 DSM 7275) お よ び ／ ま た は　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム ジ プ シ ウ ム (Microsporum gypseum) 、 特 に ミ ク ロ ス ポ ル ム ジ プ シ ウム (Microsporum gypseum) 菌 株 No. VKPGF-729/59 (受 託 番 号 DSM 7274)。【 請 求 項 ２ 】　 皮 膚 糸 状 菌 菌 株 ト リ コ フ ィ ト ン ベ ル コ ス ム (Trichophyton verrucosum) 菌 株 No. VKPGF-931/410 (受 託 番 号 DSM 7277)、 ト リ コ フ ィ ト ン メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス (Trichophyton mentagrophytes) 菌 株 No. VKPGF-930/1032 (受 託 番 号 DSM 7279)、 ト リ コ フ ィ ト ン エ キ ヌ ム (Trichophyton equinum)菌 株 No. VKPGF-929/381(受 託 番 号 DSM 7276)、 ト リ コ フ ィ ト ン サ ル キ ソビ ー (Trichophyton sarkisovii) 菌 株 No. 551/68 (受 託 番 号 DSM 7278)、 ミ ク ロ ス ポ ル ムカ ニ ス (Microsporum canis) 菌 株 No. VKPGF-928/1393 (受 託 番 号 DSM 7281)、 ミ ク ロ ス ポル ム カ ニ ス バ ー ル オ ベ ス ム (Microsporum canis var. obesum) 菌 株 No. VKPGF-727/1311 (受 託 番 号 DSM 7280)、 ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル ジ ス ト ル ツ ム (Microsporum canis var. distortum)菌 株 No. VKPGF-728/120 (受 託 番 号 DSM 7275) お よ び ミ ク ロ ス ポ ル ム ジ プ シウ ム (Microsporum gypseum)菌 株 No. VKPGF-729/59 (受 託 番 号 DSM 7274)由 来 の 抗 原 物 質を 含 有 す る こ と を 特 徴 と す る 請 求 項 １ 記 載 の ワ ク チ ン 。【 請 求 項 ３ 】　 ト リ コ フ ィ ト ン ベ ル コ ス ム (Trichophyton verrucosum) 菌 株 No. VKPGF-931/410 (受 託番 号 DSM 7277)、 ト リ コ フ ィ ト ン メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス (Trichophyton mentagrophytes) 菌株 No. VKPGF-930/1032 (受 託 番 号 DSM 7279)お よ び ト リ コ フ ィ ト ン サ ル キ ソ ビ ー (Trichophyton sarkisovii) 菌 株 No. 551/68 (受 託 番 号 DSM 7278)由 来 の 抗 原 物 質 を 含 む こ と を 特 徴と す る 請 求 項 １ 記 載 の ワ ク チ ン 。【 請 求 項 ４ 】　 40～ 120 x10 6 個 ／ mlの 小 分 生 子 を 含 有 す る こ と を 特 徴 と す る 請 求 項 １ ～ ３ の 何 れ か １項 に 記 載 の ワ ク チ ン 。【 請 求 項 ５ 】　 チ オ マ ー サ ル ま た は ホ ル ム ア ル デ ヒ ド ま た は 2-プ ロ ピ オ ラ ク ト ン を 不 活 化 剤 と し て 含 有す る こ と を 特 徴 と す る 請 求 項 １ ～ ３ の 何 れ か １ 項 に 記 載 の ワ ク チ ン 。【 請 求 項 ６ 】　 使 用 す る 生 理 的 に 許 容 さ れ る 担 体 が 、 0.2～ ２ 重 量 ％ の 醗 酵 さ せ 、 か つ 加 水 分 解 し た 筋肉 タ ン パ ク 、 ５ ～ 12重 量 ％ の グ ル コ ー ス お よ び 0.1～ 1.2重 量 ％ の 酵 母 抽 出 液 を 含 む 水 性 溶液 で あ る こ と を 特 徴 と す る 請 求 項 １ ～ ３ の 何 れ か １ 項 に 記 載 の ワ ク チ ン 。

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【 請 求 項 ７ 】　 ト リ コ フ ィ ト ン ベ ル コ ス ム (Trichophyton verrucosum) 菌 株 No. VKPGF-931/410 (受 託番 号 DSM 7277)。【 請 求 項 ８ 】　 ト リ コ フ ィ ト ン メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス (Trichophyton mentagrophytes) 菌 株 No. VKPGF-930/1032 (受 託 番 号 DSM 7279)。【 請 求 項 ９ 】　 ト リ コ フ ィ ト ン エ キ ヌ ム (Trichophyton equinum)菌 株 No. VKPGF-929/381 (受 託 番 号 DSM 7276)。【 請 求 項 １ ０ 】　 ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス (Microsporum canis) 菌 株 No. VKPGF-928/1393 (受 託 番 号 DSM 7281)。【 請 求 項 １ １ 】　 ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル オ ベ ス ム (Microsporum canis var. obesum) 菌 株 No. VKPGF-727/1311 (受 託 番 号 DSM 7280)。【 請 求 項 １ ２ 】　 ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル ジ ス ト ル ツ ム (Microsporum canis var. distortum)菌 株 No. VKPGF-728/120 (受 託 番 号 DSM 7275)。【 請 求 項 １ ３ 】　 ミ ク ロ ス ポ ル ム ジ プ シ ウ ム (Microsporum gypseum) 菌 株 No.VKPGF-729/59 (受 託 番 号 DSM 7274)。【 請 求 項 １ ４ 】　 皮 膚 糸 状 菌 症 の 予 防 並 び に 治 療 用 の 薬 理 組 成 物 の 調 製 に お け る 請 求 項 １ ～ ６ の 何 れ か １項 に 記 載 の ワ ク チ ン の 使 用 。【 請 求 項 １ ５ 】　 皮 膚 糸 状 菌 に よ る 感 染 に 対 す る 免 疫 性 お よ び ／ ま た は 耐 性 を 樹 立 す る た め の 薬 理 処 方 物の 調 製 の た め の 請 求 項 １ ～ ６ の 何 れ か １ 項 に 記 載 の ワ ク チ ン の 使 用 。【 請 求 項 １ ６ 】　 a. 以 下 の 菌 株 の 少 な く と も １ 種 か ら 抗 原 物 質 を 調 製 し ：　 　 ・ ト リ コ フ ィ ト ン ベ ル コ ス ム (Trichophyton verrucosum) 菌 株 No. VKPGF-931/410 (受 託 番 号 DSM 7277)、　 　 ・ ト リ コ フ ィ ト ン メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス (Trichophyton mentagrophytes) 菌 株 No. VKPGF-930/1032 (受 託 番 号 DSM 7279)、　 　 ・ ト リ コ フ ィ ト ン サ ル キ ソ ビ ー (Trichophyton sarkisovii) 菌 株 No. 551/68 (受 託 番号 DSM 7278)、　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス (Microsporum canis) 菌 株 No. VKPGF-928/1393 (受 託 番 号 DSM 7281)、　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル オ ベ ス ム (Microsporum canis var. obesum)菌 株 No. VKPGF-727/1311 (受 託 番 号 DSM 7280)、　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル ジ ス ト ル ツ ム (Microsporum canis var. distortum)菌株 No. VKPGF-728/120 (受 託 番 号 DSM 7275)、　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム ジ プ シ ウ ム (Microsporum gypseum)菌 株 No. VKPGF-729/59 (受 託 番号 DSM 7274)、 お よ び 、b. 該 抗 原 物 質 を 生 理 的 に 許 容 さ れ る 担 体 と 混 合 す る こ と を 特 徴 と す る ワ ク チ ン の 製 造 法。【 請 求 項 １ ７ 】　 皮 膚 糸 状 菌 を 不 活 化 す る た め に 、 試 薬 特 に チ オ マ ー サ ル 、 ホ ル ム ア ル デ ヒ ド ま た は 2-プロ ピ オ ラ ク ト ン を 添 加 す る こ と を 特 徴 と す る 請 求 項 13に 記 載 の 方 法 。【 発 明 の 詳 細 な 説 明 】【 技 術 分 野 】

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【 ０ ０ ０ １ 】　 本 発 明 は 皮 膚 糸 状 菌 症 を 特 異 的 に 予 防 し 、 か つ 治 療 す る た め の ワ ク チ ン 類 の 調 製 並 び にそ の た め の 組 成 物 の 調 製 に お け る 該 ワ ク チ ン の 利 用 に 関 す る 。【 背 景 技 術 】【 ０ ０ ０ ２ 】　 動 物 の 皮 膚 糸 状 菌 症 は 、 そ の 皮 膚 並 び に 関 連 す る 組 織 の 人 畜 伝 染 性 の 疾 患 で あ る 。 臨 床的 症 状 は 感 染 領 域 の 脱 毛 、 充 血 、 鱗 屑 形 成 お よ び ア ス ベ ス ト 上 の 痂 皮 形 成 に よ り 特 徴 付 けら れ る 。 炎 症 は し ば し ば 可 能 を 伴 う 。 皮 膚 糸 状 菌 症 は 、 ま た し ば し ば 皮 膚 の 局 部 的 感 染 によ っ て も 特 徴 付 け ら れ る 。　 動 物 に お け る 皮 膚 糸 状 菌 症 は 社 会 経 済 的 な 衝 撃 を 与 え る 。 罹 患 し た 動 物 は 長 期 に 及 び 治療 を 要 し 、 し か も 動 物 お よ び ヒ ト の 両 者 へ の 感 染 を 蔓 延 さ せ る 可 能 性 が あ る 。　 こ れ ま で は 、 皮 膚 の 罹 患 領 域 に 局 所 的 に 適 用 さ れ る 種 々 の 型 の 薬 物 を 使 用 し て 皮 膚 糸 状菌 を 治 療 し て い た 。 該 薬 物 は 軟 膏 YaM、 ユ グ ロ ン (Yuglon)(I)お よ び 幾 つ か の 他 の 軟 膏 、 リニ メ ン ト 剤 、 溶 液 並 び に 殺 真 菌 剤 又 は 静 真 菌 剤 を 含 有 す る 他 の 物 質 な ど を 包 含 す る 。【 ０ ０ ０ ３ 】　 こ の よ う な 治 療 の 諸 欠 点 は 以 下 の と お り で あ る 。　 　 ・ 該 治 療 は そ れ ほ ど 効 果 的 で な い 。　 　 ・ 該 治 療 は 、 検 疫 上 の 方 策 の 採 用 お よ び 動 物 を 飼 育 し て い る 領 域 （ 飼 育 用 の 檻 飼 育 場、 嚢 状 、 動 物 園 、 サ ー カ ス 等 ） の 消 毒 を 必 要 と す る 。　 　 ・ 該 治 療 で は 、 薬 物 の 調 製 お よ び 獣 医 学 的 治 療 に か な り の 資 金 を 費 や す 必 要 が あ る 。　 　 ・ 該 治 療 で は 、 該 動 物 の 抑 留 （ 野 生 動 物 を 監 禁 状 態 に す る こ と ） に 関 連 す る 難 点 を もつ 。　 後 に 、 家 畜 の 白 癬 症 （ USSR特 許 、 No.268593、 1970参 照 ） 、 毛 皮 収 穫 用 の 動 物 お よ び ウサ ギ の 白 癬 症 （ USSR特 許 、 No.835446、 1990参 照 ） 、 ラ ク ダ の 白 癬 症 （ USSR特 許 、 No.1190574、 1985参 照 ） 等 の 治 療 の た め に ワ ク チ ン が 開 発 さ れ た 。【 ０ ０ ０ ４ 】　 以 前 に ウ マ の 白 癬 症 の 予 防 並 び に 治 療 の た め の ワ ク チ ン も 開 発 さ れ た ： S-P-I（ USSR特許 、 No.548947、 1976参 照 ） （ ２ ） 。　 こ の S-P-Iワ ク チ ン は 、 寒 天 ／ ウ ワ ー ト 中 で 、 26℃ ～ 28℃ に て 、 20日 ～ 25日 間 培 養 さ れた 菌 株 、 即 ち USSRオ ー ル -ユ ニ オ ン サ イ エ ン テ ィ フ ィ ッ ク コ ン ト ロ ー ル イ ン ス チ チ ュ ー トオ ブ バ タ ー リ ナ リ ー プ レ パ レ ー シ ョ ン ズ （ All-Union State Scientific Control Institute of Verterinary Preparations） に 寄 託 さ れ て い る ワ ク シ ニ ア 静 の 菌 株 ト リ コ フ ィ ト ンエ キ ヌ ム （ Trichophyton equinum） No.2251/71を 含 む 。 該 真 菌 の 集 団 を 該 栄 養 培 地 の 表 面か ら 取 り 出 し 、 無 菌 蒸 留 水 と 混 合 し 、 ホ モ ジ ナ イ ズ し 、 細 胞 の 濃 度 を 1mlあ た り 600-900x10 6 個 と す る 。 こ の ホ モ ジ ネ ー ト を 別 の フ ラ ス コ に 移 し 、 ２ ～ ８ ％ の ゼ ラ チ ン （ ケ ラ ト ー ス） お よ び 10～ 40％ の ス ク ロ ー ス を １ ： １ （ ± 25％ ） の 比 率 で 含 有 す る 混 合 物 で 安 定 化 し 、次 い で 凍 結 乾 燥 す る 。　 予 防 並 び に 治 療 の 目 的 で 、 こ の ワ ク チ ン を 若 年 の お よ び 成 熟 し た ウ マ の 首 部 分 の 筋 肉 組織 中 に 、 該 ウ マ の 年 齢 に 応 じ て １ ～ ２ ccの ２ 回 の 投 与 量 で 10～ 14日 の 間 隔 で 注 射 す る 。 治療 の た め に は 、 該 投 与 量 を ２ 倍 に し た 。【 ０ ０ ０ ５ 】　 こ の 方 法 を 利 用 し た 調 製 し た ワ ク チ ン は 、 他 の 薬 物 に よ り 生 ず る 小 胞 子 菌 及 び 白 癬 菌 に対 す る 免 疫 性 を 与 え な い と い う 欠 点 を 有 す る 。　 生 ワ ク チ ン を 注 射 し た 領 域 が 特 徴 的 な 病 巣 と な る 可 能 性 が あ る こ と が 知 ら れ て お り 、 該病 巣 中 で は 時 と し て ワ ク シ ニ ア 性 の 菌 株 の 培 養 物 が 生 成 さ れ る 可 能 性 が あ る 。 ワ ク シ ニ ア性 の 菌 株 は 残 留 ビ ル レ ン ス を 有 す る 。 幾 種 類 か の 家 畜 が ヒ ト と 頻 繁 に 接 触 す る よ う な 場 合に は 、 該 家 畜 に お け る 上 記 の ご と き 特 徴 的 な 病 巣 の 発 生 は 許 容 し 得 な い も の で あ る 。【 ０ ０ ０ ６ 】【 特 許 文 献 １ 】 USSR特 許 第 548947号 公 報【 非 特 許 文 献 １ 】 ア イ ゼ ン ベ ル グ (Aisenberg), A.A.、 ノ ス コ ウ (Noskow), A.I.、 コ ロ バ

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ト ス キ ー （ Kolobatsky） , P.P.、 「 プ リ メ ネ ニ ー 　 ユ グ ロ ナ 　 ブ イ 　 ベ タ ー ナ リ ー (Primenenie Yuglona v Veterinarii)」 、 サ イ エ ン テ ィ フ ィ ッ ク ＆ テ ク ニ カ ル イ ン フ ォ メ ー シ ョン 　 ブ レ チ ン 　 オ ブ 　 ザ 　 ス テ ー ト 　 サ イ エ ン テ ィ フ ィ ッ ク 　 コ ン ト ロ ー ル 　 コ ミ ッ テ ィ　 ア ン ダ ー 　 ザ 　 モ ル ダ ビ ア ン 　 カ ウ ン シ ル 　 オ ブ 　 ミ ニ ス タ ー ズ (Scientific and Technical Information of Bulletin of the State Scientific Control Committee under the Moldavian Coucil of Ministers)(1958)、 p.88【 発 明 の 開 示 】【 発 明 が 解 決 し よ う と す る 課 題 】【 ０ ０ ０ ７ 】　 本 発 明 は 、 動 物 の 皮 膚 糸 状 菌 症 を 特 異 的 に 予 防 し 、 か つ 治 療 す る た め の 普 遍 的 な ワ ク チン お よ び 対 応 す る 免 疫 原 性 真 菌 菌 株 を 提 供 す る こ と を 目 的 と す る 。【 課 題 を 解 決 す る た め の 手 段 】【 ０ ０ ０ ８ 】　 上 記 目 的 は 、 ワ ク シ ニ ア 性 菌 株 と し て 以 下 の ご と き 真 菌 菌 株 を 使 用 す る こ と に よ り 達 成さ れ る 。 即 ち 、 ト リ コ フ ィ ト ン ベ ル コ ス ム (Trichophyton verrucosum)(特 に 、 VKPGF-931/410)、 T.メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス （ T.mentagrophytes） （ 特 に 、 No.VKPGF-930/1032） 、 ト リコ フ ィ ト ン エ キ ヌ ム (Trichopyton equinum)（ 特 に 、 No.VKPGF-929/381） 、 T.サ ル キ ソ ビー （ T.sarkisovii） （ 特 に 、 No.VKPGF-551/68） 、 ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス （ Microsporum canis） （ 特 に 、 No.VKPGF-928/1393） 、 M.カ ニ ス バ ー ル オ ベ ス ム （ M. canis var. obesum） (特 に 、 No.VKPGF-727/1311)、 M.カ ニ ス バ ー ル ジ ス ト ル ツ ム （ M.canis var. distortum） (特 に 、 No.VKPGF-728/120)、 M.ジ プ シ ウ ム （ M.gypseum） （ 特 に 、 No.VKPGF-729/59） 。ワ ク チ ン は 上 記 菌 株 由 来 の 抗 原 性 物 質 と 適 当 な 担 体 と の 種 々 の 組 合 せ を 使 用 す る こ と に より 作 製 で き る 。【 発 明 を 実 施 す る た め の 最 良 の 形 態 】【 ０ ０ ０ ９ 】　 好 ま し い 組 合 せ は 、 ト リ コ フ ィ ト ン ベ ル コ ス ム (Trichophyton verrucosum) VKPGF-931/410、 T.メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス （ T.mentagrophytes） No.VKPGF-930/1032、 ト リ コ フ ィ ト ン エキ ヌ ム (Trichopyton equinum) No.VKPGF-929/381、 Tミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス （ Microsporum canis） No.VKPGF-928/1393、 M.カ ニ ス バ ー ル オ ベ ス ム （ M. canis var. obesum） No.VKPGF-727/1311、 M.カ ニ ス バ ー ル ジ ス ト ル ツ ム （ M.canis var. distortum） No.VKPGF-728/120、 お よ び M.ジ プ シ ウ ム （ M.gypseum） No.VKPGF-729/59か ら な り 、 特 に 犬 、 猫 お よ び ウ マ で使 用 す る の に 適 し て い る 。【 ０ ０ １ ０ 】　 も う 一 つ の 好 ま し い 組 合 せ は 、 ト リ コ フ ィ ト ン ベ ル コ ス ム (Trichophyton verrucosum) VKPGF-931/410、 T.メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス （ T.mentagrophytes） No.VKPGF-930/1032、 お よ びT.サ ル キ ソ ビ ー （ T.sarkisovii） No.VKPGF-551/68か ら な り 、 特 に 畜 牛 で 使 用 す る の に 適し て い る　 こ の 抗 原 性 物 質 は 皮 膚 糸 状 菌 、 お よ び よ り 具 体 的 に は 上 記 の 皮 膚 糸 状 菌 の 少 な く と も １種 の 単 一 抗 原 若 し く は 複 数 の 抗 原 を 含 む こ と が で き る 。 た だ し 、 皮 膚 糸 状 菌 の 感 染 に 対 する 耐 性 を 与 え る の に 十 分 な 免 疫 応 答 性 を 刺 激 で き る こ と を 条 件 と す る 。 こ の よ う な 目 的 で使 用 す る 抗 原 物 質 は 従 来 技 術 に お い て 公 知 の 方 法 、 例 え ば 上 記 皮 膚 糸 状 菌 ま た は そ の 一 部の ホ モ ジ ネ ー ト 、 皮 膚 糸 状 菌 処 方 物 の 分 画 、 組 換 え DNA技 術 に よ る 抗 原 性 皮 膚 糸 状 菌 物 質の 製 造 等 に よ り 調 製 で き る 。 40～ 120ｘ 10 6 、 好 ま し く は 90ｘ 10 6 個 の 小 分 生 子 を 有 す る ホモ ジ ナ イ ズ さ れ た 培 養 物 質 を 使 用 す る こ と が 好 ま し い 。【 ０ ０ １ １ 】　 こ の ワ ク チ ン を 投 与 す る の に 適 し た 生 理 的 に 許 容 さ れ る 担 体 は 従 来 技 術 か ら 公 知 で あ り、 そ の 例 は バ ッ フ ァ ー 、 ゲ ル 、 極 微 粒 子 、 移 植 可 能 な 固 体 、 溶 液 お よ び 他 の ア ジ ュ バ ン トを 包 含 す る 。　 皮 膚 糸 状 菌 を 殺 す た め に は 、 チ オ マ ー サ ル （ thiomersal： C 9 H 9 O 2 SNaHg） 、 ホ ル ム ア ルデ ヒ ド ま た は 2-プ ロ ピ オ ラ ク ト ン を 使 用 す る こ と が で き る 。

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　 ワ ク チ ン の 調 製 の た め に は 、 例 え ば 以 下 の 手 順 を 使 用 で き る 。　 該 菌 株 の 培 養 物 を 、 0.2～ 2.0％ の 発 酵 し 、 か つ 加 水 分 解 し た 筋 肉 タ ン パ ク 質 (FGM-s)、５ ～ 12％ の グ ル コ ー ス お よ び 0.1～ 1.2％ の 酵 母 抽 出 液 を 含 む 水 性 溶 液 中 で ホ モ ジ ナ イ ズ する 。 該 小 分 生 子 の 濃 度 を 40～ 120ｘ 10 6 個 /mlに 調 節 し 、 １ ～ ２ 日 後 に こ の 混 合 物 を 例 え ば１ ： 10,000～ １ ： 25,000の 比 率 で の チ オ マ ー サ ル （ C 9 H 9 O 2 SNaHg） に よ り 、 あ る い は 従 来技 術 に お い て 公 知 の 他 の 物 質 を 使 用 し て 不 活 性 化 す る 。 得 ら れ た 懸 濁 液 を 包 装 し 、 こ れ をそ の ま ま 動 物 に 使 用 す る 。　 こ の ワ ク チ ン の 調 製 、 与 え る べ き 投 与 量 、 お よ び 予 防 お よ び 治 療 の た め の 投 与 法 は 実 施例 １ ～ ３ で 説 明 す る 。【 ０ ０ １ ２ 】　 か く し て 、 本 発 明 は 不 活 性 化 し た ワ ク チ ン の 調 製 を 可 能 と し 、 該 ワ ク チ ン は 再 感 染 の 確率 を 減 じ 、 か つ 高 い 免 疫 性 を 付 与 す る 。 公 知 の ワ ク チ ン と は 異 な り 、 本 発 明 の ワ ク チ ン は実 際 に 動 物 の 皮 膚 糸 状 菌 症 の あ ら ゆ る 重 大 な 原 因 に 対 し て 免 疫 性 を 付 与 す る 。　 簡 単 に 言 え ば 、 本 発 明 の ワ ク チ ン は 以 下 の よ う な 諸 利 点 を も た ら す 。　 ・ 罹 患 し た 動 物 の 多 く の 種 に お い て 、 筋 肉 内 注 射 後 に 免 疫 性 を 確 立 す る 。　 ・ こ の ワ ク チ ン は 動 物 の 皮 膚 糸 状 菌 症 の ほ と ん ど 全 て の 原 因 に 対 し て 免 疫 性 を 付 与 す る。　 ・ こ の ワ ク チ ン は 安 定 な 免 疫 原 特 性 を も つ 。　 ・ こ の ワ ク チ ン は 製 造 が 容 易 で あ る 。　 ・ こ の ワ ク チ ン は 皮 膚 糸 状 菌 の 内 在 性 お よ び 外 因 性 抗 原 の 完 全 な 組 を 有 し 、 か つ 動 物 中で 副 反 応 を 生 じ な い 。【 ０ ０ １ ３ 】　 こ の ワ ク チ ン を 、 主 と し て 罹 患 領 域 に お け る 、 異 な る 種 の 500匹 の 動 物 に つ き 首 尾 よ くテ ス ト し た 。　 こ の ワ ク チ ン の 製 造 に 使 用 し た 菌 株 は レ ニ ン グ ラ ー ド の 「 オ ー ル -ユ ニ オ ン コ レ ク シ ョン オ ブ パ ソ ゲ ニ ッ ク フ ン ギ ウ ィ ズ ィ ン ザ USSR、 ミ ニ ス ト リ ー オ ブ ヘ ル ス セ ン タ ー フ ォ ー ディ ー プ マ イ コ セ ス （ All-Union Collection of Pathogenic Fungi within USSR, Ministry of Health Center for Deep Mycoses） 」 お よ び ド イ ツ 国 、 ブ ラ ウ ン シ ュ バ イ ヒ (Braunschweig)W-3300、 マ ッ シ ェ ロ ー ダ ー ウ エ ヒ （ Mascheroder　 Weg） 1Bの 「 DSM-ド イ ッ チ ェ サ ムル ン グ フ ォ ン ミ ク ロ オ ル ガ ニ ズ ム メ ン ウ ン ト ツ ェ ル ク ル ツ レ ン （ DSM-Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen） 」 に 寄 託 さ れ て い る 。【 ０ ０ １ ４ 】

　 こ の 菌 株 は 1992年 １ 月 10日 付 け で 、 受 託 番 号 DSM 7277の 下 で ド イ ツ 国 、 ブ ラ ウ ン シ ュ バイ ヒ W-330、 マ ッ シ ェ ロ ー ダ ー ウ エ ヒ 1Bの DSM-ド イ ッ チ ェ サ ム ル ン グ フ ォ ン ミ ク ロ オ ル ガニ ズ ム メ ン ウ ン ト ツ ェ ル ク ル ツ レ ン に 寄 託 さ れ た 。　 こ の 菌 株 は 胞 子 生 成 に 基 づ く 管 理 選 別 お よ び 1978年 に 鹿 に つ い て 同 定 さ れ た 動 物 間 流 行性 の 菌 株 No.410の 弱 毒 化 に よ り 得 ら れ た 。 こ の 菌 株 は レ ー ベ ル － タ プ リ ン キ ー （ Rebell-Taplin key） （ Rebell） 、 G. ＆ タ プ リ ン （ Taplin） 、 D.、 皮 膚 糸 状 菌 、 そ の 識 別 お よ び同 定 （ Dermatophytes, their recognition and identification） , 1978)お よ び カ シ ュ キン （ Kashkin） , P.N.等 の 方 法 （ Opredelitel patogennykh, tokisigenykh brednykh dlya cheloveka gribov, 1979） に 従 っ て 同 定 さ れ た 。　 こ の 菌 株 の 生 物 学 的 な 特 徴 を 表 １ に 記 載 す る 。　 菌 株 No.VKPGF-931/410は 、 栄 養 培 地 中 で 迅 速 に 生 育 す る 点 、 大 量 の 小 分 生 子 を 生 産 す る点 、 よ り 低 い ビ ル レ ン ス を 持 つ 点 お よ び そ の 抗 原 と の 反 応 性 を 持 た な い 点 に お い て 該 動 物間 流 行 性 菌 株 と は 異 な っ て い る 。【 ０ ０ １ ５ 】

　 こ の 菌 株 は 1992年 １ 月 10日 付 け で 、 受 託 番 号 DSM 7292の 下 で ド イ ツ 国 、 ブ ラ ウ ン シ ュ バイ ヒ W-330、 マ ッ シ ェ ロ ー ダ ー ウ エ ヒ 1Bの DSM-ド イ ッ チ ェ サ ム ル ン グ フ ォ ン ミ ク ロ オ ル ガ

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(6) JP 2005-29578 A 2005.2.3

ト リ コ フ ィ ト ン ベ ル コ ス ム （ Trichophyton verrucosum） No.VKPGF-931/410

ト リ コ フ ィ ト ン メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス (Trichophyton mentagrophytes)No.VKPGF-930/1032

ニ ズ ム メ ン ウ ン ト ツ ェ ル ク ル ツ レ ン に 寄 託 さ れ た 。　 こ の 菌 株 は 胞 子 形 成 に 基 づ く 管 理 選 別 お よ び 1985年 に 馬 に 見 ら れ た 動 物 間 流 行 性 の 菌 株No.1032の 弱 毒 化 に よ り 得 ら れ た 。 こ の 菌 株 は 上 記 の ご と く 同 定 さ れ た （ レ ー ベ ル （ Rebell） 、 G. ＆ 　 タ プ リ ン （ Taplin） の 上 記 文 献 お よ び カ シ ュ キ ン （ Kashkin） 、 P.N.等 の 当帰 文 献 ） 。 こ の 菌 株 の 生 物 学 的 な 特 徴 を 表 ２ に 記 載 す る 。　 菌 株 No.VKPGF-930/1032は 、 栄 養 培 地 中 で 迅 速 に 生 育 す る 点 、 大 量 の 小 分 生 子 を 生 産 する 点 、 よ り 低 い ビ ル レ ン ス を も つ 点 お よ び そ の 抗 原 と の 反 応 性 を 持 た な い 点 に お い て 該 動物 間 流 行 性 菌 株 と は 異 な っ て い る 。【 ０ ０ １ ６ 】

　 こ の 菌 株 は 1992年 １ 月 10日 付 け で 、 受 託 番 号 DSM 7276の 下 で ド イ ツ 国 、 ブ ラ ウ ン シ ュ バイ ヒ W-330、 マ ッ シ ェ ロ ー ダ ー ウ エ ヒ 1Bの DSM-ド イ ッ チ ェ サ ム ル ン グ フ ォ ン ミ ク ロ オ ル ガニ ズ ム メ ン ウ ン ト ツ ェ ル ク ル ツ レ ン に 寄 託 さ れ た 。　 こ の 菌 株 は 胞 子 形 成 に 基 づ く 管 理 選 別 お よ び 1986年 に 馬 に 見 ら れ た 動 物 間 流 行 性 の 菌 株No.381の 弱 毒 化 に よ り 得 ら れ た 。 こ の 菌 株 は 上 記 の ご と く 同 定 さ れ た （ レ ー ベ ル （ Rebell） 、 G. ＆ 　 タ プ リ ン （ Taplin） の 上 記 文 献 お よ び カ シ ュ キ ン （ Kashkin） 、 P.N.等 の 当 帰文 献 ） 。 こ の 菌 株 の 生 物 学 的 な 特 徴 を 表 ３ に 記 載 す る 。　 菌 株 No.VKPGF-929/381は 栄 養 培 地 中 で 迅 速 に 生 育 す る 点 、 よ り 低 い ビ ル レ ン ス を も つ 点お よ び そ の 抗 原 と の 反 応 性 を 持 た な い 点 に お い て 該 動 物 間 流 行 性 菌 株 と は 異 な っ て い る 。【 ０ ０ １ ７ 】

　 こ の 菌 株 は 1992年 １ 月 10日 付 け で 、 受 託 番 号 DSM 7281の 下 で ド イ ツ 国 、 ブ ラ ウ ン シ ュ バイ ヒ W-330、 マ ッ シ ェ ロ ー ダ ー ウ エ ヒ 1Bの DSM-ド イ ッ チ ェ サ ム ル ン グ フ ォ ン ミ ク ロ オ ル ガニ ズ ム メ ン ウ ン ト ツ ェ ル ク ル ツ レ ン に 寄 託 さ れ た 。　 こ の 菌 株 は 胞 子 形 成 に 基 づ く 管 理 選 別 お よ び 1988年 に 猫 に 見 ら れ た 動 物 間 流 行 性 の 菌 株No.1393の 弱 毒 化 に よ り 得 ら れ た 。 こ の 菌 株 は 上 記 の ご と く 同 定 さ れ た （ レ ー ベ ル （ Rebell） 、 G. ＆ 　 タ プ リ ン （ Taplin） の 上 記 文 献 お よ び カ シ ュ キ ン （ Kashkin） 、 P.N.等 の 当帰 文 献 ） 。 こ の 菌 株 の 生 物 学 的 な 特 徴 を 表 ４ に 記 載 す る 。　 菌 株 No.VKPGF-928/1393は 栄 養 培 地 中 で 迅 速 に 生 育 す る 点 、 著 し く 高 い 胞 子 担 持 能 を 有す る 点 、 よ り 低 い ビ ル レ ン ス を も つ 点 お よ び そ の 抗 原 と の 反 応 性 を 持 た な い 点 に お い て 該動 物 間 流 行 性 菌 株 と は 異 な っ て い る 。【 ０ ０ １ ８ 】

　 こ の 菌 株 は 1992年 １ 月 10日 付 け で 、 受 託 番 号 DSM 7280の 下 で ド イ ツ 国 、 ブ ラ ウ ン シ ュ バイ ヒ W-330、 マ ッ シ ェ ロ ー ダ ー ウ エ ヒ 1Bの DSM-ド イ ッ チ ェ サ ム ル ン グ フ ォ ン ミ ク ロ オ ル ガニ ズ ム メ ン ウ ン ト ツ ェ ル ク ル ツ レ ン に 寄 託 さ れ た 。　 こ の 菌 株 は 胞 子 形 成 に 基 づ く 管 理 選 別 お よ び 1986年 に ト ラ に 見 ら れ た 動 物 間 流 行 性 の 菌株 No.1311の 弱 毒 化 に よ り 得 ら れ た 。 こ の 菌 株 は 上 記 の ご と く 同 定 さ れ た （ レ ー ベ ル （ Rebell） 、 G. ＆ 　 タ プ リ ン （ Taplin） の 上 記 文 献 お よ び カ シ ュ キ ン （ Kashkin） 、 P.N.等 の当 帰 文 献 ） 。 こ の 菌 株 の 生 物 学 的 な 特 徴 を 表 ５ に 記 載 す る 。　 菌 株 No.VKPGF-727/1311は 、 栄 養 培 地 中 で 迅 速 に 生 育 す る 点 、 著 し く 高 い 胞 子 担 持 能 を有 す る 点 、 よ り 低 い ビ ル レ ン ス を も つ 点 お よ び そ の 抗 原 と の 反 応 性 を 持 た な い 点 に お い て該 動 物 間 流 行 性 菌 株 と は 異 な っ て い る 。【 ０ ０ １ ９ 】

　 こ の 菌 株 は 1992年 １ 月 10日 付 け で 、 受 託 番 号 DSM 7275の 下 で ド イ ツ 国 、 ブ ラ ウ ン シ ュ バイ ヒ W-330、 マ ッ シ ェ ロ ー ダ ー ウ エ ヒ 1Bの DSM-ド イ ッ チ ェ サ ム ル ン グ フ ォ ン ミ ク ロ オ ル ガニ ズ ム メ ン ウ ン ト ツ ェ ル ク ル ツ レ ン に 寄 託 さ れ た 。

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ト リ コ フ ィ ト ン エ キ ヌ ム (Trichophyton equinum) No.VKPGF-929/381

ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス （ Microsporum　 canis） No.VKPGF-928/1393

ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル オ ベ ス ム （ Microsporum canis var. obesum） No.VKPGF-727/1311

ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル ジ ス ト ル ツ ム (Microsporum canis var. distortum)No.VKPGF-728/120

　 こ の 菌 株 は 胞 子 形 成 に 基 づ く 管 理 選 別 お よ び 1987年 に 黒 豹 に 見 ら れ た 動 物 間 流 行 性 の 菌株 No.120の 弱 毒 化 に よ り 得 ら れ た 。 こ の 菌 株 は 上 記 の ご と く 同 定 さ れ た （ レ ー ベ ル （ Rebell） 、 G. ＆ 　 タ プ リ ン （ Taplin） の 上 記 文 献 お よ び カ シ ュ キ ン （ Kashkin） 、 P.N.等 の 当帰 文 献 ） 。 こ の 菌 株 の 生 物 学 的 な 特 徴 を 表 ６ に 記 載 す る 。　 菌 株 No.VKPGF-728/120は 、 栄 養 培 地 中 で 迅 速 に 生 育 す る 点 、 大 量 の 小 分 生 子 を 生 産 す る点 、 よ り 低 い ビ ル レ ン ス を も つ 点 お よ び そ の 抗 原 と の 反 応 性 を 持 た な い 点 に お い て 該 動 物間 流 行 性 菌 株 と は 異 な っ て い る 。【 ０ ０ ２ ０ 】

　 こ の 菌 株 は 1992年 １ 月 10日 付 け で 、 受 託 番 号 DSM 7274の 下 で ド イ ツ 国 、 ブ ラ ウ ン シ ュ バイ ヒ W-330、 マ ッ シ ェ ロ ー ダ ー ウ エ ヒ 1Bの DSM-ド イ ッ チ ェ サ ム ル ン グ フ ォ ン ミ ク ロ オ ル ガニ ズ ム メ ン ウ ン ト ツ ェ ル ク ル ツ レ ン に 寄 託 さ れ た 。　 こ の 菌 株 は 胞 子 形 成 に 基 づ く 管 理 選 別 お よ び 1985年 に 馬 に 見 ら れ た 動 物 間 流 行 性 の 菌 株No.59の 弱 毒 化 に よ り 得 ら れ た 。 こ の 菌 株 は 上 記 の ご と く 同 定 さ れ た （ レ ー ベ ル （ Rebell） 、 G. ＆ タ プ リ ン （ Taplin） の 上 記 文 献 お よ び カ シ ュ キ ン （ Kashkin） 、 P.N.等 の 当 帰 文献 ） 。 こ の 菌 株 の 生 物 学 的 な 特 徴 を 表 ７ に 記 載 す る 。　 菌 株 No.VKPGF-729/59は 、 栄 養 培 地 中 で 迅 速 に 生 育 す る 点 、 大 量 の 小 分 生 子 を 生 産 す る点 、 よ り 低 い ビ ル レ ン ス を も つ 点 お よ び そ の 抗 原 と の 反 応 性 を 持 た な い 点 に お い て 該 動 物間 流 行 性 菌 株 と は 異 な っ て い る 。

【 ０ ０ ２ １ 】表 １

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ミ ク ロ ス ポ ル ム ジ プ シ ウ ム （ Microsporum gypseum） No.VKPGF-729/59

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

【 ０ ０ ２ ２ 】表 ２

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(9) JP 2005-29578 A 2005.2.3

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

【 ０ ０ ２ ３ 】表 ３

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【 ０ ０ ２ ４ 】表 ４

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【 ０ ０ ２ ５ 】表 ５

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(12) JP 2005-29578 A 2005.2.3

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

【 ０ ０ ２ ６ 】表 ６

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(13) JP 2005-29578 A 2005.2.3

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　

【 ０ ０ ２ ７ 】表 ７

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　【 ０ ０ ２ ８ 】　 こ の ワ ク チ ン は 菌 株 ト リ コ フ ィ ト ン サ ル キ ソ ビ ー （ Trichophyton sarkisovii） No.551/68を 使 用 し て 調 製 で き る 。 こ れ は 例 え ば 1985年 ８ 月 ５ 日 付 け の USSR特 許 No.1177972に 記 載さ れ て い る 。 そ の 開 示 全 体 を 本 発 明 の 参 考 と す る 。　 こ の 菌 株 も 1992年 １ 月 10日 付 け で 、 受 託 番 号 DSM 7278の 下 で ド イ ツ 国 、 ブ ラ ウ ン シ ュ バイ ヒ W-330、 マ ッ シ ェ ロ ー ダ ー ウ エ ヒ 1Bの DSM-ド イ ッ チ ェ サ ム ル ン グ フ ォ ン ミ ク ロ オ ル ガニ ズ ム メ ン ウ ン ト ツ ェ ル ク ル ツ レ ン に 寄 託 さ れ た 。【 ０ ０ ２ ９ 】　 特 に 本 発 明 は 以 下 の こ と に 関 す る 。　 ・ 以 下 の 皮 膚 糸 状 菌 の 少 な く と も １ 種 由 来 の 抗 原 性 物 質 と 、 生 理 的 に 許 容 さ れ る 担 体 とを 含 有 す る こ と を 特 徴 と す る 皮 膚 糸 状 菌 症 用 ワ ク チ ン ：　 　 ・ ト リ コ フ ィ ト ン ベ ル コ ス ム （ Trichophyton verrucosum） 、 特 に ト リ コ フ ィ ト ン ベル コ ス ム 菌 株 No.VKPGF-931/410 (DSM 7277)、 お よ び ／ ま た は　 　 ・ ト リ コ フ ィ ト ン メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス （ Trichophyton mentagrophytes） 、 特 に 、 トリ コ フ ィ ト ン メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス 菌 株 No.VKPGF-930/1032 (DSM 7279)、 お よ び ／ ま た は　 　 ・ ト リ コ フ ィ ト ン サ ル キ ソ ビ ー （ Trichophyton sarkisovii） 、 特 に ト リ コ フ ィ ト ンサ ル キ ソ ビ ー 菌 株 No.VKPGF-551/68 (DSM 7278)、 お よ び ／ ま た は 、　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス （ Microsporum canis） 、 特 に ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス 菌 株 No.

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VKPGF-928/1393 (DSM 7281)、　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル オ ベ ス ム （ Microsporum canis var. obesum） 、 特 にミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル オ ベ ス ム 菌 株 No.VKPGF-727/1311 (DSM 7280)、　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル ジ ス ト ル ツ ム （ Microsporum canis var. distorum）、 特 に ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル ジ ス ト ル ツ ム 菌 株 No.VKPGF-728/120 (DSM 7275)お よび ／ ま た は　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム ジ プ シ ウ ム （ Microsporum gypseum） 、 特 に ミ ク ロ ス ポ ル ム ジ プ シウ ム 菌 株 No.VKPGF-729/59 (DSM 7274)。【 ０ ０ ３ ０ 】　 ・ 特 に 犬 、 猫 お よ び 馬 を 治 療 す る た め の 薬 物 で あ り 、 皮 膚 糸 状 菌 菌 株 ト リ コ フ ィ ト ン ベル コ ス ム （ Trichophyton verrucosum） 菌 株 No.VKPGF-931/410、 ト リ コ フ ィ ト ン メ ン タ グロ フ ィ テ ス （ Trichophyton mentagrophytes） 菌 株 No.VKPGF-930/1032、 ト リ コ フ ィ ト ン エキ ヌ ム （ Trichophyton equinum） 菌 株 No.VKPGF-929/381、 ト リ コ フ ィ ト ン サ ル キ ソ ビ ー （Trichophyton sarkisovii） 菌 株 No.VKPGF-551/68、 ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス （ Microsporum canis） 菌 株 No.VKPGF-928/1393、 ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル オ ベ ス ム （ Microsporum canis var. obesum） 菌 株 No.VKPGF-727/1311、 ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル ジ ス ト ル ツ ム （Microsporum canis var. distorum） 菌 株 No.VKPGF-728/120お よ び ミ ク ロ ス ポ ル ム ジ プ シウ ム （ Microsporum gypseum） 菌 株 No.VKPGF-729/59か ら の 抗 原 物 質 を 、 生 理 的 に 許 容 さ れる 担 体 と と も に 含 有 す る 皮 膚 糸 状 菌 症 用 ワ ク チ ン 。【 ０ ０ ３ １ 】　 ・ よ り 特 定 的 に は 畜 牛 を 治 療 す る た め の 、 皮 膚 糸 状 菌 菌 株 ト リ コ フ ィ ト ン ベ ル コ ス ム （Trichophyton verrucosum） 菌 株 No.VKPGF-931/410、 ト リ コ フ ィ ト ン メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス（ Trichophyton mentagrophytes） 菌 株 No.VKPGF-930/1032、 お よ び ト リ コ フ ィ ト ン サ ル キソ ビ ー （ Trichophyton sarkisovii） 菌 株 No.VKPGF-551/68か ら の 抗 原 物 質 を 、 生 理 的 に 許容 さ れ る 担 体 と と も に 含 む 皮 膚 糸 状 菌 症 用 ワ ク チ ン 。　 ・ 40～ 120ｘ 10 6 、 好 ま し く は 90ｘ 10 6 個 の 小 分 生 子 を 含 有 す る こ と を 特 徴 と す る 、 上 記の よ う な 皮 膚 糸 状 菌 症 用 ワ ク チ ン 。　 ・ チ オ マ ー サ ル ま た は ホ ル ム ア ル デ ヒ ド ま た は 2-プ ロ ピ オ ラ ク ト ン を 賦 活 化 剤 と し て 含有 す る こ と を 特 徴 と す る 、 上 記 の よ う な 皮 膚 糸 状 菌 症 用 ワ ク チ ン 。　 ・ 使 用 す る 生 理 的 に 強 要 さ れ る 担 体 が 0.2～ 2.0質 量 ％ の 、 発 酵 さ せ 、 か つ 加 水 分 解 し た筋 肉 タ ン パ ク 質 、 ５ ～ 12質 量 ％ の グ ル コ ー ス お よ び 0.1～ 1.2質 量 ％ の 酵 母 抽 出 液 を 含 む 水性 溶 液 で あ る こ と を 特 徴 と す る 、 上 記 の よ う な 皮 膚 糸 状 菌 症 用 ワ ク チ ン 。【 ０ ０ ３ ２ 】　 ・ 皮 膚 糸 状 菌 菌 株 ： ト リ コ フ ィ ト ン ベ ル コ ス ム 菌 株 No.VKPGF-931/410 (DSM 7277)、 トリ コ フ ィ ト ン メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス 菌 株 No.VKPGF-930/1032 (DSM 7279)、 ト リ コ フ ィ ト ン エキ ヌ ム 菌 株 No.VKPGF-929/381 (DSM 7276)、 ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス 菌 株 No.VKPGF-928/1393 (DSM 7281)、 ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル オ ベ ス ム 菌 株 No.VKPGF-727/1311 (DSM 7280)、 ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル ジ ス ト ル ツ ム 菌 株 No.VKPGF-728/120 (DSM 7275)お よ び ミク ロ ス ポ ル ム ジ プ シ ウ ム 菌 株 No.VKPGF-729/59 (DSM 7274)。【 ０ ０ ３ ３ 】　 ・ ａ ． 以 下 の 菌 株 の 少 な く と も １ 種 か ら 抗 原 物 質 を 調 製 し ：　 　 　 　 ・ ト リ コ フ ィ ト ン ベ ル コ ス ム 菌 株 No.VKPGF-931/410 (DSM 7277)、　 　 　 　 ・ ト リ コ フ ィ ト ン メ ン タ グ ロ フ ィ テ ス 菌 株 No.VKPGF-930/1032 (DSM 7279)、　 　 　 　 ・ ト リ コ フ ィ ト ン サ ル キ ソ ビ ー 菌 株 No.VKPGF-551/68 (DSM 7278)　 　 　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス 菌 株 No.VKPGF-928/1393 (DSM 7281)、　 　 　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル オ ベ ス ム 菌 株 No.VKPGF-727/1311 (DSM 7280)、　 　 　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム カ ニ ス バ ー ル ジ ス ト ル ツ ム 菌 株 No.VKPGF-728/120 (DSM 7275)、 お よ び　 　 　 　 ・ ミ ク ロ ス ポ ル ム ジ プ シ ウ ム 菌 株 No.VKPGF-729/59 (DSM 7274)、 お よ び 、　 ・ ｂ ． 該 抗 原 物 質 を 生 理 的 に 許 容 さ れ る 担 体 と 混 合 す る こ と を 特 徴 と す る ワ ク チ ン の 製

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造 法 。　 ・ 該 皮 膚 糸 状 菌 を 不 活 化 す る た め に 、 試 薬 特 に チ オ マ ー サ ル 、 ホ ル ム ア ル デ ヒ ド ま た は2-プ ロ ピ オ ン ラ ク ト ン を 添 加 す る こ と を 特 徴 と す る 上 記 の よ う な 方 法 。【 ０ ０ ３ ４ 】以 下 本 発 明 を 実 施 例 に よ り 説 明 す る 。【 実 施 例 １ 】【 ０ ０ ３ ５ 】　 １ lの ワ ク チ ン を 製 造 す る た め に 、 菌 株 VKPGF-931/410、 930/1032、 929/381、 551/68、 928/1393、 727/1311、 728/120お よ び 729/59の 培 養 物 を 採 取 し 、 寒 天 ／ ウ ワ ー ト 培 地 中 で 26℃ に て 15日 間 生 長 さ せ る 。 各 培 養 物 は ８ 個 の マ ッ ト レ ス フ ラ ス コ 中 で 育 成 す る 。 つ い で 、真 菌 塊 を 取 り 出 し 、 ホ モ ジ ナ イ ズ し 、 200mlの 溶 液 中 に 入 れ 、 各 ミ キ サ ー に 添 加 す る 。 使用 し た こ の 溶 液 は １ ％ の 、 発 酵 さ せ 、 か つ 加 水 分 解 し た 筋 肉 タ ン パ ク 質 、 10％ の グ ル コ ース お よ び １ ％ の 酵 母 抽 出 液 を 含 む 水 性 溶 液 で あ る 。 小 分 生 子 濃 度 を ホ モ ジ ネ ー ト １ mlあ たり 90ｘ 10 6 個 と す る 。 ２ 日 後 に 、 各 培 養 懸 濁 物 125mlを 採 取 し 、 単 一 の 容 器 内 で 混 合 す る 。本 発 明 の ワ ク チ ン は 所 定 の 菌 株 の 種 々 の 組 み 合 わ せ を 一 緒 に 混 合 す る こ と に よ り 調 製 で きる 。　 該 ホ モ ジ ネ ー ト 混 合 物 を 不 活 化 す る た め に チ マ ー サ ル を 該 細 胞 懸 濁 物 に 直 接 １ ： 20000の 比 率 で 添 加 す る 。 該 ホ モ ジ ネ ー ト １ lあ た り 50mgの チ マ ー サ ル を 添 加 す る 。 こ の 細 胞 混合 物 を 室 温 に て ２ 日 間 放 置 す る 。　 得 ら れ た ワ ク チ ン を ビ ン 詰 め し 、 一 般 に 受 入 れ ら れ て い る 方 法 に 従 っ て 無 菌 性 、 安 全 性お よ び 免 疫 原 性 に つ き 検 査 し 、 ４ ℃ に て 凍 結 状 態 に 維 持 す る 。　 こ の よ う な 方 法 に よ り 製 造 さ れ た ワ ク チ ン を 動 物 を 免 疫 す る の に 使 用 し た 。 予 防 並 び に治 療 の 目 的 に 対 し て 、 こ の ワ ク チ ン を 以 下 の 投 与 量 で 使 用 し た （ 表 ８ 参 照 ） 。

【 ０ ０ ３ ６ 】表 ８

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　【 実 施 例 ２ 】【 ０ ０ ３ ７ 】　 実 施 例 １ に 記 載 の 方 法 に よ り 製 造 し た ワ ク チ ン を 疾 病 の 予 防 並 び に 治 療 に お け る 有 効 性に 関 し て 、 実 験 動 物 お よ び 種 々 の 他 の 動 物 に つ き テ ス ト し た 。 得 ら れ た 結 果 を 表 ９ に 与 える 。

【 ０ ０ ３ ８ 】表 ９

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　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　【 実 施 例 ３ 】【 ０ ０ ３ ９ 】　 実 施 例 １ に 記 載 の 方 法 に よ り 製 造 し た ワ ク チ ン を 、 更 に 皮 膚 糸 状 菌 症 に 罹 患 し た 動 物 を治 療 す る の に 使 用 し た 。 得 ら れ た 結 果 を 表 １ ０ に 示 す 。

【 ０ ０ ４ ０ 】表 １ ０

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(74)代理人 100084009 弁理士　小川　信夫(74)代理人 100082821 弁理士　村社　厚夫(72)発明者 ポリャコフ　イゴール　ディミトリエシク ロシア連邦　モスコウ　１１５６８２　ザドンスキ　プロエズド　２４－１－１４２(72)発明者 イヴァノヴァ　ルドミラ ロシア連邦　モスコウ　１１５６８２　ザドンスキ　プロエズド　２４－１－１４２Ｆターム(参考) 4C085 AA03 BA49 CC07 CC21 CC33 DD02 DD03 EE05 GG03

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